JP5485165B2 - リポペプチドとポリi:cをアジュバントとして含む強力なワクチン組成物 - Google Patents
リポペプチドとポリi:cをアジュバントとして含む強力なワクチン組成物 Download PDFInfo
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Description
また、本発明の他の目的は、前記アジュバントと抗原を含むワクチン組成物を提供することである。
また、本発明の他の目的は、前記アジュバントを用いて相応しい良質の抗体を形成させる方法を提供することである。
また、本発明の他の目的は、前記アジュバントを用いてTh1免疫反応を増進させる方法を提供することである。
また、本発明の他の目的は、前記アジュバント及び少なくとも一つのウイルスまたは寄生虫抗原を含む、ウイルスまたは寄生虫感染用治療ワクチンを提供することである。
同時に、本発明の他の目的は、前記アジュバント及び少なくとも一つの癌特異的抗原を含む、癌の予防または治療ワクチンを提供することである。
また、本発明は、前記アジュバントと少なくとも一つの相応しい抗原を含むワクチン組成物を提供する。
また、本発明は、前記ワクチン組成物をそれを必要とする個体に投与する工程を含むTh1免疫反応を増進させる方法を提供する。
同時に、本発明は、前記アジュバント及び少なくとも一つの癌特異的抗原を癌の治療用治療剤の製造に用いる用途を提供する。
前記ポリI:Cは、二重ラセン構造を有する合成RNAで、その長さが50〜2,000bpであることが相応しく、100〜500bpが好ましい。
本発明のワクチン組成物は、投与経路によって多様な形態に製造することができる。例えば、本発明のワクチン組成物は、注射用途に相応しい滅菌水溶液または分散液の形態に製造することができ、または凍結乾燥技術を用いてフリーズドライされた形態に製造することができる。フリーズドライされたワクチン組成物は、典型的に約4℃で維持され、補助剤を含むか含まない安定化溶液、例えば、食塩水または/及びHEPESによって復元することができる。
本発明の実施例で、本発明のアジュバントを使用して製剤化したワクチン組成物を用いる場合、IgG2a及びIgG2bの生成が非常に高いことが示された(図3、5、8及び10、表1、2、3及び4)。ゆえに、本発明のワクチン組成物は、免疫原性を改善するため、Th1免疫反応を増進させるのに効果的に用いることができる。
また、本発明は、前記アジュバント及び少なくとも一つのウイルスまたは寄生虫抗原をウイルスまたは寄生虫感染治療用治療剤の製造に用いる用途を提供する。
<実施例1>B型肝炎ウイルス抗原の免疫原性の刺激
B型肝炎ウイルス抗原及び水酸化アルミニウム(Brenntag Biosector、ドイツ)、Pam3Cys−SKKKK(リポペプチド)(EMC microcollections GmbH、ドイツ)単独、ポリI:C(Sigma,米国)単独、またはPam3Cys−SKKKKまたはポリI:C混合物を含む多様なアジュバントを使用してワクチンを製造し、それぞれのワクチン製剤の誘導された抗体価を比較した。
<1−1>ワクチンの製造及び投与
B型肝炎ウイルス全体表面抗原(L−HBsAg;韓国第10−0836745号)と前記アジュバントを混合してワクチンを製造した後、マウスに投与した。ここで、L−HBsAgは、S−タンパク質(preS1及びpreS2がない小さなタンパク質)、M−タンパク質(preS2のみを有する中間タンパク質)、及びL−タンパク質(preS1及びpreS2をすべて有する巨大タンパク質)で構成される。
具体的に、下記表1に示されたように、Pam3Cys−SKKKKまたはポリI:CまたはPam3Cys−SKKKK及びポリI:C混合物20μgとL−HBsAg0.5μgを混合してオイルエマルジョン製剤形態のワクチンを製造した後、他の剤形によって誘導された抗体価を比較した。陽性対照群として、同一な量の抗原を水酸化アルミニウムで製剤化した。ワクチンは、6週齢のC57BL/6マウスのメスに2週間隔で3回筋肉注射した。陰性対照群は、抗原とアジュバントなしにPBS緩衝溶液のみを投与した。
<1−2−1>HBsAg(S−タンパク質)に対する抗体価
ワクチン投与前と3次ワクチン投与完了後2週目に血清を分離して抗原特異的な抗体形成をELISA法で分析して抗体価を決定した。
<1−2−2>preSに対する抗体価
抗原にpreS抗原((株)ドゥビエル、韓国)を用いたことを除いて、実施例1−2−1と同一な方法で抗体価を決定した。
その結果、表1及び図2に示されたように、Pam3Cys−SKKKK及びポリI:Cを混合して使用する場合、preSに対するさらに高い抗体価を誘導するのにさらに効果的だった。前記アジュバント混合物によるpreSタンパク質の誘導は、相乗効果を有し、Pam3Cys−SKKKK単独及びポリI:C単独によって誘導されたpreS抗体価の増加した値と比較して、preS抗体の4倍以上誘導した。
<1−2−3>誘導されたHBsAg抗原特異的抗体のアイソタイプ
2次抗体にアイソタイプIgG1、IgG2a及びIgG2b(mouse monoclonal antibody isotyping reagents;Sigma,米国)を用いたことを除いて、実施例1−2−1と同一な方法で抗体価を決定した。また、前記抗体価を用いてIgG2a/IgG1及びIgG2b/IgG1を計算した。
その結果、図3aに示されたように、アイソタイプIgG2a及びIgG2bは、水酸化アルミニウムで得られた値と比較して、前記アジュバント混合物によってさらに高かった。特に、IgG2bの誘導は、水酸化アルミニウムと比較して20倍以上高かった。Pam3Cys−SKKKKとポリI:Cを混合して使用する場合、IgG2a/IgG1の割合は、水酸化アルミニウムより10倍高かった。特に、IgG2bの生成が顕著に高く、IgG2b/IgG1の割合が、IgG2a/IgG1より非常に高かった(図3b及び図3c)。
<実施例2>インフルエンザウイルス抗原に対する強力なワクチンの製造
インフルエンザ抗原を対象に、水酸化アルミニウム、Pam3Cys−SKKKK単独、ポリI:C単独、またはPam3Cys−SKKKK及びポリI:Cの混合をアジュバントに使用してワクチンを製造し、HBsAg抗体分析のためにキャプチャリング抗原としてインフルエンザウイルス抗原を使用して誘導された抗体価を測定した。
<2−1>試験ワクチンの製造及び投与
組換え分割ワクチン抗原(Influenza Split Vaccine;Korea Vaccine Co.,ltd,韓国)と前記アジュバントを混合してワクチンを製造した後、マウスに投与した。ここで、前記抗原は、インフルエンザウイルス株A/New Caledonia/20/99(H1N1)、a/Wisconsin/67/2005(H3N2)及びB/Malaysia/2506/2004を発育卵の尿膜腔内に接種して培養、精製及び不活性化して製造されたものである。
具体的に、下記表2に示されたように、Pam3Cys−SKKKK単独、ポリI:C単独、Pam3Cys−SKKKK及びポリI:Cの混合、または水酸化アルミニウム20μgと分割ワクチン抗原1.8μgを混合してオイルエマルジョン製剤形態のワクチンを製造した後、ワクチンは、5週齢のC57BL/6マウスのメスに3週間隔で2回筋肉注射した。ここで、陰性対照群は、PBS緩衝溶液のみを投与し、陽性対照群は他のアジュバントなしに前記抗原のみ投与した。すべてのグループは、6匹のマウスで構成した。
ワクチン投与前と2次ワクチン投与完了後、2週目に血清を分離して抗原特異的な抗体形成をELISA法で分析して抗体価を決定した。
<2−2−1>HA抗原に対する抗体価
抗原にHA抗原(Korea Vaccine Co.,ltd,韓国)を用いたことを除いて、実施例1−2−1と同一な方法で抗体価を決定した。
その結果、表2及び図4に示されたように、Pam3Cys−SKKKK及びポリI:Cを混合して使用する場合、単独で使用した場合及び水酸化アルミニウムを使用した場合よりさらに高いHA抗原に対する抗体価を誘導することができる相乗効果を示した。
<2−2−2>誘導されたHA抗原特異的抗体のアイソタイプ
2次抗体にアイソタイプIgG1及びIgG2aを用いたことを除いて、実施例2−2−1と同一な方法で抗体価を決定した。また、前記抗体価を用いてIgG2a/IgG1及びIgG2b/IgG1を計算した。
その結果、図5aに示されたようにアイソタイプIgG1及びIgG2aに対する抗体価を得た。前記抗体価を用いてアイソタイプの割合を計算した結果、Pam3Cys−SKKKKとポリI:Cを混合して使用する場合、IgG2a/IgG1が特異的に高かった(図5b)。
<実施例3>組換えHBsAg(ハンセヌラ・ポリモルファ由来S−タンパク質)及び組換えpreSタンパク質(サッカロマイセス・セレビシエ由来)に対する強力なワクチンの製造
組換えHBsAg及び組換えpreSタンパク質を対象に、水酸化アルミニウム、Pam3Cys−SKKKK及びポリI:Cをアジュバントに使用して製造されたワクチンの効果を比較した。
<3−1>試験ワクチンの製造及び投与
組換えHBsAg((株)ドゥビエル、韓国)及び組換えpreSタンパク質((株)ドゥビエル、韓国)と前記アジュバントを混合してワクチンを製造した後、マウスに投与した。ここで、組換えHBsAgは、preS抗原なしにS−タンパク質のみを含み、組換えpreSタンパク質はコロイダルゴールドにコンジュケーションしてパーティクル形態に製造した。
<3−2>体液性免疫反応分析
ワクチン投与前と3次ワクチン投与完了後2週目に血清を採取し、抗原特異的な抗体形成をELISA法で分析して抗体価を決定した。
<3−2−1>S−タンパク質に対する抗体価
実施例1−2−1と同一な方法で、S−タンパク質に対する抗体価を決定した。
その結果、表3及び図6に示されたように、Pam3Cys−SKKKKとポリI:Cを混合して使用した場合、水酸化アルミニウムを使用したより10倍さらに高いS−タンパク質に対する抗体価を誘導した。特に、S−タンパク質とpreS抗原を前記アジュバントとともに混合して製剤化したワクチンが、S−タンパク質のみ前記アジュバントとともに混合して製剤化したワクチンよりさらに高い抗体価を示した。
実施例1−2−2と同一な方法でpreS抗原に対する抗体価を決定した。
その結果、表3及び図7に示されたように、Pam3Cys−SKKKKとポリI:Cを混合して使用した場合、水酸化アルミニウムを使用したよりさらに高いpreS抗原に対する抗体価を誘導した。特に、HBsAgとpreS抗原を前記アジュバントとともに混合してエマルジョンして製剤化したワクチンが、水酸化アルミニウムより3倍高いpreS抗体を効果的に誘導した。
<3−2−3>誘導されたHBsAg抗原特異的抗体のアイソタイプ
実施例1−2−3と同一な方法で抗体価を決定した後、前記抗体価を用いてIgG2a/IgG1及びIgG2b/IgG1を計算した。
その結果、図8aに示されたようにアイソタイプIgG1、IgG2a及びIgG2bに対する抗体価を得た。前記抗体価を用いてアイソタイプの割合を計算した結果、Pam3Cys−SKKKKとポリI:Cを混合して使用した場合、水酸化アルミニウムを使用したよりIgG2a/IgG1とIgG2b/IgG1が高く誘導され、特に、HBsAgとpreS抗原を前記アジュバントとともに混合して製剤化したワクチンが、preS抗原のみ前記アジュバントとともに混合して製剤化したワクチンよりさらに高く示された(図8b及び図8c)。
<実施例4>多様なリポペプチドを用いたアジュバントの組成物
多様なリポペプチド類のポリI:Cとの相乗作用的免疫増強の効果を試験するために、Pam3Cys−SKKKK、Pam3Cys−SR8またはFSL−I(線維芽細胞−刺激リポペプチド)を肝炎Bウイルス抗原と剤形化した。
<4−1>ワクチンの製造及び投与
水酸化アルミニウムに予め吸着させた肝炎Bウイルスの全表面抗原と前記アジュバントの成分とを混合することによってワクチンを製造し、それをマウスに投与した。実験中に、水酸化アルミニウムの吸着抗原は、より安定であり、前記水酸化アルミニウムは、リポペプチド及びポリI:Cの混合物の免疫増強に顕著な効果を奏しないことが明らかになった(データは未提示)。
ワクチンの投与前と最後のワクチン投与2週間後に血清をそれぞれのマウスから収集し、抗原特異性抗体の生成をELISAで分析し、抗体価を決定した。
<4−2−l>HBsAg(S−タンパク質)に対する抗体価
実施例<l−2−l>と同一な方法で抗体価を決定した。
表4及び図9に示されたように、リポペプチド(Pam3Cys−SKKKK及びPam3Cys−SR8のような)及びポリI:Cの混合物を用いた場合、誘導された抗体価は、個別的に誘導された抗体の和よりも若干高く、これは、このような二つの成分の相乗効果を示している。
<4−2−2>preSに対する抗体価
preS抗原((株)ドゥビエル、韓国)を抗体捕獲の抗原として用いたことを除き、実施例<1−2−1>と同一な方法で抗体価を決定した。
表4及び図10に示されたように、前記リポペプチド類の一つ及びポリI:Cを含むアジュバントの混合物は、preSに対してより高い抗体価を誘導するのにさらに効果的であった。
Pam3Cys−SKKKKよりは、他のリポペプチド及びポリI:Cの組み合わせの使用による相乗作用が、実施例<l−2−2>でPam3Cys−SKKKK及びポリI:Cで示されたように、preS抗体に対してより顕著である。
<4−2−3>誘導されたHBsAg特異性抗体のアイソタイプ
IgGl5、IgG2a及びIgG2bを二次抗原として用いたことを除き、実施例<1−2−1>と同一な方法で抗体価を決定した。また、得た抗体価を用いてIgG2a/IgGl及びIgG2b/IgGlの割合を計算した。
図11aに示されたように、アイソタイプのIgG2a及びIgG2bの抗体価は、前記リポペプチド及びポリI:Cの組み合わせをアジュバントとして用いた場合、アジュバントとして水酸化アルミニウムで誘導された値と比較して、はるかに高かった。結論として、IgG2a/IgGl及びIgG2b/IgGlの割合も、前記アジュバントの混合物を用いた場合にさらに高かった(図l1b、c)。前記相乗効果は、Pam3Cys−SKKKK、Pam3Cys−SR8またはFLS−Iをリポペプチドの成分として用いた場合と類似であった。特に、Pam3Cys−SKKKK及びポリI:Cの組み合わせが最も効果的であった。
Claims (15)
- 後天性免疫反応の誘導を相乗的に刺激する一つまたはそれ以上のリポペプチド及びポリI:C(polyinosinic:polycytidylic acid)を含むワクチン用アジュバントであって、前記リポペプチドが、Pam3Cys−SKKKK、またはPam3Cys−SR8であることを特徴とするワクチン用アジュバント。
- ポリI:Cは、その長さが50〜2,000bpであることを特徴とする、請求項1に記載のワクチン用アジュバント。
- 請求項1のアジュバント及び少なくとも一つの抗原を含むワクチン組成物。
- 抗原が、病原体のタンパク質、組換えタンパク質、ペプチド、ハプテン、多糖類、糖タンパク質、脂質多糖類、DNA分子(ポリヌクレオチド)、癌細胞、及び微生物からなる群から選択されることを特徴とする、請求項3に記載のワクチン組成物。
- 抗原が、L−HBsAg、インフルエンザHA、S−タンパク質及びpreSからなる群から選択されることを特徴とする、請求項3に記載のワクチン組成物。
- 細胞性免疫を効果的に誘導して、IgG1、IgG2a及びIgG2bを含む、抗原特異的抗体を生産することができることを特徴とする、請求項3に記載のワクチン組成物。
- 前記抗体が、IgG1、IgG2a及びIgG2bタイプであることを特徴とする、請求項6に記載のワクチン組成物。
- 請求項1のアジュバント及び少なくとも一つのウイルス抗原または寄生虫抗原を含むウイルスまたは寄生虫感染治療剤。
- 前記ウイルス抗原が、インフルエンザウイルス抗原(HA:ヘマグルチニンまたはノイラミニダーゼ抗原)、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原(GP−120、GP−160)、水疱性口内炎ウイルス抗原(水疱性口内炎ウイルス糖タンパク質)、サイトメガロウイルス(CMV)抗原、肝炎ウイルス抗原[肝炎A(HAV),B(HBV),C(HCV),D(HDV)及びG(HGV)抗原:L−HBsAg、S−HBsAg、M−HBsAg及びpreS抗原]、呼吸器多核体ウイルス(RSV)抗原、又はヘルペスシンプレックス抗原であることを特徴とする、請求項8に記載の治療剤。
- 前記寄生虫が、原生動物、線虫類、吸虫類または条虫類であることを特徴とする、請求項8に記載の治療剤。
- 請求項1のアジュバント及び少なくとも一つの癌特異的抗原を含む癌の予防または治療用ワクチン。
- 前記癌が、腎臓癌、悪性黒色腫、慢性リンパ球性白血病、肺癌、子宮頚部癌、胃癌、甲状腺癌、膵臓癌、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、胆管癌、肝臓癌、結腸癌、または直腸癌であることを特徴とする、請求項11に記載の予防または治療用ワクチン。
- 前記癌特異的抗原が、gplOO、MART−I及びMAGE−I、チロシナーゼ、CEA(癌胎児性抗原)、PSA(前立腺特異抗原)、HER2/neu、MAGE−I、MAGE−2、MAGE−3、NY−ESO−I、MUC−I、SART−IまたはSART−3、TERT(テロメラーゼ逆転写酵素)またはTERTに由来した部分ペプチド、WTlまたはWTlに由来した部分ペプチド、サバイビン2Bまたはサバイビン2Bに由来した部分ペプチド、gp75、MDM2、テロメラーゼ、alph−1胎児タンパク質、CA125、CA15−3、CA19−9、G250又はNY−ESO−Iであることを特徴とする、請求項11に記載の予防または治療用ワクチン。
- 請求項1のアジュバント及び少なくとも一つのウイルスまたは寄生虫抗原の、ウイルスまたは寄生虫感染治療用治療剤の製造における使用。
- 請求項1のアジュバント及び少なくとも一つの癌特異的抗原の、癌の予防または治療用免疫学的薬剤の製造における使用。
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SG11201401177WA (en) * | 2011-10-06 | 2014-04-28 | Immunovaccine Technologies Inc | Liposome compositions comprising an adjuvant that activates or increases the activity of tlr2 and uses thereof |
US20150104413A1 (en) | 2012-01-13 | 2015-04-16 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof |
EP2838515B1 (en) | 2012-04-16 | 2019-11-20 | President and Fellows of Harvard College | Mesoporous silica compositions for modulating immune responses |
CN102949717A (zh) * | 2012-07-06 | 2013-03-06 | 中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所 | 一种含poly I:C佐剂的新型乙肝疫苗制剂 |
TWI672149B (zh) * | 2012-09-21 | 2019-09-21 | 美商Pds生技公司 | 改良之疫苗組成物及使用方法 |
KR101669142B1 (ko) | 2012-10-10 | 2016-10-25 | 연세대학교 산학협력단 | 안약형 백신의 신규 아쥬반트 |
US10815273B2 (en) | 2013-01-15 | 2020-10-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic WT-1 peptides and methods of use thereof |
EP3769782A1 (en) | 2013-01-15 | 2021-01-27 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Immunogenic wt-1 peptides and methods of use thereof |
KR101501583B1 (ko) * | 2013-03-29 | 2015-03-12 | 주식회사 차백신연구소 | 리포펩티드 및 폴리(i:c)를 포함하는 아쥬반트 및 이를 이용한 개선된 제형의 백신 조성물 |
JP7348708B2 (ja) | 2014-04-30 | 2023-09-21 | プレジデント・アンド・フェロウズ・オブ・ハーバード・カレッジ | 組み合わせワクチン装置および癌細胞を殺滅する方法 |
CN104208670B (zh) * | 2014-09-09 | 2017-07-28 | 韩自勤 | 一种治疗乙肝的药物组合物 |
EP3205661B1 (en) | 2014-10-07 | 2021-07-07 | Cytlimic Inc. | Hsp70-derived immunity inducing peptide |
EP3242883A4 (en) | 2015-01-06 | 2018-10-17 | ImmunoVaccine Technologies Inc. | Lipid a mimics, methods of preparation, and uses thereof |
EP3250250A4 (en) | 2015-01-30 | 2019-05-22 | President and Fellows of Harvard College | PERITUMORAL AND INTRATUMORAL MATERIALS FOR CANCER THERAPY |
CN113388021A (zh) | 2015-03-09 | 2021-09-14 | Cytlimic公司 | 源于gpc3的肽、使用其的医药组合物、免疫诱导剂、及抗原呈递细胞的制造方法 |
ES2844049T3 (es) * | 2015-04-07 | 2021-07-21 | Cytlimic Inc | Adyuvante para vacunas contra el cáncer |
JP7094533B2 (ja) | 2015-04-10 | 2022-07-04 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 免疫細胞捕捉デバイスおよびその製造および使用方法 |
EP3377099A4 (en) | 2015-11-18 | 2019-07-24 | ImmunoVaccine Technologies Inc. | ADJUVANT SYSTEMS AND WATER-FREE VAPOR COMPOSITION OF ONE POLYI: C-POLYNUCLEOTIDADJUVANS AND ADJUVANS ON LIPID BASE |
JP7138864B2 (ja) | 2016-02-06 | 2022-09-20 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 免疫を再構成するための造血ニッチの再現 |
CN109789092A (zh) | 2016-07-13 | 2019-05-21 | 哈佛学院院长等 | 抗原呈递细胞模拟支架及其制备和使用方法 |
RU2759728C2 (ru) | 2016-10-11 | 2021-11-17 | Ситлимик Инк. | Лекарственное средство |
CN107261136B (zh) * | 2017-07-31 | 2020-07-28 | 中国医学科学院医学生物学研究所 | 多聚磷酸钠的应用及含有多聚磷酸钠的疫苗剂 |
KR102098097B1 (ko) * | 2017-08-16 | 2020-05-26 | 주식회사 차백신연구소 | 리포펩티드가 삽입된 리포좀을 유효성분으로 포함하는 백신 아쥬반트 및 이의 용도 |
US20200206254A1 (en) * | 2017-09-12 | 2020-07-02 | Garvan Institute Of Medical Research | Methods for reducing or shutting down lactation in non-human mammals and reagents therefor |
CN109793891A (zh) * | 2017-11-17 | 2019-05-24 | 韩震 | 多肽化合物在制备提高治疗性抗体疗效的佐剂中的应用与组合物及其制备方法 |
CN109200056A (zh) * | 2018-11-20 | 2019-01-15 | 苏州系统医学研究所 | 聚肌胞在防治胰腺炎及其相关病症中的用途 |
EP4149525A1 (en) * | 2020-05-15 | 2023-03-22 | Rxcell Inc. | Hypoimmunogenic cells and uses thereof in immune responses |
US20230390384A1 (en) * | 2020-11-09 | 2023-12-07 | Cha Vaccine Research Institute Co., Ltd | Recombinant covid-19 vaccine composition comprising lipopeptide and poly (i:c) adjuvant, and use thereof |
KR102292147B1 (ko) * | 2020-11-18 | 2021-08-23 | 주식회사 차백신연구소 | 경구용 항바이러스제 및 리포펩타이드와 폴리(i:c) 아쥬반트를 포함한 치료백신을 유효성분으로 포함하는 만성 b형 간염의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물, 약제학적 병용제제, 병용제 키트 |
WO2022250416A1 (ko) | 2021-05-24 | 2022-12-01 | 주식회사 차백신연구소 | 리포펩타이드와 폴리(i:c) 아쥬번트를 이용하는 면역항암치료제 조성물 |
KR102375057B1 (ko) * | 2021-09-29 | 2022-03-17 | 주식회사 애스톤사이언스 | Hsp90 항원성 펩타이드를 포함하는 항암용 백신 조성물 |
Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4839275A (en) | 1983-12-01 | 1989-06-13 | The Jewish Hospital | Circulating antigens of dirofilaria immitis, monoclonal antibodies specific therefor and methods of preparing such antibodies and detecting such antigens |
US4656251A (en) | 1985-01-28 | 1987-04-07 | Mallinckrodt, Inc. | Rapid separation of Dirofilaria immitis immune complexes |
ZW8893A1 (en) | 1992-07-21 | 1994-06-01 | Pitman Moore Inc | Vaccines |
GB9322702D0 (en) | 1993-11-03 | 1993-12-22 | Agricultural & Food Res | Vaccines |
MX9604182A (es) | 1994-03-25 | 1997-12-31 | Mallinckrodt Veterinary Inc | Vacunas contra parasitos helminticos. |
AU3911697A (en) | 1996-08-09 | 1998-03-06 | Trustees Of Dartmouth College | Method of augmenting t cell-mediated immunity against (toxoplasma gondii) |
CN1561389A (zh) * | 2001-07-25 | 2005-01-05 | 纽约大学 | 糖基神经酰胺作为用于抗传染病和癌症的疫苗的佐剂的用途 |
EP2572714A1 (en) * | 2002-12-30 | 2013-03-27 | 3M Innovative Properties Company | Immunostimulatory Combinations |
GB0321615D0 (en) * | 2003-09-15 | 2003-10-15 | Glaxo Group Ltd | Improvements in vaccination |
US20090028874A1 (en) * | 2003-12-24 | 2009-01-29 | Leiden University Medical Center | Synthetic Protein as Tumor-Specific Vaccine |
DE102004049223A1 (de) * | 2004-10-08 | 2006-04-20 | Johannes-Gutenberg-Universität Mainz | Zubereitung zum Impfen, Impfverfahren und Verwendung einer Impf-Zubereitung |
EP2687203A1 (en) | 2005-01-19 | 2014-01-22 | Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd. | Emulsified composition for dilution and cancer vaccine composition |
CA2603356A1 (en) * | 2005-03-31 | 2006-10-05 | Leiden University Medical Center | Methods and means for diagnostics, prevention and treatment of mycobacterium infections and tuberculosis disease |
CA2605583C (en) * | 2005-06-08 | 2013-05-28 | Newbiomed Pika Pte Ltd | Polyinosinic acid-polycytidylic acid-based adjuvant |
JP4828189B2 (ja) * | 2005-09-14 | 2011-11-30 | 雅美 森山 | 分泌型IgA及びIgG抗体誘導剤 |
US7438916B2 (en) | 2005-10-14 | 2008-10-21 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Therapeutic target for protozoal diseases |
EP1962901A2 (en) * | 2005-12-01 | 2008-09-03 | The Provost, Fellows And Scholars Of The College Of The Holy And Undivided Trinity Of Queen Elizabeth Near Dublin | Compositions and methods relating to treatment of cancer and infectious diseases |
EP1795599A1 (en) | 2005-12-09 | 2007-06-13 | Schuler, Gerold, Prof. Dr. | Methods for generating antigen-specific effector T cells |
KR100836745B1 (ko) | 2007-01-31 | 2008-06-10 | (주)두비엘 | Hbv 백신 및 그의 제조 방법 |
-
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