JP5671523B2 - 濡れた多孔質材料を用いるイオン生成 - Google Patents
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Description
本願は、米国仮特許出願第61/174,215号(2009年4月30日出願)、米国仮特許出願第61/246,707号(2009年9月29日出願)、および米国仮特許出願第61/308,332号(2010年2月26日出願)に対する優先権を主張する。これらの仮特許出願の内容はその全体が、参照により本明細書中に援用される。
本発明は、一般にサンプルの質量分析分析のためのシステムおよび方法に関する。
本開示の全体にわたって、特許、特許出願、特許公報、ジャーナル、本、論文、ウェブコンテンツのような他の文献に対する参照および引用がなされる。すべてのかかる文献は、あらゆる目的に対してその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
本明細書に図示され、かつ記載されるものに加えて、本発明の様々な修正およびその多くのさらなる実施形態は、本明細書に引用される科学文献および特許文献への参照を含む本書類のすべての内容から、当業者に明らかになるであろう。本明細書の主題は、様々な実施形態およびその相当物における本発明の実施に適合しうる重要情報、例示およびガイダンスを含む。
MSプローブの構築
濾紙が、長さ10mmおよび幅5mmの寸法の三角形の小片にカットされ、スプレーヤとして使用された(図1)。銅クリップが紙に取り付けられ、紙が、質量分析計の注入口と向かい合って置かれた(図1)。銅クリップが3次元移動ステージ上に搭載され、正確にその位置が調節された。高電圧が銅クリップに印加され、質量検出のために検体イオンを発生させるべく質量分析計によって制御された。
スプレー発生
スプレーは、濡れた三角紙に高電位を印加することによって生成された。1つの三角紙が、その鋭い先端部を注入口に向け、3mm以上隔ててLTQの注入口前に置かれた。三角紙を濡らすために、典型的に10μLのサンプル溶液が付けられた。この溶液は、紙を濡らすかまたは飽和させる、あるいは紙の表面上に薄い液膜層を形成することができる。電界を発生させるために、三角紙と質量注入口との間に高電位(3〜5kV)が印加され、この電界によって、三角紙の先端部において液体上に電荷蓄積が誘発された。クーロン力の増加が、液体を破壊して帯電した液滴を形成し、その後、液滴が紙の先端部から質量分析器へ飛行する間に溶媒が蒸発した。ペーパースプレーは、溶媒を除去するために、シースガス、加熱、あるいは任意の他の支援も必要としなかった。
プローブの考察
プローブ材料
質量分析のために帯電した液滴を発生させるべく、多数の多孔質材料がテストされた。これらの材料は、鋭い先端部を持つ三角形に形作られ、その後、構築されたプローブにサンプル溶液が付けられた。本明細書におけるデータは、様々な紙のみならず、綿棒、繊維品、植物組織を含めて、任意の親水性多孔質基材を首尾よく使用できたことを示す。これらの材料の多孔質ネットワークもしくはマイクロチャンネルは、液体を保持するのに十分なスペースを提供し、かつ親水性環境が、毛細管作用による液体輸送を可能にした。疎水性の多孔質基材も、適切に選択された疎水性溶媒により首尾よく用いることができた。
液滴を発生させることに関して、多くの異なったプローブ形状が検討された。多孔質材料の好ましい形状は、少なくとも1つの先端部を含んだ。先端部が、テイラーコーンの素早い形成を可能にすることが観察された。三角形のプローブ形状が、最も頻繁に用いられた。図25A〜Cに示されるように、先端部の鋭さ、先端部の角度(図27AおよびB)、ならびに紙基材の厚さによって、スプレー特性をもたらすことができた。複数の先端部を持つ円筒形状のデバイス(図25D)は、マルチチップ・スプレーヤとしての機能を果たすことが期待され、スプレー効率が改善されるはずであった。鋭い針により表面に穴を開けて、DBSカード上にマイクロ・スプレーヤのアレイを作製することもできる(図25E)。
質量分析計の注入口によるプローブの構成
三角紙と質量分析計の注入口との相対的位置によって、いかに質量信号が影響を受けるかを測定するために、2次元移動ステージ上に三角紙が取り付けられた。この三角紙が、y方向に連続的に8cm、x方向に各ステップに対する増分2mmで3cm動かされた(図20A)。コカイン溶液(1μg/mL、メタノール/水、1:1 v/v)が、紙の表面に連続的に供給された。全スキャンの間に、質量スペクトルが連続的に記録された。質量スペクトルから抽出された規格化データから、プロトン化されたコカイン(m/z,304)のピーク強度のコンター・プロットが作られた(図20B)。このコンター・プロットは、液滴を発生させるために、三角紙を質量分析計の注入口と直接インラインに置く必要はなかったことを示す。
分離および検出
本発明のプローブは、質量分析によるin situイオン化の前に、生体液中の化学物質を両方分離するために機能することができる、紙のような多孔質材料を含む。この実施例において、プローブ用多孔質材料は、クロマトグラフィ紙であった。図24に示されるように、2つの色素の混合物が、単一スポットとして紙に付けられた。色素は、初めにTLC(薄層クロマトグラフ:thin layer chromatograph)によって紙上で分離され、分離された色素が、本発明の方法によるMS分析を用いて、紙媒体からカットされた紙片で検査された(図24)。データは、MS分析によって個別の色素が検出されたことを示す(図24)。
純粋な化合物:有機薬物、アミノ酸類およびペプチド類
既に記載されたように、本発明のプローブおよび方法は、質量分析のための簡単で便利なイオン化法を提供する。三角紙に、様々な化合物がスポットされ、イオンを生成するために高電圧源が接続された。すべての実験は、Finnigan LTQ質量分析計(Thermo Electron,San Jose,CA)を用いて行われた。本明細書におけるデータは、アミノ酸、治療薬物、違法薬物およびペプチド類を含めて、様々な化学薬品を溶液相中においてイオン化できたことを示す。
複合混合物
本発明の方法、デバイスおよびシステムを用いて、尿、血液、およびコーラ飲料のような複合混合物が検査された。すべての実験は、Finnigan LTQ質量分析計(Thermo Electron,San Jose,CA)を用いて行われた。
抽出なしのESIによる植物組織の直接分析
図12は、4種類の植物のスライス組織を用いた、植物組織の直接的なMSスペクトルを示す。(A)タマネギ、(B)スプリング・オニオン、ならびに2つの異なった葉(C)および(D)。
全血および他の生体液
血漿、リンパ、涙、唾液および尿のような体液は、広範囲の分子量、極性、化学的特性および濃度を持つ分子を含んだ複合混合物である。体液中の特定の化学成分のモニタリングは、臨床診断、薬物開発、法医毒性学、乱用薬物検出、および治療薬物モニタリングを含めて、多数の異なった分野において重要である。派生流体である血漿および血清を含めて、血液、ならびに尿のテストは、臨床モニタリングにおいてとりわけ重要である。
ハンドヘルド型質量分析計
本発明のシステムおよび方法は、ハンドヘルド型質量分析計に適合した。ハンドヘルド型質量分析計(Mini 10,パーデュー大学における特別注文)を用いて、ペーパースプレーが行われた。10μg/mLのアテノロールを加えた全血の分析。血液(0.4μL)が乾燥した後(約1分)、質量検出のためにスプレーを発生させるべく、紙にメタノール/水(1:1;10μL)が付けられた(図18)。挿入図は、たとえアテノロール量が4ngと低いときでも、タンデム型質量スペクトルを用いて、アテノロールを全血中で容易に同定できたことを示す。
アンジオテンシンI
図15は、クロマトグラフィ紙上のアンジオテンシンI溶液(Asp−Arg−Val−Tyr−Ile−His−Pro−Phe−His−Leu(配列番号:1)、10μL、メタノール/水、1:1,v/v中に8μg/mL)のペーパースプレー質量スペクトルである(スプレー電圧,4.5kV)。挿入図は、質量範囲630〜700にわたる拡大図を示す。プロトン化されたイオン([M+2H]2+)、およびナトリウム付加イオン([M+H+Na]2+、[M+2Na]2+)が主要なイオン種である。
果物上の農薬
果物上の農薬を速やかに分析するために、紙で拭くことによるサンプル採集と、それに続く本発明のプローブによる分析とが利用された。メタノールで濡らしたクロマトグラフィ紙(3×3cm)を用いて、食料雑貨店から購入したレモンの皮上の10cm2領域が拭かれた。メタノールが乾燥した後、紙の中心から三角形がカットされ、10μLのメタノール/水溶液を付けることによって、ペーパースプレーに用いられた。記録されたスペクトル(図34A〜B)は、元々レモン皮上の防カビ剤、チアベンダゾール(プロトン化された分子イオンに対してm/z 202、およびナトリウム付加イオンに対してm/z 224)が、紙上に採集されており、MSにより容易に同定できて、かつMS/MS分析を用いて確認できたことを示す。別の防カビ剤イマザリル(m/z 297)も、存在することが認められた。
腫瘍サンプル
本発明のシステムおよび方法を用いて、ヒト前立腺腫瘍組織と正常組織とが分析された。腫瘍組織および隣接正常組織の切片は、15μm厚であり、脱離エレクトロスプレーイオン化(DESI)を用いた画像研究のために、ガラススライド上に固定された。金属針を用いて、腫瘍領域から、次に正常領域からの体積1mm2×15μmの組織が、ガラススライドから除去されて、ペーパースプレー分析のために三角紙の表面上に置かれた。
治療薬物モニタリング
薬物の投与は、安全で効果的なアウトカムを達成するために、適切な投薬ガイドラインを管理することに依拠する。このガイドラインは、薬物に関する薬物動態学(PK:pharmacokinetics)および薬動力学(PD:pharmacodynamics)を調査する、臨床試験の間に確立される。臨床試験は、標準用量を確立するためにPK−PD調査を利用し、体重、体表面積などのような変数を用いた式に従って、これを確定もしくは調整することができる。しかしながら、薬物曝露、すなわち経時的に循環する薬物の量は、患者毎に異なる多数の要因によって影響される。例えば、個体の代謝率、血漿タンパク質の種類およびレベル、ならびに腎障害および/または肝障害のような既存の状態は、すべてin vivoの薬物暴露に影響を及ぼす役割を担う。さらにまた、他の医薬と組み合わせた薬物の投与も、曝露に影響を及ぼすことがありうる。結果として、最適な薬物投与レジメンを予測して処方することは、往々にして困難である。
高スルーアウト検出
マルチチップ・デバイスが作製されて、高スループット分析に適用された(図28A)。マルチチップ・デバイスは、単一の銅ストリップにすべて接続された三角紙の一組であった(図18A)。この銅ストリップに電極が接続された。複数のサンプルが、単一の紙基材上に置かれ、マルチチップ・プローブを用いて順次分析された(図28B〜C)。それぞれの先端部に100ppmのサンプル(コカインまたはカフェイン)を含んだ0.2μLのメタノール/水が予め添着されて、乾燥された。次に、マルチチップ・デバイス全体が、移動ステージ上を一定速度で左から右へ動かされて、移動の間に、各先端部に対して後部から7μLのメタノール/水が付けられた。
組織分析
本発明のプローブを用いた動物組織中の化学物質の直接分析が、図29Aに示されるように行われた。組織の小さい切片が除去されて、三角紙上に置かれた。メタノール/水(1:1 v:v;10μL)が溶媒として紙に加えられ、次に、MS分析のためにスプレーを生成すべく、4.5kVの正の直流電圧が印加された。ブタ副腎組織(1mm3,図29B)に対して、プロトン化されたホルモン・イオンが観察された。図16は、ペーパースプレーによる動物組織中のホルモンの直接分析を示す質量スペクトルである。ブタ副腎組織の小片(1mm×1mm×1mm)が紙の表面上に置かれて、MeOH/水(1:1 v:v;10μL)が加えられ、スプレーを生成するために紙に電圧が印加された。ホルモンのエピネフリンおよびノルエピネフリンが、スペクトル中で同定された;高質量では、ホスポリピッドの信号が支配的であった。
オンライン誘導体化
比較的低いイオン化効率と、比較的低い混合物中濃度とを持つ標的検体の分析に対しては、十分な感度を提供するために、誘導体化がしばしば必要である。標的検体に適した試薬を含んだメタノール/水溶液のように、スプレー溶液に試薬を加えることによって、オンラインの誘導体化を実行することができる。使用される試薬が紙上で安定であれば、プローブを作製するときに、それらを多孔質材料上に加えることもできる。
修飾されたペーパースプレー基材を用いたペプチドの予備濃縮
フォトレジスト処理を用いた、紙の表面上での化学物質の予備濃縮。これまでに記載されたように、SU−8フォトレジストを用いた処理によって、クロマトグラフィ紙が疎水性にされた(Martinez et al.,Angew Chem Int.Ed.,2007,46:1318−1320)。次に、5μlのブラジキニン2−9溶液(純H2O中に100ppm)が紙の表面上に付けられた。溶液が乾燥したときに、紙が水に入れられて10秒間洗浄された。洗浄後に、三角紙が、MS注入口前に保持されて、溶媒として10μlの純粋なMeOHが付けられ、ペーパースプレーのために電圧が4.5kVに設定された。比較のために、処理されていない紙基材を用いて同じ実験が行われた。
極性反転
プローブに印加される電圧の極性は、質量分析器に用いられる極性と一致する必要はない。とりわけ、本発明のプローブを負電位で動作させ、しかし結果として生じる正に帯電したイオンの質量スペクトルを記録することは可能である。負イオンモードでは、ペーパースプレーにおいて大きな電子(または溶媒和電子)電流が生成される。これらの電子は、エネルギーが適切であれば、然るべき電子親和力を持つ分子によって捕捉されて、ラジカルアニオンを発生させることができる。
血液分析用カートリッジ
図33Aは、質量スペクトル分析に用いられることになる多孔質材料上への血液スポッティングの例となる事例を示す。カートリッジは、容量を含む中心のバイアルとオーバーフロー・バイアルとを持つ。容量制御用バイアルの底部を塞ぐために、プラグ、例えば、設定量の内部標準化学物質を含んだ可溶膜などが用いられる。一滴の血液が、バイアル中に置かれる(図33B)。バイアル中の血液容量は、余分な血液をオーバーフロー・バイアル中へ流すことによって制御される(図33B)。その後、バイアル中の血液が底部で膜に溶け込み、内部標準化学物質が血液中に混合される(図33B)。プラグが溶解すると、血液が紙基材へ流れて、制御された量のサンプルと内部標準とを持つ乾燥血液スポットが、最終的に形成される(図33B)。
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
(項1)
高電圧源に接続された少なくとも1つの多孔質材料であって、溶媒の流れとは分離している前記多孔質材料、を備える質量分析プローブ。
(項2)
前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、上記項1に記載のプローブ。
(項3)
前記紙は、濾紙である、上記項2に記載のプローブ。
(項4)
前記濾紙は、三角形の小片として形作られる、上記項3に記載のプローブ。
(項5)
前記多孔質材料は、円錐形状を持つ、上記項1に記載のプローブ。
(項6)
前記多孔質材料は、ゲルである、上記項1に記載のプローブ。
(項7)
前記プローブは、複数の先端部を備える、上記項1に記載のプローブ。
(項8)
スプレーを発生させる前記先端部は、前記プローブの他の先端部より小さい角度を持つ、上記項7に記載のプローブ。
(項9)
前記多孔質材料に付けられた溶媒をさらに備える、上記項1に記載のプローブ。
(項10)
前記溶媒は、前記多孔質材料中を通るサンプルの輸送を支援する、上記項9に記載のプローブ。
(項11)
前記溶媒は、内部標準を含む、上記項9に記載のプローブ。
(項12)
前記溶媒は、異なった化学的特性を持つサンプル成分の差異的な保持を可能にする、上記項9に記載のプローブ。
(項13)
前記溶媒は、塩およびマトリックス効果を最小限に抑える、上記項9に記載のプローブ。
(項14)
前記溶媒は、選択された検体のオンラインの化学的誘導体化を可能にする、上記項9に記載のプローブ。
(項15)
高電圧源に接続された少なくとも1つの多孔質材料であって、溶媒の流れとは分離している前記多孔質材料、を含むプローブ;および
質量分析器
を備えるサンプル材料を分析するためのシステム。
(項16)
前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、上記項15に記載のシステム。
(項17)
前記紙は、濾紙である、上記項15に記載のシステム。
(項18)
前記濾紙は、三角形の小片として形作られる、上記項15に記載のシステム。
(項19)
前記多孔質材料は、ゲルである、上記項15に記載のシステム。
(項20)
前期多孔質材料に付けられた溶媒をさらに含む、上記項15に記載のシステム。
(項21)
前記質量分析器は、質量分析計またはハンドヘルド型質量分析計用である、上記項15に記載のシステム。
(項22)
前記質量分析器は、四重極子イオントラップ、直線構成イオントラップ、円筒状イオントラップ、イオンサイクロトロン共鳴トラップ、オービトラップ、飛行時間、フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴、およびセクターからなる群から選択される、上記項15に記載のシステム。
(項23)
サンプルを少なくとも1つの多孔質材料に接触させることであって、前記多孔質材料は、溶媒の流れから隔てられた状態に保たれる、接触させること;
前記多孔質材料から排出される前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、前記多孔質材料に高電圧を印加すること;および
前記排出されたイオンを分析すること
を含むサンプルを分析するための方法。
(項24)
前記多孔質材料に溶媒を付けることをさらに含む、上記項23に記載の方法。
(項25)
前記サンプルは、液体である、上記項23に記載の方法。
(項26)
前記サンプルは、固体である、上記項23に記載の方法。
(項27)
前記サンプルは、化学種または生物学的種である、上記項23に記載の方法。
(項28)
前記多孔質材料は、ゲルであり、前記サンプルは、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドである、上記項23に記載の方法。
(項29)
前記溶媒は、前記多孔質材料中を通る前記サンプルの輸送を支援する、上記項24に記載の方法。
(項30)
前記溶媒は、内部標準を含む、上記項24に記載の方法。
(項31)
前記溶媒は、異なった化学的特性を持つサンプル成分の差異的な保持を可能にする、上記項24に記載の方法。
(項32)
前記溶媒は、塩およびマトリックス効果を最小限に抑える、上記項24に記載の方法。
(項33)
前記溶媒は、選択された検体のオンラインの化学的誘導体化を可能にする、上記項24に記載の方法。
(項34)
前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、上記項23に記載の方法。
(項35)
分析することは、前記サンプル中の検体の質量スペクトルを発生させるために質量分析器を提供することを含む、上記項23に記載の方法。
(項36)
前記高電圧によって発生した電界は、前記多孔質材料中を通る前記サンプルの輸送を支援する、上記項23に記載の方法。
(項37)
前記溶媒は、前記多孔質材料の表面を被う薄い液膜を形成する、上記項24に記載の方法。
(項38)
前記高電圧によって発生した電界は、前記薄い液膜中の前記検体の輸送を支援する、上記項37に記載の方法。
(項39)
サンプルをイオン化する方法であって、前記方法は、前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、少なくとも1つの多孔質材料に高電圧を印加することを含み、前記多孔質材料は、溶媒の流れとは分離している、方法。
(項40)
前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、上記項39に記載の方法。
(項41)
少なくとも1つの多孔質材料と固体材料とを備える統合基材であって、高電圧源に接続され、溶媒の流れとは分離している前記統合基材を備える、質量分析プローブ。
(項42)
前記固体材料は、鋭い角を備える、上記項41に記載のプローブ。
(項43)
前記少なくとも1つの多孔質材料は、複数の多孔質材料である、上記項41に記載のプローブ。
(項44)
サンプルを少なくとも1つの多孔質材料と固体先端部とを備える統合基材に接触させることであって、前記統合基材は、溶媒の流れとは隔てられた状態に保たれる、接触させること;
前記統合基材から排出される前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、前記統合基材に高電圧を印加すること;および
前記排出されたイオンを分析すること
を含むサンプルを分析するための方法。
(項45)
前記多孔質材料に溶媒を付けることをさらに含む、上記項44に記載の方法。
(項46)
前記溶媒は、前記多孔質材料の前記表面を被う薄い液膜を形成する、上記項45に記載の方法。
(項47)
前記少なくとも1つの多孔質材料は、複数の多孔質材料である、上記項44に記載のプローブ。
Claims (40)
- 少なくとも1つの平板状の多孔質材料であって、前記少なくとも1つの平板状の多孔質材料の少なくとも1つの先端部は徐々に細くなっており、前記1つの平板状の多孔質材料は高電圧源に接続されており、前記多孔質材料は溶媒の流れとは分離している、少なくとも1つの平板状の多孔質材料と、
質量分析器と
を備える質量分析システム。 - 前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、請求項1に記載のシステム。
- 前記紙は、濾紙である、請求項2に記載のシステム。
- 前記濾紙は、三角形の小片として形作られる、請求項3に記載のシステム。
- 前記多孔質材料は、円錐形状を持つ、請求項1に記載のシステム。
- 前記多孔質材料は、ゲルである、請求項1に記載のシステム。
- 前記平板状の多孔質材料は、複数の先端部を備える、請求項1に記載のシステム。
- スプレーを発生させる前記先端部は、前記平板状の多孔質材料の他の先端部より小さい角度を持つ、請求項7に記載のシステム。
- 前記多孔質材料に付けられた溶媒をさらに備える、請求項1に記載のシステム。
- 前記溶媒は、前記多孔質材料中を通るサンプルの輸送を支援する、請求項9に記載のシステム。
- 前記溶媒は、内部標準を含む、請求項9に記載のシステム。
- 前記溶媒は、異なった化学的特性を持つサンプル成分の差異的な保持を可能にする、請求項9に記載のシステム。
- 前記溶媒は、塩およびマトリックス効果を最小限に抑える、請求項9に記載のシステム。
- 前記溶媒は、選択された検体のオンラインの化学的誘導体化を可能にする、請求項9に記載のシステム。
- 前記質量分析器は、質量分析計またはハンドヘルド型質量分析計用である、請求項1に記載のシステム。
- 前記質量分析器は、四重極子イオントラップ、直線構成イオントラップ、円筒状イオントラップ、イオンサイクロトロン共鳴トラップ、オービトラップ、飛行時間、フーリエ変換イオンサイクロトロン共鳴、およびセクターからなる群から選択される、請求項1に記載のシステム。
- サンプルを分析するための方法であって、前記方法は、
サンプルを少なくとも1つの平板状の多孔質材料に接触させることであって、前記少なくとも1つの平板状の多孔質材料の少なくとも1つの先端部は徐々に細くなっており、前記多孔質材料は、溶媒の流れから隔てられた状態に保たれる、こと;
前記多孔質材料から排出される前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、前記多孔質材料に高電圧を印加すること;および
前記排出されたイオンを分析すること
を含む、方法。 - 前記多孔質材料に溶媒を付けることをさらに含む、請求項17に記載の方法。
- 前記サンプルは、液体である、請求項17に記載の方法。
- 前記サンプルは、固体である、請求項17に記載の方法。
- 前記サンプルは、化学種または生物学的種である、請求項17に記載の方法。
- 前記多孔質材料は、ゲルであり、前記サンプルは、オリゴヌクレオチドまたはポリヌクレオチドである、請求項17に記載の方法。
- 前記溶媒は、前記多孔質材料中を通る前記サンプルの輸送を支援する、請求項18に記載の方法。
- 前記溶媒は、内部標準を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記溶媒は、異なった化学的特性を持つサンプル成分の差異的な保持を可能にする、請求項18に記載の方法。
- 前記溶媒は、塩およびマトリックス効果を最小限に抑える、請求項18に記載の方法。
- 前記溶媒は、選択された検体のオンラインの化学的誘導体化を可能にする、請求項18に記載の方法。
- 前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、請求項17に記載の方法。
- 分析することは、前記サンプル中の検体の質量スペクトルを発生させるために質量分析器を提供することを含む、請求項17に記載の方法。
- 前記高電圧によって発生した電界は、前記多孔質材料中を通る前記サンプルの輸送を支援する、請求項17に記載の方法。
- 前記溶媒は、前記多孔質材料の表面を被う薄い液膜を形成する、請求項18に記載の方法。
- 前記高電圧によって発生した電界は、前記薄い液膜中の前記検体の輸送を支援する、請求項31に記載の方法。
- サンプルをイオン化する方法であって、前記方法は、前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、少なくとも1つの平板状の多孔質材料に高電圧を印加することであって、前記少なくとも1つの平板状の多孔質材料の少なくとも1つの先端部は徐々に細くなっている、ことを含み、前記多孔質材料は、溶媒の流れとは分離している、方法。
- 前記多孔質材料は、紙またはPVDF膜である、請求項33に記載の方法。
- 質量分析プローブであって、
固体先端部と統合された少なくとも1つの多孔質材料を備え、前記プローブは高電圧源に接続されており、前記プローブは溶媒の流れとは分離している、質量分析プローブ。 - 前記少なくとも1つの多孔質材料は、複数の多孔質材料である、請求項35に記載のプローブ。
- サンプルを分析するための方法であって、該方法は、
固体先端部と統合された少なくとも1つの多孔質材料を含むプローブにサンプルを接触させることであって、該プローブは、溶媒の流れとは隔てられた状態に保たれる、こと;
前記固体先端部から排出される前記サンプル中の検体のイオンを発生させるために、前記プローブに高電圧を印加すること;および
前記排出されたイオンを分析すること
を含む、方法。 - 前記多孔質材料に溶媒を付けることをさらに含む、請求項37記載の方法。
- 前記溶媒は、前記多孔質材料の前記表面を被う薄い液膜を形成する、請求項37に記載の方法。
- 前記少なくとも1つの多孔質材料は、複数の多孔質材料である、請求項37に記載の方法。
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