JP5885244B2 - 1つまたは複数の薬剤の徐放性送達 - Google Patents
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Description
本出願は、2009年1月23日付出願の米国特許出願番号第61/146,860号、2009年2月16日付出願の米国特許出願番号第61/152,909号、2009年7月27日付出願の米国特許出願番号第61/228,894号、及び、2009年9月18日付出願の米国特許出願番号第61/277,000号の優先権の利益を主張し、これらの全出願は開示内容を参照することによって本明細書に明示的に組み込まれる。
本明細書中で用いられる際には、用語「1つの(a)」または「1つの(an)」は、特許文書では一般的であるように、「少なくとも1つ」または「1つ以上」の任意の他の例または使用とは独立に、1つ以上を含むように用いられる。
高眼圧(OH)及び原発開放隅角緑内障(POAG)は、主に眼が適切に水流体を排出することが不可能であることによる、前眼房中の眼房水の蓄積によって引き起される。虹彩の起点に位置する毛様体は、連続的に眼房水を生成する。眼房水は前眼房に流れ込み、次に角膜と虹彩の角を通り小柱網の中に、そして強膜内の導管に排出される。正常な眼では、生成される眼房水の量は、排出される量に等しい。しかしながら、このメカニズムが脅かされている眼では、眼圧(IOP)が上昇する。IOP亢進は、緑内障視野障害の主要な危険因子を表す。幾つかの研究の結果は、低めの眼圧を眼標とする早期対応は視神経の損傷及び視力低下ならびに失明につながる視野の損失の進行を遅らせることを示している。
本明細書中に記載される方法において用られる1つの抗緑内障剤は、ラタノプロストである。ラタノプロストはプロスタグランジンF2α類似物である。ラタノプロストの化学名は、イソプロピル−(Z)−7[(1R,2R,3R,5S)3,5−ジヒドロキシ−2−[(3R)−3−ヒドロキシ−5−フェニルペンチル]シクロペンチル]−5−ヘプテノアートである。ラタノプロストの分子式はC26H40O5であり、その化学構造は:
本発明の実施形態に関する研究は、分子量及び水中における溶解性は、固体の薬剤コア基質からの、ラタノプロストまたは他のプロスタグランジン等の抗緑内障剤の放出速度にそれぞれ効果を与えることができることを示す。例えば、低分子量は、低分子量化合物がより迅速に放出され得るように、固体基質材料を通じて、例えばシリコーンを通じて、拡散を増加させる場合がある。また、水への溶解度も抗緑内障剤の放出速度に影響することが可能であり、いくつかの例では、薬剤の水への溶解度の増加は、例えば、固体基質材料から涙液等の身体の液体への輸送を経由して、固体の薬剤コア基質からの放出速度を高める可能性がある。これらの実施形態によれば、フルオレセインよりも高い分子量を持つとともにフルオレセインよりも低い水溶解性を持つ抗緑内障剤、例えばシクロスポリン及びプロスタグランジンは、低速度で固体コアから放出されることがある。界面活性剤もまた、薬剤コアから、周囲の身体組織及び/または流体、例えば涙液層の流体への抗緑内障剤の放出速度に影響を与える可能性がある。
Xalatan(登録商標)の製品情報に基づいて、臨床試験ではラタノプロストに関連して最も頻繁に報告される眼の有害事象は、視力障害、灼熱感及び刺痛感、結膜充血、異物感、かゆみ感、虹彩における色素増加、及び点状角膜炎であった。これらの事象は、被験者の5%から15%で発生した。1%未満の被験者は、結膜充血に対する不耐性により、不連続的な治療を必要とした。ドライアイ、過剰流涙、眼痛、瞼のかさぶた形成、瞼の不快/痛み、瞼浮腫、瞼紅斑及びまぶしがり症は、1%から4%の被験者で報告された。結膜炎、複視及びめやには、1%未満の被験者で報告された。網膜動脈塞栓症、網膜剥離、糖尿性網膜症及び硝子体出血については、ほとんど報告されなかった。
様々な眼疾患の治療のための点眼薬を使用する患者による高い服薬不履行を示す数多くの研究が出版されてきた。数多くの研究は、様々な眼疾患の治療のための点眼薬を使用している患者の高い違反を示すことが公開されている。ある研究では、患者の僅か64%の患者が指示されたように点眼を使用したことを示した(ウィンフィールドら、1990)。別の研究は、緑内障の点眼薬を使用する患者の41%は、30日の期間にわたり、6回以上の服用を逃したことを示した(NorellとGranstrom 1980)。
塩化ベンザルコニウムは、BAK、塩化アルキルジメチルベンジルアンモニウム及びADBACとしても知られ、様々な偶数アルキル鎖長のアルキルベンジルジメチル塩化物の混合物である。塩化ベンザルコニウムは、第四級アンモニウムグループに属する窒素含有カチオン性表面作用型剤である。それは化学産業における殺生物剤、カチオン性界面活性剤、及び相間移動剤として、3つの主要な使用カテゴリがある。
ヒトでは、通常の条件下で、結膜円蓋の涙量が0.5から2.2マイクロリットル/分の回転率で、約7から9マイクロリットルであることが報告されていた。結膜円蓋が含むことのできる最大量は、約30マイクロリットルであると推定される。商業用点眼薬は一般的に、25.1及び56.4マイクロリットルの間で送達し、平均液滴量は35マイクロリットルである。この流体のボーラスは、外用薬の有効成分の手段として役立つことができ、かつ、点眼液が眼表面を覆うとともに角膜に十分接近することを提供する。本発明のいくつかの実施形態において、例えば次善の基底涙量を持つ被験者において、本発明の涙管インプラントと組み合わせて使用する人工涙液の1つまたは複数の液滴からの余分な水分は、涙管インプラントから角膜に抗緑内障剤が到達するように分散及び十分な接近を促進するために、被験者の基底涙量を補強する手段として機能することができる。本発明のいくつかの実施形態において、本発明で使用するための人工涙液は、眼の潤滑製剤が含まれている。いくつかの実施形態において、眼の潤滑剤は、ゲル、液体ゲル、軟膏、皮膚軟化剤、スプレー及び点眼薬が含まれている。いくつかの実施形態において、本発明で使用するための人工涙液は、浸透促進剤が含まれている。他の実施形態において、本発明で使用するための人工涙液は、浸透促進剤が含まれていない。本発明で使用するための人工涙液の例として、限定されるものではないが、Hypotears(商標)、Refresh(商標) Tears、Visine(商標) Tears、Bion(商標) Tears、Advanced Eye Relief(商標)、Clarymist(商標)、Oasis(商標) Tears、Soothe(商標)、Similasan(商標)、Genteal(商標) Gel、Refresh(商標) Liquigel、Systane(商標) Lubricant Eyedrops、Systane(商標) Free liquid gel、Lacri‐Lube(商標)、Refresh PM(商標)、Tears Naturale(商標)、Tears Again(商標)、Dwelle(商標)、Lacrisert(商標)等の潤滑製剤が含まれる。
本明細書中に記載された本発明は、緑内障、眼圧亢進、及び緑内障関連眼圧亢進を、抗緑内障剤を用いて治療するための方法を提供する。多くの実施形態において、例えばラタノプロスト等の抗緑内障剤を用いて眼を治療する方法が提供される。実施形態によっては、抗緑内障剤は、持続期間にわたり眼に放出される。実施形態において、持続期間は近似的に90日である。実施形態によっては、方法は、本体及び薬剤コアを持つ涙管インプラントを、涙点を通り挿入することを含み、よって、薬剤コアが涙点近くに保持されるようになる。実施形態によっては、方法は、抗緑内障剤が含浸された本体を持つインプラントを、涙点を通り挿入することを含む。薬剤コアの露出した表面、またはインプラントの近位端近くに位置する含浸した本体は、涙または涙層流に接触し、ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤は薬剤コア及び本体が少なくとも部分的に涙点内に保持されている間、持続期間にわたり眼に対し露出した表面からマイグレートする。多くの実施形態において、例えばラタノプロスト等の抗緑内障剤を用いて眼を治療する方法であって、涙点を通り小管内腔に必要に応じて保持構造を持つインプラントを挿入することを含み、よって、インプラント本体は、保持構造によって内腔の壁に留まるようになる。インプラントは、薬剤コアまたは他の薬剤供給器から眼の涙または涙層流に、抗緑内障剤の有効量を放出する。実施形態によっては、薬剤コアは、保持構造が内腔内に留まり続けている間に、保持構造から取り出されてもよい。交換用薬剤コアが次に、保持構造が留まり続けている間に、保持構造に留まるようにすることが可能である。交換用薬剤コアの少なくとも1つの露出した表面は、持続期間にわたり治療レベルで例えばラタノプロスト等の抗緑内障剤を放出する。
実施形態によっては、ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤は、持続期間にわたり、別個のインプラント本体構造に付随してもよく、付随しなくてもよい薬剤基質コアによって投与される。ある特定の実施形態において、本明細書中に記載される方法で用いられる涙管インプラントが提供される。涙管インプラントは、患者の涙液の経路に沿ってターゲット位置に埋め込まれたときに、数日、数週間、または数ヶ月の持続期間にわたり毎日、涙液にラタノプロストまたは他の抗緑内障剤を放出するように構成され得る。涙管インプラントは、持続期間にわたりラタノプロストまたは他の抗緑内障剤を放出する任意の数の異なる設計の1つであり得る。
シース本体は、薬剤コアからラタノプロストまたは他の抗緑内障剤のマイグレーションを制御するために、適切な形状及び材料を含み得る。実施形態によっては、シース本体は薬剤コアを収容し、コアに対してしっくりと適合し得る。シース本体は、ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤に対して実質的に不浸透性である材料から形成され、薬剤のマイグレーションの速度は、シース本体によって覆われない薬剤コアの露出表面によって大きく制御され得る。多くの実施形態において、シース本体を介したラタノプロストまたは他の抗緑内障剤のマイグレーションは、薬剤コアの晒されている表面を介したラタノプロストまたは他の抗緑内障剤のマイグレーションの約10分の1、またはそれより小さく、しばしば100分の1またはそれより小さい値であり得る。別の言葉では、シース本体を介したラタノプロストまたは他の抗緑内障剤のマイグレーションは、薬剤コアの晒されている表面を介したラタノプロスト抗緑内障剤のマイグレーションより少なくとも約1桁小さい。適切なシース本体は、ポリイミド、ポリエチレンテレフタレート(以下「PET」)を含む。シース本体は、コアに隣接したシース表面のからコアから離れた対向するシース表面までとして定義される、約0.00025インチから約0.0015インチの厚さを持つ。コアを横切って延びるシースの全直径は、約0.2nmから約1.2nmの範囲である。コアはコアをディップコーティングすることによってシース材料中に形成され得る。代わりに、または組み合わせで、シース本体は、管及び、例えば、シース本体管にスライドされ得る、注入され得るまたは押出され得る液体または固体として、シースに導入されるコアを含み得る。シース本体はまた、コアのまわりをディップコーティングされ得て、例えば、予め形成されたコアのまわりにディップコーティングされ得る。
多くの実施形態において、保持構造は涙点または小管中にインプラントを保持するために用いられる。保持構造は、インプラント本体に取り付けられる、またはインプラント本体と一体化されている。保持構造は、インプラントが容易に所望の組織、例えば涙点または小管中に配置されるようなサイズ及び形状に形成される適切な材料を含む。実施形態によっては、薬剤コアは、少なくとも部分的に、シースを介して保持構造に取り付けられ得る。実施形態によっては、保持構造は、保持構造が涙点内に配置されたときに膨張するように構成されたハイドロゲルを含む。保持構造は、軸方向に配向された表面を持つ取付接合部材を含み得る。実施形態によっては、ハイドロゲルの膨張は、ハイドロゲルが含水している間、ハイドロゲルを保持するために軸方向に配向された表面に対して力を加える。実施形態によっては、取付部材は、突出部、フランジ、リム、または保持構造の一部を通る開口部の少なくとも1つを含み得る。実施形態によっては、保持構造は、実質的に涙点及び小管の解剖学的構造に合致するインプラント本体部分サイズ及び形状を含む。
閉塞要素が、涙の流れを妨げるために保持構造に装着され、保持構造と共に膨張可能である。閉塞要素は内腔を通る涙液を防ぎ得て、閉塞要素は、保持構造から内腔を保護するために保持構造の少なくとも一部を覆ってもよい。閉塞要素は、インプラントが中空の組織構造を通る流体の流れ、例えば、小管を通る涙液を少なくとも部分的に妨げる、封鎖することさえできるようにするサイズ及び形状で形成された適切な材料を含む。閉塞要素は、例えばシリコーンといった、膨張することが可能であり、保持構造に接触することが可能な生物学的適合性材料の薄い壁膜であってもよい。閉塞要素は、上述のように、保持構造の一端の上をスライドし、保持構造の一端につなぎ留められる材料の別個の薄い管として形成される。代替として、閉塞要素は生物学的適合性高分子、例えばシリコーン高分子中で保持構造をディップコーティングすることによって形成し得る。閉塞要素の厚さは、約0.01mmから約0.15mmまで、しばしば約0.05mmから0.1mmまでの範囲であり得る。
薬剤コアは、いかなる追加の構造を含むことなしにインプラント本体に挿入され得る、もしくはインプラント自身として機能し得る。実施形態によっては、薬剤コアは薬剤に徐放性を与えるために、1または複数の活性薬剤、例えばラタノプロスト等の1または複数の抗緑内障剤及び材料を含む。必要に応じて、薬剤コアは、さらに例えば塩化ベンザルコニウム等の浸透促進剤を含むことができる。実施形態によっては、薬剤コアは徐放性製剤を含むが、かかる製剤はラタノプロスト及びキャリアとしてシリコーンから成る、または本質的にそれらから成る処方製剤である。ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤は、薬剤コアからターゲット組織、例えば眼の毛様体筋にマイグレーションする。薬剤コアは、必要に応じてラタノプロストまたは他の抗緑内障剤もしくは他の薬剤を基質中に含み得るが、その場合はラタノプロストまたは他の薬剤が基質中に分散されている、または溶解されている。ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤もしくは他の薬剤は基質中にほんの僅かだけ可溶であり得て、少量は基質中に溶解され、薬剤コアの表面から放出が出来る。ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤もしくは他の薬剤がコアの露出表面から涙または涙層に拡散するとき、コアから涙または涙層へのマイグレーションの速度は、基質中に溶解されているラタノプロストまたは他の薬剤の濃度に関連し得る。加えて、または組み合わせで、コアから涙または涙層へのマイグレーションの速度は、ラタノプロストまたは他の薬剤が溶解している基質の特性に関連し得る。
本明細書中に記載されている涙管インプラント送達システム及び方法で使用され得る涙管インプラントの様々な実施形態は、以下の通りである(下の実施例の該当箇所も参照せよ)。実施形態によっては、涙管インプラントに挿入可能な薬剤コアは、例えば硬化された医療用固体シリコーンであるNusil 6385中に分散されたラタノプロストまたは他の抗緑内障剤で満たされた薄壁ポリイミド管シース本体を含む。硬化シリコーンは、そこからラタノプロストがゆっくりと溶出する、固体で非浸食の基質として機能する。薬剤挿入体は、遠位端で固体のLoctite 4305医療用接着剤(シアノアクリレート)の硬化フィルムでシールされている。ポリイミド管シース本体は、不活性であり、接着剤と共に薬剤挿入器の遠位端を通り側面薬剤拡散及び薬剤拡散の両方に挿入され、構造上の支持を与え、障壁としても機能する。薬剤コアは、涙管インプラントの穴または涙管の別のキャビティ中に設置され、締り嵌めを介してその場に把持されることができる。実施形態によっては、涙管インプラントの本体は、少なくとも部分的に、例えばラタノプロスト等の抗緑内障剤に含浸される。必要に応じて、薬剤コアはさらに、例えば塩化ベンザルコニウム等の浸透促進剤を含むことができる。
当業者は、本明細書中に記載された涙管インプラントを製造するのに有用な様々な方法に親しむであろう。特定の方法は、その開示が参照によって本明細書中に組み込まれる、上記の特許文献中に記載されている。
薬剤の割合=(薬剤の重量)/(薬剤の重量+シリコーンの重量)×100
(20mgのラタノプロスト)/(20mgのラタノプロスト+80mgのシリコーン)×100=20%
ラタノプロストまたは他の抗緑内障剤の放出速度は、薬剤コア内に溶解されるラタノプロストまたは他の薬剤に関連し得る。実施形態によっては、薬剤コアは、薬剤コア中への例えばラタノプロスト等の薬剤の所望の溶解性を与えるために選択される非治療薬を含む。薬剤コアの非治療薬は、本明細書中に記載された高分子及び添加物を含む。コアの高分子は、基質中へのラタノプロストまたは他の治療薬(複数の治療薬)の所望の溶解性を与えるために選択され得る。例えば、コアは親水性治療薬の溶解性を高め得るハイドロゲルを含み得る。実施形態によっては、基質中へのラタノプロストまたは他の治療薬(複数の治療薬)の所望の溶解性を与えるために、官能基が高分子に添加され得る。例えば、官能基はシリコーン高分子に付着され得る。必要に応じて、例えば、ベンザルコニウム等の浸透促進剤等、1つまたは複数の賦形剤を、使用されるラタノプロストまたは他の薬剤とともに溶解させることもできる。
本発明はまた、体組織、体液、空洞、または導管に配置されるように適合されたインプラント本体で使用するための治療薬を含有し、かつ、インプラントのいくつかの特性の1つまたは複数を変更することができる本明細書に開示されるような1つまたは複数の賦形剤を含む涙管インプラントの様々な実施形態に関する。これらの特性は、実質的に均一に基質中に分散されることができる治療薬の量、生体組織中の定置後の基質からの薬剤の放出速度、及び組織における薬剤の薬剤動態学的挙動が含まれる。
該薬剤コアは、
(a)高分子を含む基質と、
(b)基質中に溶解または分散させる治療薬と、
(c)基質中に溶解または分散させる形剤とを含み、該賦形剤は、
(1)賦形剤の非存在下に相当する放出速度に対して、体腔、組織、導管、または体液への治療薬の放出速度を変更することと、
(2)賦形剤の非存在下において実質的に均一に溶解または分散される治療薬に相当する充填量に対して、実質的に均一に基質中に溶解または分散される治療薬の充填量を増加させることと、
(3)生体に放出する部位またはその隣接部位における薬剤の保持を向上させるか、または、賦形剤の非存在下に相当するインプラントからの保持または浸透あるいはその両方に対して、隣接する体組織への薬剤の浸透を向上させるか、あるいはその両方を向上させることと
のいずれか、もしくはこれらの任意の組合せに形成され、
基質の体積部分における治療薬の量は、基質の他の同体積部分の治療薬の量と類似であり、かつ、必要に応じて、インプラント本体は、体腔、組織、導管、または体液内の薬剤コアを受容するように適用されることを特徴とするインプラントを提供する。
シリコーン部A、ラタノプロスト、及び賦形剤を混合して結合させる工程と、
該工程後、シリコーン部Bと架橋剤を混合して加える工程と、
該工程後、副次的周囲温度の圧力下で管に混合物を押出す工程と
を具備してなり、該管は不浸透性材料を含み、更に前記方法は、
該工程後、管内の混合物を硬化させる工程と、
該工程後、硬化され、充填された管を切片に切断する工程と
を具備し、各切片はインプラントのための薬剤コアであることを特徴とする眼科用インプラントの製造方法を提供する。
DMPC ジミリストイルホスファチジルコリン
DMPE ジミリストイルホスファチジルエタノールアミン
DMPG ジミリストイルホスファチジルグリセロール
DOTAP 1,2−ジパルミトイル−3−トリメチルアンモニウム−プロパン
DODAP 1,2−ジパルミトイル−3−ジメチルアンモニウム−プロパン
DPPC ジパルミトイルホスファチジルコリン
DPPE ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン
DSPC ジステアロイルホスファチジルコリン
EPG 卵のホスファチジルグリセロール
PEG ポリエチレングリコール
POPG パルミトオレオイルホスファチジルグリセロール
PSPC パルミトイルステアロイルホスファチジルコリン
44マイクログラムのラタノプロストから構成される薬剤コアを含む涙管インプラントラタノプロスト涙点プラグの送達システム(L‐PPDS)のオープンラベル、第2段階試験は、高眼圧症(OH)または開放隅角緑内障(OAG)の被験者で行われる。前回の治療から適切な休薬期間の後に(または治療が未処置の場合は洗い流さずに)、約40人の被験者はL‐PPDSが装着され、安全性及び有効性のために12週間継続された。
この例において、L‐PPDS製剤は、ラタノプロストの44μgを含み、改善された保持特性を持つように設計されている独自の涙点プラグの設計を使用している。これは新しい涙点プラグの設計で構成される44μgの強度のL‐PPDSに予備の安全性及び有効性のデータを収集するためのオープンラベル試験である。
試験及び治療の涙点プラグは、医療用のシリコーン、ポリイミド、及びシアノアクリレート医療用接着剤で構成されている。
平均年齢65歳(30から90歳まで)のOAG/OHと診断された六十人の患者が登録された。平均基線IOPは、患者集団に対して24.5±2.4mmHgである。登録された60人の患者のうち、47人(78%)は第4週のフォローアップが完了し、第4週のIOP測定を行い、と第4週を通じて両眼にL‐PPDSを保持した。この中間データの分析では、13患者(22%)は早期にL‐PPDSの治療を中止し、11患者(18%)がL‐PPDSの損失に起因し、2患者(3%)は不十分なIOPの制御に起因した。
オープンラベル、無作為化、並行群間試験が、約40人の被験者において高眼圧症(OH)または開放隅角緑内障(OAG)について行われる。前回の治療から適切な休薬期間の後に(治療が未処置の場合は洗い流さずに)、被験者は、44マイクログラムのラタノプロスト涙点プラグ送達システム(L‐PPDS)または44マイクログラムのラタノプロスト涙点プラグイン送達システムに塩化ベンザルコニウム含有人工涙液を加えた(L‐PPDS+AT‐BAK)どちらかでの治療を研究するために登録され、無作為に抽出されている(1:1)。被験者は、安全性と有効性を監視するために6週間継続される。
この例において、L‐PPDSの製剤は、44μgのラタノプロストを含み、改良された保持特性を持つように設計されている独自の涙点プラグの設計を使用している。これは新しい涙点プラグの設計で構成される44μgの強度のL‐PPDSに予備の安全性及び有効性のデータを収集するためのオープンラベル試験である。
各被験者は、下涙点の双方にL‐PPDSが挿入される。防腐剤BAKを含む人工涙液は、L‐PPDSの補助療法としてHypoTears(商標)を(0.01パーセントBAKで保存;ノバルティス眼科)受けるために無作為化された被験者へ分配される。被験者は1日2回:毎朝及び毎晩、各々の眼に、少なくとも5分間隔で2滴を点眼するように指示される。被験者は、研究中にIOPを下げるための他の薬剤、または他の潤滑剤、または人工涙液を使用することはできない。塩化ベンザルコニウムを含む他の製品は禁止されている。
65人の被験者は登録のためにスクリーニングされ、これらの中から、40人の被験者が、L‐PPDS単独(n=20)またはL‐PPDS+AK‐BAK(N=20)のどちらかによる治療を研究するために無作為に抽出された。
部分的にマスクされた研究は、約10人の評価可能被験者において高眼圧症(OH)または開放隅角緑内障(OAG)について行われる。前回の治療から適切な休薬期間後に(治療が未処置の場合は洗い流さずに)、被験者は上下の涙点の両方にラタノプロスト涙点プラグ送達システム(L‐PPDS)が両眼に装着される。それぞれの被験者において、右眼は44μgの総ラタノプロスト投与量(下涙点に44μgのラタノプロスト投与量を持つL‐PPDS及び上涙点に薬剤コアのない涙点プラグ)を受容し、左眼は65μgの総ラタノプロスト投与量(下涙点に44μgのラタノプロスト投与量を持つL‐PPDS及び上涙点に21μgのラタノプロスト投与量を持つL‐PPDS)を受容する。被験者は、安全性及びIOP応答のために6週間継続される。
この実施例は、65μgの高ラタノプロスト投与量の予備的なIOP応答データを収集するために部分的にマスクされた研究である。
これは、IOPが独立した評価者によって測定されるという点で、部分的にマスクされた研究である。このようなマスキングは、与えられた他のラタノプロスト投与量間の比較において偏りを低減するために計画されている。そうでなければ、研究は、オープンラベル(すなわち、治験責任医師及び被験者が与えられた治療を知る)である。
81マイクログラムのラタノプロストを含むラタノプロスト涙点プラグの送達システム(L‐PPDS)のオープンラベル試験は、高眼圧症(OH)または開放隅角緑内障(OAG)の被験者で行われる。前回の治療から適切な休薬期間の後に(または治療が未処置の場合は洗い流さずに)、約40人の被験者はL‐PPDSが装着され、安全性及び有効性のために12週間継続された。
この例において、L‐PPDSの製剤は、81μgのラタノプロストを含み、改良された保持特性を持つように設計されている独自の涙点プラグの設計を使用している。これは新しい涙点プラグの設計で構成される81μgの強度のL‐PPDSに予備の安全性及び有効性のデータを収集するためのオープンラベル試験である。
試験及び治療の涙点プラグは、医療用のシリコーン、ポリイミド、及びシアノアクリレート医療用接着剤で構成されている。
「ラタノプロスト/シリコーン混合物の製造」
シリコーン製剤(MED6385)は、2つのパートシステムである。パートAは、シリコーン及び架橋剤を含む一方、パートBは、架橋を促進するための錫の触媒を含む。2つのパートは、200:1(パートA:パートB)の最終的な比で結合される。必要量のラタノプロスト、選択された賦形剤(DMPCまたはEPG)、架橋剤、MED6385パート及びパートBは、スライドガラスの上に計量され、プラスチック製のミニスパチュラを用いて約2分間混合される。具体例の調製に使用される量を以下に示す。
管材の切片は、プラスチック製のルアーアダプタを介してスレッド化され、シアノアクリレート接着剤を用いてその場で接着される。1mLシリンジは、プランジャーの鋳ばりの先端を切断することによって変更される。以前に組み立てられた管材/アダプタ部品はシリンジバレルに挿入され、ルアー流出口を通されて所定の位置に取り付けられる。
シリコーン/ラタノプロストの混合が完了した後、混合物はシリンジ押出システムのバレルに充填される。プランジャーが挿入され、余分な空気が除去される。シリンジは、押出装置に充填される。
管材のクランプ切片は、硬化されるために湿度チャンバ内に配置される。
図9−12に示されるものを含むサンプルは、PBS(リン酸緩衝生理食塩水)の溶出媒質に浸漬することによる溶出について分析された。温度は37℃に維持され、100cpmにて振とうされた。溶出媒体は、最初の2週間は毎日(週末を除いて)、その後は毎週変えられた。溶出媒体サンプルは、逆相クロマトグラフィーによって分析された。サンプルは200μLの内部標準溶液(イソプロパノール中に2.4μg/mLのブチルヒドロキシアニソール)を追加することによりHPLC分析用に調製され、ボルテックスで混合された。ラタノプロスト溶出量は、Waters SunFire C18、3.5μm、3.0×100mmコラム、及び以下の検出条件を用いる逆相HPLCのUV検出を用いて決定された:1.0mL/分の流量、200μLの注入量、210nmの検出波長、6分の実行時間にわたり(時間ゼロ=63%の移動相A、37%の移動相B、時間4.9分=35%のA、65%のB、時間5分=63%のA、37%のB)0.1%リン酸(移動相)及びACN(移動相B)を含む溶剤の勾配を用いて、50℃のカラム温度の設定点。
シリコーン・パートB、架橋剤、API、及び賦形剤が、(DMPCまたはEPG)スライドガラス上に計量される。材料は、完全に混合されるまで2〜5分混合される。その後、シリコーン・パートAを追加し、2分間混合する。混合物は、約5℃でポリイミド管材に押出成形される。押出成形された混合物は、その後で硬化される。
コンポーネント(シリコーン・パートA及びパートB、架橋剤、及びAPI)は、スライドガラスの上に計量される。材料は、2分間混合された後、約5℃でポリイミド管材に押出成形される。押出成形された混合物は、次いで硬化される。
95マイクログラム(μg)のラタノプロストから構成される薬剤コアを含む涙管インプラントラタノプロスト涙点プラグの送達システム(L‐PPDS)のオープンラベル、第2段階試験は、高眼圧症(OH)または開放隅角緑内障(OAG)の被験者で行われる。使用されるL‐PPDSは、2つの処方‐製剤例1または製剤例2のうちの1つである。前回の治療から適切な休薬期間の後に(または治療が未処置の場合は洗い流さずに)、約30人の被験者はL‐PPDS、製剤例1が装着され、他の約30人の被験者はL‐PPDS、製剤例2(合計で約60人の被験者)が装着される。
この例において、L‐PPDS製剤は、ラタノプロストの95μgを含み、改善された保持特性を持つように設計されている独自の涙点プラグの設計を使用している。これは新しい涙点プラグの設計及び製剤例1及び製剤例2で構成される95μgの強度のL‐PPDSに予備の安全性及び有効性のデータを収集するためのオープンラベル試験である。
試験及び治療の涙点プラグは、医療用のシリコーン、ポリイミド、及びシアノアクリレート医療用接着剤で構成されている。
1.Allen RC. Medical management of glaucoma. In: Albert DM, Jakobiec FA, eds.
2.Principles and Practice of Ophthalmology. Philadelphia, PA: WB Saunders and Co.; 1994: 1569-1588.
3.AlphaMed lacrimal implant [product label]. Wauwatosa, WI: AlphaMed.
4.American Academy of Ophthalmology. Primary Open- Angle Glaucoma, Preferred Practice Pattern. San Francisco: American Academy of Ophthalmology, 2005. Available at: http://www.aao.org/ppp. Accessed October 22, 2008.
5.Anderson DR, Chauhan B, Johnson C, Katz J, Patella VM, Drance SM. Criteria for progression of glaucoma in clinical management and in outcome studies. Am J Ophthalmol 2000; 130(6):827-829.
6.Anderson DR. Collaborative normal tension glaucoma study. Curr Opin Ophthalmol. 2003; 14(2): 86-90.
7.Bailey IL, Lovie JE. New design principles for visual acuity letter charts. Am J Optom Physiol Opt 1976 Nov; 53(11):740-745.
8.Balaram M, Schaumberg DA, Dana MR. Efficacy and tolerability outcomes after punctal occlusion with silicone plugs in dry eye syndrome. Am J Ophthalmol. 2001;131(l):30-36.
9.Baudouin C, Rouland JF, Nordmann JP, Bron A, Pelen F. Efficacy of first- or second-line latanoprost on intraocular pressure and ocular symptoms in subjects with open-angle glaucoma or ocular hypertension [in French]. J Fr Ophtalmol. 2006;29(6):615-624.
10.Bengtsson B, Heijl A. A long-term prospective study of risk factors for glaucomatous visual field loss in subjects with ocular hypertension. J Glaucoma. 2005; 14(2): 135-138.
11.Brown MM, Brown GC, Spaeth GL. Improper topical self-administration of ocular medication among subjects with glaucoma. Can J Ophthalmol. 1984: l;2-5.
12.Callender M, Morrison PE. A quantitative study of human tear proteins before and after adaption to non-flexible contact lenses. Am J Optom Physiol Opt. 1974;51(12):939-945.
13.Coleman AL. Glaucoma. Lancet 1999;354: 1803-10.
14.Dasgupta S, Oates V, Bookhart BK, Vaziri B, Schwartz GF, Mozaffari E. Population-based persistency rates for topical glaucoma medications measured with pharmacy claims data. Am J Manag Care. 2002;8(suppl 10):S255-S261.
15.Diestelhorst M, Schaefer CP, Beusterien KM, et al. Persistency and clinical outcomes associated with latanoprost and beta-blocker monotherapy: evidence from a European retrospective cohort study. Eur J Ophthalmol. 2003;13(suppl 4):S21-S29.
16.Fiscella RG, Geller JL, Gryz LL, Wilensky J, Viana M. Cost considerations of medical therapy for glaucoma. Am J Ophthalmol. 1999;128(4):426-433.
17.Fremont AM, Lee PP, Mangione CM, et al. Patterns of care for open-angle glaucoma in managed care. Arch Ophthalmol. 2003; 121(6):777-783.
18.Fukano Y, Asada H, Kimura A, Kawazu K. Influence of benzalkonium chloride on the penetration of latanoprost into rabbit aqueous humor after ocular instillations. AAPS Journal. 2006;8(S2).
http://www.aapsj.org/abstracts/AM_2006/AAPS2006-001397.pdf. Accessed October 22, 2008
19.Gordon MO, Beiser JA, Brandt JD, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: baseline factors that predict the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol.
20.2002; 120(6):714-720; discussion 829-830.
21.Gordon MO, Kass MA. The Ocular Hypertension Treatment Study: design and baseline description of the participants. Arch Ophthalmol 1999; 117(5):573-583.
22.Goskonda VR, Hill RA, Khan MA, Reddy IK. Permeability of chemical delivery systems across rabbit corneal (SIRC) cell line and isolated corneas: a comparative study. Pharm Dev Technol. 2000;5(3):409-416.
23.Gurwitz JH, Glynn RJ, Monane M, et al. Treatment for glaucoma: adherence by the elderly. Am J Public Health. 1993;83(5):711-716.
24.Heijl A, Leske MC, Bengtsson B, Hyman L, Bengtsson B, Hussein M, for the Early Manifest Glaucoma Trial Group. Reduction of intraocular pressure and glaucoma progression: results from the Early Manifest Glaucoma Trial. Arch Ophthalmol. 2002;120(10): 1268-1279.
25.Higginbotham EJ, Gordon MO, Beiser JA, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: topical medication delays or prevents primary open-angle glaucoma in African American individuals. Arch Ophthalmol. 2004; 122(6):813-820.
26.Horwath- Winter J, Thaci A, Gruber A, Boldin I. Long-term retention rates and complications of silicone punctal plugs in dry eye. Am J Ophthalmol. 2007;144(3):441-444.
27.HypoTears(商標) Safety Information. Novartis Ophthalmics, East Hanover, NJ.
http://www.miochol.org/hcp/products/hypotears-hcp-si.jsp. Accessed: October 22, 2008
28.Javitt JC, Metrick S, Wang F: Costs of glaucoma in the United States. Invest Ophthalmol Vis Sci 1995; 36:S429.
29.Kass MA, Gordon MO, Kymes SM. Incorporating the results of the Ocular Hypertension Treatment Study into clinical practice. Arch Ophthalmol. 2005;123(7): 1021-1022.
30.Kass MA, Heuer DK, Higginbotham EJ, et al. The Ocular Hypertension Treatment Study: a randomized trial determines that topical ocular hypotensive medication delays or prevents the onset of primary open-angle glaucoma. Arch Ophthalmol 2002;120(6):701-713.
31.Kim BM, Osmanovic SS, Edward DP. Pyogenic granulomas after silicone punctal plugs: a clinical and histopathologic study. Am J Ophthalmol. 2005;139(4):678-684.
32.Kobelt-Nguyen G, Gerdtham UG, Aim A: Costs of treating primary open-angle glaucoma and ocular hypertension: a retrospective, observational two-year chart review of newly diagnosed subjects in Sweden and the United States. J Glaucoma 1998; 7:95.
33.Leibowitz HM, Krueger DE, Maunder LR, et al. The Framingham Eye Study monograph: An ophthalmological and epidemiological study of cataract, glaucoma, diabetic retinopathy, macular degeneration, and visual acuity in a general population of 2631 adults, 1973-1975. Surv Ophthalmol. 1980;24(Suppl):335-610.
34.Leonard R. Statistics on Vision Impairment: A Resource Manual (5th Edition). New York: Arlene R. Gordon Research Institute of Lighthouse International; 2002.
35.Leske MC, Heijl A, Hyman L, Bengtsson B, Komaroff E. Factors for progression and glaucoma treatment: the Early Manifest Glaucoma Trial. Curr Opin Ophthalmol. 2004; 15(2): 102-106.
36.Leung EW, Medeiros FA, Weinreb RN. Prevalence of ocular surface disease in glaucoma subjects. J Glaucoma. 2008;17(5):350-355.
37.Lichter PR, Musch DC, Gillespie BW, et al, and the CIGTS Study Group. Interim clinical outcomes in the Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study comparing initial treatment randomized to medications or surgery. Ophthalmology. 2001;108(11): 1943-1953.
38.Liu JHK, Kripke DF, Twa MD, et al. Twenty-four-hour pattern of intraocular pressure in the aging population. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999:40(12):2912-2917.
39.Maier PC, Funk J, Schwarzer G, Antes G, Falck-Ytter YT. Treatment of ocular hypertension and open angle glaucoma: meta-analysis of randomised controlled trials. BMJ.2005;331(7509): 134. Epub 2005 Jul 1.
40.Mindel JS. Pharmacokinetics. In: Tasman W, Jaeger EA, eds. Duane's Foundations of Clinical Ophthalmology. Vol. 3: Lippincott Williams & Wilkins, 1995: 1-17.
41.Musch DC, Lichter PR, Guire KE, Standardi CL, The CIGTS Study Group. The Collaborative Initial Glaucoma Treatment Study Design, Methods, and Baseline Characteristics of Enrolled Subjects. Ophthalmology 1999; 106:653-662. Nakamura T, Yamada M, Teshima M, et al. Electrophysiological characterization of tight junctional pathway of rabbit cornea treated with ophthalmic ingredients. Biol Pharm Bull. 2007;30(12):2360-2364.
42.Nordstrom BL, Friedman DS, Mozaffari E, Quigley HA, Walker AM. Persistence and adherence with topical glaucoma therapy. Am J Ophthalmol. 2005;140(4):598-606.
43.Norell SE, Granstrom PA. Self-medication with pilocarpine among outsubjects in a glaucoma clinic. Br J Ophthalmol. 1980 Feb;64(2): 137-41.
44.O'Donoghue EP, and the UK and Ireland Latanoprost Study Group. A comparison of latanoprost and dorzolamide in subjects with glaucoma and ocular hypertension: a 3 month, randomised study. Br J Ophthalmol. 2000;84:579-582.
45.Osterberg L, Blaschke T. Adherence to Medication. N Engl J Med. 2005:353(5):487- 497.
46.Parrish RK, Palmberg P, Sheu WP, XLT Study Group. A comparison of latanoprost, bimatoprost, and travoprost in subjects with elevated intraocular pressure: a 12-week, randomized, masked-evaluator multicenter study. Am J Ophthalmol. 2003;135(5):688-703.
47.Patel SS, Spencer CM. Latanoprost. A review of its pharmacological properties, clinical efficacy and tolerability in the management of primary open-angle glaucoma and ocular hypertension. Drugs Aging. 1996;9(5):363-378.
48.Pawar PK, Majumdar DK. Effect of formulation factors on in vitro permeation of moxifloxacin from aqueous drops through excised goat, sheep, and buffalo corneas. AAPS PharmSciTech. 2006;7(1):E13.
49.Preferred practice pattern - Primary Open- Angle Glaucoma. American Academy of Ophthalmology. (Limited Revision). 2005.
50.Quigley HA: The number of persons with glaucoma worldwide. Br J Ophthalmol 1996; 80:389.
51.Reardon G, Schwartz GF, Mozaffari E. Subject persistency with pharmacotherapy in the management of glaucoma. Eur J Ophthalmol. 2003;13(suppl 4):S44-S52.
52.Regnier, et al. Ocular Effects of Topical 0.03% Latanoprost Solution in Normotensive Feline Eyes. Vet Ophthalmol 2006; 9(l):39-43.
53.Rossetti L, Gandolfi S, Traverso C, et al. An evaluation of the rate of nonresponders to latanoprost therapy. J Glaucoma. 2006: 15(3):238-243.
54.Rouland JF, Berdeaux G, Lafuma A. The economic burden of glaucoma and ocular hypertension: implications for subject management: a review. Drugs Aging 2005;22(4):315-321.
55.Sakamoto A, Kitagawa K, Tatami A. Efficacy and retention rate of two types of silicone punctal plugs in subjects with and without Sjogren's Syndrome. Cornea. 2004;23(3):249-254.
56.Scholz M, Lin JE, Lee VH, Keipert S. Pilocarpine permeability across ocular tissues and cell cultures: influence of formulation parameters. J Ocul Pharmacol Ther. 2002;18(5):455-468.
57.Schwartz GF, Reardon G, Mozaffari E. Persistency with latanoprost or timolol in primary open angle glaucoma suspects. Am J Ophthalmol. 2004;137(suppl 1):S13-S16.
58.Shaya FT, Mullins CD, Wong W, Cho J. Discontinuation rates of topical glaucoma medications in a managed care population. Am J Manag Care. 2002;8(suppl 10):S271-S277.
59.Silliman NP. Xalatan Ophthalmic Solution 0.005% (50 mg/mL) (Pharmacia) 06/06/1996 Approval: Statistical Review. 1995.
60.Spooner JJ, Bullano MF, Dceda LI, et al. Rates of discontinuation and change of glaucoma therapy in a managed care setting. Am J Manag Care. 2002;8(suppl 10):S262-S270.
61.The AGIS Investigators. The Advanced Glaucoma Intervention Study (AGIS): 7. The relationship between control of intraocular pressure and visual field deterioration. Am J Ophthalmol. 2000;130(4):429-440.
62.Thomas JV. Primary open angle glaucoma. In: Albert DM, Jakobiec FA, eds. Principles and Practice of Ophthalmology. Philadelphia, PA: WB Saunders and Co.; 1994:1342-1345.
63.Thylefors B, Negrel A-D, Pararajasegaram R, Dadzie KY: Global data on blindness. Bull World Health Org 1995; 73: 115-121.
64.Touitou, Elka, Barry, Brian W. Enhancement in Drug Delivery. Taylor & Francis Group;2007: 527-548.
65.Urquhart J. The odds of the three nons when an aptly prescribed medicine isn't working: non-compliance, non-absorption, non-response. Br J Clin Pharmacol. 2002;54(2):212-220.
66.Waldock A, Snape J, Graham CM. Effects of glaucoma medications on the cardiorespiratory and intraocular pressure status of newly diagnosed glaucoma subjects. Br J Ophthalmol. 2000;84(7):710-713.
67.Whitcup SM, et al. A randomized, doube masked, multicenter clinical trial comparing latanoprost and timolol for the treatment of glaucoma and acular hypertension. Br J Ophthalmol 2003; 87:57-62.
68.Winfield AJ, et al. A study of the causes of non-compliance by subjects prescribed eyedrops. Br J Ophthalmol. 1990 Aug;74(8):477-80.
69.Woodward DF, et al. Pharmalogical Characterization of a Novel Antiglaucoma Agent, (AGN 192024). J Pharmacology and Experimental Therapeutics 2003; 305(2):772-785.
70.Xalatan (latanoprost ophthalmic solution) (50 μg/mL) Product Monograph. Pfizer Canada Inc.; 2003.
http://www.pfizer.ca/english/our%20products/prescription%20pharmaceuticals/default.asp?s=l &id=18&doc=enmonograph. Accessed October 22, 2008.
71.Xalatan(登録商標) (latanoprost ophthalmic solution) (50 μg/mL) Product Monograph. Pfizer Canada Inc.; 2003.
http://www.pfizer.ca/english/our%20products/prescription%20pharmaceuticals/default.asp?s=l &id=18&doc=enmonograph. Accessed October 22, 2008.
72.Xalatan(登録商標) (latanoprost ophthalmic solution) 0.005% (50 μg/mL) prescribing information. Division of Pfizer Inc. New York, NY: Pharmacia & Upjohn Company; 2007.
http://www.xalatan.com/consumer/prescribinginfo.asp. Accessed October 1, 2007.
Claims (20)
- 体腔、組織、導管または体液の内部にまたは隣接して配置されるように形成されるインプラントであって、該インプラントは薬剤コアを含み、さらに、部分的に該薬剤コアを取り囲むシースを有し、
該薬剤コアは、
(a)非生分解性の高分子シリコーン基質と、
(b)該基質に不溶性の液体治療薬であって、該治療薬は大部分が液体の内包物として該基質中に分散しており、該液体の内包物は該基質全体に均質に分散している液体治療薬と、
(c)基質中に分散したリン脂質賦形剤であって、該賦形剤は該内包物が該基質全体に均質に分散することを保つリン脂質賦形剤、
を含むことを特徴とするインプラント。 - 前記インプラントは眼科用インプラントであり、該インプラントから治療薬を放出するために人間の眼の涙小管内に涙点を介して配置されるように形成されることを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアに含まれる前記治療薬が緑内障の治療に効果的なプロスタグランジン類似体であることを特徴とする請求項2に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、放出速度が、涙点を介して眼の涙小管内に配置された時のインプラントから治療薬の涙液中への放出速度であり、かつ、該放出速度はリン脂質賦形剤の非存在下における放出速度に対して増加されることを特徴とする請求項2に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記内包物は約50ミクロン未満の平均直径を持ち、前記内包物はサブミリメートルスケールで基質全体に実質的に均一に分散されることを特徴とする請求項2に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、約0.1重量%から約50重量%の治療薬を含有することを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントが、管腔を有するインプラント本体を含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記シースが、ポリイミド、PMMA、若しくはPETの少なくとも1つを含む高分子又はステンレス鋼若しくはチタンを含む金属を含むことを特徴とする請求項7に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、第2の賦形剤、不活性充填剤、塩、界面活性剤、分散剤、オリゴマー、またはそれらの組み合わせを更に含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、体腔、組織、導管または体液に配置される薬剤コアを収容するのに適合したインプラント本体を更に含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、インプラント本体が第1の部分及び第2の部分を含むとともに、第1の部分の近位端から第2の部分の遠位端まで延在しており、第1の部分の近位端は長手方向の近位軸を定め、第2部分の遠位端は長手方向の遠位軸を定め、前記インプラント本体は、涙小管に移植されるときに、斜めの交差が、小管曲率上または小管曲率より遠位に配置される涙小管の少なくとも一部に対して、少なくともインプラント本体の一部を偏向させるために、近位軸と遠位軸との間に存在し、かつ、前記インプラント本体の第2の部分は、インプラント本体の第1の部分における長手方向の長さの4倍未満の大きさを持つ長手方向の長さを含むことを特徴とする請求項10に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記リン脂質賦形剤は、ジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)であることを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、約51重量%のシリコーンを含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記治療薬はラタノプロスト、トラボプロスト、ビマトプロスト、抗緑内障剤、非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)から選ばれる1種であることを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、約39重量%のラタノプロストを含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、95μgのラタノプロストを含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、約5〜65重量%の治療薬を含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、40重量%の治療薬を含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、7重量%のリン脂質賦形剤を含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
- 前記インプラントにおいて、前記薬剤コアは、約
52重量%のシリコーン
39重量%のラタノプロスト、及び
7.3重量%のジミリストイルホスファチジルコリン(DMPC)
を含むことを特徴とする請求項1に記載のインプラント。
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BRPI0709672B8 (pt) | 2006-03-31 | 2021-06-22 | 3088922 Inc | implante ocular insersível em um lúmen ocular e método de distribuição de um agente terapêutico a um olho |
KR20100067099A (ko) | 2007-09-07 | 2010-06-18 | 큐엘티 플러그 딜리버리, 인코포레이티드 | 눈물 임플랜트 검출 |
EP2865361B1 (en) | 2007-09-07 | 2019-05-22 | Mati Therapeutics Inc. | Lacrimal implants and related methods |
JP2011520805A (ja) * | 2008-05-09 | 2011-07-21 | キューエルティー プラグ デリバリー,インク. | 緑内障および高眼圧症治療のための活性剤の持続送達 |
CN105997339B (zh) * | 2009-02-23 | 2018-09-04 | 马缇医疗股份有限公司 | 泪腺植入物 |
TWI495459B (zh) * | 2009-03-31 | 2015-08-11 | Johnson & Johnson Vision Care | 淚管塞(二) |
US9421127B2 (en) | 2009-03-31 | 2016-08-23 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs |
ES2921527T3 (es) | 2009-06-03 | 2022-08-29 | Forsight Vision5 Inc | Administración de fármaco en segmento anterior |
WO2011035336A1 (en) * | 2009-09-21 | 2011-03-24 | Vidus Ocular, Inc. | Uveoscleral drainage device |
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US9259351B2 (en) | 2010-03-29 | 2016-02-16 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs |
WO2012021107A2 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Nanyang Technological University | A liposomal formulation for ocular drug delivery |
US8591484B2 (en) | 2010-09-15 | 2013-11-26 | AlphaMed, Inc. | Lacrimal punctum measurement and occlusion |
US8783451B2 (en) * | 2011-02-18 | 2014-07-22 | Allergan, Inc. | Unit dose breakable vial with integrated brush applicator |
US20120276186A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Ghebremeskel Alazar N | Sustained release latanoprost implant |
US9974685B2 (en) | 2011-08-29 | 2018-05-22 | Mati Therapeutics | Drug delivery system and methods of treating open angle glaucoma and ocular hypertension |
EP3290024B1 (en) * | 2011-08-29 | 2019-04-17 | Mati Therapeutics Inc. | Sustained release delivery of active agents to treat glaucoma and ocular hypertension |
RU2740680C2 (ru) | 2011-09-14 | 2021-01-19 | Форсайт Вижн5, Инк. | Глазное вкладочное устройство и способы |
US8834406B2 (en) * | 2011-10-21 | 2014-09-16 | Snyder Biomedical Corporation | Biocompatible glaucoma drainage device |
EP2771043A4 (en) | 2011-10-28 | 2015-04-29 | Presage Biosciences Inc | METHODS OF DRUG DELIVERY |
US20130220346A1 (en) * | 2012-02-28 | 2013-08-29 | Victor Lust | Balloon punctal plug |
JP6213560B2 (ja) * | 2012-05-03 | 2017-10-18 | マティ セラピューティクス,インク. | 薬剤送達システムならびに開放隅角緑内障および高眼圧症を治療する方法 |
US9827250B2 (en) * | 2012-07-31 | 2017-11-28 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Lens incorporating myopia control optics and muscarinic agents |
CN103767822A (zh) * | 2012-10-24 | 2014-05-07 | 鸿富锦精密工业(深圳)有限公司 | 辅助装置及利用该辅助装置进行眼药水投药的方法 |
CN104884006B (zh) | 2012-10-26 | 2017-12-15 | 弗赛特影像5股份有限公司 | 用于持续释放药物到眼睛的眼科系统 |
CA2897197C (en) * | 2013-01-15 | 2022-06-07 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal system drug delivery device |
ES2805880T3 (es) * | 2013-10-31 | 2021-02-15 | Allergan Inc | Implantes intraoculares que contienen prostamida y métodos de uso de éstos |
US9956195B2 (en) | 2014-01-07 | 2018-05-01 | Nanyang Technological University | Stable liposomal formulations for ocular drug delivery |
WO2016168141A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-20 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert composition of semi-crystalline or crystalline pharmaceutically active agent |
EP3319567A4 (en) * | 2015-07-06 | 2019-02-27 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | DIAGNOSTIC IMPLANT OF LACRYMAL DRAINAGE SYSTEM |
CN108025011A (zh) | 2015-07-21 | 2018-05-11 | 艾维德洛公司 | 用光敏剂治疗眼睛的系统和方法 |
CA3006042A1 (en) | 2015-11-23 | 2017-06-01 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal system for drug delivery |
RU2613435C1 (ru) * | 2015-12-17 | 2017-03-16 | Федеральное государственное автономное учреждение "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Дренаж для хирургического лечения глаукомы |
EP3458030B1 (en) | 2016-05-20 | 2021-05-12 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | Lacrimal drug delivery device |
WO2018013869A1 (en) * | 2016-07-13 | 2018-01-18 | Mati Therapeutics Inc. | Static pin insertion tool for lacrimal implant |
KR20190061047A (ko) * | 2016-09-30 | 2019-06-04 | 마티 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 안과 약제의 서방성 제형 및 그 용도 |
US10603274B2 (en) * | 2016-09-30 | 2020-03-31 | Mati Therapeutics Inc. | Ophthalmic drug sustained release formulation and uses thereof |
CN106963543A (zh) * | 2017-02-16 | 2017-07-21 | 武汉奥绿新生物科技股份有限公司 | 引流型柔性微型支架及医疗器械 |
EP3746018A1 (en) * | 2018-02-02 | 2020-12-09 | Tusker Medical, Inc. | Systems, apparatus, and methods for transport and delivery of therapeutic substance to middle ear |
WO2019222121A1 (en) * | 2018-05-12 | 2019-11-21 | Goldenbiotech, Llc | Self-retaining implantable drug delivery device |
WO2020006000A1 (en) * | 2018-06-25 | 2020-01-02 | Titan Pharmaceuticals, Inc. | Implants for release of lipophilic or amphiphilic pharmaceutical substances |
US20220183880A1 (en) * | 2019-04-02 | 2022-06-16 | The Regents Of The University Of California | Method and apparatus to modify the cornea using electrochemistry |
TWI819268B (zh) * | 2020-01-16 | 2023-10-21 | 詹姆斯 W 希爾 | 藉由基因轉導改變眼睛顏色 |
WO2021188985A2 (en) * | 2020-03-19 | 2021-09-23 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Concentric permeation system for transfer of neutral gaseous material |
US20210338481A1 (en) * | 2020-04-20 | 2021-11-04 | Bruce B. Becker | Lacrimal gland implant for drug delivery and method |
CA3192396A1 (en) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | Robert LATKANY | Devices and methods for occluding the punctal opening |
JP2024508811A (ja) | 2021-02-24 | 2024-02-28 | オキュラ セラピューティクス,インコーポレイテッド | 小管内デポーインサータ装置 |
DE102021202061A1 (de) * | 2021-03-03 | 2022-09-08 | B. Braun Melsungen Aktiengesellschaft | Medizinprodukt, Funktionsteil für ein Medizinprodukt und Verfahren zum Sterilisieren und/oder zum Herstellen von Sterilisationsbeständigkeit eines Medizinprodukts oder Funktionsteils |
AU2022272319A1 (en) * | 2021-05-14 | 2023-12-07 | Glaukos Corporation | Materials and methods for punctal plugs |
WO2024097437A1 (en) * | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Becker Bruce B | Anchored lacrimal caruncle implant for drug delivery and method |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4281654A (en) * | 1980-04-07 | 1981-08-04 | Alza Corporation | Drug delivery system for controlled ocular therapy |
ES2078175B1 (es) * | 1993-12-31 | 1996-10-16 | Cusi Lab | Formulacion farmaceutica conteniendo clobetasona y tobramicina y sus aplicaciones. |
US6196993B1 (en) * | 1998-04-20 | 2001-03-06 | Eyelab Group, Llc | Ophthalmic insert and method for sustained release of medication to the eye |
US6566345B2 (en) * | 2000-04-28 | 2003-05-20 | Fziomed, Inc. | Polyacid/polyalkylene oxide foams and gels and methods for their delivery |
US6534693B2 (en) * | 2000-11-06 | 2003-03-18 | Afmedica, Inc. | Surgically implanted devices having reduced scar tissue formation |
FR2834446B1 (fr) * | 2002-01-08 | 2004-02-13 | Ioltechnologie Production | Clou meatique a expansion |
JP4262601B2 (ja) * | 2002-01-18 | 2009-05-13 | タカラバイオ株式会社 | 硫酸化フカン |
US20040043067A1 (en) * | 2002-06-19 | 2004-03-04 | Salamone Joseph C. | Fluorosiloxane matrix controlled diffusion drug delivery systems |
FR2844182B1 (fr) * | 2002-09-11 | 2004-12-03 | Humanoptics Ag | Bouchon d'obturation d'un canalicule lacrymal |
US7785578B2 (en) * | 2002-10-11 | 2010-08-31 | Aciont, Inc. | Non-invasive ocular drug delivery |
US20040170685A1 (en) | 2003-02-26 | 2004-09-02 | Medivas, Llc | Bioactive stents and methods for use thereof |
US7662864B2 (en) * | 2003-06-04 | 2010-02-16 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Solution polymerization processes to prepare a polymer that degrades to release a physiologically active agent |
US20050129731A1 (en) * | 2003-11-03 | 2005-06-16 | Roland Horres | Biocompatible, biostable coating of medical surfaces |
US20050232972A1 (en) * | 2004-04-15 | 2005-10-20 | Steven Odrich | Drug delivery via punctal plug |
US7799336B2 (en) * | 2004-04-30 | 2010-09-21 | Allergan, Inc. | Hypotensive lipid-containing biodegradable intraocular implants and related methods |
US20060024350A1 (en) * | 2004-06-24 | 2006-02-02 | Varner Signe E | Biodegradable ocular devices, methods and systems |
EP1790502B1 (en) | 2004-08-27 | 2010-10-06 | The Yokohama Rubber Co., Ltd. | Run flat support body for pneumatic tire |
BRPI0709672B8 (pt) * | 2006-03-31 | 2021-06-22 | 3088922 Inc | implante ocular insersível em um lúmen ocular e método de distribuição de um agente terapêutico a um olho |
US9173773B2 (en) * | 2006-06-21 | 2015-11-03 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
BRPI0713719A2 (pt) * | 2006-06-21 | 2012-10-30 | Johnson & Johnson Vision Care | plugues punctais para a entrega de agentes ativos |
CN101505695A (zh) * | 2006-06-21 | 2009-08-12 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于递送活性试剂的泪点塞 |
AU2007339929A1 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-10 | Qlt Inc. | Drug delivery implants for inhibition of optical defects |
UY30883A1 (es) * | 2007-01-31 | 2008-05-31 | Alcon Res | Tapones punctales y metodos de liberacion de agentes terapeuticos |
US20080299176A1 (en) * | 2007-05-30 | 2008-12-04 | Yu-Chin Lai | Drug delivery device comprising crosslinked polyurethane-siloxane-containing copolymers |
CN101327356A (zh) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于输送活性剂的泪点塞 |
CN101327357A (zh) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于输送活性剂的泪点塞 |
KR20100067099A (ko) * | 2007-09-07 | 2010-06-18 | 큐엘티 플러그 딜리버리, 인코포레이티드 | 눈물 임플랜트 검출 |
RU2478366C2 (ru) * | 2007-09-07 | 2013-04-10 | Клт Инк. | Лекарственные ядра для замедленного высвобождения терапевтических средств |
EP2865361B1 (en) * | 2007-09-07 | 2019-05-22 | Mati Therapeutics Inc. | Lacrimal implants and related methods |
CN104856782B (zh) * | 2007-09-07 | 2017-09-12 | 马缇医疗股份有限公司 | 泪腺植入物及相关方法 |
CA2698574A1 (en) * | 2007-09-07 | 2009-03-19 | Qlt Plug Delivery, Inc. | Insertion and extraction tools for lacrimal implants |
NZ587335A (en) * | 2008-02-18 | 2012-05-25 | Quadra Logic Tech Inc | Lacrimal implants and related methods with implant having drug core |
EP2276471B1 (en) * | 2008-04-30 | 2018-08-08 | Mati Therapeutics Inc. | Composite lacrimal insert and related methods |
EP2328527A1 (en) * | 2008-07-08 | 2011-06-08 | QLT Plug Delivery, Inc. | Lacrimal implant body including comforting agent |
JP2012512725A (ja) * | 2008-12-19 | 2012-06-07 | キュー エル ティー インク. | 物質送達用涙点インプラントおよび物質送達方法 |
CN105997339B (zh) * | 2009-02-23 | 2018-09-04 | 马缇医疗股份有限公司 | 泪腺植入物 |
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