JP5642777B2 - Iap阻害剤 - Google Patents
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Description
本発明は、IAP(アポトーシスタンパク質の阻害物質)の阻害剤である化合物、それらの製造方法、それらを含む薬学的組成物、および治療におけるそれらの使用を記載する。本発明の化合物は、癌、自己免疫疾患および他の障害の治療において有用である。
アポトーシス(プログラム細胞死)は、全ての多細胞生物の発生および恒常性において中心的な役割を果たす。アポトーシスは、ケモカインなどの外的因子から(外因性経路)、またはDNA損傷などの細胞内事象によって(内因性経路)、細胞内で開始され得る。アポトーシス経路の変化は、発生障害、癌、自己免疫疾患、ならびに神経変性障害を含む、多くのタイプのヒト病態に関与するとされた。化学療法薬の一つの作用様式は、アポトーシスによる細胞死である。
式中、
X1およびX2は、各々独立して、O、またはSであり、
nは、0または1であり、
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、
R2は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R5は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R6は、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。
X1およびX2は、OまたはSであり、
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R2は、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、または置換アルケニルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または置換アルキルであり、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、
R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。
Rは、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
R2は、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換低級アルキルより選択され、ここで、置換基は、ヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、
R6は、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシである。
X1およびX2はOであり、
Rはメチルであり、
R1aはHであり、かつR1bはメチルまたはフルオロメチルより選択され、
R2は、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル(例えば、
)、またはシクロヘキシルより選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
R6は、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシである。
X1およびX2はOである。
1)-C1-C10アルキル-、
2)-C2-C6アルケニル-、
3)-C2-C4アルキニル-、
4)-C3-C7シクロアルキル-、
5)-フェニル-、
6)-ビフェニル-、
7)-ヘテロアリール-、
8)-ヘテロシクリル-、
9)-C1-C6アルキル-(C2-C6アルケニル)-C1-C6アルキル-、
10)-C1-C6アルキル-(C2-C4アルキニル)-C1-C6アルキル-、
11)-C1-C6アルキル-(C3-C7シクロアルキル)-C1-C6アルキル-、
12)-C1-C6アルキル-フェニル-C1-C6アルキル-、
13)-C1-C6アルキル-ビフェニル-C1-C6アルキル-、
14)-C1-C6アルキル-ヘテロアリール-C1-C6アルキル-、
15)-C1-C6アルキル-ヘテロシクリル-C1-C6アルキル-、
16)-C1-C6アルキル-O--C1-C6アルキル-、
17)-C(O)-N-C(O)-、式中、Nは、Rxで置換されていてもよい、シクロヘキシル、フェニル、ナフチルまたはビフェニルであり、Rxは、C1-C6アルキルであるか、またはC1-C6アルキルで置換されていてもよいC6-C10アリールである、
18)-C(O)CH2NHC(O)C(O)NHCH2C(O)-。
X1およびX2は、各々独立して、OまたはSであり、
nは0または1であり、
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、
R5は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に、または両方のR6基が一緒に、2つの単量体を連結する-L-を形成し、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、H、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、
R12は、Hまたはヒドロキシルより選択され、かつ
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または1〜約100個の原子の、分枝もしくは非分枝の、置換もしくは非置換の、連続した鎖である。
X1およびX2は、OまたはSであり、
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基は、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
R12は、Hまたはヒドロキシルより選択され、かつ
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または1〜約100個の原子の、分枝もしくは非分枝の、置換もしくは非置換の、連続した鎖である。
Rは、H、アルキル、置換アルキル、アルケニル、または置換アルケニルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H、アルキル、または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、または置換アルキルであり、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
R12は、Hまたはヒドロキシルより選択され、かつ
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または1〜約100個の原子の、分枝もしくは非分枝の、置換もしくは非置換の、連続した鎖である。
X1およびX2はOであり、
Rは、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
R2は、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換低級アルキルより選択され、ここで、置換基は、ヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成し、
R12は、Hまたはヒドロキシルであり、かつ
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または1〜約100個の原子の、分枝もしくは非分枝の、置換もしくは非置換の、連続した鎖である。
X1およびX2はOであり、
Rはメチルであり、
R1aはHであり、かつR1bはメチルまたはフルオロメチルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5は、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、
R12は、Hまたはヒドロキシルであり、かつ
Lは、-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖である。
X1およびX2はOであり、
Rはメチルであり、
R1aはHであり、R1bはメチルまたはフルオロメチルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル(例えば、
)、またはシクロヘキシルより選択され、
R5は、H、フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル-フェニルアミノカルボニルより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択され、かつ
Lは、-C(O)CH2NHC(O)C(O)NHCH2C(O)-である。
「アルキル」(一価)および「アルキレン」(二価)は、単独でまたは別の用語(例えば、アルコキシ)の一部として使用される場合、別段の定めがない限り、12個までの炭素原子を有する、分枝または非分枝の、飽和脂肪族炭化水素基を意味する。特定のアルキル基の例としては、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、2-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、n-ヘキシル、2-メチルペンチル、2,2-ジメチルブチル、n-ヘプチル、3-ヘプチル、2-メチルヘキシルなどが挙げられるが、これらに限定されない。用語「低級」は、アルキル、アルケニルなどを修飾するために使用される場合、分枝鎖または直鎖の、1〜4個の炭素原子を意味し、従って、例えば、用語「低級アルキル」、「C1-C4アルキル」、および「1〜4個の炭素原子のアルキル」は、同義であり、メチル、エチル、1-プロピル、イソプロピル、1-ブチル、sec-ブチルまたはt-ブチルを意味するために交換可能に使用される。アルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、n-プロピレン、n-ブチレン、および2-メチル-ブチレンが挙げられるが、これらに限定されない。
以下に、本発明の基本的な諸特徴および種々の態様を列挙する。
[1]
式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
式中、
X1およびX2は、各々独立して、OまたはSであり、
nは、0または1であり、
Rは、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、
R2は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R5は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R6は、H;アルキル;置換アルキル;アルコキシ;置換アルコキシ;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。
[2]
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換アリール、置換シクロアルキル、および置換ヘテロアリールについての置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R2が、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
[1]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[3]
X1およびX1がOであり、
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
[1]もしくは[2]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[4]
Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
R2が、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換基がヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択される、置換低級アルキルより選択され、かつ
R6が、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択される、
[1]、[2]、もしくは[3]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[5]
Rがメチルであり、
R1aがHであり、かつR1bがメチルまたはフルオロメチルより選択され、
R2が、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、かつ
R12がHである、
[1]、[2]、[3]、もしくは[4]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[6]
アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、[1]、[2]、[3]、[4]、もしくは[5]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[7]
R5が、H、フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル,フェニルアミノカルボニルより選択される、[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、または[6]記載の化合物。
[8]
R6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、[1]、[2]、[3]、[4]、[5]、[6]、または[7]記載の化合物。
[9]
R1aがHである、式(I-S)
の構造を有する、[1]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[10]
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、アルキル置換基、アルケニル置換基、アリール置換基、シクロアルキル置換基、およびヘテロアリール置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1bが、アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
[9]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[11]
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1bが、アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
[9]もしくは[10]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[12]
Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1bが、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルであり、
R2が、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換基がヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択される、置換低級アルキルより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択される、
[9]、[10]、もしくは[11]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[13]
Rがメチルであり、
R1bが、メチルまたはフルオロメチルより選択され、
R2が、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、かつ
R12がHである、
[9]、[10]、[11]、もしくは[12]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[14]
アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、[9]、[10]、[11]、[12]、もしくは[13]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[15]
R5が、H;フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル-フェニルアミノカルボニルより選択される、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、または[14]記載の化合物。
[16]
R6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、[9]、[10]、[11]、[12]、[13]、[14]、または[15]記載の化合物。
[17]
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、[1]記載の化合物。
[18]
ならびにそれらの薬学的に許容される塩からなる群より選択される、[1]記載の化合物。
[19]
式(I)の2つの単量体の、もしくは式(I-S)の2つの単量体の、もしくは式(I-S)の1つの単量体と式(I-R)の1つの単量体との、二量体である化合物、またはこのような二量体の薬学的に許容される塩:
式中、
両方のR2基が一緒に、または両方のR6基が一緒に、2つの単量体を連結する-L-を形成し、
X1は、OまたはSであり、
X2は、OまたはSであり、
nは、0または1であり、
Rは、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R5は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H;アルキル;置換アルキル;アルコキシ;置換アルコキシ;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または1〜約100個の原子の、分枝もしくは非分枝の、置換もしくは非置換の、連続した鎖であり、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。
[20]
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換アリール、置換シクロアルキル、および置換ヘテロアリールについての置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、カルボアルコキシ、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
Lは、-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン(alkylyne)、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖である、
[19]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[21]
X1およびX1がOであり、
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
Lは、-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖である、
[19]もしくは[20]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[22]
Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換低級アルキルより選択され、ここで、置換基は、ヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択され、かつ
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択され、かつ
Lが、-C(O)CH 2 NHC(O)C(O)NHCH 2 C(O)-である、
[19]、[20]もしくは[21]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[23]
Rがメチルであり、
R1aがHであり、かつR1bがメチルまたはフルオロメチルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、
Lが、-C(O)CH 2 NHC(O)C(O)NHCH 2 C(O)-であり、かつ
R12がHである、
[19]、[20]、[21]もしくは[22]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[24]
アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、[19]、[20]、[21]、[22]もしくは[23]記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
[25]
R5が、H、フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル,フェニルアミノカルボニルより選択される、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]または[24]記載の化合物。
[26]
両方のR2基が一緒に-L-を形成し、かつR6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、[19]、[20]、[21]、[22]、[23]、[24]または[25]記載の化合物。
[27]
[1]〜[26]のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
[28]
細胞と、該細胞においてアポトーシスを誘導するのに十分な量の[1]〜[26]のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩とを接触させる工程を含む、細胞においてアポトーシスを誘導するための方法。
[29]
細胞が癌細胞である、[28]記載の方法。
[30]
肉腫、膀胱癌、卵巣癌、乳癌、脳癌、膵癌、結腸癌、血液癌、皮膚癌、肺癌、および骨癌からなる群より選択される癌を治療する方法であって、その必要がある患者へ、治療有効量の[1]〜[26]のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
[31]
癌が、結腸直腸癌、腎癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、乳癌、黒色腫、膠芽腫、急性骨髄性白血病(AML)、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、横紋筋肉腫、および基底細胞癌からなる群より選択される、[30]記載の方法。
[32]
放射線、化学療法、免疫療法、光線力学療法、またはそれらの組み合わせより選択される第2療法を施す工程をさらに含む、[31]記載の方法。
[33]
全身性エリテマトーデス、乾癬、および特発性血小板減少性紫斑病(ヴェルルホフ病)からなる群より選択される自己免疫疾患を治療する方法であって、その必要がある患者へ、治療有効量の[1]〜[26]のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩を投与する工程を含む、方法。
Smac模倣物である、本発明のIAP結合化合物は、細胞のアポトーシスを増強することができることが、本発明に従って実証された。
*文脈に応じて、当業者に明らかである、一般に受け入れられている慣習であるように、空いている末端結合は、メチル基を示すか、またはラジカルについての別の構造への結合点を示すために使用され得る。
CS=(OD処理ウェル/平均ODコントロールウェル)×100%
CC50(下記の表に報告する)は、50%細胞生存(CS)を生じさせる薬物濃度と定義され、GraphPad Prismを使用して用量応答曲線が50%CSポイントと交差するポイントを計算することによって導き出される。報告されるCC50値は範囲として与えられる(A=<0.1μM、B=0.1μM〜1μM、C=>1μM〜10μM、D=>10μM)。
N-{1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-[6-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-1-イルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル]-エチル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-シクロヘキシル-2-オキソ-2-[6-(5,6,7,8-テトラヒドロ-ナフタレン-2-イルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル]-エチル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(4-フルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-シクロヘキシル-2-[6-(4-フルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル]-2-オキソ-エチル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(4-フルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2-メトキシ-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2-メチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-シクロヘキシル-2-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-イル]-2-オキソ-エチル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2-メトキシ-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド(28):
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-エチル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
質量スペクトル, m/z [466.8] (M + H)+。
N-{1-[4-シクロペンチル-6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:質量スペクトル, m/z [506.9] (M + H)+。
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-ピリミジン-2-イル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド(32):
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド(37):
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-(2-メチル-プロパン-1-スルホニル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[4-アセチル-6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド(39):
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-(3-メチル-ブチリル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルアミド(41):
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸イソプロピルアミド:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシ)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸ジメチルアミド:
4-[2-シクロヘキシル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-アセチル]3-(4-フルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルアミド:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルアミド:
4-[2-シクロヘキシル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-アセチル]-3-(4-フルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸イソプロピルアミド:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-フェノキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸イソプロピルアミド:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸ベンジルアミド(51):
(S)-N-((S)-2-((3aR,6S,6aS)-6-(ベンジルオキシ)ヘキサヒドロピロロ[3,2-b]ピロール-1(2H)-イル)-1-シクロヘキシル-2-オキソエチル)-2(メチルアミノ)プロパンアミド:
3-ベンジルオキシ-4-[2-シクロヘキシル-2-(3-フルオロ-2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-アセチル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸tert-ブチルエステル:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルアミド:
4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-3-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸イソプロピルアミド:
N-{1-[6-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-4-(2-メチル-プロパン-1-スルホニル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[6-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-4-(3-メチル-ブチリル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
N-{1-[4-アセチル-6-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
(3S,3aS,6aR)-4-((S)-3,3-ジメチル-2-((S)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド)ブタノイル)-3-(4-フルオロベンジルオキシ)-N,N-ジメチルヘキサヒドロピロロ[3,2-b]ピロール-1(2H)-カルボキサミド:
N-{1-[6-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-4-(2-オキソ-プロピオニル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
(S)-N-((S)-1-((3aR,6S,6aS)-6-(4-フルオロベンジルオキシ)-4-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,2-b]ピロール-1(2H)-イル)-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド:
(S)-N-((S)-1-((3aR,6S,6aS)-4-シクロペンチル-6-(4-フルオロベンジルオキシ)ヘキサヒドロピロロ[3,2-b]ピロール-1(2H)-イル)-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド:
(S)-N-((S)-1-((3aR,6S,6aS)-6-(4-フルオロベンジルオキシ)-4-(ピリミジン-2-イル)ヘキサヒドロピロロ[3,2-b]ピロール-1(2H)-イル)-3,3-ジメチル-1-オキソブタン-2-イル)-2-(メチルアミノ)プロパンアミド:
ベンジル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル(59):
フェニル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ジフェニル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ナフタレン-1-イル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
メチル-フェニル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ナフタレン-2-イル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
エチル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ブチル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
イソプロピル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
tert-ブチル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
シクロペンチル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
シクロヘキシル-カルバミン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ピロリジン-1-カルボン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
ピペリジン-1-カルボン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
モルホリン-4-カルボン酸4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-1-イソプロピルカルバモイル-オクタヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-3-イルエステル:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノ-プロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルアミド(91):
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-メタンスルホニル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノプロピオンアミド:
N-{1-[4-アセチル-6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノプロピオンアミド:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-(2-オキソ-プロピオニル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノプロピオンアミド:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノプロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸イソプロピルアミド:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノプロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸ジメチルアミド:
N-{1-[4-シクロプロパンカルボニル-6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノプロピオンアミド:
3-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-[3,3-ジメチル-2-(2-メチルアミノプロピオニルアミノ)-ブチリル]-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボン酸メチルエステル:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-(3-メチル-ブチリル)-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチル-プロピル}-2-メチルアミノプロピオンアミド:
N-{1-[6-(3,4-ジフルオロ-フェノキシメチル)-4-ピリミジン-2-イル-ヘキサヒドロ-ピロロ[3,2-b]ピロール-1-カルボニル]-2,2-ジメチルプロピル}-2-メチルアミノ-プロピオンアミド:
Claims (33)
- 式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩:
式中、
X1およびX2は、各々独立して、OまたはSであり、
nは、0または1であり、
Rは、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、
R2は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R5は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R6は、H;アルキル;置換アルキル;アルコキシ;置換アルコキシ;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。 - Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換アリール、置換シクロアルキル、および置換ヘテロアリールについての置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R2が、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
請求項1記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - X1およびX1がOであり、
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
請求項1もしくは2記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
R2が、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換基がヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択される、置換低級アルキルより選択され、かつ
R6が、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択される、
請求項1、2、もしくは3記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rがメチルであり、
R1aがHであり、かつR1bがメチルまたはフルオロメチルより選択され、
R2が、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、かつ
R12がHである、
請求項1、2、3、もしくは4記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、請求項1、2、3、4、もしくは5記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R5が、H、フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル,フェニルアミノカルボニルより選択される、請求項1、2、3、4、5、または6記載の化合物。
- R6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、請求項1、2、3、4、5、6、または7記載の化合物。
- Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、アルキル置換基、アルケニル置換基、アリール置換基、シクロアルキル置換基、およびヘテロアリール置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1bが、アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
請求項9記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1bが、アルキル;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R2が、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
R6が、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択される、
請求項9もしくは10記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1bが、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルであり、
R2が、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換基がヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択される、置換低級アルキルより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択される、
請求項9、10、もしくは11記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rがメチルであり、
R1bが、メチルまたはフルオロメチルより選択され、
R2が、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
R6が、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、かつ
R12がHである、
請求項9、10、11、もしくは12記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、請求項9、10、11、12、もしくは13記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R5が、H;フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル-フェニルアミノカルボニルより選択される、請求項9、10、11、12、13、または14記載の化合物。
- R6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、請求項9、10、11、12、13、14、または15記載の化合物。
- 式(I)の2つの単量体の、もしくは式(I-S)の2つの単量体の、もしくは式(I-S)の1つの単量体と式(I-R)の1つの単量体との、二量体である化合物、またはこのような二量体の薬学的に許容される塩:
式中、
両方のR2基が一緒に、または両方のR6基が一緒に、2つの単量体を連結する-L-を形成し、
X1は、OまたはSであり、
X2は、OまたはSであり、
nは、0または1であり、
Rは、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R1aおよびR1bは、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、各R2は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
R5は、H;アルキル;置換アルキル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、各R6は、H;アルキル;置換アルキル;アルコキシ;置換アルコキシ;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;置換ヘテロシクロアルキル;アリール;置換アリール;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、
Lは、単共有結合もしくは二重共有結合であるか、または-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン(alkylyne)、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖であり、かつ
R12は、Hまたはヒドロキシより選択される。 - Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;置換アルケニル;アリール;置換アリール;シクロアルキル;置換シクロアルキル;ヘテロアリール;または置換ヘテロアリールより選択され、ここで、置換アルキル、置換アルケニル、置換アリール、置換シクロアルキル、および置換ヘテロアリールについての置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、アルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールであり、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アルコキシ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、シクロアルキル、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
Lは、-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン(alkylyne)、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖である、
請求項19記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - X1およびX2がOであり、
Rが、H;アルキル;置換アルキル;アルケニル;または置換アルケニルより選択され、ここで、アルキル置換基およびアルケニル置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;アルキル;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロプロピル、アルコキシ、アミノ、およびニトロからなる群より選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、アルキル;シクロアルキル;アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;または置換アルキルより選択され、ここで、置換基は、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、およびヘテロアリールからなる群より選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、アリール、および置換アリールからなる群より選択され、ここで、アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;またはヘテロシクロアルキルより選択され、かつ
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;アルキルスルホニル;アリールスルホニル;アルキル;アルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;アルコキシ;アルコキシ置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルコキシ、アミノ、ニトロ、シクロアルキル、アリール、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルコキシ;シクロアルキル;シクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換シクロアルキル;アリール;アリール置換基がアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、ニトロ、アルキルスルホニル、およびアリールスルホニルからなる群より選択される、置換アリール;ヘテロシクロアルキル;ヘテロシクロアルキル置換基がハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロシクロアルキル;ヘテロアリール;またはヘテロアリール置換基がハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、カルボキシル、アルキル、シクロアルキル、アリール、アルコキシ、アミノ、ヘテロアリール、およびニトロからなる群より選択される、置換ヘテロアリールより選択され、かつ
Lは、-O-、-NH-、および-S-より選択される1〜3個のヘテロ原子を有する2〜20個の原子の、置換されていてもよいアルキル、アルキレン、アルキリン、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、アルキルアリールアルキル鎖である、
請求項19もしくは20記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rが、Hまたは低級アルキルより選択され、
R1aおよびR1bが、各々独立して、H;または、ハロゲンで置換されていてもよい低級アルキルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、H;低級アルキル;シクロアルキル;または置換低級アルキルより選択され、ここで、置換基は、ヒドロキシ、シクロアルキル、およびアルコキシからなる群より選択され、かつ
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;低級アルキルスルホニル;アルキル;アルキル置換基がヒドロキシ、オキソ、ハロゲン、アルコキシ、シクロアルキル、アリール、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;または、低級アルキルもしくはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールより選択され、かつ
Lが、-C(O)CH2NHC(O)C(O)NHCH2C(O)-である、
請求項19、20もしくは21記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - Rがメチルであり、
R1aがHであり、かつR1bがメチルまたはフルオロメチルより選択され、
両方のR6基が一緒に-L-を形成する場合、R2は、イソプロピル、t-ブチル、2-メトキシエチル、またはシクロヘキシルより選択され、
R5が、H;アルキル;アルキル置換基がオキソ、アミノ、ヘテロシクロアルキル、および、ハロゲンで置換されていてもよいアリールからなる群より選択される、置換アルキル;シクロアルキル;アリール;またはアリール置換基がハロゲンおよびフェニルからなる群より選択される、置換アリールより選択され、
両方のR2基が一緒に-L-を形成する場合、R6は、H;低級アルキルスルホニル;低級アルキル;置換基がオキソ、低級アルコキシ、アミノ、および、低級アルキルまたはハロゲンで置換されていてもよいヘテロアリールからなる群より選択される、置換低級アルキル;シクロアルキル;ヘテロシクロアルキル;またはヘテロアリールより選択され、
Lが、-C(O)CH2NHC(O)C(O)NHCH2C(O)-であり、かつ
R12がHである、
請求項19、20、21もしくは22記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。 - アミノが、式-NHR3または-NR3R4を有する基を含み、式中、R3およびR4基は同一であってもまたは異なっていてもよく、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキルからなる群より選択される、請求項19、20、21、22もしくは23記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩。
- R5が、H、フェニル、ビフェニル、フルオロフェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、ベンジル、フルオロベンジル、ピロリジニルカルボニル、ピペリジルカルボニル、モルホリニルカルボニル、ベンジルカルバモイル、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイル、エチルカルバモイル、n-ブチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、tert-ブチルカルバモイル、シクロプロピルカルバモイル、シクロヘキシルカルバモイル、ジフェニルアミノカルボニル、またはメチル,フェニルアミノカルボニルより選択される、請求項19、20、21、22、23または24記載の化合物。
- 両方のR2基が一緒に-L-を形成し、かつR6が、H、エチル、シクロプロピル、シクロヘキシル、アセチル、tert-ブトキシカルボニル、3-メチルブチリル、2-オキソ-プロピオニル、メチルスルホニル、2-メチル-プロピルスルホニル、メチルカルバモイル、イソプロピルカルバモイル、ジメチルカルバモイルベンジルカルバモイル、テトラヒドロピラニル、またはピリミジニルより選択される、請求項19、20、21、22、23、24または25記載の化合物。
- 請求項1〜26のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物。
- 細胞におけるアポトーシスの誘導のために使用するための、請求項1〜26のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 細胞が癌細胞である、請求項28記載の化合物。
- 患者における肉腫、膀胱癌、卵巣癌、乳癌、脳癌、膵癌、結腸癌、血液癌、皮膚癌、肺癌、および骨癌からなる群より選択される癌の治療において使用するための、請求項1〜26のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
- 癌が、結腸直腸癌、腎癌、卵巣癌、膵癌、前立腺癌、乳癌、黒色腫、膠芽腫、急性骨髄性白血病(AML)、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、横紋筋肉腫、および基底細胞癌からなる群より選択される、請求項30記載の化合物。
- 前記治療における使用が、放射線、化学療法、免疫療法、光線力学療法、またはそれらの組み合わせより選択される第2療法との組み合わせである、請求項31記載の化合物。
- 患者における全身性エリテマトーデス、乾癬、および特発性血小板減少性紫斑病(ヴェルルホフ病)からなる群より選択される自己免疫疾患の治療において使用するための、請求項1〜26のいずれか一項より選択される化合物またはその薬学的に許容される塩。
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