JP5586381B2 - 2型糖尿病改善剤及びそれを含有する飲食物 - Google Patents
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Description
(2)甘蔗糖蜜などに含有されるケーンワックスを低級アルコールにて効率よく抽出し、分離回収する方法の提案(特許文献3)
(3)サトウキビ等の天然産物から得られるポリコサノールを含む抽出生成物の糖尿病性末梢神経障害の治療への応用の提案(特許文献4)
(4)トウモロコシのナンバの毛および冬虫夏草菌糸体の熱水抽出物が1型糖尿病ラットの血糖値を降下させる作用の開示(特許文献5)
(5)サトウキビ等の天然産物から抽出・分離した高級飽和脂肪族アルコールを有効成分とする2型糖尿病改善剤ならびに2型糖尿病改善食品の提案(特許文献6)
(6)サトウキビ等の天然産物から抽出・分離したポリコサノールと特定の薬理作用について知られている特定の物質との組合せの2型糖尿病およびインスリン抵抗性に対する有効性の開示(特許文献7)
(1)コウリャンより抽出・分離されたワックス混合物を有効成分とする2型糖尿病改善剤、
(2)ワックス混合物が、オクタコサナールおよびトリアコンタナールを主成分とする(1)記載の2型糖尿病改善剤、
(3)コウリャンが、コウリャンの表皮であることを特徴とする(1)記載の2型糖尿病改善剤、
(4)(1)、(2)又は(3)記載の2型糖尿病改善剤を含有する2型糖尿病改善飲食物
に関するものである。
本発明の原料であるコウリャンは、現代中国名が高粱(こうりゃん、カオリャン)であり、モロコシ、タカキビ(高黍)、また地方によりモロコシキビ、トウキビ、ソルガムとも呼ばれる、イネ科モロコシ属の一年草の植物・穀物である。熱帯、亜熱帯の作物で乾燥に強く、米、コムギなどが育たない地域でも成長し、主にアフリカ・中央アメリカ・東南アジアで食用に栽培される。草丈は、野生種でおおむね3メートルに達するが、栽培用品種では1.5メートル程度のものが多い。葉も長さ1メートル以上で幅10センチメートル程度になり、茎は太さ3センチメートル程度で芯の詰まったものとなっている。
以下に本発明のワックス混合物の代表的な製造方法を挙げる。
本発明のワックス混合物は、コウリャンの茎部の表皮部分、とくに節部の近傍に集中して高濃度に存在しているため、各種手段を用いて選択的かつ効率的に回収することが望ましい。例えば、ケインセパレーションシステム(以下、CSSと略記する。米国AmClyde社製、米国特許第3690358号、図2)等の分離装置により表皮のラインド部分と内部組織のピス(Pith)とを機械的に分離して、そのうちの表皮を抽出に供する方法、コウリャンの表皮をワイヤーブラシを用いて手作業で研磨して収集する方法、ナイフ、剃刀等により手作業によって削り取って収集する方法、あるいは自動皮むき機等を利用する方法が有効である。
次に、ワックス成分は、採取した表皮部分からガラス製ソックスレー抽出器等を用いた溶剤抽出法によって得る。すなわち、溶剤は、ベンゼン、イソプロパノール、ヘキサンなどの有機溶媒を用いて、湯浴にて70〜100℃で、2〜4時間加温して抽出を行った後、残留溶剤を蒸発して乾固させて粗ワックスを得る。さらに、前記粗ワックスを薄膜蒸留器にて蒸留し、高沸点分を残渣として除去することにより、本発明の精製ワックス混合物を得る。
本発明において併用可能なワックス混合物以外の成分としては、本発明の目的を妨げない限り特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、以下の薬効成分、添加剤などが挙げられる。前記薬効成分としては、例えば、ビタミン類、血圧降下剤、血管拡張剤、抗不整脈剤、血栓溶解剤、高脂血症用剤、などが挙げられる。前記添加剤としては、特に制限はなく、例えば、安定化剤、界面活性剤、可溶化剤、水溶性高分子、抗酸化剤、pH調整剤、分散剤などが挙げられる。
本発明の2型糖尿病改善剤ならびに飲食品の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、粉末、細粒、顆粒、マイクロカプセルなどの固形剤としてもよく、更に、これらを錠剤、フィルムコート剤などとしてもよく、カプセルなどに充填してもよい。また、適宜選択した溶媒によって溶液化又は懸濁化して、液剤としてもよい。
本発明のワックス混合物を含む2型糖尿病改善飲食物としては、これらのワックス混合物を配合した調理油、飲料類、錠剤、顆粒剤、ドレッシング類、マヨネーズ類、クリーム類、チョコレート、ポテトチップス等が挙げられる。このような飲食物は、本発明のワックス混合物の他に、飲食物の種類に応じて一般に用いられる食品原料を添加して製造することができる。
本発明の実施例において、約40g のマウスが0.5質量%のワックス混合物を配合した混合飼料を7g/日(ワックス混合物として0.035g)摂取した場合、2型糖尿病改善効果があることが見出された。一般的には、ラットやマウスでの体重1kgの有効量の約1/50がヒトでの適正用量であると言われる。したがって、ここでの摂取量は50kgのヒトに換算すると0.875g/日となる。
以下、実施例に基づいて本発明をさらに詳細に説明する。
(1)コウリャン茎の表皮の採取
マウス試験に採用したコウリャンワックスの原料であるコウリャンの産地と品種及び表皮の採取方法は次の通りである。コウリャン原料として、沖縄県粟国島産のフォレッジソルガム(品種名:ビッグシュガーソルゴー)を用いて、前記CSSよって表皮とラインドと芯とに機械的に分離して、表皮を収集して以下の溶剤抽出に供した。なお、比較のためのサトウキビワックスについても前記の方法で同様に得た。
抽出には2L用ガラス製ソックスレー抽出器を使用した。表皮サンプル150g、溶媒としてヘキサンを用い、ソックスレー抽出した。湯浴温度を90℃として、3時間抽出した後、残留溶剤を蒸発して乾固させて約100gの粗ワックスを得た。次に、前記粗ワックスを薄膜蒸留器にて蒸留して、高沸点分を残渣として除去することにより70gの精製ワックス混合物を得た。
前記ワックス混合物の組成は、下記の条件にてガスクロマトグラフィーを行い、表1の結果を得た。
カラム:DB−5((5%-Phenyl)-Methylpolysiloxane、カラム長:30m、
ID:0.25mm、膜厚:0.25μm、J&Wサイエンティフィック社製)
昇温条件:150℃→(4℃/分)→320℃(10分)
カラム流量:1.70mL/分
検出器:FID、検出器温度:350℃
キャリアーガス:N2
・試験マウスの種類;雄性、4週齢(「KK−Ay/Ta」、日本クレア(株))、2型糖尿病モデルマウス)を使用した。
・1群のマウス数;6匹
・飼育方法;1週間のAIN−93G標準飼料で予備飼育後、下記の実施例1および比較例1の各ワックス配合系試験飼料を投与して8週間飼育した。
・飼育環境;飼育中、試験飼料、水は自由摂食とし、室温20〜25℃、12時間の明暗サイクルで、プラスチックケージ内に一匹ずつ隔離飼育した。
・AIN−93G基本飼料の配合組成(単位:質量%);カゼイン20、コーンスターチ39.8、α化コーンスターチ13.2、シュークロース10.0、大豆油7.0、セルロースパウダー5.0、AIN−93Gミネラル混合3.5、AIN−93Gビタミン混合1.0
・標準飼料;上記の基本飼料に、オリーブ油を0.5添加
・試験飼料;上記の基本飼料に、ワックス混合物を各々0.5添加
(コウリャンワックス配合系試験飼料)(本発明)
製造例1により得られた精製ワックス混合物を用いて、飼育試験を行った。
試験飼料は、予め基本飼料に使用する大豆油に固形状のコウリャンワックスを均一に溶解した後、AIN−93G基本飼料 99.5質量%、コウリャンワックス0.5質量%となるように、均一に混合して用意したものを試験食飼料として、前記の条件下で飼育した。
(サトウキビワックス配合系試験飼料)
試験飼料は、予め基本飼料に使用する大豆油に固形状のサトウキビワックスを均一に溶解した後、AIN−93G基本飼料 99.5質量%、サトウキビワックス0.5質量%となるように、均一に混合して用意したものを試験食として、前記の条件下で飼育した。2型糖尿病モデルマウスに対するコウリャンワックスおよびサトウキビワックスの投与の血糖値ならびに空腹時血漿中のインスリン濃度に及ぼす影響を表2に示す。
次に、本発明の特徴である、オクタコサナールとトリアコンタナールが2型糖尿病改善剤として有効であることを証明するために、ワックスの還元処理を行った場合と、還元処理を行わない場合との比較試験を行った。
コウリャン原料として、中国遼寧省黒山県産のコウリャンの茎(品種名:瀋雑5号 通称6A)を用いた。まず、コウリャン茎部の表皮部分のみを剃刀あるいはピーラーで削り落して収集して、以下の溶剤抽出に供した。
抽出には2L用ガラス製ソックスレー抽出器を使用した。表皮サンプル150g、溶媒としてヘキサンを用い、ソックスレー抽出した。湯浴温度を90℃として、3時間抽出した後、残留溶剤を蒸発して乾固させて約100gの粗ワックスを得た。次に、前記粗ワックスを薄膜蒸留器にて蒸留して、高沸点分を残渣として除去することにより70gの精製ワックス混合物(以下、「非還元処理コウリャンワックス」という。)を得た。
前記の非還元処理コウリャンワックスを以下の反応条件で還元処理を行って、還元処理コウリャンワックス(以下、「還元処理コウリャンワックス」という。)を得た。
反応:クロロホルム250mLと非還元処理コウリャンワックス10gを還流管付き2リットル丸底フラスコに入れ、60℃の湯浴で加熱溶解する。溶解した後、イソプロバノール250mLを添加し、軽く振とうする。あらかじめ0.1N NaOH水溶液125mLにNaBH4粉末25gを溶解したNaBH4溶液を調整しておき、これを上記ワックス溶液のフラスコに添加し、よく振とうし、60℃湯浴で2時間放置する。
反応終了:1リットル分液ロ斗で下層を取り、上層を捨てる。下層をフラスコに戻し、60℃に加熱したイオン交換水500mLを加え、よく振とうする。再度分液ロ斗で下層を取り、上層を捨てる。下層を加熱濃縮した後、真空乾燥器で蒸発乾固させて反応物を得た。収率85%。
精製:薄膜蒸留器で、270℃、0.2mmHgで蒸留し、留分を得た。収率59%。
前記の非還元処理コウリャンワックスおよび還元処理コウリャンワックスの各ワックス混合物の組成は、下記の条件にてガスクロマトグラフィーにて測定を行い、表3の結果を得た。
カラム:DB−5((5%-Phenyl)-Methylpolysiloxane、カラム長:30m、
ID:0.25mm、膜厚:0.25μm、J&Wサイエンティフィック社製)
昇温条件:150℃→(4℃/分)→320℃(10分)
カラム流量:1.70mL/分
検出器:FID、検出器温度:350℃
キャリアーガス:N2
・試験マウスの種類;雄性、4週齢(「KK−Ay/Ta」、日本クレア(株))、2型糖尿病モデルマウス)を使用した。
・1群のマウス数;8匹
・飼育方法;1週間のAIN−93G標準飼料で予備飼育後、下記の実施例2および比較例2の各ワックス配合系試験飼料を投与して8週間飼育した。
・飼育環境;飼育中、試験飼料、水は自由摂食とし、室温20〜25 ℃ 、12時間の明暗サイクルで、プラスチックケージ内に一匹ずつ隔離飼育した。
・AIN−93G基本飼料の配合組成(単位:質量%);カゼイン20、コーンスターチ39.8、α化コーンスターチ13.2、シュークロース10.0 、大豆油7.0、セルロースパウダー5.0、AIN−93Gミネラル混合3.5、AIN−93Gビタミン混合1.0
・標準飼料;上記の基本飼料に、オリーブ油を0.5添加
・試験飼料;上記の基本飼料に、ワックス混合物を各々0.5添加
(非還元処理コウリャンワックス配合系試験飼料)(本発明)
前記製造例1の非還元処理コウリャンワックスを用いて、飼育試験を行った。
試験飼料は、予め基本飼料に使用する大豆油に固形状の非還元処理コウリャンワックスを均一に溶解した後、AIN−93G基本飼料 99.5質量%、非還元処理コウリャンワックス0.5質量%となるように、均一に混合して用意したものを試験食飼料として、前記の条件下で飼育した。
(還元処理コウリャンワックス配合系試験飼料)
前記製造例2の還元処理コウリャンワックスを用いて、飼育試験を行った。
試験飼料は、予め基本飼料に使用する大豆油に固形状の還元処理コウリャンワックスを均一に溶解した後、AIN−93G基本飼料 99.5質量%、還元処理コウリャンワックス0.5質量%となるように、均一に混合して用意したものを試験食として、前記の条件下で飼育した。
・インスリン濃度:モリナガ超高感度マウスインスリン測定キット( 株式会社森永生命科学研究所製)
・アディポネクチン濃度: QuantikineAdiponectin/Acrp30 Immunoassayキット(R&D SYSTEMS製)
・レジスチン濃度:Resistin, ELISA Kit,Quantikine (R&D SYSTEM製)
年齢70歳男性を被験者とし、ヒト介入試験を行った。検査前日は過度な運動を避け、食事はSB食品の冷凍食品「貝柱雑炊」、「かに雑炊」及び「とり雑炊」のいずれも一食(180〜210kcal)を朝・昼・晩とし、飲酒はせず、19時以降は絶食とした。
別の日に、非還元処理コウリャンワックスを服用しない以外は、実施例と同様に自己血糖測定を行った。
Claims (3)
- コウリャンの茎部より抽出・分離されたワックス混合物を有効成分とする2型糖尿病改善剤。
- ワックス混合物が、オクタコサナールおよびトリアコンタナールを主成分とする請求項1記載の2型糖尿病改善剤。
- コウリャンの茎部が、コウリャンの茎部の表皮であることを特徴とする請求項1記載の2型糖尿病改善剤。
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