JP5753957B2 - 安定な水性液剤 - Google Patents
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Description
[1](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びチロキサポール又はオクトキシノールを含有する水性液剤、
[2](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びチロキサポールを含有する水性液剤、
[3](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びオクトキシノールを含有する水性液剤、
[4](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が約0.0002w/v%で、上限濃度が約0.05w/v%の範囲から選択される上記[1]〜[3]のいずれかに記載の水性液剤、
[5]チロキサポールの水性液剤全量に対する下限濃度が約0.01w/v%で、上限濃度が約0.5w/v%の範囲から選択される上記[1]、[2]又は[4]に記載の水性液剤、
[6]オクトキシノールの水性液剤全量に対する下限濃度が約0.01w/v%で、上限濃度が約0.5w/v%の範囲から選択される上記[1]、[3]又は[4]に記載の水性液剤、
[7]さらにアルコールを含有する、上記[1]〜[6]のいずれかに記載の水性液剤、
[8]アルコールの水性液剤全量に対する下限濃度が約0.1w/v%で、上限濃度が約5w/v%の範囲から選択される上記[7]記載の水性液剤、
[9]アルコールが、グリセリン、糖アルコール、グリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[7]又は[8]に記載の水性液剤、
[10]アルコールが、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[7]又は[8]に記載の水性液剤、
[11]アルコールが、プロピレングリコールを含む、上記[7]又は[8]に記載の水性液剤、
[12]波長600nmの透過率が98%以上である、上記[1]〜[11]のいずれかに記載の水性液剤、
[13]眼科用である、上記[1]〜[12]のいずれかに記載の水性液剤、
[14]点眼剤である、上記[13]記載の水性液剤、
[15](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、チロキサポール、及びプロピレングリコールを含有する点眼剤、
[16](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、オクトキシノール、及びプロピレングリコールを含有する点眼剤、
[17](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤に用いられ、チロキサポール又はオクトキシノールを含有することを特徴とする、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤中における光及び熱に対する安定化剤、
[18](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤に用いられ、チロキサポールを含有することを特徴とする、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤中における光及び熱に対する安定化剤、
[19](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤に用いられ、オクトキシノールを含有することを特徴とする、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤中における光及び熱に対する安定化剤、
[20]さらにアルコールを含有する、上記[17]〜[19]のいずれかに記載の安定化剤、
[21]アルコールが、グリセリン、糖アルコール、グリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[20]記載の安定化剤、
[22]アルコールが、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[21]記載の安定化剤、
[23]アルコールが、プロピレングリコールを含む、上記[21]記載の安定化剤、
[24](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、チロキサポール又はオクトキシノールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法、
[25](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、チロキサポールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法、
[26](3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、オクトキシノールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法、
[27]さらにアルコールを配合することを特徴とする、上記[24]〜[26]のいずれかに記載の安定化方法、
[28]アルコールが、グリセリン、糖アルコール、グリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[27]記載の安定化方法、
[29]アルコールが、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、上記[27]記載の安定化方法、ならびに
[30]アルコールが、プロピレングリコールを含む、上記[27]記載の安定化方法、に関する。
本明細書中、特に言及しない限り、w/v%は、第十六改正日本薬局方における質量対容量百分率を意味する。また、コンタクトレンズとは、特記しない限り、ハード、酸素透過性ハード、ソフト等のあらゆるタイプのコンタクトレンズを包含する。
また、オクトキシノールは、下記式:
中でも、点眼用途に使用する観点から、チロキサポールが特に好ましい。
本発明の水性液剤は、チロキサポールに加えて、眼科用途に使用し得る他の慣用の界面活性剤を、化合物Aの安定性を損なわない範囲で適宜組み合わせて使用することもできる。
本発明の水性液剤は、オクトキシノールに加えて、眼科用途に使用し得る他の慣用の界面活性剤を、化合物Aの安定性を損なわない範囲で適宜組み合わせて使用することもできる。
pHの調整は、後記する緩衝剤、pH調整剤等を用いて、当該技術分野で既知の方法により行うことができる。また、使用する緩衝剤、pH調整剤等の種類は、水性液剤中の化合物Aの安定性に影響を及ぼさない。
以下の試験例において、HCO−60はポリオキシエチレン硬化ヒマシ油60を、MYS−40はステアリン酸ポリオキシル40を示す。
化合物Aの水溶液を下記処方に従って調製した。0.1%リン酸緩衝液にチロキサポール、オクトキシノール、ポリソルベート80、HCO−60又はMYS−40を所定量加えて溶かし、水酸化ナトリウムを用いてpHを7.5に調整した。その液に化合物Aを下記処方の所定量となるように加えて溶かし、0.22μmのメンブランフィルターでろ過滅菌し、5mLの無色ガラスアンプルに充填した。光安定性試験装置(型式:LT−120A−WCD、ナガノサイエンス株式会社製)にて白色光(総照度12000lux・h及び24000lux・h)曝光後、ガラスアンプル中の化合物Aの含量を測定した。
高速液体クロマトグラフ条件
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:313nm)
カラム:内径4.6mm、長さ25cmのステンレス管に5μmの高速液体クロマトグラフ用フェニル化シリカゲルを充填する(COSMOSIL 5PE−MS Packed Column、ナカライテスク)。
カラム温度:30℃付近の一定温度
移動相A:5mMリン酸緩衝液(pH 6.0)/アセトニトリル混液(60:40)
移動相B:5mMリン酸緩衝液(pH 6.0)/アセトニトリル/メタノール混液(20:40:40)
流速:約1.4mL/min
グラジエント溶出条件:
参考例では、製剤中の化合物Aが光に対して顕著に不安定であった。これに対し、チロキサポール又はオクトキシノールを配合することで、他の製剤(表2−1の比較例1、比較例2又は比較例3)よりも製剤中の化合物Aを光に対して安定化できた(表2−1の実施例1、2及び表2−2の実施例3〜9)。
化合物Aの水溶液を下記処方に従って調製した。0.1%リン酸緩衝液にチロキサポール、オクトキシノール、ポリソルベート80、HCO−60又はMYS−40を所定量加えて溶かし、水酸化ナトリウムを用いてpHを7.5に調整した。その液に化合物Aを下記処方の所定量となるように加えて溶かした。0.22μmのメンブランフィルターでろ過滅菌し、5mLの無色ガラスアンプルに充填した。ガラスアンプルを80℃下で1週間保存し、保存後の化合物Aの含量を測定した。
高速液体クロマトグラフ条件
検出器:紫外吸光光度計(測定波長:313nm)
カラム:内径4.6mm、長さ25cmのステンレス管に5μmの高速液体クロマトグラフ用オクタデシルシリル化シリカゲルを充填する(L−column ODS、化学物質評価研究機構)。
カラム温度:25℃付近の一定温度
移動相:アセトニトリル/0.1%リン酸溶液混液(4:1)
流速:約1mL/min
チロキサポール又はオクトキシノールを配合した場合には、他の製剤(表3−1の比較例1、比較例2又は比較例3の製剤)と比較して、80℃下、1週間保存後の水溶液中の化合物Aの安定性を顕著に高く維持できた(表3−1、表3−2)。
試験例1及び試験例2の結果から、化合物Aの水溶液中の光及び熱に対する安定性を担保するためには、チロキサポール又はオクトキシノールを配合することが好ましいことが分かった。
化合物Aの水溶液を下記処方に従って調製した。0.1%リン酸緩衝液にチロキサポールを0.1w/v%加え、水酸化ナトリウムを用いてpHを7.5に調整した。さらにアルコールを所定量加えて溶かした。その液に化合物Aを下記処方の所定量となるように加えて溶かし、0.22μmのメンブランフィルターでろ過滅菌後、5mLの無色ガラスアンプルに充填した。ガラスアンプルを光照射条件及び80℃1週間保存条件下におき、それぞれの化合物Aの含量を測定した。化合物Aの定量は、試験例1及び試験例2と同様の方法により行った。
チロキサポール及びアルコールを共に配合した製剤は、アルコールの種類に依らず、化合物Aの光安定化効果を妨げることなく、熱安定化効果を更に向上できた(表4−1の実施例1、10〜13及び表4−2の実施例14〜16)。一方、アルコールを配合しても、チロキサポールを配合しない製剤では、水溶液中での化合物Aの光に対する安定性が顕著に低下した(表4−1の比較例4〜7及び参考例)。また、化合物Aの含有量に依らず、アルコールの配合による熱安定化向上効果を確認することができた(表4−1の実施例12及び表4−2の実施例14〜16)。
表5−1〜表5−5に示す処方に従い、定法により化合物A含有点眼剤を調製した(製剤例1〜37)。
Claims (20)
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びチロキサポール又はオクトキシノールを含有する水性液剤であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、水性液剤。
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びチロキサポールを含有する水性液剤であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、水性液剤。
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩、及びオクトキシノールを含有する水性液剤であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、水性液剤。
- チロキサポールの水性液剤全量に対する下限濃度が0.01w/v%で、上限濃度が0.5w/v%の範囲から選択される請求項1又は2に記載の水性液剤。
- オクトキシノールの水性液剤全量に対する下限濃度が0.01w/v%で、上限濃度が0.5w/v%の範囲から選択される請求項1又は3に記載の水性液剤。
- さらにアルコールを含有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の水性液剤。
- アルコールの水性液剤全量に対する下限濃度が0.1w/v%で、上限濃度が5w/v%の範囲から選択される請求項6記載の水性液剤。
- アルコールが、グリセリン、糖アルコール、グリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、請求項6又は7に記載の水性液剤。
- アルコールが、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、請求項6又は7に記載の水性液剤。
- アルコールが、プロピレングリコールを含む、請求項6又は7に記載の水性液剤。
- 波長600nmの透過率が98%以上である、請求項1〜10のいずれか一項に記載の水性液剤。
- 眼科用である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の水性液剤。
- 点眼剤である、請求項12記載の水性液剤。
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、チロキサポール又はオクトキシノールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、安定化方法。
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、チロキサポールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、安定化方法。
- (3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩を含有する水性液剤において、オクトキシノールを配合することを特徴とする、水性液剤中における光及び熱に対する(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の安定化方法であって、(3−{2−[4−イソプロピル−2−(4−トリフルオロメチル)フェニル−5−チアゾリル]エチル}−5−メチル−1,2−ベンズイソキサゾール−6−イル)オキシ酢酸又はその製剤学的に許容される塩の水性液剤全量に対する下限濃度が0.0002w/v%で、上限濃度が0.05w/v%の範囲から選択される、安定化方法。
- さらにアルコールを配合することを特徴とする、請求項14〜16のいずれか一項に記載の安定化方法。
- アルコールが、グリセリン、糖アルコール、グリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、請求項17記載の安定化方法。
- アルコールが、グリセリン、マンニトール、プロピレングリコール及びエタノールから選択される少なくともいずれかを含む、請求項17記載の安定化方法。
- アルコールが、プロピレングリコールを含む、請求項17記載の安定化方法。
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JP2014559729A JP5753957B2 (ja) | 2013-01-31 | 2014-01-30 | 安定な水性液剤 |
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Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02286627A (ja) * | 1989-03-28 | 1990-11-26 | Syntex Usa Inc | 眼科用製剤の保存システム |
JPH11228404A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-08-24 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 安定な水性点眼剤 |
WO2002067977A1 (fr) * | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Kowa Company, Ltd. | Gouttes ophtalmiques |
WO2004064828A1 (ja) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | 2−アミノ−3−(4−ブロモベンゾイル)フェニル酢酸含有水性液剤 |
JP2005247800A (ja) * | 2004-03-08 | 2005-09-15 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 点眼剤 |
WO2008143254A1 (ja) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | PPARδアゴニスト含有医薬 |
JP2010540682A (ja) * | 2007-10-08 | 2010-12-24 | ラックス・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | カルシニューリン阻害剤またはmTOR阻害剤を含む眼科用組成物 |
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Patent Citations (7)
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JPH02286627A (ja) * | 1989-03-28 | 1990-11-26 | Syntex Usa Inc | 眼科用製剤の保存システム |
JPH11228404A (ja) * | 1997-12-11 | 1999-08-24 | Senju Pharmaceut Co Ltd | 安定な水性点眼剤 |
WO2002067977A1 (fr) * | 2001-02-26 | 2002-09-06 | Kowa Company, Ltd. | Gouttes ophtalmiques |
WO2004064828A1 (ja) * | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | 2−アミノ−3−(4−ブロモベンゾイル)フェニル酢酸含有水性液剤 |
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