JP5558352B2 - ６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法およびその中間体 - Google Patents

Description

関連出願

本出願は、２００８年７月１５日に出願された日本国特許出願２００８−１８３９３０号の優先権を主張するものであり、この日本出願の明細書は引用することにより本願の開示の一部とされる。

本発明は、農薬または医薬品として有用な６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法、ならびにこの製造方法に好適に用いられる合成中間体である４−アリールオキシアントラニル酸誘導体に関するものである。

国際公開第２００６／０１３８９６号パンフレット（特許文献１）、特開２００８−１１０９５３号公報（特許文献２）、および国際公開第２００７／０８８９７８号パンフレット（特許文献３）には、６−アリールオキシキノリン誘導体が農園芸用殺虫剤として、または農園芸用殺菌剤として有用な化合物であることが開示されている。これらの６−アリールオキシキノリン誘導体は、鱗翅目、半翅目、鞘翅目、ダニ目、膜翅目、直翅目、双翅目、アザミウマ目、および植物寄生性線虫に対して高い殺虫活性を示す化合物である。
また、これらの６−アリールオキシキノリン誘導体は農園芸用殺菌剤としても様々な植物病原真菌に対して効果を示し、例えば、キュウリうどんこ病菌、コムギ赤さび病菌、オオムギうどんこ病菌、トマト輪紋病菌、リンゴ黒星病菌、モモ灰星病菌、およびイチゴ炭疸病菌に対して殺菌効果を示す化合物として知られている。

上記文献には、これらの６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法として、４−アリールオキシアニリン誘導体とβ−ケトカルボン酸エステルとを反応させ、６−アリールオキシキノロン誘導体を経由し、６−アリールオキシキノリン誘導体を製造する方法が開示されている。しかしながら、この方法では、環化反応における収率が低〜中程度にとどまる。また、このキノリン誘導体の５位または７位のいずれか一方に置換基を導入した誘導体を得ようとする場合、５位置換体と７位置換体の混合物が得られるため、目的とする化合物の更なる低収率化をもたらすとともに、カラムクロマトグラフ法などによるそれぞれの位置異性体の煩雑な分離工程が必要となる。よって、殺虫性化合物及び殺菌性化合物としての有用性が見出されている６−アリールオキシキノリン誘導体の、工業的製造に使用し得る高収率な製造方法が必要とされている。

国際公開第２００６／０１３８９６号パンフレット 特開２００８−１１０９５３号公報 国際公開第２００７／０８８９７８号パンフレット

本発明者らは、４−アリールオキシアントラニル酸誘導体を経由する合成経路を６−アリールオキシキノリン誘導体の製造に用いることにより、キノリン環構築反応の効率が顕著に向上するとともに、６−アリールオキシキノリン誘導体の５位または７位への位置選択的な置換基導入が可能となり、これにより、所望の６−アリールオキシキノリン誘導体が高収率で効率よく得られることを見出した。さらに、本発明者らは、前記４−アリールオキシアントラニル酸誘導体を高収率で効率よく製造する方法をも見出した。本発明はこれら知見に基づくものである。

従って、本発明の目的は、６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法、およびその製造中間体である４−アリールオキシアントラニル酸誘導体の製造方法を提供することにある。

そして、本発明の第一の態様によれば、キノリン誘導体を製造する方法が提供され、該方法は、
(i) 酸の存在下、一般式（１）：

〔式中、
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は同時に水素原子を表すことはなく、
Ｒ_４は水素原子、またはカルボン酸保護基を表し、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルチオ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルキニルオキシ基を表し、
あるいは、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）を表す〕
で示されるアントラニル酸誘導体と、一般式（２）：

〔式中、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立して、水素原子、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、ただしＲ_１０およびＲ_１１が同時に水素原子を表すことはなく、あるいはＲ_１０とＲ_１１は一緒になって−（ＣＨ_２）_ｍ−（ここで、ｍは３または４を表す）を表す〕
で示されるケトンを反応させることにより、一般式（３）：

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、前記と同義である〕
で示されるキノロン誘導体を取得する環化反応工程（Ｃ）、ならびに
(ii) 一般式（３）のキノロン誘導体と、一般式（４）：

〔式中、Ｒ_１２は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基、ＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）、ＳＲ_１４（ここで、Ｒ_１４はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）を表し、
Ｙはフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
で示されるハロゲン化合物、または一般式（５）：

〔式中、Ｒ_１２は前記と同義である〕
で示される酸無水物を反応させることにより、一般式（６）：

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、前記と同義である〕
で示されるキノリン誘導体を取得する縮合反応工程（Ｄ）
を含んでなる。

本発明の第二の態様によれば、アントラニル酸誘導体を製造する方法が提供され、該方法は、
(i) 塩基の存在下または非存在下、一般式（７）：

〔式中、
Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は同時に水素原子を表すことはなく、
Ｒ_４は水素原子、またはカルボン酸保護基を表し、
Ｘはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
で示されるニトロ安息香酸誘導体に、一般式（８）：

〔式中、
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルチオ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルキニルオキシ基を表し、
あるいは、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）を表す〕
で示されるフェノール誘導体を反応させることにより、一般式（９）：

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
で示されるエーテル誘導体を取得するエーテル化工程（Ａ）、ならびに
(ii) 一般式（９）のエーテル誘導体を還元することにより、一般式（１）：

〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
で示されるアントラニル酸誘導体を取得する還元工程（Ｂ）
を含んでなる。

本発明の第三の態様によれば、キノリン誘導体を製造する方法が提供され、該方法は、上述のエーテル化工程（Ａ）、還元工程（Ｂ）、環化反応工程（Ｃ）および縮合反応工程（Ｄ）を含んでなる。

さらに、一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体は一般式（６）で示されるキノリン誘導体の製造における重要な中間体であり、一般式（１）に含まれる新規化合物は本発明の一つの態様をなす。

よって、本発明の第四の態様によれば、一般式（１ａ）で示されるアントラニル酸誘導体：

〔式中、
Ｒ_１ａ、Ｒ_２ａおよびＲ_３ａのうちのいずれか１つはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、残りの２つは水素原子を表し、
Ｒ_４ａは、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、
Ｒ_５ａ、Ｒ_６ａ、Ｒ_７ａ、Ｒ_８ａおよびＲ_９ａのうちのいずれか１つはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基を表し、残りの４つは水素原子を表す〕が提供される。

本発明によれば、優れた殺虫活性または殺菌活性を有する６−アリールオキシキノリン誘導体を高収率で製造することが可能となる。本発明による方法では、キノリン環構築反応の効率が顕著に高いため、高収率で効率よく６−アリールオキシキノリン誘導体を得ることができる。また、本発明による方法では、キノリン環の全ての部位に位置選択的に置換基を導入することができ、よって、多部位に様々な種類の置換基を同時に有する所望のキノリン誘導体を選択的に製造することができる。従って、本発明によれば、煩雑な単離精製工程を必要とすることなく、高純度で所望の６−アリールオキシキノリン誘導体を得ることが可能となる。よって、本発明による方法は、特定の６−アリールオキシキノリン誘導体の大量生産に適したものであり、工業的に有利な方法である。

発明の具体的説明

一般式中の置換基の定義
本明細書において「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素を意味し、好ましくはフッ素、塩素または臭素であり、より好ましくは塩素またはフッ素である。

本明細書において「環状アルキル基」とは、そのアルキル基が少なくとも１つの環状構造を含むことを意味する。環状アルキル基としては、例えば、シクロアルキル基、１以上のシクロアルキル基により置換されたアルキル基が挙げられ、これらはさらに１以上のアルキル基により置換されていてもよい。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表すＣ_１−４アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、およびｔ−ブチル基が挙げられる。このＣ_１−４アルキル基は、好ましくは直鎖Ｃ_１−４アルキル基とされ、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、およびｎ−ブチル基が挙げられ、より好ましくはメチル基またはエチル基とされる。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表すＣ_１−４アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−４アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、およびペンタフルオロエチル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基とされる。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表すＣ_１−４アルキル基は、Ｃ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表す、Ｃ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_１−４アルキル基としては、例えば、メトキシメチル基が挙げられる。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表すＣ_１−４アルコキシ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、およびｔ−ブチルオキシ基が挙げられる。このＣ_１−４アルコキシ基は、好ましくは直鎖Ｃ_１−４アルコキシ基とされ、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、およびｎ−ブチルオキシ基が挙げられ、より好ましくはメトキシ基またはエトキシ基とされる。

Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表すＣ_１−４アルコキシ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−４アルコキシ基としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、およびペンタクロロエトキシ基が挙げられる。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し（ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはない）、より好ましくは、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つが水素原子を表す。

Ｒ_４は、水素原子またはカルボン酸保護基を表す。Ｒ_４が表すカルボン酸保護基は、一般的に知られるカルボン酸保護基であればよく、特に限定されない。カルボン酸保護基の具体例としては、例えば、ハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、Ｃ_１−４のアルコキシメチル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいベンゾイルメチル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基が挙げられる。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ_４は、ハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表す。さらに好ましい実施態様によれば、Ｒ_４は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す。

Ｒ_４が表すＣ_１−８アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、（２−または３−メチル）ブチル基、２，３−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、（２，３または４−メチル）ペンチル基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチル基、２，３，４−トリメチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、およびｎ−オクチル基が挙げられ、好ましくはｉ−プロピル基とされる。

Ｒ_４が表すＣ_１−８アルキル基はハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_４が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、およびペンタフルオロエチル基が挙げられる。

Ｒ_４が表すＣ_１−８アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、２−トリフルオロメトキシエチル基が挙げられる。

Ｒ_４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基の具体例としては、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロプロピルプロピル基、１−メチルシクロプロピルメチル基、２−（１−メチルシクロプロピル）エチル基、３−（１−メチルシクロプロピル）プロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピルメチル基、２−（２，２−ジメチルシクロプロピル）エチル基、３−（２，２−ジメチルシクロプロピル）プロピル基、２，２−ジクロロシクロプロピルメチル基、２−（２，２−ジクロロシクロプロピル）エチル基、３−（２，２−ジクロロシクロプロピル）プロピル基、２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル基、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）エチル基、または３−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）プロピル基、シクロへキシル基、シクロへキシルメチル基、およびシクロへキシルエチル基が挙げられる。

Ｒ_４が表すＣ_１−４のアルコキシメチル基の具体例としては、メトキシメチル基、エトキシメチル基、プロピルオキシメチル基、およびブトキシメチル基が挙げられる。

Ｒ_４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいベンゾイルメチル基の具体例としては、ベンゾイルメチル基、クロロベンゾイルメチル基、トリクロロベンゾイルメチル基、およびペンタクロロベンゾイルメチル基が挙げられる。

Ｒ_４が表す、ハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基の具体例としては、ベンジル基、４−メチルベンジル基、２，４，６−トリメチルベンジル基、３−メトキシベンジル基、４−メトキシベンジル基、４−クロロベンジル基、２−フェニルエチル基等が挙げられ、好ましくはベンジル基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、（２−または３−メチル）ブチル基、２，３−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、（２，３または４−メチル）ペンチル基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチル基、２，３，４−トリメチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、およびｎ−オクチル基が挙げられ、好ましくはメチル基またはエチル基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルキル基はハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、およびペンタフルオロエチル基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基またはペンタフルオロエチル基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシエチル基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルコキシ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、（２−または３−メチル）ブチルオキシ基、２，３−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、（２，３または４−メチル）ペンチルオキシ基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチルオキシ基、２，３，４−トリメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、およびｎ−オクチルオキシ基が挙げられ、好ましくはメトキシ基またはエトキシ基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルコキシ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルコキシ基としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、およびペンタクロロエトキシ基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基とされ、より好ましくはトリフルオロメトキシ基または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルキルチオ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉ−プロピルチオ基、ｉ−ブチルチオ基、ｓ−ブチルチオ基、ｔ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、（２−または３−メチル）ブチルチオ基、２，３−ジメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、（２，３または４−メチル）ペンチルチオ基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチルチオ基、２，３，４−トリメチルプロピルチオ基、ｎ−ヘプチルチオ基、およびｎ−オクチルチオ基が挙げられ、好ましくはメチルチオ基またはエチルチオ基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_１−８アルキルチオ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルキルチオ基としては、例えば、トリフルオロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、ジクロロメチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、トリクロロエチルチオ基、テトラフルオロエチルチオ基、テトラクロロエチルチオ基、ペンタフルオロエチルチオ基、ペンタクロロエチルチオ基、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルチオ基、およびヘプタフルオロ−ｉ−プロピルチオ基が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチルチオ基、トリクロロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、ジクロロメチルチオ基、トリフルオロエチルチオ基、トリクロロエチルチオ基、テトラフルオロエチルチオ基、テトラクロロエチルチオ基、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルチオ基、またはヘプタフルオロ−ｉ−プロピルチオ基とされ、より好ましくはトリフルオロメチルチオ基、ジフルオロメチルチオ基、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピルチオ基、またはヘプタフルオロ−ｉ−プロピルチオ基とされる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルオキシ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、ビニルオキシ基、（１−または２−）プロペニルオキシ基、（１−、２−または３−）ブテニルオキシ基、１−メチルビニルオキシ基、１−メチル−１−プロペニルオキシ基、および２−メチル−１−プロペニルオキシ基が挙げられる。このＣ_２−４アルケニルオキシ基は、好ましくは直鎖Ｃ_２−４アルケニルオキシ基とされ、例えば、ビニルオキシ基、（１−または２−）プロペニルオキシ基、および（１−、２−または３−）ブテニルオキシ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルオキシ基はハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_２−４アルケニルオキシ基としては、例えば、２−フルオロビニルオキシ基、２−クロロビニルオキシ基、２，２−ジフルオロビニルオキシ基、２，２−ジクロロビニルオキシ基、および３，３−ジクロロ（１−または２−）プロペニルオキシ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルオキシ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_２−４アルケニルオキシ基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシビニルオキシ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルチオ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、ビニルチオ基、（１−または２−）プロペニルチオ基、（１−、２−または３−）ブテニルチオ基、１−メチルビニルチオ基、１−メチル−１−プロペニルチオ基、および２−メチル−１−プロペニルチオ基が挙げられる。このＣ_２−４アルケニルチオ基は、好ましくは直鎖Ｃ_２−４アルケニルチオ基とされ、例えば、ビニルチオ基、（１−または２−）プロペニルチオ基、（１−、２−または３−）ブテニルチオ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルチオ基はハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_２−４アルケニルチオ基としては、例えば、２−フルオロビニルチオ基、２−クロロビニルチオ基、２，２−ジフルオロビニルチオ基、および２，２−ジクロロビニルチオ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルケニルチオ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_２−４アルケニルチオ基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシビニルチオ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルキニルオキシ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、エチニルオキシ基、（１−または２−）プロピニルオキシ基、（１−、２−または３−）ブチニルオキシ基、１−メチルエチニルオキシ基、１−メチル−１−プロピニルオキシ基、および２−メチル−１−プロピニルオキシ基が挙げられる。このＣ_２−４アルキニルオキシ基は、好ましくは直鎖Ｃ_２−４アルキニルオキシ基とされ、例えば、エチニルオキシ基、（１−または２−）プロピニルオキシ基、および（１−、２−または３−）ブチニルオキシ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表すＣ_２−４アルキニルオキシ基はハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_２−４アルキニルオキシ基としては、例えば、フルオロエチニルオキシ基、クロロエチニルオキシ基、および３−クロロ（１−または２−）プロピニルオキシ基が挙げられる。

Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって表す、１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）としては、例えば、−Ｏ−（ＣＦ_２）_２−Ｏ−、−Ｏ−（ＣＨ_２）_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨ_２ＣＦ_２−Ｏ−、−Ｏ−ＣＨＦＣＦ_２−Ｏ−などが挙げられ、好ましくは−Ｏ−（ＣＦ_２）_２−Ｏ−とされる。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表す。より好ましい実施態様によれば、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つが水素原子を表す。

Ｒ_１０およびＲ_１１が表すＣ_１−４アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、およびｔ−ブチル基が挙げられ、好ましくはメチル基またはエチル基とされる。

Ｒ_１０およびＲ_１１が表すＣ_１−４アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_１０およびＲ_１１が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−４アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基が挙げられる。

Ｒ_１０およびＲ_１１が表すＣ_１−４アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_１０およびＲ_１１が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_１−４アルキル基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシエチル基が挙げられる。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立して、水素原子、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、ただしＲ_１０およびＲ_１１が同時に水素原子を表すことはない。より好ましい実施態様によれば、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立してハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す。これらの実施態様におけるＣ_１−４アルキル基は、好ましくは直鎖Ｃ_１−４アルキル基とされる。

本発明のさらに好ましい実施態様によれば、Ｒ_１０は−ＣＨ_２−Ｒ_１５を表し、Ｒ_１１はＲ_１５を表し、Ｒ_１５はＣ_１−３アルキル基を表す。ここで、Ｒ_１５が表すＣ_１−３アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよいが、好ましくは直鎖Ｃ_１−３アルキル基とされ、より好ましくはメチル基とされる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_１−８アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、（２−または３−メチル）ブチル基、２，３−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、（２，３または４−メチル）ペンチル基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチル基、２，３，４−トリメチルプロピル基、ｎ−ヘプチル基、およびｎ−オクチル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_１−８アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、およびペンタフルオロエチル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_１−８アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_１−８アルキル基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシエチル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基の具体例としては、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロプロピルプロピル基、１−メチルシクロプロピルメチル基、２−（１−メチルシクロプロピル）エチル基、２，２−ジメチルシクロプロピルメチル基、２，２−ジクロロシクロプロピルメチル基、２−（２，２−ジクロロシクロプロピル）エチル基、３−（２，２−ジクロロシクロプロピル）プロピル基、２，２−ジフルオロシクロプロピルメチル基、２−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）エチル基、３−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）プロピル基、およびシクロへキシル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_２−４アルケニル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、ビニル基、（１−または２−）プロペニル基、（１−、２−または３−）ブテニル基、１−メチルビニル基、１−メチル−１−プロペニル基、および２−メチル−１−プロペニル基が挙げられる。このＣ_２−４アルケニル基は、好ましくは直鎖Ｃ_２−４アルケニル基とされ、例えば、ビニル基、（１−または２−）プロペニル基、および（１−、２−または３−）ブテニル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_２−４アルケニル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表す、ハロゲン原子により置換されているＣ_２−４アルケニル基としては、例えば、２−フルオロビニル基、２−クロロビニル基、２，２−ジフルオロビニル基、および２，２−ジクロロビニル基が挙げられる。

Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表すＣ_２−４アルケニル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよい。Ｒ_１２、Ｒ_１３およびＲ_１４が表す、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されているＣ_２−４アルケニル基としては、例えば、２−トリフルオロメトキシビニル基が挙げられる。

本発明の好ましい実施態様によれば、Ｒ_１２は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはＯＲ_１３（ここでＲ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す）を表す。より好ましい実施態様によれば、Ｒ_１２は、ＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はＣ_１−４アルキル基を表す）を表す。これらの実施態様におけるＣ_１−４アルキル基は、好ましくは直鎖Ｃ_１−４アルキル基とされ、より好ましくはメチル基とされる。

Ｒ_１ａ、Ｒ_２ａおよびＲ_３ａが表すＣ_１−４アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、およびｔ−ブチル基が挙げられる。Ｒ_１ａ、Ｒ_２ａおよびＲ_３ａが表すＣ_１−４アルキル基は、好ましくは直鎖Ｃ_１−４アルキル基とされる。Ｒ_４ａが表すＣ_１−４アルキル基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ−ブチル基、およびｔ−ブチル基が挙げられ、好ましくはｉ−プロピル基とされる。さらに、これらのＣ_１−４アルキル基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。ハロゲン原子により置換されているＣ_１−４アルキル基としては、例えば、クロロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、（１−または２−）クロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、およびペンタフルオロエチル基が挙げられる。

Ｒ_５ａ、Ｒ_６ａ、Ｒ_７ａ、Ｒ_８ａおよびＲ_９ａが表すＣ_１−８アルコキシ基は直鎖であっても分岐していてもよく、例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、（２−または３−メチル）ブチルオキシ基、２，３−ジメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、（２，３または４−メチル）ペンチルオキシ基、（２，３−、２，４−または３，４−ジメチル）ブチルオキシ基、２，３，４−トリメチルプロピルオキシ基、ｎ−ヘプチルオキシ基、およびｎ−オクチルオキシ基が挙げられる。さらに、このＣ_１−８アルコキシ基は、ハロゲン原子により置換されていてもよい。ハロゲン原子により置換されているＣ_１−８アルコキシ基としては、例えば、トリフルオロメトキシ基、トリクロロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、ジクロロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、２，２，２−トリクロロエトキシ基、１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基、およびペンタクロロエトキシ基が挙げられる。

一般式（１ａ）中の置換基Ｒ_１ａ〜Ｒ_９ａは、一般式（１）中の置換基Ｒ_１〜Ｒ_９にそれぞれ対応するものである。よって、置換基Ｒ_１〜Ｒ_９について上述した好ましい態様は、置換基Ｒ_１ａ〜Ｒ_９ａにも適用される。

置換基Ｒ_１〜Ｒ_９の組み合わせに係る好ましい実施態様によれば、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_４はハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表す。

さらに好ましい実施態様によれば、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つは水素原子を表し、Ｒ_４は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つは水素原子を表す。

置換基Ｒ_１〜Ｒ_１２の組み合わせに係る好ましい実施態様によれば、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_４はハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表し、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立して、水素原子、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、ただしＲ_１０およびＲ_１１が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_１２はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはＯＲ_１３（ここでＲ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す）を表す。

さらに好ましい実施態様によれば、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つは水素原子を表し、Ｒ_４は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つは水素原子を表し、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立してハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_１２はＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はＣ_１−４アルキル基を表す）を表す。

本発明による方法を構成する工程（Ａ）〜（Ｄ）
本発明による方法では、塩基の存在下または非存在下、一般式（７）で示されるニトロ安息香酸誘導体に一般式（８）で示されるフェノール誘導体を反応させて、一般式（９）で示されるエーテル誘導体とするエーテル化工程（Ａ）、次いで、得られたエーテル誘導体を還元して、一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体とする還元工程（Ｂ）を行うことにより、重要な中間体である一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体を得ることができる。さらに、還元工程（Ｂ）に続けて、あるいは一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体から出発して、酸の存在下、前記アントラニル酸誘導体と一般式（２）で示されるケトンを反応させ、一般式（３）で示されるキノロン誘導体とする環化反応工程（Ｃ）、次いで、得られたキノロン誘導体と、一般式（４）で示されるハロゲン化合物あるいは一般式（５）で示される酸無水物とを反応させて、一般式（６）で示されるキノリン誘導体とする縮合反応工程（Ｄ）を行うことにより、農園芸用殺虫剤または農園芸用殺菌剤として有用な、一般式（６）で示されるキノリン誘導体を得ることができる。工程（Ａ）〜（Ｄ）のそれぞれについて、以下に説明する。

エーテル化工程（Ａ）
エーテル化工程（Ａ）は、塩基の存在下または非存在下、一般式（７）で示されるニトロ安息香酸誘導体に一般式（８）で示されるフェノール誘導体を反応させて、一般式（９）で示されるエーテル誘導体とする工程である。このエーテル化工程（Ａ）は、好ましくは塩基の存在下で行われる。

一般式（９）で示されるエーテル誘導体の具体例としては、例えば、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸メチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸エチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸イソプロピル、２，４−ジメチル−６−ニトロ−３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸メチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）安息香酸メチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸メチル、５−（２−クロロ−４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−４−メチル−２−ニトロ安息香酸メチル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）安息香酸メチル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸メチル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸エチル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸イソプロピル、４−フルオロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル、２−クロロ−３−（４−クロロフェノキシ）−６−ニトロ安息香酸メチル、４−クロロ−５−（４−クロロフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル、６−ニトロ−３−（４−（トリフルオロメトキシフェノキシ）−２−トリフルオロメチル安息香酸メチル、２−ニトロ−５−（４−（トリフルオロメトキシフェノキシ）−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル、３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−ニトロ−２−トリフルオロメチル安息香酸メチル、３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェノキシ）−６−ニトロ−４−トリフルオロメチル安息香酸メチル、２−クロロ−３−（４−メトキシフェノキシ）−６−ニトロ安息香酸メチル、４−クロロ−５−（４−メトキシフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチル、２−メチル−６−ニトロ−３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸メチル、３−（４−（３，３−ジクロロアリルオキシフェノキシ）−２，４−ジメチル−６−ニトロ安息香酸メチル、３−（４−（３−クロロ−２−プロピニルオキシ）フェノキシ）−２，４−ジメチル−６−ニトロ安息香酸メチル、２，４−ジメトキシ−６−ニトロ−３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸メチル、４−フルオロ−２−ニトロ−５−（４−パーフルオロ−２−プロパンチオ）フェノキシ安息香酸メチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸ベンジル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸フェネチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）安息香酸シクロへキシル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸ベンジル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロベンゾジオキシン−６−イルオキシ）安息香酸シクロヘキシルメチル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）安息香酸ベンジル、４−メトキシ−２−ニトロ−５−（４−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）安息香酸ベンジル、４−フルオロ−５−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸イソプロピルなどが挙げられる。

エーテル化工程（Ａ）は、溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用される溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、特に制限されない。このような溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、２−メチルブタン、２−メチルペンタン、２−メチルヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸、プロピオン酸等の有機カルボン酸類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；水が挙げられる。前記の溶媒の使用量は、ニトロ安息香酸誘導体に対して、好ましくは２〜５０質量倍、さらに好ましくは２〜１０質量倍である。これらの溶媒は、単独で、または二種以上を混合して使用してもよい。

エーテル化工程（Ａ）は、塩基の存在下または非存在下において行われる。使用される塩基としては、例えば、アルカリ金属又はアルカリ土類金属の炭酸化物又は水酸化物等の無機塩基；含窒素有機塩基等の有機塩基類；金属アルコキサイド類；水素化金属類が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムブトキサイド、または水素化ナトリウムとされる。前記の塩基の使用量は、フェノール誘導体に対して、好ましくは０〜５．０倍モル、さらに好ましくは０．５〜２．０倍モルである。

エーテル化工程（Ａ）は、塩基の存在下、ニトロ安息香酸誘導体とフェノール誘導体を液相で接触させることが好ましく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、塩基、ニトロ安息香酸誘導体、フェノール誘導体および溶媒を混合して、加熱攪拌する等の方法によって、常圧下、加圧下または減圧下で行われる。その際の反応温度は、好ましくは５０〜２００℃、さらに好ましくは８０〜１５０℃である。フェノール誘導体は、前記の塩基と塩を形成した状態で使用してもよい。

エーテル化工程（Ａ）によって主生成物として得られるエーテル誘導体は、反応終了後、後処理をせずにそのまま次の還元工程（Ｂ）に使用してもよいし、あるいは、抽出、蒸留、沈析等の簡易な一般的後処理操作により単離精製し、また、必要に応じて、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による方法によって分離・精製した後に、次の還元工程（Ｂ）に使用してもよい。

還元工程（Ｂ）
還元工程（Ｂ）は、一般式（９）で示されるエーテル誘導体を還元して、一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体とする工程である。

還元工程（Ｂ）における還元反応は、ニトロ基をアミノ基に変換する一般的な還元方法であればよく、特に制限されない。このような還元反応としては、例えば、水素化アルミニウム化合物による還元、ラネーニッケル存在下における水素による還元、パラジウム存在下における水素による還元、鉄粉による還元、塩化第一スズによる還元等が挙げられる。本発明の好ましい実施態様によれば、還元工程（Ｂ）における還元は、パラジウム存在下における水素添加により、または鉄粉を用いて行われる。

還元工程（Ｂ）における還元反応は、溶媒の存在下または非存在下において行われる。
使用される溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、特に制限されない。このような溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類が挙げられ、好ましくは水またはアルコール類、さらに好ましくは水、メタノール、またはエタノールが使用される。前記溶媒の使用量は、エーテル誘導体に対して、好ましくは２〜５０質量倍、さらに好ましくは３〜２０質量倍である。これらの溶媒は、単独で、または二種以上を混合して使用してもよい。

還元工程（Ｂ）における還元反応では、触媒存在下、エーテル誘導体を液相で反応させることが好ましく、例えば、水素雰囲気下で、エーテル誘導体、パラジウム炭素およびメタノールを混合して加熱攪拌する等の方法によって、常圧下又は加圧下で還元が行われる。その際の反応温度は、好ましくは２０〜１１０℃、さらに好ましくは３０〜８０℃とされる。

還元工程（Ｂ）によって主生成物として得られるアントラニル酸誘導体は、反応終了後、後処理をせずそのまま次の環化反応工程（Ｃ）に使用してもよいし、あるいは、抽出、蒸留、沈析等の簡易な一般的後処理操作により単離精製し、また、必要に応じて、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による方法によって分離・精製した後に、次の環化反応工程（Ｃ）に使用してもよい。

環化反応工程（Ｃ）
環化反応工程（Ｃ）は、酸の存在下、一般式（２）で示されるケトンに、一般式（１）で示されるアントラニル酸誘導体を反応させて、一般式（３）で示されるキノロン誘導体とする工程である。

環化反応工程（Ｃ）において使用する酸としては、例えば、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−ブロモベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸等の有機スルホン酸類；塩化亜鉛、塩化鉄、塩化アルミニウム、塩化スズ、塩化チタン、フッ化ホウ素、塩化ホウ素等のルイス酸；リン酸、ピロリン酸、ポリリン酸、硫酸、塩酸等の無機酸類；モノクロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等のハロゲン化有機カルボン酸が挙げられ、好ましくは有機スルホン酸またはルイス酸とされる。有機スルホン酸は、好ましくはベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸とされる。ルイス酸は、好ましくは塩化亜鉛、塩化鉄、塩化チタン、または塩化アルミニウムとされる。前記の酸の使用量は、アントラニル酸誘導体に対して、好ましくは０．１〜５．０倍モル、さらに好ましくは０．５〜３．０倍モルである。

環化反応工程（Ｃ）は、溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用される溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、特に制限されない。このような溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、２−メチルブタン、２−メチルペンタン、２−メチルヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸、プロピオン酸等の有機カルボン酸類が挙げられる。前記の溶媒の使用量は、アントラニル酸誘導体に対して、好ましくは２〜５０質量倍、さらに好ましくは３〜１０質量倍である。これらの溶媒は、単独で、または二種以上を混合して使用してもよい。

環化反応工程（Ｃ）は、酸の存在下、ケトンとアントラニル酸誘導体を液相で接触させることが好ましく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、酸、ケトン、アントラニル酸誘導体および溶媒を混合して、加熱攪拌する等の方法によって、常圧下、加圧下または減圧下で環化が行われる。その際の反応温度は、好ましくは５０〜２００℃、さらに好ましくは８０〜１５０℃である。また、環化反応工程（Ｃ）は、必要であれば、反応中に生成する水を除去しながら行ってもよい。アントラニル酸誘導体は、前記の酸と塩を形成した状態で使用してもよい。

一般式（２）で示されるケトンとしては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、３−ペンタノン、エチルブチルケトン、エチルプロピルケトン、シクロヘキシルエチルケトン、エチルヘキシルケトン、シクロヘキセノン、シクロペンタノン、メチルヘプタフルオロプロピルケトン、ペンタフルオロエチルエチルケトン等が挙げられ、好ましくはアセトン、メチルエチルケトン、３−ペンタノンとされる。

環化反応工程（Ｃ）によって主生成物として得られるキノロン誘導体は、反応終了後、後処理をせずそのまま次の縮合反応工程（Ｄ）に使用してもよいし、あるいは、抽出、蒸留、沈析等の簡易な一般的後処理操作により単離精製し、また、必要に応じて、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による方法によって分離・精製した後に、次の縮合反応工程（Ｄ）に使用してもよい。

縮合反応工程（Ｄ）
縮合反応工程（Ｄ）は、一般式（３）で示されるキノロン誘導体と一般式（４）で示されるハロゲン化合物または一般式（５）で示される酸無水物を反応させて、一般式（６）で示されるキノリン誘導体とする工程である。

一般式（４）で示されるハロゲン化合物の具体例としては、塩化アセチル、プロピオン酸クロライド、ブタン酸クロライド、シクロプロピルカルボン酸クロライド、シクロペンチルカルボン酸クロライド、シクロへキシルカルボン酸クロライド、ｎ−ヘキサン酸クロライド、ｎ−オクタン酸クロライド、ｎ−ノナン酸クロライド、２，２−ジメチルプロパン酸クロライド、アクリル酸クロライド、メタクリル酸クロライド、クロトン酸クロライド、イソクロトン酸クロライド、クロロ蟻酸メチル、クロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピル等、クロロ蟻酸ブチル、クロロ蟻酸オクチル等が挙げられる。

一般式（５）で示される酸無水物の具体例としては、無水酢酸、クロロ酢酸無水物、トリフルオロ酢酸無水物、シクロヘキサンカルボン酸無水物等が挙げられる。

縮合反応工程（Ｄ）は、溶媒の存在下または非存在下において行われる。使用される溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、特に制限されない。このような溶媒としては、例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、２−メチルブタン、２−メチルペンタン、２−メチルヘキサン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン等の脂肪族炭化水素類；塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン等の芳香族炭化水素類；クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類；ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、２−ブチルアルコール、ｔ−ブチルアルコール等のアルコール類；酢酸、プロピオン酸等の有機カルボン酸類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類；水が挙げられる。前記の溶媒の使用量は、キノロン誘導体に対して、好ましくは２〜５０質量倍、さらに好ましくは３〜１０質量倍である。これらの溶媒は、単独で、または二種以上を混合して使用してもよい。

縮合反応工程（Ｄ）は、塩基の存在下または非存在下において行われる。使用される塩基としては、例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の炭酸化物または水酸化物等の無機塩基；含窒素有機塩基等の有機塩基類；金属アルコキサイド類；水素化金属類が挙げられ、好ましくは、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ナトリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイド、ナトリウムブトキサイド、または水素化ナトリウムとされる。前記の塩基の使用量は、キノロン誘導体に対して、好ましくは０〜５．０倍モル、さらに好ましくは０．５〜２．０倍モルである。

縮合反応工程（Ｄ）では、塩基の存在下、キノロン誘導体とハロゲン化合物を液相で接触させることが好ましく、例えば、不活性ガス雰囲気にて、塩基、キノロン誘導体、ハロゲン化合物および溶媒を混合して攪拌する等の方法によって、常圧下、加圧下または減圧下で縮合反応が行われる。その際の反応温度は、好ましくは−５０〜１００℃、さらに好ましくは−１０〜５０℃である。キノロン誘導体は、前記の塩基と塩を形成した状態で使用してもよい。

縮合反応工程（Ｄ）によって主生成物として得られるキノリン誘導体は、反応終了後、後処理をせずにそのまま使用してもよいし、あるいは、抽出、蒸留、沈析等の簡易な一般的後処理操作により単離精製し、また、必要に応じて、再結晶、カラムクロマトグラフィー等による方法によって分離・精製した後に使用してもよい。

一般式（７）で表されるニトロ安息香酸誘導体は、以下のスキーム１に従って、一般式（１０）で表される化合物のアミノ基を置換基変換することにより得ることができる。

あるいは、一般式（７）で表されるニトロ安息香酸誘導体は、以下のスキーム２に従って、一般式（１２）で表される化合物をニトロ化することにより得ることができる。

一般式（１０）で表される化合物または一般式（１２）で表される化合物は、一般的に購入することが可能である。

本発明による方法によって得られる一般式（６）で表されるキノリン誘導体の具体例を、以下の表１に示す。これらのキノリン誘導体は、農薬または医薬品として有用である。

以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではない。

実施例１：４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピルの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器を備えた容量２０００ｍｌのガラス製フラスコに窒素雰囲気下ジメチルアセトアミド７１６ｍｌ、４−トリフルオロメトキシフェノール１７０ｇ、５−クロロ−４−メチル−２−ニトロ安息香酸イソプロピル２４６ｇ、炭酸カリウム２６３．９ｇを加え攪拌しながら１００〜１０５℃まで昇温した。同温度で３７時間反応させた後、減圧下にて３６０ｍｌのジメチルアセトアミドを留去する。反応液を２Ｌの氷水に注ぎ、酢酸エチル１．７Ｌを加え攪拌の後、静置分液する。酢酸エチル層を1.5%の水酸化ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄の後、減圧濃縮を行い４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル３７３．３ｇ（収率９７．９％）を得た。

融点：４７〜４９℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３０（ｄ，６Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），５．１９（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），７．２７（ｄ，２Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）．

実施例２：２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピルの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器を備えた容量２０００ｍｌのガラス製フラスコに鉄粉３７２．９ｇ、エタノール１２９０ｍｌ、水５３１ｍｌ、３５％塩酸２．８ｇを仕込み還流するまで加熱した。エタノール３９８ｍｌに溶解させた４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル３７３ｇを２時間で滴下した。８時間還流の後、重炭酸ナトリウム飽和水溶液、１０ｍｌを加え、濾過した。濾液を濃縮し、酢酸エチル３００ｍｌを加え、食塩水で洗浄、分液し、酢酸エチル層を減圧濃縮した。得られた残渣にイソプロパノール３２０ｍｌを加え７０℃に加熱し溶解させた。水１６０ｍｌを加え冷却し、析出した固体を濾過により濾別、乾燥し２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル２８３．７ｇ（収率８２．２％）を得た。

融点：７１〜７２℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３１（ｄ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）．

実施例３：２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピルの合成
攪拌装置、温度計を備えた容量５００ｍｌのステンレス製オートクレーブに８０％メタノール２２５ｇ、４−メチル−２−ニトロ−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル５０ｇ、５％パラジウム炭素２．５ｇを仕込み、水素圧力下（０．５ＭＰａ）、３０℃で６時間反応させた。窒素置換の後、反応液をメタノール２２０ｍｌで濾過し、触媒を除いた。得られたメタノール溶液を減圧下で濃縮し、水２０８ｍｌを加えた。析出した固体を濾過、乾燥することにより２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル４３．９６ｇ（収率９５％）を得た。

融点：７１〜７２℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３１（ｄ，６Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），５．１８（ｍ，１Ｈ），５．６３（ｂｒｏａｄ，２Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），８．８２（ｄ，２Ｈ），７．１２（ｄ，２Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ）．

実施例４：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器およびＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた容量２０００ｍｌのガラス製フラスコに窒素雰囲気下２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル１７１．４ｇ、メシチレン９２８ｍｌ、３−ペンタノン７９．９ｇおよびベンゼンスルホン酸一水和物１６．３ｇを加え攪拌しながら還流するまで昇温させた。ベンゼンスルホン酸一水和物８．２ｇずつを８回追加しながら９０時間反応させた。反応終了後、８０℃に冷却しメシチレン２３２ｍｌと１０％炭酸水素ナトリウム水溶液４０９ｇを加えた後、室温まで冷却した。

析出した結晶を吸引濾過器上で濾過した後、メシチレンおよびメタノール水で洗浄、乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの微褐色結晶を１１９．３ｇ（収率６８．１％）得た。

融点：２８１〜２８３℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２１（ｔ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）．

実施例５：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器およびＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた容量５０ｍｌのガラス製フラスコに窒素雰囲気下２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル３．６９ｇ、キシレン２０ｍｌ、３−ペンタノン５．３ｍｌおよび塩化亜鉛０．２５６ｇを加え攪拌しながら還流するまで昇温させた。１．１ｇの塩化亜鉛を４回に分け追加しながら５０時間反応させた。反応終了後、７０℃に冷却し０．１Ｎ塩酸１０ｍｌを加えた後、室温まで冷却した。析出した固体を吸引濾過器上で濾過した後、メタノール水および蒸留水で洗浄、乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの微褐色固体を３．２９ｇ（収率８７．３％）得た。

融点：２８１〜２８３℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２１（ｔ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）．

実施例６：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４−イル メチルカルボネートの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器を備えた容量１０００ｍｌのガラス製容器に窒素雰囲気下ジメチルアセトアミド６９４ｍｌ、ｔ−ブトキシドナトリウム３５．２ｇ、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン １３１ｇ加え室温下攪拌した。クロロ蟻酸メチル３４．４ｇを滴下し、室温にて１時間反応した。この反応混合物を５Ｌプラスチック容器中の水１７３５ｍｌに注ぎ、室温にて２時間攪拌した。析出した固体を吸引濾過器にて濾過し、水で洗浄した。固体を減圧乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４−イル メチルカルボネート １４９．５ｇ（収率９８．８％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲの測定結果により、得られた化合物は、国際公開第２００６／０１３８９６号パンフレットに記載されているＮｏ．１２０の化合物であることを確認した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３８（ｔ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）．

実施例７：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器およびＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた容量１０００ｍｌのガラス製フラスコに窒素雰囲気下、キシレン５４２ｍｌ、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物５１．５ｇを仕込み、４０分還流脱水した。１１０℃まで冷却し、２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル１００ｇ、３−ペンタノン１１．７ｇを加え還流脱水した。ｐ−トルエンスルホン酸一水和物４６．４ｇ、３−ペンタノン３４．９ｇを分割して追加し、１０７時間反応させた。反応終了後、８０℃に冷却し、１０％炭酸水素ナトリウム水溶液４９６ｇを加えた後、室温まで冷却した。析出した固体を吸引濾過器上で濾過した後、キシレン１３０ｍｌおよび５０％メタノール水２６０ｍｌで洗浄、乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの微褐色固体を８３．３ｇ（収率８１．５％）得た。

融点：２８１〜２８３℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２１（ｔ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）．

実施例８：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４−イル メチルカルボネートの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器、塩化カルシウム管を備えた容量２０００ｍｌのガラス製フラスコに窒素雰囲気下ジメチルホルムアミド９８０ｍｌ、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オン ９８ｇを仕込み、１５℃に冷却した。５５％水素化ナトリウム１８．２ｇを加え、１５〜２０℃で１時間攪拌した。クロロ蟻酸メチル３２．１ｇを滴下し、室温にて１時間反応した。この反応混合物を１０Ｌプラスチック容器中の氷水５Ｌに注ぎ、室温にて２時間攪拌した。析出した固体を吸引濾過器にて濾過し、ｎ−ヘキサンと水で洗浄した。固体を減圧乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４−イル メチルカルボネート １０３．３ｇ（収率９１．４％）を得た。^１Ｈ−ＮＭＲの測定結果により、得られた化合物は、国際公開第２００６／０１３８９６号パンフレットに記載されているＮｏ．１２０の化合物であることを確認した。

^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．３８（ｔ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），３．０１（ｑ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），６．９７（ｄ，２Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，２Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ）．

実施例９：２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの合成
攪拌装置、温度計、還流冷却器およびＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置を備えた容量１０００ｍｌのガラス製フラスコに窒素気流下、塩化アルミニウム３０．０ｇ、キシレン１２５ｍｌを加えた。１０℃以下で攪拌しながら３−ペンタノン５８．１ｇを滴下した。つづいて、２５０ｍｌのキシレンに溶解した２−アミノ−４−メチル−５−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル６０．５５ｇを室温で滴下した後、６時間加熱還流した。反応液に塩化アルミニウム５．０ｇ、キシレン６５ｍｌおよび３−ペンタノン９．６９ｇの混合物を追加し、さらに１８時間加熱還流を行った。反応終了後、室温まで放冷した。別の１０００ｍｌガラス製フラスコ中に調製した５％塩酸水溶液１５０ｍｌに、反応液を少量ずつ添加した。さらにメタノール１５０ｍｌを加えた後、約１時間加熱還流した。室温まで冷却した後、反応混合物を吸引濾過器上で濾過し、メタノール水で洗浄、乾燥し、２−エチル−３，７−ジメチル−６−（４−（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン−４（１Ｈ）−オンの微褐色固体５１．３３ｇ（収率９０．７％）を得た。

融点：２８１〜２８３℃；
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）：１．２１（ｔ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６７（ｑ，２Ｈ），７．６（ｄ，２Ｈ），７．３８（ｄ，２Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），１１．３７（ｓ，１Ｈ）．

［発明の効果］
国際公開第２００６／０１３８９６号パンフレットに記載されている、置換アニリンから２工程で６−アリールオキシキノリン誘導体を得る従来の製造方法では、目的化合物の総収率は６〜５８％程度という低〜中程度の収率であった。また、５位または７位置換６−アリールオキシキノリン誘導体を製造する場合、その単離収率は６〜４４％という低い収率であった。また、５位置換または７位置換６−アリールオキシキノリン誘導体は単一生成物として得られないため、カラムクロマトグラフィー等による煩雑な分離精製工程が必要とされ、工業的製造には改善が必要なものであった。

これに対し、本発明による６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法では、一般式（７）で示されるニトロ安息香酸誘導体から目的化合物である一般式（６）の６−アリールオキシキノリン誘導体を４工程で製造することができる。それぞれの反応工程においては、特別な反応装置や反応条件を採用する必要がなく、反応条件の最適化を行うことにより、それぞれの素工程収率が８０〜９９％という優れた反応収率が得られた。その結果、一般式（７）で示されるニトロ安息香酸を出発原料として、４工程総収率５６〜６６％という優れた収率で、目的化合物である６−アリールオキシキノリン誘導体を得ることができた。また、前記６−アリールオキシキノリン誘導体において、同時に５位または７位に置換基を有する化合物も単一生成物として得ることができることから、煩雑な単離精製工程を必要とせず、大幅な製造工程の短縮をはかることが可能となった。

すなわち、上記の実施例によれば、本発明による６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法は、反応効率が高く、また、位置選択的な置換基導入を伴うキノリン環構築反応によるものであり、高収率で且つ工業的に有利な６−アリールオキシキノリン誘導体の製造方法であることが実証されている。

Claims (23)

1. キノリン誘導体を製造する方法であって、
   (i) 酸の存在下、一般式（１）：
   

   

   〔式中、
   Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は同時に水素原子を表すことはなく、
   Ｒ_４は水素原子、またはカルボン酸保護基を表し、
   Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルチオ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルキニルオキシ基を表し、
   あるいは、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）を表す〕
   で示されるアントラニル酸誘導体と、一般式（２）：
   

   

   〔式中、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立して、Ｃ _１−４ アルキル基を表す〕
   で示されるケトンを反応させることにより、一般式（３）：
   

   

   〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、前記と同義である〕
   で示されるキノロン誘導体を取得する環化反応工程（Ｃ）、ならびに
   (ii) 一般式（３）のキノロン誘導体と、一般式（４）：
   

   

   〔式中、Ｒ_１２は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基、ＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）、ＳＲ_１４（ここで、Ｒ_１４はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）を表し、
   Ｙはフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
   で示されるハロゲン化合物、または一般式（５）：
   

   

   〔式中、Ｒ_１２は前記と同義である〕
   で示される酸無水物を反応させることにより、一般式（６）：
   

   

   〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、前記と同義である〕
   で示されるキノリン誘導体を取得する縮合反応工程（Ｄ）
   を含んでなる、方法。
2. Ｒ_４が、水素原子、ハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、Ｃ_１−４のアルコキシメチル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいベンゾイルメチル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表す、請求項１に記載の方法。
3. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_４がハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表し、Ｒ_１２がハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはＯＲ_１３（ここでＲ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す）を表す、請求項１に記載の方法。
4. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つが水素原子を表し、Ｒ_４が、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つが水素原子を表し、Ｒ_１２がＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はＣ_１−４アルキル基を表す）を表す、請求項１に記載の方法。
5. Ｒ_１０が−ＣＨ_２−Ｒ_１５を表し、Ｒ_１１がＲ_１５を表し、Ｒ_１５がＣ_１−３アルキル基を表す、請求項１に記載の方法。
6. 環化反応工程（Ｃ）に用いられる酸が有機スルホン酸またはルイス酸である、請求項１に記載の方法。
7. 有機スルホン酸がベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸である、請求項６に記載の方法。
8. ルイス酸が、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化チタン、または塩化アルミニウムである、請求項６に記載の方法。
9. 一般式（１ａ）で示されるアントラニル酸誘導体：
   

   

   〔式中、
   Ｒ_１ａ、Ｒ_２ａおよびＲ_３ａのうちのいずれか１つはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、残りの２つは水素原子を表し、
   Ｒ_４ａは、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、
   Ｒ_５ａ、Ｒ_６ａ、Ｒ_７ａ、Ｒ_８ａおよびＲ_９ａのうちのいずれか１つはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基を表し、残りの４つは水素原子を表す〕。
10. アントラニル酸誘導体を製造する方法であって、
    (i) 塩基の存在下または非存在下、一般式（７）：
    

    

    〔式中、
    Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は同時に水素原子を表すことはなく、
    Ｒ_４は水素原子、またはカルボン酸保護基を表し、
    Ｘはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
    で示されるニトロ安息香酸誘導体に、一般式（８）：
    

    

    〔式中、
    Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルチオ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルキニルオキシ基を表し、
    あるいは、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）を表す〕
    で示されるフェノール誘導体を反応させることにより、一般式（９）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
    で示されるエーテル誘導体を取得するエーテル化工程（Ａ）、ならびに
    (ii) 一般式（９）のエーテル誘導体を還元することにより、一般式（１）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
    で示されるアントラニル酸誘導体を取得する還元工程（Ｂ）
    を含んでなる、方法。
11. Ｒ_４が、水素原子、ハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、Ｃ_１−４のアルコキシメチル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいベンゾイルメチル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表す、請求項１０に記載の方法。
12. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_４がハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表す、請求項１０に記載の方法。
13. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つが水素原子を表し、Ｒ_４が、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つが水素原子を表す、請求項１０に記載の方法。
14. 還元工程（Ｂ）における還元が、パラジウム存在下における水素添加により、または鉄粉を用いて行われる、請求項１０に記載の方法。
15. キノリン誘導体を製造する方法であって、
    (i) 塩基の存在下または非存在下、一般式（７）：
    

    

    〔式中、
    Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３は同時に水素原子を表すことはなく、
    Ｒ_４は水素原子、またはカルボン酸保護基を表し、
    Ｘはフッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
    で示されるニトロ安息香酸誘導体に、一般式（８）：
    

    

    〔式中、
    Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキルチオ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニルチオ基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルキニルオキシ基を表し、
    あるいは、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のいずれかの隣り合う２つの置換基が一緒になって１以上のハロゲン原子により置換されていてもよい−Ｏ−（ＣＨ_２）_ｎ−Ｏ−（ｎは１または２を表す）を表す〕
    で示されるフェノール誘導体を反応させることにより、一般式（９）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
    で示されるエーテル誘導体を取得するエーテル化工程（Ａ）、
    (ii) 一般式（９）のエーテル誘導体を還元することにより、一般式（１）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９は、前記と同義である〕
    で示されるアントラニル酸誘導体を取得する還元工程（Ｂ）、
    (iii) 酸の存在下、一般式（１）のアントラニル酸誘導体と、一般式（２）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１０およびＲ_１１は互いに独立して、Ｃ _１−４ アルキル基を表す〕
    で示されるケトンを反応させることにより、一般式（３）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０およびＲ_１１は、前記と同義である〕
    で示されるキノロン誘導体を取得する環化反応工程（Ｃ）、ならびに
    (iv) 一般式（３）のキノロン誘導体と、一般式（４）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１２は、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基、ＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）、ＳＲ_１４（ここで、Ｒ_１４はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−６環状アルキル基、またはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_２−４アルケニル基を表す）を表し、
    Ｙはフッ素、塩素、臭素、およびヨウ素のいずれか１種を表す〕
    で示されるハロゲン化合物、または一般式（５）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１２は前記と同義である〕
    で示される酸無水物を反応させることにより、一般式（６）：
    

    

    〔式中、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８、Ｒ_９、Ｒ_１０、Ｒ_１１およびＲ_１２は、前記と同義である〕
    で示されるキノリン誘導体を取得する縮合反応工程（Ｄ）
    を含んでなる、方法。
16. Ｒ_４が、水素原子、ハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、Ｃ_１−４のアルコキシメチル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいベンゾイルメチル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表す、請求項１５に記載の方法。
17. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、またはトリフルオロメチル基を表し、ただし、Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３が同時に水素原子を表すことはなく、Ｒ_４がハロゲン原子もしくはハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_１−８アルキル基、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_３−８環状アルキル基、またはハロゲン原子、Ｃ_１−４アルキル基もしくはＣ_１−４アルコキシ基により置換されていてもよいＣ_７−１４アラルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９が互いに独立して、水素原子、塩素原子、臭素原子、フッ素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、あるいはＲ_６とＲ_７が一緒になって−ＯＣＦ_２ＣＦ_２Ｏ−を表し、Ｒ_１２がハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基、またはＯＲ_１３（ここでＲ_１３はハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表す）を表す、請求項１５に記載の方法。
18. Ｒ_１、Ｒ_２およびＲ_３のうちのいずれか１つがメチル基、エチル基、またはトリフルオロメチル基を表し、残りの２つが水素原子を表し、Ｒ_４が、ハロゲン原子により置換されていてもよいＣ_１−４アルキル基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７、Ｒ_８およびＲ_９のうちのいずれか１つがメトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメトキシ基、または１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ基を表し、残りの４つが水素原子を表し、Ｒ_１２がＯＲ_１３（ここで、Ｒ_１３はＣ_１−４アルキル基を表す）を表す、請求項１５に記載の方法。
19. Ｒ_１０が−ＣＨ_２−Ｒ_１５を表し、Ｒ_１１がＲ_１５を表し、Ｒ_１５がＣ_１−３アルキル基を表す、請求項１５に記載の方法。
20. 還元工程（Ｂ）における還元が、パラジウム存在下における水素添加により、または鉄粉を用いて行われる、請求項１５に記載の方法。
21. 環化反応工程（Ｃ）に用いられる酸が有機スルホン酸またはルイス酸である、請求項１５に記載の方法。
22. 有機スルホン酸がベンゼンスルホン酸またはｐ−トルエンスルホン酸である、請求項２１に記載の方法。
23. ルイス酸が、塩化亜鉛、塩化鉄、塩化チタン、または塩化アルミニウムである、請求項２１に記載の方法。