JP5789642B2 - 刺激感緩和剤 - Google Patents
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Description
TRPA1は、一過性受容器電位(TRP)イオンチャネルのスーパーファミリーに属する非選択性陽イオンチャネルであり、侵害受容ニューロンにおいて低温受容器(17℃)として見出された(非特許文献1)。その後、TRPA1は、マスタードオイルやそれに含まれるアリルイソチオシアネート(AITC)、シナモン、ガーリック、メチルサリチレート、オイゲノール、アルコール類等に反応する化学受容体であること、更には低温と機械刺激、化学刺激に応答する痛み受容体であることが報告されている(非特許文献2、3、4及び5)。
1)下記式(1)で表される化合物を有効成分とするTRPA1活性抑制剤。
2)下記式(1)で表される化合物を有効成分とする皮膚又は粘膜の刺激感緩和剤。
3)下記式(1)で表される化合物を用いることを特徴とする、皮膚又は粘膜の刺激感緩和方法。
R1及びR2は、共に水素原子である場合、或いはR1が水素原子でR2が炭素数1〜3のアルキル基(好ましくはメチル基)である場合、又はR1及びR2が一体となりそれらが結合する炭素鎖と共にシクロヘキサン環を形成する場合が好ましい。
R3及びR4は共に水素原子、共にメチル基、或いは何れか一方が水素原子又はメチル基であるのが好ましい。
R1及びR2が一体となりそれらが結合する炭素鎖と共にシクロヘキサン環を形成する場合には、式(1)で表される化合物は、下記式(1A)で表される。
また、R1及びR2が一体となりそれらが結合する炭素鎖と共にシクロヘキサン環を形成する場合(上記式(1A))は、R5はメチル基であるのが好ましい。
尚、R6は、水素原子であるのが好ましい。
すなわち、ベンズアルデヒド(A)を、α−メチレンアルデヒドと縮合してアルデヒド体(B)とし、次いでグリニャール試薬等のアルキル化剤を用いてアルキル基を導入して化合物(C)を得、次いで、これをPd/C等の触媒の存在下接触水素化反応に付して化合物(D)を得ることができる。
すなわち、フェニル−1−プロパノール誘導体(E)をTEMPOとヨードベンゼンジアセテート等を用いた酸化反応に付してカルボニル化合物(F)とし、次いでグリニャール試薬等のアルキル化剤を用いてアルキル基を導入することにより、化合物(G)を得ることができる。
すなわち、ケトン体(H)に塩基の存在下、ハロゲン化ベンジルを反応させて、カルボニル化合物(I)とし、これをLiAlH4等を用いた還元反応に付すことにより、化合物(J)を得ることができる。
すなわち、2−シクロへキセン−1−オン(K)に、ヨウ化銅(I)等の銅塩の存在下
、フェニルマグネシウムブロミドを反応させて、2−シクロへキセン−1−オン(L)とし、これにグリニャール試薬等のアルキル化剤を用いてアルキル基を導入することにより、化合物(M)を得ることができる。
したがって、本発明の式(1)で表される化合物はTRPA1活性抑制剤、及びTRPA1を介して引き起こされる皮膚や粘膜に対する刺激感や痛みの緩和に有効な、皮膚又は粘膜の刺激感緩和剤となり得る。
ここで、TRPA1刺激物質としては、例えば、アリルイソチオシアネート(AITC)、アンモニア、ブラジキニン、シンナムアルデヒド、4−ヒドロキシノネナール、アリシン、アクロレイン、メントール、メチルサリチレート、オイゲノール、パラベン類、フェノキシエタノール、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル(IPBC)、トリクロサン、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
刺激感緩和効果は、後記実施例に示すような官能評価により測定してもよく、又は上記のTRPA1発現細胞を用いた細胞内カルシウムイオン濃度の変化を以て評価することもできる。
当該組成物における式(1)で表される化合物の配合量は、製剤全質量の0.001質量%以上、好ましくは0.01質量%以上であり、そして、10質量%以下、好ましくは1質量%以下である。例えば、0.001〜10質量%、好ましくは0.01〜1質量%が挙げられる。
<1>下記式(1)で表される化合物を有効成分とするTRPA1活性抑制剤。
<2>下記式(1)で表される化合物を有効成分とする皮膚又は粘膜の刺激感緩和剤。
<3>TRPA1活性抑制剤を製造するための下記式(1)で表される化合物の使用。
<4>皮膚又は粘膜の刺激感緩和剤を製造するための下記式(1)で表される化合物の使用。
<5>TRPA1活性抑制に使用するための下記式(1)で表される化合物。
<6>皮膚又は粘膜の刺激感緩和に使用するための下記式(1)で表される化合物。
<7>下記式(1)で表される化合物を用いることを特徴とする、TRPA1活性抑制方法。
<8>下記式(1)で表される化合物を用いることを特徴とする、皮膚又は粘膜の刺激感緩和方法。
<9>上記<2>、<4>、<6>又は<8>において、感覚刺激の緩和は、例えば防腐剤、防腐助剤、アルコール類及びアンモニアから選ばれる刺激感原因物質による皮膚又は粘膜の感覚刺激の緩和である。
<10>上記<5>、<6>、<7>又は<8>において、下記式(1)で表される化合物は、刺激感原因物質を含有する組成物に配合して使用するか、或いは当該組成物とは別個の組成物として調製し、前記組成物と同時又は前記組成物の使用前後に使用するものである。
<11>上記<10>において、下記式(1)で表される化合物を、刺激感原因物質1質量部に対し、好ましくは0.01質量部以上、より好ましくは0.1質量部以上、そして好ましくは10質量部以下、より好ましくは1質量部以下の割合で使用するものである。
1H−NMRスペクトルは、CHCl3(7.24)を内部標準物質として用いて、Bruker社製Avance−600により測定し、13CNMRスペクトルは、CHCl3(77.0)を内部標準物質として用いて、Bruker社製Avance−600により測定した。
(1)α−メチルシンナミックアルデヒド(a)(152mg)をTHF(9mL)に溶解し、0℃でエチルマグネシウムブロミド(1M in THF、1.14mL)を加え、2.5時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液と酢酸エチルを加え分離し、酢酸エチル相を減圧乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、(E)−2−メチル−1−フェニル−1−ペンテン−3−オール(b)(86.9mg)を得た。
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.25 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 3H), 3.45-3.38 (m, 1H), 2.91 (dd, J = 13.4, 4.5 Hz, 0.55H), 2.79 (dd, J = 13.5, 6.4 Hz, 0.45H), 2.33 (dd, J = 13.4, 9.7 Hz, 0.55H), 1.88-1.80 (m, 1H), 1.66-1.59 (m, 0.55H), 1.52-1.41 (m, 1.45H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 1.65H), 0.93 (t, J = 7.4 Hz, 1.35H), 0.85 (d, J = 6.8 Hz, 1.35H), 0.83 (d, J = 6.9 Hz, 1.65H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 141.2 (2C), 129.2, 129.1, 128.2 (2C), 125.7 (2C), 77.0, 75.6, 40.6, 40.0, 39.8, 38.4, 27.5, 26.5, 15.3, 12.9, 10.6, 10.2.
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.29-7.25 (m, 2H), 7.20-7.15 (m, 3H), 3.16 (dd, J = 6.4, 5.4 Hz, 0.55H), 3.07-3.02 (m, 1H), 2.73 (dd, J = 13.5, 6.8 Hz, 0.45H), 2.51 (dd, J = 13.5, 8.3 Hz, 0.45H), 2.28 (dd, J = 13.4, 10.3 Hz, 0.55H), 2.00-1.93 (m, 0.45H), 1.90-1.83 (m, 1.1H), 1.76-1.69 (m, 0.45H), 0.98 (d, J = 6.9 Hz, 1.65H), 0.96 (d, J = 6.6 Hz, 1.35H), 0.92 (d, J = 6.6 Hz, 1.65H), 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 1.35H), 0.83 (d, J = 6.8 Hz, 1.35H), 0.79 (d, J = 6.9 Hz, 1.65H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 141.3, 141.1, 129.3, 129.1, 128.2, 128.1, 125.8, 125.7, 80.8, 79.3, 40.7, 38.1, 37.9, 37.0, 31.3, 30.1, 20.0, 19.1, 19.0, 16.2, 16.0, 12.4.
(1)2,2−ジメチル−3−フェニル−1−プロパノール(d)(489mg)をジクロロメタン(15mL)に溶解し、ヨードベンゼンジアセテート(1.44g)およびTEMPO(92.9mg)を加え、室温で3.5時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、チオ硫酸ナトリウム水溶液、ヘキサンを加え分離し、ヘキサン相を減圧乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、2,2−ジメチル−3−フェニルプロピオンアルデヒド(e)(354mg)を得た。
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.24 (m, 2H), 7.21-7.15 (m, 3H), 3.53 (q, J = 6.4 Hz, 1H), 2.68 (d, J = 13.0, 1H), 2.50 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.16 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.79 (s, 3H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 138.9, 130.7, 127.7, 125.8, 73.8, 44.5, 38.7, 23.0, 21.7, 18.0.
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.24 (m, 2H), 7.21-7.14 (m, 3H), 3.15 (dd, J = 10.6, 1.9 Hz, 1H), 2.70 (d, J = 13.0, 1H), 2.51 (d, J = 13.0 Hz, 1H), 1.69-1.60 (m, 1H), 1.36-1.27 (m, 1H), 1.00 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 0.86 (s, 3H), 0.81 (s, 3H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 139.0, 130.7, 127.7, 125.8, 79.9, 44.7, 38.8, 24.2, 23.2, 22.3, 11.5.
(1)水素化ナトリウム(純度55%、4.80g)をトルエン(100mL)に懸濁し、100℃でジイソプロピルケトン(f)(13.7g)を滴下した後、3時間撹拌した。その後、ベンジルクロライド(12.7g)を滴下し、さらに3時間撹拌した。反応液を70℃に冷却後、水(100g)を加え、有機相を分離した。この有機相を減圧乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、2,2,4−トリメチル−1−フェニル−3−ペンタノン(g)(12.3g)を得た。
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.28 (m, 2H), 7.26-7.19 (m, 3H), 3.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.58 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 2.10-2.01 (m, 1H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 0.99 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.95 (s, 3H), 0.89 (s, 3H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 139.0, 130.8, 127.7, 125.8, 81.7, 45.8, 39.7, 28.5, 23.7, 23.6, 23.0, 16.7.
(1)ヨウ化銅(I)(9.43g)をジエチルエーテル(110mL)に懸濁し、−3
0℃でフェニルマグネシウムブロミド(1M in THF、500mL)を滴下した後、2−シクロへキセン−1−オン(h)(34.0g)を滴下して、4時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液とジエチルエーテルを加え分離し、ジエチルエーテル相を減圧乾燥後、シリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、3−フェニルシクロヘキサノン(i)(37.0g)を得た。
1HNMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.30-7.25 (m, 2H), 7.22-7.15 (m, 3H), 2.91 (dddd, J = 12.6, 12.6, 3.5, 3.5 Hz, 1H), 1.90-1.85 (m, 1H), 1.84-1.79 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 3H), 1.49 (dd, J = 13.2, 13.2 Hz, 1H), 1.42-1.30 (m, 2H), 1.25 (s, 3H);
13CNMR (150 MHz, CDCl3) δ 147.0, 128.4, 126.9, 126.0, 70.1, 46.5, 39.4, 38.2, 33.2, 31.9, 22.0.
(1)ヒトTRPA1安定発現株の作製
ヒトTRPA1遺伝子は、その全長をOpen biosystems社よりpENTR223.1に挿入された状態で購入した。購入したエントリーベクターよりTRPA1遺伝子を発現用ベクターpcDNA3.2−V5/DEST(インビトロジェン社)へサブクローニングし、リポフェクトアミン2000(インビトロジェン社)によりHEK293細胞へ形質導入した。形質導入された細胞をG−418(450μg/ml;プロメガ社)を含有するDMEM培地中で増殖させることにより選抜した。なおHEK293細胞は内在性TRPA1を発現しないため、TRPA1形質導入株に対する対照(コントロール)として使用できる。
蛍光カルシウムイメージング法を用いてHEK293細胞へ形質導入したTRPA1活性の測定を行った。まず培養したTRPA1発現細胞をポリ−D−リジンコートされた96ウェルプレート(BDファルコン社)に播種(30000細胞/ウェル)し、37℃で一晩、インキュベートした後、培養液を除去し、リンガー液に溶解させたFluo4−AM(2μg/ml;同仁化学社)を添加し、37℃で60分間インキュベートした。その後、Fluo4−AM液を除去し、ウェルにリンガー液を添加して蛍光プレートリーダー(FDSS3000;浜松ホトニクス社)にセットした。装置庫内温度24℃にした状態で励起波長480nmで励起させたときの蛍光イメージを検出波長520nmにてCCDカメラで検出した。測定は1秒毎に4分間行い、測定開始15秒後にFDSS3000内蔵の分注器によりTRPA1刺激物質であるアリルイソチオシアネートおよび本発明化合物をそれぞれ終濃度5.0μMおよび0.01%で添加し、その後の蛍光強度の変化によりTRPA1活性を評価した。TRPA1活性は刺激物質添加後の蛍光強度のピーク(Fpeak)を刺激物質添加前の蛍光強度(F0)で除算した蛍光強度比(Ratio;Fpeak/F0)で表した。対照としてTRPA1を形質導入していないHEK293細胞に同様の物質を添加し、その際の蛍光強度比(Ratio293)を算出し、刺激物質による活性のピークがTRPA1活性化に由来することを確認した。
アリルイソチオシアネートによるTRPA1活性化に対する各化合物の効果を検証するため、アリルイソチオシアネート(5.0μM)およびエタノール(0.01%;溶媒コントロール)を添加した際のTRPA1活性に対する各化合物の抑制作用(活性抑制率;%)を評価した。アリルイソチオシアネート(刺激物質)(5.0μM)と化合物(0.01%)を混合し添加することによるTRPA1活性抑制作用は下記の式により算出した。
〔数1〕
TRPA1活性抑制率(%)=(1−((刺激物質+化合物添加によるRatio)−(刺激物質+化合物添加によるRatio293))/((刺激物質+エタノール添加によるRatio)−(刺激物質+エタノール添加によるRatio293)))×100
アリルイソチオシアネート5.0μMによるTRPA1活性化に対する、以下に示す本発明の化合物及び比較化合物(各100μM)及びd−camphor(100μM、500μM、1000μM)のTRPA1活性化抑制効果(活性抑制率)を評価した(表2)
2,2,4−トリメチル−1−フェニル−3−ペンタノール(化合物10)、t−1−メチル−3−フェニルシクロヘキサノール(化合物11)のTRPA1活性抑制効果について、用量依存性を検証した。
アリルイソチオシアネート10μMによるTRPA1活性化に対する各化合物の効果を測定し(図1)、各化合物のIC50値を表3に示す。その結果、各化合物によるTRPA1活性抑制効果に容量依存性が認められた。
(1)刺激物質に対する感覚刺激性評価
洗顔後、10分間の馴化を行い、0.02%本発明化合物水溶液(化合物10及び化合物11)約350μlを含ませた3センチ四方のろ紙を頬部に3分間貼付した。その後、ろ紙を取り除き、頬の水分を十分除去した状態で1分間馴化させた。その後、0.4mMアリルイソチオシアネート溶液約200μlを含ませた直径2センチのろ紙を、先ほど0.02%本発明化合物水溶液を含ませたろ紙貼付した範囲に乗せ、測定を開始した。測定開始後、15、30、60、90、120、150、180秒後に下記痛み基準値に従い申告された痛みの程度(強さ)を記録した。
0.5 ;ほんの少し痛い
1.0 ;少し痛い
1.5 ;少し〜多少痛い
2.0 ;多少痛い
2.5 ;多少〜かなり痛い
3.0 ;かなり痛い
Claims (3)
- 下記式(1)
で表される化合物(但し、3−メチル−1−フェニル−3−ペンタノールを除く)を有効成分とするTRPA1活性抑制剤。 - 下記式(1)
で表される化合物(但し、3−メチル−1−フェニル−3−ペンタノールを除く)を有効成分とする皮膚又は粘膜の刺激感緩和剤。 - 防腐剤、防腐助剤、アルコール類及びアンモニアから選ばれる刺激感原因物質による皮膚又は粘膜の感覚刺激を緩和する請求項2記載の刺激感緩和剤。
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JPS6456635A (en) * | 1987-08-25 | 1989-03-03 | Kao Corp | 2,2,4-trimethyl-1-phenyl-3-pentanol and perfume composition containing said compound |
US6086903A (en) * | 1996-02-26 | 2000-07-11 | The Proctor & Gamble Company | Personal treatment compositions and/or cosmetic compositions containing enduring perfume |
JP2002121152A (ja) * | 2000-10-13 | 2002-04-23 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 外用消炎鎮痛剤 |
DE10330697A1 (de) * | 2003-07-08 | 2005-02-03 | Symrise Gmbh & Co. Kg | Sekundäre Alkohole als antimikrobielle Wirkstoffe |
US8754028B2 (en) * | 2008-12-16 | 2014-06-17 | The Procter & Gamble Company | Perfume systems |
US20130315843A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | The Procter & Gamble Company | Composition for reduction of trpa1 and trpv1 sensations |
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