JP5604238B2

JP5604238B2 - 工業用殺菌組成物

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Publication number: JP5604238B2
Application number: JP2010203545A
Authority: JP
Inventors: 孝之杉山; 康紀鈴木
Original assignee: Japan Enviro Chemicals Ltd
Current assignee: Japan Enviro Chemicals Ltd
Priority date: 2009-10-16
Filing date: 2010-09-10
Publication date: 2014-10-08
Anticipated expiration: 2030-09-10
Also published as: JP2011102289A

Description

本発明は、テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上と、所定の抗菌性化合物の１種または２種以上を含有する工業用殺菌組成物に関する。

魚類や家畜、家禽などの動物の養殖ないし飼育において、かかる動物の細菌性疾患を予防または治療するため、抗生物質が使用されている。特にテトラサイクリン系抗生物質は、ブタをはじめとする家畜の飼育において汎用される（特許文献１）。しかし、前記抗生物質は真菌類には無効であることや、抗生物質を頻用することにより、薬剤耐性菌の出現を招くことが懸念されることから、工業用殺菌組成物への応用については、いまだに知られていない。

特開平１１−１１６４７４号公報

一方で、幅広い工業用途に利用可能で、かつそれらの各用途において良好な抗菌活性を有する殺菌組成物の開発が期待されている。

上記の課題を解決するべく鋭意検討した結果、本発明者らは、テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上と、所定の抗菌性化合物の１種または２種以上とを併用することにより、抗菌スペクトルが広がり、かつ抗菌活性の相乗的な上昇が見られることを見い出し、本発明を完成するに至った。

すなわち本発明は、次の［１］〜［９］に関する。
［１］テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上と、式（１）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（２）で示されるベンゾイソチアゾリン系化合物、式（３）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（４）で示されるハロアセチレン系化合物および式（５）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、ならびにそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上を含有する、工業用殺菌組成物。

［式中、Ｒ_１は水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］

［式中、Ａ_１環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｙは水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］

［式中、Ａ_２環は置換されていてもよいベンゼン環を示し、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ_４（式中、Ｒ_４は水素原子またはアルキル基を示す。）で示される基または置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基を示す。］

［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ_５およびＲ_６は同一または異なって、それぞれ水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示し、ｍは０または１の整数を示す。］

［式中、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４は同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す。］

［２］テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上が、クロルテトラサイクリン、テトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリンならびにそれらの塩よりなる群から選択される、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［３］テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上が、クロルテトラサイクリン塩酸塩、テトラサイクリン塩酸塩およびオキシテトラサイクリン塩酸塩よりなる群から選択される、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［４］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択した１種または２種以上である、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［５］イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択した１種または２種以上である、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［６］ベンゾイソチアゾリン系化合物が、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンおよびＮ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンより選択した１種または２種である、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［７］ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル２−ベンゾイミダゾールカルバメートおよび２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾール、ならびにそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上である、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［８］ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートである、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。
［９］テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、上記［１］に記載の工業用殺菌組成物。

本発明によれば、種々の微生物に対して抗菌活性を有する工業用殺菌組成物が得られる。さらに、抗菌活性が相乗的に上昇するので、様々な態様での使用が可能となり、幅広い工業用途に利用できる優れた工業用殺菌組成物を得ることができる。

本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は、抗菌スペクトルの広い静菌性抗生物質である。テトラサイクリン系抗生物質として、種々の化合物が製造されており、たとえば、テトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメチルクロルテトラサイクリン、ドキシサイクリン、ミノサイクリン、クロルテトラサイクリン等が挙げられる。テトラサイクリン系抗生物質は塩の形態であってもよく、当該塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。本発明においては、これらより１種または２種以上を選択して用いる。

本発明に用いるテトラサイクリン系抗生物質は市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。

本発明においては、テトラサイクリン系抗生物質として、クロルテトラサイクリン、テトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリン、ならびにそれらの塩よりなる群から１種または２種以上を選択して用いることが好ましく、クロルテトラサイクリン塩酸塩、テトラサイクリン塩酸塩およびオキシテトラサイクリン塩酸塩よりなる群から選択した１種または２種以上を用いることが特に好ましい。

本発明の工業用殺菌組成物は、上記のテトラサイクリン系抗生物質に加えて、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物およびテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物よりなる群から選択した１種または２種以上の抗菌性化合物を併用してなる。前記抗菌性化合物を併用することにより、抗菌スペクトルが拡大し、かつ抗菌活性が相乗的に上昇する。

イソチアゾリン系化合物は、次の式（１）で示される。

式（１）中、Ｒ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基の炭化水素基」としては、炭素数１〜２０の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１４の炭化水素基がより好ましく、たとえば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基およびアリール基等が挙げられる。

アルキル基としては、たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、１−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，１−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルブチル、ｎ−ヘプチル、イソヘプチル、ｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル、ノニル、デシル等の炭素数１〜１０のアルキル基、好ましくは炭素数１〜８のアルキル基が挙げられる。

アルケニル基としては、たとえば、エテニル（ビニル）、１−プロペニル、２−プロペニル（アリル）、イソプロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−へキセニル、２−へキセニル、３−へキセニル、４−へキセニル、５−へキセニル等の炭素数２〜６のアルケニル基が挙げられる。

アルキニル基としては、たとえば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−へキシニル、２−へキシニル、３−へキシニル、４−へキシニル、５−へキシニル等の炭素数２〜６のアルキニル基が挙げられる。

シクロアルキル基としては、たとえば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等の炭素数３〜８のシクロアルキル基が挙げられる。

アリール基としては、たとえば、フェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナントレニル等の炭素数６〜１４のアリール基が挙げられる。

Ｒ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基の置換基」としては、水酸基；塩素、フッ素、臭素およびヨウ素のハロゲン原子；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フェノキシ等の炭素数６〜２０、好ましくは炭素数６〜１０のアリールオキシ基；メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ等の炭素数１〜４のアルキルチオ基；フェニルチオ等の炭素数６〜２０のアリールチオ基などが挙げられる。当該置換基は同一または異なっていてもよく、１〜５個、好ましくは１〜３個が置換していてもよい。

Ｒ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、無置換の炭化水素基が好ましく、その中でもアルキル基またはシクロアルキル基が好ましい。当該アルキル基としては、炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、およびｎ−オクチル、イソオクチル、１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル、１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルがさらに好ましい。シクロアルキル基としては、炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、シクロヘキシルがより好ましい。

Ｒ_１としては、炭素数１〜８のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基、およびｎ−オクチル、イソオクチル、ｓｅｃ−オクチル（１−メチルヘプチル、１−エチルヘキシル、１−プロピルペンチル等）、ｔｅｒｔ−オクチル（１，１−ジメチルヘキシル、１−エチル−１−メチルペンチル、１，１−ジエチルブチル等）、２−エチルヘキシル等の炭素数８のアルキル基がさらに好ましく、メチル、エチル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチルが特に好ましい。

式（１）中、Ｒ_２またはＲ_３で示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ、これらの中でも塩素原子が好ましい。

また、Ｒ_２またはＲ_３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が特に好ましい。

Ｒ_２およびＲ_３としては、同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子が好ましく、水素原子または塩素原子がより好ましい。

イソチアゾリン系化合物の具体例としては、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−エチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４，５−ジクロロ−２−シクロヘキシル−４−イソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。これらのうち、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが好ましく、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンが特に好ましい。上記イソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

ベンゾイソチアゾリン系化合物は、次の式（２）で示される。

式（２）中、Ａ_１環で示される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子；およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換されていてもよい。なお、Ａ_１環で示される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、無置換のベンゼン環が好ましい。

式（２）中、Ｙで示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜８のアルキル基がより好ましく、炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。

Ｙとしては、水素原子または炭素数１〜８のアルキル基が好ましく、水素原子または炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）が特に好ましい。

ベンゾイソチアゾリン系化合物の好適な具体例としては、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、Ｎ−ｎ−ブチル−１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン等が挙げられる。上記ベンゾイソチアゾリン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

ベンゾイミダゾール系化合物は、次の式（３）で示される。

式（３）中、Ａ_２環で示される「置換されていてもよいベンゼン環」の置換基としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」の置換基と同様のものを挙げることができ、中でも、ハロゲン原子、およびメチル、エチル、プロピル、ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。これらの置換基は同一または異なっていてもよく、ベンゼン環に１〜４個、好ましくは１個または２個置換していてもよい。なお、Ａ_２環で示される「置換されていてもよいベンゼン環」としては、置換されていないベンゼン環が好ましい。

式（３）中、Ｚで示される−ＮＨＣＯＯＲ_４において、Ｒ_４で示されるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−へキシル、ｎ−ヘプチルおよびｎ−オクチル等の炭素数１〜８のアルキル基が挙げられ、それらのうち、メチル、エチル、ｎ−プロピル等の炭素数１〜３のアルキル基が特に好ましい。

また式（３）中、Ｚで示される「置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基」としては、１〜４個の窒素原子を環構成原子として含有するか、或いは１〜２個の窒素原子に加えて、酸素原子および硫黄原子から選ばれた１個のヘテロ原子を環構成原子として含有する５または６員環の単環式複素環基や、この５または６員の含窒素複素環にベンゼン環または５員環が縮合した縮合複素環基が挙げられる。５または６員の含窒素単環式複素環基としては、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル等のピリジル基；２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル等のチアゾリル基；３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル等のイソチアゾリル基；１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル等のイミダゾリル基；１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル等のピロリル基；２−ピロリニル、３−ピロリニル等のピロリニル基；フラザニル基；１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル等のピロリジニル基；２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、５−イミダゾリジニル等のイミダゾリジニル基；１−ピラゾリジニル等のピラゾリジニル基；５−ピラゾリル等のピラゾリル基；２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル等のオキサゾリル基；３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル等のイソオキサゾリル基；１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾリル基；２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル等のピリミジル基；３−ピリダジニル、４−ピリダジニル等のピリダジニル基；２−ピラジニル、３−ピラジニル等のピラジニル基；１，２−チアジン−３−イル、１，２−チアジン−４−イル、１，３−チアジン−２−イル、１，３−チアジン−４−イル、１，４−チアジン−２−イル、１，４−チアジン−３−イル等のチアジニル基；１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、３−ピペラジニル等のピペラジニル基；１，２，３−チアジアジン−４−イル、１，２，３−チアジアジン−５−イル、１，２，３−チアジアジン−６−イル、１，２，４−チアジアジン−３−イル、１，３，４−チアジアジン−２−イル等のチアジアジニル基；１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル等のオキサジアゾリル基；１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル等のチアジアゾリル基；１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル等のトリアゾリル基；２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル、５−チオモルホリニル、６−チオモルホリニル等のチオモルホリニル基；２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、５−モルホリニル、６−モルホリニル等のモルホリニル基；２−オキソイミダジニル等のオキソイミダジニル基；１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−２−イル、１，２，４−トリアジン−３，５−ジオン−４−イル等のジオキソトリアジニル基；１−ピペリジル、２−ピペリジル、３−ピペリジル、４−ピペリジル等のピペリジル基などが挙げられる。上記縮合複素環基としては、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル等のキノリル基；３−イソキノリル、４−イソキノリル等のイソキノリル基；２−インドリル、３−インドリル等のインドリル基；１Ｈ−イソインドール−３−イル等のイソインドリル基；８−キノリジニル等のキノリジニル基；１Ｈ−プリン−６−イル、３Ｈ−プリン−６−イル等のプリニル基；３−シンノリニル、５−シンノリニル等のシンノリニル基；３−インダゾリル等のインダゾリル基；２−プテリジニル等のプテリジニル基；４−フタラジニル等のフタラジニル基；２−キナゾリニル、４−キナゾリニル等のキナゾリニル基；２−キノキサリニル、３−キノキサリニル等のキノキサリニル基；２−インドリジニル等のインドリジニル基；２Ｈ−１，３−ベンゾオキサジン−２−イル等のベンゾオキサジニル基；２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル等のフェノチアジニル基；２−フェナジニル、３−フェナジニル等のフェナジニル基；２−フェノキサジニル、３−フェノキサジニル、４−フェノキサジニル等のフェノキサジニル基などが挙げられる。上記複素環基のうち、５員含窒素複素環基が好ましく、特にチアゾリル基が好ましい。

上記複素環の置換基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基；メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等の炭素数１〜４のアルコキシ基；フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；水酸基；アミノ基；ニトロ基；メルカプト基などが挙げられる。

Ｚで示される「置換されていてもよい５または６員の含窒素複素環基」としては、無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、チアゾリル基が特に好ましい。

Ｚとしては、−ＮＨＣＯＯＲ_４（式中、Ｒ_４は炭素数１〜８のアルキル基である。）で示される基または無置換の５または６員の含窒素複素環基が好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ_４（式中、Ｒ_４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基または無置換の５員の含窒素複素環基がより好ましく、−ＮＨＣＯＯＲ_４（式中、Ｒ_４は炭素数１〜３のアルキル基である。）で示される基またはチアゾリル基が特に好ましい。

ベンゾイミダゾール系化合物の好適な具体例としては、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート、エチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート、２−（４−チアゾリル）ベンゾイミダゾール等が挙げられる。上記ベンゾイミダゾール系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

ハロアセチレン系化合物は、次の式（４）で示される。

式（４）中、Ｘで示されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子が挙げられ、特にヨウ素原子が好ましい。

式（４）中、Ｒ_５またはＲ_６で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。中でも無置換の炭化水素基が好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基または炭素数３〜８のシクロアルキル基がより好ましく、炭素数１〜１０のアルキル基がさらに好ましく、炭素数１〜４のアルキル基がさらにより好ましく、ｎ−ブチルが特に好ましい。

さらに、Ｒ_５およびＲ_６の一方が置換されていてもよい炭化水素基であり、他方が水素原子であることが好ましく、Ｒ_５およびＲ_６の一方が炭素数１〜１０のアルキル基であり、他方が水素原子であることがより好ましく、Ｒ_５およびＲ_６の一方が炭素数１〜４のアルキル基（特にｎ−ブチル）であり、他方が水素原子であることが特に好ましい。

式（４）中、ｍは０または１の整数を示し、ｍが０のとき、ハロアセチレン系化合物は酸アミド誘導体となり、ｍが１のときは、ハロアセチレン系化合物はカルバメート誘導体となる。これらのうち、ｍが１であるハロアセチレン系化合物のカルバメート誘導体が好ましい。

ハロアセチレン系化合物の具体例としては、ｍが０である場合のハロアセチレン系化合物の酸アミド誘導体として、３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−クロロプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−クロロプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−クロロプロピオール酸アミド；３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ブロモプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ブロモプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ブロモプロピオール酸アミド；３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−メチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−エチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−プロピル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−ヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−オクチル−３−ヨードプロピオール酸アミド、Ｎ−シクロヘキシル−３−ヨードプロピオール酸アミド等の（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドなどが挙げられる。これらのうち、（Ｎ−置換−）３−ヨードプロピオール酸アミドが好ましく、Ｎ−ブチル−３−ヨードプロピオール酸アミドがより好ましい。

また、ｍが１である場合のハロアセチレン系化合物のカルバメート誘導体として、３−ヨード−２−プロピニルＮ−メチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−エチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−プロピルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ヘキシルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−オクチルカルバメート、３−ヨード−２−プロピニルＮ−シクロヘキシルカルバメート等の３−ヨード−２−プロピニルＮ−アルキルカルバメートなどが挙げられ、中でも３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートが好ましい。
上記ハロアセチレン系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、次の式（５）で示される。

式（５）中、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３またはＹ_４で表されるハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素の各原子が挙げられ、特に塩素原子が好ましい。また、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３またはＹ_４で表される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、上記したＲ_１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、中でもメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等の炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。

Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４としては、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４のすべてがハロゲン原子であるか、Ｙ_１、Ｙ_２およびＹ_３がハロゲン原子でかつＹ_４が水素原子であるか、Ｙ_１およびＹ_４がハロゲン原子でかつＹ_２およびＹ_３が水素原子であることが好ましく、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４のすべてがハロゲン原子であることがより好ましく、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４のすべてが塩素原子であることが特に好ましい。

テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物の具体例としては、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４，４−テトラブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，４−ジクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド、３，３，４−トリブロモテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド等が挙げられ、これらのうち、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドが特に好ましい。上記テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、単独で用いても、２種以上を併用してもよい。

上記のイソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物およびテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物は、塩基性化合物の場合は酸との塩として用いてもよく、また、酸性化合物の場合は塩基との塩として用いてもよい。

酸との塩としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸との塩が挙げられる。

塩基との塩としては、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウム、カルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、１，６−ヘキサメチレンジアミン、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等の有機アミンとの塩などが挙げられる。

イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物およびテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、ならびにそれらの塩としては、市販品を用いてもよく、あるいは公知技術に従って製造したものを用いてもよいが、市販品を用いるのが便利である。

本発明の工業用殺菌組成物においては、相乗的な抗菌活性の増強が見られるため、テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上の含有量は、剤形、適用対象や使用環境等にもよるが、合計で０．１重量％〜４０重量％が好ましく、１重量％〜４０重量％がより好ましい。また、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物およびテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、ならびにそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上の抗菌性化合物の含有量は、これらの合計で０．１重量％〜４０重量％が好ましく、１重量％〜４０重量％がより好ましい。

本発明の工業用殺菌組成物において、より広範な抗菌スペクトルと十分な抗菌活性を得るためには、テトラサイクリン系抗生物質の１種または２種以上と、上記の抗菌性化合物の１種または２種以上は、９：１〜１：９の重量比となるように含有させることが好ましく、８：２〜２：８の重量比となるように含有させることが特に好ましい。

本発明の工業用殺菌組成物は、溶剤に溶解させ、または界面活性剤もしくは溶解助剤等を用いて懸濁もしくは分散させて、液剤または懸濁剤もしくは分散剤として、或いは界面活性剤により乳化して乳剤として提供することができる。その他、界面活性剤や固体担体を加えて、水和剤、フロアブル剤、粉剤等としても提供することができる。

本発明において用い得る溶剤としては、水の他、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール等の低級アルコール類；エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、１，４−ブタンジオール、１，５−ペンタンジオール、エチレングリコールモノメチルエーテル（メチルカルビトール）、エチレングリコールモノエチルエーテル（エチルカルビトール）、エチレングリコールモノブチルエーテル（ブチルカルビトール）、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル等の多価アルコール類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、プロピレンカーボネート等のケトン類；ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、３−メチル−３−メトキシブチルアセテート、γ−ブチロラクトン、アジピン酸ジメチル、グルタル酸ジメチル、コハク酸ジメチル等のエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メチルナフタレン、ジメチルナフタレン、イソプロピルナフタレン、ジイソプロピルナフタレン、エチルビフェニル、ジエチルビフェニル、ソルベントナフサ等の芳香族系溶剤；四塩化炭素、クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素系溶剤；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドン等の極性有機溶剤などが挙げられる。これらの溶剤は１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。また、これら溶剤の中では、水、低級アルコール類および多価アルコール類が好ましく用いられる。

本発明において用い得る界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチエンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等の非イオン性界面活性剤；アルキル硫酸エステル塩、アルキル（アリール）スルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホン酸ホルマリン縮合物等の陰イオン性界面活性剤などが挙げられる。これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。

本発明において用い得る溶解助剤としては、カプリン酸、アジピン酸等のカルボン酸類；アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル等のエステル類；オクチルドデカノール、オレイルアルコール等の高級アルコール類；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン等のアミン類などを挙げることができ、これらは１種を単独で用いてもよく、２種以上を混合して用いてもよい。

本発明において用い得る固体担体としては、カオリンクレー、アッタパルジャイトクレー、ベントナイト、モンモリロナイト、酸性白土、パイロフィライト、タルク、珪藻土、方解石等の鉱物質；トウモロコシ穂軸粉、クルミ殻粉等の天然有機物；尿素等の合成有機物；炭酸カルシウム、硫酸アンモニウム等の塩類；合成含水酸化珪素等の合成無機物の微粉末或いは粒状物などを挙げることができる。

本発明の工業用殺菌組成物の調製は、５℃〜４０℃にて行うことが好ましい。溶剤等への混合は、０．５時間〜５時間程度処理を行うことが好ましい。上記の界面活性剤、溶解助剤および固体担体は、組成物全量に対して、それぞれ０．１重量％〜１０重量％、０．１重量％〜１０重量％、および３０重量％〜９５重量％程度配合し得る。

本発明に係る工業用殺菌組成物には、組成物の抗菌活性や安定性に影響を与えない範囲で、他の防菌防黴剤や防藻剤等の他、ｐＨ調整剤、酸化防止剤、光安定化剤、消泡剤等の、一般的に製剤化に際して用いられる添加剤を添加することができる。

本発明の工業用殺菌組成物は、細菌類ならびにカビ類および酵母類の真菌類に対して良好な抗菌活性を有する。

上記細菌類としては、大腸菌、緑膿菌、セラチア菌等のグラム陰性桿菌；クロストリジウム属等のグラム陽性桿菌；ブランハメラ菌等のグラム陰性球菌；黄色ブドウ球菌等のグラム陽性球菌などが挙げられる。また上記カビ類としては、アスペルギルス（Aspergillus）属（コウジカビ）、ペニシリウム（Penicillium）属（アオカビ）、クラドスポリウム（Cladosporium）属（クロカビ）、オーレオバシディウム（Aureobasidium）属、アルテルナリア（Alternaria）属（ススカビ）、ムコール(Mucor)属、グリオクラディウム（Gliocladium）属等が挙げられる。酵母類としては、シゾサッカロミセス（Schizosaccharomyces）属、プロトミセス（Protomyces）属、タフリナ（Taphrina）属等の原生子嚢菌類；エンドミセス（Endomyces）属等の真正子嚢菌類；サッカロミセス（Saccharomyces）属等の半子嚢菌類；カンジダ（Candida）属等の子嚢菌酵母の不完全型；フィロバシディエラ（Filobasidiella）属等の異型担子菌類；ロドトルラ（Rhodotorula）属、トリコスポロン（Trichosporon）属、スポロボロミセス（Sporobolomyces）属等の担子菌酵母の不完全型；ロドスポリディウム（Rhodosporidium）属、スポリディオボルス（Sporidiobolus）属、キサントフィロミセス（Xanthophyllomyces）属等の担子菌酵母などが挙げられる。

従って、本発明の工業用殺菌組成物は、製紙パルプ工場、冷却水循環工程等の種々の産業用水や、塗工紙、紙用塗工液、塗料、接着剤、合成ゴムラテックス、印刷インキ、プラスチック製品、セメント混和剤、シーリング剤等の各種工業製品の有害微生物の防除の用途において有効に用いることができる。より具体的には、製紙パルプ工場や冷却水循環工程のスライムコントロール剤、紙製品、樹脂製品の防菌防黴剤、塗料、合成ゴムラテックス、樹脂、インキ、シリコーンシーリング剤等の防菌防黴剤などとして有用である。

本発明の工業用殺菌組成物は、適用対象、微生物の種類（細菌類、カビ類、酵母類、藻類等）や防除期間に応じて、添加量を適宜選択すればよいが、たとえば、スライムコントロール剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し抗菌剤成分の量として０．１〜５００ｍｇ、好ましくは、０．５〜１００ｍｇ、防腐剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し抗菌剤成分の量として１〜５,０００ｍｇ、好ましくは、１０〜１,０００ｍｇ、防カビ剤または防藻剤として用いる場合には、製品１ｋｇあたりに対し抗菌剤成分の量として１０〜５０,０００ｍｇ、好ましくは、１００〜１０,０００ｍｇとなるように添加すればよい。

以下に本発明について実施例により詳細に説明する。

以下の実施例および比較例において、テトラサイクリン系抗生物質としては、クロルテトラサイクリン塩酸塩、テトラサイクリン塩酸塩およびオキシテトラサイクリン塩酸塩（いずれも和光純薬工業株式会社製）を用いた。

また、イソチアゾリン系化合物としては、「ＺＯＮＥＮ−ＭＴ」（２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン５０重量％含有、株式会社ケミクレア製）、「ケーソンＷＴ」（２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物１４重量％含有、ロームアンドハーズ社製）、「ケーソン８９３Ｔ」（２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン９９．５重量％含有、ロームアンドハーズ社製）を用いた。

ベンゾイソチアゾリン系化合物としては、「ＢＩＴ」（１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン８０重量％含有、ダウケミカル社製）を用いた。

ベンゾイミダゾール系化合物としては、「コートサイド塩酸塩」（メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩、日本エンバイロケミカルズ株式会社製）を用いた。

ハロアセチレン系化合物としては、「トロイサンポリフェーズＰ−１００」（３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメート９９．４重量％含有、トロイケミカル社製）を用いた。

テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物としては、スラカーブ（３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド）の２０重量％ジエチレングリコールモノメチルエーテル溶液（日本エンバイロケミカルズ株式会社製）を用いた。

［実施例１〜２１］
本発明の実施例１〜２１の工業用殺菌組成物の組成を表１に、比較例１〜８の工業用殺菌組成物の組成を表２に示す。これらは、表１および表２に示す組成に従い、各抗菌剤成分をメチルカルビトールに添加して、室温にて３０分間撹拌混合して調製し、白色の懸濁剤として得た。

実施例１〜２１および比較例１〜８の工業用殺菌組成物について、以下に示す方法により、抗菌活性の評価を行った。すなわち、試験菌として、細菌類では枯草菌（Bacillus subtilis IFO3513）、黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus IFO12732）、大腸菌（Escherichia coli IFO3972）、緑膿菌（Pseudomonas aeruginosa IFO3080）、セラチア菌（Serratia marcescens IFO3735）を、カビ類では黒カビ（Aspergillus niger IFO6341）、青カビ（Penicillium citrinum IFO6352）、クラドスポリウムクラドスポリオイデス（Cladosporium cladosporioides IFO6348）、アウレオバシディウムプルランス（Aureobasidium pullulans IFO6353）、アルテルナリア属（Alternaria sp.）を、酵母類ではロドトルラルブラ（Rhodotorula rubra IFO0907）、サッカロミセスセレビジアエ（Saccharomyces cerevisiae IFO0209）を用い、細菌類の場合は、実施例および比較例に係る懸濁剤をそれぞれ添加したグルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）に、ミクロプランタ（佐久間製作所製）を用いて接種用細菌懸濁液を接種し、３３℃で１８時間培養した。カビ類および酵母類の場合は、前記と同様に、実施例および比較例をそれぞれ添加したグルコースブイヨン寒天培地（ｐＨ６．０）に、カビ胞子懸濁液または接種用酵母懸濁液を接種し、３３℃で１８時間培養し、さらに、２８℃で２日間培養した。培養後、各菌の生育を観察し、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）（μｇ／ｍＬ）を求めた。

上記実施例および比較例の工業用殺菌組成物についての抗菌活性の評価は、クロルテトラサイクリン塩酸塩、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物、およびテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物をそれぞれ単独で用いた場合（比較例１〜８）のＭＩＣ値から、各実施例について次式によりＭＩＣの理論値を算出し、実際に測定したＭＩＣ値をそれらと比較することにより行った。ＭＩＣの実測値がその理論値よりも小さくなる場合、すなわち「実測値／理論値」が１より小さくなる場合には、上記の各成分を単独で用いた場合の代数和より抗菌活性が増強されているといえるため、抗菌活性の相乗的な向上が認められると評価した。

ＭＩＣの理論値＝Ｃ_Ａ×ｘ／１００＋Ｃ_Ｂ×ｙ／１００
Ｃ_Ａ；クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で用いた場合（比較例１）のＭＩＣ値
Ｃ_Ｂ；イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物またはテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物を単独で用いた場合（比較例２〜８）のＭＩＣ値
ｘ；抗菌剤成分中においてクロルテトラサイクリン塩酸塩の占める割合（％）
ｙ；抗菌剤成分中において、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物またはテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物の占める割合（％）

抗菌活性の評価結果を表３〜表９に示した。各表中の「１００／０」、「７５／２５」、「５０／５０」、「２５／７５」、および「０／１００」は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物またはテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物との配合重量比を示す。なお、ＭＩＣの実測値が１，０００μｇ／ｍＬ未満である場合に、抗菌活性が認められると判断した。表３〜９においては、いずれかの実施例について抗菌活性が認められた試験菌に対する結果のみを示した。

上記表３は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例１〜３）についての評価結果を示す。実施例１〜３の工業用殺菌組成物は、試験した細菌類に対して抗菌活性を示したが、実施例１〜３の組成物について緑膿菌、実施例１の組成物についてセラチア菌に対するＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例２）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表４は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例４〜６）についての評価結果を示す。実施例４〜６の工業用殺菌組成物は、試験菌のすべてに対して抗菌活性を示したが、実施例４〜６の組成物について大腸菌、実施例４および６の組成物について黄色ブドウ球菌および緑膿菌に対するＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を単独で使用した場合（比較例３）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表５は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例７〜９）についての評価結果を示す。実施例７〜９の工業用殺菌組成物は、セラチア菌以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。また、セラチア菌以外の試験菌に対して、ＭＩＣの実測値／理論値が１より小さくなっており、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、および２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例４）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表６は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイソチアゾリン系化合物として、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例１０〜１２）についての評価結果を示す。実施例１０〜１２の工業用殺菌組成物は、各試験菌に対して有効な抗菌活性を示したが、実施例１０〜１２の組成物について大腸菌および緑膿菌、実施例１０について黒カビ、アウレオバシディウムプルランスおよびロドトルラルブラに対するＭＩＣの実測値／理論値が１以上であり、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、および１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例５）と比べて抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表７は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイミダゾール系化合物として、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例１３〜１５）についての評価結果を示す。実施例１３〜１５の工業用殺菌組成物は、セラチア菌、アルテルナリア属およびサッカロミセスセレビジアエ以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。また、抗菌活性の見られた試験菌に対し、ＭＩＣの実測値／理論値が１より小さくなっており、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、およびメチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を単独で使用した場合（比較例６）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表８は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、ハロアセチレン系化合物として、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例１６〜１８）についての評価結果を示す。実施例１６〜１８の工業用殺菌組成物は、すべての試験菌に対して有効な抗菌活性を示したが、実施例１８の組成物についてセラチア菌に対するＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、および３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを単独で使用した場合（比較例７）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表９は、クロルテトラサイクリン塩酸塩と、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物として、スラカーブ(３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド)を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例１９〜２１）についての評価結果を示す。実施例１９〜２１の工業用殺菌組成物は、全試験菌に対して抗菌活性を示したが、実施例１９〜２１の組成物について大腸菌、実施例２０および２１の組成物について緑膿菌に対するＭＩＣの実測値／理論値が１以上であり、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、クロルテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１）、およびスラカーブを単独で使用した場合（比較例８）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

［実施例２２〜４２］
表２に示す組成において、クロルテトラサイクリン塩酸塩をテトラサイクリン塩酸塩（和光純薬工業株式会社製）に代替し、実施例１〜２１と同様に工業用殺菌組成物を調製して、実施例２２〜４２とした。また、表３の比較例１において、クロルテトラサイクリン塩酸塩をテトラサイクリン塩酸塩（和光純薬工業株式会社製）に代替したものを、比較例９とした。

実施例２２〜４２および比較例２〜９の工業用殺菌組成物について、上記実施例１〜２１および比較例１〜８の場合と同様に抗菌活性を評価し、抗菌活性の相乗的な向上が見られるかどうかを検討した。なお、実施例１〜２１について抗菌活性を評価した細菌類、カビ類および酵母に、ムコールスピネッセンス（Mucor spinescens IFO6071）およびグリオクラディウムヴィレンス（Gliocladium virens IFO6355）を加えて試験菌とした。抗菌活性の評価結果を表１０〜１６に示す。

なお、各表中の「１００／０」、「７５／２５」、「５０／５０」、「２５／７５」、および「０／１００」は、テトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物またはテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物との配合重量比を示す。また上記と同様に、ＭＩＣの実測値が１，０００μｇ／ｍＬ未満である場合に抗菌活性が認められると判断し、表１０〜１６においては、いずれかの実施例について抗菌活性が認められた試験菌に対する結果のみを示した。

表１０は、テトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例２２〜２４）についての評価結果を示す。実施例２２〜２４の工業用殺菌組成物は、試験した細菌類およびクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対して抗菌活性を示したが、実施例２２の組成物について緑膿菌、実施例２２および２３の組成物についてクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対する実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例２）と比べて、前記細菌類およびクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対して、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１１は、テトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例２５〜２７）についての評価結果を示す。実施例２５〜２７の工業用殺菌組成物は、試験菌のすべてに対して抗菌活性を示したが、大腸菌に対するＭＩＣの実測値／理論値は１以上であり、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他の試験菌に対しては、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を単独で使用した場合（比較例３）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１２は、テトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例２８〜３０）についての評価結果を示す。実施例２８〜３０の工業用殺菌組成物は、セラチア菌以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。そして、セラチア菌以外の試験菌に対して、ＭＩＣ値の実測値／理論値が１より小さくなっており、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、および２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例４）と比べて、いずれの組成物についても、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１３は、テトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイソチアゾリン系化合物として、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例３１〜３３）についての評価結果を示す。実施例３１〜３３の工業用殺菌組成物は、各試験菌に対して抗菌活性を示したが、実施例３１〜３３の組成物について大腸菌および緑膿菌、実施例３１の組成物について黒カビ、ムコールスピネッセンスおよびグリオクラディウムヴィレンス、実施例３２の組成物についてムコールスピネッセンス、実施例３３の組成物について、黄色ブドウ球菌およびグリオクラディウムヴィレンスに対するＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、および１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例５）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１４は、テトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイミダゾール系化合物として、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例３４〜３６）についての評価結果を示す。実施例３４〜３６の工業用殺菌組成物は、セラチア菌、アルテルナリア属およびムコールスピネッセンス以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。また、実施例３４の組成物についてサッカロマイセスセレビジアエに対する場合を除き、抗菌活性の見られた試験菌に対して、ＭＩＣの実測値／理論値は１より小さくなっており、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、およびメチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を単独で使用した場合（比較例６）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１５は、テトラサイクリン塩酸塩と、ハロアセチレン系化合物として、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例３７〜３９）についての評価結果を示す。実施例３７〜３９の工業用殺菌組成物は、セラチア菌以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。また、セラチア菌以外の試験菌に対して、ＭＩＣの実測値／理論値は１より小さくなっており、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、および３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを単独で使用した場合（比較例７）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１６は、テトラサイクリン塩酸塩と、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物として、スラカーブ(３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド)を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例４０〜４２）についての評価結果を示す。実施例４０〜４２の工業用殺菌組成物は、全試験菌に対して抗菌活性を示したが、大腸菌および緑膿菌に対しては、ＭＩＣの実測値／理論値が１以上となっており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他の試験菌に対しては、テトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例９）、およびスラカーブを単独で使用した場合（比較例８）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

［実施例４３〜６３］
表２に示す組成において、クロルテトラサイクリン塩酸塩をオキシテトラサイクリン塩酸塩（和光純薬工業株式会社製）に代替し、実施例１〜２１と同様に工業用殺菌組成物を調製して、実施例４３〜６３とした。また、表３の比較例１において、クロルテトラサイクリン塩酸塩をオキシテトラサイクリン塩酸塩（和光純薬工業株式会社製）に代替したものを、比較例１０とした。

実施例４３〜６３ならびに比較例２〜８および１０の工業用殺菌組成物について、上記実施例１〜２１および比較例１〜８の場合と同様に抗菌活性を評価し、抗菌活性の相乗的な向上が見られるかどうかを検討した。なお、これらの組成物についても、上記実施例２２〜４２および比較例２〜９の場合と同様に、ムコールスピネッセンス（Mucor spinescens IFO6071）およびグリオクラディウムヴィレンス（Gliocladium virens IFO6355）を加えた試験菌に対して、抗菌活性を評価した。結果を表１７〜２３に示す。

なお、各表中の「１００／０」、「７５／２５」、「５０／５０」、「２５／７５」、および「０／１００」は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物、ベンゾイソチアゾリン系化合物、ベンゾイミダゾール系化合物、ハロアセチレン系化合物またはテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物との配合重量比を示す。また上記と同様に、ＭＩＣの実測値が１，０００μｇ／ｍＬ未満である場合に抗菌活性が認められると判断し、表１７〜２３においては、いずれかの実施例について抗菌活性が認められた試験菌に対する結果のみを示した。

表１７は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例４３〜４５）についての評価結果を示す。実施例４３〜４５の工業用殺菌組成物は、試験した細菌類およびクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対して抗菌活性を示したが、実施例４３〜４５の組成物について緑膿菌、実施例４３および４４の組成物についてクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対するＭＩＣの実測値／理論値が１以上であり、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例２）と比べて、前記細菌類およびクラドスポリウムクラドスポリオイデスに対して、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１８は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例４６〜４８）についての評価結果を示す。実施例４６〜４８の工業用殺菌組成物は、試験菌のすべてに対して抗菌活性を示したが、実施例４６〜４８の組成物について大腸菌、実施例４６の組成物について緑膿菌に対するＭＩＣの実測値／理論値は１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、および２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンの混合物を単独で使用した場合（比較例３）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表１９は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、イソチアゾリン系化合物として、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例４９〜５１）についての評価結果を示す。実施例４９〜５１の工業用殺菌組成物は、セラチア菌以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。そして、セラチア菌以外の試験菌に対して、ＭＩＣ値の実測値／理論値が１より小さくなっており、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、および２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例４）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表２０は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイソチアゾリン系化合物として、１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例５２〜５４）についての評価結果を示す。実施例５２〜５４の工業用殺菌組成物は、各試験菌に対して抗菌活性を示したが、大腸菌、緑膿菌およびグリオクラディウムヴィレンスに対しては、ＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。また、実施例５２の組成物について黒カビおよびムコールスピネッセンス、実施例５３の組成物についてムコールスピネッセンス、実施例５４の組成物について黄色ブドウ球菌に対しても、ＭＩＣの実測値／理論値が１を超えており、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他については、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、および１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オンを単独で使用した場合（比較例５）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表２１は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、ベンゾイミダゾール系化合物として、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例５５〜５７）についての評価結果を示す。実施例５５〜５７の工業用殺菌組成物は、セラチア菌、アルテルナリア属およびムコールスピネッセンス以外の試験菌に対して抗菌活性を示したが、サッカロマイセスセレビジアエに対しては、ＭＩＣの実測値／理論値が１より大きく、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。その他の試験菌に対しては、実測値／理論値が１より小さく、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、およびメチル２−ベンゾイミダゾールカルバメート塩酸塩を単独で使用した場合（比較例６）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表２２は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、ハロアセチレン系化合物として、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例５８〜６０）についての評価結果を示す。実施例５８〜６０の工業用殺菌組成物は、セラチア菌以外の試験菌に対して抗菌活性を示した。また、セラチア菌以外の試験菌に対するＭＩＣの実測値／理論値が１より小さく、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、および３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートを単独で使用した場合（比較例７）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上記表２３は、オキシテトラサイクリン塩酸塩と、テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物として、スラカーブ(３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシド)を７５：２５、５０：５０、２５：７５の重量比で含有する工業用殺菌組成物（実施例６１〜６３）についての評価結果を示す。実施例６１〜６３の工業用殺菌組成物は、全試験菌に対して有効な抗菌活性を示したが、大腸菌および緑膿菌に対しては、ＭＩＣの実測値／理論値が１より大きく、抗菌活性の相乗的な向上は見られなかった。しかし、その他の試験菌に対しては、ＭＩＣの実測値／理論値が１より小さく、オキシテトラサイクリン塩酸塩を単独で使用した場合（比較例１０）、およびスラカーブを単独で使用した場合（比較例８）と比べて、抗菌活性の相乗的な向上が認められた。

上述したように、本発明の実施例の工業用殺菌組成物においては、クロルテトラサイクリン塩酸塩、テトラサイクリン塩酸塩またはオキシテトラサイクリン塩酸塩といったテトラサイクリン系抗生物質と、所定の抗菌性化合物を併用することにより、抗菌活性が相乗的に向上し、細菌類ならびにカビおよび酵母の真菌類に対し、幅広く抗菌活性の相乗効果が認められた。

本発明によれば、産業用水や各種工業用品の有害微生物の防除等、幅広い工業用途に利用可能で、かつそれらの各用途において抗菌活性が相乗的に向上した工業用殺菌組成物を提供することができる。

本出願は、わが国で出願された特願２００９−２３９８３７を基礎としており、その内容は本明細書に全て包含されるものである。

Claims

クロルテトラサイクリン、テトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリンならびにそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上と、式（１）で示されるイソチアゾリン系化合物、式（２）で示される１，２−ベンゾイソチアゾリン−３−オン、式（３）で示されるベンゾイミダゾール系化合物、式（４）で示されるハロアセチレン系化合物および式（５）で示されるテトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物、ならびにそれらの塩よりなる群から選択した１種または２種以上を含有する、工業用殺菌組成物。

［式中、Ｒ_１は炭素数１〜８の直鎖アルキル基を示し、Ｒ_２およびＲ_３は同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子を示す。］

［式中、Ｚは−ＮＨＣＯＯＲ_４（式中、Ｒ_４は炭素数１〜３のアルキル基を示す。）で示される基を示す。］

［式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ_５は炭素数１〜４のアルキル基を示す。］

［式中、Ｙ_１、Ｙ_２、Ｙ_３およびＹ_４は同一または異なって、それぞれ水素原子またはハロゲン原子を示し、Ｙ _１、Ｙ _２、Ｙ _３およびＹ _４のすべてがハロゲン原子であり、またはＹ _１、Ｙ _２、Ｙ _３がハロゲン原子でＹ _４が水素原子であり、またはＹ _１およびＹ _４がハロゲン原子でＹ _２およびＹ _３が水素原子である。］
クロルテトラサイクリン、テトラサイクリンおよびオキシテトラサイクリンならびにそれらの塩よりなる群から選択される１種または２種以上が、それらの塩酸塩よりなる群から選択される、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、４−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび４，５−ジクロロ−２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択した１種または２種以上である、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。
イソチアゾリン系化合物が、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オンおよび２−ｎ−オクチル−４−イソチアゾリン−３−オンよりなる群から選択した１種または２種以上である、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。
ベンゾイミダゾール系化合物が、メチル２−ベンゾイミダゾールカルバメートまたはその塩である、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。
ハロアセチレン系化合物が、３−ヨード−２−プロピニルＮ−ブチルカルバメートである、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。
テトラヒドロチオフェンジオキシド系化合物が、３，３，４，４−テトラクロロテトラヒドロチオフェン−１，１−ジオキシドである、請求項１に記載の工業用殺菌組成物。