JP5795463B2 - 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 - Google Patents
血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5795463B2 JP5795463B2 JP2009500761A JP2009500761A JP5795463B2 JP 5795463 B2 JP5795463 B2 JP 5795463B2 JP 2009500761 A JP2009500761 A JP 2009500761A JP 2009500761 A JP2009500761 A JP 2009500761A JP 5795463 B2 JP5795463 B2 JP 5795463B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- antibody
- patient
- treatment
- her2
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
Description
本発明は、抗VEGF抗体を用いた事前の治療に失敗した患者の乳癌疾患を治療するための医薬品の製造のための抗HER2抗体及び抗VEGF抗体の使用であって、治療上有効な量の抗HER2抗体及び抗VEGF抗体を前記患者に投与することを含めた前記使用を含む。
本発明による用語「VEGF」は、血管内皮細胞増殖因子(Swiss-Prot番号P15692)、その選択的スプライシング型(例えば、Leung, D. W., et al., Science, 246(1989)1306-1309;及びHouck, K. A., et al., Mol. Endocrin. 5(1991)1806-1814を参照のこと)、及び活性断片、好ましくは、N末端断片を指す。
奏功(RE):CR又はPRは、CT-RECIST基準(表1)によって定められ、それと同時に、CMR又はPMRは、FDG-PET(表2)によって定められる。これにより、奏功(RE)は、組み合わせられたCTとPETの測定に関する以下の4つのケース:CRとCMR、PRとPMR、CRとPMR、及びPRとCMR、の中のいずれかを意味する。
本発明による抗体の投与のための投薬量は、1回以上の別々の投与によるか、又は連続点滴による約1μg/kg〜50mg/kg(例えば、0.1〜20mg/kg)の抗体である。代表的な1日投与量は、約1μg/kg〜約100mg/kgの範囲におよんでもよい。好ましい側面において、抗体は、約1mg/kg〜約15 mg/kgの範囲におよぶ用量にて、2〜3週間毎に投与される。ベバシズマブの好ましい用量は、疾病の進行が検出されるまで、IV注入として14日間に1回、5mg/kgである。トラスツズマブの好ましい用量は、越えるのに90分間にわたって投与される4mg/kgの負荷投与量と、その後の30分間にわたり投与される2mg/kgの毎週の注入である。
この研究は、ヒト乳房異種移植モデルにおける単独ベバシズマブ治療の失敗後のベバシズマブとトラスツズマブの併用に関する抗腫瘍活性を調べた。本研究のさらなる目的は、転移に対する治療効果を調べることである。
トラスツズマブを、ヒスチジン-HCl、α-αトレハロース(60mM)、0.01%のPolysorb、pH6.0中、25mg/mlの原液として提供した(Herceptin(登録商標))。ベバシズマブを、Na-リン酸、α-αトレハロース(60mM)、0.01%のPolysorb、pH6.0中、25mg/mlの原液として提供した(Avastin(登録商標))。両方の溶液を、注射用にPBSにより適切に希釈した。
ヒト乳癌細胞株KPL-4を、炎症性皮膚転移を患っている乳癌患者の悪性胸水から株化したところ、これはErbBファミリー受容体を過剰発現している(Kurebayashi, J., et al., Br. J. Cancer 79(1999)707-17)。腫瘍細胞を、水飽和雰囲気中、5%のCO2、37℃にて、10%のウシ胎仔血清(PAA)及び2mMのL-グルタミン(Gibco)を補ったDMEM培地(PAA Laboratories, Austria)中、ごく普通に培養する。培養物の継代を、トリプシン/EDTA 1×(PAA)を用いて実施し、2倍/週に分ける。細胞継代P6を、生体内研究に使用する。
SCIDベージュ(C.B.-17)マウス;10〜12週齢;体重18〜20g(Charles River, Sulzfeld, Germany)を、国際的なガイドライン(GV-Solas;Felasa;TierschG)に従って12h明/12h暗の一日サイクルを用いて、特定病原体を含まない条件下で維持する。到着後に、動物を、新しい環境に慣れさせ、そして、観察するために、動物飼育施設の隔離部分に1週間収容する。連続した健康状態の観察を、定期的におこなう。減量食(Alltromin)と水(pH2.5〜3に酸性化)を自由にとらせる。
腫瘍細胞を、培養フラスコ(Greiner TriFlask)から採取し(トリプシン-EDTA)、50mlの培地中に移し、1回洗浄し、そして、PBS中に再懸濁した。追加のPBSでの洗浄ステップと濾過(細胞濾過器;Falcon 100μm)の後に、最終的な細胞価を、0.75×108/mlに調整した。腫瘍細胞懸濁液を、細胞凝集を避けるようにホールピペットを用いて慎重に混合する。麻酔を、閉鎖型循環装置内、プレインキュベーション・チャンバー(プラキシガラス)、個別のマウス鼻マスク(シリコン)、及びイソフルラン(Pharmacia-Upjohn、Germany)を用いた小動物用Stephens吸入ユニットを使用して実施した。注射の2日前に、動物の毛皮を剃った。乳腺脂肪体内(i.f.m.p.)注射に関しては、細胞を、20μlの容量にて、それぞれの麻酔下マウスの右側の2番目の鼠径部乳腺脂肪体へと同所に注射した。同所性移植に関しては、前記細胞懸濁液を、乳頭下に皮膚を貫いて注射した。腫瘍細胞注射は、実験の1日目に相当する。
悪影響の臨床的症状の検出のために、動物を毎日管理した。実験中の観察に関しては、動物の体重を週2回記録し、且つ、腫瘍体積を週2回、カリパスによって計測した。原発腫瘍体積を、NCIプロトコールに従って計算した(TW=1/2ab2、ここで、aとbは、mm単位による腫瘍サイズの長径と短径である、Teicher, B., Anticancer drug development guide, Humana Press 5(1997)92)。計算値を、平均値及び標準偏差値として記録した。
腫瘍体積が、約100mm3になったときに、腫瘍を持つマウスを、無作為化した(各群に関してn=10)。各群を治療前によく一致させた。治療は腫瘍細胞注射の20日後に開始した。溶媒群(第1群)には、週1回、腹腔内(i.p.)に10ml/kgのPBSバッファーを与えた。トラスツズマブ(第2群)には、30mg/kgの初回負荷量にてi.p.に投与し、それに続いて、週1回、15mg/kg(維持量)の用量にて投与した。抗VEGF抗体であるベバシズマブを、週2回、5mg/kgの投薬量にてi.p.に与えた(第3群)。40日目に、第3群の治療を、トラスツズマブ(i.p.に週1回、15mg/kg)を伴うベバシズマブ(i.p.に週2回、5mg/kg)の併用療法に切り換えた。
肺内への腫瘍細胞の拡散は、屠殺した動物で測定した。転移はSchneider, T., et al., Clin. Exp. Metastasis 19(2002)571-582に従って計測した。要約すると、肺組織を採取し、そして、ヒトAlu配列をリアルタイムPCR法によって定量化した。リアルタイムPCR法によって定量化された、より高いヒトDNAレベルは、より高い転移レベルに相当する。
原発腫瘍の増殖に対する治療効果を、図1と表3に示す。溶媒群(第1群)の腫瘍は急速に増殖したので、腫瘍による潰瘍形成と臨床的症状の進行のため、腫瘍細胞注射の38日後にマウスを屠殺した。トラスツズマブによる単独療法(第2群)は、腫瘍体積に対して有意な効果を発揮しなかったので、そのため、44日目にマウスを屠殺した。ベバシズマブを用いた治療は、腫瘍増殖を有意に抑制した;しかしながら、44日目前後に腫瘍が再発し始めた。55日目に開始したベバシズマブとトラスツズマブの併用療法は、実験期間(99日目)の間、腫瘍増殖の完全な阻害をもたらし、且つ、治療は良好な耐容性を示した。
Claims (5)
- 抗VEGF抗体を用いた事前の治療に失敗した患者の、HER2受容体タンパク質の過剰発現を特徴とする乳癌疾患を治療するための併用医薬であって、抗HER2抗体及び抗VEGF抗体を組み合わせることを特徴とし、治療上有効な量の抗HER2抗体及び抗VEGF抗体が前記患者に投与され、前記併用医薬が転移を低減させるためのものである、前記併用医薬。
- 前記治療が、抗VEGF抗体による治療を続けながら、前記患者に治療上有効な量の抗HER2抗体を投与すること、を含んで成る、請求項1に記載の併用医薬。
- 前記医薬品で使用される抗VEGF抗体がベバシズマブである、請求項1又は2に記載の併用医薬。
- 前記患者がヒトである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の併用医薬。
- 抗HER2抗体がトラスツズマブである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の併用医薬。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP06111523 | 2006-03-22 | ||
EP06111523.4 | 2006-03-22 | ||
EP06021815.3 | 2006-10-18 | ||
EP06021815 | 2006-10-18 | ||
PCT/EP2007/002448 WO2007107329A1 (en) | 2006-03-22 | 2007-03-20 | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial groeth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012157442A Division JP2012207036A (ja) | 2006-03-22 | 2012-07-13 | 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2009530333A JP2009530333A (ja) | 2009-08-27 |
JP5795463B2 true JP5795463B2 (ja) | 2015-10-14 |
Family
ID=37998279
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009500761A Expired - Fee Related JP5795463B2 (ja) | 2006-03-22 | 2007-03-20 | 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 |
JP2012157442A Pending JP2012207036A (ja) | 2006-03-22 | 2012-07-13 | 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2012157442A Pending JP2012207036A (ja) | 2006-03-22 | 2012-07-13 | 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 |
Country Status (25)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US20070224203A1 (ja) |
EP (2) | EP2364732B1 (ja) |
JP (2) | JP5795463B2 (ja) |
KR (1) | KR101089070B1 (ja) |
AR (1) | AR059982A1 (ja) |
BR (1) | BRPI0709025A2 (ja) |
CA (1) | CA2645891A1 (ja) |
CR (1) | CR10244A (ja) |
DK (2) | DK1998805T3 (ja) |
EC (1) | ECSP088753A (ja) |
ES (2) | ES2595238T3 (ja) |
HK (1) | HK1131037A1 (ja) |
HU (1) | HUE029615T2 (ja) |
IL (1) | IL193675A0 (ja) |
MA (1) | MA30290B1 (ja) |
MX (1) | MX2008012014A (ja) |
MY (1) | MY151449A (ja) |
NO (1) | NO20083761L (ja) |
NZ (1) | NZ570921A (ja) |
PL (2) | PL1998805T3 (ja) |
RU (1) | RU2538664C2 (ja) |
SG (1) | SG170730A1 (ja) |
SI (2) | SI1998805T1 (ja) |
TW (1) | TW200812615A (ja) |
WO (1) | WO2007107329A1 (ja) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ZA9811162B (en) * | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
NZ522444A (en) | 2000-05-19 | 2004-09-24 | Genentech Inc | Gene detection assay for improving the likelihood of an effective response to an ErbB antagonist cancer therapy |
KR20160114727A (ko) | 2003-05-30 | 2016-10-05 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체를 사용한 치료 |
ZA200701234B (en) * | 2004-07-22 | 2008-12-31 | Genentech Inc | HER2 antibody composition |
JO3000B1 (ar) | 2004-10-20 | 2016-09-05 | Genentech Inc | مركبات أجسام مضادة . |
WO2006063042A2 (en) * | 2004-12-07 | 2006-06-15 | Genentech, Inc. | Selecting patients for therapy with a her inhibitor |
EP3698807A1 (en) | 2005-01-21 | 2020-08-26 | Genentech, Inc. | Fixed dosing of her antibodies |
EP2399605A1 (en) | 2005-02-23 | 2011-12-28 | Genentech, Inc. | Extending time to disease progression or survival in cancer patients |
PE20070207A1 (es) * | 2005-07-22 | 2007-03-09 | Genentech Inc | Tratamiento combinado de los tumores que expresan el her |
TW200812615A (en) | 2006-03-22 | 2008-03-16 | Hoffmann La Roche | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
DK2056874T3 (da) * | 2006-08-21 | 2012-10-15 | Hoffmann La Roche | Tumorterapi med et anti-vegf-antistof |
JP2010520225A (ja) | 2007-03-02 | 2010-06-10 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | 低her3発現に基づくher二量化インヒビターに対する応答を予測する方法 |
TWI472339B (zh) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | 包含結合至her2結構域ii之抗體及其酸性變異體的組合物 |
BRPI0812682A2 (pt) | 2008-06-16 | 2010-06-22 | Genentech Inc | tratamento de cáncer de mama metastático |
US8268314B2 (en) | 2008-10-08 | 2012-09-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies |
WO2012169822A2 (ko) * | 2011-06-10 | 2012-12-13 | 강원대학교산학협력단 | 암세포 증식 억제와 혈관신생 억제를 위한 융합 단백질 및 이를 포함한 항암 조성물 |
KR101397088B1 (ko) | 2011-06-10 | 2014-05-19 | 강원대학교산학협력단 | 암세포 증식 억제와 혈관신생 억제를 위한 융합 단백질 및 이를 포함한 항암 조성물 |
PL2766040T3 (pl) | 2011-10-14 | 2019-11-29 | Hoffmann La Roche | Pertuzumab, trastuzumab, docetaksel i karboplatyna w leczeniu wczesnego stadium raka piersi |
LT3495387T (lt) | 2012-07-13 | 2021-11-25 | Roche Glycart Ag | Bispecifiniai anti-vegf / anti-ang-2 antikūnai ir jų panaudojimas akių kraujagyslių ligoms gydyti |
MY185551A (en) | 2013-03-13 | 2021-05-19 | Genentech Inc | Antibody formulations |
MY173295A (en) | 2013-04-16 | 2020-01-14 | Genentech Inc | Pertuzumab variants and evaluation thereof |
KR20160141857A (ko) | 2014-04-25 | 2016-12-09 | 제넨테크, 인크. | 트라스투주맙-mcc-dm1 및 퍼투주맙을 이용하는 초기 유방암의 치료방법 |
AU2015318001B2 (en) | 2014-09-15 | 2021-03-25 | Genentech, Inc. | Antibody formulations |
EP3302551A2 (en) | 2015-05-30 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating her2-positive locally advanced or previously untreated metastatic breast cancer |
WO2017087280A1 (en) | 2015-11-16 | 2017-05-26 | Genentech, Inc. | Methods of treating her2-positive cancer |
CN106729743B (zh) | 2015-11-23 | 2021-09-21 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 抗ErbB2抗体-药物偶联物及其组合物、制备方法和应用 |
MX2019007801A (es) | 2016-12-28 | 2019-10-30 | Genentech Inc | Tratamiento de cáncer avanzado con expresión de her2. |
EP3570884B1 (en) | 2017-01-17 | 2020-09-30 | Genentech, Inc. | Subcutaneous her2 antibody formulations |
CN117180422A (zh) | 2017-03-02 | 2023-12-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Her2阳性乳腺癌的辅助治疗 |
EP3615695A1 (en) | 2017-04-24 | 2020-03-04 | Genentech, Inc. | Erbb2/her2 mutations in the transmebrane or juxtamembrane domain |
Family Cites Families (40)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP3040121B2 (ja) | 1988-01-12 | 2000-05-08 | ジェネンテク,インコーポレイテッド | 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法 |
US5834229A (en) | 1991-05-24 | 1998-11-10 | Genentech, Inc. | Nucleic acids vectors and host cells encoding and expressing heregulin 2-α |
LU91067I2 (fr) | 1991-06-14 | 2004-04-02 | Genentech Inc | Trastuzumab et ses variantes et dérivés immuno chimiques y compris les immotoxines |
WO1994004679A1 (en) | 1991-06-14 | 1994-03-03 | Genentech, Inc. | Method for making humanized antibodies |
ES2278663T3 (es) | 1992-10-28 | 2007-08-16 | Genentech, Inc. | Antagonistas del factor de crecimiento de celulas endoteliales vasculares vegf. |
BR9709974A (pt) | 1996-06-27 | 1999-08-10 | Pfizer | Derivados de 2-(2-oxo-etidileno)-imidazolidin-4-ona e seu uso como inibidores da transferase da proteina de farnesila |
KR100628846B1 (ko) | 1996-10-18 | 2006-09-29 | 제넨테크, 인크. | 항-ErbB2 항체 |
CA2286330C (en) * | 1997-04-07 | 2008-06-10 | Genentech, Inc. | Anti-vegf antibodies |
US6884879B1 (en) * | 1997-04-07 | 2005-04-26 | Genentech, Inc. | Anti-VEGF antibodies |
US20020032315A1 (en) | 1997-08-06 | 2002-03-14 | Manuel Baca | Anti-vegf antibodies |
SI0971959T1 (sl) | 1997-04-07 | 2006-06-30 | Genentech Inc | Humanizirana protitelesa in postopki za tvorbo humaniziranih protiteles |
ZA9811162B (en) | 1997-12-12 | 2000-06-07 | Genentech Inc | Treatment with anti-ERBB2 antibodies. |
JPH11236333A (ja) | 1997-12-30 | 1999-08-31 | Pfizer Prod Inc | 抗ガン剤として有用なイミダゾリン−4−オン誘導体 |
EP1080113A4 (en) | 1998-05-15 | 2002-04-17 | Imclone Systems Inc | TREATMENT OF HUMAN TUMORS USING RADIATION AND GROWTH FACTOR RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITORS |
EP1107962B1 (en) | 1998-08-27 | 2005-02-23 | Pfizer Products Inc. | Quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents |
EE200100118A (et) | 1998-08-27 | 2002-06-17 | Pfizer Products Inc. | Vähivastaste vahenditena kasulikud alkünüül-asendatud kinoliin-2-ooni derivaadid |
ATE384792T1 (de) | 1998-11-18 | 2008-02-15 | Genentech Inc | Antikörpervarianten mit höheren bindungsaffinitäten im vergleich zu parentalen antikörpern |
EP1006113A1 (en) | 1998-12-02 | 2000-06-07 | Pfizer Products Inc. | Derivatives of 2-(2-oxo-ethylidene)-imidazolidin-4-one and their use to inhibit abnormal cell growth |
AU1687500A (en) | 1998-12-16 | 2000-07-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Antihuman vegf monoclonal antibody |
IL143596A0 (en) * | 1998-12-22 | 2002-04-21 | Genentech Inc | Vascular endothelial cell growth factor antagonists and uses thereof |
ID29584A (id) | 1999-02-11 | 2001-09-06 | Pfizer Prod Inc | Turunan-turunan kuinolin-2-on tersubstitusi heteroaril yang bermanfaat sebagai zat-zat anti kanker |
WO2000052054A2 (en) | 1999-03-01 | 2000-09-08 | Genentech, Inc. | Antibodies for cancer therapy and diagnosis |
US6586447B1 (en) | 1999-04-01 | 2003-07-01 | Pfizer Inc | 3,3-disubstituted-oxindole derivatives useful as anticancer agents |
ATE269357T1 (de) * | 1999-04-28 | 2004-07-15 | Univ Texas | Zusammensetzungen und verfahren zur krebsbehandlung durch die selektive hemmung von vegf |
ATE415979T1 (de) | 1999-05-14 | 2008-12-15 | Genentech Inc | Behandlung mit anti-erbb2 antikörpern |
KR100797308B1 (ko) | 1999-06-25 | 2008-01-23 | 제넨테크, 인크. | 인간화 항-ErbB2 항체 및 항-ErbB2 항체를 사용한치료 방법 |
US6949245B1 (en) | 1999-06-25 | 2005-09-27 | Genentech, Inc. | Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies |
DK1189634T3 (da) | 1999-06-25 | 2007-06-25 | Genentech Inc | Behandling af prostatacancer med anti-ErbB2-antistoffer |
BR0014843A (pt) * | 1999-10-19 | 2002-06-11 | Merck & Co Inc | Composto, composição farmacêutica, métodos para tratar ou prevenir o câncer em um mamìfero, uma doença em que a angiogênese está implicada, a vascularização retinal, a retinipatia diabética, a degeneração macular relacionada com a idade, doença inflamatória, uma doença ou condição dependente de tirosina quinase e, patologias relacionadas com o osso, processo para fabricar uma composição farmacêutica, e, método para reduzir ou impedir o dano de tecido que segue um evento isquêmico |
DE60008206T2 (de) | 1999-11-30 | 2004-12-02 | Pfizer Products Inc., Groton | Chinolinderivate verwendbar zur Hemmung der Farnesyl-Protein Transferase |
UA75055C2 (uk) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі |
HN2000000266A (es) | 2000-01-21 | 2001-05-21 | Pfizer Prod Inc | Compuesto anticanceroso y metodo de separacion de enantiomeros util para sintetizar dicho compuesto. |
WO2003077841A2 (en) | 2002-03-12 | 2003-09-25 | The General Hospital Corporation | Use of signal transduction inhibitors and combination therapies for the prevention or treatment of cancer and angiogenesis related diseases |
CA2481515C (en) | 2002-04-10 | 2013-10-01 | Genentech, Inc. | Anti-her2 antibody variants |
KR20160114727A (ko) | 2003-05-30 | 2016-10-05 | 제넨테크, 인크. | 항-vegf 항체를 사용한 치료 |
US20040243207A1 (en) | 2003-05-30 | 2004-12-02 | Olson Donald R. | Medical implant systems |
KR20060069825A (ko) | 2003-08-01 | 2006-06-22 | 제넨테크, 인크. | 제한된 다양성을 갖는 항체 cdr 폴리펩티드 서열 |
PE20050928A1 (es) | 2003-11-21 | 2005-11-08 | Schering Corp | Combinaciones terapeuticas de anticuerpo anti-igfr1 |
NZ547438A (en) | 2003-12-19 | 2010-01-29 | Genentech Inc | Monovalent antibody fragments useful as therapeutics |
TW200812615A (en) | 2006-03-22 | 2008-03-16 | Hoffmann La Roche | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
-
2007
- 2007-03-19 TW TW096109369A patent/TW200812615A/zh unknown
- 2007-03-20 BR BRPI0709025-0A patent/BRPI0709025A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2007-03-20 ES ES11164996.8T patent/ES2595238T3/es active Active
- 2007-03-20 MX MX2008012014A patent/MX2008012014A/es active IP Right Grant
- 2007-03-20 PL PL07711981T patent/PL1998805T3/pl unknown
- 2007-03-20 CA CA002645891A patent/CA2645891A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-20 SI SI200731062T patent/SI1998805T1/sl unknown
- 2007-03-20 JP JP2009500761A patent/JP5795463B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-03-20 EP EP11164996.8A patent/EP2364732B1/en not_active Revoked
- 2007-03-20 WO PCT/EP2007/002448 patent/WO2007107329A1/en active Application Filing
- 2007-03-20 KR KR1020087023137A patent/KR101089070B1/ko active IP Right Grant
- 2007-03-20 NZ NZ570921A patent/NZ570921A/en not_active IP Right Cessation
- 2007-03-20 SG SG201101893-4A patent/SG170730A1/en unknown
- 2007-03-20 AR ARP070101125A patent/AR059982A1/es unknown
- 2007-03-20 HU HUE11164996A patent/HUE029615T2/en unknown
- 2007-03-20 US US11/725,777 patent/US20070224203A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-20 SI SI200731837A patent/SI2364732T1/sl unknown
- 2007-03-20 ES ES07711981T patent/ES2392873T3/es active Active
- 2007-03-20 DK DK07711981.6T patent/DK1998805T3/da active
- 2007-03-20 PL PL11164996T patent/PL2364732T3/pl unknown
- 2007-03-20 RU RU2008141433/15A patent/RU2538664C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-20 DK DK11164996.8T patent/DK2364732T3/en active
- 2007-03-20 EP EP07711981A patent/EP1998805B1/en not_active Revoked
- 2007-03-20 MY MYPI20083705 patent/MY151449A/en unknown
-
2008
- 2008-08-25 IL IL193675A patent/IL193675A0/en not_active IP Right Cessation
- 2008-08-26 CR CR10244A patent/CR10244A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-09-01 NO NO20083761A patent/NO20083761L/no not_active Application Discontinuation
- 2008-09-19 EC EC2008008753A patent/ECSP088753A/es unknown
- 2008-09-22 MA MA31255A patent/MA30290B1/fr unknown
-
2009
- 2009-09-30 HK HK09109049.3A patent/HK1131037A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-11-16 US US12/947,264 patent/US9090700B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-07-13 JP JP2012157442A patent/JP2012207036A/ja active Pending
-
2015
- 2015-06-19 US US14/745,026 patent/US20150283238A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-05-10 US US15/591,922 patent/US20170239353A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5795463B2 (ja) | 血管内皮増殖因子に対する抗体と、2型ヒト上皮成長因子受容体に対する抗体を用いた腫瘍治療 | |
US20180251536A1 (en) | Tumor therapy with an anti-vegf antibody | |
AU2007229008B2 (en) | Tumor therapy with an antibody for vascular endothelial growth factor and an antibody for human epithelial growth factor receptor type 2 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110712 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20111003 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20111011 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120112 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20120313 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20141001 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20141006 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20150115 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20150813 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5795463 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |