JP5546718B2 - ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 - Google Patents
ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5546718B2 JP5546718B2 JP2007081009A JP2007081009A JP5546718B2 JP 5546718 B2 JP5546718 B2 JP 5546718B2 JP 2007081009 A JP2007081009 A JP 2007081009A JP 2007081009 A JP2007081009 A JP 2007081009A JP 5546718 B2 JP5546718 B2 JP 5546718B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactosylceramide
- ganglioside
- weight
- minutes
- producing
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-galactosyl-N-(pentacosanoyl)sphingosine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]1O)[C@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC WPIHMWBQRSAMDE-YCZTVTEBSA-N 0.000 title claims description 82
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 24
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 26
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 claims description 22
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 22
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 16
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 14
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 13
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 claims description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 claims description 5
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 claims description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 24
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 22
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 22
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 16
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 9
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Chemical group CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical group CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical group O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Chemical group 0.000 description 1
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 1
- -1 ganglioside GM 3 ganglioside Chemical class 0.000 description 1
- 125000002421 ganglioside group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000011034 membrane dialysis Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 150000002812 neutral glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 210000002997 osteoclast Anatomy 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 238000009777 vacuum freeze-drying Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
本発明は、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ３に対して、加熱処理を行い、ラクトシルセラミドに変換することによるラクトシルセラミドの製造方法、また、乳由来原料中においてガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ３をラクトシルセラミドに変換することにより高濃縮されたラクトシルセラミドの製造方法及び得られた高濃縮されたラクトシルセラミドに関する。
本発明の製造方法によって得られるラクトシルセラミドや高濃縮されたラクトシルセラミドは、医学、薬学及び生化学等の分野で試薬としても有用であり、また、医薬品、化粧品、飲食品及び飼料等の素材として有用である。
本発明の製造方法によって得られるラクトシルセラミドや高濃縮されたラクトシルセラミドは、医学、薬学及び生化学等の分野で試薬としても有用であり、また、医薬品、化粧品、飲食品及び飼料等の素材として有用である。
ラクトシルセラミドは、セラミドに乳糖の還元末端を持つスフィンゴ糖脂質で、動物組織に存在するが、特に神経系器官でその含有量が高いことが知られているが、このラクトシルセラミドは、グロボシド群、ガングリオシド群、血液型活性糖脂質群の共通前駆体であることも知られている。
また、ラクトシルセラミドは、さまざまな生理機能が報告されており、ピロリ菌に対する特異的結合性や、破骨細胞分化や好中球の成熟化に必須な成分であることが報告されている（非特許文献１〜３）。
一方、ガングリオシドＧＭ3は、セラミドに乳糖の還元末端が結合し、かつ乳糖の非還元末端にシアル酸がα２−３結合した構造を有しており、ガングリオシドＧＤ3は、ガングリオシドＧＭ3の非還元末端にさらにシアル酸がα２−８結合した構造を有しており、分子全体としてはシアル酸を２分子含んでいる。
また、ラクトシルセラミドは、さまざまな生理機能が報告されており、ピロリ菌に対する特異的結合性や、破骨細胞分化や好中球の成熟化に必須な成分であることが報告されている（非特許文献１〜３）。
一方、ガングリオシドＧＭ3は、セラミドに乳糖の還元末端が結合し、かつ乳糖の非還元末端にシアル酸がα２−３結合した構造を有しており、ガングリオシドＧＤ3は、ガングリオシドＧＭ3の非還元末端にさらにシアル酸がα２−８結合した構造を有しており、分子全体としてはシアル酸を２分子含んでいる。
従来、ラクトシルセラミドの製造のための代表的な方法は、酢酸又はトリクロル酢酸等の酸で蛋白質と複合体を形成している糖脂質を沈殿させ、その沈殿物に、クロロホルム−メタノール混合液等のアルコールを含む有機溶媒を加えて、蛋白質との複合体から糖脂質を分離、抽出する方法が一般的であるが、このような方法では、比較的高含有量の組成物を得ることはできず、効率よく精製できず、ラクトシルセラミドが経済的に得られないという問題があった。
また、ラクトシルセラミドの製造の別法として、牛乳等に由来する中性スフィンゴ糖脂質を含む物質に蛋白質加水分解酵素を作用させ、精製する方法も提案されているが、精製工程が複雑であり、必然的に製造コストが高くなるという問題があった（特許文献１）。
上述するように、従来のラクトシルセラミドの製造方法は、手間もかかり、しかも高濃縮されたラクトシルセラミドを製造する経済的な方法は開発されていなかった。
また、ラクトシルセラミドの製造の別法として、牛乳等に由来する中性スフィンゴ糖脂質を含む物質に蛋白質加水分解酵素を作用させ、精製する方法も提案されているが、精製工程が複雑であり、必然的に製造コストが高くなるという問題があった（特許文献１）。
上述するように、従来のラクトシルセラミドの製造方法は、手間もかかり、しかも高濃縮されたラクトシルセラミドを製造する経済的な方法は開発されていなかった。
上記したように、従来方法では、高濃縮されたラクトシルセラミドを得るための精製工程が複雑であったり、効率よく精製する方法が確立されていなかった。
従って、本発明は、上記従来技術の問題点を解決し、簡便な方法を用いて、比較的安価に、しかも高濃縮されたラクトシルセラミドを効率よく製造する方法を提供することを課題とする。また、このような製造方法によって得られる高濃縮されたラクトシルセラミドを含む組成物を提供することを課題とする。
従って、本発明は、上記従来技術の問題点を解決し、簡便な方法を用いて、比較的安価に、しかも高濃縮されたラクトシルセラミドを効率よく製造する方法を提供することを課題とする。また、このような製造方法によって得られる高濃縮されたラクトシルセラミドを含む組成物を提供することを課題とする。
本発明者らは、高濃縮されたラクトシルセラミドを比較的安価に、かつ簡便に、効率よく、経済的に製造する方法について鋭意研究を進めたところ、酸性条件下で加熱処理することにより、原料中のガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ３をラクトシルセラミドに変換させて高濃縮されたラクトシルセラミドが得られることを見出した。
従って、本発明は下記の構成からなる発明である。
（１）ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を酸性条件下で加熱処理してラクトシルセラミドに変換するにあたり、ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理することを特徴とするラクトシルセラミドの製造方法。
（２）乳由来原料中においてガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3をｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理し、ラクトシルセラミドに変換することを特徴とする、全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（３）乳由来原料が、ホエータンパク質濃縮物、バターミルク、バターゼーラム、脱脂乳又は、これら乳由来原料に対して有機溶媒で脂質画分を高含有化した素材から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする（２）に記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（４）ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理を行った後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、限外濾過膜、精密濾過膜から選ばれる方法で濃縮することを特徴とする（２）又は（３）記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（５）（２）〜（４）のいずれかに記載の方法で製造された全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物。
（１）ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を酸性条件下で加熱処理してラクトシルセラミドに変換するにあたり、ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理することを特徴とするラクトシルセラミドの製造方法。
（２）乳由来原料中においてガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3をｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理し、ラクトシルセラミドに変換することを特徴とする、全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（３）乳由来原料が、ホエータンパク質濃縮物、バターミルク、バターゼーラム、脱脂乳又は、これら乳由来原料に対して有機溶媒で脂質画分を高含有化した素材から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする（２）に記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（４）ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理を行った後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、限外濾過膜、精密濾過膜から選ばれる方法で濃縮することを特徴とする（２）又は（３）記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
（５）（２）〜（４）のいずれかに記載の方法で製造された全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物。
本発明の製造方法は、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3から比較的安価に、かつ簡便に、ラクトシルセラミドを製造することができる。特に、タンパク質を比較的多量に含む乳や乳製品を原料としてラクトシルセラミドを製造することができるので、本発明の方法は、工業的にきわめて有用な高濃縮されたラクトシルセラミドの製造方法として有用である。
本発明の製造方法によって製造されたラクトシルセラミドや高濃縮されたラクトシルセラミドは、感染防御能等の生理機能を有するので、医薬品、化粧品、飲食品及び飼料等の素材として有用であり、組成物におけるラクトシルセラミドの高濃縮により適用範囲の拡大が期待される。
本発明の製造方法によって製造されたラクトシルセラミドや高濃縮されたラクトシルセラミドは、感染防御能等の生理機能を有するので、医薬品、化粧品、飲食品及び飼料等の素材として有用であり、組成物におけるラクトシルセラミドの高濃縮により適用範囲の拡大が期待される。
本発明の製造方法の特徴は、加熱処理、好ましくは酸性条件下でガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3をラクトシルセラミドに変換させることにある。
すなわち、本発明では、ガングリオシドＧＤ３及び／又はガングリオシドＧＭ３の加熱処理を酸性条件下に行うことにより、ガングリオシドＧＤ3のシアル酸部分の非還元末端に結合するシアル酸１分子を脱シアル化し、さらにガングリオシドＧＭ3の乳糖の非還元末端にあるシアル酸１分子を脱シアル化して、ガングリオシドＧＤ3又はガングリオシドＧＭ3をラクトシルセラミドに効率的に変換させることができる。
上記製造方法において、使用する原料としては、ガングリオシドＧＤ3やガングリオシドＧＭ3の他、全乳や脱脂乳等のタンパク質を多量に含有するが、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を余り多量には含まない素材も用いることもできるが、乳由来原料、特にホエータンパク質濃縮物やバターミルク、バターゼーラム、脱脂乳等ガングリオシドＧＤ3又はガングリオシドＧＭ3を比較的多量に含む乳由来原料であることが好ましい。
また、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を含む素材をエタノール等の有機溶媒で抽出する方法（特開平２−２０７０９０号公報）で調製したものを原料として用いることもできる。
すなわち、本発明では、ガングリオシドＧＤ３及び／又はガングリオシドＧＭ３の加熱処理を酸性条件下に行うことにより、ガングリオシドＧＤ3のシアル酸部分の非還元末端に結合するシアル酸１分子を脱シアル化し、さらにガングリオシドＧＭ3の乳糖の非還元末端にあるシアル酸１分子を脱シアル化して、ガングリオシドＧＤ3又はガングリオシドＧＭ3をラクトシルセラミドに効率的に変換させることができる。
上記製造方法において、使用する原料としては、ガングリオシドＧＤ3やガングリオシドＧＭ3の他、全乳や脱脂乳等のタンパク質を多量に含有するが、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を余り多量には含まない素材も用いることもできるが、乳由来原料、特にホエータンパク質濃縮物やバターミルク、バターゼーラム、脱脂乳等ガングリオシドＧＤ3又はガングリオシドＧＭ3を比較的多量に含む乳由来原料であることが好ましい。
また、ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を含む素材をエタノール等の有機溶媒で抽出する方法（特開平２−２０７０９０号公報）で調製したものを原料として用いることもできる。
本発明の製造方法では、加熱処理時のｐＨ及び温度の設定が非常に重要となる。ｐＨが、低ければ低い程、また、温度が高ければ高い程、ラクトシルセラミドの生成速度は大きくなるが、ラクトシルセラミドの分解速度も大きくなる。したがって、ラクトシルセラミドを高収率で製造するためには、酸性条件下、例えばｐＨを３〜５の範囲、好ましくは３〜４の範囲に調整し、温度を70℃〜 100℃の範囲に調整することが好ましい。
そして、生成速度及び分解速度を考慮して、この加熱処理条件に応じた30分〜180分の処理時間を適宜、設定すればよい。
そして、生成速度及び分解速度を考慮して、この加熱処理条件に応じた30分〜180分の処理時間を適宜、設定すればよい。
また、乳由来原料の場合、低ｐＨの条件下、例えばｐＨ３未満の状態で加熱処理を行った場合、主要蛋白質であるカゼインを沈殿させて除去する際に、沈殿が上清を抱きこんでしまい、十分に沈殿と上清を分離できないため、ラクトシルセラミドを含む画分の収率が下がってしまうことがある。これはカゼインがｐＨ３未満であると、粒子径が小さく、また、タンパク質として安定なため沈殿が起こりにくく、上清を抱き込んだままの不完全な沈殿となってしまうからである。
目的とする組成物中のラクトシルセラミドの濃度を高めるため、乳由来原料の場合には、加熱処理終了後にｐＨをカゼインの等電点であるｐＨ4.5〜5.0に調整し、カゼインの粒子径を大きくさせ、また、タンパク質として不安定にさせることにより、凝集させ、沈殿しやすくした後に除去することが好ましい。又、カゼインの凝集性をさらに高めるために塩化カルシウム等を0.01〜0.1％加えるとより好ましい。
上記沈殿したカゼイン沈殿物は、遠心分離機、クワルクセパレーターや、ノズルセパレーター、フィルタープレス、静置又は濾過布等の、一般的な除去方法によって除去することができる。
上記沈殿したカゼイン沈殿物は、遠心分離機、クワルクセパレーターや、ノズルセパレーター、フィルタープレス、静置又は濾過布等の、一般的な除去方法によって除去することができる。
さらに、目的とするラクトシルセラミドを含む画分の濃度を高めるためには、限外濾過膜、精密濾過膜、透析膜又は電気透析等の膜処理を行うことが有効である。このときの膜処理としては、孔径0.1〜2.0μｍの精密濾過（ＭＦ）膜又は分画分子量５〜500ｋＤａの限外濾過（ＵＦ）膜を用いるとよい。
なお、水酸化カリウム、塩化カリウム等、一般的な中和剤で濃縮液を中和することもできる。
なお、水酸化カリウム、塩化カリウム等、一般的な中和剤で濃縮液を中和することもできる。
得られたラクトシルセラミドを含む濃縮液は、真空乾燥又は凍結乾燥等の適宜の手段により濃縮、乾固することができるが、このような方法により、全固形中のラクトシルセラミドが0.01〜８重量％という高濃縮されたラクトシルセラミドを得ることができる。なお、ラクトシルセラミドは、HPLCにより測定を行った。
次に実施例を示し、本発明を詳細に説明する。
なお、以下に記載する実施例は本発明を説明するものであり、実施例の記述に限定するものではない。
なお、以下に記載する実施例は本発明を説明するものであり、実施例の記述に限定するものではない。
ガングリオシドＧＭ3組成物及びその製造法(特開平５−２７９３７９)に従って調製したガングリオシドGM3組成物500mgを水２リットルに溶解し、15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、白色粉末372mgを得た。
HPLCを用いた定量によると、この白色粉末には99重量％以上のラクトシルセラミドが含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この白色粉末には99重量％以上のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 230mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを4.5に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、16重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.5重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、16重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.5重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 230mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを4.5に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には1重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には1重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 230mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを3.5に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は、遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には1.5重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には1.5重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 230mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は遠心分離機（Beckman社製）で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には3.6重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。
そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には3.6重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 230mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は、遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、16重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.9重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、16重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.9重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 200mgのガングリオシドＧＤ3を含有する10重量％バターゼーラム水溶液に15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、80℃にて180分間加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には３重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。そして、この濃縮液を凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には３重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
ガングリオシドＧＤ3を酸加水分解してガングリオシドＧＭ3を製造する方法（特開平５−２７９３７９号公報）に従い、バターゼーラムから１リットル当たり360mgのガングリオシドＧＭ3を含有するガングリオシド素材を調製した。その後、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させ、生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。そして、この濃縮液を凍結乾燥して粉末状とした。得られたガングリオシド素材粉末を10重量％水溶液とし、15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、88℃にて180分間加熱処理を行った。
その後、10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には4.8重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、分画粒子径0.1μＭの精密濾過膜（Ｍilipore社製）処理を行ない、濃縮液を得た。そして、この濃縮液を凍結乾燥して粉末状とした。得られたガングリオシド素材粉末を10重量％水溶液とし、15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、88℃にて180分間加熱処理を行った。
その後、10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、60重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には4.8重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり 3.8mgのガングリオシドＧD3と0.1mgのガングリオシドＧＭ3を含有する脱脂乳５リットルに15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、0.1重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.01重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、0.1重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.01重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり90mgのガングリオシドＧD3を含有する10重量％バターミルク溶液に15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、同時に塩化カルシウムを全体量の0.03重量％になるように添加し、88℃にて180分間加熱処理を行った。その後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、原料中の主要蛋白質であるカゼインを凝集させた。生成したカゼインの沈殿は遠心分離機で処理することにより完全に除去して上清を得た。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、７重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.2重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、７重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.2重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
１リットル当たり130mgのガングリオシドＧD3を含有する10重量％ホエータンパク質濃縮溶液（ＷＰＣ溶液）に、15％塩酸を加えてｐＨを3.0に調整し、88℃にて180分間加熱処理を行った。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、10重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.3重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
この上清を10％水酸化カリウムにて中和し、凍結乾燥して、本発明の高濃縮されたラクトシルセラミド粉末を得た。
得られた粉末に含まれる脂質含量をレーゼゴットリーブ法により測定した結果、10重量％の脂質が含まれていた。
HPLCを用いた定量によると、この組成物には0.3重量％のラクトシルセラミドが含まれていた。
Claims (5)
- ガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3を酸性条件下で加熱処理してラクトシルセラミドに変換するにあたり、ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理することを特徴とするラクトシルセラミドの製造方法。
- 乳由来原料中においてガングリオシドＧＤ3及び／又はガングリオシドＧＭ3をｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理し、ラクトシルセラミドに変換することを特徴とする、全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
- 乳由来原料が、ホエータンパク質濃縮物、バターミルク、バターゼーラム、脱脂乳又は、これら乳由来原料に対して有機溶媒で脂質画分を高含有化した素材から選ばれる１種又は２種以上であることを特徴とする請求項２に記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
- ｐＨ３〜５、温度70℃〜100℃の範囲で30分〜180分加熱処理を行った後、ｐＨを4.5〜5.0に調整し、限外濾過膜、精密濾過膜から選ばれる方法で濃縮することを特徴とする請求項２又は３記載の全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物の製造方法。
- 請求項２〜４のいずれかに記載の方法で製造された全固形中のラクトシルセラミドが０．０１〜８重量％であるラクトシルセラミド組成物。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007081009A JP5546718B2 (ja) | 2007-03-27 | 2007-03-27 | ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 |
| CN200880008780.7A CN101636405B (zh) | 2007-03-27 | 2008-03-18 | 乳糖基酰基鞘氨醇的制造方法 |
| NZ579747A NZ579747A (en) | 2007-03-27 | 2008-03-18 | Method for production of lactosylceramide involving conversion of ganglioside gd3 or ganglioside gm3 |
| EP08722373.1A EP2143725B1 (en) | 2007-03-27 | 2008-03-18 | Method for production of lactosylceramide |
| AU2008236226A AU2008236226B2 (en) | 2007-03-27 | 2008-03-18 | Method for production of lactosylceramide |
| PCT/JP2008/054979 WO2008123070A1 (ja) | 2007-03-27 | 2008-03-18 | ラクトシルセラミドの製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2007081009A JP5546718B2 (ja) | 2007-03-27 | 2007-03-27 | ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2008239534A JP2008239534A (ja) | 2008-10-09 |
| JP5546718B2 true JP5546718B2 (ja) | 2014-07-09 |
Family
ID=39830572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2007081009A Active JP5546718B2 (ja) | 2007-03-27 | 2007-03-27 | ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP2143725B1 (ja) |
| JP (1) | JP5546718B2 (ja) |
| CN (1) | CN101636405B (ja) |
| NZ (1) | NZ579747A (ja) |
| WO (1) | WO2008123070A1 (ja) |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE8304006D0 (sv) * | 1983-07-15 | 1983-07-15 | Karlsson Karl Anders | Forening och komposition for terapeutisk eller diagnostisk anvendning samt forfarande for terapeutisk behandling |
| JPS62138497A (ja) * | 1985-12-10 | 1987-06-22 | Rikagaku Kenkyusho | ラクト−ガングリオ系列スフインゴ糖脂質およびその製造法 |
| JP2782347B2 (ja) | 1988-12-22 | 1998-07-30 | 雪印乳業株式会社 | 中性スフィンゴ糖脂質の濃縮及び精製法 |
| JP2678653B2 (ja) | 1989-02-07 | 1997-11-17 | 雪印乳業株式会社 | ガングリオシドの抽出および濃縮方法 |
| JPH0399091A (ja) * | 1989-09-13 | 1991-04-24 | Nippon Koutai Kenkyusho:Kk | ラクトシルセラミド誘導体及びその製造法 |
| JP2832746B2 (ja) * | 1990-08-13 | 1998-12-09 | 雪印乳業株式会社 | スフィンゴ糖脂質の製造方法 |
| JP3042738B2 (ja) * | 1992-03-31 | 2000-05-22 | 雪印乳業株式会社 | ガングリオシドｇｍ３組成物及びその製造法 |
| JP2001527046A (ja) * | 1997-12-30 | 2001-12-25 | エイプラス サイエンス インベスト アーベー | ガラクトシルセラミド、グルコシルセラミド、ラクトシルセラミド、並びに前糖尿病、糖尿病および／または関連合併症の予防もしくは治療に使用するためのその特定キャッチャー |
| JP2002255824A (ja) * | 2001-02-27 | 2002-09-11 | Meiji Milk Prod Co Ltd | 免疫賦活組成物 |
| JP4686766B2 (ja) * | 2004-08-31 | 2011-05-25 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | ラクトシルセラミドを生産する遺伝子組換え植物、およびその利用 |
-
2007
- 2007-03-27 JP JP2007081009A patent/JP5546718B2/ja active Active
-
2008
- 2008-03-18 EP EP08722373.1A patent/EP2143725B1/en not_active Not-in-force
- 2008-03-18 CN CN200880008780.7A patent/CN101636405B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-18 WO PCT/JP2008/054979 patent/WO2008123070A1/ja active Application Filing
- 2008-03-18 NZ NZ579747A patent/NZ579747A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2143725A1 (en) | 2010-01-13 |
| CN101636405B (zh) | 2012-08-29 |
| AU2008236226A1 (en) | 2008-10-16 |
| EP2143725B1 (en) | 2015-08-12 |
| CN101636405A (zh) | 2010-01-27 |
| JP2008239534A (ja) | 2008-10-09 |
| NZ579747A (en) | 2011-12-22 |
| WO2008123070A1 (ja) | 2008-10-16 |
| EP2143725A4 (en) | 2013-03-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5843769B2 (ja) | ナノ結晶性セルロース製造からの廃液の流れの分画 | |
| EP3645145A1 (en) | Purification of oligosaccharides | |
| NZ500848A (en) | Method for purifying GMP from a lactic raw material | |
| WO2007040113A1 (ja) | 乳由来複合脂質高含有粉末 | |
| JPS5823400B2 (ja) | ホエ−からシアリン酸を抽出する方法 | |
| JP2003522539A (ja) | 酪農水流の濾過方法 | |
| JP2021524238A (ja) | オリゴ糖の生成 | |
| Lucena et al. | α-Lactalbumin precipitation from commercial whey protein concentrates | |
| EP2094366B1 (fr) | Procede de purification de sialyllactose par chromatographie | |
| JPH04225999A (ja) | κ−カゼイノ−グリコマクロペプチドの製造方法 | |
| JPH04316450A (ja) | シアル酸類含有組成物の製造方法 | |
| JP5546718B2 (ja) | ラクトシルセラミド組成物及びその製造方法 | |
| BE1029437B1 (nl) | Scheiding van moedermelkoligosachariden uit een fermentatiebouillon | |
| WO2011040361A1 (ja) | シアリルラクトース素材の分離方法 | |
| JP3615798B2 (ja) | ガングリオシドの製造法 | |
| EP3777567A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING COMPOSITION CONTAINING k-CASEIN GLYCOMACROPEPTIDE | |
| JP4465164B2 (ja) | シアル酸含有オリゴ糖の製造方法 | |
| JPH05269353A (ja) | ガングリオシド含有量の高い組成物の製造方法 | |
| BE1029434B1 (nl) | Scheiding van moedermelkoligosachariden uit een fermentatiebouillon | |
| JPH0899987A (ja) | ガングリオシドの製造法 | |
| JPH07103139B2 (ja) | 高純度シアル酸の調製法 | |
| DK181291B1 (en) | Separation of neutral human milk oligosaccharides from a fermentation broth | |
| BE1029435B1 (nl) | Scheiding van moedermelkoligosachariden uit een fermentatiebouillon | |
| RU2295251C1 (ru) | Способ выделения белковых веществ из молочного сырья | |
| DK181124B1 (en) | Separation of neutral human milk oligosaccharides from a fermentation broth |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100226 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20111005 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120724 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120921 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20121113 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20140403 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20140514 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5546718 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |