JP5731091B2 - 眼精疲労の予防又は緩和のための経口剤 - Google Patents

Description

本発明は、長期間服用しても安全で有効な網膜障害及び網膜障害に起因する眼精疲労の予防又は緩和に有効な医薬品、医薬部外品又は食品に関する。

高齢化社会、コンピュータ社会の到来とともに、視覚機能の低下が問題となっている。網膜の黄斑は、視力の中心を担っており、健全な視覚機能を維持する上で必要不可欠な組織である。その一方で、網膜は常に光に曝されているため、酸化ストレスを受けやすく、加齢によっても障害を受けやすい部位である。網膜の障害は、視力や視野の低下、かすみ目といった症状で現れ、著しい視覚機能の低下を引き起こす。その結果、筋肉、神経等に過剰な負荷が生じ、眼精疲労を引き起こす（非特許文献１）。

眼から入った光は、角膜、水晶体、硝子体を通って網膜へと到達する。この光を捉える網膜の中央部が黄斑であり、ここには視細胞が集中している。網膜は、眼球の内側から内境界膜、視神経線維層、神経節細胞層、内網状層、内顆粒層、外網状層、外顆粒層、外境界膜、視細胞層、網膜色素上皮層の１０層からなる。

これら網膜の各部位の機能を評価する方法としては、電気生理学的な手法である網膜電図が広く用いられている。網膜電図はａ波、ｂ波、ｃ波及び律動様小波の４つの波形に大きく分類される。ａ波は視細胞を、ｂ波は双極細胞及びミュラー細胞を、ｃ波は網膜色素上皮細胞を、律動様小波はアマクリン細胞を起源とする波形を示している。つまり、網膜電図を測定することにより、網膜の障害部位を特定することが可能である。また、これらの波形は光暴露や加齢変化によっても減弱することが知られている（非特許文献２）
特に網膜の障害には光による酸化ストレスが大きく影響しており、網膜障害モデル動物としても、光障害モデルが広く用いられている（非特許文献３）。網膜障害の原因物質の一つであり、網膜疾患の原因物質の一つとして考えられている過酸化脂質の一種であるリポフスチンも光照射によって生じることが知られている（非特許文献４）。

網膜は、一度障害を受けると自然に再生することができない組織であり、現在のような高齢化社会、コンピュータ社会において、長期間の光刺激から網膜を保護することは質の高いＱＯＬを維持する上で必要不可欠である。

天然物由来の網膜障害予防剤としては、茶の抽出物を有効成分とした網膜障害予防剤（特許文献１及び２）が知られている。
ペパーミント（Ｍｅｎｔｈａ Ｐｉｐｅｒｉｔａ）はシソ科の植物で、地上部全草又は葉を乾燥したものであり、西洋ハッカとも称されている。ペパーミントは、メントール、メントン等の精油、フラボノイド、カロチノイド、アズレン等の数多くの成分を含み、食欲増進や健胃効果を目的に用いられている。さらに、発汗作用、殺薗作用、利尿作用、リュウマチ、神経痛に対する効果が知られているが、内服による網膜保護作用や網膜障害に由来する眼精疲労に対する効果は知られていない。

あたらしい眼科, 14(9),1289-1293,1997 加齢と眼, 48-50,1999 Jpn. J. Ophthalmol.,44(6),615-619,2000 Biol. Chem.,383,537-545 特開２００１−２７０８３２号公報 特開２００２−２２０３４０号公報

本発明は、長期間服用しても安全で有効な網膜障害及び網膜障害に起因する眼精疲労の予防又は緩和剤を提供することを目的とする。

本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、ペパーミントエキスが光照射により生じる網膜障害モデルラットに対する予防効果を有することを見いだし、本発明を完成した。すなわち、本発明は、
１）ペパーミントを配合したことを特徴とする網膜障害の予防又は緩和のための経口剤
２）ペパーミントを配合したことを特徴とする眼精疲労の予防又は緩和のための経口剤
である。

本発明により、光又は加齢により生じる網膜障害を予防又は緩和することができ、さらには、網膜障害に起因する眼精疲労の予防又は緩和に有効で安全性の高い薬剤あるいは食品の提供が可能になった。

本発明において網膜障害とは、視力低下、老視、かすみ目、視野低下、暗順応低下、加齢黄斑変性、網膜色素変性等を挙げることができる。

本発明に用いるペパーミントは、そのまま生薬末として、又は水、極性溶媒、それらの混合溶媒などで抽出したエキスとして使用できるが、水とアルコールを等量混合して抽出したエキスが望ましい。またエキスは、乾燥エキス、流エキスなどを用いることもできる。

本発明に用いるペパーミントの投与量は、年齢、性別等を考慮して適宜増減できるが、通常成人に対し、原生薬換算量で１００ｍｇ〜５０ｇの範囲で用いることができ、好ましくは５００ｍｇ〜３０ｇである。

本発明においては、さらにビタミン類を添加することによって、より優位な効果を得ることができる。ビタミン類としてはビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＨ、ビタミンＫ及びその誘導体等が挙げられ、これらの一種または二種以上を配合することができ、より好ましいものとしては、ビタミンＢ群が挙げられる。

本発明に使用されるビタミンＢ群としては、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、ニコチン酸等が挙げられ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、葉酸がより好ましい。

本発明に使用されるビタミンＢ１としては、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、塩酸ジセチアミン、塩酸フルスルチアミン、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン等が挙げられる。

本発明に使用されるビタミンＢ６としては、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサール等が挙げられる。
本発明に使用されるビタミンＢ１２としては、塩酸ヒドロキソコバラミン、酢酸ヒドロキソコバラミン、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メコバラミン等が挙げられる。

本発明においては、発明の効果を損なわない質的及び量的範囲で、キサンチン誘導体、アミノ酸、賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤、香料などを配合して、常法により、液剤、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、ドライシロップ剤、チュアブル錠、経粘膜剤などの経口製剤とすることができる。

以下に実施例及び試験例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
（実施例１）
原生薬量５００ｇのペパーミントを細切後、１０倍量の５０％エタノールを加え、沸騰状態で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下でエタノールを留去し、さらに、濃縮を行うことにより、エキスを得た。

（実施例２）
原生薬量５００ｇのペパーミントを細切後、１０倍量の水を加え、１００℃で３０分間加熱抽出し、濾過後減圧下で濃縮を行うことにより、エキスを得た。

（実施例３）
実施例１で得られたエキスを４ｇ秤量し、精製水を加え、全量１００ｍＬとし、エキス濃度が原生薬換算１５ｇ／１００ｍＬとなる液剤を調整した。

（実施例４）
実施例２で得られたエキスを４ｇ、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０を１ｇ秤量し、精製水を加え、全量１００ｍＬとし、エキス濃度が原生薬換算１５ｇ／１００ｍＬとなる液剤を調整した。

（実施例５）
実施例１で得られたエキスを４００ｍｇ、硝酸チアミンを１００ｍｇ、塩酸ピリドキシンを１００ｍｇ、シアノコバラミンを１．５ｍｇ秤量し、精製水を加え、全量１００ｍＬとなる液剤を調整した。

（試験例１）
非特許文献３に記載の方法を参考に以下の試験を行った。
試験にはＳＤ系雄性ラット８週齢オス（日本チャールスリバー）を用いた。ラットに実施例１にて得られたペパーミントエキスを１．５ｇ／ｋｇ（原生薬換算）の用量で１日１回、２週間経口投与した。１５日目に中心波長４７０ｎｍ、約３０００ｌｕｘの青色光を１２時間（７：００〜１９：００）照射した。照射終了後１５時間の暗順応の後、塩酸ケタミン−塩酸キシラジン麻酔下にて網膜電図を測定し、ａ波及びｂ波の振幅（μＶ）を測定した。また、比較対照群として、無処置群及び光照射のみを行った光照射群を設定した。なお、すべての群の例数は１０とした。
結果を表１に示した。

表１で示したように、無処置群と比較して、光照射群では、ａ波、ｂ波共に有意に振幅が減少した。一方、ペパーミント投与群は光照射群と比較して、ａ波、ｂ波共に振幅の低下が抑制された。

以上の結果、ペパーミントエキスは光照射により生じる網膜機能の低下を予防又は緩和することが明らかになった。

ペパーミントの内服投与は、光又は加齢により生じる網膜機能低下の抑制に有効であることから、本発明の経口用組成物は網膜障害及び網膜障害に起因する眼精疲労の予防又は緩和するための医薬品、医薬部外品又は食品に有用である。

Claims (1)

1. ペパーミントを配合したことを特徴とする、光により生じる網膜障害の予防又は緩和のための経口剤