CN101505695A - 用于递送活性试剂的泪点塞 - Google Patents

Abstract

本发明提供了用于递送活性试剂的泪点塞。所述塞具有主体，遍及该主体分散有至少一种活性试剂，或者该主体涂覆有容纳至少一种活性试剂的聚合材料。

Description

用于递送活性试剂的泪点塞

发明领域

本发明涉及适合于向眼睛、鼻子和咽喉中的一个或多个递送物质的器械。特别地，本发明涉及用于递送至少一种活性试剂的泪点塞(punctalplugs)。

相关申请

本申请要求2006年6月21日提交的美国临时申请序号60/805,380的优先权。

发明背景

人眼泪由泪腺分泌并流经眼睛表面到达被称为泪池的浅池，其位于眼睑在它们的内端聚集的地方。从该处，眼泪分别通过每一眼睑的细小开口(称为上泪点和下泪点)排出。从上和下泪点，眼泪分别进入作为通向泪囊的管道状通道的上和下泪小管。泪囊是鼻泪管上部的膨胀部分，其排出眼泪进入鼻腔系统。活性试剂因此可通过所述泪小管递送至鼻和咽喉，所述泪小管导入鼻泪管。

活性试剂常常给药至眼睛以治疗眼疾病和病症。向眼递送活性试剂的传统方法包括局部施用至眼睛的表面。眼特别地适合于局部给药，因为当适当构成时，局部施用的活性试剂可穿透角膜并在眼睛内部上升到治疗性浓度水平。用于眼疾病和病症的活性试剂可以口服或注射给药，但此类给药途径的不利之处在于，在口服给药中活性试剂可达到眼的浓度太低而不能具有所需的药理学效果且它们的使用伴随有显著的系统性副作用，而注射造成感染风险。

目前大多数眼用活性试剂使用滴眼剂局部递送，其虽然对于一些应用有效，但效率低。当一滴液体加入眼时，其充满结膜囊(眼和眼睑之间的小袋)，导致所述滴的显著部分由于溢出眼睑边缘到面颊上而损失。此外，保持在眼表面上的所述滴的显著部分被排出进入泪点，稀释药的浓度。

附图简要描述

图1是具有主体10的泪点塞的剖视图。活性试剂18遍及所述主体分散。

图2是具有主体20的泪点塞的剖视图，所述主体20具有扩大节段22。活性试剂28遍及所述主体分散。

图3是具有主体30和围环34的泪点塞的剖视图，所述主体30具有扩大节段32。活性试剂38遍及所述主体30分散。

图4是具有主体40的泪点塞的剖视图。活性试剂48遍及所述主体40分散，且主体除了一个部分41外全部由膜43涂覆。

图5是具有主体50的泪点塞的剖视图，所述主体50具有扩大节段52。活性试剂58遍及所述主体50分散，且主体除了一个部分51外全部由膜53涂覆。

图6是具有主体60和围环64的泪点塞的剖视图，所述主体60具有扩大节段62。活性试剂68遍及所述主体60分散，且主体除了一个部分61外全部由膜63涂覆。

图7是具有主体70的泪点塞的剖视图，所述主体70具有扩大节段72。所述主体70由容纳有活性试剂的聚合材料78涂覆。

图8是具有主体80和围环84的泪点塞的剖视图，所述主体80具有扩大节段82。所述主体和围环由容纳有活性试剂的聚合材料88涂覆。

图9是具有主体90和围环94的泪点塞的剖视图，所述主体90具有扩大节段92。所述主体含有提高其表面积的凹陷95。所述主体和围环由容纳有活性试剂的聚合材料98涂覆。

图10是图6中二维描述的泪点塞的三维视图。所述泪点塞具有主体100和围环104，所述主体100带有扩大节段102。活性试剂遍及所述主体100分散，且主体除了一个部分101外全部由膜103涂覆。

发明的详细说明和说明性的实施方案

本发明提供了可用于将活性试剂递送至鼻泪管和眼睛的泪液之一或两者的泪点塞。

在一个实施方案中，本发明提供了包括以下部分、基本上由以下部分组成和由以下部分组成的泪点塞：具有第一端和第二端和在所述两个端之间延伸的横向表面的主体，其中至少一种活性试剂容纳在整个所述主体中。

在某些泪点塞中且如图1、2和3所描绘，活性试剂遍及所述塞的主体分散，并且例如当所述主体溶解或降解时活性试剂得以释放，或者活性试剂从所述主体扩散，具体取决于制备所述主体的材料。或者，并且如图4、5、6和10举例说明的，活性试剂遍及所述塞的主体分散且所述泪点塞除了至少一个部分之外的全部表面由不可透过所述活性试剂的膜涂覆。所述活性试剂通过主体的一个或多个未涂覆部分释放。

其它泪点塞由包括活性试剂的聚合材料涂覆。在一个此类实施方案中并参考图9，所述泪点塞在主体90内具有一个或多个且优选至少两个提高主体表面积的凹陷95。当涂层溶解或降解时，活性试剂从涂层98释放，或者活性试剂从所述涂层扩散，这取决于制造涂层的聚合材料。

为了将活性试剂递送进入眼睛的泪液，将泪点塞插入泪小管，活性试剂释放进入眼睛的泪液。参照图2，为了递送进入所述泪液，围环34优选连接到所述泪点塞的主体，并且当所述泪点塞插入泪小管时。所述围环34停留在泪点的外面。为了递送活性试剂进入鼻泪管，将泪点塞插入(优选深深插入)泪小管，活性试剂释放进入鼻泪管。在本发明的特定实施方案中，并且例如如图2、3、5、6、7、8、和9举例说明的，所述主体分别包含扩大节段22、32、52、62、72、82、和92，其将所述泪点塞固定在泪小管中。

本文使用的术语“泪点塞”表示大小与形状适合于通过下或上泪点插入眼的下或上泪小管的器械。

本文使用的术语“活性试剂”表示能够治疗、抑制或预防病症或疾病的试剂。示例性的活性试剂包括但不限于药物和保健品(nutraceutical)。优选的活性试剂能够治疗、抑制或预防眼、鼻和咽喉中的一个或多个的病症或疾病。

本文使用的短语“至少部分可溶于水的材料”表示在暴露于水性环境时，材料所展现的水中溶解度水平足以产生可检测的材料溶解。

本文使用的短语“可生物降解的材料”表示在暴露于通常存在于哺乳动物中的生物活性物质时降解至可检测程度的材料。

本文使用的短语“不溶于的水材料”表示在暴露于水时不溶解至显著程度的材料。

本文使用的短语“不能生物降解的材料”表示在暴露至通常存在于哺乳动物中的生物活性物质时不会降解至显著程度的材料。

本文使用的短语“活性试剂不可透过的膜”表示仅仅非显著量的活性试剂可通过的膜。

本文使用的短语“水可透过的膜”表示经过该膜可通过可检测水平的水。

本文使用的术语“凹陷”、“凹槽”和其全部变体表示泪点塞主体内任何大小或形状的有效地提高所述主体的表面积的凹入。

本发明涵盖用于将活性试剂递送至眼睛的泪液或者鼻泪管的多种泪点塞。所述泪点塞优选插入下泪小管、上泪小管、或者下和上泪小管两者。如果使用泪点塞来将活性试剂递送至眼睛的泪液，则所述泪点塞优选在主体的一端具有围环。该围环是泪点塞的一部分，其从所述主体的一端向外径向延伸至足够的程度，以使得该围环的至少一部分在泪点塞插入泪小管中以后将延伸越过泪点并在泪点外面。泪点塞的没有围环的部分插入下泪点或上泪点之一，所述上下泪点是每一眼睑边缘上的泪小管的开口。参照图3，扩大节段32和主体30插入泪点之一中，而围环34停靠在泪点外面并使得所述泪点塞不会滑入泪小管中，以便保持所述泪点塞和眼睛的泪液之间的接触。所述围环可以具有足以至少部分地将所述泪点塞固定在泪点中的任何大小与形状。

如果使用泪点塞来将活性试剂递送至鼻泪管，则所述泪点塞优选不具有围环以便它们可以以足够的深度插入一个或两个泪小管内从而使得活性试剂释放进入泪囊。在图1、2和4中描绘了可用于将活性试剂递送至鼻泪管的泪点塞的实例。

本发明的多种泪点塞各自具有不同的特征和优点。例如，某些泪点塞具有主体，该主体具有第一端、第二端和在所述两端之间延伸的横向表面。所述横向表面优选具有形状基本上为圆形的外径。某些泪点塞的横向表面的一部分具有比该横向表面其余部分的外径更大的外径。参考图5，横向表面的扩大部分52将泪点塞锚定或固定在泪小管中。该扩大部分可以为任何大小或形状，并可存在于横向表面的任何部分上，只要该扩大部分至少部分地将该泪点塞锚定在泪小管中即可。便利地，所述扩大部分可以呈现具有平顶的倒三角形的形状。

在某些泪点塞中，至少一种活性试剂布置于所述泪点塞的基本上整个主体内、分散遍及所述泪点塞的基本上整个主体、或者以其它方式容纳在所述泪点塞的基本上整个主体中，以使得所述主体自身充当活性试剂的载体。在本发明的某些实施方案中，优选其中泪点塞具有围环的那些，活性试剂从所述主体释放进入眼睛的泪液。所述活性试剂还可以从所述主体释放进入鼻泪管。在本发明的特定方面，所述活性试剂从所述主体释放进入眼睛的泪液和鼻泪管两者。

依据制造主体的材料，所述活性试剂可几乎立即从所述主体释放，或者所述活性试剂可以以缓释的方式通过所需的一段时间释放。例如，所述主体可由至少部分可溶于水的聚合材料制成。当此类主体暴露于泪小管或泪液的水性环境时，优选其将溶解并随着其溶解释放所述活性试剂。由其制造主体的聚合材料在水中的溶解度通常正比于其溶解速度。至少部分可溶于水的适当聚合材料包括但不限于：聚(乙二醇)；聚(环氧乙烷)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯基吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基噁唑啉)；聚(二甲基丙烯酰胺)；磷脂(phosolipids)，包括但不限于，磷酰基胆碱衍生物；聚磺基甜菜碱；聚糖和碳水化合物，例如透明质酸，右旋糖酐，羟乙基纤维素，羟丙基纤维素，结冷胶(gellan gum)，瓜尔胶，硫酸乙酰肝素，软骨素硫酸盐，肝素，和藻酸盐；蛋白质，包括但不限于，明胶，胶原，白蛋白，并且卵清蛋白；以及聚氨基酸。该列表中的聚合材料通常可以与一种或多种疏水聚合物和单体共聚或共混。

或者，对于其中主体充当活性试剂载体的泪点塞，所述泪点塞的主体可由在暴露至例如通常存在于哺乳动物中的生物活性物质时化学降解的可生物降解的聚合材料制成。所述可生物降解的聚合材料优选在体内条件下是可水解的。

生物降解通常比溶解发生得更慢，如果需要所述活性试剂更慢、更持续的释放，所述塞的主体可由可生物降解的聚合材料制成。合适的可生物降解的聚合材料包括但不限于，乙交酯、丙交酯、ε-己内酯和其它醇酸的聚合物和低聚物，以及在身体内产生无毒的或呈现为正常代谢物的材料的其它可生物降解聚合物。优选的聚(α-醇酸)是聚(羟基乙酸)，聚(2-二氧杂环己酮(dioxanone))；聚(DL-乳酸)和聚(L-乳酸)。其它适用材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。聚内酯例如聚(ε-己内酯)、聚(δ-己内酯)、聚(δ-戊内酯)和聚(γ-丁内酯)也是适用的，脱乙酰壳多糖、藻酸盐、胶原、和明胶也是适用的。在本发明的特定方面中，制造主体的聚合材料可以是一种或多种可溶解的和可生物降解聚合物的混合物。

充当活性试剂载体的那些泪点塞的主体可替代性地由不溶于水且不能生物降解的聚合材料制成，但活性试剂能够从该材料扩散。该类型的适当聚合材料通常包括但不限于，交联聚合物，例如交联的聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(丙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚丙烯酸、聚(乙基噁唑啉)、和聚(二甲基丙烯酰胺)。这些聚合物可以与疏水聚合物和单体之一或两者共聚或共混。其他不溶于水且不能生物降解的聚合材料包括但不限于，硅酮(silicone)、硅酮共混物、硅酮共聚物，例如pHEMA(“聚甲基丙烯酸羟乙基酯”)、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油的亲水单体；以及硅酮水凝胶聚合物，如美国专利Nos.5,962,548、6,020,445、6,099,852、6,367,929，和6,822,016中所述的那些，以它们的整体通过引用的方式并入本文；磷脂，包括但不限于磷酰基胆碱衍生物；聚磺基甜菜碱；聚糖和碳水化合物，例如透明质酸、右旋糖酐、羟乙基纤维素、羟基丙基纤维素、结冷胶、瓜尔胶、硫酸乙酰肝素、软骨素硫酸盐、肝素、和藻酸盐；蛋白质，例如明胶、胶原、白蛋白、和卵清蛋白；聚氨基酸；氟化聚合物，例如聚四氟乙烯(“PTFE”)、聚偏二氟乙烯(“PVDF”)、和特氟隆；聚丙烯；聚乙烯；尼龙；和乙烯-乙烯醇共聚物(“EVA”)。不溶于水和/或不能生物降解的适当聚合物的其它实例包括但不限于、硅酮、聚氨酯、氰基丙烯酸酯、聚丙烯酸、纤维蛋白、以及交联的蛋白质，例如白蛋白和胶原-明胶。

本发明所述塞中使用的活性试剂的量将取决于所选的一种或多种活性试剂、有待经由所述泪点塞递送的所需剂量、所需的释放速度、以及所述活性试剂和聚合材料的熔点和溶解度。优选，使用的量是治疗有效量，意味着该量能够有效实现所需的治疗、抑制或预防效果。通常，可以使用大约0.05-大约20,000微克活性试剂的量。活性试剂对聚合材料的比率为大约10％-大约90％并优选大约20％-大约50％。

其中主体充当至少一种活性试剂的载体的泪点塞可以使用包括例如如下技术的方法制造：溶液铸造、挤出、通过形成共价键或离子键的化学交联、车床加工、压塑、注塑、液体注塑、吹塑和聚合，包括光聚合、热聚合以及离子引发的和氧化还原引发的聚合。可以通过在主体制造期间将活性试剂加入形成所述主体的材料中而将所述活性试剂结合入所述泪点塞中或者所述活性试剂可以在所述泪点塞主体制成之后加入所述泪点塞的主体中，例如通过将活性试剂的溶液浸入预成形的主体中。

其中主体充当活性试剂载体的泪点塞主体的除了一个部分以外的全部表面可由活性试剂不可透过的膜涂覆，以使得所述活性试剂仅仅从所述主体的未涂覆部分释放。所述未涂覆部分可以是主体上的任何位置，包括所述围环(如果存在围环的话)，具体取决于释放活性试剂的所需位置。在本发明的某些实施方案中，当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向眼睛，活性试剂释放进入眼睛的泪液。在本发明的其它方面中，当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向鼻泪管，活性试剂释放进入鼻泪管。在本发明的另外实施方案中，当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向眼睛和鼻泪管两者，活性试剂释放进入眼睛的泪液和鼻泪管两者。

所述涂层优选由不可透过活性试剂的材料制成，包括但不限于乙烯-乙烯醇、乙烯-乙烯乙酸酯、纤维素衍生物如乙酸纤维素、聚二甲基硅氧烷衍生物、和聚氨酯。在某些泪点塞中，所述膜不可透过水，且活性试剂经过主体的未涂覆部分被动扩散。此类膜可以由前一段落中所列的材料制成。

在其它泪点塞中，所述膜可透过水但不可透过所述活性试剂。插入泪小管以后，水扩散通过所述膜进入主体以产生渗透梯度，例如如美国专利号6,923,800和5,817,335中所述，通过引用的方式将其全文并入本文。所述活性试剂随后由渗透梯度推动通过主体的未涂覆部分。水可透过但活性试剂不可透过的膜可以由包括例如如下物质的材料制成：HYTREL

聚对苯二甲酸丁二醇酯弹性体、纤维素醚、纤维素酯、提高水通量的聚醋酸乙烯酯共聚物、和乙烯-乙烯醇共聚物。

参考图7和8，在某些实施方案中，活性试剂并不容纳在所述主体内，反而主体70和80分别由聚合材料78和88涂覆，该聚合材料容纳有至少一种活性试剂而所述主体不可透过活性试剂。所述涂层的厚度可以提高，且所述主体的尺寸可成比例地降低，以提高所述泪点塞可以容纳的活性试剂的量。所述涂层因此可具有足以容纳所需量活性试剂的任何厚度。此类泪点塞中某些还可以在主体内具有提高其表面积的凹陷。该凹陷可具有任何尺寸或形状。

所述涂层可由至少部分可溶于水的聚合材料制成。当此类涂层暴露于泪小管或泪液的水性环境时，优选其将溶解并随着其溶解释放所述活性试剂。由其制造涂层的聚合材料在水中的溶解度通常正比于其溶解速度。至少部分可溶于水的适当聚合材料包括但不限于：聚(乙二醇)；聚(环氧乙烷)；聚(丙二醇)；聚(乙烯醇)；聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)；聚(乙烯基吡咯烷酮)；聚丙烯酸；聚(乙基噁唑啉)；聚(二甲基丙烯酰胺)；磷脂(phosolipids)，包括但不限于磷酰基胆碱衍生物；聚磺基甜菜碱；聚糖和碳水化合物，包括但不限于透明质酸、右旋糖酐、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、结冷胶、瓜尔胶、硫酸乙酰肝素、软骨素硫酸盐、肝素、和藻酸盐；蛋白质，包括但不限于明胶、胶原、白蛋白、和卵清蛋白；以及聚氨基酸。该列表中的聚合材料通常可以与疏水聚合物和单体之一或两者共聚或共混。

或者，所述涂层可以由在暴露至例如通常存在于哺乳动物中的生物活性物质时化学降解的可生物降解的聚合材料制成。所述可生物降解的聚合材料优选在体内条件下是可水解的。生物降解通常比溶解发生得更慢，因此如果需要所述活性试剂更慢、更持续的释放，所述涂层因此可由可生物降解的材料制成。合适的可生物降解的聚合材料包括但不限于，乙交酯、丙交酯、ε-己内酯和其它醇酸的聚合物和低聚物，以及在身体内产生无毒的或呈现为正常代谢物的材料的其它可生物降解聚合物。优选的聚(α-醇酸)是聚(羟基乙酸)，聚(2-二氧杂环己酮(dioxanone))；聚(DL-乳酸)和聚(L-乳酸)。其它适用材料包括聚(氨基酸)、聚碳酸酯、聚(酐)、聚(原酸酯)、聚(膦嗪)和聚(磷酸酯)。聚内酯例如聚(ε-己内酯)、聚(δ-己内酯)、聚(δ-戊内酯)和聚(γ-丁内酯)也是适用的，脱乙酰壳多糖、藻酸盐、胶原、和明胶也是如此。在本发明的特定方面中，构成涂层的聚合材料可以包括一种或多种可溶解的和可生物降解聚合物的混合物。

所述涂层可替代性地由不溶于水且不能生物降解的聚合材料制成，但活性试剂能够从该聚合材料扩散。该类型的适当聚合材料通常包括但不限于交联聚合物，包括但不限于交联的聚(乙二醇)、聚(环氧乙烷)、聚(丙二醇)、聚(乙烯醇)、聚(甲基丙烯酸羟乙基酯)、聚(乙烯基吡咯烷酮)、聚丙烯酸、聚(乙基噁唑啉)、和聚(二甲基丙烯酰胺)。这些聚合物可以与疏水聚合物和单体之一或两者共聚或共混。其他不溶于水且不能生物降解的聚合材料包括但不限于，硅酮；硅酮共混物；硅酮共聚物，例如pHEMA(“聚羟乙基甲基丙烯酸酯”)、聚乙二醇、聚乙烯基吡咯烷酮和甘油的亲水单体；硅酮水凝胶聚合物，包括但不限于美国专利Nos.5,962,548、6,020,445、6,099,852、6,367,929和6,822,016中所述的那些，所述文献以它们的整体通过引用的方式并入本文；磷脂，包括但不限于磷酰基胆碱衍生物；聚磺基甜菜碱；聚糖和碳水化合物，例如透明质酸，右旋糖酐，羟乙基纤维素，羟基丙基纤维素，结冷胶，瓜尔胶，硫酸乙酰肝素，软骨素硫酸盐，肝素，和藻酸盐；蛋白质，包括但不限于明胶，胶原，白蛋白，和卵清蛋白；聚氨基酸；氟化聚合物，例如PTFE、PVDF和特氟隆；聚丙烯；聚乙烯；尼龙；和EVA。不溶于水(一种或两种)且不能生物降解的适当聚合物的其它实例包括但不限于，硅酮，聚氨酯，氰基丙烯酸酯，聚丙烯酸，纤维蛋白，以及交联的蛋白质，例如白蛋白和胶原-明胶。

对于其中主体涂覆有由至少一种活性试剂制成的聚合材料的泪点塞，所述主体首先使用可以包括例如如下技术的适当方法制造：溶液铸造、挤出、通过形成共价键或离子键的化学交联、车床加工、压塑、注塑、液体注塑、吹塑和聚合，包括光聚合、热聚合以及离子引发的和氧化还原引发的聚合。然后使用各种任何方法由容纳有所述活性试剂的聚合材料涂覆所述主体，所述方法包括但不限于浸涂、旋涂、气相沉积涂覆、吸附、引入层压结构、粘附预先形成的层、等离子涂覆、粉末涂覆、和喷涂，包括电喷雾。所述涂层可聚合到所述泪点塞的表面上，经由机械互锁吸附、经由蒸发溶剂载体沉淀、通过冷却沉淀或凝固、经由使用交联剂化学结合、或经由粘合剂结合。替代性地，所述涂层可以为围绕所述塞的主体和围环之一或两者的非结合的套形式。

本发明所述塞中使用的活性试剂的量将取决于所选的一种或多种活性试剂、有待经由所述泪点塞递送的所需剂量、所需的释放速度、以及所述活性试剂和用来形成所述塞的材料的熔点。优选，使用的量是治疗有效量，意味着该量能够有效实现所需的治疗、抑制或预防效果。通常，可以使用大约0.05-大约8,000微克活性试剂的量。

本发明所述的泪点塞可用来递送用于多种疾病和病症的治疗、抑制和预防的一种或多种的各种活性试剂。各泪点塞可用于递送至少一种活性试剂并可用来递送不同类型的活性试剂。例如，所述泪点塞可用于递送氮

斯汀盐酸，依美斯汀二富马酸盐，盐酸依匹斯汀，酮替芬富马酸盐，盐酸左卡巴斯汀，盐酸奥洛他定，马来酸非利拉明，以及磷酸安他唑林以用于变态反应的治疗、抑制和预防中的一种或多种。所述泪点塞可用于递送肥大细胞稳定剂，例如例如色甘酸钠、洛度沙胺、缓血酸胺、尼多考米钠和吡嘧司特钾。

所述泪点塞可用于递送散瞳剂和睫状肌麻痹剂，例如去氧肾上腺素(henylephrine)、硫酸阿托品、后马托品、氢溴酸东莨菪碱、盐酸环喷托酯、托品酰胺、和盐酸苯肾上腺素。所述泪点塞可用于递送眼用染料，例如但不限于，玫瑰红(rose begal)、丽丝胺绿、吲哚花氰绿、钙黄绿素和荧光素。

所述泪点塞可用于递送皮质类固醇，例如地塞米松磷酸钠、地塞米松、氟米龙、氟米龙乙酸酯、氯替泼诺(loteprednol etabonate)、醋酸氢化泼尼松、泼尼松龙磷酸钠、甲羟孕酮、双甲丙酰龙和肤轻松。所述泪点塞可使用来递送非甾族的消炎药，例如但不限于，氟比洛芬钠，舒洛芬，双氯灭痛，酮咯酸氨丁三醇，环孢菌素，雷帕霉素甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，和溴隐亭。

所述泪点塞可用于递送抗感染剂，例如但不限于，妥布霉素，莫西沙星，氧氟沙星，加替沙星，环丙沙星，庆大霉素，磺胺异噁唑酮(sulfisoxazolone)二乙醇胺，磺胺醋酰钠，万古霉素，多粘菌素B，阿米卡星，诺氟沙星，左氧氟沙星，磺胺异噁唑二乙醇胺，磺胺醋酰钠四环素，多西环素，双氯西林，头孢氨苄，阿莫西林/克拉维酸盐，头孢曲松，头孢克肟，红霉素，氧氟沙星，阿奇毒素，庆大霉素，磺胺嘧啶，和乙胺嘧啶。

所述泪点塞可用来递送用于青光眼的治疗、抑制和预防中的一种或多种的试剂，包括但不限于，肾上腺素，包括，例如：地匹福林；α-2肾上腺素能受体，包括，例如，阿可乐定和溴莫尼定；β阻滞剂，包括但不限于，倍他洛尔，卡替洛尔，左布诺洛尔，美替洛尔，和噻吗洛尔；直接缩瞳药，包括，例如，卡巴胆碱和毛果芸香碱；胆碱酯酶抑制剂，包括但不限于，毒扁豆碱和二乙氧磷酰硫胆碱；碳酸酐酶抑制剂，包括，例如，乙酰唑胺，布林佐胺，多佐胺，和醋甲唑胺；前列腺素和前列酰胺，包括但不限于，拉坦前列素，比马前列素，曲伏前列素(uravoprost)，和乌诺前列酮西多福韦。

所述泪点塞可用来递送抗病毒剂，包括但不限于，福米韦生钠，膦甲酸钠，更昔洛韦钠，盐酸缬更昔洛韦，曲氟尿苷，阿昔洛韦，和泛昔洛韦。所述泪点塞可用来递送局部麻醉药，包括但不限于，盐酸丁卡因，盐酸丙美卡因，盐酸丙美卡因和荧光素钠，丁氧普鲁卡因和荧光素钠，以及丁氧普鲁卡因和钙黄绿素二钠。所述泪点塞可用于递送抗真菌剂，包括例如氟康唑、氟胞嘧啶、两性霉素B、伊曲康唑和酮康唑。

所述泪点塞可用来递送镇痛药，包括但不限于，对乙酰氨基酚和可待因，对乙酰氨基酚以及氢可酮，对乙酰氨基酚，酮咯酸，布洛芬，以及曲马多。所述泪点塞可用来递送血管收缩剂，包括但不限于，盐酸麻黄碱，盐酸萘唑啉，盐酸苯肾上腺素，四氢唑林氢氯化物，和羟甲唑啉。最后，所述泪点塞可用来递送维生素、抗氧化剂和保健品，包括但不限于，维生素A、D和E，叶黄素，牛磺酸，谷胱甘肽，玉米黄质，脂肪酸等等。

通过所述泪点塞递送的活性试剂可以配制为含有赋形剂，包括但不限于，合成的和天然的聚合物，包括，例如，聚乙烯醇，聚乙二醇，聚丙烯酸，羟甲基纤维素，甘油，羟丙基甲基纤维素(hypromelos)，聚乙烯基吡咯烷酮，聚羧乙烯(carbopol)，丙二醇，羟丙基瓜尔胶，glucam-20，羟基丙基纤维素，山梨醇，葡萄糖，聚山梨酸酯，甘露醇，右旋糖酐，改性聚糖和树胶，磷脂，和磺基甜菜碱。

Claims (35)

1.泪点塞，包括具有第一端、第二端和在所述两个端之间延伸的横向表面的主体，以及容纳在整个所述主体中的至少一种活性试剂。

2.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述主体包括聚合材料，该聚合材料为至少部分可溶于水的，随时间溶解，并在其溶解时释放所述活性试剂。

3.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述主体包括聚合材料，该聚合材料为可生物降解的，随时间降解，并在其降解时释放所述活性试剂。

4.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述主体包括聚合材料，该聚合材料为不溶于水且不能生物降解的，且活性试剂从所述主体被动扩散。

5.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述横向表面的一部分具有比该横向表面其余部分的外径更大的外径，且当所述泪点塞插入泪小管时，所述横向表面的该扩大部分将所述泪点塞固定在泪小管中。

6.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入眼睛的泪液。

7.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入鼻泪管。

8.根据权利要求1所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入眼睛的泪液和鼻泪管两者。

9.根据权利要求1所述的泪点塞，还在所述主体的第一端处包括围环。

10.泪点塞，包括具有第一端、第二端和在所述两个端之间延伸的横向表面的主体，至少一种活性试剂容纳在整个所述主体中，且所述主体的除了至少一个部分之外的全部表面涂覆有不可透过所述活性试剂的膜。

11.根据权利要求10所述的泪点塞，其中所述横向表面具有形状基本上为圆形的外径。

12.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中所述主体包括聚合材料，该聚合材料为至少部分可溶于水的，随时间溶解，并在其溶解时释放活性试剂通过所述主体的未涂覆部分。

13.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中所述主体包括聚合材料，该聚合材料为可生物降解的，随时间降解，并在其降解时释放活性试剂通过所述主体的未涂覆部分。

14.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中所述主体包括不溶于水且不能生物降解的聚合材料。

15.根据权利要求14所述的泪点塞，其中所述活性试剂被动扩散通过所述主体的未涂覆部分。

16.根据权利要求14所述的泪点塞，其中所述膜可透过水，水扩散通过该膜进入所述主体以产生渗透梯度，且所述活性试剂由渗透梯度推动通过主体的未涂覆部分。

17.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中所述横向表面的一部分具有比该横向表面其余部分的外径更大的外径，且当泪点塞插入泪小管时，所述横向表面的该扩大部分将所述泪点塞固定在泪小管中。

18.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向眼睛，且活性试剂释放进入眼睛的泪液。

19.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向鼻泪管，且活性试剂释放进入鼻泪管。

20.根据权利要求10或11所述的泪点塞，其中当泪点塞插入泪小管时，所述主体的未涂覆部分朝向眼睛，所述主体的另一未涂覆部分朝向鼻泪管，且活性试剂释放进入眼睛的泪液和鼻泪管两者。

21.根据权利要求10或11所述的泪点塞，还在所述主体的第一端处包括围环。

22.泪点塞，包括具有第一端、第二端和在所述两端之间延伸的横向表面的主体，且所述横向表面的一部分具有比该横向表面其余部分的尺寸更大的尺寸，其中所述主体涂覆有包括至少一种活性试剂的聚合材料，且所述主体不可透过所述活性试剂。

23.根据权利要求22所述的泪点塞，其中所述横向表面具有形状基本上为圆形的外径。

24.根据权利要求22和22所述的泪点塞，其中所述涂层包括聚合材料，该聚合材料为至少部分可溶于水的，随时间溶解，并在其溶解时释放所述活性试剂。

25.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述涂层包括聚合材料，该聚合材料为可生物降解的，随时间降解，并在其降解时释放所述活性试剂。

26.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述涂层包括聚合材料，该聚合材料为不溶于水且不能生物降解的，活性试剂从所述涂层被动扩散。

27.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中当泪点塞插入泪小管时，所述横向表面的外径比所述横向表面其余部分的外径更大的部分将所述泪点塞固定在泪小管中。

28.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述主体具有提高其表面积的一个或多个凹陷。

29.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入眼睛的泪液。

30.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入鼻泪管。

31.根据权利要求22和23所述的泪点塞，其中所述活性试剂释放进入眼睛的泪液和鼻泪管两者。

32.根据权利要求22和23所述的泪点塞，还在所述主体的第一端处包括围环。

33.方法，包括将根据权利要求1的泪点塞插入泪小管。

34.方法，包括将根据权利要求10或11的泪点塞插入泪小管。

35.方法，包括将根据权利要求22或23的泪点塞插入泪小管。

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