KR20110036592A - 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법 및 그 중간체 - Google Patents

6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법 및 그 중간체 Download PDF

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노조무 나카니시
노부토 미노와
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Abstract

농원예용 살충제 또는 살균제로 유용한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법이 개시되어 있다. 이 방법은 산의 존재 하, 산의 부재 하에서, 상기 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체를 케톤과 반응시켜 퀴놀론 유도체를 얻는 고리화반응 단계, 및 할로겐 화합물 또는 산 무수물을 반응시켜 퀴놀린 유도체를 얻는 축합반응 단계를 포함한다.
[화학식 1]

Description

6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법 및 그 중간체 {MEHTOD FOR PRODUCING 6-ARYLOXYQUINOLINE DERIVATIVE AND INTERMEDIATE THEREOF}
본 출원은 2008년 7월 15일에 출원된 일본 특허출원 2008-183930호의 우선권을 주장하는 것으로, 이 일본출원의 명세서는 인용함으로써 본 출원에 게시된 사항의 일부가 된다.
본 발명은, 농약 또는 의약품으로 유용한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법 및 그의 제조방법에 적절히 쓰이고 있는 합성 중간체인 4-아릴옥시 안트라닐산 유도체에 관한 것이다.
국제공개 제2006/013896호 팜플렛(특허문헌 1), 일본 특허공개2008-110953호 (특허문헌 2) 및 국제공개 제2007/088978호 팜플렛(특허문헌 3)에는, 6-아릴옥시퀴놀린 유도체가 농원예용 살충제, 또는 농원예용 살균제로서 유용한 화합물임이 개시되어 있다. 이러한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체는 인시목(鱗翅目), 반시목(半翅目), 초시목, 진드기목, 막시목(膜翅目), 직시목(直翅目), 쌍시목(雙翅目), 총채벌레목, 및 식물 기생성 선충(線蟲)에 대해 높은 살충 활성을 나타내는 화합물이다.
또한, 이러한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체는 농원예용 살균제로도 여러 가지 식물병원성 진균류에 대해 효과를 나타내고, 예를 들면, 오이 흰가루병, 밀 붉은독병, 보리 흰가루병, 토마토 윤문병균(輪紋病菌), 사과 검은별무늬병, 복숭아 잿빛무늬병, 및 딸기 탄저병에 대해 살균효과를 나타내는 화합물로 알려져 있다.
상기 문헌에는, 이러한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법으로서, 4-아릴옥시아닐린 유도체와 β-케토카르복실산 에스테르를 반응시켜, 6-아릴옥시퀴놀론 유도체를 경유하여, 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 제조하는 방법이 개시되어 있다. 그러나, 이 방법에서는 고리화반응에서의 수율이 저 ~ 중간 정도에 그친다. 또한 이 퀴놀린 유도체의 5위 또는 7위의 어느 한쪽에 치환기를 도입한 유도체를 얻으려고 하는 경우, 5위 치환체와 7위 치환체의 혼합물이 얻어지기 때문에, 목적하는 화합물의 수율을 더욱 낮추고 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 각각의 위치 이성질체의 복잡한 분리 공정이 필요하게 된다. 따라서 살충성 화합물 및 살균성 화합물로서의 유용성을 찾아낼 수 있는 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 공업적 제조에 사용할 수 있는 고수율 제조방법이 요구된다.
특허문헌 1 : 국제공개 제2006/013896호 팜플렛 특허문헌 2 : 일본 특허공개공보 2008- 110953호 특허문헌 3 : 국제공개 제2007/088978호 팜플렛
본 발명자들은 4-아릴옥시안트라닐산 유도체를 경유하는 합성경로를 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조에 이용함으로써, 퀴놀린 고리화반응의 효율이 현저히 향상됨과 더불어, 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 5위 또는 7위에 대한 위치 선택적인 치환기 도입이 가능하게 되고, 이로 인해 원하는 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 고수율로 효율적으로 얻을 수 있다는 것을 알아내었다. 그리고, 본 발명자들은 상기 4-아릴옥시안트라닐산 유도체를 고수율로 효율적으로 제조하는 방법도 알아내었다. 본 발명은 이러한 발견에 기인한 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법, 및 그 제조 중간체인 4-아릴옥시안트라닐산 유도체의 제조방법을 제공하는 것이다.
이상과 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명의 제1 구현예에 의하면, 퀴놀린 유도체를 제조하는 방법은,
(i) 산의 존재 하에, 일반식 (1)
[화학식 1]
Figure pct00001
[식 중,
R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기를 나타내고, 단 R1, R2 및 R3은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고,
R4는 수소 원자, 또는 카르복실산 보호기를 나타내고,
R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬티오기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐옥시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐티오기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알키닐옥시기를 나타내고,
또는, R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기가 함께 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 ―O-(CH2)n-O- (n은 1 또는 2를 나타냄)를 나타낸다〕
로 나타내는 안트라닐산 유도체를, 일반식 (2) :
[화학식 2]
Figure pct00002
[식 중, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지 않고, 또는 R10과 R11은 결합하여 ―(CH2)m- (여기서, m은 3 또는 4를 나타냄)을 나타낸다]
로 나타내는 케톤과 반응시켜, 일반식 (3) :
[화학식 3]
Figure pct00003
[식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은, 상기와 같은 의미이다]
로 나타내는 퀴놀론 유도체를 얻는 고리화반응 단계(C), 및
(ii) 일반식 (3)의 퀴놀론 유도체를, 일반식 (4) :
[화학식 4]
Figure pct00004
[식 중, R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 -4알케닐기, OR13(여기서, R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄), SR14(여기서, R14는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄)를 나타내고,
Y는 불소, 염소, 브롬, 및 요오드 중 어느 하나를 나타냄]
로 나타내는 할로겐화합물, 또는 일반식 (5) :
[화학식 5]
Figure pct00005
[식 중, R12는 상기와 같은 의미이다]
로 나타내는 산 무수물과 반응시켜, 일반식 (6) :
[화학식 6]
Figure pct00006
[식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는, 상기와 같은 의미이다]
로 나타내는 퀴놀린 유도체를 얻는 축합반응 단계(D)를 포함한다.
본 발명의 제2의 구현예에 의하면, 안트라닐산 유도체를 제조하는 방법이 제공되고, 상기 방법은,
(i) 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에, 일반식 (7) :
[화학식 7]
Figure pct00007
[식 중,
R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고,
R4는 수소 원자, 또는 카르복실산 보호기를 나타내고,
X는 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중의 어느 하나를 나타냄]
로 나타내는 니트로벤조산 유도체를, 일반식 (8) :
[화학식 8]
Figure pct00008
[식 중,
R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬티오기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐옥시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐티오기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알키닐옥시기를 나타내고,
또는, R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기가 결합하여 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 -O-(CH2)n-O-1 (n은 1 또는 2를 나타냄)을 나타낸다]
로 나타내는 페놀 유도체와 반응시킴으로써, 일반식 (9) :
[화학식 9]
Figure pct00009
[식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다]
로 나타내는 에테르 유도체를 얻는 에테르화 단계(A), 및
(ii) 일반식 (9)의 에테르 유도체를 환원시켜, 일반식 (1) :
[화학식 10]
Figure pct00010
[식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다〕
로 나타내는 안트라닐산 유도체를 얻는 환원 단계(B)를 포함한다.
본 발명의 제3 구현예에 의하면, 퀴놀린 유도체를 제조하는 방법이 제공되고, 상기 방법은, 앞에서 설명한 에테르화 단계(A), 환원 단계(B), 고리화반응 단계(C) 및 축합반응 단계(D)를 포함한다.
그리고, 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체는 일반식 (6)에서 나타내는 퀴놀린 유도체를 제조함에 있어 중요한 중간체로서, 일반식 (1)에 포함되는 신규 화합물은 본 발명의 어느 하나의 구현예를 이루게 된다.
따라서, 본 발명의 제4 구현예에 의하면, 일반식 (1a)로 나타내는 안트라닐산 유도체 :
[화학식 11]
Figure pct00011
[식 중,
R1a, R2a 및 R3a 중의 어느 하나는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고,
R4a는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고,
R5a, R6a, R7a, R8a 및 R9a 중의 어느 1개는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타냄]
가 제공된다.
본 발명에 의하면, 뛰어난 살충 활성 또는 살균 활성을 가진 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 고수율로 제조할 수 있다. 본 발명에 의한 방법에서는, 퀴놀린 고리화 반응의 효율이 현저히 높기 때문에, 고수율로 효율적으로 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 얻을 수 있다. 또한, 본 발명에 의한 방법에서는, 퀴놀린 고리의 모든 부위에 위치 선택적으로 치환기를 도입할 수 있으므로, 그에 따라, 여러 부위에 여러 가지 종류의 치환기를 동시에 갖는, 원하는 퀴놀린 유도체를 선택적으로 제조할 수 있다. 따라서, 본 발명에 의하면, 복잡한 단리정제 단계를 필요로 하지 않고, 고순도로 원하는 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 얻을 수 있다. 따라서, 본 발명에 의한 방법은, 특정한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 대량생산에 적합한 것으로, 공업적으로 유리한 방법이다.
일반식에서의 치환기의 정의
본 명세서에서, 「할로겐 원자」라 함은, 불소, 염소, 브롬, 또는 요오드를 의미하고, 바람직하기는 불소, 염소 또는 브롬이고, 더 바람직하기는 염소 또는 불소이다.
본 명세서에서, 「시클릭 알킬기」란, 그 알킬기가 적어도 1개의 환상 구조를 포함한 것을 의미한다. 시클릭 알킬기는, 예를 들면, 시클로알킬기, 1 이상의 시클로알킬기에 의해 치환된 알킬기일 수 있고, 이들은 다시 1 이상의 알킬기에 의해 치환될 수 있다.
R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알킬기는 직쇄 또는 분지쇄 일 수 있고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기 및 t-부틸기일 수 있다. 이 C1 - 4알킬기는, 바람직하기는 직쇄 C1 - 4알킬기이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기 및 n-부틸기일 수 있고, 더 바람직하기는 메틸기 또는 에틸기이다.
R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R1, R2 및 R3로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알킬기는, 예를 들면 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기일 수 있고, 바람직하기는 트리플루오로메틸기이다.
R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알킬기는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알킬기는, 예를 들면 메톡시메틸기일 수 있다.
R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알콕시기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, n-부틸옥시기, i-프로필옥시기, i-부틸옥시기, s-부틸옥시기, 및 t-부틸옥시기일 수 있다. 이 C1 - 4알콕시기는, 바람직하기는 직쇄 C1 - 4알콕시기일 수 있고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, 및 n-부틸옥시기일 수 있고, 더 바람직하기는 메톡시기 또는 에톡시기이다.
R1, R2 및 R3로 표시되는 C1 - 4알콕시기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R1, R2 및 R3로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알콕시기는, 예를 들면 트리플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 디클로로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2,2,2-트리클로로에톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 및 펜타클로로메톡시기일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고(단, R1, R2 및 R3이 동시에 수소 원자를 나타내지 않는다), 더 바람직하기는, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타낸다.
R4는 수소 원자 또는 카르복실산 보호기를 나타낸다. R4가 나타내는 카르복실산 보호기는 일반적으로 알려진 카르복실산 보호기일 수 있고, 특별히 한정되지 않는다. 카르복실산 보호기의 구체적인 예는, 예를 들면, 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1-8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, C1 -4 알콕시메틸기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 벤조일메틸기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 -4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, R4는 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타낸다. 그리고 바람직한 실시예에 의하면, R4는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타낸다.
R4로 표시되는 C1 - 8알킬기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, (2- 또는 3- 메틸)부틸기, 2, 3-디메틸프로필기, n-헥실기, (2, 3 또는 4-메틸)펜틸기, (2,3-, 2,4- 또는 3,4-디메틸)부틸기, 2,3,4-트리메틸프로필기, n-헵틸기, 및 n-옥틸기일 수 있고, 바람직하기는 i-프로필기이다.
R4로 표시되는 C1 - 8알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R4로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는, 예를 들면, 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기일 수 있다.
R4로 표시되는 C1 - 8알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R4로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 -4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는 2-트리플루오로메톡시에틸기일 수 있다.
R4로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기의 구체적인 예는, 시클로프로필메틸기, 시클로프로필에틸기, 시클로프로필프로필기, 1-메틸시클로프로필메틸기, 2-(1-메틸시클로프로필)에틸기, 3-(1-메틸시클로프로필)프로필기, 2,2-디메틸시클로프로필메틸기, 2-(2,2-디메틸시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디메틸시클로프로필)프로필기, 2,2-디클로로시클로프로필메틸기, 2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디클로로시클로프로필)프로필기, 2,2-디플루오로시클로프로필메틸기, 2-(2,2-디플루오로시클로프로필)에틸기, 또는 3-(2,2-디플루오로시클로프로필)프로필기, 시클로헥실기, 시클로헥실메틸기 및 시클로헥실에틸기일 수 있다.
R4로 표시되는 C1 -4의 알콕시메틸기의 구체적인 예는 메톡시메틸기, 에톡시메틸기, 프로필옥시 메틸기 및 부톡시메틸기일 수 있다.
R4로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 벤조일메틸기의 구체적인 예는, 벤조일메틸기, 클로로벤조일메틸기, 트리클로로벤조일메틸기, 및 펜타클로로벤조일메틸기일 수 있다.
R4로 표시되는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기의 구체적인 예는, 벤질기, 4-메틸벤질기, 2,4,6-트리메틸벤질기, 3-메톡시벤질기, 4-메톡시벤질기, 4-클로로벤질기, 2-페닐에틸기 등을 들 수 있고, 바람직하기는 벤질기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, (2- 또는 3-메틸)부틸기, 2,3-디메틸프로필기, n-헥실기, (2, 3 또는 4-메틸)펜틸기, (2,3-, 2,4- 또는 3,4-디메틸)부틸기, 2,3,4-트리메틸프로필기, n-헵틸기, 및 n-옥틸기일 수 있고, 바람직하기는 메틸기 또는 에틸기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는, 예를 들면 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기일 수 있고, 바람직하기는 트리플루오로메틸기 또는 펜타플루오로에틸기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알킬기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9가 나타내는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는, 예를 들면 2-트리플루오로메톡시에틸기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알콕시기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, n-부틸옥시기, i-프로필옥시기, i-부틸옥시기, s-부틸옥시기, t-부틸옥시기, n-펜틸옥시기, (2- 또는 3-메틸)부틸옥시기, 2,3-디메틸프로필옥시기, n-헥실옥시기, (2-, 3- 또는 4-메틸)펜틸옥시기, (2,3-, 2,4- 또는 3,4-디메틸)부틸옥시기, 2,3,4-트리메틸프로필옥시기, n-헵틸옥시기, 및 n-옥틸옥시기일 수 있고, 바람직하기는 메톡시기 또는 에톡시기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알콕시기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 -8알콕시기는, 예를 들면 트리플루오로메톡시기, 트리클로로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 디클로로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2,2,2-트리클로로에톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 및 펜타클로로에톡시 등을 들 수 있고, 바람직하기는 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기이고, 더 바람직하기는 트리플루오로메톡시기 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알킬티오기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 메틸티오기, 에틸티오기, n-프로필티오기, n-부틸티오기, i-프로필티오기, i-부틸티오기, s-부틸티오기, t-부틸티오기, n-펜틸티오기, (2- 또는 3-메틸)부틸티오기, 2,3-디메틸프로필티오기, n-헥실티오기, (2-, 3- 또는 4-메틸)펜틸티오기, (2,3-, 2,4- 또는 3 4-디메틸)부틸티오기, 2,3,4-트리메틸프로필티오기, n-헵틸티오기, 및 n-옥틸티오기일 수 있고, 바람직하기는 메틸티오기 또는 에틸티오기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C1 - 8알킬티오기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 -8알킬티오기는, 예를 들면 트리플루오로메틸티오기, 트리클로로메틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 트리플루오로에틸티오기, 트리클로로에틸티오기, 테트라플루오로에틸티오기, 테트라클로로에틸티오기, 펜타플루오로에틸티오기, 펜타클로로에틸티오기, 헵타플루오로-n-프로필티오기, 및 헵타플루오로-i-프로필티오기일 수 있고, 바람직하기는 트리플루오로메틸티오기, 트리클로로메틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 디플로오로메틸티오기, 트리플루오로에틸티오기, 트리클로로에틸티오기, 테트라플루오로에틸티오기, 테트라클로로에틸티오기, 헵타플루오로-n-프로필티오기, 또는 헵타플루오로-i-프로필티오기이고, 더 바람직하기는 트리플루오로메틸티오기, 디플루오로메틸티오기, 헵타플루오로-n-프로필티오기, 또는 헵타플루오로-i-프로필티오기이다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐옥시기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 비닐옥시기, (1- 또는 2-)프로페닐옥시기, (1-, 2- 또는 3-)부테닐옥시기, 1-메틸비닐옥시기, 1-메틸-1-프로페닐옥시기, 및 2-메틸-1-프로페닐옥시기일 수 있다. 이 C2 - 4알케닐옥시기는, 바람직하기는 직쇄 C2 - 4알케닐옥시기이고, 예를 들면 비닐옥시기, (1- 또는 2-)프로페닐옥시기, 및 (1-, 2- 또는 3-)부테닐옥시기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐옥시기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C2 -4알케닐옥시기는, 예를 들면 2-플루오로비닐옥시기, 2-클로로비닐옥시기, 2, 2-디플루오로비닐옥시기, 2, 2-디클로로비닐옥시기, 및 3,3-디클로로(1- 또는 2-)프로페닐옥시기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐옥시기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C2-4알케닐옥시기는, 예를 들면 2-트리플루오로메톡시비닐옥시기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐티오기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 비닐티오기, (1- 또는 2-)프로페닐티오기, (1-, 2- 또는 3-)부테닐티오기, 1-메틸비닐티오기, 1-메틸-i-프로페닐티오기, 및 2-메틸-i-프로페닐티오기일 수 있다. 이 C2 - 4알케닐티오기는, 바람직하기는 직쇄 C2 -4알케닐티오기이고, 예를 들면, 비닐티오기, (1- 또는 2-)프로페닐티오기, (1-, 2- 또는 3-)부테닐티오기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐티오기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C2 - 4알케닐티오기는, 예를 들면 2-플루오로비닐티오기, 2-클로로비닐티오기, 2, 2-디플루오로비닐티오기, 및 2,2-디클로로비닐티오기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알케닐티오기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C2-4알케닐티오기는 예를 들면 2-트리플루오로메톡시비닐티오기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알키닐옥시기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 에티닐옥시기, (1- 또는 2-)프로비닐옥시기, (1-, 2- 또는 3-)부티닐옥시기, 1-메틸에티닐옥시기, 1-메틸-1-프로비닐옥시기, 및 2-메틸-1-프로비닐옥시기일 수 있다. 이 C2 - 4알키닐옥시기는, 바람직하기는 직쇄 C2 - 4알키닐옥시기로서, 예를 들면 에티닐옥시기, (1- 또는 2-) 프로비닐옥시기, 및 (1-, 2- 또는 3-)부티닐옥시기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는 C2 - 4알키닐옥시기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R5, R6, R7, R8 및 R9로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C2 - 4알키닐옥시기는, 예를 들면 플루오로에티닐옥시기, 플루오로에티닐옥시기, 및 3-클로로(1- 또는 2-)프로비닐옥시기일 수 있다.
R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기가 결합하여 표시되는, 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 -O-(CH2)n-O- (n은 1 또는 2를 나타냄)으로는, 예를 들면, -O-(CF2)2-O-, -O-(CH2)2-O-, -O-CH2CF2-O-, -O-CHFCF2-O- 등을 들 수 있고, 바람직하기는 -O-(CF2)2-O- 이다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7이 결합하여 -OCF2CF2O- 를 나타낸다. 보다 바람직한 실시예에 의하면, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 하나는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타낸다.
R10 및 R11로 표시되는 C1 - 4알킬기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, 및 t-부틸기일 수 있고, 바람직하기는 메틸기 또는 에틸기이다.
R10 및 R11로 표시되는 C1 - 4알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R10 및 R11로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알킬기는, 예를 들면 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 펜타플루오로에틸기일 수 있다.
R10 및 R11로 표시되는 C1 - 4알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R10 및 R11로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알킬기는, 예를 들면 2-트리플루오로메톡시에틸기일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지 않는다. 더 바람직한 실시예에 의하면, R10 및 R11은 서로 독립적으로 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타낸다. 이러한 실시예에서의 C1 - 4알킬기는, 바람직하기는 직쇄 C1 - 4알킬기이다.
본 발명의 더 바람직한 실시예에 의하면, R10은 -CH2-R15를 나타내고, R11은 R15를 나타내고, R15는 C1 - 3알킬기를 나타낸다. 여기서, R15로 표시되는 C1 - 3알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있고, 바람직하기는 직쇄 C1 - 3알킬기이고, 더 바람직하기는 메틸기이다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C1 - 8알킬기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, t-부틸기, n-펜틸기, (2- 또는 3-메틸)부틸기, 2,3-디메틸프로필기, n-헥실기, (2-, 3- 또는 4-메틸)펜틸기, (2,3-, 2,4- 또는 3,4-디메틸)부틸기, 2,3,4-트리메틸프로필기, n-헵틸기, 및 n-옥틸기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C1 - 8알킬기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R12, R13 및 R14로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는, 예를 들면 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C1 - 8알킬기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R12, R13 및 R14로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C1 - 8알킬기는, 예를 들면 2-트리플루오로메톡시에틸기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기의 구체적인 예는, 시클로프로필메틸기, 시클로프로필에틸기, 시클로프로필프로필기, 1-메틸시클로프로필메틸기, 2-(1-메틸시클로플로필)에틸기, 2,2-디메틸시클로프로필메틸기, 2,2-디클로로시클로프로필메틸기, 2-(2,2-디클로로시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디클로로시클로프로필)프로필기, 2,2-디플루오로시클로프로필메틸기, 2-(2,2-디플루오로시클로프로필)에틸기, 3-(2,2-디플루오로시클로프로필)프로필기, 및 시클로헥실기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C2 - 4알케닐기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 비닐기, (1- 또는 2-)프로페닐기, (1-, 2- 또는 3-)부테닐기, 1-메틸비닐기, 1-메틸-1-프로페닐기, 및 2-메틸-i-프로페닐기일 수 있다. 이 C2-4알케닐기는, 바람직하기는 직쇄 C2 - 4알케닐기로서, 예를 들면 비닐기, (1- 또는 2-)프로페닐기, 및 (1-, 2- 또는 3-)부테닐기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C2 - 4알케닐기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. R12, R13 및 R14로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C2 - 4알케닐기는, 예를 들면 2-플루오로비닐기, 2-클로로비닐기, 2,2-디플루오로비닐기, 및 2,2-디클로로비닐기일 수 있다.
R12, R13 및 R14로 표시되는 C2 - 4알케닐기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있다. R12, R13 및 R14로 표시되는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환되어 있는 C2 - 4알케닐기는, 예를 들면 2-트리플루오로메톡시 비닐기일 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 OR13(여기서 R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 -4알킬기를 나타냄)을 나타낸다. 더 바람직한 실시예에 의하면, R12는 OR13(여기서, R13은 C1 - 4알킬기를 나타냄)을 나타낸다. 이들 실시예에서의 C1 - 4알킬기는 바람직하기는 직쇄 C1 - 4알킬기이고, 더 바람직하기는 메틸기이다.
R1a, R2a 및 R3a로 표시되는 C1 - 4알킬기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, 및 t-부틸기일 수 있다. R1a, R2a 및 R3a로 표시되는 C1 - 4알킬기는, 바람직하기는 직쇄 C1-4알킬기이다. R4a로 표시되는 C1 - 4알킬기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면 메틸기, 에틸기, 프로필기, i-프로필기, n-부틸기, i-부틸기, s-부틸기, 및 t-부틸기일 수 있고, 바람직하기는 i-프로필기이다. 그리고, 이들 C1 - 4알킬기는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 - 4알킬기는, 예를 들면 클로로메틸기, 트리클로로메틸기, 트리플루오로메틸기, (1- 또는 2-)클로로에틸기, 2,2,2-트리플루오로에틸기, 1,1,2,2-테트라플루오로에틸기, 및 펜타플루오로에틸기일 수 있다.
R5a, R6a, R7a, R8a 및 R9a로 표시되는 C1 - 8알콕시기는 직쇄 또는 분지쇄이고, 예를 들면, 메톡시기, 에톡시기, n-프로필옥시기, i-프로필옥시기, i-부틸옥시기, s-부틸옥시기, t-부틸옥시기, n-펜틸옥시기, (2- 또는 3-메틸)부틸옥시기, 2,3-디메틸프로필옥시기, n-헥실옥시기, (2-, 3- 또는 4-메틸)펜틸옥시기, (2,3-, 2,4- 또는 3,4-디메틸)부틸옥시기, 2,3,4-트리메틸프로필옥시기, n-헵틸옥시기, 및 n-옥틸옥시기일 수 있다. 그리고, 이 C1 - 8알콕시기는, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있다. 할로겐 원자에 의해 치환되어 있는 C1 -8알콕시기는, 예를 들면 트리플루오로메톡시기, 트리플루오로메톡시기, 디플루오로메톡시기, 디클로로메톡시기, 2,2,2-트리플루오로에톡시기, 2,2,2-트리클로로에톡시기, 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기, 펜타플루오로에톡시기, 및 펜타클로로에톡시기일 수 있다.
일반식 (1a) 중의 치환기 R1a ~ R9a는, 일반식 (1) 중의 치환기 R1 ~ R9에 각각 대응하는 것이다. 따라서, 치환기 R1 ~ R9에 대해 앞에서 설명한 바람직한 구현예는, 치환기 R1a ~ R9a에도 적용된다.
치환기 R1 ~ R9의 조합에 관계되는 바람직한 실시예에 의하면, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3이 동시에 수소 원자를 나타내지는 않고, R4는 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1-4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7이 함께 -OCF2CF2O- 를 나타낸다.
더 바람직한 실시예에 의하면, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고, R4는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 하나는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타낸다.
치환기 R1 ~ R12의 조합에 관한 바람직한 실시예에 의하면, R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3는 동시에 수소 원자를 나타내지는 않고, R4는 할로겐 원자 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1-4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7이 함께 ―OCF2CF2O- 를 나타내고, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지는 않고, R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 OR13(여기서 R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타낸다)을 나타낸다.
더 바람직한 실시예에 의하면, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고, R4는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 하나는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타내고, R10 및 R11은 서로 독립적으로 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R12는 OR13(여기서, R13은 C1 - 4알킬기를 나타냄)을 나타낸다.
본 발명에 따른 방법을 구성하는 단계 (A) ~ (D)
본 발명에 따른 방법에서는, 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에서, 일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산 유도체를 일반식 (8)로 나타내는 페놀 유도체와 반응시켜, 일반식 (9)로 나타내는 에테르 유도체를 제공하는 에테르화 단계(A), 그리고 나서, 얻어진 에테르 유도체를 환원하여 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체로 하는 환원 단계(B)를 실행함으로써, 중요한 중간체인 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체를 얻을 수 있다. 그리고, 환원 단계(B)에 이어서, 또는 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체로부터 출발하여, 산의 존재 하에 상기 안트라닐산 유도체와 일반식 (2)로 나타내는 케톤을 반응시켜, 일반식 (3)으로 나타내는 퀴놀론 유도체로 하는 고리화반응 단계(C), 그리고 나서, 얻어진 퀴놀론 유도체를 일반식 (4)로 나타내는 할로겐화합물 또는 일반식 (5)로 나타내는 산 무수물과 반응시켜, 일반식 (6)으로 나타내는 퀴놀린 유도체를 제공하는 축합반응 단계(0)를 실행함으로써, 농원예용 살충제 또는 농원예용 살균제로서 유용한 일반식 (6)으로 나타내는 퀴놀린 유도체를 얻을 수 있다. 단계 (A) ~ (D)의 각각에 대해 아래에서 설명한다.
에테르화 단계(A)
에테르화 단계(A)는 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에, 일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산 유도체를 일반식 (8)로 나타내는 페놀 유도체와 반응시켜, 일반식 (9)로 나타내는 에테르 유도체를 제공하는 단계이다. 이 에테르화 단계(A)는 바람직하기는 염기의 존재 하에서 실행된다.
일반식 (9)로 나타내는 에테르 유도체의 구체적인 예는, 예를 들면, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 메틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 에틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 이소프포필, 2,4-디메틸-6-니트로-3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 메틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시)벤조산 메틸, 4-메틸-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 메틸, 5-(2-클로로-4-트리플루오로메톡시페녹시)-4-메틸-2-니트로벤조산 메틸, 4-메톡시-2-니트로-5-(4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시)벤조산 메틸, 4-메톡시-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 메틸, 4-메톡시-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 에틸, 4-메톡시-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 이소프로필, 4-플루오로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-2-니트로벤조산 메틸, 2-클로로-3-(4-클로로 페녹시)-6-니트로벤조산 메틸, 4-클로로-5-(4-클로로페녹시)-2-니트로벤조산 메틸, 6-니트로-3-(4-(트리플루오로메톡시페녹시)-2-트리플루오로메틸벤조산 메틸, 2-니트로-5-(4-(트리플루오로메톡시페녹시)-4-트리플루오로메틸벤조산 메틸, 3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)-6-니트로-2-트리플루오로메틸벤조산 메틸, 3-(2-클로로-4-트리플루오로메틸페녹시)-6-니트로-4-트리플루오로메틸벤조산 메틸, 2-클로로-3-(4-메톡시페녹시)-6-니트로벤조산 메틸, 4-클로로-5-(4-메톡시페녹시)-2-니트로벤조산 메틸, 2-메틸-6-니트로-3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 메틸, 3-(4-(3,3-디클로로아릴옥시페녹시)-2,4-디메틸-6-니트로벤조산 메틸, 3-(4-(3-클로로-2-플로비닐옥시)페녹시)-2,4-디메틸-6-니트로벤조산 메틸, 2, 4-디메톡시-6-니트로-3-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 메틸, 4-플루오로-2-니트로-5-(4-파-플루오로-2-프로판티오)페녹시벤조산 메틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 벤질, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 페네틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)벤조산 시클로헥실, 4-메톡시-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 벤질, 4-메톡시-2-니트로-5-(2,2,3,3-테트라플루오로-2,3-디히드로벤조디옥신-6-일옥시)벤조산 시클로헥실메틸, 4-메틸-2-니트로-5-(4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시)벤조산 이소프로필, 4-메틸-2-니트로-5-(4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시)벤조산 벤질, 4-메톡시-2-니트로-5-(4-(1,1,2,2-테트라플루오로에톡시)페녹시)벤조산 벤질, 4-플루오로-5-(4-트리플루오로메톡시페녹시)-2-니트로벤조산 이소프로필 등을 들 수 있다.
에테르화 단계(A)는 용매의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 것이면 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 용매로는, 예를 들면 펜탄, 헥산, 헵탄, 2-메틸부탄, 2-메틸펜탄, 2-메틸헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등의 방향족 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류; 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류; 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 2-부틸알코올, t-부틸알코올 등의 알코올류; 아세트산, 프로피온산 등의 유기카르복실산류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류; 물을 들 수 있다. 상기의 용매의 사용량은, 니트로벤조산 유도체에 대해, 바람직하기는 2 ~ 50 질량 배, 더 바람직하기는 2 ~ 10 질량 배이다. 이들 용매는 단독으로, 또는 2종 이상을 혼합해서 사용할 수 있다.
에테르화 단계(A)는 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 염기는, 예를 들면, 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 탄산화물 또는 수산화물 등의 무기염기; 질소-함유 유기염기 등의 유기염기류; 금속 알콕사이드류; 수소화 금속류일 수 있고, 바람직하기는, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 나트륨메톡사이드, 나트륨에톡사이드, 나트륨부톡사이드, 또는 수소화나트륨이다. 상기 염기의 사용량은 페놀 유도체에 대해, 바람직하기는 0 ~ 5.0배 몰, 더 바람직하기는 0.5 ~ 2.0배 몰이다.
에테르화 단계(A)는 염기의 존재 하에 니트로벤조산 유도체와 페놀 유도체를 액상에서 접촉시키는 것이 바람직하고, 예를 들면 불활성 가스 분위기에서, 염기, 니트로벤조산 유도체, 페놀 유도체 및 용매를 혼합해서, 가열 교반하는 등의 방법으로, 대기압 하에서, 가압 하에서 또는 감압 하에서 실행된다. 이때의 반응온도는 바람직하기는 50 ~ 200℃, 더욱 바람직하기는 80 ~ 150℃이다. 페놀 유도체는 상기 염기와 염을 형성시킨 상태에서 사용할 수 있다.
에테르화 단계(A)에서 주 생성물로서 얻어지는 에테르 유도체는 반응 종료 후 후처리를 하지 않고 그대로 다음의 환원단계(B)에 사용할 수 있고, 또는 추출, 증류, 침석(沈析) 등의 단순한 일반적 후처리 조작에 의해 단리정제하고, 또 필요에 따라, 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 방법으로 분리정제한 후에, 다음의 환원단계(B)에 사용할 수 있다.
환원 단계(B)
환원 단계(B)는 일반식 (9)로 나타내는 에테르 유도체를 환원하여 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체를 얻는 단계이다.
환원 단계(B)에서의 환원반응은 니트로기를 아미노기로 변환하는 일반적인 환원방법일 수 있고, 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 환원반응으로서는, 예를 들면 수소화 알루미늄 화합물에 의한 환원, 라니(Raney)-니켈 존재 하에서의 수소에 의한 환원, 팔라듐 존재 하에서의 수소에 의한 환원, 철분에 의한 환원, 염화 제1주석에 의한 환원 등을 들 수 있다. 본 발명의 바람직한 실시예에 의하면, 환원 단계(B)에서의 환원은, 팔라듐 존재 하에서의 수소첨가에 의해, 또는 철분을 이용해서 실행하게 된다.
환원 단계(B)에서의 환원반응은 용매의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 것이 바람직하고, 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 용매로는, 예를 들면 물, 메탄올, 에탄올, 프로판올 등의 알코올류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌 등의 방향족 탄화수소, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란 등의 에테르류, 디메틸폴름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류일 수 있고, 바람직하기는 물 또는 알코올류, 더 바람직하기는 물, 메탄올, 또는 에탄올이 사용된다. 상기 용매의 사용량은 에테르 유도체에 대해, 바람직하기는 2 ~ 50 질량 배, 더 바람직하기는 3 ~ 20 질량 배이다. 이들 용매는 단독으로 또는 2종 이상을 혼합해서 사용하여도 좋다.
환원 단계(B)에서의 환원반응에서는, 촉매 존재 하에, 에테르 유도체를 액상에서 반응시키는 것이 바람직하고, 예를 들면 수소분위기 하에서, 에테르 유도체, 팔라듐 탄소 및 메탄올을 혼합해서 가열·교반하는 등의 방법으로, 상압 하 또는 가압 하에서 환원이 이루어지게 된다. 이때의 반응 온도는 바람직하기는 20 ~ 110℃, 더 바람직하기는 30 ~ 80℃로 된다.
환원 단계(B)에 의해 주 생성물로서 얻어지는 안트라닐산 유도체는, 반응 종료 후, 후처리를 하지 않고 그대로 다음의 고리화반응단계(C)에 사용할 수 있고, 또는 추출, 증류, 침석 등의 간단한 일반적 후처리 조작에 의해 단리 정제하고, 또 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 방법으로 분리·정제한 후에, 다음의 고리화반응단계(C)에 사용할 수 있다.
고리화반응 단계(C)
고리화반응 단계(C)는 산의 존재 하에 일반식 (2)로 나타내는 케톤을 일반식 (1)로 나타내는 안트라닐산 유도체와 반응시켜, 일반식 (3)으로 나타내는 퀴놀론 유도체를 얻는 단계이다.
고리화반응 단계(C)에서 사용하는 산은 예를 들면 메탄술폰산, 에탄술폰산, 벤젠술폰산, p-브로모벤젠술폰산, p-톨루엔술폰산, 캄포술폰산 등의 유기 술폰산류; 염화아연, 염화철, 염화알루미늄, 연화주석, 염화티탄, 불화붕소, 염화붕소 등의 루이스산; 인산, 피롤린산, 폴리인산, 황산, 염산 등의 무기산류; 모노클로로 아세트산, 디클로로 아세트산, 트리플루오로 아세트산 등의 할로겐화 유기 카르복실산을 들 수 있고, 바람직하기는 유기 술폰산 또는 루이스산이다. 유기 술폰산은 바람직하기는 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산이다. 루이스산은 바람직하기는 염화아연, 염화철, 염화티탄, 또는 염화알루미늄이다. 상기 산의 사용량은 안트라닐산 유도체에 대해, 바람직하기는 0.1 ~ 5.0 배 몰, 더 바람직하기는 0.5 ~ 3.0 배 몰이다.
고리화반응 단계(C)는 용매의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 한 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 용매로는, 예를 들면, 펜탄, 헥산, 헵탄, 2-메틸부탄, 2-메틸펜탄, 2-메틸헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄 등의 지방족 탄화수소류, 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류, 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등의 방향족 탄화수소류, 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류, 디이소프로필에테르, 테트라히드로푸란, 디옥산 등의 에테르류, 메탄올, 에탄올, 이소프로필알코올, 2-부틸알코올, t-부틸알코올 등의 알코올류, 아세트산,프로피온산 등의 유기카르복실산류일 수 있다. 상기의 용매의 사용량은, 안트라닐산 유도체에 대해, 바람직하기는 2 ~ 50 질량 배, 더 바람직하기는 3 ~ 10 질량 배이다. 이들 용매는 단독으로 또는 2종 이상을 혼합해서 사용할 수 있다.
고리화반응 단계(C)는 산의 존재 하에 케톤과 안트라닐산 유도체를 액상에서 접촉시키는 것이 바람직하고, 예를 들면 불활성 가스 분위기에서, 산, 케톤, 안트라닐산 유도체 및 용매를 혼합해서 가열 교반하는 등의 방법으로, 상압 하, 가압 하 또는 감압 하에서 고리화가 이루어진다. 이때의 반응온도는, 바람직하기는 50 ~ 200℃, 더 바람직하기는 80 ~ 150℃이다. 또, 고리화반응 단계(C)는 필요하다면, 반응 중에 생성되는 물을 제거하면서 실행할 수 있다. 안트라닐산 유도체는 상기의 산과 염을 형성된 상태로 사용할 수 있다.
일반식 (2)로 나타내는 케톤은, 예를 들면 아세톤, 메틸에틸케톤, 메틸프로필케톤, 메틸이소부틸케톤, 3-펜타논, 에틸부틸케톤, 에틸프로필케톤, 시클로헥실에틸케톤, 에틸헥실케톤, 시클로헥세논, 시클로펜타논, 메틸헵타플루오로프로필케톤, 펜타플루오로에틸에틸케톤 등을 들 수 있고, 바람직하기는 아세톤, 메틸에틸케톤, 3-펜타논이다.
고리화반응 단계(C)에 의해 주 생성물로서 얻어지는 퀴놀론 유도체는 반응 종료 후, 후처리를 하지 않고 그대로 다음의 축합반응단계(D)에 사용할 수 있고, 또는 추출, 증류, 침석 등의 간단한 일반적 후처리 조작에 의해 단리 정제하고, 또 필요에 따라, 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 방법으로 분리·정제한 후에 다음의 축합반응단계(D)에 사용할 수 있다.
축합반응 단계(D)
축합반응 단계(D)는 일반식 (3)으로 나타내는 퀴놀론 유도체를 일반식 (4)로 나타내는 할로겐 화합물 또는 일반식 (5)로 나타내는 산 무수물과 반응시켜 일반식 (6)으로 나타내는 퀴놀린 유도체를 얻는 단계이다.
일반식 (4)로 나타내는 할로겐 화합물의 구체적인 예는, 염화아세틸, 프로피온산 클로라이드, 부탄산 클로라이드, 시클로프로필카르복실산 클로라이드, 시클로펜틸카르복실산 클로라이드, 시클로헥실카르복실산 클로라이드, n-헥산산 클로라이드, n-옥탄산 클로라이드, n-노난산 클로라이드, 2,2-디메틸프로판산 클로라이드, 아크릴산 클로라이드, 메타크릴산 클로라이드, 크로톤산 클로라이드, 이소크로톤산 클로라이드, 클로로포름산 메틸, 클로로포름산 에틸, 클로로포름산 이소프로필, 클로로포름산 부틸, 클로로포름산 옥틸 등을 들 수 있다.
일반식 (5)로 나타내는 산 무수물의 구체적인 예는 무수아세트산, 클로로아세트산 무수물, 트리플루오로아세트산 무수물, 시클로헥산카르복실산 무수물 등을 들 수 있다.
축합반응 단계(D)는 용매의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 용매는 반응을 저해하지 않는 한 특별히 제한되지 않는다. 이와 같은 용매로는, 예를 들면 펜탄, 헥산, 헵탄, 2-메틸부탄, 2-메틸펜탄, 2-메틸헥산, 시클로펜탄, 시클로헥산, 시클로헵탄 등의 지방족 탄화수소류; 염화메틸렌, 클로로포름, 디클로로에탄 등의 할로겐화 지방족 탄화수소류; 벤젠, 톨루엔, 크실렌, 메시틸렌 등의 방향족 탄화수소류; 클로로벤젠, 디클로로벤젠 등의 할로겐화 방향족 탄화수소류; 디이소프로필에테르, 테트라히드로프란, 디옥산 등의 에테르류; 메탄올, 에탄올, 이소프로필 알코올, 2-부틸알코올, t-부틸알코올 등의 알코올류; 아세트산, 프로피온산 등의 유기카르복실산류; 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 등의 아미드류; 물을 들 수 있다. 상기 용매의 사용량은 퀴놀론 유도체에 대해, 바람직하기는 2 ~ 50 질량 배, 더 바람직하기는 3 ~ 10 질량 배이다. 이들 용매는 단독으로 또는 2종 이상을 혼합해서 사용할 수 있다.
축합반응 단계(D)는 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에서 실행된다. 사용되는 염기는, 예를 들면 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속의 탄산화물 또는 수산화물 등의 무기염기, 질소-함유 유기염기 등의 유기염기류, 금속 알콕사이드류, 수소화 금속류일 수 있고, 바람직하기는, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산수소나트륨, 수산화나트륨, 피리딘, 트리에틸아민, 나트륨메톡사이드, 나트륨에톡사이드, 나트륨브톡사이드, 또는 수소화나트륨으로 된다. 상기 염기의 사용량은 퀴놀론 유도체에 대해, 바람직하기는 0 ~ 5.0배 몰, 더 바람직하기는 0.5 ~ 2.0배 몰이다.
축합반응 단계(D)는 염기의 존재 하에 퀴놀론 유도체와 할로겐 화합물품을 액상에서 접촉시키는 것이 바람직하고, 예를 들면, 불활성 가스 분위기에서, 염기, 퀴놀론 유도체, 할로겐화합물 및 용매를 혼합하여 교반하는 등의 방법으로, 상압 하, 가압 하 또는 감압 하에서 축합반응이 이루어지게 된다. 이때의 반응온도는 바람직하기는 -50 ~ 100℃, 더 바람직하기는 -10 ~ 50℃이다. 퀴놀론 유도체는 상기의 염기와 염을 형성한 상태에서 사용할 수 있다.
축합반응 단계(D)에 의해 주 생성물로서 얻어지는 퀴놀린 유도체는 반응 종료 후, 후처리를 하지 않고 그대로 사용할 수 있고, 또는 추출, 증류, 침석 등의 간단한 일반적 후처리 조작에 의해 단리 정제하고, 또 필요에 따라 재결정, 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 방법으로 분리·정제한 후에 사용할 수 있다.
일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산 유도체는, 이하의 도식 1에 따라 일반식 (10)으로 나타내는 화합물의 아미노기를 치환기 변환함으로써 얻을 수 있다.
[화학식 12]
Figure pct00012
도식 1
또는 일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산 유도체는 아래의 도식 2에 따라, 일반식 (12)로 나타내는 화합물을 니트로화 함으로써 얻을 수 있다.
[화학식 13]
Figure pct00013
도식 2
일반식 (10)으로 나타내는 화합물 또는 일반식 (12)로 나타내는 화합물은 일반적으로 구입할 수 있다.
본 발명에 따른 방법에 의해 얻어지는 일반식 (6)으로 나타내는 퀴놀린 유도체의 구체 예를 이하의 표 1에 나타낸다. 이들의 퀴놀린 유도체는 농약 또는 의약품으로 유용하다.
Figure pct00014
실시예
이하, 실시예를 들어 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명의 범위를 이것으로 한정하는 것은 아니다.
실시예 1 : 4- 메틸 -2-니트로-5-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )벤조산 이소프로필의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기를 갖춘 용량 2000ml의 유리 플라스크에 질소분위기 하에 디메틸아세트아미드 716ml, 4-트리플루오로메톡시페놀 170g, 5-클로로-4-메틸-2-니트로벤조산이소프로필 246g, 탄산칼륨 263.9g을 가하고 교반하면서 100 ~ 105℃까지 승온하였다. 같은 온도에서 37시간 반응시킨 후, 감압 하에서 360ml의 디메틸아세트아미드를 제거하였다. 반응액을 2L의 빙수에 붓고, 에틸 아세테이트 1.7L를 가해서 교반한 후 방치하여 분리하였다. 에틸 아세테이트 층을 1.5%의 수산화나트륨 수용액 및 식염수로 세정한 후, 감압농축을 실행하여 4-메틸-2-니트로-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 373.3g(수율 97.9%)을 얻었다.
융점 : 47 ~ 49℃;
1H-NMR(CDCl3) : 1.30(d, 6H), 2.4a(s, 3H), 5.19(m, 1H), 6.97(s, 1H), 7.05(d, 2H), 7.27(d, 2H), 7.89(s, 1H).
실시예 2 : 2-아미노-4- 메틸 -5-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )벤조산 이소프로필의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기를 갖춘 용량 2000ml의 유리 플라스크에 철분 372.9g, 에탄올 1290ml, 물 531ml, 35% 염산 2.8g을 넣고 가열하여 환류시켰다. 에탄올 398ml에 용해시킨 4-메틸-2-니트로-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 373g을 2시간 동안 적하하였다. 8시간 환류시킨 후, 중탄산나트륨 포화수용액 10ml를 가하고 여과하였다. 여과액을 농축하고, 에틸 아세테이트 300ml를 가하고, 식염수로 세정, 분액하고, 에틸 아세테이트층을 감압농축시켰다. 얻어진 잔류물에 이소프로판올 320ml를 가하고 70℃로 가열해서 용해시켰다. 물 160ml를 가해서 냉각시키고, 석출한 고체를 여과에 의해 수집하고 건조시켜, 2-아미노-4-메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 283.7g(수율 8 2.2%)을 얻었다.
융점 : 71 ~ 72℃;
1H-NMR(CDCl3) : 1.31(d, 6H), 2.09(s, 3H), 5.18(m, 1H), 5.63(broad, 2H), 6.56(s, 1H), 8.82(d, 2H), 7.12(d, 2H), 7.50(s, 1H).
실시예 3 : 2-아미노-4- 메틸 -5-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )벤조산 이소프로필의 합성
교반장치, 온도계를 갖춘 용량 500ml의 스테인레스 오토클레이브에 80% 메탄올 225g, 4-메틸-2-니트로-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 50g, 5% 팔라듐 탄소 2.5g을 넣고, 수소 압력 하(0.5mPa)에서, 30℃에서 6시간 반응시켰다. 질소 치환을 한 후, 반응액을 메탄올 220ml로 여과하고 촉매를 제거하였다. 얻어진 메탄올 용액을 감압 하에서 농축하고, 물 208ml를 가하였다. 석출한 고체를 여과하고 건조시켜 2-아미노-4-메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 43.96g(수율 95%)을 얻었다.
융점 : 71 ~ 72℃;
1H-NMR(CDCl3) : 1.31(d, 6H), 2.09(s, 3H), 5.18(m, 1H), 5.63(broad, 2H), 6.56(s, 1H), 8.82(d, 2H), 7.12(d, 2H), 7.50(s, 1H).
실시예 4: 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4(1H)-온의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기 및 딘-스타크(Dean-Stark) 장치를 갖춘 용량 2000ml의 유리 플라스크에 질소분위기 하에 2-아미노-4 메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 171.4g, 메시틸렌 928ml, 3-펜타논 79.9g 및 벤젠술폰산-수화물 16.3g을 가하고 교반하면서 환류할 때까지 승온시켰다. 벤젠술폰산-수화물 8.2g씩을 8회 추가하면서 90시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 80℃로 냉각하고 메시틸렌 232ml와 10% 탄산수소나트륨 수용액 409g을 가한 후, 실온까지 냉각시켰다.
석출한 결정을 흡인여과기 상에서 여과한 후, 메시틸렌 및 메탄올 수용액으로 세정하고 건조시켜, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온의 옅은 갈색 결정 119.3g(수율 68.1%)을 얻었다.
융점 281 ~ 283℃;
1H-NMR(DMSO-d6) : 1.21(t, 3H), 1.95(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.67(q, 2H), 7.6(d, 2H), 7.38(d, 2H), 7.43(s, 2H), 11.37(s, 1H).
실시예 5 : 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4(1H)-온의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기 및 딘-스타크 장치를 갖춘 용량 50ml의 유리 플라스크에 질소분위기 하에서 2-아미노-4-메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 369g, 크실렌 20ml, 3-펜타논 5.3ml 및 염화아연 0.256g을 가하고 교반하면서 승온하여 환류시켰다. 1.1g의 염화아연을 4회로 나누어 추가하면서 50시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 70℃로 냉각하고 0.1N 염산 10ml를 가한 후 실온까지 냉각시켰다. 석출한 고체를 흡인여과기 상에서 여과한 후, 메탄올 수 및 증류수로 세정하고 건조시켜, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온의 옅은 갈색 고체 3.29g(수율 873%)을 얻었다.
융점 : 281 ~ 283℃;
1H-NMR(DMSO-d6) : 1.21(t, 3H), 1.95(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.67(q, 2H), 7.6(d, 2H), 7.38(d, 2H), 7.43(s, 2H), 11.37(s, 1H)
실시예 6 : 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4-일 메틸카보네이트의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기를 갖춘 용량 1000ml의 유리 용기에 질소분위기 하에서 디메틸아세트아미드 694ml, t-부톡시드나트륨 35.2g, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온 131g을 가하고 실온 하에서 교반하였다. 클로로포름산 메틸 34.4g을 적하하고, 실온에서 1시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 5L 플라스틱 용기 중의 물 1735ml에 붓고, 실온에서 2시간 교반하였다. 석출한 고체를 흡인여과기로 여과하고, 물로 세정하였다. 고체를 감압 건조시키고, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4-일 메틸카보네이트 149.5g(수율 98.8%)을 얻었다. 1H-NMR의 측정 결과에 의해, 얻어진 화합물이 국제공개 제2006/013896호 팜플렛에 기재되어 있는 No.120의 화합물인 것을 확인하였다.
1H-NMR(CDCl3) : 1.38(t, 3H), 2.31(s, 3H), 2.41(s, 3H), 3.01(q, 2H), 3.88(s, 3H), 6.97(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.20(d, 2H), 7.94(s, 1H).
실시예 7 : 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4(1H)-온의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기 및 딘-스타크 장치를 갖춘 용량 1000ml의 유리 플라스크에 질소분위기 하에서, 크실렌 542ml, p-톨루엔술폰산-수화물 51.5g을 넣고, 40분 환류 탈수시켰다. 110℃까지 냉각시키고, 2-아미노-4-메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)벤조산 이소프로필 100g, 3-펜타논 11.7g을 가하고 환류 탈수하였다. p-톨루엔술폰산-수화물 46.4g, 3-펜타논 34.9g을 분할해서 추가하고, 107시간 반응시켰다. 반응 종료 후, 80℃로 냉각하고, 10% 탄산수소나트륨 수용액 496g을 가한 후 실온까지 냉각시켰다. 석출한 고체를 흡인여과기 상에서 여과한 후, 크실렌 130ml 및 50% 메탄올 수용액 260ml로 세정하고 건조시켜 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온의 옅은 갈색 고체 83.3g (수율 81.5%)을 얻었다.
융점 : 281 ~ 283℃;
1H-NMR(DMSO-d6) : 1.21(t, 3H), 1.95(s, 3 H), 2.28(s, 3H), 2.67(q, 2H), 7.6(d, 2H), 7.38(d, 2H), 7.43(s, 2H), 11.37(s, 1H).
실시예 8 : 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4-일 메틸카보네이트의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기, 염화칼슘 관을 갖춘 용량 2000ml의 유리 플라스크에 질소분위기 하에서 디메틸포름아미드 980ml, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온 98g을 넣고 15℃로 냉각하였다. 55% 수소화나트륨 18.2g을 가하고, 15 ~ 20℃에서 1시간 교반하였다. 클로로포름산 메틸 32.1g을 적하하고 실온에서 1시간 반응시켰다. 이 반응 혼합물을 10L 플라스틱 용기 중의 빙수 5L에 붓고, 실온에서 2시간 교반하였다. 석출한 고체를 흡인여과기로 여과하고, n-헥산과 물로 세정하였다. 고체를 감압 건조시켜, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4-일 메틸카보네이트 103.3g (수율 91.4%)을 얻었다. 1H-NMR의 측정 결과에 의해, 얻어진 화합물이 국제공개 제 2006/013896호 팜플렛에 기재되어 있는 No.120의 화합물인 것을 확인하였다.
1H-NMR(CDCl3) : 1.38(t, 3H), 2.31(s, 3H), 2.41(s, 3H), 3.01(q, 2H), 3.88(s, 3H), 6.97(d, 2H), 7.14(s, 1H), 7.20(d, 2H), 7.94(s, 1H).
실시예 9 : 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-( 트리플루오로메톡시 ) 페녹시 )퀴놀린-4(1H)-온의 합성
교반장치, 온도계, 환류 냉각기 및 딘-스타크 장치를 갖춘 용량 1000ml의 유리제 플라스코에 질소 기류하에, 염화알루미늄 300g, 크실렌 125ml를 가하였다. 10℃ 이하에서 교반하면서 3-펜타논 58.1g을 적하하였다. 계속해서, 250ml의 크실렌에 용해한 2-아미노-4-메틸-5-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)안식향산 이소프로필 60.55g을 실온에서 적하한 후, 6시간 가열 환류하였다. 반응액에 염화알루미늄 5.0g, 크실렌 65ml 및 3-펜타논 9.69g의 혼합물을 추가하고, 다시 18시간 가열 환류를 실행하였다. 반응 종료 후, 실온으로 빙랭시켰다. 별도의 1000ml 유리제 플라스크 내에, 조제한 5% 염산수용액 150ml에 반응액을 소량씩 첨가하였다. 그리고 메탄올 150ml를 가한 후, 약 1시간 가열 환류하였다. 실온까지 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 흡인여과기 상에서 여과하고, 메탄올 수로 세정, 건조시켜, 2-에틸-3,7-디메틸-6-(4-(트리플루오로메톡시)페녹시)퀴놀린-4(1H)-온의 옅은 갈색 고체 51.33g(수율 90.7%)을 얻었다.
융점 281 ~ 283℃;
1H-NMR(DMSO-d6) : 1.21(t, 3H), 1.95(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.67(q, 2H), 7.6(d, 2H), 7.38(d, 2H), 7.43(s, 2H), 11.37(s, 1H)
[발명의 효과]
국제공개 제2006/013896호 팜플렛에 기재되어 있는, 치환 아닐린으로부터 2단계로 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 얻는 종래의 제조방법에 의한 목적 화합물의 총 수율은 6 ~ 58% 정도의, 저 ~ 중간 정도의 수율이었다. 또, 5위 또는 7위 치환 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 제조하는 경우, 단리율은 6 ~ 44%의 낮은 수율이었다. 또, 5위 치환 또는 7위 치환 6-아릴옥시퀴놀린 유도체는 단일 생성물로 얻어지지 않기 때문에, 칼럼 크로마토그래피 등에 의한 복잡한 분리정제단계가 필요하게 되어 공업적 제조에는 개선이 필요한 것이었다.
이에 대해, 본 발명에 따른 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법에서는, 일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산 유도체로부터 목적 화합물인 일반식 (6)의 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 4 단계로 제조할 수 있다. 각각의 반응단계에서 특별한 반응장치나 반응조건을 채용할 필요 없이 반응조건의 최적화를 실행함으로써, 각각의 소공정률 80 ~ 99%의 뛰어난 반응 수율을 얻게 되었다. 그 결과, 일반식 (7)로 나타내는 니트로벤조산을 출발원료로 하여, 4단계 총수율 56 ~ 66%의 뛰어난 수율로 목적 화합물인 6-아릴옥시퀴놀린 유도체를 얻을 수 있었다. 또, 상기 6-아릴옥시퀴놀린 유도체에 있어서, 동시에 5위 또는 7위에 치환기를 가진 화합물도 단일 생성물로서 얻을 수 있게 됨으로써, 복잡한 단리정제 단계를 필요로 하지 않고, 대폭적인 제조단계의 단축을 도모할 수 있게 되었다.
즉, 상기의 실시예에 의하면, 본 발명에 의한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법은 반응효율이 높고, 또 위치 선택적인 치환기 도입을 수반하는 퀴놀린 고리 구축 반응에 의한 것으로, 고수율로 공업적으로 유리한 6-아릴옥시퀴놀린 유도체의 제조방법인 것이 실증되었다.

Claims (23)

  1. 퀴놀린 유도체의 제조방법으로, 상기 방법은:
    (i) 산의 존재 하에, 일반식 (1) :
    [화학식 1]
    Figure pct00015

    [식 중,
    R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고,
    R4는 수소 원자, 또는 카르복실산 보호기를 나타내고,
    R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬티오기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐옥시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐티오기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알키닐옥시기를 나타내고,
    또는, R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기가 함께, 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 ―O-(CH2)n-O- (n은 1 또는 2를 나타냄)를 나타낸다〕
    로 나타내는 안트라닐산 유도체를, 일반식 (2) :
    [화학식 2]
    Figure pct00016

    [식 중, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지 않고, 또는 R10과 R11은 함께 ―(CH2)m- (여기서, m은 3 또는 4를 나타냄)을 나타낸다]
    로 나타내는 케톤과 반응시켜, 일반식 (3) :
    [화학식 3]
    Figure pct00017

    [식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은, 상기와 같은 의미이다]
    으로 나타내는 퀴놀론 유도체를 얻는 고리화반응 단계(C); 및
    (ii) 일반식 (3)의 퀴놀론 유도체를, 일반식 (4) :
    [화학식 4]
    Figure pct00018

    [식 중, R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 -4알케닐기, OR13(여기서, R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기; 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기; 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄), SR14(여기서, R14는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기; 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기; 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄)를 나타내고,
    Y는 불소, 염소, 브롬, 및 요오드 중 어느 하나를 나타낸다]
    로 나타내는 할로겐화합물, 또는 일반식 (5) :
    [화학식 5]
    Figure pct00019

    [식 중, R12는 상기와 같은 의미이다]
    로 나타내는 산 무수물과 반응시킴으로써, 일반식 (6) :
    [화학식 6]
    Figure pct00020

    [식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는, 상기와 같은 의미이다]
    으로 나타내는 퀴놀린 유도체를 얻는 축합반응 단계(D)를 포함하는 것인 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, R4는 수소 원자, 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, C1 - 4알콕시메틸기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 벤조일메틸기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내는 것인 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, R1, R2 및 R3이 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 단 R1, R2 및 R3이 동시에 수소 원자를 나타내지 않고; R4가 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내고; R5, R6, R7, R8 및 R9가 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7이 함께 -OCF2CF2O-를 나타내고; R10 및 R11이 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지 않고; 그리고 R12가 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 OR13(여기서 R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-4알킬기를 나타냄)를 나타내는 것인 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고, R4가, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 하나는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타내고, R10 및 R11이 서로 독립적으로 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 그리고 R12가 OR13(여기서, R13은 C1 - 4알킬기를 나타내는)를 나타내는 것인 제조방법.
  5. 제1항에 있어서, R10은 -CH2-R15를 나타내고, R11은 R15를 나타내고, R15는 C1 - 3알킬기를 나타내는 것인 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, 고리화반응 단계(C)에 사용된 산이 유기 술폰산 또는 루이스산인 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, 유기 술폰산이 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔술폰산인 제조방법.
  8. 제6항에 있어서, 루이스산이 염화아연, 염화철, 염화 티탄, 또는 염화알루미늄인 제조방법.
  9. 일반식 (1a)로 나타내는 안트라닐산 유도체 :
    [화학식 7]
    Figure pct00021

    [식 중,
    R1a, R2a 및 R3a 중의 어느 하나는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고,
    R4a는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고,
    R5a, R6a, R7a, R8a 및 R9a 중 어느 하나는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1-8알콕시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타낸다].
  10. 안트라닐산 유도체의 제조방법으로, 상기 방법은:
    (i) 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에, 일반식 (7) :
    [화학식 8]
    Figure pct00022

    [식 중,
    R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고,
    R4는 수소 원자, 또는 카르복실산 보호기를 나타내고,
    X는 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중의 어느 하나를 나타냄]
    로 나타내는 니트로벤조산 유도체를, 일반식 (8) :
    [화학식 9]
    Figure pct00023

    [식 중,
    R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬티오기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐옥시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐티오기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알키닐옥시기를 나타내고,
    또는, R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기는 함께 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 -O-(CH2)n-O- (n은 1 또는 2를 나타냄)을 나타낸다]
    로 나타내는 페놀 유도체와 반응시킴으로써, 일반식 (9) :
    [화학식 10]
    Figure pct00024

    [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다]
    로 나타내는 에테르 유도체를 얻는 에테르화 단계(A), 및
    (ii) 일반식 (9)의 에테르 유도체를 환원함으로써, 일반식 (1) :
    [화학식 11]
    Figure pct00025

    [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다〕
    로 나타내는 안트라닐산 유도체를 얻는 환원 단계(B)를 포함하는 것인 제조방법.
  11. 제10항에 있어서, R4는 수소 원자, 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, C1 -4의 알콕시 메틸기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 벤조일메틸기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내는 것인 제조방법.
  12. 제10항에 있어서, R1, R2 및 R3는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3는 동시에 수소 원자를 나타내지 않고; R4는 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내고; 그리고 R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7은 함께 -OCF2CF2O-를 나타내는 것인 제조방법.
  13. 제10항에 있어서, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고, R4는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 하나는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타내는 것인 제조방법.
  14. 제10항에 있어서, 환원 단계(B)에서의 환원은 팔라듐 존재 하에서의 수소 첨가에 의해, 또는 철분을 사용하여 수행되는 것인 제조방법.
  15. 퀴놀린 유도체를 제조하는 방법으로서, 상기 방법은:
    (i) 염기의 존재 하에 또는 비존재 하에, 일반식 (7) :
    [화학식 12]

    [식 중
    R1, R2 및 R3은 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고,
    R4는 수소 원자 또는 카르복실산 보호기를 나타내고,
    X는 불소, 염소, 브롬 및 요오드 중 어느 하나를 나타낸다]
    로 나타내는 니트로벤조산 유도체를, 일반식 (8) :
    [화학식 13]
    Figure pct00027

    [식 중,
    R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 할로겐 원자, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알콕시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬티오기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐옥시기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐티오기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알키닐옥시기를 나타내고,
    또는, R5, R6, R7, R8 및 R9의 어느 이웃하는 2개의 치환기는 함께 1 이상의 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 -O-(CH2)n-O- (n은 1 또는 2를 나타냄)을 나타낸다]
    로 나타내는 페놀 유도체와 반응시켜, 일반식 (9) :
    [화학식 14]
    Figure pct00028

    [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다] 로 나타내는 에테르 유도체를 얻는 에테르화 단계(A);
    (ii) 일반식 (9)의 에테르 유도체를 환원시킴으로써, 일반식 (1) :
    [화학식 15]
    Figure pct00029

    [식 중, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 및 R9는, 상기와 같은 의미이다〕 로 나타내는 안트라닐산 유도체를 얻는 환원 단계(B);
    (iii) 산의 존재 하에, 일반식 (1)의 안트라닐산 유도체를, 일반식 (2) :
    [화학식 16]
    Figure pct00030

    [식 중, R10 및 R11은 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11이 동시에 수소 원자를 나타내지 않고, 또는 R10과 R11은 함께 -(CH2)m- (여기서, m은 3 또는 4를 나타냄)를 나타낸다]
    로 나타내는 케톤과 반응시켜, 일반식 (3) :
    [화학식 17]
    Figure pct00031

    [식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10 및 R11은 상기와 같은 의미이다]
    로 나타내는 퀴놀론 유도체를 얻는 고리화반응 단계(C); 및
    (iv) 일반식 (3)의 퀴놀론 유도체를, 일반식 (4) :
    [화학식 18]
    Figure pct00032

    [식 중, R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기, OR13(여기서, R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄), SR14(여기서, R14는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 6시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C2 - 4알케닐기를 나타냄)을 나타내고,
    Y는 불소, 염소, 브롬, 및 요오드 중 어느 하나를 나타낸다]
    로 나타내는 할로겐 화합물, 또는 일반식 (5) :
    [화학식 19]
    Figure pct00033

    [식 중, R12는 상기와 같은 의미이다]
    로 나타내는 산 무수물과 반응시켜, 일반식 (6) :
    [화학식 20]
    Figure pct00034

    [식 중, R1, R2, R3, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 및 R12는, 상기와 같은 의미이다]
    로 나타내는 퀴놀린 유도체를 얻는 축합반응 단계(D)를 포함하는 것인 제조방법.
  16. 제15항에 있어서, R4는 수소 원자, 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, C1 - 4알콕시메틸기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 벤조일메틸기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내는 것인 제조방법.
  17. 제15항에 있어서, R1, R2 및 R3는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 단, R1, R2 및 R3는 동시에 수소 원자를 나타내지 않고, R4는 할로겐 원자에 의해 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C1 - 8알킬기, 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C3 - 8시클릭 알킬기, 또는 할로겐 원자, C1 - 4알킬기 또는 C1 - 4알콕시기에 의해 치환될 수 있는 C7 - 14아랄킬기를 나타내고; R5, R6, R7, R8 및 R9는 서로 독립적으로, 수소 원자, 염소 원자, 브롬 원자, 불소 원자, 메틸기, 에틸기, 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메틸기, 펜타플루오로에틸기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 또는 R6과 R7이 함께 -OCF2CF2O- 를 나타내고; R10 및 R11이 서로 독립적으로, 수소 원자, 또는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, 단 R10 및 R11은 동시에 수소 원자를 나타내지 않고; 그리고 R12는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기, 또는 OR13(여기서 R13은 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타냄)을 나타내는 것인 제조방법.
  18. 제15항에 있어서, R1, R2 및 R3 중의 어느 하나는 메틸기, 에틸기, 또는 트리플루오로메틸기를 나타내고, 나머지 2개는 수소 원자를 나타내고, R4는 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R5, R6, R7, R8 및 R9 중의 어느 1개는 메톡시기, 에톡시기, 트리플루오로메톡시기, 또는 1,1,2,2-테트라플루오로에톡시기를 나타내고, 나머지 4개는 수소 원자를 나타내고, R10 및 R11은 서로 독립적으로 할로겐 원자에 의해 치환될 수 있는 C1 - 4알킬기를 나타내고, R12는 OR13(여기서, R13은 C1 - 4알킬기를 나타냄)을 나타내는 것인 제조방법.
  19. 제15항에 있어서, R10은 -CH2-R15를 나타내고, R11은 R15를 나타내고, R15는 C1 - 3알킬기를 나타내는 것인 제조방법.
  20. 제15항에 있어서, 환원 단계(B)에서의 환원은 팔라듐 존재 하에서의 수소 첨가에 의해, 또는 철분을 사용하여 수행되는 것인 제조방법.
  21. 제15항에 있어서, 고리화반응 단계(C)에 사용된 산은 유기 술폰산 또는 루이스산인 제조방법.
  22. 제21항에 있어서, 유기 술폰산은 벤젠술폰산 또는 p-톨루엔 술폰산인 제조방법.
  23. 제21항에 있어서, 루이스산은 염화아연, 염화철, 염화티탄, 또는 염화알루미늄인 것인 제조방법.
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