JP5797792B2 - Axlインヒビターとして有用な多環式ヘテロアリール置換トリアゾール - Google Patents
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Description
本願は、米国特許法第119条第(e)項のもとで、米国仮特許出願番号60/970,931(2007年9月7日出願);米国仮特許出願番号60/895,400(2007年3月16日出願);および仮特許出願番号60/882,850(2006年12月29日出願)の利益を主張する。これらの3つの仮出願は、その全体が本明細書中に参考として援用される。
本発明は、Axlとして公知であるレセプタータンパク質チロシンキナーゼのインヒビターとして有用な、多環式ヘテロアリール置換トリアゾールおよびその薬学的組成物に関する。本発明はまた、Axl活性に関連する疾患および状態を処置する際、特に、血管新生および/または細胞増殖に関連する疾患および状態を処置する際に、これらの化合物および組成物を使用する方法に関する。
ヒトゲノムにおいて現在までに同定された全てのプロテインキナーゼは、約300aaの高度に保存された触媒ドメインを共有する。このドメインは、2つのローブの構造に折り畳まれ、この構造に、ATP結合部位および触媒部位が存在する。プロテインキナーゼ調節の複雑さは、多くの潜在的な阻害機構(活性化リガンドとの競合、ポジティブレギュレーターおよびネガティブレギュレーターの調節、タンパク質二量化の妨害、ならびに基質またはATP結合部位におけるアロステリック阻害または競合的阻害が挙げられる)を可能にする。
本発明は、Axlインヒビターとして有用な特定の多環式ヘテロアリール置換トリアゾール、Axl活性に関連する疾患および状態を処置する際にこのような化合物を使用する方法、ならびにこのような化合物を含有する薬学的組成物に関する。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7からなる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR8、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか; あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される。
このプロセスは、
a) 式(ii):
式(ii)において、各R2は独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
式(iii)において、Zは、上で定義されたようなアリールまたはヘテロアリールであり、そして各LGは独立して、適切な脱離基である、工程;ならびに
b) 工程a)の生成物を、塩基性加水分解媒体、続いて酸に供して、式(i)のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを形成する工程、
を包含する。
(定義)
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、逆のことが特定されない限り、以下の用語は、示される意味を有する:
「アミノ」とは、-NH2基をいう。
ここで各R20は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである。
ヘテロシクリルアルキル基のヘテロシクリル部分は、ヘテロシクリル基について上に記載されたように必要に応じて置換され得る。
ルキレン鎖もしくはアルケニレン鎖である。
(i)疾患または状態が哺乳動物において起こることを予防すること(特に、このような哺乳動物がその状態に罹患しやすいがまだその状態を有するとは診断されていない場合);
(ii)疾患または状態を阻害すること。すなわち、その発症を止めること;
(iii)疾患または状態を軽減すること。すなわち、疾患または状態の回帰を引き起こすこと;あるいは
(iv)疾患または状態を安定化すること。
すなわち、以下の式:
上で発明の要旨において記載されたような式(I)の化合物の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好ましい。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7からなる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7からなる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(NR6)N(R6)R7からなる群より選択され;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており; 各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
R3は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R1
2、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C
(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R
13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R
12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(
R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もし
くは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−
R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S
(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1
つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジメトキシ−キナゾリン−4−イル)−N3−(5,7,8,9−テト
ラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;および
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−9テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオ
クタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(NR6)N(R6)R7からな
る群より選択され;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−
R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N
(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(
O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−
R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−
R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R
13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S
(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(こ
こでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここ
でtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応
じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−2−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−O
R12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R
13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−
C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−
R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(
R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N
(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1も
しくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−
S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される
1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R1
3−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)
R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)
C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S
(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(こ
こでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしく
は2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2で
ある)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]
ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−
シクロペンタン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘ
プタ[4,5−c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の
置換基により置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
N3−(4−(4−シクロヘキサニルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチル−3−フェニルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチル−2−メチルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−3−シアノフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−
イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1
−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル
)ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペリジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−
イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−トリフルオロメチル−4−(4−ピロリジン−1−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10−ジメトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ
[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン
−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10,11−トリメトキシベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピ
ロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−ピペリジ
ン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニル)ピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−プロピルオクタヒドロピロロ[3
,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(デカヒドロピラジノ[1,2−a]ア
ゼピン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−シクロペンチルオクタヒドロピロ
ロ[3,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ピロリジン−1−イル)−8−
アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−イソプロピルピペラジン−
1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−b]ピロール−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルシクロペンチルアミ
ノ)ピペリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジプロピルアミノ)ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−プロピルオクタヒドロ−1H−ピ
ロロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(tert−ブトキシカルボニル
アミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−アミノピペリジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−シクロヘキシルオクタヒド
ロピロロ[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロペンチルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
ピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−イソプロピルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((S)−3−(ピロリジン−1−イル
メチル)ピロリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソ
キノリン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2
−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−メチルオクタヒドロピロロ
[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリ
アゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピ
ロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラ
ジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−ヨードフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン;
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペ
リジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(3R)−ジメチルアミノピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペ
ラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−
ピペリジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−シクロプロピルメチルピペリジン−4−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−ピペ
リジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;お
よび
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,
5−c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(シクロペンチル)ピペラジン−1−イルカルボ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノカルボニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル
)エトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノカルボニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(メトキシ)エチル)アミノカルボニル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ピロリジン−1−イル)エチル)アミノカル
ボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イ
ル)カルボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1
−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−
イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−(N−メチルシクロペンチルアミノ)エトキシ)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−メチルピペリジン−4−イル−N
−メチルアミノ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((N−ブチル−N−アセトアミノ)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
プロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピペリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピロリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イルプロ
パ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イルプロパ−1−エニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イルプロパ−1−
エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(モルホリン−4−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−メチルピペリジン−3−イル−オキシ)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリ
ミジン−4−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−d]ピリミジン−2−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(4−(2S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2
−イル)−ピペラジニルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリ
ミジン−4−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−d]ピリミジン−2−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7
−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−
3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよ
び−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(4−N−メチルピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(3
−フルオロ−4−(4−ジエチルアミノピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソキノ
リン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;お
よび
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a
]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7
−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−
3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニ
トロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応
じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6
)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)
R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9
−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tO
R8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2
である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル
)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキルからなる群より選択される置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−
c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオ
キソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、
−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C
(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(
O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R
9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(こ
こでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここで
tは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されて
おり、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択される、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(イソインドリン−2−イル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R
13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)
2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−
R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12
)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(
O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R
13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここで
tは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2で
ある)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−
R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選
択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミ
ノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−アゼチジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(R)ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ジエチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−メチルオキシカルボニル)ピロリジン
−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−カルボキシ)ピロリジン−1−イル)
−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(8−ジエチルアミノエチル−9ヒドロキシ−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(S)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(R)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロヘキシルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロプロピルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベ
ンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−メチルピペラジン−1−イル)−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロブチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−
5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(シクロプロピルメチル)アミノ−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジエチルアミノ)エチル)メチルアミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)−
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−アミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ−6,7,8
,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(カルボキシメチル)アミノ−6,7,8,9−テトラ
ヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−
OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−
R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N
(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−
OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)
R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)
pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R1
2)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R1
2、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R
12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)
OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R1
4−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R1
3−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13
−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O
)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここで
pは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでt
は1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されてお
り;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアル
キニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に
応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換
されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて
置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
ケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、
−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N
(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)
R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−
C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)
−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12
)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2
である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13
−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)
tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上
の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−シクロペンチル−1,4−ジアゼパン−1−イル
)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(6−アミノピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−アミノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−6−イル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−メチルスルホンアミジルフェニル)ピリジン−3
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(2−ジエチルアミノメチル)ピロリジン−1−イルピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イル)ピリジン
−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル)ピペ
リジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル−(E)−プロペニル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル)−プロパニルピリジン−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル)−
(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)ピ
リミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−((4−ピペリジン−1−イルピペリジン−1−イル)
カルボニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−シクロプロピルメチルピペラジン−1−イル)ピ
リジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(3−(S)−メチル−4−シクロプロピルメチルピペ
ラジン−1−イル)ピリジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−8−イ
ル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2
−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−c
]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イ
ル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロ
イソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7−
イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル、ベン
ゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オ
キサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に
応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリ
ルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR
12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C
(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R
13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R
12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(
R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もし
くは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−
R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S
(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1
つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ia)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H
)−オン−8−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(ジメチルアミノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダ
ゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフ
チリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル−5,
6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン、化合物番号31、1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセ
ピン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(2−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾー
ル−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−
2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))-1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−2
H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(2−(1−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン
−1−イル)オキソメチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3(2−シクロペンチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒ
ドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,
6−ナフチリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((S)−7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(シクロプロピルメチル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ia)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか
;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロ
ヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シ
クロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジ
ヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)
−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベ
ンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロ
メノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,
10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌ
レン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロ
スピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル
、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−
イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジ
ン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7
,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン
−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリ
ールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアル
キル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル
、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(
O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R
6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)
tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1も
しくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、お
よび−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群よ
り選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
,2−c]ピリダジン−3−イル)−N5−(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シ
クロヘプタ[b]ピリジン−6,2’[1,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミンである、上記のような式(Ib)の化合物で
ある。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−
R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N
(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(
O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−
R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−
R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R
13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S
(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(こ
こでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここ
でtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応
じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−2−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−O
R12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R
13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−
C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−
R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(
R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N
(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1も
しくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−
S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される
1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R1
3−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)
R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)
C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S
(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(こ
こでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしく
は2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2で
ある)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N5−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジ−4−イルピ
ペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R
13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)
2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−
R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12
)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(
O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R
13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここで
tは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2で
ある)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−
R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選
択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−(S)−ピロリジン−1−イル−6,7,8,9−テト
ラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−
OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−
R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N
(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−
OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)
R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)
pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R1
2)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R1
2、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R
12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)
OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R1
4−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R1
3−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13
−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O
)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここで
pは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでt
は1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されてお
り;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
上記のような式(Ib)の化合物である。
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン、
からなる群より選択される、上記のような式(Ib)の化合物である。
、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−
8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[
3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,
2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−
3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1,2,3,4−テトラ
ヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン
−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル
、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,
4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、チエノ[3,2−d]ピリミジ
ニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イ
ルからなる群より選択され、各々が、本明細書中に記載されるように必要に応じて置換さ
れている。
で、好ましい実施形態は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1
,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ
[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベン
ゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5
H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ
[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,
7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベン
ゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,
3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テト
ラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソ
ラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,
2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シ
クロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−
ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[
1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[
シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イル
からなる群より選択され、各々が、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリール
について本明細書中で記載されたように、必要に応じて置換されている。
Uは、NまたはCR25であり;
VおよびWは、各々独立して、NおよびCHから選択され、ここでトリアゾールのN1
は、V、WのCに結合し得るか、またはVおよびWを含む環においてCHと記載され得;
X、YおよびZは、各々独立して、C(R26)2、NR、OおよびSから選択され;
ただし、X、Y、Zの原子鎖中には、連続するヘテロ原子は存在せず;
R25、R26、R30、R35、およびR40の各々は、水素、シアノ、ニトロ、ハ
ロ、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10
−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R
9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R
9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−
R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR8、−R
9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしく
は2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−
S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(
R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択され;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
同じ炭素上のR26のうちの2つは、オキソまたはチオキソを形成し得;
R30およびR35は、組み合わさって、これらが結合する原子と一緒になって、必要
に応じて置換されたC3〜5アルキレンを形成し得、このアルキレンの炭素のうちの1つ
または2つは、O、S(O)0〜2またはN(R26)により必要に応じて置き換えられ
ている。
の化合物を含有する、本発明の薬学的組成物の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好
ましい。
記載されたような式(Ia)の化合物のいずれか1つの実施形態、または上に記載された
ような式(Ia)の化合物の実施形態の任意の組み合わせから選択されるもの、あるいは
そこに含まれる式(I)の化合物が、上に記載されたような式(Ib)の化合物のいずれ
か1つの実施形態、または上に記載されたような式(Ib)の化合物の実施形態の任意の
組み合わせから選択されるものである。
方法が、必要のある哺乳動物に治療有効量の式(I)の化合物を投与する工程を包含する
方法の種々の局面のうちで、特定の実施形態が好ましい。
脈管損傷、乾癬、黄斑変性に起因する視覚障害、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、腎臓疾
患、変形性関節症および白内障からなる群より選択される、方法である。
る固形腫瘍の形成である、方法である。
腫、卵巣癌腫、甲状腺癌腫、非小細胞肺癌腫、およびブドウ膜黒色腫からなる群より選択
される、方法である。
る液体腫瘍形成である、方法である。
る、方法である。
上に記載されるような式(Ia)の化合物のいずれか1つの実施形態、または上に記載さ
れるような式(Ia)の化合物の実施形態の任意の組み合わせから選択されるか、あるい
はこの方法における式(I)の化合物が、上に記載されるような式(Ib)の化合物のい
ずれか1つの実施形態、または上に記載されるような式(Ib)の化合物の実施形態の任
意の組み合わせから選択される、方法である。
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、慢性関節リウマチ、脈管
疾患/損傷(再狭窄、アテローム性動脈硬化症および血栓症が挙げられるが、これらに限
定されない)、乾癬、黄斑変性に起因する視覚障害、糖尿病性網膜症または未熟児網膜症
、腎臓疾患(糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎臓移植拒絶が挙げられるが、これらに限
定されない)、変形性関節症ならびに白内障からなる群より選択される。
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、乳癌腫、腎臓癌腫、子宮
内膜癌腫、卵巣癌腫、甲状腺癌腫、非小細胞肺癌腫、ブドウ膜黒色腫、骨髄性白血病およ
びリンパ腫からなる群より選択される。
有効量の、発明の要旨において上に記載されたような本発明の薬学的組成物を投与するこ
とによって処置する方法であり、ここでこの疾患または状態は、子宮内膜症である。
たはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを調製するためのプロセスの種々の局面のうち
で、本発明の化合物の調製の節において以下により詳細に記載されるような、特定の実施
形態が好ましい。1つの実施形態は、これらのプロセスによりそのように形成された式(
i)のアリール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンが、本
発明の化合物の調製において中間体として使用される、実施形態である。
腫瘍形成RTKであるAxlは、レトロウイルスベースの機能的遺伝子スクリーニング
プロトコルを使用して、血管新生の主要な事象である走触性移動(haptotacti
c migration)のレギュレーターであると、最近同定された。RNAi媒介性
サイレンシングによるAxl阻害は、内皮細胞移動、増殖およびインビトロ管形成を遮断
した。これらの観察(これらは、American Association Canc
er Research General Meeting,2005年4月16日〜2
0日,Anaheim,California、およびThe 7th Annual
Symposium on Anti−Angiogenic Agents,2005
年2月10日〜13日,San Diego,California;(Require
ment for The Receptor Tyrosine Kinase Ax
l in Angiogenesis and Tumor Growth,Holla
nd,S.J.Powell,M.J.,Franci,C.,Chan,E.,Fri
era,A.M.,Atchison,R.,Xu,W.,McLaughlin,J.
,Swift,S.E.,Pali,E.,Yam,G.,Wong,S.,Xu,X.
,Hu,Y.,Lasaga,J.,Shen,M.,Yu,S.,Daniel,R.
,Hitoshi,Y.,Bogenberger,J.,Nor,J.E.,Paya
n,D.GおよびLorens,J.B)において開示された)は、安定なshRNAi
媒介性Axlノックダウンが、ヒト血管新生のマウスモデルにおいて、機能的ヒト血管の
形成を損なうことを示した、インビボ研究により実証された。これらの観察は、同業者に
より評価された論文(Holland SJ,Powell MJ,Franci C,
Chan EW,Friera AM,Atchison RE,McLaughlin
J,Swift SE,Pali ES,Yam G,Wong S,Lasaga
J,Shen MR,Yu S,Xu W,Hitoshi Y,Bogenberge
r J,Nor JE,Payan DG,Lorens JB.「Multiple
roles for the receptor tyrosine kinase a
xl in tumor formation.」Cancer Res.(2005)
第65巻第9294−303頁)に公開された。これらの観察はまた、米国特許出願公開
第2005/0118604号および欧州特許出願第1 563 094に開示されてお
り、これらの開示は、本明細書中に参考として完全に援用される。従って、Axlシグナ
ル伝達は、インビトロで新生血管形成のために必要とされる多数の機能に影響を与え、そ
してインビボで血管新生を調節する。これらの血管新生促進(pro−angiogen
ic)プロセスの調節は、Axlの触媒活性を必要とした。従って、Axl媒介性脈管形
成刺激は、Axl触媒活性の低分子インヒビターによって調節されやすい。
xl触媒活性に関連する疾患および状態(血管新生および/または細胞増殖により特徴付
けられる疾患および状態が挙げられる)を処置する際に有用である。具体的には、本発明
の化合物および本発明の薬学的組成物は、Axl活性の調節により軽減される疾患および
状態を処置する際に有用である。本発明の目的で、「Axl活性の調節」により軽減され
る疾患および状態としては、Axl活性の低下により軽減される疾患および状態、ならび
にAxl活性の増加により軽減される疾患および状態が挙げられる。好ましくは、このよ
うな疾患および状態は、Axl活性の減少により軽減される。Axl活性の調節により軽
減される疾患および状態としては、乳房、腎臓、子宮内膜、卵巣、甲状腺、および非小細
胞肺癌腫、黒色腫、前立腺癌腫、肉腫、胃癌およびブドウ膜黒色腫;液体腫瘍(白血病(
特に、骨髄性白血病)およびリンパ腫が挙げられるが、これらに限定されない);子宮内
膜症、脈管疾患/損傷(再狭窄、アテローム性動脈硬化症および血栓症が挙げられるが、
これらに限定されない)、乾癬;黄斑変性に起因する視覚障害;糖尿病性網膜症および未
熟児網膜症;腎臓疾患(糸球体腎炎、糖尿病性腎症および腎臓移植拒絶が挙げられるが、
これらに限定されない)、慢性関節リウマチ;変形性関節症、骨粗鬆症および白内障が挙
げられるが、これらに限定されない。
疾患および状態を処置する際に有用である:癌において症状発現するような侵入、移動、
転移、または薬物耐性;癌において症状発現するような幹細胞生物学;子宮内膜症におい
て症状発現するような侵入、移動、接着、または血管新生;心臓血管疾患、高血圧症また
は脈管損傷において症状発現するような血管再造形;骨粗鬆症または変形性関節症におい
て症状発現するような骨ホメオスタシス;例えば、エボラウイルス感染において症状発現
するようなウイルス感染;あるいは肥満症において症状発現するような分化。本発明の化
合物はまた、敗血症を処置すること、ワクチンアジュバントとして作用すること、および
/または免疫が損なわれた患者において免疫応答と相乗作用することにより、炎症プロセ
スを調節するために使用され得る。
る際の使用について試験する際の指針を提供する。
現癌細胞株(HeLa、MDA−MB−231、SK−OV−3、OVCAR−8、DU
145、H1299、ACHN、A498およびCaki−1が挙げられるが、これらに
限定されない)を使用して、これらの化合物を試験することによって、白血病およびリン
パ腫を処置する際の使用について試験され得る。
て、ヒトAxl発現AML細胞株およびCML白血病細胞株を使用して、白血病を処置す
る際の使用について試験され得る。
「Endometrial ability to implant in ectop
ic sites can be prevented by interleukin
−12 in a murine model of endometriosis」,
Hum.Reprod.(1999),第14巻,第12号,2944−50頁を参照の
こと)を使用することによって、子宮内膜症を処置する際の使用について試験され得る。
これらの化合物はまた、子宮内膜症のラットモデル(Lebovic,D.I.ら,「P
eroxisome proliferator−activated recepto
r−gamma induces regression of endometria
l explants in a rat model of endometrios
is」,Fertil.Steril.(2004),82補遺3,1008−13頁を
参照のこと)を使用することによって、子宮内膜症を処置する際の使用について試験され
得る。
ら,「Novel oral formulation of paclitaxel
inhibits neointimal hyperplasia in a rat
carotid artery injury model」,Circulatio
n(2004),第109巻,第12号,1558−63頁,Epub 2004年3月
8日を参照のこと)を使用することによって、再狭窄を処置する際の使用について試験さ
れ得る。
成(von der Thusen,J.H.ら,「Adenoviral trans
fer of endothelial nitric oxide synthase
attenuates lesion formation in a novel
murine model of postangioplasty restenos
is」,Arterioscler.Thromb.Vasc.Biol.(2004)
,第24巻,第2号,357−62頁を参照のこと)を使用することによって、再狭窄を
処置する際の使用について試験され得る。
oE−deficient mice develop lesions of all
phases of atherosclerosis throughout th
e arterial tree」,Arterioscler.Thromb.(19
94),第14巻,第1号,133−40頁を参照のこと)において、アテローム性動脈
硬化症/血栓症を処置する際の使用について試験され得る。
っ血誘導性静脈血栓症モデル(Angelillo−Scherrer A.ら,「Ro
le of Gas6 receptors in platelet signali
ng during thrombus stabilization and imp
lications for antithrombotic therapy」,J
Clin Invest.(2005)第115巻237−46頁を参照のこと)を使用
することによって、血栓症を処置する際の使用について試験され得る。
off,B.J.ら,「Severe combined immunodeficie
ncy mouse and human psoriatic skin chime
ras.Validation of a new animal model」,Am
.J.Pathol.(1995),第146巻,第3号,580−8頁を参照のこと)
を使用することによって、乾癬を処置する際の使用について試験され得る。
ungsiripat T,Liu NH,Sweet PM,Patel AJ,Os
ann KE,Chittiboyina A,Benson SC,Pershads
ingh HA,Chuck RS.Inhibition of corneal n
eovascularization by a peroxisome prolif
erator−activated receptor−gamma ligand.E
xp Eye Res.2005年3月;80(3):435−42を参照のこと)また
はレーザー誘導マウス脈絡膜新生血管モデル(Bora,P.S.,ら,「Immuno
therapy for choroidal neovascularization
in a laser−induced mouse model simulati
ng exudative (wet) macular degeneration」
,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.(2003),第100巻,第
5号,2679−84頁,Epub 2003年2月14日を参照のこと)を使用するこ
とによって、加齢性黄斑変性または糖尿病性網膜症を処置する際の使用について試験され
得る。
en−induced retinopathy in the mouse」,Inv
est.Ophthalmol.Vis.Sci.(1994),第35巻,第1号,1
01−11頁を参照のこと)において、未熟児網膜症を処置する際の使用について試験さ
れ得る。
al)増殖性糸球体腎炎モデル(上で引用されたSmith,L.E.らを参照のこと)
において、糸球体腎炎または糖尿病性腎症を処置する際の使用について試験され得る。
ression of growth arrest−specific gene 6
and its receptors in a rat model of chr
onic renal transplant rejection」,Transpl
antation(2002),第73巻,第4号,657−60頁を参照のこと)を使
用することによって、腎臓移植拒絶を処置する際の使用について試験され得る。
ion of the effects of various anti−arthr
itic drugs on type II collagen−induced m
ouse arthritis model」,Immunopharmacology
(1985),第10巻,第1号,51−60頁を参照のこと)を使用することによって
、慢性関節リウマチを処置する際の使用について試験され得る。
o 32−3555,an orally active collagenase s
elective inhibitor,prevents structural d
amage in the STR/ORT mouse model of oste
oarthritis」,Arthritis.Rheum.(1998),第41巻,
第9号,1639−44頁を参照のこと)を使用することによって、変形性関節症を処置
する際の使用について試験され得る。
docrine and pharmacological suppressors
of bone turnover protect against osteope
nia in ovariectomized rats」,Endocrinolog
y(1989),第125巻,第2号,810−6頁を参照のこと)または卵巣摘出した
マウスモデル(Alexander,J.M.ら,「Human parathyroi
d hormone 1−34 reverses bone loss in ova
riectomized mice」,J Bone Miner Res.(2001
),第16巻,第9号,1665−73頁;Fujioka,M.ら,「Equol,a
metabolite of daidzein,inhibits bone lo
ss in ovariectomized mice」,J Nutr.(2004)
,第134巻,第10号,2623−7頁を参照のこと)を使用することによって、骨粗
鬆症を処置する際の使用について試験され得る。
calpain in hydrogen peroxide induced cat
aract」,Curr.Eye Res.(1993),第12巻,第4号,341−
6頁を参照のこと)またはEmoryマウスモデル(Sheets,N.L.ら,「Ca
taract− and lens−specific upregulation o
f ARK receptor tyrosine kinase in Emory
mouse cataract」,Invest.Ophthalmol.Vis.Sc
i.(2002),第43巻,第6号,1870−5頁を参照のこと)を使用することに
よって、白内障を処置する際の使用について試験され得る。
本発明の化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な塩の、その純粋な形態でかまたは
適切な薬学的組成物中での投与は、類似の有用性で働く薬剤の投与の認容された様式のう
ちのいずれかを介して、実施され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を、適
切な薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤と合わせることにより調製され得
、そして固体、半固体、液体または気体の形態の調製物(例えば、錠剤、カプセル剤、散
剤、顆粒剤、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、マイクロスフェア、およびエア
ロゾル)に処方され得る。このような薬学的組成物を投与する代表的な経路としては、経
口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口内、直腸、窒、および鼻腔内が挙げられるが、
これらに限定されない。本明細書中で使用される用語非経口は、皮下注射、静脈内、筋肉
内、基質内の注射および注入の技術を包含する。本発明の薬学的組成物は、そこに含まれ
る活性成分が、この組成物を患者に投与する際に生体利用可能になることを可能にするよ
うに処方される。被験体または患者に投与される組成物は、1以上の投薬単位の形態を取
り、例えば、錠剤は、単位投薬単位であり得、そしてエアロゾル形態の本発明の化合物の
容器は、複数の投薬単位を保持し得る。このような投薬形態の調製の実際の方法は、当業
者に公知であるか、または当業者に明らかである。例えば、Remington:The
Science and Practice of Pharmacy,第20版(P
hiladelphia College of Pharmacy and Scie
nce,2000)を参照のこと。投与されるべき組成物は、いずれの場合においても、
本発明の教示に従う目的の疾患または状態の処置のための、治療有効量の本発明の化合物
またはその薬学的に受容可能な塩を含む。
の組成物が例えば錠剤または散剤の形態であるように、キャリアは粒子である。その組成
物が、例えば経口油、注射可能な液体またはエアロゾル(これは、例えば、吸入投与にお
いて有用である)である場合、キャリアは液体であり得る。
いずれかであり、ここで半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、本明細書中で固体
または液体のいずれかとみなされる形態に含まれる。
プセル剤、チューインガム、ウエハなどの形態に処方され得る。このような固体組成物は
、代表的に、1種以上の不活性な希釈剤または食用キャリアを含む。さらに、以下のもの
のうちの1種以上が存在し得る:結合剤(例えば、カルボキシメチルセルロース、エチル
セルロース、微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン);賦形剤(例えば、
デンプン、ラクトースまたはデキストリン)、崩壊剤(例えば、アルギン酸、アルギン酸
ナトリウム、Primogel、コーンスターチなど);滑沢剤(例えば、ステアリン酸
マグネシウムまたはSterotex);グライダント(例えば、コロイド状二酸化ケイ
素);甘味剤(例えば、スクロースまたはサッカリン);矯味矯臭剤(例えば、ペパーミ
ント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバー);および着色剤。
組成物は、上記型の物質に加えて、液体キャリア(例えば、ポリエチレングリコールまた
は油)を含み得る。
たは懸濁物)であり得る。液体は、2つの例として、経口投与用であっても、注射による
送達用であってもよい。経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本発明の化合物
に加えて、甘味剤、防腐剤、色素/着色剤および風味増強剤を含む。注射により投与され
ることが意図される組成物において、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、緩
衝剤、安定剤および等張剤のうちの1種以上が含まれ得る。
であっても、以下のアジュバントのうちの1種以上を含み得る:滅菌希釈剤(例えば、注
射用水、食塩水溶液(好ましくは、生理食塩水)、リンゲル液、等張塩化ナトリウム、不
揮発性油(例えば、溶媒または懸濁媒体として働き得る合成モノグリセリドまたは合成ジ
グリセリド)、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の
溶媒);抗菌剤(例えば、ベンジルアルコールまたはメチルパラベン);酸化防止剤(例
えば、アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウム);キレート剤(例えば、エチレンジア
ミン四酢酸);緩衝剤(例えば、酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩)、および張度を調
整するための薬剤(例えば、塩化ナトリウムまたはブドウ糖)。非経口調製物は、ガラス
またはプラスチックから作製された、アンプル、使い捨て注射器または多用量バイアルに
入れられ得る。生理食塩水は、好ましいアジュバントである。注射可能な薬学的組成物は
、好ましくは、滅菌されている。
切な投薬量が得られるような量の本発明の化合物を含むべきである。代表的に、この量は
、組成物中に少なくとも0.01%の本発明の化合物である。経口投与が意図される場合
、この量は、組成物の重量の0.1%〜約70%で変動し得る。好ましい経口薬学的組成
物は、約4%〜約75%の本発明の化合物を含む。本発明による好ましい薬学的組成物お
よび調製物は、非経口投薬量が、本発明品の希釈前に、0.01重量%〜10重量%の化
合物を含むように調製される。
ルジョン、軟膏またはゲルの基剤を適切に含み得る。この基剤は、例えば、以下のものの
うちの1種以上を含み得る: ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、
鉱油、希釈剤(例えば、水およびアルコール)、ならびに乳化剤および安定剤。増粘剤が
、局所投与用の薬学的組成物中に存在し得る。経皮投与が意図される場合、この組成物は
、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを含み得る。局所処方物は、約0.1% w/v
〜約10% w/v(単位体積あたりの重量)の濃度の本発明の化合物を含み得る。
の形態での直腸投与を意図され得る。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤とし
て、油性基剤を含み得る。このような基剤としては、ラノリン、ココアバターおよびポリ
エチレングリコールが挙げられるが、これらに限定されない。
材料を含み得る。例えば、この組成物は、活性成分の周りにコーティングシェルを形成す
る材料を含み得る。コーティングシェルを形成する材料は、代表的に不活性であり、そし
て例えば、糖、シェラック、および他の腸溶コーティング剤から選択され得る。あるいは
、活性成分は、ゼラチンカプセルに収容され得る。
よってこの化合物の送達を補助する薬剤を含み得る。この能力で働き得る適切な薬剤とし
ては、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、タンパク質あるいはリポソームが
挙げられる。
エアロゾルは、コロイドの性質から、加圧パッケージからなる系までの範囲の、種々の系
を記載するために使用される。送達は、液化ガスもしくは加圧ガスにより得るか、または
活性成分をディスペンスする適切なポンプシステムにより得る。本発明の化合物のエアロ
ゾルは、活性成分を送達する目的で、単相系、二相系、または三相系で送達され得る。エ
アロゾルの送達は、必要な容器、アクチベーター、弁、内部容器などを含み、これらは一
緒になって、キットを形成し得る。当業者は、過度な実験をすることなく、好ましいエア
ロゾルを決定し得る。
ば、注射により投与されることが意図される薬学的組成物は、本発明の化合物を、滅菌蒸
留水と組み合わせて、溶液を形成することにより調製され得る。界面活性剤が添加されて
、均質な溶液または懸濁物の形成を容易にし得る。界面活性剤とは、本発明の化合物と共
有結合的に相互作用せず、水性送達系中へのこの化合物の溶解または均質な懸濁を容易に
する、化合物である。
有効量は、使用される特定の化合物の活性;この化合物の代謝安定性および作用時間の長
さ;患者の年齢、体重、一般的健康状態、性別および食事;投与の様式および時間;排泄
速度;薬物の組合せ;ならびに治療を受けている被験体が挙げられる、種々の要因に依存
して変動する。一般に、治療有効な毎日の用量は、(70kgの哺乳動物について)約0
.001mg/kg(すなわち、0.07mg)〜約100mg/kg(すなわち、7.
0g)であり、好ましくは、治療有効用量は、(70kgの哺乳動物について)約0.0
1mg/kg(すなわち、0.7mg)〜約50mg/kg(すなわち、3.5g)であ
り、より好ましくは、治療有効用量は、(70kgの哺乳動物について)約1mg/kg
(すなわち、70mg)〜約25mg/kg(すなわち、1.75g)である。
与と同時にか、その投与の前にか、またはその投与後に、投与され得る。このような併用
療法としては、本発明の化合物と1種以上のさらなる活性薬剤とを含む単一の薬学的投薬
処方物の投与、および本発明の化合物と各活性成分との、そのそれぞれ別別の薬学的投薬
処方物中での投与が挙げられる。例えば、本発明の化合物および他の活性成分は、単一の
経口投薬組成物(例えば、錠剤もしくはカプセル)中で一緒に投与され得るか、または各
薬剤は、別々の経口投薬処方物中で投与され得る。別々の投薬処方物が使用される場合、
本発明の化合物 および1種以上のさらなる活性成分は、本質的に同じ時点で(すなわち
、同時に)か、または別々のずれた時点で(すなわち、連続的に)投与され得る。併用療
法は、これらの全ての計画を含むことが理解される。
以下の反応スキームは、本発明の化合物、すなわち、式(I)の化合物:
おいて上に記載されている)を、その単離された立体異性体もしくは混合物として、その
互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシ
ドとして作製する方法を図示する。具体的には、以下の反応スキームは、式(Ia)の化
合物:
おいて上に記載されたとおりである)を、その単離された立体異性体もしくは混合物とし
て、その互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはN
−オキシドとして作製する方法、および式(Ib)の化合物;
おいて上に記載されたとおりである)を、その単離された立体異性体もしくは混合物とし
て、その互変異性体もしくは混合物として、またはその薬学的に受容可能な塩もしくはN
−オキシドとして作製する方法を図示する。以下の反応スキームにおいて、記載される式
の置換基および/または可変物の組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物を
生じる場合にのみ許容されることが理解される。
護される必要がありうることもまた、当業者により理解される。このような官能基として
は、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシのため
に適切な保護基としては、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル(例えば
、t−ブチルジメチルシリル、t−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル)、
テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノ
のために適切な保護基としては、ベンジル、t−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカ
ルボニルなどが挙げられる。メルカプトのために適切な保護基としては、−C(O)−R
”(ここでR”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである)、p−メトキシ
ベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸のために適切な保護基としては、アル
キルエステル、アリールエステルまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
知であり、そして本明細書中に記載されるとおりである。
tive Groups in Organic Synthesis(1999),第
3版,Wileyに詳細に記載されている。当業者が理解するように、保護基はまた、ポ
リマー樹脂(例えば、Wang樹脂、Rink樹脂または2−クロロトリチル−クロリド
樹脂)であり得る。
れないが、これらの化合物は、哺乳動物に投与され得、その後、体内で代謝されて、薬理
学的に活性である本発明の化合物を形成し得ることもまた、当業者により理解される。従
って、このような誘導体は、「プロドラッグ」と記載され得る。
である方法によって、本発明の化合物を作製し得ることが理解される。当業者は、以下に
記載される様式と類似の様式で、以下に具体的には記載されない式(I)の他の化合物を
、適切な出発化合物を使用し、そして必要に応じて合成のパラメータを改変することによ
って、作製し得ることもまた、理解される。一般に、出発化合物は、Sigma Ald
rich、Lancaster Synthesis,Inc.、Maybridge、
Matrix Scientific、TCI、およびFluorochem USAな
どの供給業者から得られ得るか、または当業者に公知である情報源(例えば、Advan
ced Organic Chemistry:Reactions,Mechanis
ms,and Structure,第5版(Wiley,2000年12月)を参照の
こと)に従って合成され得るか、または本明細書中に記載されるように調製され得る。1
H NMRスペクトルを、CDCl3、DMSO−d6、CD3OD、アセトン−d6中
で、トリメチルシラン(TMS)を内部参照として用い、Gemini 300 MHz
機器を使用して、記録した。試薬および溶媒を、化学物質供給業者から購入し、そしてさ
らに精製せずに使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィーを、シリカゲル(230
〜400メッシュ)を使用して、水素の陽圧下で実施した。純度および質量についてのL
CMSスペクトルを、Waters LCMS機器を使用して記録した。反応物を希釈す
るため、および生成物を洗浄するために、脱イオン水を使用した。塩化ナトリウムを脱イ
オン水中に飽和点まで溶解することによって、ブラインを調製した。
て式(I)の化合物について上で定義されたとおりであり、そしてR4およびR5が水素
である、式(Ia)の化合物は、一般に、反応スキーム1において以下に説明されるよう
に調製される。ここでR1、R2およびR3は、発明の要旨において式(I)の化合物に
ついて上で定義されたとおりである:
(反応スキーム1)
知である方法もしくは本明細書中に開示される方法によって調製され得る。
(A)の化合物(そのフェニル基は、当業者に公知である他の適切な基または適切に置換
された基で置き換えられ得る)(1.1当量)を当量の式(B)のアニリンで、極性溶媒
(イソプロピルアルコールが挙げられるが、これらに限定されない)中で、周囲温度で一
晩処理することによって、調製される。式(C)のジアリールイソウレア生成物は、一般
に沈殿するので、単離は、濾過、適切な溶媒での洗浄、および乾燥によって、達成され得
る。式(D)の水素化ヒドラジン(2当量)を、アルコールまたは他の適切な溶媒中の、
式(C)の化合物のスラリーに添加する。一般に、環形成反応が周囲温度で起こり、そし
て式(Ia)の生成物トリアゾールは、標準的な単離技術により単離され得る。引き続い
て、式(Ia)の化合物を、適切に置換したアルキル化剤またはアシル化剤で、標準的な
条件下で処理して、R4およびR5が発明の要旨において式(I)の化合物について上に
記載されたとおりである、式(Ia)の化合物を形成し得る。
およびR3の立体特性および電子的特性、ならびに使用される特定の反応条件に依存して
、様々な量で調製され得る。いくつかの例において、式(Ib)の化合物は、例えば、本
明細書中に記載されるようなカラムクロマトグラフィー中に、多量の異性体としての式(
Ia)の化合物と一緒に少量の異性体として単離される。
ル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イルである、
反応スキーム1において上に記載されたような式(C)の化合物である。すなわち、R2
は、以下の構造:
製され得る:
(反応スキーム2)
される方法もしくは当業者に公知である方法に従って調製され得る。式(Ba)の化合物
は、反応スキーム1において上に記載されたような、式(B)の化合物である。
うに、式(Ca)のベンゾ[7]アヌレンのニトロ化、引き続く式(Cb1)のケトンの
単離(例えば、結晶化による)によって、調製される。式(Cb1)のケトン中のケト基
の還元的アミノ化は、式(Cc)のピロリジン置換された化合物を与える。式(Cc)ピ
ロリジン置換された化合物のニトロ基の、例えば、触媒的水素化による還元は、式(Ba
)のアニリンを与える。式(Ba)のアニリンと、例えば、式(A)のジフェニルシアノ
カーボンイミデートとの反応は、式(C−1)の化合物を与える。式(C−1)の化合物
は、エナンチオマーである。化合物(C−1)および類似の化合物のエナンチオマーは、
例えば、キラル相HPLCにより分離可能である。化合物(C−1)のエナンチオマーを
、この様式で分離した。化合物(C−1)のエナンチオマーの各々を使用して、式(I)
の化合物を合成した(以下の合成実施例2を参照のこと)。本発明の1つの局面は、式(
i):
ためのプロセスであり、ここでZは、アリールまたはヘテロアリールであり、そして各R
1は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラル
キル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択される
。これらの化合物は、本発明の化合物の調製における中間体として有用であり、そして反
応スキーム2Aにおいて以下に記載されるように調製され得る。ここでZは、アリールま
たはヘテロアリールであり、各R1は独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル
、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールア
ルキルからなる群より選択され、各R2は独立して、必要に応じて置換されたアルキル、
必要に応じて置換されたアリールアルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキルからなる群より選択され、そして各LGは独立して、適切な脱離基である:
(反応スキーム2A)
プロトン性溶媒、非プロトン性溶媒、および塩基の存在下で合わせられて、中間体(例え
ば、6位、8位、もしくは6位と8位とが、カルボキシエステル基で置換された、8,9
−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オン、またはこれらの混合物)
を与える。このプロセスのために適切な脱離基としては、第四級アンモニウム塩、スルホ
ン酸アルキルまたはスルホン酸アリール(例えば、メタンスルホン酸、トシレート、トリ
フレート)、アルキルスルフィドまたはアリールスルフィド、ホスホネートおよびハロゲ
ン(例えば、F、Cl、Br、I)が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施
形態において、脱離基LGは、ハロゲンである。さらなる特定の実施形態において、LG
は、ブロモである。次いで、中間体(例えば、8,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]ア
ヌレン−7(6H)−オン)は、塩基性加水分解媒体、引き続いて酸に曝露されて、式(
I)の化合物を形成する。いくつかの実施形態において、中間体(例えば、8,9−ジヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オン)は、酸媒体に供され、その後、
塩基性加水分解媒体に曝露される。いくつかの実施形態において、中間体(例えば、8,
9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オン)は、酸媒体に供され、
そして単離され、その後、塩基性加水分解媒体に曝露される。
そしてR1は、水素である。例示的なプロトン性溶媒としては、アルコール(好ましくは
、アルカノールであり、例えば、メタノール、エタノールなど)が挙げられるが、これら
に限定されない。例示的な非プロトン性溶媒としては、エーテル(例えば、THF、クラ
ウンエーテルなど)が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態におい
て、非プロトン性溶媒およびプロトン性溶媒は、体積で約1:1の比である。例示的な塩
基としては、金属アルコキシド(例えば、リチウムアルコキシド、ナトリウムアルコキシ
ドまたはカリウムアルコキシド)が挙げられるが、これらに限定されない。1つの例示的
な実施形態において、金属アルコキシドは、ナトリウムメトキシドである。例示的な酸お
よび酸性媒体としては、無機酸および有機酸が挙げられ、代表的に、水で希釈される。こ
のような無機酸および有機酸は、上記定義の節において、「薬学的に受容可能な酸付加塩
」および「薬学的に受容可能な塩基付加塩」の下に記載されている。例示的な塩基性加水
分解媒体としては、金属水酸化物または金属アルコキシドの、アルコール溶液が挙げられ
るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、塩基性加水分解媒体として
は、金属水酸化物のアルコール溶液が挙げられる。
非プロトン性溶媒、および塩基の存在下での、組み合わせの上記プロセスは、約−10℃
〜約100℃の温度範囲、より好ましくは、約0℃〜約50℃の温度範囲、なおより好ま
しくは、約0℃〜約30℃の温度範囲で実施される。
曝露して、式(I)の化合物を形成することは、約40℃〜約150℃の温度範囲、より
好ましくは、約60℃〜約100℃の温度範囲、なおより好ましくは、約60℃〜約10
0℃の温度範囲で実施される。
,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オン)を作製するための、
例示的なプロセスは、反応スキーム2Bに関して以下に記載される。
、市販されているか、または本明細書中に記載される方法もしくは当業者に公知である方
法に従って調製され得る。任意の適切な脱離基で充分であるので、エステル基は必ずしも
メチルエステルである必要はなく、そしてブロモ基は必ずしもブロモ基である必要はない
。また、上記のように、3−オキソペンタン二酸エステルは、2位および4位の各々に1
つのプロトンが存在する限り、2位および4位で置換され得、ただし、少なくとも1つの
プロトンが、脱プロトン、および引き続く、この脱離基を有する炭素とのC−C結合形成
のために必要である。
初にペンタン−3−二酸エステル(例えば、示される3−オキソペンタン二酸ジメチル)
と、各メチル基上に適切な脱離基を有する1,2−ビスメチル芳香族(例えば、1,2−
ビス(ブロモメチル)ベンゼン)とを、混合プロトン性/非プロトン性媒体(例えば、T
HF−MeOH)および金属アルコキシド(例えば、ナトリウムメトキシド)中で組み合
わせることにより、調製される。金属アルコキシドは、そのまま添加されても、適切な金
属を少なくともプロトン性溶媒に注意深く(例えば、低温で)添加することによりインサ
イチュで作製されてもよい(好ましくは、残りの反応物質と組み合わせる前に)。このよ
うに形成された、中間体であるベンゾ[7]アヌレン生成物は、必要に応じて単離され得
、そして反応条件に依存して、1つまたは2つのカルボキシエステル基を含み得る(例え
ば、上に示されるような7−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7
]アヌレン−6,8−二炭酸塩メチル)。中間体である7−オキソ−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−6,8−二炭酸塩ジメチルは、塩基性加水分
解(けん化)条件、続いて酸性化に供されて、式(Ca)の化合物を与える。
タ[1,2−c]ピリダジン−3−イルである、反応スキーム1において上に示されたよ
うな式(D)の化合物である。すなわち、R3は、以下の構造:
され得る:
(反応スキーム3)
明細書中に開示される方法によって調製され得る。
初に式(Da)の化合物(1.0当量)を、無水非プロトン性極性溶媒またはそのような
溶媒の混合物(例えば、テトラヒドロフラン)に、ヘキサメチルホスホルアミド(HMP
A)(1.2当量)と一緒に溶解することにより、調製される。得られた溶液を周囲温度
で約10分間攪拌し、次いで約−10℃〜約5℃の温度(好ましくは、0℃)に冷却する
。次いで、強塩基であるリチウムビス(トリメチルシリル)アミド(Li−HMDS)(
1.1当量)を、この攪拌した溶液に、約20分間〜40分間(好ましくは、30分間)
かけて滴下し、この間、得られる混合物の温度を約−10℃〜約5℃(好ましくは、0℃
)に維持する。次いで、ブロモ酢酸エチル(2.5当量)を、生じる式(Da)の陰イオ
ンに添加し、そして得られる混合物をさらに約5分間〜15分間(好ましくは、約10分
間)攪拌し、次いで、周囲温度まで温め、そして周囲温度で約30分間〜3時間(好まし
くは、約2時間)攪拌する。次いで、式(Db)の化合物を、当業者に公知である標準的
な単離技術(例えば、溶媒エバポレーションおよびフラッシュカラムクロマトグラフィー
による精製)により、この反応混合物から単離する。
を形成し、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物
から単離する。
、極性プロトン性溶媒(例えば、エタノール)の存在下で処理して、式(Dd)の化合物
を得、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から
単離する。
混合物を、アセトニトリル中で還流して、不飽和の式(De)の化合物を得、この化合物
を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から単離する。
約2時間)還流して、N−N結合を含む環を芳香族化し、そして塩素化する。周囲温度ま
で冷却した後に、式(Df)の化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、
この反応混合物から単離する。
で概説されたように、式(B)のアニリンとして使用され得る)を作製して、本発明の実
施形態を作製し得ることを、当業者は理解する。
性溶媒(例えば、エタノール)中の混合物を、約4時間〜24時間(好ましくは、約16
時間)還流する。周囲温度まで冷却した後に、この混合物に水を添加し、次いで、式(D
−1)の化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混合物から単
離する。
,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’
−[1,3]ジオキサン]−3−イルである、反応スキーム1において上に示されるよう
な式(C)の化合物である。すなわち、R2は、以下の構造:
製され得る:
(反応スキーム4)
公知である方法に従って調製され得る。
初に、式(Cd)の化合物(1.0当量)と式(Ce)の化合物(0.96当量)とアン
モニアとの、プロトン性溶媒(例えば、メタノール)中の混合物を、還流温度まで加熱す
ることにより調製される。次いで、式(Cf)の化合物を、当業者に公知である標準的な
単離技術により、この反応混合物から単離する。
式(Cg)の化合物を得る。
アミンとの、プロトン性溶媒(例えば、イソプロピルアルコール)中のモル当量混合物を
、周囲温度で8時間〜16時間(好ましくは、約16時間)攪拌して、式(C−2)の化
合物を形成し、この化合物を、当業者に公知である標準的な単離技術により、この反応混
合物から単離する。
により、適切な無機塩基もしくは有機塩基、または無機酸もしくは有機酸での処理によっ
て、それらの薬学的に受容可能な塩に変換され得る。本発明の化合物の塩は、当業者に公
知である標準的な技術によって、それらの遊離塩基形態または遊離酸形態に変換され得る
。
)は、本発明の実施を補助するための指針として提供され、本発明の範囲に対する限定と
は意図されない。以下の各化合物の後の番号は、以下により詳細に議論されるように、表
1および表2におけるその番号を表す。
(8,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オンの合成)
(式(Ca)の化合物)
A.ナトリウムメトキシド(9.4g,174.2mmol)を、乾燥メタノール(1
00mL)を含む250mLのフラスコに、0℃で添加した。この固体が溶解した後に、
得られた溶液を周囲温度まで温め、そしてアセトン−1,3−二炭酸塩ジメチル(15.
2g,87.1mmol)および二臭化o−キシリレン(20g,75.7mmol)の
、100mLの乾燥THF中の溶液に、0℃で30分以内に滴下した。この添加後、この
反応混合物を周囲温度まで温め、そして一晩攪拌した。揮発性物質をエバポレートし、そ
の残渣を40mLの10% HCl溶液に注ぎ、そして酢酸エチル(EtOAc)(20
0mL×2)で抽出した。合わせた抽出物を水、飽和NaHCO3溶液およびブラインで
洗浄した。エバポレーション後、残渣の油状物を次の工程のために直接使用した。
6,8−二炭酸塩ジメチルを200mLのエタノール(EtOH)に溶解し、次いで10
0mLの2N KOHに溶解した。得られた混合物を85℃で17時間還流した。周囲温
度まで冷却した後に、揮発性物質をエバポレートした。その残渣に、120mLの2N
HClを0℃で添加し、その粗製生成物をEtOAc(200mL×2)により抽出した
。合わせた抽出物をブラインで洗浄した。乾燥させ(MgSO4)、濾過し、そして濃縮
した後に、その残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/
EtOAc 8:1)により精製して、6.6g(57%)の8,9−ジヒドロ−5H−
ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オンを白色固体として得た:mp40℃〜41℃;
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.21(m,4H),2.94−2.
90(m,4H),2.63−2.60(m,4H);LC−MS:161(M+H)+
。
(2−ニトロ−8,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7(6H)−オンの
合成)
(式(Cb1)の化合物)
冷(0℃)濃硫酸(15mL)の溶液に、70%硝酸(15mL)を30分間かけて滴
下した。この添加を、内部反応温度が5℃未満に維持するように制御した。この添加後、
得られた溶液を添加漏斗に移し、そして8,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−7(6H)−オン(14g,87.5mmol)のニトロメタン(80mL)中の溶液
に、0℃で、40分間かけて滴下した。この添加後、この反応混合物を0℃で2時間攪拌
した。次いで、氷水(約80mL)を、この反応混合物に添加し、そしてこの混合物をさ
らに30分間攪拌した。次いで、次いで、この混合物を分液漏斗に移し、そこで層を分離
した。その水層を酢酸エチル(3×80mL)で抽出した。合わせた層を冷水、飽和Na
HCO3溶液およびブラインで洗浄した。乾燥させ(MgSO4)、濾過し、そして濃縮
した後に、その残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/
EtOAc=3:1〜2:1)により精製して、ニトロ位置異性体の混合物(約15g)
を得、次いで、これをMTBE(tert−ブチルメチルエーテル,180mL)からの
再結晶により精製して、7.3gの2−ニトロ−8,9−ジヒドロ−5H−ベンゾ[7]
アヌレン−7(6H)−オン(収率40%)を黄色固体として得た:1H NMR(30
0MHz,CDCl3)δ:8.10−8.06(m,2H),7.40−7.37(m
,1H),3.04−3.00(m,4H),2.67−2.65(m,4H);LC−
MS:206(M+H)+。
(1−(2−ニトロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−
7−イル)ピロリジンの合成)
(式(Cc)の化合物)
ピロリジン(0.85g,12mmol)および2−ニトロ−5,6,8,9−テトラ
ヒドロ−ベンゾシクロヘプテン−7−オン(2.05g,10mmol)を、1,2−ジ
クロロエタン(35mL)中で混合し、次いでNaBH(OAc)3(3.18g,15
mmol)およびAcOH(0.60g,10mmol)で処理した。この混合物を周囲
温度、N2雰囲気下で一晩攪拌した。この反応混合物を飽和NaHCO3でクエンチし、
そしてその生成物をEtOAc(3×30mL)で抽出した。その有機層を合わせ、そし
てNaSO4で乾燥させた。溶媒をエバポレートし、そしてその残渣を、CH2Cl2/
DMA=1/1(DMA=CH2Cl2/MeOH/30% NH3=80/19/1)
で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製して、1−(2−ニトロ−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7−イル)ピロリジンを黄
色油状物として得た(2.2g,85%);MS(M/e):261(M+H+)。
(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7
]アヌレン−2−amineの合成)
(式(Ba)の化合物)
1−(2−ニトロ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−7
−イル)ピロリジン(2.0g;7.69mmol)および10%炭素担持パラジウム(
0.2g,約50%水)の、メタノール(150mL)中の混合物を、水素(40psi
)下で1時間振盪した。この時間の後に、この反応混合物を珪藻土で濾過し、そしてその
濾液を減圧下で濃縮して、7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒド
ロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−アミンを油状物として得た(定量的収率);MS
(M/e):231(M+H+)。
(フェニルN’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデートの合成)
(式(C−1)の化合物)
7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]
アヌレン−2−アミン(1.7g;7.39mmol)およびジフェニルシアノカルボイ
ミデート(1.76g,7.39mmol)の、20mLのイソプロパノール中の混合物
を、周囲温度で一晩攪拌した。その固体を濾過し、イソプロパノールおよびエーテルで洗
浄し、そして乾燥させて、フェニルN’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)
−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミ
デートを白色固体として得た(2.2g,80%)。MS(M/e):375(M+H+
)。
(フェニル(S)−N’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8
,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデートおよび
フェニル(R)−N’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデートの単離)
(式(C−1)の化合物のエナンチオマー)
フェニルN’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テト
ラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデート(0.43g,ラ
セミ体)を、キラルカラムクロマトグラフィー(移動相;エタノール/MeOH/トリエ
チルアミン=1/1/0.2%)で溶出して、フェニル(S)−N’−シアノ−N−(7
−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌ
レン−2−イル)カルバミミデートおよびフェニル(R)−N’−シアノ−N−(7−(
ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−2−イル)カルバミミデートを得た:キラルカラム:Chiralcel OJ,21
.2×250mm。10μM;充填材料:10μmシリカゲル基材上にコーティングされ
たセルローストリス−(4−メチルベンゾエート)。流量9.9mL/分、サンプル溶解
度メタノール中30mg/mL。単一のエナンチオマーが、それぞれ170mgおよび1
90mgの量で単離された。各エナンチオマーの絶対位置は、この時点で決定されていな
い。
(2−(5−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−
6−イル)酢酸エチルの合成)
(式(Db)の化合物)
1−ベンゾスベロン(5.0g,31.2mmol,Aldrich)の乾燥テトラヒ
ドロフラン(THF)(20mL)中の混合物に、ヘキサメチルホスホルアミド(6.5
mL,37.5mmol)(99%,Aldrich)を添加した。得られた混合物を周
囲温度で10分間攪拌し、次いで、氷水浴で0℃まで冷却し、リチウムビス(トリメチル
シリル)−アミドのTHF(32.7mL,32.7mmol)中1.0M溶液を、30
分で滴下した。この添加後、この反応混合物を0℃で30分間攪拌した。次いで、ブロモ
酢酸エチル(8.7mL,78.1mmol)を添加した。さらに10分間攪拌した後に
、この反応混合物を周囲温度まで温め、そして2時間攪拌した。溶媒をエバポレートし、
その残渣を酢酸エチル(EtOAc)(300mL)で希釈し、そして水およびブライン
で洗浄した。乾燥させ(MgSO4)、濾過し、そして濃縮した後に、その残渣をヘキサ
ン−酢酸エチル(6:1→4:1)で溶出するフラッシュカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、6.6gの式(Db)の化合物である2−(5−オキソ−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−6−イル)酢酸エチルを橙色油状物として
得た(84%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.69−7.21(
m,4H),4.22−4.05(m,2H),3.40−3.30(m,1H),3.
12−2.92(m,3H),2.52−2.43(m,1H),2.20−1.58(
m,4H),1.28−1.21(m,3H);LC−MS:純度:91.8%;MS(
M/e):247(MH+)。
(2−(5−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−
6−イル)酢酸の合成)
(式(Dc)の化合物)
式(Db)の化合物である2−(5−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−
ベンゾ[7]アヌレン−6−イル)酢酸エチル(6.6g,26.8mmol)をエタノ
ール(EtOH)(30mL)に溶解し、次いで10%水酸化カリウム(KOH)水溶液
(37.5mL,67mmol)を添加し、そして得られた混合物を2時間還流した。周
囲温度まで冷却した後に、EtOHをエバポレーションにより除去した。その残渣をEt
OAcで2回抽出した(15mL×2)。次いで、その水層をフラスコに移し、そして氷
水浴で冷却し、濃HClを滴下してpHを約2.0に調整した。次いで、EtOAc(6
0mL)を添加し、層を分離し、そしてその水層をEtOAcで抽出した。合わせた抽出
物をブラインで洗浄した。乾燥させ(MgSO4)、濾過し、そして濃縮した後に、式(
Dc)の化合物である2−(5−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−6−イル)酢酸を、橙色油状物として得た(5.7g,97%);1H
NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.71−7.68(m,1H),7.41
−7.20(m,3H),3.37−3.31(m,1H),3.12−2.91(m,
3H),2.57−2.49(m,1H),2.15−1.90(m,2H),1.75
−1.62(m,2H);LC−MS:純度:100%;MS(M/e):219(MH
+)。
(4a,5,6,7−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[c]ピリ
ダジン−3(4H)−オンの合成)
(式(Dd)の化合物)
H−ベンゾ[7]アヌレン−6−イル)酢酸(5.7g,26.1mmol)およびヒド
ラジン水和物(1.6mL,32.7mmol)の、20mLのエタノール中の混合物を
、2時間還流し、冷却し、そして濾過して(少量のEtOHで洗浄した)、式(Dd)の
化合物である4a,5,6,7−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[
c]ピリダジン−3(4H)−オンを白色固体として得た(4.7g,84%);1H
NMR(300MHz,CDCl3)δ:8.61(bs,1H),7.53−7.14
(m,4H),2.98−2.75(m,3H),2.58(dd,J=15.3,16
.8Hz,1H),2.31(dd,J=12.0,16.8Hz,1H),1.96−
1.59(m,4H);LC−MS:純度:100%;MS(M/e):215(MH+
)。
水和物(6.08g,66.2mmol)、水酸化ナトリウム(10.6g,265mm
ol)、エタノール(40mL)および水(100mL)の混合物を周囲温度で一晩攪拌
し、次いで還流状態で1時間加熱した。この混合物を冷却し、次いで水で希釈し、そして
ジクロロメタンで2回抽出した(引き続いて処分した)。次いで、その水層を10%水性
塩酸で酸性化した。冷却のために氷を添加した。次いで、この混合物を濾過して、淡黄色
固体を10.5g(風乾後)得た。次いで、この粗製固体を、100℃で1時間、酢酸(
60mL)、水(30mL)および亜鉛粉末(6g)の混合物と一緒に加熱した。この反
応混合物を周囲温度まで冷却し、そして濾過した。その濾液を酢酸エチルで抽出した。そ
の有機層を飽和塩化ナトリウム溶液で3回洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥さ
せ、そして減圧下で濃縮した。この粗製残渣を、エタノール(25mL)およびヒドラジ
ン一水和物(10mL)と一緒に、還流状態で3時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、
そしてその残渣をベンゼン/エタノール(1/1)から結晶化させて、4a,5,6,7
−テトラヒドロ−2H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[c]ピリダジン−3(4H)−
オンを白色固体として得た。2.31g;1H NMR(CDCl3,300MHz)8
.66(s,1H),7.52(d,1H),7.24−7.50(m,2H),7.1
6(d,2H),2.75−3.00(m,3H),2.56(dd,1H),2.31
(dd,1H),1.60−1.90(m,4H)ppm;MS(ES)215(M+H
)。この手順は、V.PeesapatiおよびS.C.Venkata,Indian
J.Chem.,41B,839(2002)により報告された手順に従った。
(3−オキソ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c
]ピリダジンの合成)
(式(De)の化合物)
7]シクロヘプタ[c]ピリダジン−3(4H)−オン(4.7g,22mmol)およ
び無水塩化銅(II)(6g,44mmol)の混合物を、アセトニトリル(45mL)
中で2時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、この混合物を氷水(200g)に注ぎ
、そして得られた固体を、10% HCl溶液で2回(約20mL×2)、および冷水で
2回(約20mLx2)洗浄した。凍結乾燥後、式(De)の化合物である3−オキソ−
6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン(4
.2g,90%)を白色固体として得た。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ
:10.80(bs,1H),7.53−7.21(m,4H),6.77(s,1H)
,2.66(t,J=6.9Hz,2H),2.45(t,J=6.9Hz,2H),2
.14(quant,J=6.9Hz,2H);LC−MS:純度:100%;MS(M
/e):213(MH+)。
タ[c]ピリダジン−3(4H)−オン(2.31g,10.74mmol)、m−ニト
ロベンゼンスルホン酸ナトリウム(2.48g,11mmol)、水酸化ナトリウム(1
.86g,46.5mmol)の、水(80mL)中の溶液を、還流状態で1.5時間加
熱した。この溶液を周囲温度まで冷却し、次いで、濃塩酸で酸性化した。沈殿した固体を
濾別し、水で洗浄し、そしてエタノールから結晶化させて、3−オキソ−6,7−ジヒド
ロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジンを褐色結晶として得
た。1.46g;1H NMR(DMSO−d6,300MHz)13.04(s,1H
),7.25−7.45(m,4H),6.78(s,1H),2.49(m,2H),
2.35(m,2H),2.04(m,2H)ppm;MS(ES)213(M+H)。
(3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c
]ピリダジンの合成)
(式(Df)の化合物)
]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン(4.0g,19.3mmol)およびPOC
l3(20mL)の混合物を、2時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、揮発性物質
をエバポレートした。この残渣を、氷水と重炭酸ナトリウムとの混合物に注ぎ、CH2C
l2(200mL)を添加して固体を溶解した。層を分離し、その水層をCH2Cl2で
さらに1回抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。乾燥させ(MgSO4)、
濾過し、そして濃縮した後に、式(Df)の化合物である3−クロロ−6,7−ジヒドロ
−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジンを黄色固体として得た
(4.3g,99%)。1H NMR(300MHz,CDCl3)δ:7.82(m,
1H),7.45−7.24(m,4H),2.59−2.51(m,4H),2.27
(quant,J=6.9Hz,2H);LC−MS:純度:100%;MS(M/e)
:231(MH+)。
[1,2−c]ピリダジンを、20mLのオキシ塩化リン(III)と一緒に、100℃
で4.75時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。その残渣を氷および飽和重炭酸ナト
リウム溶液で処理した。形成した固体を濾別し、水でよく洗浄し、そして風乾して、対応
する3−クロロ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c
]ピリダジンを得た(1.6g);1H NMR(CDCl3,300MHz)7.82
(m,1H),7.44(m,2H),7.39(s,1H),7.27(m,1H),
2.55(m,4H),2.32(m,2H)ppm;MS(ES)231/233(M
+H)。
(3−ヒドラジノ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジンの合成)
(式(D−1)の化合物)
]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン(4.3g,18.6mmol)および無水ヒ
ドラジン(11.7mL,370mmol)の、45mLのエタノール中の混合物を、1
6時間還流した。周囲温度まで冷却した後に、5mLの水を添加し、次いで、揮発性物質
をエバポレートした。その固体残渣に、冷水(約80mL)を添加した。10分間超音波
処理した後に、得られた固体を濾過により収集し、そして冷水で3回洗浄した。凍結乾燥
後、式(D−1)の化合物である3−ヒドラジノ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6
,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン(4.14g,98%)をわずかに黄色の
固体として得た。1H NMR(300MHz,CD3OD)δ:7.59(m,1H)
,7.39−7.26(m,3H),7.04(s,1H),2.54(t,J=6.9
Hz,2H),2.47(t,J=6.9Hz,2H),2.18(quant,J=6
.9Hz,2H);LC−MS:純度:100%;MS(M/e):227(MH+)。
[1,2−c]ピリダジン(1.6g)を、エタノール(50mL)中無水ヒドラジン(
4mL)と一緒に、100℃で4.75時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した。その残
渣を、クロロホルムと1M飽和水性炭酸カリウムとの間で分配した。その有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥させ、そして減圧下で濃縮して、3−ヒドラジノ−6,7−ジヒドロ
−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジンを茶色固体として得た
;1H NMR(CDCl3,300MHz)7.74(m,1H),7.30(m,2
H),7.17(m,1H),6.92(s,1H),2.49(m,2H),2.39
(m,2H),2.12(m,2H)ppm;MS(ES)227(M+H)。
(1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミンの合成)
1−イル)エトキシ)アニリン(1当量)を、イソプロピルアルコール中で、周囲温度で
一晩攪拌した。生じた白色沈殿物を濾過し、そしてイソプロピルアルコールで洗浄し、そ
して乾燥させて、(Z)−フェニルN’−シアノ−N−(4−(2−(ピロリジン−1−
イル)エトキシ)フェニル)カルバミミデートを得た。3−ヒドラジノ−6,7−ジヒド
ロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン(82mg,0.3
6mmol)および(Z)−フェニルN’−シアノ−N−(4−(2−(ピロリジン−1
−イル)エトキシ)フェニル)カルバミミデート(128mg,0.36mmol)をイ
ソプロパノール(3mL)に懸濁させ、そしてマイクロ波照射(150℃,20分間)に
供した。マイクロ波バイアル中で形成した沈殿物を、熱イソプロパノールに再溶解した。
この混合物を周囲温度まで冷却し、次いで濾過して、1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベ
ンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(2
−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン(化合物番号1)を黄色固体として得た。23mg。1H NMR(C
DCl3,300MHz)7.90(s,1H),7.83(t,1H),7.43(m
,3H),7.29(t,1H),6.93(d,1H),6.83(br s,2H)
,6.39(s,1H),4.17(m,2H),2.98(m,2H),2.60−2
.80(m,8H),2.32(m,2H),1.87(m,4H)ppm;MS(ES
)483.16(M+H)。
(1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル)−N3−(7−(S)−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミンおよび1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(7−(R)−(ピロリジン−
1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミンの合成)
フェニル(S)−N’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,
9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデートおよびフ
ェニル(R)−N’−シアノ−N−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)カルバミミデートを、3−ヒド
ラジノ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジンで、合成実施例2において上に記載された様式と類似の様式で処理して、1−(6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イ
ル)−N3−(7−(S)−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミンおよび1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(7−(R)−(ピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミンを得た。例えば、フェニルN’−シアノ−N−(
7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]ア
ヌレン−2−イル)カルバミミデート(0.06g,0.16mmol)の単一のエナン
チオマーと、3−ヒドラジノ−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ
[1,2−c]ピリダジン(0.036g,0.16mmol)との、1mLのIPA中
の懸濁物を、90℃で18時間攪拌した。周囲温度まで冷却した後に、溶媒をエバポレー
トし、そしてその残渣をHPLCにより精製して、エナンチオマー的に純粋な1−(6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イ
ル)−N3−(7−(R)−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミンを黄色固体として得た(0.04g,50%)。1H NMR(DMSO−d
6,300MHz)9.11(s,1H),7.94(s,1H),7.85(br s
,2H),7.72(m,1H),7.46(m,3H),7.37(m,2H),7.
06(m,1H),3.46(m,4H),3.12(m,2H),2.72(m,4H
),2.61(m,3H),2.25(m,5H),2.09−1.82(m,5H)p
pm;MS(ES)507(M+H)。
(1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル)−N3−(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−テトラヒドロ
−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号247))
N’−シアノ−N−(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル
)カルバミミデート(120mg,0.286mmol)および(6,7−ジヒドロ−5
H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)ヒドラジン(
65mg,0.286mmol)の、イソプロピルアルコール(2mL)中の混合物を、
マイクロ波中150℃で20分間加熱し、濾過し、そしてイソプロパノールで洗浄して、
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−テトラヒドロ−5
H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号247)を得た
(55mg,35%);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.22(s,
1H),8.72(d,1H),7.94(s,1H),7.88(s,2H),7.1
3(m,1H),7.62(d,1H),7.44(m,2H),7.36(m,1H)
,3.42(s,4H),2.82(t,2H),2.71(m,2H),2.25(m
,2H),1.97(d,2H),1.69(m,2H),1.52(m,2H),1.
02(d,4H),0.88(d,6H)ppm;MS(ES)553.28(M+H)
。
上に記載された様式と類似の様式で、適切に置換された出発物質および試薬を利用して
、以下の式(Ia)の化合物を調製した:
N3−(4−(4−シクロヘキサニルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号3),1H N
MR(CDCl3,300MHz)7.89(s,1H),7.81(t,1H),7.
58(d,1H),7.42(d,2H),7.30(m,1H),6.97(d,2H
),6.80(br s,2H),6.33(s,1H),3.24(m,3H),2.
80(m,2H),2.60(m,6H),2.31(m,2H),1.85(m,4H
),1.55−1.70(m,4H),1.30(m,4H)ppm;MS(ES)53
6.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号4
),1H NMR(300MHz,DMSO):9.19(br.s,1H),7.91
(s,1H),7.86(br.s,2H),7.72−7.69(m,1H),7.4
5−7.43(m,2H),7.38−7.33(m,3H),6.96(t,J=9.
3Hz,1H),3.23−3.19(m,4H),2.65−2.58(m,5H),
2.56−2.53(m,2H),2.10−2.00(m,1H),1.94−1.9
0(m,3H),1.67(br.s,6H),1.60−1.48(m,2H),MS
(ES):540.33(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミンギ酸塩(化合物
番号4のギ酸塩);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチル−3−フェニルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号5),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.19(s,2H),8.
13(s,1H),7.90(s,1H),7.83(s,1H),7.71−7.67
(m,1H),7.46−7.41(m,2H),7.38−7.35(m,1H),7
.29(d,2H),7.19−7.07(m,3H),6.96(t,1H),4.2
4(d,2H),3.11(d,2H),2.92−2.88(m,4H),2.59−
2.48(m,2H),2.30−2.20(m,5H),2.00(t,2H)ppm
;MS(ES)562.45(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号6),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.19(s,1H),
7.88(d,2H),7.70(s,1H),7.45−7.20(m,4H),6.
96(t,1H),3.30(s,4H),2.62−2.40(m,9H),2.20
−2.16(m,2H),1.87−1.80(m,2H),1.59−1.48(m,
8H)ppm;MS(ES)554.20(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号7),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.22(s
,1H),7.91(s,1H),7.86(s,2H),7.71−7.67(m,1
H),7.45−7.35(m,4H),7.28−7.15(m,3H),7.08−
6.94(m,2H),4.26−4.18(m,1H),3.55(s,2H),2.
85−2.76(m,2H),2.61−2.46(m,4H),2.30−2.20(
m,2H),2.75−2.48(m,2H)ppm;MS(ES)602.48(M+
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン(化合物番号8),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.7
7(s,1H),8.53(s,1H),7.92(s,1H),7.86(s,1H)
,7.75−7.69(m,1H),7.48−7.35(m,2H),6.96(d,
1H),4.27−4.14(m,2H),3.60−3.41(m,2H),3.23
−3.10(m,3H),2.60−2.40(m,10H),2.39−2.31(m
,2H),2.08−1.95(m,1H),1.63−1.51(m,2H),1.3
9(s,1H),1.22−1.18(m,1H)ppm;MS(ES)549.15(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号9),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.79(s,1H),
9.23(s,1H),7.90(s,1H),7.86(s,1H),7.77−7.
68(m,1H),7.45−7.38(m,4H),7.00(t,1H),4.01
(d,2H),3.72(t,2H),3.50(d,2H),3.47(d,2H),
3.20−3.08(m,2H),2.70−2.57(m,6H),2.25−2.0
9(m,4H),1.80−1.76(m,2H)ppm;MS(ES)556.17(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(シクロペンチル)ピペラジン−1−イルカルボ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号1
0),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.51(s,1H),7.99
(s,1H),7.90(br s,2H),7.69(m,6H),7.41(m,2
H),3.48(m,8H),2.58(m,3H),2.22(m,4H),1.75
−1.32(m,8H)ppm;MS(ES)550.2(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H
)−オン−8−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号11),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.51(s,1H),9.
22(s,1H),7.99(s,1H),7.85(br s,2H),7.71(m
,1H),7.40(m,4H),7.22(m,1H),7.08(m,1H),2.
59(m,5H),2.25−2.06(m,7H)ppm;MS(ES)453.1(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノカルボニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号12
),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.56(s,1H),7.99(
s,1H),7.90(br s,2H),7.78(m,2H),7.69(m,3H
),7.45(m,2H),7.39(m,2H),3.35(m,2H),2.59(
m,10H),2.24(m,2H),1.68(m,4H)ppm;MS(ES)51
0.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(ジメチルアミノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダ
ゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
13),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.11(s,1H),8.0
2(s,1H),7.94(m,1H),7.84(br s,2H),7.72(m,
2H),7.40(m,5H),3.60(m,2H),2.53(m,4H),2.2
1(m,8H)ppm;MS(ES)467.1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル
)エトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号14);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.96(s,1H),7.
93(s,1H),7.82(br s,2H),7.63(m,2H),7.55(m
,2H),7.45(m,2H),7.37(m,2H),3.78(m,2H),2.
78(m,2H),2.59(m,3H),2.22(m,3H),1.49(m,2H
),1.38(m,4H),1.01(s,12H)ppm;MS(ES)553.2(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号15),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9
.19(s,1H),7.84(br s,2H),7.69(m,4H),7.05(
m,4H),2.71−2.55(m,11H),2.20(m,5H),1.80(m
,4H),1.44(m,3H)ppm;MS(ES)507.6(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(S)−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン,化合物番号15のエナンチオマー;1H NMR(DMSO−
d6,300MHz)9.11(s,1H),7.93(s,1H),7.85(br
s,2H),7.71(m,1H),7.45(m,3H),7.38(m,2H),7
.05(m,1H),2.76−2.46(m,10H),2.23−1.76(m,1
3H)ppm;MS(ES)507.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(R)−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン,化合物番号15のエナンチオマー;1H NMR(DMSO−
d6,300MHz)9.11(s,1H),7.93(s,1H),7.85(br
s,2H),7.71(m,1H),7.45(m,3H),7.38(m,2H),7
.05(m,1H),2.76−2.46(m,10H),2.23−1.76(m,1
3H)ppm;MS(ES)507.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチル−2−メチルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号16
),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.92(s,1H),7.82(
br s,2H),7.71(m,2H),7.50(m,3H),7.45(m,2H
),6.87(m,2H),3.68(d,1H),3.14−2.12(m,12H)
,1.53(m,7H),0.92(d,3H)ppm;MS(ES)536.7(M+
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号17),1H NM
R(DMSO−d6,300MHz)8.93(s,1H),7.92(s,1H),7
.82(br s,2H),7.71(m,1H),7.52(m,2H),7.45(
m,2H),7.37(m,1H),6.90(m,2H),3.47(m,2H),3
.07(m,2H),2.55(m,4H),2.26(m,5H),1.11(d,6
H)ppm;MS(ES)482.1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−3−シアノフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合
物番号18),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.38(s,1H),
7.91(br s,2H),7.77(m,3H),7.41(m,3H),7.16
(m,2H),2.77−2.43(m,11H),2.18−1.88(m,8H),
1.64(m,4H)ppm;MS(ES)547.2(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノカルボニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号19)
,1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.55(s,1H),7.99(s
,1H),7.89(br s,2H),7.78(m,2H),7.68(m,3H)
,7.45(m,2H),7.38(m,2H),3.33(m,2H),2.61(m
,2H),2.37(m,2H),2.23(m,4H),2.15(s,6H)ppm
;MS(ES)484.6(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(メトキシ)エチル)アミノカルボニル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号20),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)9.55(s,1H),7.99(s,1H
),7.89(br s,2H),7.79(m,2H),7.70(m,3H),7.
45(m,2H),7.37(m,2H),3.38(m,4H),3.25(s,3H
),2.55(m,4H),2.26(m,2H)ppm;MS(ES)471.1(M
+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ピロリジン−1−イル)エチル)アミノカル
ボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
21),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.39(s,1H),8.4
1(m,1H),7.99(s,1H),7.88(br s,2H),7.71(m,
2H),7.48−7.24(m,7H),3.40(m,2H),2.59(m,10
H),2.24(m,2H),1.68(m,4H)ppm;MS(ES)510.2(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イ
ル)カルボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号22),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.50(s,1H)
,7.99(s,1H),7.90(br s,2H),7.68(m,3H),7.4
5(m,2H),7.33(m,3H),2.99(m,4H),2.55(m,4H)
,2.23(m,4H),1.80−1.34(m,10H)ppm;MS(ES)55
0.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミ
ノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号23),1H NMR(D
MSO−d6,300MHz)9.09(s,1H),7.84(br s,2H),7
.73(m,2H).7.45(m,4H),7.31(s,1H),7.04(m,1
H),3.41(m,1H),3.23(m,1H),2.75(m,4H),2.53
(m,4H),2.25(m,4H),1.73−1.11(m,13H)ppm;MS
(ES)547.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号24),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)9.09(s,1H),7.84(br s,
2H),7.72(m,2H).7.40(m,5H),7.05(m,1H),3.8
4(m,1H),3.54(m,1H),3.25(m,1H),2.77(m,3H)
,2.53(m,7H),2.30(m,6H),1.73−1.12(m,10H)p
pm;MS(ES)561.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−シクロペンチル−1,4−ジアゼパン−1−イル
)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号25),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.32(s,1H),8
.17(br s,2H),7.86(m,1H),7.80(s,1H),7.72(
m,1H).7.44(m,2H),7.36(m,2H),6.63(m,1H),3
.71(m,2H),3.59(m,2H),2.98(m,1H),2.83(m,2
H),2.66(m,2H),2.53(m,4H),2.19(m,2H),1.82
(m,4H),1.47(m,6H)ppm;MS(ES)537.1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン(化合物番号26),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.
73(s,1H),8.68(s,1H),8.37(s,1H),8.08(m,1H
),7.94(br s,2H),7.72(m,1H),7.46(m,2H),7.
39(m,1H),3.54(m,3H),3.16(m,3H),2.54(m,5H
),2.25(m,2H),1.85(m,2H),1.69(m,4H),1.49(
m,4H)ppm;MS(ES)508.2(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号27),1H
NMR(CDCl3,300MHz)8.55(d,1H),7.89(s,1H),7
.82(m,1H),7.65(m,1H),7.44(m,2H),7.30(m,1
H),6.84(br s,2H),6.72(d,1H),6.26(s,1H),3
.50(m,4H),2.68−2.54(m,8H),2.36(s,3H),2.3
1(m,2H)ppm;MS(ES)469.04(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフ
チリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号28),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.27(s,1H),8.
60(s,1H),7.94(d,1H),7.88(br s,2H),7.67(m
,2H),7.43(m,2H),7.36(m,1H),3.52(s,2H),2.
79(m,2H),2.64(m,4H),2.53(m,2H),2.36(s,3H
),2.24(m,2H)ppm;MS(ES)440.42(M+);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号29),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.88(s,1H),8
.46(s,1H),7.92(s,1H),7.82(s,2H),7.79(d,1
H),7.70(m,1H),7.43(t,2H),7.36(m,1H),6.80
(d,1H),4.05(m,2H),3.15(d,1H),2.77(m,2H),
2.60(m,2H),2.55(m,2H),2.25−2.10(m,4H),1.
87(d,2H),1.66(s,4H),1.40(m,4H)ppm;MS(ES)
523.47(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号30),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.89(s,
1H),8.46(s,1H),7.90(d,1H),7.81(s,2H),7.7
7(s,1H),7.69(m,1H),7.44(d,2H),7.37(t,1H)
,6.80(d,1H),4.15(d,2H),2.72−2.53(m,5H),2
.41(s,6H),2.23(d,2H),2.19(s,3H),1.80(m,4
H),1.38(m,4H)ppm;MS(ES)552.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル−5,
6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号31),1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.24(s,1H),8.58(
s,1H),7.94(s,1H),7.87(s,2H),7.71(s,2H),7
.44(m,2H),7.36(m,1H),3.52(m,4H),2.78(m,2
H),2.61(t,2H),2.42(d,2H),2.32(s,2H),2.25
(m,4H),2.18(s,3H),1.95(m,2H),1.75(m,2H)p
pm;MS(ES)551.54(M+);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号32),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.06(s,1H),7.
89(s,1H),8.84(s,2H),7.69(d,1H),7.47(m,3H
),7.38(m,1H),7.30(d,1H),6.74(t,1H),3.24(
m,4H),3.15(d,2H),2.60−2.54(m,8H),2.23(t,
2H),2.10(m,2H),1.80(s,1H),1.01(s,6H)ppm;
MS(ES)528.10(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号33),1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)10.69(s
,1H),8.87(s,1H),7.92(s,1H),7.80(m,1H),7.
71(M,1H),7.35−7.57(m,4H),6.91(d,1H),6.85
(d,1H),3.03(m,4H),2.43(m,10H),2.20(m,4H)
,1.69(m,2H),1.17−1.40(m,5H)ppm;MS(ES)548
.20(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号34),1H−NMR(C
DCl3,300MHz)7.89(s,1H),7.81(m,1H),7.75(m
,1H),7.43(m,4H),7.29(m,1H),6.89−6.99(m,4
H),3.22(m,4H),2.78(m,4H),2.58−2.79(m,4H)
,2.46(s,3H),2.32(m,2H)ppm;MS(ES)468(M+H)
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号35),1H−
NMR(CDCl3,300MHz)7.91(s,1H),7.81(m,1H),7
.44(m,3H),7.26(m,4H),6.85(s,2H),6.59(s,1
H),3.51(s,2H),2.59−2.69(m,9H),2.34(m,8H)
ppm;MS(ES)482(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号36),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.88(s,1H),7.82
(m,1H),7.44(m,3H),7.40(m,1H),7.03(m,1H),
6.95(m,1H),6.79(s,2H),6.42(s,1H),3.46(m,
2H),2.98(m,1H),2.88(q,4H),2.40−2.75(m,9H
),2.36(m,2H),1.91−2.05(m,5H),1.25(t,6H)p
pm;MS(ES)540(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号37),1H−NM
R(CDCl3,300MHz)8.88(s,1H),8.36(s,1H),7.8
4(m,1H),7.41(m,4H),7.30(m,1H),6.86(d,2H)
,4.24(t,2H),3.17(t,2H),3.03(m,4H),2.67(m
,2H),2.55(m,4H),1.97(m,4H)ppm;MS(ES)483(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号38),1H−NMR(CDCl3,300MHz)8.88(s,1H
),8.03(s,1H),7.85(m,1H),7.43(m,3H),7.29(
m,3H),6.90(d,1H),6.62(s,1H),6.63(s,1H),3
.22(m,2H),3.06(m,2H),2.55−2.70(m,6H),2.3
8(m,1H),2.24(m,1H),1.73(m,11H),1.40(m,4H
)ppm;MS(ES)548(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号39),1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)8.92(m,1H),7.
76(d,1H),7.42−7.53(m,4H),7.37(m,1H),7.14
(d,1H),6.90(t,1H),3.26(m,2H),3.13(m,2H),
2.88(m,2H),2.49−2.62(m,9H),1.73(m,2H),1.
60(m,2H),0.99(m,6H)ppm;MS(ES)542.28(M+H)
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号40),1H−NMR(C
DCl3,300MHz)8.47(s,1H),7.69(d,1H),7.35(m
,4H),7.25(m,3H),7.08(s,1H),6.85(d,2H),3.
07(m,4H),2.55(m,6H),2.47(m,2H),2.31(s,3H
),2.24(m,2H)ppm;MS(ES)468.15(M+H);
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号41),1H−N
MR(CDCl3,300MHz)7.89(s,1H),7.78(d,1H),7.
43(M,3H),7.18(t,1H),7.01(幅広s,2H),6.95(d,
2H),6.87(s,1H),3.49(m,2H),3.16(m,4H),2.8
5(m,2H),2.79(s,3H),2.61(m,4H),2.37(s,3H)
ppm;MS(ES)483.25(M+H);
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル
)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号42),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.86(s,1H),7.7
8(m,1H),7.58(m,1H),7.45(m,1H),7.25(幅広s,2
H),7.18(t,1H),7.08(d,1H),6.97(d,1H),6.90
(t,1H),4.10(m,2H),3.48(m,2H),2.89(m,4H),
2.78(s,3H),2.63(m,4H),1.80(m,4H)ppm;MS(E
S)483.19(M+H);
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号4
3),1H−NMR(CDCl3/MeOH−d4,300MHz)7.83(s,1H
),7.69(d,1H),7.37(m,2H),7.05−7.15(m,3H),
6.90(t,1H),3.44(m,2H),3.00−3.10(m,6H),2.
82(m,3H),2.74(s,3H),2.27(m,1H),1.91(m,2H
),1.77(m,2H),1.60(m,1H),1.10−1.20(m,6H)p
pm;MS(ES)569.25(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号44
),1H−NMR(CDCl3,300MHz)8.53(s,1H),7.24(d,
1H),7.43(m,2H),7.31(d,1H),7.04(d,1H),6.9
0(m,3H),4.20(t,2H),3.08(t,2H),2.89(m,4H)
,2.59(m,2H),2.52(m,2H),2.32(m,2H),1.89(m
,4H)ppm;MS(ES)501.30(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号45),1
H−NMR(CDCl3,300MHz)8.55(s,1H),8.46(s,1H)
,7.74(m,1H),7.43(m,2H),7.31(m,1H),7.06(m
,1H),6.97(m,1H),6.86(m,3H),3.26(m,4H),2.
98(m,4H),2.95(m,1H),2.60(m,2H),2.52(m,2H
),2.32(m,2H),2.13(m,2H),1.91(m,2H),1.39(
m,4H),1.16(m,1H)ppm;MS(ES)554.25(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(4−(2S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2
−イル)−ピペラジニルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号46),1H−NMR(CDCl3,300MHz)8.54(s,1H
),7.74(m,1H),7.43(m,2H),7.36(d,2H),7.30(
m,1H),6.90(d,2H),6.78(幅広s,2H),6.46(s,1H)
,3.12(m,4H),2.45−2.60(m,6H),2.32(m,4H),2
.19(m,1H),2.05(m,2H),1.78(m,2H),1.51(m,1
H),1.30−1.40(m,4H),0.98(m,1H)ppm;MS(ES)5
47.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号47)
,1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.84(m,1H),7.75(m,1
H),7.60(m,1H),7.38−7.48(m,3H),7.27(m,1H)
,6.93(m,1H),4.33(m,2H),3.42(m,2H),2.60(m
,8H),2.28(m,2H),2.01(m,4H)ppm;MS(ES)517.
15(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号48
),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.65(m,1H),7.56(m,
1H),7.34(m,2H),7.20(m,1H),7.13(m,1H),6.8
9(t,1H),4.08(t,2H),2.89(t,2H),2.64(m,4H)
,2.50(m,4H),2.19(m,2H),1.76(m,4H)ppm;MS(
ES)501.17(M+H);
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン(化合物番号49),1H−NMR(CDCl3,300MHz
)11.15(s,1H),7.62(m,1H),7.48−7.58(m,4H),
7.42(m,1H),7.36(m,1H),7.33(m,1H),7.29(m,
1H),7.11(m,1H),6.93(d,2H),4.16(幅広s,2H),4
.12(t,2H),2.92(t,2H),2.66(m,4H),1.83(m,4
H)ppm;MS(ES)498.l7(M+H);
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(4−N−メチルピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン(化合物番号50),1H−NMR(CDCl3,300MHz)11.1
0(s,1H),7.61(m,1H),7.48−7.55(m,4H),7.42(
m,1H),7.35(m,1H),7.30(m,1H),7.24(m,1H),7
.10(m,1H),6.95(d,2H),4.24(幅広s,2H),3.19(m
,4H),2.60(m,4H),2.36(s,3H)ppm;MS(ES)483.
09(M+H);
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(3
−フルオロ−4−(4−ジエチルアミノピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号51),1H−NMR(CDCl
3,300MHz)11.26(s,1H),7.59(m,1H),7.45−7.5
5(m,3H),7.42(m,1H),7.27−7.38(m,2H),7.18−
7.25(m,2H),7.11(t,1H),6.94(t,1H),4.62(s,
2H),3.45(m,1H),2.62(m,8H),1.84(m,4H),1.0
8(t,6H)ppm;MS(ES)557.15(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−
イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(化合物番号52),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.61(s
,1H),7.52(d,1H),7.46(m,1H),7.28(m,1H),6.
83−6.90(m,2H),6.74(m,1H),3.80(s,3H),3.68
(m,4H),3.31(m,2H),2.72(m,2H),2.56(m,4H),
2.38(m,1H),2.07(m,2H),1.94(m,2H),1.71−1.
80(m,5H)ppm;MS(ES)570.30(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1
−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(化合物番号53),1H−NMR(CDCl3,300MHz)10.89
(s,1H),7.83(s,1H),7.64(dd,1H),7.54(dd,1H
),7.21−7.27(m,2H),7.12(dt,1H),6.92(t,1H)
,4.28(br s,2H),3.45(m,4H),2.84(m,2H),2.4
6−2.75(m,5H),2.26(m,2H),2.03(m,2H),1.90(
m,6H)ppm;MS(ES)558.38(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1
−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号54),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)8.40(
s,1H),7.83(s,1H),7.39−7.46(m,2H),7.16(m,
1H),7.04(m,2H),6.93(t,1H),4.15(m,2H),3.0
7(m,2H),2.89(m,4H),2.58(m,2H),2.49(m,2H)
,2.23(m,2H),1.85(m,4H)ppm;MS(ES)519.37(M
+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル
)ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号55),1H−NMR(CDCl3,300MHz)10.91(s,
1H),7.83(s,1H),7.64(m,1H),7.54(m,1H),7.2
7(m,1H),7.05−7.20(m,2H),6.95(m,1H),4.29(
s,1H),3.15(m,4H);2.88(m,4H),2.47−2.70(M,
5H),2.26(m,2H),1.85−1.90(m,4H),1.66(m,1H
),1.10−1.35(m,6H)ppm;MS(ES)572.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−
イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号56),1H−NMR(CDCl3,300MHz)8.52(幅広s,1H)
,7.77(d,1H),7.71(s,1H),7.62(d,1H),7.33(m
,1H),6.90−7.00(m,2H),6.83(s,1H),4.29(m,2
H),3.89(s,3H),3.23(m,2H),3.05(m,4H),2.62
(m,4H),2.16(m,2H),1.97(m,4H)ppm;MS(ES)53
1.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号57),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.7
1(s,1H),7.61(s,1H),7.43−7.53(m,2H),6.99−
7.08(m,2H),6.78(m,2H),6.67(m,2H),3.70(s,
3H),2.95(m,4H),2.71(m,4H),2.25−2.50(m,4H
),2.12(m,1H),1.82(m,2H),1.62(m,2H),1.49(
m,2H),0.95−1.15(m,6H)ppm;MS(ES)584.14(M+
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号58),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.87(s,
1H),7.81(M,1H),7.61(幅広s,1H),7.49(m,1H),7
.42(m,2H),7.26(m,2H),7.01(m,1H),6.87(t,1
H),3.46(m,2H),2.40−2.65(m,14H),2,95−3.25
(m,3H),2.30(s,3H),1.89(m,2H),1.75(m,2H)p
pm;MS(ES)634(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン,ベンゼンスルホン酸塩(化合物番号58ベンゼンスルホン酸塩);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペリジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号59),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7
.70(s,1H),7.51(m,1H),7.21−7.27(m,3H),7.0
8(m,1H),6.95(m,1H),6.74(t,1H),3.19(m,2H)
,2.73(m,2H),2.30−2.45(m,5H),2.00−2.25(m,
5H),1.72(m,2H),1.40−1.60(m,4H),1.00−1.20
(m,4H),0.72(d,3H)ppm;MS(ES)634(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−(N−メチルシクロペンチルアミノ)エトキシ)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号60),
1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.77(s,1H),7.6
1(m,1H),7.25−7.35(m,3H),7.15(m,1H),7.76(
d,2H),3.97(m,2H),2.76(m,2H),2.40−2.80(m,
4H),2.26(s,3H),2.20(m,2H),1.76(m,2H),1.5
7(m,2H),1.30−1.50(m,5H)ppm;MS(ES)511.24(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−
イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号6
1),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.87(m,1H),7.94(m
,1H),7.64(m,1H),7.42(m,3H),7.25(m,2H),7.
00(m,1H),6.90(m,1H),3.40(m,2H),2,57−2.70
(m,6H),2.33(s,6H),2.25.2.30(m,2H),2.19(m
,1H),1.90(m,2H),1.72(m,2H)ppm;MS(ES)514.
42(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号62),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.86(s,1H),7.8
0(m,1H),7.61(m,1H),7.43(m,2H),7.29(m,2H)
,7.16(幅広s,2H),7.05(m,1H),6.99(m,1H),3.31
(m,2H),2.55−2.65(m,9H),2.30(m,2H),2.18(m
,2H),1.98(m,2H),1.82(m,6H)ppm;MS(ES)556.
13(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−トリフルオロメチル−4−(4−ピロリジン−1−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号63),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.
73−7.80(m,2H),7.50−7.60(m,2H),7.10−7.35(
m,4H),3.98(m,2H),2.88(m,2H),2.40−2.55(m,
8H),2.16(m,2H),2.06(m,2H),1.83(m,2H),1.5
0−1.75(m,5H)ppm;MS(ES)590.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10−ジメトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ
[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン
−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号64),1H−NMR(CDCl3,300MHz)7.8
1(s,1H),7.65(m,1H),7.37(s,1H),7.25(m,1H)
,6.88(t,1H),6.79(s,1H),3.96(m,6H),3.80(m
,2H),3.51(m,2H),3.17(M,2H),2.93(m,2H),2.
73(m,2H),2.45−2.73(m,4H),2.00−2.35(m,9H)
ppm;MS(ES)600.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10,11−トリメトキシベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピ
ロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン(化合物番号65),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,
300MHz)7.77(s,1H),7.36(m,1H),7.03(m,1H),
6.83(m,1H),6.51(s,1H),3.82(m,9H),3.68(m,
2H),3.37(m,2H),3.22(m,4H),3.00(m,1H),2.5
7(m,4H),1.96(m,9H)ppm;MS(ES)631.00(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号66),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.81(
s,1H),7.67(m,1H),7.40(m,1H),7.36(m,2H),7
.20(m,1H),7.05(m,1H),6.74(t,1H),3.70(m,1
H),3.26(m,2H),3.04(m,2H),2.84(m,2H),2.72
(s,3H),2.70−2.75(M,3H),2.58(m,2H),2.53(m
,2H),2.24(m,2H)ppm;MS(ES)512.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−メチルピペリジン−4−イル−N
−メチルアミノ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号67),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.87(s
,1H),7.71(m,1H),7.36−7.48(m,3H),7.26(m,1
H),7.12(m,1H),7.02(m,1H),3.31(m,3H),2.80
(m,2H),2.55−2.70(m,9H),2.30(m,2H),1.94(m
,4H)ppm;MS(ES)514.24(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−ピペリジ
ン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合
物番号68),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.88(s,
1H),7.70(m,1H),7.35−7.45(m,3H),7.26(m,1H
),7.16(m,1H),6.99(t,1H),3.55(m,1H),3.31(
m,4H),3.17(m,2H),3.02(t,1H),2.55−2.80(m,
6H),2.30(m,2H),2.05−2.15(m,4H),1.92(m,1H
),1.79(m,1H)ppm;MS(ES)540.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号69),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.88(s,1
H),7.70(m,1H),7.37−7.46(m,3H),7.27(m,1H)
,7.12−7.22(m,1H),7.00(m,1H),3.40−3.55(m,
4H),3.30(m,4H),3.10(m,1H),2.57(m,4H),2.2
8(m,2H),2.05(m,4H),1.60−2.00(m,6H)ppm;MS
(ES)554.38(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号70),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.
84(s,1H),7.22(m,1H),7.64(m,1H),7.35−7.45
(m,2H),7.29(m,1H),7.24(m,1H),7.16(m,1H),
3.45(m,2H),3.30(m,1H),2.90(m,1H),2.74(s,
3H),2.61(m,4H),2.29(m,1H),2.13(m,1H),1.5
5−1.95(m,10H),1.34(m,3H)ppm;MS(ES)568.18
(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニル)ピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号71),
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)8.97(s,1H),7.80(m,
1H),7.68(s,1H),7.58(m,1H),7.38−7.48(m,3H
),7.25(m,1H),6.93(t,1H),3.22(m,1H),2.82(
m,2H),2.55−2.70(m,6H),2.49(m,4H),2.28(m,
2H),1.92(m,2H),1.73(m,4H),1.61(m,2H)ppm;
MS(ES)540.23(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−プロピルオクタヒドロピロロ[3
,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(化合物番号72),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.87
(s,1H),7.71(m,1H),7.40(m,3H),7.14(m,1H),
6.83(t,1H),3.30−3.40(m,4H),3.03−3.15(m,4
H),2.95(m,2H),2.55−2.67(m,8H),2.30(m,2H)
,1.76(m,2H)ppm;MS(ES)540.23(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(デカヒドロピラジノ[1,2−a]ア
ゼピン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号73),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.85(
s,1H),7.72(m,1H),7.39(m,2H),7.30(m,1H),7
.24(m,1H),7.19(m,!H),6.95(t,1H),3.17−3.5
5(m,12H),2.57−2.65(m,4H),2.27(m,2H),1.65
−2.10(m,4H)ppm;MS(ES)540.53(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニル)ピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ギ酸塩(化合物番号
71のギ酸塩);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−シクロペンチルオクタヒドロピロ
ロ[3,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号75),1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.09(
s,1H),7.90(s,1H),7.84(s,1H),7.70(m,1H),7
.43(m,1H),7.37(m,1H),7.30(m,1H),6.78(m,1
H),3.19(m,1H),2.89(m,2H),2.48−2.68(m,9H)
,2.32(m,4H),1.35−1.70(m,9H)ppm;MS(ES)566
.17(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ピロリジン−1−イル)−8−
アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン(化合物番号76),1H−NMR(DMSO−d6,300
MHz)9.38(幅広s,1H),9.15(s,1H),7.88(s,1H),7
.70(m,1H),7.43(m,2H),7.38(m,1H),7.29(m,1
H),6.90(t,1H),4.08(m,2H),3.48(m,2H),3.22
(m,1H),2.97(m,2H),2.40−2.60(m,6H),2.23(m
,2H),1.96(m,4H),1.79(m,2H),1.63(m,2H),1.
48(m,2H)ppm;MS(ES)566.41(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号77),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.88(s,1
H),7.70(m,1H),7.43(m,2H),7.35(m,1H),7.26
(m,1H),7.12(m,1H),6.93(t,1H),3.39(m,1H),
3.15−3.45(m,4H),2.95(m,2H),2.66(m,1H),2.
58(m,4H),2.32(m,4H),1.80−2.20(m,9H)ppm;M
S(ES)554.54(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号78);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−イソプロピルピペラジン−
1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン(化合物番号80),1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.
24(s,1H),7.91(s,1H),7.71(m,1H),7.46(m,3H
),7.34(m,2H),7.00(t,1H),3.53(m,2H),3.37(
m,2H),3.10(m,4H),2.40−2.60(m,8H),2.24(m,
2H),2.06(m,2H),1.75(m,2H),1.24(d,6H)ppm;
MS(ES)597.17(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−b]ピロール−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(化合物番号81),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)
7.80(s,1H),7.62(m,1H),7.35(m,3H),7.20(m,
1H),7.05(m,1H),6.73(t,1H),3.80−3.85(m,2H
),3.30(m,1H),2.90−3.20(m,4H),2.83(s,3H),
2.56(m,2H),2.51(m,4H),2.24(m,2H),1.95(m,
1H)ppm;MS(ES)512.15(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルシクロペンチルアミ
ノ)ピペリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号82),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.91(
s,1H),7.71(m,1H),7.41(m,3H),7.29(m,1H),7
.16(m,1H),6.92(t,1H),3.40(m,2H),3.31(m,1
H),3.05(m,1H),2.90(m,1H),2.50−2.70(m,6H)
,2.34(s,3H),2.29(m,1H),1.87(m,6H),1.73(m
,2H),1.55(m,4H)ppm;MS(ES)597.17(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジプロピルアミノ)ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号83),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.67(s,1
H),7.59(m,1H),7.48(m,1H),7.29(m,2H),7.12
(m,2H),6.81(t,1H),3.37(m,2H),3.27(m,1H),
2.96(m,2H),2.85(m,2H),2.64(t,2H),2.46(m,
4H),2.14(m,2H),1.99(m,2H),1.84(m,2H),1.6
8(m,4H)ppm;MS(ES)570.38(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−プロピルオクタヒドロ−1H−ピ
ロロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン(化合物番号84),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,30
0MHz)7.78(s,1H),7.61(m,1H),7.32(m,2H),7.
24(m,1H),7.18(m,1H),7.05(m,1H),6.83(m,1H
),3.97(m,1H),3.50(m,1H),3.19(m,2H),2.80−
3.05(m,4H),2.45−2.65(m,7H),2.23(m,2H),2.
19(m,2H),1.65−1.80(m,3H),0.90(m,3H)ppm;M
S(ES)555.40(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号85),1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.16(
s,1H),7.80(s,1H),7.59(m,1H),7.48(m,2H),7
.42(m,2H),7.25(m,1H),6.92(t,1H),2.80(m,1
H),2.40−2.50(m,12H),2.28(m,6H),2.13(s,3H
),1.76(m,2H),1.53(m,2H)ppm;MS(ES)569(M+H
);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(tert−ブトキシカルボニル
アミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(化合物番号86),1H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz
)7.76(s,1H),7.58(m,1H),7.42(m,1H),7.27(m
,2H),7.16(m,3H),3.41(m,3H),3.16(m,2H),2.
54(m,2H),2.46(m,2H),2.18(m,2H),1.97(m,2H
),1.95(m,2H),1.76(m,2H),1.28(s,9H)ppm;MS
(ES)586.19(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−アミノピペリジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号87),1
H−NMR(CDCl3/MeOD4,300MHz)7.83(s,1H),7.65
(m,1H),7.36(m,3H),7.21(m,1H),7.12(m,1H),
6.98(t,1H),3.36(m,2H),3.13(m,1H),2.79(m,
2H),2.60(M,.2H),2.53(m,2H),2.28(m,2H),2.
04(m,2H),1.83(m,2H)ppm;MS(ES)486.15(M+H)
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−cyclohexylオク
タヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号88),1H−NMR(CDC
l3/MeOD4,300MHz)7.83(s,1H),7.68(m,1H),7.
40(m,2H),7.24(m,2H),7.07(m,1H),6.86(t,1H
),3.30(m,4H),3.08(m,2H),2.88(m,2H),2.45−
2.65(m,8H),2.26(m,2H),1.97(m,8H),1.82(m,
2H),1.61(m,2H),1.45(m,2H),1.18(m,4H)ppm;
MS(ES)666.30(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号89),1
H NMR(CDCl3,300MHz)7.61(d,1H),7.34(s,1H)
,7.28(t,1H),7.24(d,1H),7.21(t,1H),7.18(s
,1H),6.87(d,1H),6.78(d,1H),5.42(s,2H),4.
05(t,2H),3.31(t,2H),2.85−2.60(m,4H),2.05
(m,2H),1.71−1.55(m,2H),1.45(m,2H)ppm;MS(
ES)440.07(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((N−ブチル−N−アセトアミノ)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号90),1H N
MR(CDCl3,300MHz)7.85(s,1H),7.60(d,2H),7.
55−7.19(m,6H),5.55(s,2H),4.61(s,1H),3.34
(m,2H),2.76(d,2H),2.1(s,2H),2.05−1.85(m,
2H),1,42(m,2H),1.12(m,3H)ppm,MS(ES)497.5
3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号9
1),1H NMR(CDCl3,300MHz)7.66(d,2H),7.59(d
,2H),7.31(s,1H),7.30−7.18(m,3H),7.11(d,1
H),7.08−7.03(m,3H),7.00(t,1H),5.93(s,2H)
,3,71(s,1H),3.58(d,1H),3.33−3.18(m,2H),3
.14(m,2H),2.55(m,2H),2.10−1.96(m,2H)ppm;
MS(ES)533.14(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−ヨードピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリ
アゾール−3,5−ジアミン(化合物番号92),1H NMR(CDCl3,300M
Hz)8.73(s,1H),7.61(d,1H),7.49(d,1H),7.38
(s,1H),7.28−7.17(m,4H),5.81(s,2H),2.89(m
,2H),2.38(m,2H),2.10−1.89(m,2H)ppm;MS(ES
)497.09(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン(化合物番号93),1H NMR(CDCl3,300MHz)8.
77(s,1H),8.13(d,1H),7.67(d,1H),7.46(d,1H
),7.35(s,1H),7.22−7.13(m,4H),5.62(s,2H),
2.79(m,2H),2.29(m,2H),2.05−1.83(m,2H)ppm
;MS(ES)371.07(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(6−アミノピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号94),1H N
MR(CDCl3,300MHz);8.98(s,1H),8.88(s,1H),8
.09(d,1H),7.69(d,1H),7.59(d,1H),7.53(s,1
H),7.29−7.18(m,2H),6.51(s,2H),5.38(s,2H)
,2.93(m,2H),2.42(m,2H),2.11−1.92(m,2H)pp
m;MS(ES)463.11(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−アミノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号95),1H NMR(CD
Cl3,300MHz);8.75(s,1H),7.96(d,1H),7.73(d
,1H),7,56(d,1H),7.51(s,1H),7.31−7.13(m,6
H),6.79(d,1H),5.91(s,2H),5.23(s,2H),2.83
(m,2H),2.38−2.29(m,2H),2.04−1.96(m,2H)pp
m;MS(ES)462.14(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号96),1H NMR(CD
Cl3,300MHz)8.75(s,1H),8.06(d,1H),7.93(d,
1H),7.66(d,1H),7.52(d,1H),7.36(m,1H),7.3
1−7.17(m,6H),5.73(s,2H),2.79(m,2H),2.31(
m,2H),2.06(m,2H)ppm;MS(ES)472.08(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−6−イル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
97),1H NMR(CDCl3,300MHz)8.89(s,1H),8.02(
m,1H),7.57(d,1H),7.38(s,1H),7.34−7.17(m,
4H),6.83(d,1H),5.98(s,2H),5.88−5.83(m,3H
),2.88(m,2H),2.45(m,2H),1.98(m,2H)ppm;MS
(ES)491.10(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−メチルスルホンアミジルフェニル)ピリジン−3
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号98),1
H NMR(CDCl3,300MHz)8.88(s,1H),8.02(d,1H)
,7.91(d,1H),7.63(d,1H),7.49(d,1H),7.34(m
,1H),7.29−7.15(m,6H),5.53(s,2H),3.08(s,3
H),2.83(m,2H),2.29(m,2H),1.97(m,2H)ppm;M
S(ES)540.01(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号99),1H NMR(DMS
O−d6,300MHz)9.11(br s,1H),7.95(s,1H),7.8
4(br s,2H),7.72−7.69(m,1H),7.56(d,2H),7.
46−7.43(m,2H),7.34−7.32(m,1H),7.12(d,2H)
,3.01−2.92(m,4H),2.62−2.59(m,1H),2.47(s,
3H),2.43−2.24(m,4H),1.76−1.67(m,6H)ppm;M
S(ES)467.17(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセ
ピン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号1
00),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.05(s,1H),7.8
3(br s,2H),7.72−7.67(m,1H),7.46−7.43(m,2
H),7.38−7.34(m,1H),7.25−7.18(m,3H),6.85(
d,2H),4.08(m,2H),4.01(m,2H),2.59−2.52(m,
4H),2.25−2.23(m,2H),2.05(m,2H)ppm;MS(ES)
442.52(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号101),1H N
MR(DMSO−d6,300MHz)9.05(br s,1H),8.88(s,1
H),7.99(s,1H),7.92(s,1H),7.81(s,1H),7.67
(br s,2H),7.50−7.43(m,2H),7.36−7.34(m,1H
),6.93−6.86(m,2H),2.61(m,4H),2.56(m,1H),
2.42(m,4H),2.25−2.20(m,4H),2.08−2.04(m,2
H),1.97−1.92(m,2H),1.70(m,4H),1.55−1.51(
m,2H)ppm;MS(ES)522.37(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号103)
,1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.17(br s,1H),7.9
6(s,1H),7.84(br s,2H),7.72−7.69(m,1H),7.
57(d,2H),7.45−7.43(m,2H),7.36−7.35(m,1H)
,7.15(d,2H),3.37(s,2H),2.81−2.78(m,2H),2
.66(m,4H),2.46(m,2H),2.21−2.20(m,4H),2.0
9−2.07(m,1H),1.93−1.81(m,4H),1.71(m,4H),
1.50−1.38(m,2H)ppm;MS(ES)536.45(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号104),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)9.16(br s,1H),7.96(s
,1H),7.84(br s,2H),7.72−7.65(m,1H),7.57(
d,2H),7.45−7.43(m,2H),7.37−7.35(m,1H),7.
15(d,2H),3.36(s,2H),2.62(m,1H),2.53(m,4H
),2.43−2.38(m,4H),2.26−2.23(m,4H),1.73(m
,2H),1.58−1.46(m,6H),1.30−1.24(m,2H)ppm;
MS(ES)536.59(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号10
5),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.22(br s,1H),
9.25(br s,1H),7.91(s,1H),7.87(br s,2H),7
.70(dd,1H),7.46−7.42(m,3H),7.37−7.35(m,2
H),6.99(t,1H),3.56−3.51(m,2H),3.21−3.18(
m,1H),3.07(m,2H),2.66−2.59(m,4H),2.54(m,
4H),2.26−2.22(m,2H),2.15−2.11(m,2H),1.99
−1.98(m,2H),1.86−1.79(m,4H)ppm;MS(ES)540
.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号106
),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.92(br s,1H),7.
91(s,1H),7.82(br s,2H),7.70(dd,1H),7.53(
m,1H),7.45−7.43(m,2H),7.38−7.35(m,1H),7.
26(d,1H),6.94(d,1H),2.98−2.94(m,2H),2.61
−2.59(m,3H),2.55(m,4H),2.54(m,4H),2.26(m
,1H),2.22(s,3H),2.04(m,1H),1.93−1.89(m,2
H),1.68(m,4H),1.55−1.50(m,2H)ppm;MS(ES)5
36.09(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ギ酸(化合物番号
106のギ酸塩),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)8.93(br s
,1H),7.91(s,1H),7.82(br s,2H),7.72−7.68(
m,1H),7.56−7.52(m,1H),7.45−7.42(m,2H),7.
38−7.34(m,1H),7.25−7.27(m,1H),6.95(d,2H)
,2.95−2.93(m,4H),2.59(m,4H),2.56−2.46(m,
5H),2.28−1.96(m,2H),2.22(s,3H),1.95−1.91
(m,2H),1.72(m,2H),1.70(m,4H),1.60−1.50(m
,2H)ppm;MS(ES)536.57(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロペンチルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号107),
1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.33(br s,1H),7.92
(s,1H),7.88(br s,2H),7.71(m,1H),7.51−7.3
8(m,5H),7.04(t,1H),3.37(m,4H),3.24−3.22(
m,2H),3.01−2.97(m,2H),2.60(m,1H),2.49(m,
4H),2.25(m,2H),2.03(m,2H),1.71(m,4H),1.5
7(m,2H)ppm;MS(ES)540.24(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号108),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)9.32(br s,1H),7.96(s,
1H),7.87(br s,2H),7.74−7.69(m,1H),7.64(d
,2H),7.45(d,2H),7.38−7.36(m,1H),7.27(m,2
H),3.45(s,2H),3.05(m,4H),2.72(m,1H),2.55
(m,4H),2.40(m,4H),2.26(m,2H),1.22(d,6H)p
pm;MS(ES)510.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
ピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合
物番号109),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.33(br s,
1H),7.91(s,1H),7.88(br s,2H),7.70(dd,1H)
,7.51−7.35(m,5H),7.04(t,1H),3.25(m,4H),3
.02−2.96(m,4H),2.78(s,3H),2.62−2.58(m,1H
),2.56−2.52(m,4H),2.43−2.42(m,4H),2.36−2
.33(m,2H),2.26−2.22(m,2H),1.86−1.81(m,2H
)ppm;MS(ES)569.27(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号110),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.06
(br s,1H),7.86(s,1H),7.83(br s,2H),7.70−
7.68(m,1H),7.44−7.42(m,2H),7.37−7.35(m,2
H),7.29−7.26(m,1H),6.69(t,1H),3.61−3.57(
m,4H),3.30(m,4H),3.15−3.00(m,4H),2.84(s,
3H),2.24−2.13(m,4H),2.01−1.90(m,2H)ppm;M
S(ES)525.55(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−イソプロピルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号11
1),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.31(br s,1H),7
.91(s,1H),7.87(br s,2H),7.71−7.68(m,1H),
7.50−7.36(m,5H),7.04(t,1H),3.51−3.47(m,3
H),3.41−3.38(m,2H),3.19(q,2H),2.99(t,2H)
,2.59(m,4H),2.24−2.20(m,2H),1.28(d,6H)pp
m;MS(ES)514.26(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ベンゼンスルホ
ン酸塩(化合物番号4のベンゼンスルホン酸塩),1H NMR(DMSO−d6,30
0MHz)9.24(br s,1H),7.91(s,1H),7.86(br s,
2H),7.72−7.69(m,1H),7.58−7.54(m,2H),7.47
−7.42(m,3H),7.38−7.34(dd,2H),7.31−7.27(m
,3H),6.99(t,1H),3.54(m,2H),3.36−3.30(m,4
H),3.10(m,2H),2.69−2.67(m,1H),2.63−2.60(
m,2H),2.54−2.52(m,2H),2.26−2.22(m,2H),2.
15−2.11(m,2H),2.02(m,2H),1.88−1.82(m,2H)
,1.78−1.70(m,2H)ppm;MS(ES)538.37(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号11
3),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.16(br s,1H),7
.90(s,1H),7.85(br s,2H),7.72−7.68(m,1H),
7.49−7.47(m,1H),7.45−7.43(m,2H),7.38−7.2
9(m,2H),6.59(t,1H),4.15−4.07(m,2H),3.94−
3.92(m,2H),3.80−3.76(m,2H),3.60(m,2H),2.
03(m,1H),2.60−2.54(m,4H),2.26−2.22(m,2H)
,2.05(m,2H),1.89(m,2H)ppm;MS(ES)512.50(M
+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号114),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.02(
br s,1H),7.91(s,1H),7.84(br s,2H),7.72−7
.69(m,1H),7.55(d,1H),7.46−7.43(m,2H),7.3
8−7.35(m,1H),7.31(m,1H),7.02−6.99(m,1H),
4.07(m,2H),3.64(m,2H),3.52(m,2H),3.12−2.
95(m,4H),2.78(s,3H),2.71(m,1H),2.61(t,2H
),2.56−2.54(m,2H),2.43−2.41(m,2H),2.25(s
,3H),2.24(m,2H),2.02−2.00(m,2H),1.72−1.6
8(m,2H)ppm;MS(ES)565.29(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((S)−3−(ピロリジン−1−イル
メチル)ピロリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号115),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.18(b
r s,1H),7.88(s,1H),7.85(br s,2H),7.72−7.
68(m,1H),7.53−7.51(m,1H),7.46−7.43(m,2H)
,7.39−7.35(m,1H),7.31(dd,1H),6.94(t,1H),
3.99(m,2H),3.13(m,4H),3.01(m,4H),2.60−2.
52(m,2H),2.43(m,2H),2.26−2.22(m,4H),2.20
−2.10(m,1H),1.93−1.90(m,4H)ppm;MS(ES)540
.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号116),1H NM
R(CD3OD,300MHz)9.04(d,1H),8.03(s,1H),7.8
4(m,2H),7.60(m,2H),7.35(t,1H),7.20(d,1H)
,6.99(t,2H),4.57(t,2H),4.47(t,2H),3.70(t
,4H),3.40(m,4H),2.99(m,2H),2.73(m,2H),2.
23(m,2H),2.09(br s,4H),1.84(m,2H);MS(ES)
524.12(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号117
),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.24(s,1H),8.00(s,
1H),7.82(m,1H),7.48(m,2H),7.35(m,1H),7.2
0(m,1H),6.98(m,1H),4.61(m,4H),3.48(m,4H)
,3.02(m,4H),2.76(m,4H),2.21(m,2H),2.10(b
r s,3H),1.89(m,2H);MS(ES)542.13(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(2−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾー
ル−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号11
8),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.13(s,1H),7.84(m
,1H),7.69(m,1H),7.53(m,1H),7.38(m,1H),7.
20(m,2H),6.95(d,1H),4.60(m,4H),3.74(s,2H
),3.05(m,4H),2.12(m,4H);MS(ES)496.08(M+H
);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号119)
,1H NMR(CD3OD,300MHz)8.05(s,1H),7.78(m,1
H),7.70(m,1H),7.61(m,1H),7.53(m,2H),7.25
(m,1H),7.02(m,1H),3.70(t,2H),3.47(m,4H),
3.20(m,4H),2.97(m,2H),2.80(t,2H),2.30−1.
80(m,8H);MS(ES)558.18(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号120),1H NMR
(CD3OD,300MHz)8.07(s,1H),7.80−7.48(m,6H)
,7.39(m,2H),3.78(t,2H),3.46(m,4H),3.24(m
,4H),2.95(m,2H),2.43(m,2H),2.26−2.02(m,8
H);MS(ES)540.16(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−
2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))-1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン(化合物番号121),1H NMR(CD3OD,300MH
z)8.41(m,1H),7.93(m,1H),7.73(m,1H),7.52−
7.23(m,3H),7.20(m,1H),7.02(m,1H),6.79(m,
1H),4.24(t,3H),3.53(t,2H),3.29(m,6H),2.9
3(s,3H),2.92(s,3H),2.60(m,4H),2.28(m,2H)
;MS(ES)498.18(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−2
H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン(化合物番号122),1H NMR(CD3OD,300MHz
)8.38(m,1H),7.98(m,1H),7.80(m,1H),7.49(m
,1H),7.31(m,1H),7.18(m,1H),6.97(m,1H),6.
76(m,1H),4.60(t,2H),4.23(br s,2H),3.53(b
r s,2H),3.28(m,6H),2.94(s,3H),2.92(s,3H)
;MS(ES)500.13(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(イソインドリン−2−イル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号123),1H NM
R(CD3OD,300MHz)8.03(s,1H),7.80−7.21(m,11
H),3.42(t,2H),3.37(s,4H),3.01(t,2H);MS(E
S)523.08(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号1
24),1H NMR(CD3OD,300MHz)7.88(s,1H),7.70(
m,1H),7.45(m,1H),7.38(m,2H),7.25(m,1H),7
.16(m,1H),7.02(m,1H),3.78(m,2H),3.36(m,2
H),2.88(m,2H),2.77(t,2H),2.65*m,2H),2.57
(m,2H),2.30(m,2H),2.07(m,4H),1.90(m,3H),
1.56(m,2H);MS(ES)554.22(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号125
),1H NMR(CD3OD,300MHz)7.93(s,1H),7.74(m,
1H),7.65(m,1H),7.54(m,2H),7.46(m,1H),7.1
7(m,1H),7.10(m,1H),3.74(m,2H),3.43(m,4H)
,3.07(m,2H),2.94(m,6H),2.08(m,4H),1.94(m
,2H),1.63(m,2H);MS(ES)572.22(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソキノ
リン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号126),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.02(s,1H),
7.80−7.32(m,7H),3.62(m,1H),3.44(m,4H),3.
14(t,1H),2.96(t,2H),2.64(m,1H),2.02(m,1H
),1.95−1.58(m,6H),1.36(m,2H),1.11(m,2H);
MS(ES)543.17(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソ
キノリン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(化合物番号127),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.02(s,1H
),7.84(m,1H),7.80(m,1H),7.70(m,1H),7.58(
m,1H),7.46(m,2H),7.37(m,1H),3.67(m,2H),3
.53(m,1H),3.37(m,2H),2.65(m,4H),2.33(t,2
H),1.95(m,1H),1.74(m,6H),1.40(m,3H),1.15
(m,1H);MS(ES)525.16(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2
−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号128),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.31(s
,1H),7.92(s,1H),7.70(m,1H),7.44(m,2H),7.
32(m,2H),3.31(m,4H),3.05(m,3H),2.60(m,6H
),2.35(t,2H),1.90(m,4H),1.50(m,2H);MS(ES
)526.20(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a
]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(化合物番号129),1H NMR(CD3OD,300MHz)8.38(s,1
H),7.97(s,1H),7.77−7.40(m,4H),7.23(m,1H)
,6.99(m,1H),3.42(m,7H),3.20−2.78(m,6H),1
.92(m,4H),1.60(m,2H);MS(ES)544.14(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(2−ジエチルアミノメチル)ピロリジン−1−イルピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
130);1H NMR(CD3OD,300MHz)8.44(m,1H),8.28
(m,1H),7.93(m,2H),7.75(m,2H),7.45(m,2H),
6.82(m,2H),4.39(m,1H),3.60−3.30(m,4H),2.
66−1.85(m,13H),1.40(m,8H);MS(ES)525.25(M
+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(2−(1−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン
−1−イル)オキソメチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号131);1H NMR(CD3OD,3
00MHz)8.30(s,2H),7.92−7.45(m,8H),3.82(m,
5H),3.41(m,4H),3.22(s,3H),2.92(m,7H),2.6
5(m,5H);MS(ES)627.16(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ト
リフルオロ酢酸塩(化合物番号132);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz
)9.17(s,1H),7.89(s,1H),7.86(br.s,2H),7.7
3−7.69(m,1H),7.50−7.32(m,5H),6.84(t,J=9.
9Hz,1H),4.00−3.90(m,4H),3.45−3.40(m,4H),
3.19−3.10(m,4H),2.71(m,1H),2.62−2.58(m,2
H),2.26−2.24(m,2H),2.06−2.02(m,2H),1.89−
1.85(m,2H)ppm;MS(ES)525.43(M);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イル)ピリジン
−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ギ酸塩(化合物番
号133);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−メチルオクタヒドロピロロ
[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリ
アゾール−3,5−ジアミン,ギ酸塩(化合物番号134);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル)ピペ
リジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号135);1H NMR(CDCl3,3
00MHz)8.81(s,1H),8.51(s,1H),7.91−7.73(m,
4H),7.40(m,2H),7.21(m,3H),6.51(m,2H),3.2
5−2.81(m,9H),2.65(m,4H),2.45(s,3H),2.32(
m,2H),2.15(m,6H),1.97(m,2H),1.82(m,2H),1
.51(m,2H)ppm;MS(ES)592.55(M+H),590.30(M−
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン,トリフルオロ酢酸塩(化合物番号136);1H−NMR(DMSO−d6,30
0MHz)9.23(s,1H),8.54(s,1H),7.94(s,1H),7.
88(br.s,2H),7.72−7.68(m,2H),7.46−7.42(m,
2H),7.39−7.35(m,1H),3.54(m,2H),3.39−3.35
(m,2H),3.10−3.06(m,4H),2.75−2.71(m,1H),2
.63−2.60(m,2H),2.54−2.52(m,2H),2.26(s,3H
),2.26−2.22(m,2H),2.15−2.11(m,2H),2.02(m
,2H),1.88−1.82(m,2H),1.76−1.72(m,2H)ppm;
MS(ES)537.31(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピ
ロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,トリフルオ
ロ酢酸塩(化合物番号137);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル−(E)−プロペニル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
138);1H NMR(CDCl3,300MHz)8.85(s,1H),8.53
(s,1H),7.95−7.77(m,4H),7.42(m,2H),7.25(m
,3H),6.56(m,2H),3.05(m,2H),2.54(m,4H),2.
24(m,4H),1.94(m,2H),1.52(m,6H)ppm;MS(ES)
494.38(M+H),492.29(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン(化合物番号139);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)1
0.96(s,1H),9.94(m,1H),9.08(m,1H),8.18(m,
1H),7.86(m,1H),7.72(m,1H),7.40(m,4H),4.5
4(m,3H),3.16(m,2H),2.49(m,2H),2.25−1.51(
m,16H)ppm;MS(ES)508.4(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン(化合物番号140);1H NMR(DMSO−d6,300
MHz)9.40(s,1H),8.72(m,1H),7.97(m,4H),7.7
1(m,1H),7.41(m,3H),7.14(m,1H),4.13(m,1H)
,3.86(m,1H),3.57(m,4H),3.19(m,2H),2.60(m
,6H),2.24(m,5H),1.97(m,1H),1.54(m,3H),1.
37(m,3H),1.20(m,1H)ppm;MS(ES)563.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン(化合物番号141);1H NMR(CDCl3,300MHz
)8.91(s,1H),8.33(s,2H),7.97(s,1H),7.83(m
,2H),7.61(s,1H),7.50−7.23(m,3H),7.13(s,1
H),6.72−6.41(m,2H),3.37(m,1H),3.22(m,6H)
,3.05(m,2H),2.76−2.51(m,5H),2.33(m,4H),2
.03(m,6H)ppm;MS(ES)563.25(M+H),561.68(M−
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル)−プロパニルピリジン−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号142)
;1H NMR(CDCl3,300MHz)8.85(s,1H),8.53(s,1
H),7.95−7.77(m,4H),7.42(m,2H),7.25(m,3H)
,3.05(m,2H),2.54(m,4H),2.24(m,4H),1.94(m
,2H),1.52(m,6H),1.42(m,4H)ppm;MS(ES)496.
13(M+H),494.17(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン,ギ酸塩(化合物番号143);
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラ
ジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン,ギ酸塩(化合物番号144);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン(化合物番号145);1H NMR(CDCl3,300MHz
)8.85(s,1H),8.53(s,1H),7.95−7.77(m,4H),7
.42(m,2H),7.25(m,3H),6.56(m,2H),3.29−2.8
2(m,9H),2.61(m,4H),2.3(m,2H),2.17(m,2H),
1.99(m,2H),1.86(m,6H),1.54(m,2H)ppm;MS(E
S)577.27(M+H),575.40(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル)−
(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(化合物番号146);1H NMR(CDCl3,300MHz)8.85
(s,1H),7.97−7.73(m,4H),7.53−7.21(m,6H),6
.53(m,2H),3.22−2.95(m,4H),2.66−2.47(m,4H
),2.37(s,6H),2.29(m,2H),2.05(m,2H),1.87(
m,2H),1.62(m,3H)ppm;MS(ES)537.51(M+H),53
5.33(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)ピ
リミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番
号147);1H NMR(CD3OD,300MHz)8.62(s,2H),8.1
9(s,1H),7.83(s,1H),7.70(m,1H),7.40(m,5H)
,7.49(s,1H),4.78(m,2H),4.03(s,3H),3.30(m
,4H),3.18(m,4H),2.86(m,2H),2.60−1.70(m,1
3H);MS(ES)524.25(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(化合物番号148);1H NMR(CD3OD,300MHz)8.71(s,1H
),8.59(s,1H),7.91(s,1H),7.81(s,1H),7.70(
m,2H),7.42(m,2H),7.30(m,2H),4.72(m,2H),3
.59(m,2H),3.00−2.52(m,10H),2.38−1.80(m,9
H),1.50−1.23(m,4H);MS(ES)552.27(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−((4−ピペリジン−1−イルピペリジン−1−イル)
カルボニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン,ギ酸塩(化合物番号149);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.
45(s,1H),7.95(s,1H),7.91(s,2H),7.75−7.55
(m,2H),7.41(m,4H),3.61(m,2H),3.37(m,2H),
2.94(m,4H),2.65−2.38(m,5H),2.38−2.14(m,4
H),1.99−1.50(m,6H),1.34(m,2H)ppm;MS(ES)5
65.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号150);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.03(m,1H),8.20(m,1H),7.91(m,1H),7.84(br
s,2H),7.70(m,1H),7.37(m,5H),6.99(m,1H),
2.54(m,6H),2.22(m,5H),2.03(m,4H),1.36(m,
10H)ppm;MS(ES)521.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−アゼチジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号151);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.21(m,1H),8.03(m,1H),7.70(m,1H),7.60(br
s,2H),7.44(m,5H),7.03(m,1H),2.77(m,3H),
2.55(m,6H),1.98(m,8H),1.12(m,4H)ppm;MS(E
S)493.6(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン,トリフルオロ酢酸塩(化合物番号152);1H−NMR(DM
SO−d6,300MHz)8.87(br.s,1H),8.04(m,2H),7.
99(br.s,2H),7.72−7.70(m,1H),7.46−7.44(m,
3H),7.38−7.36(m,1H),3.50−3.46(m,4H),3.18
−3.16(m,1H),3.14−3.00(m,4H),2.71−2.55(m,
4H),2.26(m,4H),1.98(m,2H),1.84(m,2H),1.5
9−1.53(m,2H)ppm;MS(ES)508.19(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3(2−シクロペンチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号1
53);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−ヨードフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン(化合物番号156);1H NMR(DMSO−d6,300MHz
)9.40(s,1H),7.97(s,1H),7.89(s,2H),7.70(m
,1H),7.61−7.31(m,7H),2.69−2.43(m,4H),2.2
2(m,2H)ppm;MS(ES)496.07(M+H);
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペ
リジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号175);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.28(s,1
H),8.27(d,1H),7.74(s,1H),7.40−7.52(m,2H)
,7.26(m,1H),7.17(t,1H),6.95−7.05(m,2H),3
.47(m,2H),3.34(m,3H),2.99(m,2H),2.78(s,3
H),2.65(m,2H),2.12(m,2H),1.80−2.10(m,9H)
,1.68(m,2H);MS(ES)611.30(M+H);
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
176);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.68(幅広s,1H),
9.28(s,1H),8.27(d,1H),7.74(s,1H),7.40−7.
53(m,2H),7.26(m,1H),7.17(t,1H),6.95−7.03
(m,2H),3.54(m,2H),3.32(m,2H),3.22(m,1H),
3.10(m,2H),2.64(m,2H),1.65−2.30(m,16H);M
S(ES)582.31(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ酸塩
)(化合物番号177);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ酸塩
)(化合物番号178);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)10.76(
s,1H),8.21(s,1H),7.77(m,1H),7.76(幅広s,1H)
,7.54(m,1H),7.46(m,2H),7.39(m,1H),7.24(m
,1H),7.02(t,1H),3.28(m,2H),2.82(m,2H),2.
70(m,2H),2.45−2.60(m,6H),2.15−2.35(m,3H)
,1.93(m,2H),1.70(m,4H),1.61(m,2H);MS(ES)
540.0(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(ベンゼンスルホン酸塩)(化合物番号179);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(3R)−ジメチルアミノピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ
酸塩)(化合物番号180);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.66
(s,1H),9.15(s,1H),7.90(s,1H),7.86(s,1H),
7.73−7.70(m,1H),7.49−7.42(m,2H),7.38−7.3
1(m,2H),6.87(t,1H),3.52−3.38(m,2H),3.26−
3.19(m,1H),2.84(s,3H),2.63−2.58(m,3H),2.
57(s,6H),2.40−2.20(m,4H)ppm;MS(ES)500.71
(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号181);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.11(s,1H),7.93(s,1H),7.85(br s,2H),7.71
(m,1H),7.45(m,3H),7.38(m,2H),7.05(m,1H),
2.76−2.46(m,10H),2.22−1.76(m,13H)ppm;MS(
ES)507.6(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ酸塩)
(化合物番号182);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ベンゼ
ンスルホン酸塩)(化合物番号183);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(R)ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン(化合物番号184);1H NMR(DMSO−d6,300M
Hz)9.11(s,1H),7.93(s,1H),7.85(br s,2H),7
.71(m,1H),7.45(m,3H),7.38(m,2H),7.05(m,1
H),2.76−2.46(m,10H),2.23−1.76(m,13H)ppm;
MS(ES)507.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ジエチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号185);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.10(
s,1H),7.94(s,1H),7.87(br s,2H),7.70(m,1H
),7.44(m,3H),7.37(m,2H),7.06(m,1H),2.88(
m,2H),2.55(m,8H),2.25(m,3H),1.92−1.24(m,
12H)ppm;MS(ES)509.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(化合物番号186);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.
11(s,1H),7.93(s,1H),7.85(br s,2H),7.71(m
,1H),7.45(m,3H),7.35(m,2H),7.04(m,1H),3.
66(m,1H),3.34(m,1H),2.74(m,4H),2.57(m,7H
),2.25(m,4H),1.99(m,2H),1.71(m,2H),1.54(
m,4H)ppm;MS(ES)521.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−シクロプロピルメチルピペラジン−1−イル)ピ
リジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号
187);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.45(s,1H),8.
41(m,1H),8.02(m,1H),7.93(s,1H),7.95(br s
,2H),7.71(m,1H),7.45(m,2H),7.37(m,1H),7.
08(m,1H),3.61(m,2H),3.40(m,2H),3.17(m,6H
),2.55(m,4H),2.25(m,2H),1.08(m,1H),0.65(
m,2H),0.38(m,2H)ppm;MS(ES)509.3(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン(化合物番号188);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.06(s,1H),7.93(s,1H),7.84(br s,2H),7.71
(m,1H),7.45(m,3H),7.35(m,2H),7.02(m,1H),
2.86(m,2H),2.55(m,8H),2.22(m,3H),1.89(m,
3H),1.68(m,4H),1.50(m,3H)ppm;MS(ES)507.3
(M+H);[α]20+11.3(c=0.84,CH3OH);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒ
ドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ酸
塩)(化合物番号189);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.27(
s,1H),8.63(s,1H),8.10(s,1H),7.98(s,1H),7
.89(s,2H),7.67(m,2H),7.43(m,2H),7.36(m,1
H),3.38(s,2H),3.02(s,2H),2.75(s,4H),2.60
(t,1H),2.23(m,4H),1.73(s,4H),1.48(m,1H),
1.21(m,2H),0.83(s,1H)ppm;MS(ES)494.22(M+
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,
6−ナフチリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
ギ酸塩)(化合物番号190);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.2
8(s,1H),8.62(s,1H),8.13(s,1H),7.95(s,1H)
,7.89(s,2H),7.69(m,1H),7.64(s,1H),7.43(m
,2H),7.37(m,1H),3.64(s,2H),2.78(s,4H),2.
69(t,1H),2.61(t,2H),2.53(t,2H),2.23(t,2H
),1.89(s,2H),1.63(d,2H),1.49(m,4H)ppm;MS
(ES)494.19(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((S)−7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号191);1H−NMR(CDCl3/Me
OD−4,300MHz)8.55(s,1H),7.88(s,1H),7.70(m
,1H),7.62(m,1H),7.40(m,2H),7.26(m,1H),3.
03(m,1H),2.54−2.87(m,12H),2.26(m,4H),1.8
0(m,4H),1.49(m,2H);MS(ES)508.27(M+H);
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペ
ラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
化合物番号192);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)8.86(s,1
H),7.67(m,1H),7.36−7.56(m,10H),7.22(m,1H
),6.89(t,1H),2.88(m,4H),2.62(m,6H),2.46(
m,2H),2.17−2.27(m,4H),1.73(m,4H),1.55(m,
1H),1.19(m,4H);MS(ES)629.27(M+H);
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号193);1
H−NMR(DMSO−d6,300MHz)8.50(s,1H),7.68(m,1
H),7.34−7.52(M,11H),6.80(d,2H),3.00(m,3H
),2.65(m,2H),2.49(m,1H),2.43(m,4H),2.14−
2.26(m,4H),2.21(s,3H);MS(ES)543.16(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−メチルオキシカルボニル)ピロリジン
−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号194);1H−
NMR(CDCl3/MeOD−4,300MHz)7.78(s,1H),7.62(
m,1H),7.29(m,3H),7.16(m,1H),7.05(m,1H),6
.93(d,1H),3.96(s,1H),3.58(s,3H),3.40(m,1
H),2.89(m,1H),2.63(m,3H),2.44−2.58(m,7H)
,2.19(m,2H),1.93(m,2H),1.65−1.80(m,3H),1
.27(m,2H);MS(ES)565.33(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−カルボキシ)ピロリジン−1−イル)
−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(塩酸塩)(化合物番号195);1H−N
MR(DMSO−d6,300MHz)8.83(s,1H),7.89(s,1H),
7.72(M2H),7.44(m,3H),7.33(m,2H),7.02(d,1
H),4.15(m,1H),3.48(m,2H),3.15(m,1H),2.53
−2.80(m,9H),2.24(m,4H),2.02(m,1H),1.89(m
,1H),1.79(m,1H),1.42(m,2H);MS(ES)551.25(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号196);1H NMR(DMSO−
d6,300MHz)9.47(s,1H),7.97(s,1H),7.91(s,2
H),7.77−7.59(m,3H),7.52−7.30(m,5H),6.72(
d,1H),6.14(M,1H),3.83(m,2H),3.55(m,2H),3
.21(m,3H),3.01−2.69(m,9H),2.66−2.41(m,6H
),2.35−1.96(m,4H),1.67(m,2H)ppm;MS(ES)59
1.31(M+H),589.53(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
プロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号197);1H NMR(DMSO−d6,30
0MHz)9.47(s,1H),7.97(s,1H),7.91(s,2H),7.
75−7.58(m,3H),7.41(m,4H),6.75(d,1H),6.13
(m,1H),3.86(m,2H),3.61(m,2H),3.37(m,2H),
2.94(m,4H),2.65−2.38(m,5H),2.33−2.14(m,4
H),1.99−1.52(m,6H),1.36(m,2H)ppm;MS(ES)5
76.32(M+H),574.51(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピペリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩);化
合物番号198;1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.46(s,1H)
,8.03−7.84(m,3H),7.77−7.59(m,3H),7.40(m,
4H),6.73(d,1H),6.14(m,1H),3.79(s,2H),3.4
2(d,2H),2.86(d,2H),2.66−2.41(m,4H),2.23(
m,2H),1.80(m,2H),1.63(m,2H),1.37(m,2H)pp
m;MS(ES)493.24(M+H),491.34(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピロリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化
合物番号199);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.38(s,1H
),8.09−7.81(m,3H),7.71−7.43(m,3H),7.34(m
,4H),6.69(d,1H),6.08(m,1H),3.74(s,2H),3.
33(d,2H),2.85−2.41(m,6H),2.28(m,2H),1.74
(m,2H),1.59(m,2H)ppm;MS(ES)479.22(M+H),4
77.45(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフ
ルオロ酢酸塩)(化合物番号200);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.31(s,1H),7.88(s,1H),7.81(s,2H),7.72(m,
3H),7.42(m,5H),6.73(d,1H),6.18(m,1H),3.9
0(m,2H),3.64(m,2H),3.17(m,5H),2.74−2.42(
m,8H),2.18(m,2H),1.07(m,2H)ppm;MS(ES)522
.30(M+H),520.51(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフ
ルオロ酢酸塩)(化合物番号201);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.48(s,1H),7.97(s,1H),7.92(s,2H),7.71(m,
3H),7.40(m,5H),6.75(d,1H),6.14(m,1H),3.9
5(m,2H),3.69(m,2H),3.18(m,5H),2.70−2.41(
m,8H),2.23(m,2H),1.17(m,6H)ppm;MS(ES)550
.31(M+H),548.55(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(3−(S)−メチル−4−シクロプロピルメチルピペ
ラジン−1−イル)ピリジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号202);1H NMR(DMSO−d
6,300MHz)9.42(s,1H),8.77(s,1H),8.52(s,2H
),8.19−7.63(m,3H),7.49−7.29(m,2H),7.05(d
,1H),4.31(m,2H),4.08(m,1H),3.78(m,1H),3.
54−2.87(m,4H),2.67−2.38(m,5H),2.27−1.97(
m,2H),1.28(m,3H),1.08(m,1H),0.65(m,2H),0
.38(m,2H)ppm;MS(ES)523.27(M+H),521.39(M−
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イルプロ
パ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二
ギ酸塩)(化合物番号203);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.3
1(s,1H),8.22(s,1H),8.06−7.81(m,3H),7.70(
m,1H),7.58(d,1H),7.53−7.28(m,4H),6.42(d,
1H),6.09(m,1H),3.04(d,2H),2.88(m,2H),2.7
1−2.31(m,5H),2.23(m,4H),2.01−1.76(m,5H),
1.69(m,5H),1.44(m,2H)ppm;MS(ES)562.28(M+
H),560.52(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イルプロパ−1−エニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二ギ酸塩)(化合
物番号204);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.28(s,1H)
,8.15(s,1H),8.12−7.89(m,3H),7.75(m,1H),7
.52(d,1H),7.55−7.22(m,4H),6.45(d,1H),6.0
5(m,1H),3.04(d,2H),2.26(m,4H),2.46(m,4H)
,2.27(s,3H),1.95(m,2H)ppm;MS(ES)506.42(M
−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イルプロパ−1−
エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二ギ酸塩)
(化合物番号205);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.21(s,
1H),8.19(s,1H),8.12−7.79(m,3H),7.69(m,1H
),7.61(d,1H),7.50−7.23(m,4H),6.40(d,1H),
6.14(m,1H),3.14(d,2H),2.97(m,1H),2.58(m,
4H),2.46−2.37(m,4H),1.88(m,2H),1.06(m,6H
)ppm;MS(ES)534.43(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二ギ酸塩
)(化合物番号206);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.24(s
,1H),8.11(s,1H),8.12−7.85(m,3H),7.74(m,1
H),7.51(d,1H),7.53−7.21(m,4H),6.39(d,1H)
,6.12(m,1H),3.23(d,2H),2.81(m,2H),2.78−2
.22(m,5H),2.12(m,4H),2.05−1.68(m,5H),1.6
2(m,5H),1.41(m,2H)ppm;MS(ES)562.28(M+H),
560.32(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(モルホリン−4−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二ギ酸塩)(化合物番号20
7);1H NMR(DMSO−d6,300MHz)9.46(s,1H),8.03
−7.84(m,3H),7.77−7.59(m,3H),7.40(m,4H),6
.73(d,1H),6.14(m,1H),3.82(m,4H),3.65(m,2
H),2.64(m,4H),2.37(m,4H),1.87(m,2H)ppm;M
S(ES)495.21(M+H),493.36(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(8−ジエチルアミノエチル−9−ヒドロキシ−6,7,8,
9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリ
アゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号208);1H NM
R(DMSO−d6,300MHz)9.35(s br,2H),9.15(s,1H
),7.96−7.79(m,2H),7.77−7.58(m,3H),7.53−7
.23(m,4H),7.02(d,1H),4.46(m,1H),3.82−3.4
9(m,2H),3.40−3.08(m,3H),2.82(m,1H),2.71−
2.38(m,6H),2.22(m,3H),2.02−1.64(m,4H),1.
52(m,2H),1.17(m,6H)ppm;MS(ES)553.31(M+H)
,551.44(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)
(化合物番号209);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.31(br
.s,1H),7.91(s,1H),7.88(br.s,2H),7.72−7.6
9(m,1H),7.51(s,1H),7.46−7.43(m,2H),7.39−
7.36(m,2H),7.04(t,J=8.7Hz,1H),3.52−3.47(
m,2H),3.39−3.35(m,2H),3.25−3.15(m,2H),2.
98−2.94(m,2H),2.85(s,3H),2.60−2.54(m,4H)
,2.26−2.22(m,2H)ppm;MS(ES)485.57(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−メチルピペリジン−3−イル−オキシ)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合
物番号210);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.09(br.s,
1H),7.92(s,1H),7.84(br.s,2H),7.72−7.69(m
,1H),7.59−7.57(m,2H),7.45−7.42(m,2H),7.3
7−7.35(m,1H),6.99−6.97(m,2H),6.93−6.91(m
,1H),3.62−3.58(m,1H),3.37−3.26(m,2H),2.9
8−2.94(m,2H),2.78(s,3H),2.60−2.54(m,4H),
2.25−2.22(m,2H),1.94−1.89(m,2H),1.72−1.5
7(m,2H)ppm;MS(ES)483.61(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−
ピペリジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号211);1H−NMR(DMSO−d6,300
MHz)9.08(br.s,1H),7.94(s,1H),7.83(br.s,2
H),7.71−7.67(m,1H),7.54(d,J=8.4Hz,2H),7.
45−7.43(m,2H),7.37−7.35(m,1H),7.12(d,J=8
.4Hz,2H),3.02−2.98(m,4H),2.92−2.58(m,2H)
,2.29−2.23(m,4H),2.13(m,1H),1.89−1.87(m,
2H),1.73−1.69(m,6H),1.46−1.18(m,5H),0.88
−0.85(m,2H)ppm;MS(ES)547.36(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−シクロプロピルメチルピペリジン−4−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)
(化合物番号212);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.18(br
.s,1H),7.95(s,1H),7.85(br.s,2H),7.72−7.6
9(m,1H),7.59(d,J=8.4Hz,2H),7.46−7.43(m,2
H),7.38−7.35(m,1H),7.12(d,J=8.7Hz,2H),3.
64−3.61(m,4H),3.07−3.00(m,3H),2.61−2.54(
m,4H),2.25−2.22(m,2H),2.03−1.98(m,2H),1.
86−1.82(m,2H),1.11−1.07(m,1H),0.66(d,J=7
.2Hz,2H),0.38(d,J=5.1Hz,2H)ppm;MS(ES)507
.27(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番
号213);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.28(br.s,1H
),7.94(s,1H),7.87(br.s,2H),7.71−7.69(m,1
H),7.53−7.51(m,1H),7.45−7.43(m,3H),7.38−
7.35(m,1H),7.09(d,J=8.4Hz,1H),4.18(m,2H)
,3.36(m,2H),3.00(m,2H),2.61(m,2H),2.52(m
,2H),2.25−2.20(m,2H)ppm;MS(ES)425.50(M+H
);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフ
ルオロ酢酸塩)(化合物番号214);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)
9.31(br.s,1H),7.91(s,1H),7.87(br.s,2H),7
.72−7.69(m,1H),7.50−7.38(m,5H),7.05(t,J=
10.2Hz,1H),3.63(m,4H),3.59(m,4H),3.41−3.
37(m,1H),3.21−3.17(m,1H),3.08−3.01(m,2H)
,2.62−2.58(m,2H),2.26−2.22(m,2H),1.09(m,
1H),0.66(d,J=8.1Hz,2H),0.39(d,J=4.5Hz,2H
)ppm;MS(ES)526.32(M+H),524.33(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号215);1H−NMR(DMSO−d
6,300MHz)9.34(br.s,1H),7.95(s,1H),7.87(b
r.s,2H),7.72−7.69(m,1H),7.57−7.55(m,1H),
7.50(s,1H),7.46−7.44(m,2H),7.38−7.36(m,1
H),7.12(d,J=8.4Hz,1H),4.42−4.37(m,2H),3.
62(m,4H),3.58(m,4H),3.45−3.35(m,2H),3.14
(m,2H),3.04−3.02(m,1H),2.78(s,3H),2.62(m
,2H),2.26−2.23(m,2H),1.93−1.90(m,2H)ppm;
MS(ES)522.30(M+H),520.12(M−H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(シクロプロピルメチル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(
ギ酸塩)(化合物番号216);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.0
5(br.s,1H),7.91(s,1H),7.84(br.s,2H),7.72
−7.68(m,1H),7.44−7.31(m,5H),6.93(d,J=8.1
Hz,1H),3.59(m,2H),2.82−2.75(m,4H),2.60−2
.58(m,2H),2.40−2.36(m,4H),2.25−2.23(m,2H
),0.93(m,1H),0.66(d,J=8.1Hz,2H),0.39(d,J
=4.5Hz,2H)ppm;MS(ES)479.22(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号217);1
H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.11(br.s,1H),7.93(
s,1H),7.84(br.s,2H),7.71−7.69(m,1H),7.46
−7.42(m,3H),7.37−7.35(m,2H),7.05(d,J=8.4
Hz,1H),3.42−3.32(m,4H),2.75−2.71(m,4H),2
.63−2.61(m,4H),2.30−2.26(m,6H),1.40(m,4H
)ppm;MS(ES)525.51(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(S)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号218);1H
−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.10(br.s,1H),7.92(s
,1H),7.84(s,1H),7.71−7.69(m,1H),7.46−7.4
2(m,2H),7.37−7.33(m,2H),7.04(d,J=8.4Hz,1
H),3.28(m,2H),3.16−3.15(m,2H),2.78−2.70(
m,4H),2.63−2.59(m,2H),2.56−2.52(m,2H),2.
26−2.12(m,6H),1.88−1.83(m,2H),1.61−1.40(
m,2H),1.34(d,J=5.7Hz,3H)ppm;MS(ES)521.82
(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号219);
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.08(br.s,1H),7.92
(s,4H),7.83(m,1H),7.72−7.69(m,1H),7.46−7
.44(m,2H),7.36−7.34(m,2H),7.03(d,1H),3.4
2−3.32(m,4H),2.75−2.71(m,4H),2.63−2.61(m
,4H),2.30−2.26(m,6H),1.40(m,4H)ppm;MS(ES
)523.73(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(R)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号220);1H
−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.08(br.s,1H),7.92(s
,1H),7.83(s,1H),7.71−7.69(m,1H),7.46−7.4
2(m,2H),7.37−7.33(m,2H),7.04(d,J=8.4Hz,1
H),3.28(m,2H),3.16−3.15(m,2H),2.78−2.70(
m,4H),2.63−2.59(m,2H),2.56−2.52(m,2H),2.
26−2.12(m,6H),1.88−1.83(m,2H),1.61−1.40(
m,2H),1.35(d,J=5.7Hz,3H)ppm;MS(ES)521.34
(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号221);
1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.08(br.s,1H),7.92
(s,1H),7.83(s,1H),7.70−7.69(m,1H),7.46−7
.43(m,2H),7.36−7.34(m,2H),7.03(d,1H),3.4
2−3.32(m,4H),2.75−2.71(m,4H),2.63−2.61(m
,4H),2.30−2.26(m,6H),1.40(m,4H)ppm;MS(ES
)523.73(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ギ酸塩)(化合物番号222);1H−NMR(
DMSO−d6,300MHz)8.99(br.s,1H),7.91(s,1H),
7.83(br.s,2H),7.71−7.69(m,1H),7.46−7.42(
m,3H),7.37−7.35(m,1H),7.25(s,1H),6.98(d,
J=8.4Hz,1H),3.42−3.32(m,4H),2.75−2.71(m,
4H),2.63−2.61(m,4H),2.30−2.26(m,6H),1.40
(m,4H)ppm;MS(ES)525.15(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(ト
リフルオロ酢酸塩)(化合物番号223);1H NMR(CDCl3,300MHz)
7.90(s,1H),7.81(m,2H),7.47−6.88(m,8H),2.
89(m,4H),2.63(m,8H),2.35(m,2H);MS(ES)452
.22(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロヘキシルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号224);1H NMR(CDCl3
,300MHz)8.39(s,2H),7.87(s,1H),7.79(m,1H)
,7.58(m,1H),7.51(m,1H),7.42(m,2H),7.34(m
,1H),7.05(m,2H),3.28(m,1H),3.03(m,1H),2.
61(m,8H),2.30(m,4H),2.05(m,2H),1.83(m,2H
),1.57−1.23(m,8H);MS(ES)535.36(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロプロピルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号225);1H NMR(CDCl3
,300MHz)8.28(s,1H),7.90(s,1H),7.81(m,1H)
,7.45−7.07(m,9H),3.48(m,4H),2.62(m,6H),2
.35(m,4H),1.57(m,2H),0.90(m,2H),0.71(d,J
=6.3Hz,1H);MS(ES)493.31(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベ
ンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号226);1H NMR(CDCl3,300MH
z)7.92(s,1H),7.75(m,1H),7.44(m,4H),7.36(
m,2H),7.32(m,1H),7.17(m,1H),7.10(m,1H),3
.88(m,1H),3.35(m,1H),2.82(m,2H),2.63(m,6
H),2.33(m,2H),2.07(m,2H),1.51(m,2H);MS(E
S)454.24(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−メチルピペラジン−1−イル)−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号227);1H NM
R(CDCl3,300MHz)7.89(s,1H),7.81(m,1H),7.4
4(m,2H),7.35(m,1H),7.31(m,1H),7.20(m,1H)
,7.07(m,1H),7.00(m,1H),6.91(m,1H),2.98(m
,8H),2.86−2.58(m,8H),2.55(s,3H),2.33(m,5
H),1.44(m,2H);MS(ES)536.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号228);
1H NMR(CDCl3,300MHz)8.41(s,1H),7.87(m,1H
),7.80(m,1H),7.44−7.04(m,9H),4.46(m,6H),
3.87(m,2H),3.25(m,2H),2.63(m,6H),2.33(m,
3H),2.10(m,1H),1.95(m,2H),1.58(m,2H);MS(
ES)507.27(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロブチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−
5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号229);1H NMR(CDCl3,
300MHz)8.42(s,1H),7.90(s,1H),7.81(m,1H),
7.53(m,1H),7.43(m,2H),7.29(m,4H),7.07(m,
1H),6.98(m,1H),3.71(m,1H),3.12(m,2H),2.8
0(m,1H),2.62(m,7H),2.30(m,7H),1.80(m,2H)
,1.56(m,2H);MS(ES)537.30(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(シクロプロピルメチル)アミノ−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号230);1H NMR(
CDCl3,300MHz)8.40(m,2H),7.88(s,1H),7.79(
m,1H),7.43(m,4H),7.26(m,2H),7.05(m,2H),3
.29(m,1H),2.65(m,10H),2.31(m,4H),1.57(m,
2H),1.31(m,1H),0.61(m,2H),0.33(m,2H);MS(
ES)507.28(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジエチルアミノ)エチル)メチルアミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号231);
1H NMR(CDCl3,300MHz)8.38(m,1H),7.92(m,1H
),7.76(m,1H),7.46−7.10(m,8H),4.04(m,8H),
3.02(m,6H),2.72(m,6H),2.42(m,2H),2.20(m,
2H),1.43(m,2H),1.25(m,6H);MS(ES)566.31(M
+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)−
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号232
);1H NMR(CDCl3+CD3OD,300MHz)7.93(s,1H),7
.76(m,1H),7.47(m,4H),7.36(m,2H),7.25(m,1
H),7.14(m,1H),3.35(m,10H),2.64(m,8H),2.3
9−2.09(m,11H),1.55(m,3H);MS(ES)590.36(M+
H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物
番号233);1H NMR(CDCl3+CD3OD,300MHz)7.95(s,
1H),7.78(m,1H),7.44(m,3H),7.30−7.12(m,6H
),3.35(m,6H),3.12−2.47(m,12H),2.39(m,6H)
,2.10−1.40(m,12H);MS(ES)618.38(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−アミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二
トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号234);1H NMR(CD3OD,300MHz
)8.42(m,1H),7.98(s,1H),7.72(m,1H),7.46(m
,3H),7.36(m,1H),7.27(m,1H),7.08(m,1H),3.
42(m,1H),2.85(m,4H),2.65(m,4H),2.30(m,4H
),1.46(m,2H);MS(ES)453.25(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ−6,7,8
,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号235);1H
NMR(CD3OD,300MHz)8.00(m,1H),7.78(m,1H),7
.46(m,3H),7.38(m,1H),7.26(m,1H),7.15(m,1
H),3.55(m,5H),2.98(m,6H),2.86(m,4H),2.64
(m,4H),2.31(m,4H),1.49(m,2H);MS(ES)524.3
1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−ピペ
リジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(二
トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号236);1H NMR(CD3OD,300MHz
)8.06(m,1H),7.77−7.51(m,7H),7.16(m,2H),3
.68(m,2H),3.44(m,4H),2.96(m,4H),2.69(s,1
H),2.39(s,1H),2.08(m,4H),1.55(m,6H),1.29
(m,2H);MS(ES)565.33(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(カルボキシメチル)アミノ−6,7,8,9−テトラ
ヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン(化合物番号237);1H NMR(CDCl3+CD3OD,30
0MHz)8.09(s,1H),7.95(s,1H),7.43(m,3H),7.
33(m,2H),7.09(m,2H),3.48(m,1H),2.83(m,4H
),2.61(m,4H),2.33(m,4H),1.47(m,4H);MS(ES
)511.18(M+H);
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号238);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)8.85(
s,1H),7.68(m,1H),7.41−7.55(m,9H),7.36(m,
1H),7.22(m,1H),6.91(t,1H),2.63(M,4H),2.4
8−2.55(m,6H),2.26(m,2H),2.18(m,3H),1.88(
m,2H),1.69(m,4H),1.54(m,2H);MS(ES)615.54
(M+H);
1−(6,7−ジメトキシ−キナゾリン−4−イル)−N3−(5,7,8,9−テト
ラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩
)(化合物番号239);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)9.28(b
r.s,1H),9.06(s,1H),8.81(d,J=12.9Hz,1H),8
.18(br.s,2H),7.53(d,J=17.4Hz,1H),7.37(d,
J=12.9Hz,1H),3.99(s,3H),3.94(s,3H),3.88−
3.86(m,4H),2.93(m,2H),2.89(m,2H),1.89(m,
2H),1.62(m,2H)ppm;MS(ES)491.19(M+H);
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号240);1H−NMR(DMSO−d6,30
0MHz)10.37(br.s,1H),8.77(s,1H),8.27(s,1H
),8.24(s,1H),8.09(br.s,2H),3.95−3.88(m,4
H),3.23(s,2H),3.12−3.10(m,2H),2.39(s,3H)
,1.98−1.96(m,2H),1.74(m,2H)ppm;MS(ES)485
.66(M+H);
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号241);1H−NMR(DMSO−d6,30
0MHz)10.35(br.s,1H),8.83(s,1H),8.27(s,1H
),8.18(s,1H),8.08(br.s,2H),3.95−3.94(m,4
H),3.04(m,2H),3.90(m,2H),2.39(s,3H),1.84
(m,4H)ppm;MS(ES)485.05(M+H),483.15(M−H);
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−9tetrahydro−5H−スピロ[
シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号246);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−テトラヒドロ−
5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−
イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号247);
(合成実施例5)
上に記載された様式と類似の様式で、適切に置換された出発物質および試薬を利用して
、以下の式(Ib)の化合物を調製した:
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号157),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.9
0(s,1H),7.93−7.81(m,2H),7.77−7.71(m,1H),
7.52−6.98(m,9H),5.91(s,2H),4.30−4.19(m,2
H),3.48−3.38(m,2H),2.82(t,2H),2.63−2.41(
m,4H),2.24−2.19(m,3H),1.72(d,2H)ppm;MS(E
S)602.39(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化
合物番号158),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.95(s,1
H),7.84−7.80(m,2H),7.75−7.70(m,1H),7.47−
7.41(m,2H),7.38−7.35(m,1H),7.12(d,1H),7.
01(t,1H),5.96(s,2H),3.58−3.55(m,4H),3.38
−3.23(m,4H),2.68−2.42(m,7H),2.29−2.18(m,
4H),1.86(d,2H),1.61−1.49(m,2H)ppm;MS(ES)
556.55(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(2−((ジメチルアミノ)メチル)−1H−ベンゾ[d]イ
ミダゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号159),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.5(s,1H),
8.05(s,1H),7.90(m,1H),7.80(br s,2H),7.70
(m,2H),7.38(m,5H),3.64(m,2H),2.56(m,4H),
2.15(m,8H)ppm;MS(ES)467.1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号160),1H N
MR(DMSO−d6,300MHz)10.7(s,1H),7.82(br s,2
H),7.72(m,1H),7.58−7.36(m,6H),6.96(m,2H)
,3.55(m,5H),2.99(m,3H),2.21(m,5H),1.08(d
,6H)ppm;MS(ES)482.1(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号161),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)10.9(s,1H),7.84(br s
,2H),7.72(m,2H).7.42(m,5H),7.16(m,1H),3.
88(m,1H),3.55(m,1H),3.23(m,1H),2.77(m,3H
),2.57(m,7H),2.25(m,6H),1.74−1.13(m,10H)
ppm;MS(ES)561.3(M+H);
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N5−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号162),1H−
NMR(CDCl3,300MHz)10.78(s,1H),7.74(m,2H),
7.55(d,2H),7.45(t,1H),7.19(t,1H),6.94(d,
1H),4.28(s,2H),3.44(m,2H),3.16(m,4H),2.7
8(m,5H),2.59(m,4H),2.36(s,3H)ppm;MS(ES)4
83.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号1
63),MS(ES)533.08(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号164),1H N
MR(DMSO−d6,300MHz)10.71(br s,1H),7.81(s,
1H),7.74−7.72(m,1H),7.55(d,2H),7.45−7.43
(m,2H),7.38−7.35(m,1H),6.94(d,2H),5.84(b
r s,2H),3.61−3.57(m,4H),2.67(m,4H),2.62−
2.60(m,1H),2.57−2.52(m,4H),2.22−2.18(m,2
H),1.97−1.92(m,2H),1.72(m,4H),1.60−1.50(
m,2H)ppm;MS(ES)522.66(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号165)
,1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.95(br s,1H),7.
84(s,1H),7.72(t,1H),7.67(d,2H),7.57(d,1H
),7.45(m,1H),7.36−7.35(m,1H),7.25(d,2H),
7.15(d,1H),5.89(br s,2H),3.40(s,2H),2.80
−2.76(m,2H),2.61(m,4H),2.56(m,2H),2.42(m
,1H),2.25−2.21(m,4H),1.98−1.80(m,4H),1.6
9(m,4H),1.40−1.36(m,2H)ppm;MS(ES)536.47(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号166),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)10.94(br s,1H),7.84(
s,1H),7.73(m,1H),7.66(d,2H),7.45(m,2H),7
.36(m,1H),7.24(d,2H),5.89(br s,2H),3.32(
s,2H),3.30(m,4H),2.71(m,1H),2.46(m,4H),1
.73(m,2H),1.57−1.46(m,6H),1.29(m,2H)ppm;
MS(ES)536.44(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号167),1H
NMR(DMSO−d6,300MHz)11.01(br s,1H),7.85(s
,1H),7.78−7.70(m,2H),7.48−7.44(m,2H),7.4
0−7.30(m,4H),5.95(br s,2H),3.45(s,2H),3.
08(m,4H),2.72(m,1H),2.56(m,4H),2.42(m,4H
),2.26−2.22(m,2H),1.21(d,6H)ppm;MS(ES)51
0.18(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジ−4−イルピ
ペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物
番号168),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.92(br s,
1H),7.95(d,1H),7.84(s,1H),7.71(dd,1H),7.
48−7.44(m,2H),7.38−7.32(m,2H),7.10(t,1H)
,3.61−3.58(m,4H),3.27(m,2H),3.10−3.00(m,
2H),2.78(s,3H),2.72(m,1H),2.59(m,4H),2.4
3−2.41(m,4H),2.40−2.36(m,2H),2.26−2.20(m
,2H),1.92−1.82(m,2H)ppm;MS(ES)569.22(M+H
);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン(化合物番号169),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.7
3(br s,1H),7.81(s,1H),7.76(d,1H),7.73−7.
70(m,1H),7.45−7.42(m,2H),7.36−7.34(m,1H)
,7.17(d,1H),6.68(t,1H),5.87(br s,2H),3.1
9−3.16(m,4H),2.56−2.53(m,4H),2.43−2.40(m
,4H),2.26(s,3H),2.21−2.17(m,2H),1.92−1.7
7(m,4H)ppm;MS(ES)526.26(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号17
0),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.82(br s,1H),
7.85(m,1H),7.83(br s,2H),7.70−7.66(m,1H)
,7.46−7.44(m,2H),7.38−7.36(m,1H),7.28(d,
1H),7.65(t,1H),5.89(br s,2H),4.20−4.18(m
,2H),4.00−3.98(m,2H),3.56−3.54(m,4H),3.0
3(m,1H),2.55(m,2H),2.44−2.42(m,2H),2.25−
2.20(m,2H),2.05(m,2H),1.89(m,2H)ppm;MS(E
S)512.21(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン(化合物番号171),1H NMR(DMSO−d6,300MHz)10.83
(br s,1H),7.83(s,1H),7.72(dd,1H),7.55−7.
51(m,2H),7.46−7.44(m,2H),7.38−7.35(m,1H)
,7.03(d,1H),5.90(br s,2H),3.48(m,4H),3.1
3−3.11(m,2H),3.00(m,2H),2.78(s,3H),2.71−
2.69(m,1H),2.63−2.55(m,4H),2.42(m,4H),2.
27(s,3H),2.23−2.21(m,2H),2.01(m,2H),1.72
−1.68(m,2H)ppm;MS(ES)565.32(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(化合物番号172),1H NMR
(CD3OD,300MHz)8.01(s,1H),7.80−7.51(m,6H)
,7.18(m,2H),3.82(m,2H),3.70(m,2H),3.39(m
,2H),3.23(m,2H),2.94(m,4H),2.34−1.91(m,8
H);MS(ES)540.16(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン,トリフルオロ酢酸塩(化合物番号173);1H−NMR(DMSO−d6,30
0MHz)10.67(br s,1H),8.45(s,1H),7.97(s,1H
),7.83(s,1H),7.75−7.70(m,1H),7.47−7.44(m
,2H),7.38−7.35(m,1H),5.82(br s,2H),3.60−
3.40(m,4H),3.12−3.08(m,4H),2.78−2.71(m,3
H),2.55−2.52(m,2H),2.27(s,3H),2.21−2.11(
m,4H),2.02(m,2H),1.85−1.72(m,4H)ppm;MS(E
S)537.57(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン,ト
リフルオロ酢酸塩(化合物番号174);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz
)10.81(s,1H),7.87(s,1H),7.83(s,1H),7.72−
7.70(m,1H),7.45−7.43(m,2H),7.37−7.35(m,1
H),7.28−7.26(m,2H),6.85(t,J=10.2Hz),5.93
(br.s,2H),4.00−3.92(m,4H),3.60(m,2H),3.5
2−3.48(m,4H),2.28−2.26(m,1H),3.12(m,2H),
2.40−2.36(m,2H),2.26−2.20(m,2H),2.08−2.0
4(m,2H),1.89−1.85(m,2H)ppm;MS(ES)526.34(
M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)
(化合物番号242);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)10.92(b
r.s,1H),7.92(d,J=16.5Hz,1H),7.84(s,1H),7
.74−7.71(m,1H),7.46−7.43(m,2H),7.37−7.30
(m,2H),7.11(t,J=9.6Hz,1H),3.53−3.42(m,4H
),3.24−3.18(m,2H),3.01−2.93(m,2H),2.86(s
,3H),2.59−2.54(m,4H),2.25−2.19(m,2H)ppm;
MS(ES)485.57(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番
号243);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)11.03(br.s,1
H),7.85(s,1H),7.70−7.67(m,2H),7.58(s,1H)
,7.47−7.43(m,2H),7.38−7.36(m,1H),7.21−7.
19(d,J=8.7Hz,1H),5.95(br.s,2H),4.25−4.21
(m,2H),3.39−3.36(m,2H),3.02−2.98(m,2H),2
.58−2.55(m,4H),2.26−2.22(m,2H)ppm;MS(ES)
425.50(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン(トリフ
ルオロ酢酸塩)(化合物番号244);1H−NMR(DMSO−d6,300MHz)
10.91(br.s,1H),7.95−7.91(m,1H),7.84(s,1H
),7.71(m,1H),7.45−7.31(m,4H),7.11(t,J=9.
0Hz,1H),5.90(br.s,2H),3.64−3.60(m,2H),3.
21−3.17(m,4H),3.08−3.04(m,4H),2.51(m,4H)
,2.24−2.21(m,2H),1.10−1.08(m,1H),0.66(d,
J=8.1Hz,2H),0.39(d,J=4.5Hz,2H)ppm;MS(ES)
526.32(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン(二トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号245);1H−NMR(DMSO−d
6,300MHz)11.07(br.s,1H),7.85(s,1H),7.73−
7.71(m,2H),7.65(s,1H),7.46−7.44(m,2H),7.
39−7.37(m,1H),7.22(d,J=9.0Hz,1H),5.92(br
.s,2H),4.47−4.43(m,2H),3.45−3.35(m,4H),3
.14(m,2H),3.02(m,2H),2.78(s,3H),2.59(m,4
H),2.45−2.35(m,1H),2.23−2.21(m,4H),1.94(
m,2H)ppm;MS(ES)522.30(M+H);
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]
ピリジン−6,2’[1,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン(トリフルオロ酢酸塩)(化合物番号248);1H−NMR
(DMSO−d6,300MHz)11.14(br.s,1H),9.04(s,1H
),8.41(s,1H),7.88(s,1H),7.75−7.71(m,1H),
7.47−7.44(m,2H),7.38−7.36(m,1H),5.98(br.
s,2H),3.98−3.94(m,2H),3.87−3.83(m,2H),3.
19(s,2H),3.09−3.07(m,2H),2.60−2.53(m,4H)
,2.24−2.20(m,2H),197−1.95(m,2H),1.75−1.7
1(m,2H)ppm;MS(ES)497.51(M+H);および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−(S)−ピロリジン−1−イル−6,7,8,9−テト
ラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン(化合物番号249);1H NMR(DMSO−d6,300MH
z)10.90(s,1H,NH),7.83(s,1H),7.73(s,1H),7
.53−7.28(m,5H),7.07(d,1H),5.89(s,2H),3.3
1(s,4H),2.91(m,2H),2.66−2.36(m,7H),2.19(
m,2H),1.87(m,2H),1.68(s,4H),1.52(m,2H)pp
m;MS(ES)507.32(M+H)。
(本発明の化合物の試験)
本発明の化合物を、以下のアッセイにおいて、これらがAxl活性を阻害する能力につ
いて試験した。
(試薬および緩衝液)
細胞培養プレート:96ウェルアッセイプレート(Corning 3610)、白色、
透明底、組織培養処理済。
細胞:Hela細胞。
飢餓培地:Axl刺激について:DMEM中0.5% FCS(ウシ胎仔血清)+Axl
/Fc(免疫グロブリンFc領域に融合したAXLの細胞外ドメイン)(R&D,154
−AL)500ng/mL。
EGF(上皮増殖因子)刺激について:DMEM(ダルベッコ改変イーグル培地)中0.
5% FCS。
ポリ−L−リジン0.01%溶液(作業溶液):10オg/ml、PBS(リン酸緩衝化
生理食塩水)中の希釈物。
Axl抗体架橋:
1st:マウス抗Axl(R&D,MAB154)。
2nd:ビオチン−SP結合AffiniPureヤギ抗マウスIgG(H+L)(Ja
ckson ImmunoResearch #115−065−003)。
固定緩衝液:PBS中4%ホルムアルデヒド。
洗浄緩衝液:PBS中0.1% TritonX−100。
クエンチ緩衝液:洗浄緩衝液中3% H2O2、0.1%アジド。アジドおよび過酸化水
素(H2O2)を使用直前に添加する。
阻止緩衝液:TBST(緩衝化生理食塩水+0.1% Tween 20)中5% BS
A。
一次抗体:ウサギ抗ヒトPhospho−Akt抗体(Cell Signaling
9271):阻止緩衝液中に1x250に希釈。
二次抗体:HRP(西洋ワサビペルオキシダーゼ)結合ヤギ抗ウサギ二次抗体、ストック
溶液:Jackson ImmunoResearch(ヤギ抗ウサギHRP、#111
−035−144)グリセロール中に1:1で希釈、-20℃で保存。作業溶液:阻止緩
衝液中1×2000希釈のストック。
化学発光作業溶液(Pierce,37030):SuperSignal ELISA
(酵素結合イムノソルベントアッセイ)Pico Chemiluminescent基
質。
クリスタルバイオレット溶液:ストック:メタノール中2.5%クリスタルバイオレット
、濾過し、周囲温度で維持する。作業溶液:使用の直前にこのストックを1:20にPB
Sで希釈する。
10% SDS:作業溶液:5% SDS(ドデシル硫酸ナトリウム)、PBS中に希釈
。
(1日目)
96ウェルTC(組織培養処理済み)プレートを、10オg/mLのポリ−L−リジン
で37℃で30分間コーティングし、PBSで2回洗浄し、そして5分間風乾し、その後
、細胞を添加した。Hela細胞を10,000細胞/ウェルで播種し、そしてこれらの
細胞を、Axl/Fcを含む100オL飢餓培地中で24時間飢餓させた。
100オLの2×試験化合物を細胞上の飢餓培地に添加することにより、これらの細胞
を試験化合物で前処理した。これらの細胞を37℃で1時間インキュベートし、その後刺
激した。
Axl抗体混合物を飢餓培地中で作製し(37.5オg/mL 1st/100オg/m
L 2nd)、そして4℃で1時間〜2時間徹底的に混合しながら揺動させて、クラスタ
ー化した。得られた混合物を37℃まで温めた。抗体クラスターの5×Axl 1st/
2ndを50オL、これらの細胞に添加し、そしてこれらの細胞を37℃で5分間インキ
ュベートした。
ータオル上で叩いた。ホルムアルデヒド(PBS中4.0%、100μL)を固定した細
胞に添加し、そしてこれらの細胞を周囲温度で20分間、振盪せずにインキュベートした
。
のプレートを軽く叩いて過剰な洗浄緩衝液を除去し、そしてペーパータオル上で叩いた。
クエンチ緩衝液(100μL)を各ウェルに添加し、そして細胞を周囲温度で20分間、
振盪せずにインキュベートした。
液(100μL)を添加し、そしてこれらの細胞を室温で少なくとも1時間、穏やかに振
盪しながらインキュベートした。
各ウェルに添加した(ネガティブコントロールウェルには、代わりに阻止緩衝液を添加し
た)。これらのプレートを4℃で一晩、穏やかに振盪しながらインキュベートした。
洗浄緩衝液を除去し、希釈した二次抗体(100μL)を添加し、そしてこれらの細胞
を周囲温度で1時間、穏やかに振盪しながらインキュベートした。このインキュベーショ
ンの間、化学発光試薬を周囲温度にした。
ることにより、二次抗体を除去した。このPBSをプレートから除去し、そして化学発試
薬(80μL:40μLのAおよび40μLのB)を、周囲温度で各ウェルに添加した。
0分以内に読み取った。化学発光を読み取った後に、これらの細胞を、プレート洗浄機に
より、洗浄緩衝液で1回、およびPBSで1回洗浄した。このプレートをペーパータオル
上で叩いて過剰な液体をウェルから除去し、そして周囲温度で5分間風乾した。
温度で30分間インキュベートした。クリスタルバイオレット溶液を除去し、そしてウェ
ルをPBSですすぎ、次いでPBS(200μL)で5分間ずつ3回洗浄した。
ーで周囲温度で30分間インキュベートした。
は、各ウェル内の相対的な細胞数を示した。次いで、この相対的な細胞数を使用して、各
発光読み取りを標準化した。
の結果を、以下の表1〜2に示す。これらの表において、各化合物についての活性のレベ
ル(すなわち、IC50)が、各表において示される。これらの表中の化合物番号は、本
明細書中に開示された方法により調製されるような、本明細書中に開示される化合物を表
す:
許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許文献は、そ
の全体が本明細書中に参考として援用される。
改変が、添付の特許請求の範囲の範囲内で行われ得ることが明らかである。従って、記載
された実施形態は例示とみなされるべきであり、限定とみなされるべきではない。本発明
は、本明細書中に与えられた詳細に限定されるべきではなく、添付の特許請求の範囲の範
囲および均等物内で改変され得る。
[態様1]
式(I):
合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシドとしての、化合物
であって、式(I)において、
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR8、−R9−N(R6)C(O)R8
、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(
O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1も
しくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R
12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O
)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−
R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)O
R12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR
12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R
12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O
)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−
R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)O
R12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR
12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
化合物。
[態様2]
式(Ia):
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか
;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R
12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O
)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−
R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)O
R12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR
12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R
12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O
)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−
R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)O
R12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR
12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
化合物。
[態様3]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
態様2に記載の化合物。
[態様4]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
態様3に記載の化合物。
[態様5]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロ
ヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シ
クロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジ
ヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)
−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベ
ンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロ
メノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,
10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌ
レン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロ
スピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル
、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−
イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジ
ン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7
,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン
−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリ
ールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアル
キル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル
、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(
O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R
6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)
tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1も
しくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、お
よび−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群よ
り選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
態様4に記載の化合物。
[態様6]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−テトラヒドロ−
5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−
イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミンである、態様5に記載の
化合物。
[態様7]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(NR6)N(R6)R7からな
る群より選択され;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
態様2に記載の化合物。
[態様8]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様7に記載の化合物。
[態様9]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様8に記載の化合物。
[態様10]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
R3は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、チエノ[
3,2−d]ピリミジニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[
b]ピリジン−3−イルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリ
ルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR
12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R1
3−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)
R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)
C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S
(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(こ
こでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしく
は2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2で
ある)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様9に記載の化合物。
[態様11]
1−(6,7−ジメトキシ−キナゾリン−4−イル)−N3−(5,7,8,9−テト
ラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;および
1−(2−クロロ−7−メチルチエノ[3,2−d]ピリミジン−4−イル)−N3−
(5’,5’−ジメチル−6,8,9,10−9テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオ
クタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様10に記載の化合物。
[態様12]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(NR6)N(R6)R7からな
る群より選択され;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
態様2に記載の化合物。
[態様13]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12
)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR
12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−
N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−
N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N
(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)t
OR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換
されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様12に記載の化合物。
[態様14]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−
R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N
(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(
O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−
R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−
R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R
13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S
(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(こ
こでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここ
でtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応
じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様13に記載の化合物。
[態様15]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−2−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−O
R12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R
13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−
C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−
R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(
R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N
(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1も
しくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−
S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される
1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様14に記載の化合物。
[態様16]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R1
3−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)
R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)
C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S
(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(こ
こでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしく
は2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2で
ある)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様15に記載の化合物。
[態様17]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−
b]ピリジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5
−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−
シクロペンタン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘ
プタ[4,5−c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の
置換基により置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
態様16に記載の化合物。
[態様18]
N3−(4−(4−シクロヘキサニルピペラジン−1−イル)フェニル)−1−(6,
7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチル−3−フェニルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(4−ピペリジン−1−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチル−2−メチルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−3−シアノフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ジエチルアミノ)ピロリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−
イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1
−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル
)ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(シクロヘキシル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペリジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−
イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−トリフルオロメチル−4−(4−ピロリジン−1−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10−ジメトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ
[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン
−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9,10,11−トリメトキシベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピ
ロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−ピペリジ
ン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
−ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニル)ピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−プロピルオクタヒドロピロロ[3
,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(デカヒドロピラジノ[1,2−a]ア
ゼピン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(5−シクロペンチルオクタヒドロピロ
ロ[3,4−c]ピロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(ピロリジン−1−イル)−8−
アザビシクロ[3.2.1]オクタ−8−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イル−アゼパン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−イソプロピルピペラジン−
1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−メチルオクタヒドロピロロ[3,
4−b]ピロール−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルシクロペンチルアミ
ノ)ピペリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジプロピルアミノ)ピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(1−プロピルオクタヒドロ−1H−ピ
ロロ[3,2−c]ピリジン−5−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(tert−ブトキシカルボニル
アミノ)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−アミノピペリジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−シクロヘキシルオクタヒド
ロピロロ[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(メチルピペリジン−4−イル)フェニル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロペンチルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジン−4−イル
ピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−イソプロピルピペラジン−1−イ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((S)−3−(ピロリジン−1−イル
メチル)ピロリジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソ
キノリン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2
−a]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(5−メチルオクタヒドロピロロ
[3,4−c]ピロリル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリ
アゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピ
ロリル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−9−クロロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(N−メチルピペラ
ジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−ヨードフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン;
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペ
リジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3
−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(3−(3R)−ジメチルアミノピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−メチル−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペ
ラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−
ピペリジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−シクロプロピルメチルピペリジン−4−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(1−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−ピペ
リジン−4−イルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;お
よび
1−(4−フェニル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−b]ピリジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イ
ルピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン、
からなる群より選択される、態様17に記載の化合物。
[態様19]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,
5−c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様16に記載の化合物。
[態様20]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(シクロペンチル)ピペラジン−1−イルカルボ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−ピロリジン−1−イルエチル)アミノカルボニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2,2,6,6−テトラメチルピペリジン−1−イル
)エトキシフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノカルボニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(メトキシ)エチル)アミノカルボニル)フェ
ニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((2−(ピロリジン−1−イル)エチル)アミノカル
ボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イ
ル)カルボニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−クロロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−10−フルオロベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1
−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−9−メトキシベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2
−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−
イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−(N−メチルシクロペンチルアミノ)エトキシ)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(N−メチルピペリジン−4−イル−N
−メチルアミノ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((N−ブチル−N−アセトアミノ)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
プロパ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピペリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(ピロリジン−1−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジメチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イルプロ
パ−1−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−メチルピペラジン−1−イルプロパ−1−エニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−イソプロピルピペラジン−1−イルプロパ−1−
エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(4−シクロペンチルピペラジン−1−イルプロパ−1
−エニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(モルホリン−4−イルプロパ−1−エニル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(1−メチルピペリジン−3−イル−オキシ)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様19に記載の化合物。
[態様21]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリ
ミジン−4−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−d]ピリミジン−2−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
態様16に記載の化合物。
[態様22]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ジエチルアミノ)ピペリジン−
1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジニル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(4−(4−(2S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2
−イル)−ピペラジニルフェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、態様21に記載の化合物。
[態様23]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリ
ミジン−4−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,
2−d]ピリミジン−2−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル
、アリール、ハロおよび−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基によ
り置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様16に記載の化合物。
[態様24]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−2−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキ
シ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミ
ジン−4−イル)−N3−(4−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様23に記載の化合物。
[態様25]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、ハロ、ハロアルキル、シアノ、お
よび必要に応じて置換されたヘテロシクリルからなる群より選択される1つ以上の置換基
により必要に応じて置換されており、ここで該必要に応じて置換されたヘテロシクリルは
、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、アゼパニル、デカヒドロピラジノ[1,
2−a]アゼピニル、オクタヒドロピロロ[3,4−c]ピロリル、アザビシクロ[3.
2.1]オクチル、オクタヒドロピロロ[3,4−b]ピロリル、オクタヒドロピロロ[
3,2−c]ピリジニル、2,7−ジアザスピロ[4.4]ノナニルおよびアゼチジニル
からなる群より選択され;各々が独立して、−R9−OR8、−R9−N(R6)R7、
−R9−C(O)OR6、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O
)R7、−R9−N(R6)C(O)OR7、アルキル、ハロ、ハロアルキル、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからな
る群より選択される1個もしくは2個の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7
−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−
3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル、アリール、ハロおよ
び−R9−OR8からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;そして
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択される、
態様16に記載の化合物。
[態様26]
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−シクロヘキシルピペラジ
ニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(4−N−メチルピペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(3
−フルオロ−4−(4−ジエチルアミノピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(4−(ピロリジニルメチル)ピペリジニル
)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−((4aR,8aS)−デカヒドロイソキノ
リン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;お
よび
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(オクタヒドロ−1H−ピリド[1,2−a
]ピラジン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン、
からなる群より選択される、態様25に記載の化合物。
[態様27]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、ハロ、アルキル、ヘテロシクリルアルケニル
、−R13−OR12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12
)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、
−R13−C(O)N(R12)2、および−R13−N(R12)C(O)R12から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7
−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−
3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニ
トロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応
じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6
)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)
R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9
−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tO
R8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2
である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様16に記載の化合物。
[態様28]
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(2−(ピロリジン−1−イル
)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−((Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル)−N3−(4
−(2−(ピロリジン−1−イル)エトキシ)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様27に記載の化合物。
[態様29]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキルからなる群より選択される置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−
c]ピリダジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、オキソ、チオ
キソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、
−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C
(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(
O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R
9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(こ
こでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここで
tは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されて
おり、
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリ
ール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択される、
態様16に記載の化合物。
[態様30]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−メチルピペラジン−1−イル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(3−フルオロ−4−(イソインドリン−2−イル)フェニル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様29に記載の化合物。
[態様31]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R
13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)
2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−
R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12
)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(
O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R
13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここで
tは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2で
ある)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−
R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選
択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり6,7−ジヒドロ
−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,
8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン
−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピ
リミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イ
ル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン
−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリ
ダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペン
タン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b
]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラ
ヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル
、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1
,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ
[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[
シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8
,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[
1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シク
ロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様15に記載の化合物。
[態様32]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)アミ
ノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H
−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピペリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−アゼチジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(R)ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ジエチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−メチルオキシカルボニル)ピロリジン
−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−(2−(S)−カルボキシ)ピロリジン−1−イル)
−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1
,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(8−ジエチルアミノエチル−9ヒドロキシ−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(S)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(R)−メチルピロリジン−1−イル)−6,7
,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4
−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(S)−ヒドロキシピロリジン−1−イル)−6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2
,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(3−(R)−フルオロピロリジン−1−イル)−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−オキソ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロヘキシルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロプロピルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−ヒドロキシ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベ
ンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−メチルピペラジン−1−イル)−6,7,8,9
−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(テトラヒドロフラン−2−イルメチル)アミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロブチルアミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−
5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(シクロプロピルメチル)アミノ−6,7,8,9−テ
トラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジエチルアミノ)エチル)メチルアミノ−6,
7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,
4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)−
6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,
2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−アミノ−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ
[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(2−(ジメチルアミノ)エチル)アミノ−6,7,8
,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−(カルボキシメチル)アミノ−6,7,8,9−テトラ
ヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様31に記載の化合物。
[態様33]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−
OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−
R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N
(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−
OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)
R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)
pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R1
2)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様13に記載の化合物。
[態様34]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R1
2、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C
(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R
13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R
12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(
R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もし
くは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−
R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S
(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1
つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様33に記載の化合物。
[態様35]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群より選択され、各々が必要に応じて
、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアル
キニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に
応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換
されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて
置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアル
ケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、
−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N
(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C
(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13
、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O
)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)
tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでt
は1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2で
ある)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)
からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様34に記載の化合物。
[態様36]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−シクロペンチル−1,4−ジアゼパン−1−イル
)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−
3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(6−アミノピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−アミノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−
1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−6−イル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−メチルスルホンアミジルフェニル)ピリジン−3
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(2−ジエチルアミノメチル)ピロリジン−1−イルピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イル)ピリジン
−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル)ピペ
リジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル−(E)−プロペニル)ピ
リジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)
−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル)−プロパニルピリジン−
3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1
−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル)−
(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5
−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)ピ
リミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1
−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−((4−ピペリジン−1−イルピペリジン−1−イル)
カルボニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(4−シクロプロピルメチルピペラジン−1−イル)ピ
リジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(3−(S)−メチル−4−シクロプロピルメチルピペ
ラジン−1−イル)ピリジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン、
からなる群より選択される、態様35に記載の化合物。
[態様37]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−8−イ
ル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2
−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−c
]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イ
ル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロ
イソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7−
イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル、ベン
ゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オ
キサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に
応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハ
ロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、
必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリ
ルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR
12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R1
3−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R1
3−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)
R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)
C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S
(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(こ
こでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしく
は2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2で
ある)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様34に記載の化合物。
[態様38]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H
)−オン−8−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(ジメチルアミノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダ
ゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフ
チリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン
−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミ
ン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル−5,
6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3
,5−ジアミン、化合物番号31、1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン
;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7
−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセ
ピン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(2−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾー
ル−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−
2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))-1H−1,2,4−トリアゾ
ール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジ
ン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−2
H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N3−(2−(1−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン
−1−イル)オキソメチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−1H−1,2,4−
トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H
−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,
5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾー
ル−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3(2−シクロペンチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノ
リン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒ
ドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,
6−ナフチリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−((S)−7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−
テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−ト
リアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N3−(2−(シクロプロピルメチル)−1,2,3,4−テトラヒ
ドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様37に記載の化合物。
[態様39]
式(Ib):
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか
;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
化合物。
[態様40]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;そして
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
態様39に記載の化合物。
[態様41]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R
8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S
(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでp
は0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1
もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;そし
て
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択される、
態様40に記載の化合物。
[態様42]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2およびR3は、各々独立して、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロ
ヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シ
クロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジ
ヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)
−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベ
ンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロ
メノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,
10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌ
レン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロ
スピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル
、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−
イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジ
ン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7
,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イル
および6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン
−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリ
ールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアル
キル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラル
キル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル
、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(
O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R
6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)
tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1も
しくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、お
よび−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群よ
り選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様41に記載の化合物。
[態様43]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]
ピリジン−6,2’[1,3]ジオキソラン]−3−イル)−1H−1,2,4−トリア
ゾール−3,5−ジアミンである、態様42に記載の化合物。
[態様44]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O
)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13
−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12
)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R1
2)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは
2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R1
3−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O
)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以
上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
態様39に記載の化合物。
[態様45]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O
)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13
−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12
)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R1
2)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは
2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R1
3−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O
)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以
上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様44に記載の化合物。
[態様46]
R1、R4およびR5は、各々水素であり;
R2は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
R3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O
)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13
−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12
)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R1
2)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは
2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R1
3−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O
)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以
上の置換基により必要に応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール
、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様45に記載の化合物。
[態様47]
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O
)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13
−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12
)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R1
2)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは
2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R1
3−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O
)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以
上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
態様39に記載の化合物。
[態様48]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリールおよび該
ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアル
キル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応
じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換された
アラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシク
ロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じ
て置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、
−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O
)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13
−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12
)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R1
2)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは
2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R1
3−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O
)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以
上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様47に記載の化合物。
[態様49]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、アリールであり、該アリールは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換された
シクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換さ
れたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル
、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシ
クリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じ
て置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−
R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13
−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、
−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N
(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−
N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)
、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13
−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択され
る1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様48に記載の化合物。
[態様50]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルおよび6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン
−2−イルからなる群より選択されるアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、
アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキ
ソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換さ
れたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラル
キニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキ
ルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置
換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロ
アリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−O
R12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R
13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R
13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12
)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12
)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)
S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(
ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もし
くは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2
である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様49に記載の化合物。
[態様51]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、フェニルであり、該フェニルは、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、
ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、
必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置
換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に
応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロア
リールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O
−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−
R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N
(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−
OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)
R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、
−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)
pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R1
2)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基に
より必要に応じて置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様50に記載の化合物。
[態様52]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(インドリン−2−オン−1−イ
ル)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−(モルホリン−4−イル)ピペリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(7−メチル−6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c
]ピリダジン−3−イル)−N5−(4−(N−メチルピペラジン−1−イル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((5−フルオロインドリン−2−オン−3−イル)メ
チル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)メチル)
フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−シクロペンチルピペラジニル)メチル)フェニ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−((4−イソプロピルピペラジニル)メチル)フェニル
)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−N−メチルピペリジ−4−イルピ
ペラジニル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(7−メチル−2,7−ジアザスピロ[
4.4]ノナン−2−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジ
アミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(3−ピロリジン−1−イルアゼチジニ
ル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−メチル−4−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル
)ピペリジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン
−3−イル)−N5−(4−(4−ピロリジン−1−イルピペリジニル)フェニル)−1
H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−(4−(3−ピロリジン−1−イル)ピロリ
ジン−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−メチルピペラジン−1−イル)フ
ェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(3−フルオロ−4−(4−シクロプロピルメチルピペラジン
−1−イル)フェニル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様51に記載の化合物。
[態様53]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イルであ
り、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアル
ケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換された
アリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、
必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘ
テロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R
13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)
2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR1
2、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N
(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N
(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(
R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tO
R12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0
、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1も
しくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様50に記載の化合物。
[態様54]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−((ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)(メ
チル)アミノ)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イ
ル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(7−(S)−ピロリジン−1−イル−6,7,8,9−テト
ラヒドロ−5H−ベンゾ[7]アヌレン−2−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール
−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、態様53に記載の化合物。
[態様55]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ヘテロアリールであり、該ヘテロアリールは、アルキル、アルケニル、アルキ
ニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シア
ノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必
要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じ
て置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に
応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて
置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−
OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)
2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(
R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13
−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12
、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(
ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしく
は2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、お
よび−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群
より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されており;
R3は、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、該多環式ヘテロ
アリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、
必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R
9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R10−O−R10−OR8、
−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)OR8、−R9−O−R10
−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)pR8(ここでpは0、1も
しくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−R9−O−R10−C(N
R11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9
−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−
N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S
(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでt
は1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からな
る群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様48に記載の化合物。
[態様56]
R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン
−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒ
ドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ
−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1
,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1
,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベ
ンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジ
オキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H
−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6
,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群
より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、
シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル
、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要
に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシク
リルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R1
2、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C
(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R
13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R
12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(
R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もし
くは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−
R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S
(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1
つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリ
ダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエ
ノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シ
クロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2
,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1
,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプ
タ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オ
キセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダ
ジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H
−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イ
ル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3
]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b
]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H
−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8
,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキ
ソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[
b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−
5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より
選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に
応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要
に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換さ
れたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9
−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O
)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−
R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もし
くは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9
−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN
(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置
換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたア
ラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアル
キルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘ
テロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R1
0−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2か
らなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合してい
る共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要
に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に
応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて
置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のア
ルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖の
アルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
態様55に記載の化合物。
[態様57]
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル
)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジア
ミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(4−(3,5−ジメチルピペラジン−1−イル)フェニル)
−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−
1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダ
ジン−3−イル)−N5−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4
−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−
ジアミン、
からなる群より選択される、態様56に記載の化合物。
[態様58]
薬学的組成物であって、該薬学的組成物は、薬学的に受容可能な賦形剤および式(I)
:
合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシドとしての、化合物
を含有し、式(I)において、
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR8、−R9−N(R6)C(O)R8
、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(
O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1も
しくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−N(R12)2、−R13−N(R
12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O
)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)−R14−N(R12)R13、−
R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)O
R12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR
12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1
もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である
)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)から
なる群より選択される1つ以上の置換基により必要に応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
薬学的組成物。
[態様59]
哺乳動物において、Axl活性に関連する疾患または状態を処置する方法であって、該
方法は、該哺乳動物に、治療有効量の式(I):
その混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシドとして、投
与する工程を包含し、式(I)において、
R1、R4およびR5は、各々独立して、水素、アルキル、アリール、アラルキル、−
C(O)R8、−C(O)N(R6)R7、および−C(=NR6)N(R6)R7から
なる群より選択され;
R2およびR3は、各々独立して、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリー
ルであり、該多環式ヘテロアリールは、必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニト
ロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じ
て置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−O−R10−OR8、−R9−O−R1
0−O−R10−OR8、−R9−O−R10−CN、−R9−O−R10−C(O)O
R8、−R9−O−R10−C(O)N(R6)R7、−R9−O−R10−S(O)p
R8(ここでpは0、1もしくは2である)、−R9−O−R10−N(R6)R7、−
R9−O−R10−C(NR11)N(R11)H、−R9−OC(O)−R8、−R9
−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)
N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR8、−R9−N(R6)C(O)R8
、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(
O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは
0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1も
しくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されているか;
あるいはR2は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR3は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されているか;
あるいはR3は、上記のような14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールで
あり、そしてR2は、アリールおよびヘテロアリールからなる群より選択され、該アリー
ルおよび該ヘテロアリールは、各々独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ
、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて
置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換され
たシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換
されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキ
ル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロ
シクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換された
ヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応
じて置換されたヘテロアリールアルキニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)
−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)−R14−
N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C
(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2、−R13−C(O)N(R12)
−R14−N(R12)R13、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、
−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−
R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−
S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(
ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(こ
こでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により必要に
応じて置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキ
ル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必
要に応じて置換されたアラルキニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応
じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケ
ニル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテ
ロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換された
ヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に
応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必
要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルアルキニル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(
R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群
より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の
窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて
置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロア
ルケニル、ハロアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換された
アラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたアラルキニ
ル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルア
ルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたシ
クロアルキルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換さ
れたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要
に応じて置換されたヘテロシクリルアルキニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール
、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリ
ールアルケニル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキニルからなる群よ
り選択され;
各R9は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレ
ン鎖、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて
置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R10は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖、必
要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖および必要に応じて置換され
た直鎖もしくは分枝鎖のアルキニレン鎖からなる群より選択され;
各R11は独立して、水素、アルキル、シアノ、ニトロおよび−OR8からなる群より
選択され;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロ
アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたア
リール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、
必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリー
ルおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、
または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じ
て置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを
形成し;
各R13は独立して、直接結合、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキ
レン鎖および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群よ
り選択され;そして
各R14は独立して、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖およ
び必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルケニレン鎖からなる群より選択され
る、
方法。
[態様60]
前記疾患または状態が、Axl活性の調節により軽減される、態様59に記載の方法。
[態様61]
前記疾患または状態が、Axl活性の増加により軽減される、態様59に記載の方法。
[態様62]
前記疾患または状態が、Axl活性の減少により軽減される、態様59に記載の方法。
[態様63]
前記疾患または状態が、慢性関節リウマチ、脈管疾患、脈管損傷、乾癬、黄斑変性に起
因する視覚障害、糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、腎臓疾患、骨粗鬆症、変形性関節症お
よび白内障からなる群より選択される、態様62に記載の方法。
[態様64]
前記疾患または状態の症状発現が、前記哺乳動物における固形腫瘍形成である、態様
62に記載の方法。
[態様65]
前記疾患または状態が、乳癌腫、腎臓癌腫、子宮内膜癌腫、卵巣癌腫、甲状腺癌腫、非
小細胞肺癌腫、黒色腫、前立腺癌腫、肉腫、胃癌およびブドウ膜黒色腫からなる群より選
択される、態様64に記載の方法。
[態様66]
前記疾患または状態の症状発現が、前記哺乳動物における液体腫瘍形成である、態様
62に記載の方法。
[態様67]
前記疾患または状態が、骨髄性白血病またはリンパ腫である、態様66に記載の方法。
[態様68]
前記疾患または状態が子宮内膜症である、態様62に記載の方法。
[態様69]
式(i):
プロセスであって、式(i)において、
Zは、アリールまたはヘテロアリールであり、そして各R1は独立して、水素、必要に
応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置
換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
該プロセスは、
a) 式(ii):
成物を形成する工程であって、
式(ii)において、各R2は独立して、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応
じて置換されたアラルキル、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルから
なる群より選択され、
式(iii)において、Zは、上で定義されたようなアリールまたはヘテロアリールで
あり、そして各LGは独立して、適切な脱離基である、工程;ならびに
b) 工程a)の生成物を、塩基性加水分解媒体、続いて酸に供して、式(i)のアリ
ール縮合シクロヘプタノンまたはヘテロアリール縮合シクロヘプタノンを形成する工程、
を包含する、プロセス。
[態様70]
Zがフェニルである、態様69に記載のプロセス。
[態様71]
各R2が低級アルキルである、態様70に記載のプロセス。
[態様72]
各R1が水素である、態様71に記載のプロセス。
[態様73]
各LGがハロである、態様72に記載のプロセス。
[態様74]
前記プロトン性溶媒がアルコールである、態様73に記載のプロセス。
[態様75]
前記非プロトン性溶媒がエーテルである、態様74に記載のプロセス。
[態様76]
前記塩基が金属アルコキシドである、態様75に記載のプロセス。
[態様77]
工程a)の生成物を、工程b)の前に酸性媒体に曝露する工程をさらに包含する、態様76に記載のプロセス。
[態様78]
工程a)が、約−10℃〜約100℃の温度範囲で実施される、態様77に記載のプロセス。
[態様79]
工程a)が、約0℃〜約50℃の温度範囲で実施される、態様77に記載のプロセス。
[態様80]
工程a)が、約0℃〜約30℃の温度範囲で実施される、態様77に記載のプロセス。
[態様81]
前記塩基性加水分解媒体が、金属水酸化物または金属アルコキシドのアルコール溶液を
含む、態様80に記載のプロセス。
[態様82]
前記塩基性加水分解媒体が、金属水酸化物のアルコール溶液を含む、態様80に記載
のプロセス。
[態様83]
工程b)が、約40℃〜約150℃の温度範囲で実施される、態様80に記載のプロセス。
[態様84]
工程b)が、約60℃〜約100℃の温度範囲で実施される、態様81に記載のプロセス。
[態様85]
工程b)が、約60℃〜約100℃の温度範囲で実施される、態様81に記載のプロセス。
[態様86]
前記プロトン性溶媒が低級アルカノールを含む、態様81に記載のプロセス。
[態様87]
前記非プロトン性溶媒がTHFである、態様86に記載のプロセス。
[態様88]
各LGがブロモである、態様87に記載のプロセス。
[態様89]
前記酸および前記酸性媒体が、各々独立して、有機酸および無機酸のうちの少なくとも
1つを含む、態様88に記載のプロセス。
[態様90]
前記プロトン性溶媒が、メタノールおよびエタノールのうちの少なくとも一方を含む、態様88に記載のプロセス。
[態様91]
前記プロトン性溶媒がメタノールである、態様90に記載のプロセス。
[態様92]
工程a)が、約1:1のメタノール:THF中で実施される、態様91に記載のプロセス。
Claims (6)
- 式(Ia):
R2は、ピリジニル、ピリミジニル、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群より選択されるヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2 、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
化合物。 - R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、
−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2 、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
請求項1に記載の化合物。 - 1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)ピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−シクロペンチル−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−(4−メチルピペラジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(6−アミノピリジン−3−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−アミノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−シアノフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(ベンゾ[d][1,3]ジオキソール−6−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−メチルスルホンアミジルフェニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(2−ジエチルアミノメチル)ピロリジン−1−イルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−ジエチルアミノピロリジン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(N−メチルピペラジン−4−イル)ピペリジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−5−メチルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−(ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−イル)−1,4−ジアゼパン−1−イル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−ピペリジン−1−イル)−プロパニルピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)ピペリジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(3−(4−ジメチルアミノピペリジン−1−イル)−(E)−プロペニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(4−ピロリジン−1−イルピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(4−(ピペリジン−1−イルメチル)ピペリジン−1−イル)ピリミジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−((4−ピペリジン−1−イルピペリジン−1−イル)カルボニル)ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(4−シクロプロピルメチルピペラジン−1−イル)ピリジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(3−(S)−メチル−4−シクロプロピルメチルピペラジン−1−イル)ピリジン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、
からなる群より選択される、請求項2に記載の化合物。 - R1、R4およびR5は各々独立して、水素であり;
R2は、4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−8−イル、ベンゾ[d]イミダゾリル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イル、5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル、2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル、ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル、3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル、ベンゾ[b]チオフェニル、および6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イルからなる群より選択され、各々が必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたアラルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルケニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルケニル、−R13−OR12、−R13−OC(O)−R12、−R13−O−R14−N(R12)2、−R13−N(R12)2、−R13−C(O)R12、−R13−C(O)OR12、−R13−C(O)N(R12)2 、−R13−C(O)N(R12)−R14−OR12、−R13−N(R12)C(O)OR12、−R13−N(R12)C(O)R12、−R13−N(R12)S(O)tR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)tOR12(ここでtは1もしくは2である)、−R13−S(O)pR12(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R13−S(O)tN(R12)2(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
R3は、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル、6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[4,5]チエノ[2,3−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−4−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]アゼピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、(Z)−ジベンゾ[b,f][1,4]チアゼピン−11−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[4,5−c]ピリダジン−2−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、スピロ[クロメノ[4,3−c]ピリダジン−5,1’−シクロペンタン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[ベンゾ[7]アヌレン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、5,7,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−6,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル、6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−d]ピリミジン−2−イル、5,6,8,9−テトラヒドロスピロ[シクロヘプタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキソラン]−3−イル、6,8,9,10−テトラヒドロ−5H−スピロ[シクロオクタ[b]ピリジン−7,2’−[1,3]ジオキサン]−3−イルおよび6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−b]ピリジン−2−イルからなる群より選択される、14個より多くの環原子を含む多環式ヘテロアリールであり、各々が必要に応じて、オキソ、チオキソ、シアノ、ニトロ、ハロ、ハロアルキル、アルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、−R9−OR8、−R9−OC(O)−R8、−R9−N(R6)R7、−R9−C(O)R8、−R9−C(O)OR8、−R9−C(O)N(R6)R7、−R9−N(R6)C(O)OR12、−R9−N(R6)C(O)R8、−R9−N(R6)S(O)tR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)tOR8(ここでtは1もしくは2である)、−R9−S(O)pR8(ここでpは0、1もしくは2である)、および−R9−S(O)tN(R6)R7(ここでtは1もしくは2である)からなる群より選択される1つ以上の置換基により置換されており;
各R6およびR7は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ヒドロキシアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキル、−R10−OR8、−R10−CN、−R10−NO2、−R10−N(R8)2、−R10−C(O)OR8および−R10−C(O)N(R8)2からなる群より選択されるか、または任意のR6およびR7は、これらの両方が結合している共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルを形成し;
各R8は独立して、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、および必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択され;
各R9は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;
各R10は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖であり;
各R12は独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキルアルキル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアラルキル、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクリルアルキル、必要に応じて置換されたヘテロアリールおよび必要に応じて置換されたヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか、または2つのR12は、これらの両方が結合する共通の窒素と一緒になって、必要に応じて置換されたN−ヘテロシクリルもしくは必要に応じて置換されたN−ヘテロアリールを形成し;
各R13は独立して、直接結合、および必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖からなる群より選択され;そして
各R14は、必要に応じて置換された直鎖もしくは分枝鎖のアルキレン鎖である、
請求項1に記載の化合物。 - 1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(4,5−ジヒドロ−1H−ベンゾ[b]アゼピン−2(3H)−オン−8−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(ジメチルアミノメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(7−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−d]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−メチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(4−メチルピペラジン−1−イル)カルボニル−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2,3,4,5−テトラヒドロベンゾ[b]オキセピン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]ジオキセピン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(ピロリジン−1−イルメチル)ベンゾ[d]オキサゾール−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))-1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]オキセピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(4−(2−ジメチルアミノエチル)−(3,4−ジヒドロ−2H−ベンゾ[b][1,4]オキサジン−7−イル))−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[2,3]チエピノ[4,5−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(1−(4−(2−(ジメチルアミノ)エチル)ピペラジン−1−イル)オキソメチル)ベンゾ[b]チオフェン−5−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−ピリド[3,2−c]アゼピン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−((7−ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3(2−シクロペンチル−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−(ピロリジン−1−イル)−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(6−シクロペンチル−5,6,7,8−テトラヒドロ−1,6−ナフチリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−((S)−7−(ピロリジン−1−イル)−6,7,8,9−テトラヒドロ−5H−シクロヘプタ[b]ピリジン−3−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(1−メチルピペリジン−4−イル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン;および
1−(6,7−ジヒドロ−5H−ベンゾ[6,7]シクロヘプタ[1,2−c]ピリダジン−3−イル)−N3−(2−(シクロプロピルメチル)−1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン−7−イル)−1H−1,2,4−トリアゾール−3,5−ジアミン、からなる群より選択される、請求項4に記載の化合物。 - 薬学的に受容可能な賦形剤および請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物を、単離された立体異性体もしくはその混合物として、または互変異性体もしくはその混合物として、あるいはその薬学的に受容可能な塩もしくはN−オキシドとして含有する、薬学的組成物。
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