JP5410477B2 - リンパ球細胞へ遺伝子導入するための組換えウイルスベクター - Google Patents
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Description
HHV−7は、1990年にFrenkelらが健常人末梢血のCD4+T リンパ球を培養しているときに細胞変性効果が起こって新たに見いだされたヘルペスウイルスである(非特許文献4)。ヒト末梢血単核球から分離されたウイルスであり、HHV−6、−7はともにCD4+Tリンパ球向性ウイルスである。HHV−7が感染する際の細胞側レセプターはCD4であり、ヒトTリンパ球においてのみ増殖可能である。ゆえにヒトTリンパ球の遺伝子改変に使用し得るウイルスである。
しかし、HHV−7を用いてのTリンパ球系細胞への遺伝子導入は不可能な現状であった。なぜなら、Tリンパ球細胞へのみに感染し得るヘルペスウイルスすなわち、HHV−7ウイルスの組換え体を作製する技術が開発されていなかったこと、それらTリンパ球細胞へのベクター導入法が確立されていなかったからである。そこで、HHV−7あるいはHHV−6組換えウイルスを用いて、Tリンパ球細胞に所望の遺伝子を導入する方法の確立が望まれている。
さらに、Tリンパ球細胞株SupT1細胞におけるHIV感染とTリンパ球向性ヒトヘルペスウイルス(HHV−6A (U1102株)、HHV−7(MRK、MSO株))との相互関係について検討されている。CD4が細胞側のレセプターであるHHV−7株は、SupT1細胞では良好な増殖を示すものの、SupT1/HIV細胞には感染を成立できなかった。これに対して、HHV−6A株は、HIV持続感染SupT1(Sup−T1/HIV)細胞に感染し明瞭なCPEを認めている(非特許文献6)。
理想的なHIVワクチンは、全ての型のHIVに対して完全かつ長期の保護を示すことである。しかし、従来の不活化HIVワクチンの利点及び欠点のいくつかは以下のとおりである。
リコンビナントワクチンの製造方法は常法を駆使するが、免疫原性を維持することが困難なため(低免疫原性のため)、高い抗原負荷、アジュバントと頻回接種が要求される。そして、その安全性が最大の関心事である。また、ネーティブまたはリコンビナントのサブユニットのどちらかを含むサブユニットワクチンは安全であるかもしれないが、サブユニットの選択及び免疫原性が低いことから制限を受ける。
本願では、従来のワクチンでは不可能だった効果を実現できる。HIVの感染前後で予防、治療する働きである。ターゲットとなる免疫細胞(CD4+T細胞)にHIVが取りつく際のメカニズムを、組換えヘルペスウイルスそのものが利用するからである。
従来、HIVに対するワクチンを作るのは困難であったのには、以下の理由がある。HIVは細胞と一体化してしまうのに加えて、普通ならワクチンによって活性化する免疫細胞そのものを攻撃するからである。HIVが1つの細胞に感染するとき、gp120はCD4に結合する。CD4は、HIVが感染する免疫細胞(T細胞)の表面にある受容体で、細胞の玄関口といえる。HHV−7はCD4+細胞表面で、HHV−6は細胞内にはいることで、HIVの増殖を抑制できる。
1.リンパ球細胞へ遺伝子導入するための組換えヘルペスウイルス。
2.BACベクター配列を含む、項目1に記載の組換えヘルペスウイルス。
3.ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内に前記BACベクター配列の少なくとも一部が挿入されている、項目2に記載の組換えヘルペスウイルス。
4.前記非必須領域が、HHV−7の以下の領域からなる群から選択される、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
5.前記非必須領域が、遺伝子U24のORFに隣接する領域または遺伝子U24aのORFに隣接する領域である、項目4に記載の組換えヘルペスウイルス。
6.前記非必須領域が、HHV−6AまたはHHV−6Bの以下の領域からなる群から選択される、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
7.前記非必須領域が、HHV−6の遺伝子U5のORFに隣接する領域またはHHV−6の遺伝子U8のORFに隣接する領域である、項目4に記載の組換えヘルペスウイルス。
8.前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
9.前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
10.前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目9に記載の組換えヘルペスウイルス。
11.前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
12.前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
13.前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
14.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−7 KHR株由来である、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
15.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株、またはHHV−6B HST株由来である、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
16.前記BACベクター配列が配列番号401に記載の配列を有するベクターである、項目3に記載の組換えヘルペスウイルス。
17.項目1に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
18.ワクチンの形態である、項目17に記載の薬学的組成物。
19.ヒトヘルペスウイルス必須遺伝子とBACベクター配列とを含む、ベクター。
120.哺乳動物細胞に導入された場合、該哺乳動物細胞が組換えヘルペスウイルスを産生する、項目19に記載のベクター。
21.前記ヘルペスウイルスゲノム由来の配列が前記BACベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内である、項目120に記載のベクター。
22.前記非必須領域が、以下のHHV−7の領域からなる群から選択される、項目21に記載のベクター:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
23.前記非必須領域が、HHV−7の遺伝子U24のORFに隣接する領域またはHHV−7の遺伝子U24aのORFに隣接する領域である、項目22に記載のベクター。
24.前記非必須領域が、以下のHHV−6の領域からなる群から選択される、項目21に記載のベクター:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
25.前記非必須領域が、HHV−6の遺伝子U5のORFに隣接する領域またはHHV−6の遺伝子U8のORFに隣接する領域である、項目24に記載のベクター。26.前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目19に記載のベクター。
27.前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、項目21に記載のベクター。
28.前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目27に記載のベクター。
29.前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目27に記載のベクター。
30.前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目21に記載のベクター。
31.前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目21に記載のベクター。
32.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−7 KHR株由来である、項目21に記載のベクター。
33.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株、またはHHV−6B HST株由来である、項目21に記載のベクター。
34.前記BACベクター配列が配列番号401に記載の配列を有するベクターである、項目21に記載のベクター。
35.項目21に記載のベクターを含む、細胞。
36.細菌である、項目35に記載の細胞。
37.E.coliである、項目36に記載の細菌。
38.哺乳動物細胞である、項目35に記載の細胞。
39.ヒト由来の細胞である、項目38に記載の哺乳動物細胞。
40.項目38に記載の哺乳動物細胞によって産生された、ウイルス。
41.項目40に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
42.ワクチンの形態である、項目41に記載の薬学的組成物。
43.組換えヘルペスウイルスの製造方法であって、以下の工程:
ヘルペスウイルスゲノム必須遺伝子とBACベクター配列とを含むベクターを、哺乳動物宿主細胞に導入する工程;および
該哺乳動物宿主細胞を培養して、組換えヘルペスウイルスを産生させる工程、
を包含する、方法。
44.前記哺乳動物宿主細胞がヒト由来の細胞である、項目43に記載の方法。
45.前記BACベクター配列が少なくとも2つの組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目43に記載の方法。
46.項目45に記載の方法であって、前記2つの組換えタンパク質依存性組換え配列間での組換えを起こす工程をさらに包含する、方法。
47.前記ヘルペスウイルスゲノム由来の配列が前記BACベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内である、項目43に記載の方法。
48.前記非必須領域が、以下のHHV−7の領域からなる群から選択される、項目47に記載の方法:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
49.前記非必須領域が、HHV−7の遺伝子U24のORFに隣接する領域またはHHV−7の遺伝子U24aのORFに隣接する領域である、項目48に記載の方法。
50.前記非必須領域が、以下のHHV−6の領域からなる群から選択される、項目47に記載の方法:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
51.前記非必須領域が、HHV−6の遺伝子U5のORFに隣接する領域またはHHV−6の遺伝子U8のORFに隣接する領域である、項目50に記載の方法。
52.前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目43に記載の方法。
53.前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、項目43に記載の方法。
54.前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目53に記載の方法。
55.前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目53に記載の方法。
56.前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目43に記載の方法。
57.前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目43に記載の方法。
58.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−7 KHR株由来である、項目37に記載の方法。
59.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株、またはHHV−6B HST株由来である、項目37に記載の方法。
60.前記BACベクター配列が配列番号401に記載の配列を有するベクターである、項目43に記載の方法。
61.項目43に記載の方法によって製造されたウイルス。
62.項目61に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
63.ワクチンの形態である、項目62に記載の薬学的組成物。
64.項目19に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程:
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該フラグメントは少なくとも1つの変異を有する、工程;
該細菌宿主細胞を培養する工程;
該培養した細菌宿主細胞から、BACベクター配列を有するベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
65.項目19に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程:
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第1のフラグメントを含む第1のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第1のフラグメントは少なくとも1つの変異を有する、工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第2のフラグメントを含む第2のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第2のフラグメントは少なくとも1つの変異を有し、そして該第2のフラグメントは該第1のフラグメントとは異なる、工程;
該細菌宿主細胞を培養する工程;
該培養した細菌宿主細胞から、BACベクター配列を有するベクターを単離する工程、
を包含する、方法。
66.細菌細胞内においてヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第1のフラグメント、BACベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスゲノムと相同組換えし得る第2のフラグメントを含む核酸カセットであって、ここで、該BAC配列の両端の各々がそれぞれ第1のフラグメントおよび第2のフラグメントと連結する、核酸カセット。
67.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも1kbである、項目66に記載の核酸カセット。
68.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも1.5kbである、項目66に記載の核酸カセット。
69.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも2kbである、項目66に記載の核酸カセット。
70.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも80%同一である、項目66に記載の核酸カセット。
71.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも85%同一である、項目66に記載の核酸カセット。
72.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも90%同一である、項目66に記載の核酸カセット。
73.前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが、ヘルペスウイルスゲノムの配列に対して、少なくとも95%同一である、項目66に記載の核酸カセット。
74.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−7ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域由来である、核酸カセット:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
75.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−7ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも80%同一である、核酸カセット:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
76.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−7ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも85%同一である、核酸カセット:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
77.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−7ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも90%同一である、核酸カセット:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
78.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−7ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも95%同一である、核酸カセット:
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
79.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域由来である、核酸カセット:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
80.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも80%同一である、核酸カセット:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
81.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも85%同一である、核酸カセット:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
82.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも90%同一である、核酸カセット:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
83.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも95%同一である、核酸カセット:
遺伝子LT1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子DR3のORF内の領域、遺伝子DR4のORF内の領域、遺伝子DR5のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DRHN1のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子DRHN2のORF内の領域、遺伝子DR8のORF内の領域、遺伝子LJ1のORF内の領域、遺伝子U1のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5のORF内の領域、遺伝子U6のORF内の領域、遺伝子U7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U9のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12EXのORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U22のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55のORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U61のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子U78のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U83のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U88のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子U92のORF内の領域、遺伝子U93のORF内の領域、遺伝子HN2のORF内の領域、遺伝子U94のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子U96のORF内の領域、遺伝子LT1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子DR3のORFに隣接する領域、遺伝子DR4のORFに隣接する領域、遺伝子DR5のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN1のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子DRHN2のORFに隣接する領域、遺伝子DR8のORFに隣接する領域、遺伝子LJ1のORFに隣接する領域、遺伝子U1のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5のORFに隣接する領域、遺伝子U6のORFに隣接する領域、遺伝子U7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U9のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12EXのORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U22のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55のORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U61のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子U78のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U83のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U88のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子U92のORFに隣接する領域、遺伝子U93のORFに隣接する領域、遺伝子HN2のORFに隣接する領域、遺伝子U94のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子U96のORFに隣接する領域。
84.項目66に記載の核酸カセットであって、ここで、前記第1および第2のフラグメントが異なる領域に由来する、核酸カセット。
85.前記第1および第2のフラグメントが、各々独立して、HHV−7の遺伝子U24のORFに隣接する領域またはHHV−7の遺伝子U24aのORFに隣接する領域由来である、項目66に記載の核酸カセット。
86.前記第1および第2のフラグメントが、各々独立して、HHV−6の遺伝子U5のORFに隣接する領域またはHHV−6の遺伝子U8のORFに隣接する領域である、項目66に記載の核酸カセット。
87.前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含む、項目66に記載の核酸カセット。
88.前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、項目66に記載の核酸カセット。
89.前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、項目88に記載の核酸カセット。
90.前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、項目88に記載の核酸カセット。
91.前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、項目66に記載の核酸カセット。
92.前記ヘルペスウイルスゲノムが変異株由来である、項目66に記載の核酸カセット。
93.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−7 KHR株由来である、項目66に記載の核酸カセット。
94.前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株、またはHHV−6B HST株由来である、項目66に記載の核酸カセット。
95.前記BACベクター配列が配列番号401に記載の核酸配列を有する、項目66に記載の核酸カセット。
96.配列番号1に記載の核酸配列を有する、項目66に記載の核酸カセット。
97.項目4に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
98.項目4に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防のための薬学的組成物。
99.項目6に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
100.項目6に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防のための薬学的組成物。
以下に本明細書において特に使用される用語の定義を列挙する。
ヒトヘルペスウイルス7(HHV−7)の非必須遺伝子としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない:遺伝子H1、遺伝子DR1、遺伝子DR2、遺伝子H2、遺伝子DR6、遺伝子DR7、遺伝子H3、遺伝子H4、遺伝子U2、遺伝子U3、遺伝子U4、遺伝子U5/7、遺伝子U8、遺伝子U10、遺伝子U12、遺伝子U13、遺伝子U15、遺伝子U16、遺伝子U17Ex、遺伝子U17、遺伝子U17a、遺伝子U18、遺伝子U19、遺伝子U20、遺伝子U21、遺伝子U23、遺伝子U24、遺伝子U24a、遺伝子U25、遺伝子U26、遺伝子U28、遺伝子U32、遺伝子U33、遺伝子U34、遺伝子U35、遺伝子U36、遺伝子U37、遺伝子U40、遺伝子U42、遺伝子U44、遺伝子U45、遺伝子U46、遺伝子U47、遺伝子U49、遺伝子U50、遺伝子U51、遺伝子U52、遺伝子U55A、遺伝子U55B、遺伝子U58、遺伝子U59、遺伝子U62、遺伝子U63、遺伝子U64、遺伝子U65、遺伝子U67、遺伝子U68、遺伝子U69、遺伝子U70、遺伝子U71、遺伝子U75、遺伝子U76、遺伝子H5、遺伝子U79、遺伝子H6、遺伝子U80、遺伝子U81、遺伝子U84、遺伝子U85、遺伝子U91、遺伝子H7、遺伝子U95、および遺伝子H8。
ORF名 読み枠の方向 ゲノム上の位置 アミノ酸残基数
H1 5’→3’方向 33〜542 アミノ酸1−170
DR1 5’→3’方向 368〜826 アミノ酸1−153
DR2 5’→3’方向 898〜2100 アミノ酸1−401
H2 5’→3’方向 2267〜2506 アミノ酸1−80
DR6 5’→3’方向 2562〜3050 アミノ酸1−163
DR7 5’→3’方向 3122〜3910 アミノ酸1−263
H3 3’→5’方向 3976〜4224 アミノ酸1−83
H4 3’→5’方向 4449〜4745 アミノ酸1−99
U2 3’→5’方向 6338〜7417 アミノ酸1−360
U3 3’→5’方向 7578〜8732 アミノ酸1−385
U4 3’→5’方向 8754〜10382 アミノ酸1−543
U5/7 3’→5’方向 10407〜13004 アミノ酸1−866
U8 3’→5’方向 13174〜14262 アミノ酸1−363
U10 5’→3’方向 14608〜15963 アミノ酸1−452
U11 3’→5’方向 15982〜18249 アミノ酸1−756
U12 5’→3’方向 18396〜19436 アミノ酸1−347
U13 5’→3’方向 19521〜19817 アミノ酸1−99
U14 5’→3’方向 19885〜21831 アミノ酸1−649
U15 3’→5’方向 22244〜22564 アミノ酸1−107
U17Ex 3’→5’方向
22772〜23547および23620〜23836 アミノ酸1−331
U17 3’→5’方向 23570〜23836 アミノ酸1−89
U17a 5’→3’方向 24318〜24587 アミノ酸1−90
U18 3’→5’方向 24713〜25600 アミノ酸1−296
U19 3’→5’方向 25945〜26922 アミノ酸1−326
U20 3’→5’方向 27036〜28211 アミノ酸1−392
U21 3’→5’方向 28202〜29494 アミノ酸1−431
U23 3’→5’方向 29903〜30418 アミノ酸1−172
U24 3’→5’方向 30524〜30772 アミノ酸1−83
U24a 3’→5’方向 30776〜31129 アミノ酸1−118
U25 3’→5’方向 30936〜31898 アミノ酸1−321
U26 3’→5’方向 31988〜32869 アミノ酸1−294
U27 3’→5’方向 32857〜33951 アミノ酸1−365
U28 3’→5’方向 34064〜36484 アミノ酸1−807
U29 3’→5’方向 36487〜37347 アミノ酸1−287
U30 5’→3’方向 37362〜40178 アミノ酸1−939
U31 5’→3’方向 40179〜46358 アミノ酸1−2060
U32 3’→5’方向 46355〜46627 アミノ酸1−91
U33 3’→5’方向 46608〜48041 アミノ酸1−478
U34 3’→5’方向 47992〜48768 アミノ酸1−259
U35 3’→5’方向 48805〜49119 アミノ酸1−105
U36 5’→3’方向 49118〜50575 アミノ酸1−486
U37 5’→3’方向 50577〜51356 アミノ酸1−260
U38 3’→5’方向 51363〜54401 アミノ酸1−1013
U39 3’→5’方向 54401〜56869 アミノ酸1−823
U40 3’→5’方向 56832〜58997 アミノ酸1−722
U41 3’→5’方向 59000〜62395 アミノ酸1−1132
U42 3’→5’方向 62772〜64352 アミノ酸1−527
U43 3’→5’方向 64501〜67086 アミノ酸1−862
U44 5’→3’方向 67143〜67754 アミノ酸1−204
U45 3’→5’方向 67759〜68898 アミノ酸1−380
U46 5’→3’方向 68930〜69190 アミノ酸1−87
U47 3’→5’方向 69638〜70579 アミノ酸1−314
U48 3’→5’方向 70817〜72889 アミノ酸1−691
U49 5’→3’方向 73003〜73722 アミノ酸1−240
U50 5’→3’方向 73538〜75202 アミノ酸1−555
U51 5’→3’方向 75304〜76188 アミノ酸1−295
U52 3’→5’方向 76185〜76949 アミノ酸1−255
U53 5’→3’方向 76957〜78495 アミノ酸1−513
U54 3’→5’方向 78503〜79870 アミノ酸1−456
U55A 3’→5’方向 79918〜81201 アミノ酸1−428
U55B 3’→5’方向 81285〜82577 アミノ酸1−431
U56 3’→5’方向 82630〜83511 アミノ酸1−294
U57 3’→5’方向 83514〜87551 アミノ酸1−1346
U58 5’→3’方向 87563〜89890 アミノ酸1−776
U59 5’→3’方向 89838〜90881 アミノ酸1−348
U60−U66 3’→5’方向
90878〜92005および95122〜95985 アミノ酸1−664
U62 5’→3’方向 92017〜92244 アミノ酸1−76
U63 5’→3’方向 92216〜92851 アミノ酸1−212
U64 5’→3’方向 92829〜94148 アミノ酸1−440
U65 5’→3’方向 94111〜95103 アミノ酸1−331
U67 5’→3’方向 95984〜97024 アミノ酸1−347
U68 5’→3’方向 97024〜97368 アミノ酸1−115
U69 5’→3’方向 97371〜99011 アミノ酸1−547
U70 5’→3’方向 99013〜100455 アミノ酸1−481
U71 5’→3’方向 100392〜100613 アミノ酸1−74
U72 3’→5’方向 100636〜101676 アミノ酸1−347
U73 5’→3’方向 101693〜104056 アミノ酸1−788
U74 5’→3’方向 104007〜105986 アミノ酸1−660
U75 3’→5’方向 105973〜106743 アミノ酸1−257
U76 3’→5’方向 106667〜108589 アミノ酸1−641
U77 5’→3’方向 108435〜110897 アミノ酸1−821
H5 5’→3’方向 112811〜113311 アミノ酸1−167
U79 5’→3’方向 113502〜114203 アミノ酸1−234
H6 5’→3’方向 114257〜114505 アミノ酸1−83
U80 5’→3’方向 114557〜115189 アミノ酸1−211
U81 3’→5’方向 115184〜115948 アミノ酸1−255
U82 3’→5’方向 116038〜116778 アミノ酸1−247
U84 3’→5’方向 117111〜118043 アミノ酸1−311
U85 3’→5’方向 118071〜118913 アミノ酸1−281
U86 3’→5’方向 119091〜122708 アミノ酸1−1206
U89 3’→5’方向 125420〜128668 アミノ酸1−1083
U90 3’→5’方向 128776〜129051 アミノ酸1−92
U91 5’→3’方向 129122〜129625 アミノ酸1−168
H7 5’→3’方向 130829〜132112 アミノ酸1−428
U95 5’→3’方向 133382〜136204 アミノ酸1−941
H8 3’→5’方向 136307〜136579 アミノ酸1−91
U98 3’→5’方向 137945〜138451 アミノ酸1−169
U99 3’→5’方向 138375〜138692 アミノ酸1−106
U100 3’→5’方向 138751〜138999 アミノ酸1−83
H1’ 5’→3’方向 139080〜139589 アミノ酸1−170
DR1’ 5’→3’方向 139415〜139873 アミノ酸1−153
DR2’ 5’→3’方向 139945〜141147 アミノ酸1−401
H2’ 5’→3’方向 141314〜141553 アミノ酸1−80
DR6’ 5’→3’方向 141609〜142097 アミノ酸1−163
DR7’ 5’→3’方向 142169〜142957 アミノ酸1−263
H3’ 3’→5’方向 143023〜143271 アミノ酸1−83
H4’ 3’→5’方向 143496〜143792 アミノ酸1−99。
ヒトヘルペスウイルス6(HHV−6A)の非必須遺伝子としては、例えば、以下が挙げられるが、これらに限定されない:遺伝子LT1、遺伝子DR1、遺伝子DR2、遺伝子DR3、遺伝子DR4、遺伝子DR5、遺伝子DR6、遺伝子DRHN1、遺伝子DR7、遺伝子DRHN2、遺伝子DR8、遺伝子LJ1、遺伝子U1、遺伝子U2、遺伝子U3、遺伝子U4、遺伝子U5、遺伝子U6、遺伝子U7、遺伝子U8、遺伝子U9、遺伝子U10、遺伝子U12EX、遺伝子U12、遺伝子U13、遺伝子U15、遺伝子U16、遺伝子U17、遺伝子U18、遺伝子U19、遺伝子U20、遺伝子U21、遺伝子U22、遺伝子U23、遺伝子U24、遺伝子U25、遺伝子U26、遺伝子U28、遺伝子U32、遺伝子U33、遺伝子U34、遺伝子U35、遺伝子U36、遺伝子U37、遺伝子U40、遺伝子U42、遺伝子U44、遺伝子U45、遺伝子U46、遺伝子U47、遺伝子U49、遺伝子U50、遺伝子U51、遺伝子U52、遺伝子U55、遺伝子U58、遺伝子U59、遺伝子U61、遺伝子U62、遺伝子U63、遺伝子U64、遺伝子U65、遺伝子U67、遺伝子U68、遺伝子U69、遺伝子U70、遺伝子U71、遺伝子U75、遺伝子U76、遺伝子U78、遺伝子U79、遺伝子U80、遺伝子U81、遺伝子U83、遺伝子U84、遺伝子U85、遺伝子U88、遺伝子U91、遺伝子U92、遺伝子U93、遺伝子HN2、遺伝子U94、遺伝子U95、および遺伝子U96。
ORF名 読み枠の方向 ゲノム上の位置 アミノ酸残基数
LT1 3’→5’方向 1〜338 アミノ酸1−113
DR1 5’→3’方向 501〜794 アミノ酸1−98
DR2 5’→3’方向 791〜2653 アミノ酸1−621
DR3 3’→5’方向 2401〜2979 アミノ酸1−193
DR4 5’→3’方向 2746〜3048 アミノ酸1−101
DR5 3’→5’方向 3734〜4171 アミノ酸1−146
DR6 5’→3’方向 4725〜5036 アミノ酸1−104
DR7 5’→3’方向 5629〜6720 アミノ酸1−364
DR8 5’→3’方向 7237〜7569 アミノ酸1−111
LJ1 3’→5’方向 7467〜8432 アミノ酸1−322
U1 5’→3’方向 8245〜8616 アミノ酸1−124
U2 3’→5’方向 8716〜9816 アミノ酸1−367
U3 3’→5’方向 10155〜11276 アミノ酸1−374
U4 3’→5’方向 11485〜13092 アミノ酸1−536
U5 3’→5’方向 13214〜14548 アミノ酸1−445
U6 5’→3’方向 14619〜14867 アミノ酸1−83
U7 3’→5’方向 14908〜15936 アミノ酸1−343
U8 3’→5’方向 16021〜17091 アミノ酸1−357
U9 3’→5’方向 17238〜17552 アミノ酸1−105
U10 5’→3’方向 17604〜18914 アミノ酸1−437
U11 3’→5’方向 18966〜21578 アミノ酸1−871
U12エキソン1−2
5’→3’方向 21680〜21710および21800〜22812
アミノ酸1−348
U12 5’→3’方向 21856〜22812 アミノ酸1−319
U13 5’→3’方向 22898〜23218 アミノ酸1−107
U14 5’→3’方向 23316〜25145 アミノ酸1−610
U15 3’→5’方向 25660〜25992 アミノ酸1−111
U16エキソン1−2
3’→5’方向 26259〜27034および27187〜27349
アミノ酸1−313
U16 3’→5’方向 26259〜27116 アミノ酸1−286
U17 3’→5’方向 26948〜27349 アミノ酸1−134
U18 3’→5’方向 28508〜29389 アミノ酸1−294
U19 3’→5’方向 29649〜30818 アミノ酸1−390
U20 3’→5’方向 31069〜32337 アミノ酸1−423
U21 3’→5’方向 32340〜33641 アミノ酸1−434
U22 3’→5’方向 33739〜34347 アミノ酸1−203
U23 3’→5’方向 34375〜35085 アミノ酸1−237
U24 3’→5’方向 35392〜35655 アミノ酸1−88
3’→5’方向 35674〜35847 アミノ酸1−58
U25 3’→5’方向 35864〜36814 アミノ酸1−317
U26 3’→5’方向 36922〜37809 アミノ酸1−296
U27 3’→5’方向 37797〜38978 アミノ酸1−394
U28 3’→5’方向 39020〜41434 アミノ酸1−805
U29 3’→5’方向 41457〜42356 アミノ酸1−300
U30 5’→3’方向 41884〜45132 アミノ酸1−1083
U31 5’→3’方向 45150〜51383 アミノ酸1−2078
U32 3’→5’方向 51455〜51721 アミノ酸1−89
U33 3’→5’方向 51723〜53135 アミノ酸1−471
U34 3’→5’方向 53086〜53916 アミノ酸1−277
U35 3’→5’方向 53933〜54253 アミノ酸1−107
U36 5’→3’方向 54252〜55706 アミノ酸1−485
U37 5’→3’方向 55710〜56504 アミノ酸1−265
U38 3’→5’方向 56550〜59588 アミノ酸1−1013
U39 3’→5’方向 59588〜62080 アミノ酸1−831
U40 3’→5’方向 62034〜64214 アミノ酸1−727
U41 3’→5’方向 64222〜67620 アミノ酸1−1133
U42 3’→5’方向 69054〜70598 アミノ酸1−515
U43 3’→5’方向 70823〜73405 アミノ酸1−861
U44 5’→3’方向 73446〜74087 アミノ酸1−214
U45 3’→5’方向 74088〜75218 アミノ酸1−377
U46 5’→3’方向 75291〜75545 アミノ酸1−85
U47 3’→5’方向 75912〜77867 アミノ酸1−652
U48 3’→5’方向 78034〜80118 アミノ酸1−695
U49 5’→3’方向 80277〜81035 アミノ酸1−253
U50 5’→3’方向 80812〜82479 アミノ酸1−556
U51 5’→3’方向 82574〜83479 アミノ酸1−302
U52 3’→5’方向 83498〜84274 アミノ酸1−259
U53 5’→3’方向 84281〜85867 アミノ酸1−529
U54 3’→5’方向 86051〜87427 アミノ酸1−459
U55 3’→5’方向 87505〜88803 アミノ酸1−433
U56 3’→5’方向 88983〜89873 アミノ酸1−297
U57 3’→5’方向 89875〜93912 アミノ酸1−1346
U58 5’→3’方向 93924〜96242 アミノ酸1−773
U59 5’→3’方向 96239〜97291 アミノ酸1−351
U60 3’→5’方向 97288〜98256 アミノ酸1−323
U61 3’→5’方向 98231〜98578 アミノ酸1−116
U62 5’→3’方向 98427〜98684 アミノ酸1−86
U63 5’→3’方向 98632〜99282 アミノ酸1−217
U64 5’→3’方向 99260〜100588 アミノ酸1−443
U65 5’→3’方向 100545〜101552 アミノ酸1−336
U66 3’→5’方向 101569〜102486 アミノ酸1−306
U67 5’→3’方向 102458〜103519 アミノ酸1−354
U68 5’→3’方向 103519〜103863 アミノ酸1−115
U69 5’→3’方向 103866〜105554 アミノ酸1−563
U70 5’→3’方向 105562〜107028 アミノ酸1−489
U71 5’→3’方向 106965〜107198 アミノ酸1−78
U72 3’→5’方向 107278〜108312 アミノ酸1−345
U73 5’→3’方向 108325〜110667 アミノ酸1−781
U74 5’→3’方向 110636〜112624 アミノ酸1−663
U75 3’→5’方向 112659〜113408 アミノ酸1−250
U76 3’→5’方向 113317〜115305 アミノ酸1−663
U77 5’→3’方向 115100〜117574 アミノ酸1−825
U78 3’→5’方向 118709〜119038 アミノ酸1−110
U79 5’→3’方向 120164〜121198 アミノ酸1−345
U80 5’→3’方向 121170〜121766 アミノ酸1−199
U81 3’→5’方向 121810〜122577 アミノ酸1−256
U82 3’→5’方向 122653〜123405 アミノ酸1−251
U83 5’→3’方向 123528〜123821 アミノ酸1−98
U84 3’→5’方向 123925〜124953 アミノ酸1−343
U85 3’→5’方向 124981〜125853 アミノ酸1−291
U86 3’→5’方向 125989〜128136 アミノ酸1−716
U87 3’→5’方向 127551〜130043 アミノ酸1−831
U88 5’→3’方向 131034〜132275 アミノ酸1−414
U89 3’→5’方向 133091〜135610 アミノ酸1−840
U90 3’→5’方向 135664〜135948 アミノ酸1−95
仮想タンパク質U90
5’→3’方向 136266〜136481 アミノ酸1−72
U91 5’→3’方向 136485〜136829 アミノ酸1−115
U92 3’→5’方向 138049〜138492 アミノ酸1−148
U93 3’→5’方向 138531〜139124 アミノ酸1−198
U94 3’→5’方向 141394〜142866 アミノ酸1−491
U95 5’→3’方向 142941〜146306 アミノ酸1−1122
U96 3’→5’方向 146641〜146940 アミノ酸1−100
U97 3’→5’方向 147808〜148077 アミノ酸1−90
U98 3’→5’方向 148741〜149391 アミノ酸1−217
U99 3’→5’方向 149485〜149766 アミノ酸1−94
U100 3’→5’方向 149868〜150437 アミノ酸1−190
RJ1 3’→5’方向 151140〜151571 アミノ酸1−144
DR1 5’→3’方向 151734〜152027 アミノ酸1−98
DR2 5’→3’方向 152024〜153886 アミノ酸1−621
DR3 3’→5’方向 153634〜154212 アミノ酸1−193
DR4 5’→3’方向 153979〜154281 アミノ酸1−101
DR5 3’→5’方向 154967〜155404 アミノ酸1−146
DR6 5’→3’方向 155958〜156269 アミノ酸1−104
DR7 5’→3’方向 156862〜157953 アミノ酸1−364
DR8 5’→3’方向 158470〜158802 アミノ酸1−111。
HHV−6Aとほぼ同一のゲノム構造を有するHHV−6Bの場合も、以下に列挙する遺伝子が、非必須遺伝子であると考えられるが、これらに限定されない:遺伝子LT1、遺伝子DR1、遺伝子DR2、遺伝子DR3、遺伝子DR4、遺伝子DR5、遺伝子DR6、遺伝子DRHN1、遺伝子DR7、遺伝子DRHN2、遺伝子DR8、遺伝子LJ1、遺伝子U1、遺伝子U2、遺伝子U3、遺伝子U4、遺伝子U5、遺伝子U6、遺伝子U7、遺伝子U8、遺伝子U9、遺伝子U10、遺伝子U12EX、遺伝子U12、遺伝子U13、遺伝子U15、遺伝子U16、遺伝子U17、遺伝子U18、遺伝子U19、遺伝子U20、遺伝子U21、遺伝子U22、遺伝子U23、遺伝子U24、遺伝子U25、遺伝子U26、遺伝子U28、遺伝子U32、遺伝子U33、遺伝子U34、遺伝子U35、遺伝子U36、遺伝子U37、遺伝子U40、遺伝子U42、遺伝子U44、遺伝子U45、遺伝子U46、遺伝子U47、遺伝子U49、遺伝子U50、遺伝子U51、遺伝子U52、遺伝子U55、遺伝子U58、遺伝子U59、遺伝子U61、遺伝子U62、遺伝子U63、遺伝子U64、遺伝子U65、遺伝子U67、遺伝子U68、遺伝子U69、遺伝子U70、遺伝子U71、遺伝子U75、遺伝子U76、遺伝子U78、遺伝子U79、遺伝子U80、遺伝子U81、遺伝子U83、遺伝子U84、遺伝子U85、遺伝子U88、遺伝子U91、遺伝子U92、遺伝子U93、遺伝子HN2、遺伝子U94、遺伝子U95、および遺伝子U96。
ORF名 読み枠の方向 ゲノム上の位置 アミノ酸残基数
LT1 3’→5’方向 18〜365 アミノ酸1−116
DR1 5’→3’方向 576〜842 アミノ酸1−89
DR2 5’→3’方向 1027〜2970 アミノ酸1−648
DR3 3’→5’方向 2718〜3320 アミノ酸1−201
DRHN1 3’→5’方向 5023〜5532 アミノ酸1−170
DR6 5’→3’方向 5025〜5336 アミノ酸1−104
DR7 5’→3’方向 6512〜7150 アミノ酸1−213
DRHN2 3’→5’方向 7236〜7706 アミノ酸1−157
D 5’→3’方向 7928〜8662 アミノ酸1−245
LJ1 3’→5’方向 8292〜8807 アミノ酸1−172
U1 5’→3’方向 8929〜9384 アミノ酸1−152
U2 3’→5’方向 9467〜10768 アミノ酸1−434
U3 3’→5’方向 10891〜12051 アミノ酸1−387
U4 3’→5’方向 12276〜13883 アミノ酸1−536
U5 3’→5’方向 14002〜15333 アミノ酸1−444
U6 5’→3’方向 15395〜15652 アミノ酸1−86
U7 3’→5’方向 15678〜16802 アミノ酸1−375
U8 3’→5’方向 16806〜18041 アミノ酸1−412
U9 3’→5’方向 18022〜18336 アミノ酸1−105
U10 5’→3’方向 18386〜19897 アミノ酸1−504
U11 3’→5’方向 19801〜22377 アミノ酸1−859
U12 5’→3’方向 22479〜22511および22589〜23617
アミノ酸1−354
U13 5’→3’方向 23699〜24022 アミノ酸1−108
U14 5’→3’方向 24136〜25953 アミノ酸1−606
U15 3’→5’方向 26559〜26891 アミノ酸1−111
U16 3’→5’方向 27172〜27603 アミノ酸1−144
U17 3’→5’方向 28003〜28263 アミノ酸1−87
U18 3’→5’方向 29443〜30327 アミノ酸1−295
U19 3’→5’方向 30592〜31761 アミノ酸1−390
U20 3’→5’方向 31984〜33288 アミノ酸1−435
U21 3’→5’方向 33291〜34793 アミノ酸1−501
U22 3’→5’方向 34690〜35298 アミノ酸1−203
U23 3’→5’方向 35326〜36225 アミノ酸1−300
U24 3’→5’方向 36350〜36616 アミノ酸1−89
U25 3’→5’方向 36825〜37775 アミノ酸1−317
U26 3’→5’方向 37883〜38770 アミノ酸1−296
U27 3’→5’方向 38758〜39933 アミノ酸1−392
U28 3’→5’方向 39975〜42389 アミノ酸1−805
U29 3’→5’方向 42412〜43311 アミノ酸1−300
U30 5’→3’方向 42839〜46087 アミノ酸1−1083
U31 5’→3’方向 46105〜52338 アミノ酸1−2078
U32 3’→5’方向 52412〜52681 アミノ酸1−90
U33 3’→5’方向 52683〜54095 アミノ酸1−471
U34 3’→5’方向 54046〜54876 アミノ酸1−277
U35 3’→5’方向 54893〜55210 アミノ酸1−106
U36 5’→3’方向 55212〜56660 アミノ酸1−483
U37 5’→3’方向 56664〜57458 アミノ酸1−265
U38 3’→5’方向 57504〜60542 アミノ酸1−1013
U39 3’→5’方向 60542〜63034 アミノ酸1−831
U40 3’→5’方向 62988〜65168 アミノ酸1−727
U41 3’→5’方向 65176〜68574 アミノ酸1−1133
U42 3’→5’方向 69937〜71487 アミノ酸1−517
U43 3’→5’方向 71712〜74294 アミノ酸1−861
U44 5’→3’方向 74335〜75030 アミノ酸1−232
U45 3’→5’方向 74977〜76107 アミノ酸1−377
U46 5’→3’方向 76180〜76434 アミノ酸1−85
U47 3’→5’方向 76617〜78833 アミノ酸1−739
U48 3’→5’方向 79099〜81183 アミノ酸1−695
U49 5’→3’方向 81342〜82100 アミノ酸1−253
U50 5’→3’方向 81877〜83544 アミノ酸1−556
U51 5’→3’方向 83642〜84547 アミノ酸1−302
U52 3’→5’方向 84744〜85343 アミノ酸1−200
U53 5’→3’方向 85350〜86936 アミノ酸1−529
U54 3’→5’方向 87171〜88550 アミノ酸1−460
U55 3’→5’方向 88628〜90106 アミノ酸1−493
U56 3’→5’方向 90107〜90997 アミノ酸1−297
U57 3’→5’方向 90999〜95036 アミノ酸1−1346
U58 5’→3’方向 95048〜97366 アミノ酸1−773
U59 5’→3’方向 97375〜98415 アミノ酸1−347
U60 3’→5’方向 98412〜99380 アミノ酸1−323
U61 3’→5’方向 99355〜99867 アミノ酸1−171
U62 5’→3’方向 99551〜99814 アミノ酸1−88
U63 5’→3’方向 99756〜100412 アミノ酸1−219
U64 5’→3’方向 100390〜101718 アミノ酸1−443
U65 5’→3’方向 101675〜102682 アミノ酸1−336
U66 3’→5’方向 102702〜103619 アミノ酸1−306
U67 5’→3’方向 103591〜104652 アミノ酸1−354
U68 5’→3’方向 104652〜104996 アミノ酸1−115
U69 5’→3’方向 104999〜106690 アミノ酸1−564
U70 5’→3’方向 106698〜108164 アミノ酸1−489
U71 5’→3’方向 108101〜108346 アミノ酸1−82
U72 3’→5’方向 108428〜109462 アミノ酸1−345
U73 5’→3’方向 109475〜111817 アミノ酸1−781
U74 5’→3’方向 111786〜113774 アミノ酸1−663
U75 3’→5’方向 113379〜113756 アミノ酸1−126
U76 3’→5’方向 114467〜116455 アミノ酸1−663
U77 5’→3’方向 116250〜118724 アミノ酸1−825
U79 5’→3’方向 121322〜122359 アミノ酸1−346
U80 5’→3’方向 122640〜122942 アミノ酸1−101
U81 3’→5’方向 122986〜123753 アミノ酸1−256
U82 3’→5’方向 123829〜124581 アミノ酸1−251
U83 5’→3’方向 124657〜124998 アミノ酸1−114
U84 3’→5’方向 125104〜126132 アミノ酸1−343
U85 3’→5’方向 126160〜127038 アミノ酸1−293
U86 3’→5’方向 127176〜131717 アミノ酸1−1514
U89 3’→5’方向 134808〜137684 アミノ酸1−959
U90 3’→5’方向 137810〜138085 アミノ酸1−92
U91 5’→3’方向 138630〜138974 アミノ酸1−115
HN1 3’→5’方向 141543〜142355 アミノ酸1−271
U94 3’→5’方向 142683〜144155 アミノ酸1−491
U95 5’→3’方向 144230〜147868 アミノ酸1−1213
U97 3’→5’方向 149352〜149651 アミノ酸1−100
HN2 3’→5’方向 149749〜149913 アミノ酸1−55
U98 3’→5’方向 150376〜150870 アミノ酸1−165
U99 3’→5’方向 151115〜151396 アミノ酸1−94
U100 3’→5’方向 151529〜151918 アミノ酸1−130
RJ1 3’→5’方向 153060〜153407 アミノ酸1−116
DR1R 5’→3’方向 153618〜153884 アミノ酸1−89
DR2R 5’→3’方向 154069〜156012 アミノ酸1−648
DR3R 3’→5’方向 155760〜156362 アミノ酸1−201
DRHN1R 3’→5’方向 158065〜158574 アミノ酸1−170
DR6R 5’→3’方向 158067〜158378 アミノ酸1−104
DR7R 5’→3’方向 159554〜160192 アミノ酸1−213
DRHN2R 3’→5’方向 160278〜160748 アミノ酸1−157。
HHV−6AおよびHHV−6Bゲノム中の各ORFにコードされる遺伝子産物の特徴は、以下の表4〜6のとおりである。以下の表では、HHV−6AのU1102株およびHHV−6BのHST株における各ORFのアミノ酸残基長を表中に示した。
本明細書において使用される技術は、そうではないと具体的に指示しない限り、当該分野の技術範囲内にある、糖鎖科学、マイクロフルイディクス、微細加工、有機化学、生化学、遺伝子工学、分子生物学、微生物学、遺伝学および関連する分野における周知慣用技術を使用する。そのような技術は、例えば、以下に列挙した文献および本明細書において他の場所おいて引用した文献においても十分に説明されている。
以下に好ましい実施形態の説明を記載するが、この実施形態は本発明の例示であり、本発明の範囲はそのような好ましい実施形態に限定されないことが理解されるべきである。当業者はまた、以下のような好ましい実施例を参考にして、本発明の範囲内にある改変、変更などを容易に行うことができることが理解されるべきである。
ヒトヘルペスウイルス(例えば、HHV−6A、HHV−6B、またはHHV−7)ゲノムと、BACベクターを用いて、ヒトヘルペスウイルスゲノムを含むBACベクターを作製するためには、相同組換えを用いる方法など、種々の周知の方法を使用することが可能である。
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
遺伝子H1のORF内の領域、遺伝子DR1のORF内の領域、遺伝子DR2のORF内の領域、遺伝子H2のORF内の領域、遺伝子DR6のORF内の領域、遺伝子DR7のORF内の領域、遺伝子H3のORF内の領域、遺伝子H4のORF内の領域、遺伝子U2のORF内の領域、遺伝子U3のORF内の領域、遺伝子U4のORF内の領域、遺伝子U5/7のORF内の領域、遺伝子U8のORF内の領域、遺伝子U10のORF内の領域、遺伝子U12のORF内の領域、遺伝子U13のORF内の領域、遺伝子U15のORF内の領域、遺伝子U16のORF内の領域、遺伝子U17ExのORF内の領域、遺伝子U17のORF内の領域、遺伝子U17aのORF内の領域、遺伝子U18のORF内の領域、遺伝子U19のORF内の領域、遺伝子U20のORF内の領域、遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U24aのORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U28のORF内の領域、遺伝子U32のORF内の領域、遺伝子U33のORF内の領域、遺伝子U34のORF内の領域、遺伝子U35のORF内の領域、遺伝子U36のORF内の領域、遺伝子U37のORF内の領域、遺伝子U40のORF内の領域、遺伝子U42のORF内の領域、遺伝子U44のORF内の領域、遺伝子U45のORF内の領域、遺伝子U46のORF内の領域、遺伝子U47のORF内の領域、遺伝子U49のORF内の領域、遺伝子U50のORF内の領域、遺伝子U51のORF内の領域、遺伝子U52のORF内の領域、遺伝子U55AのORF内の領域、遺伝子U55BのORF内の領域、遺伝子U58のORF内の領域、遺伝子U59のORF内の領域、遺伝子U62のORF内の領域、遺伝子U63のORF内の領域、遺伝子U64のORF内の領域、遺伝子U65のORF内の領域、遺伝子U67のORF内の領域、遺伝子U68のORF内の領域、遺伝子U69のORF内の領域、遺伝子U70のORF内の領域、遺伝子U71のORF内の領域、遺伝子U75のORF内の領域、遺伝子U76のORF内の領域、遺伝子H5のORF内の領域、遺伝子U79のORF内の領域、遺伝子H6のORF内の領域、遺伝子U80のORF内の領域、遺伝子U81のORF内の領域、遺伝子U84のORF内の領域、遺伝子U85のORF内の領域、遺伝子U91のORF内の領域、遺伝子H7のORF内の領域、遺伝子U95のORF内の領域、遺伝子H8のORF内の領域、遺伝子H1のORFに隣接する領域、遺伝子DR1のORFに隣接する領域、遺伝子DR2のORFに隣接する領域、遺伝子H2のORFに隣接する領域、遺伝子DR6のORFに隣接する領域、遺伝子DR7のORFに隣接する領域、遺伝子H3のORFに隣接する領域、遺伝子H4のORFに隣接する領域、遺伝子U2のORFに隣接する領域、遺伝子U3のORFに隣接する領域、遺伝子U4のORFに隣接する領域、遺伝子U5/7のORFに隣接する領域、遺伝子U8のORFに隣接する領域、遺伝子U10のORFに隣接する領域、遺伝子U12のORFに隣接する領域、遺伝子U13のORFに隣接する領域、遺伝子U15のORFに隣接する領域、遺伝子U16のORFに隣接する領域、遺伝子U17ExのORFに隣接する領域、遺伝子U17のORFに隣接する領域、遺伝子U17aのORFに隣接する領域、遺伝子U18のORFに隣接する領域、遺伝子U19のORFに隣接する領域、遺伝子U20のORFに隣接する領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U24aのORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、遺伝子U26のORFに隣接する領域、遺伝子U28のORFに隣接する領域、遺伝子U32のORFに隣接する領域、遺伝子U33のORFに隣接する領域、遺伝子U34のORFに隣接する領域、遺伝子U35のORFに隣接する領域、遺伝子U36のORFに隣接する領域、遺伝子U37のORFに隣接する領域、遺伝子U40のORFに隣接する領域、遺伝子U42のORFに隣接する領域、遺伝子U44のORFに隣接する領域、遺伝子U45のORFに隣接する領域、遺伝子U46のORFに隣接する領域、遺伝子U47のORFに隣接する領域、遺伝子U49のORFに隣接する領域、遺伝子U50のORFに隣接する領域、遺伝子U51のORFに隣接する領域、遺伝子U52のORFに隣接する領域、遺伝子U55AのORFに隣接する領域、遺伝子U55BのORFに隣接する領域、遺伝子U58のORFに隣接する領域、遺伝子U59のORFに隣接する領域、遺伝子U62のORFに隣接する領域、遺伝子U63のORFに隣接する領域、遺伝子U64のORFに隣接する領域、遺伝子U65のORFに隣接する領域、遺伝子U67のORFに隣接する領域、遺伝子U68のORFに隣接する領域、遺伝子U69のORFに隣接する領域、遺伝子U70のORFに隣接する領域、遺伝子U71のORFに隣接する領域、遺伝子U75のORFに隣接する領域、遺伝子U76のORFに隣接する領域、遺伝子H5のORFに隣接する領域、遺伝子U79のORFに隣接する領域、遺伝子H6のORFに隣接する領域、遺伝子U80のORFに隣接する領域、遺伝子U81のORFに隣接する領域、遺伝子U84のORFに隣接する領域、遺伝子U85のORFに隣接する領域、遺伝子U91のORFに隣接する領域、遺伝子H7のORFに隣接する領域、遺伝子U95のORFに隣接する領域、および遺伝子H8のORFに隣接する領域。
本発明の方法を用いて、外来遺伝子を導入したヘルペスウイルスゲノムを有するヘルペスウイルスを、簡便に調製することが可能である。
大腸菌内に、(a)HHV−7−U21−27−BACプラスミド(HHV−7ゲノム、およびBACベクター配列を含むプラスミド)、および(b)変異外来遺伝子をコードする核酸として、所望の外来遺伝子ならびにその外来遺伝子の両端に連結したヘルペスウイルスゲノムの部分配列を持つシャトルベクターまたはPCR産物のような核酸を導入する。HHV−7−U21−27−BACプラスミドと、そのシャトルベクターまたはPCR産物との間で相同組換えを起こすことによって、HHV−7−U21−27−BACプラスミドに外来遺伝子変異を導入することができる。また、トランスポゾンを用いることによっても、所望の核酸配列をランダムに変異を導入することが可能である。そして、外来遺伝子が導入されたHHV−7−U21−27−BACプラスミドは、大腸菌内で容易に選択および増幅させることができる。そして、外来遺伝子を持つHHV−7−U21−27−BACからウイルスを産出させることによって、組換えヘルペスウイルスを得ることができる(Markus Wagner、TRENDS in Microbilogy、Vol.10、No.7、2002年7月)。その具体例を以下に列挙する:
(1)外来遺伝子核酸を含む温度感受性シャトルベクターを用いる場合;
第1に、シャトルベクターとHHV−7−U21−27−BACプラスミドを、第1の相同的領域を介して、組換えさせ、シャトルベクターとHHV−7−U21−27−BACプラスミドとが連結した、共挿入体を生じる。次に、シャトルベクターの複製オリジンが温度感受性であることから、シャトルプラスミドが除かれる。第2の組換え事象において、共挿入された部分が取り除かれる。第2の組換え事象が、第1の相同的領域を介して生じる場合、組換えに使用したHHV−7−U21−27−BACと同一の配列を有するプラスミドが生成される。これに対して、第2の組換え事象が、第1の相同領域とは異なる第2の相同領域を介して生じる場合、シャトルベクター上に含まれた外来遺伝子を有する改変型HHV−7−U21−27−BACプラスミドが得られる。第1の相同領域と、第2の相同領域とがほぼ同じ長さである場合、第2の組換え事象が第2の相同領域で起こる確率は、第2の組換え事象が第1の相同領域で起こる確率とほぼ同じである。そのため、得られるHHV−7−U21−27−BACプラスミドの、約2分の1が組換えに用いた配列と同一の配列を有するプラスミドであり、約2分の1がシャトルベクターに導入した外来遺伝子を有するプラスミドである。
(2)直鎖状DNAフラグメントを用いる場合;
この方法では、例えば、プロファージRac由来のrecETの組換え機能を用いるか、またはバクテリオファージλ由来のredαβの組換え機能を利用し、直鎖状DNAフラグメントを用いて、環状HHV−7−U21−27−BAC分子に変異を導入する。具体的には、標的配列に隣接する選択マーカーおよび相同配列を含む直鎖状DNAフラグメントを、HHV−7−U21−27−BACとともに、相同組換えを生じ得る大腸菌に導入する。大腸菌内での直鎖状DNAの分解を避けるために、エクソヌクレアーゼ欠損の大腸菌を使用するか、またはバクテリオファージ由来のエクソヌクレアーゼ阻害剤であるredγ(gam)を発現させることが好ましい。直鎖状DNAは、その両端にHHV−7−U21−27−BACプラスミドと相同な領域を有する。その相同な領域を介して相同組換えを生じることによって、直鎖状DNAフラグメント内の所望の配列をHHV−7−U21−27−BAC内に導入することができる。recET、またはredαβ組換え機能を使用する場合、これらの組換え機能は、25〜50ヌクレオチド程度の長さの相同配列によって相同組換えを生じることから、recA媒介性相同組換えよりも、簡便に使用することができる。
(3)トランスポゾンを用いる場合;
トランスポゾンエレメントが大腸菌内の核酸にランダムに挿入する機能を用いる。例えば、所望の外来遺伝子を含むトランスポゾンエレメントとHHV−7−U21−27−BACを大腸菌に導入し、HHV−7−U21−27−BAC内にランダムにトランスポゾンエレメントを挿入することによって、外来遺伝子を挿入したHHV−7−U21−27−BACを生じる。
HIVは、CD4+T細胞に感染する。CD4+T細胞をHHV−7で処置した場合に、HIV感染を予防、治療することが公知である(Lussoら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA vol.91、3872〜3876頁、1994年4月)。この治療効果は、T細胞上のCD4をレセプターとしてHHV−7がCD4+T細胞に感染することによってもたらされる。従って、本発明の方法によって、CD4+T細胞に対する感染能を保持する組換えHHV−7を作製し、そのHHV−7をHIVの予防および/または治療に使用することが可能である。
本発明の組換えHHV−7あるいはHHV−6を用いてHIVを処置することが可能である。例えば、組換えHHV−7にHIV遺伝子のサイレンサー遺伝子を導入し、その組換えHHV−7をHIV患者に投与する。HIV感染したCD4+T細胞に組換えHHV−7が感染することによって、HIV産生を抑制させ、その結果、HIV感染の治療効果が奏される。
本発明はまた、有効量の治療剤・予防剤の被験体への投与・接種による、疾患または障害(例えば、感染症)の処置および/または予防の方法を提供する。治療剤・予防剤は、薬学的に受容可能なキャリア型(例えば、滅菌キャリア)と組み合せた、本発明の組成物を意味する。
(組換えヘルペスウイルスの調製)
(1:BACプラスミドの調製)
プラスミドPHA−2は、Markus WagnerおよびUlrich H. Koszinowski(Adlerら、(2000)、J.Virol 74:6964−74)より分与されたものを使用した。組換えウイルスを作製するために、BACベクターの挿入箇所として、遺伝子U21、遺伝子U23、遺伝子U24、遺伝子U24a、遺伝子U25、遺伝子U26にわたる約4000bpの領域の中央を選択した。なぜなら、このような非必須領域への外来核酸の挿入は、ヘルペスウイルスの増殖に悪影響を与えないと予想されたからである。HHV−7ゲノムへのBACベクターの挿入のスキームを模式的に図1に示す。
作製したプラスミドpHA−2/HHV7−U21−27は、選択マーカーとしてグアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ(gpt)遺伝子を含んでいる。また、2つのloxP配列に挟まれたBACベクター配列を含んでいるため、Creリコンビナーゼを作用させることにより、loxP配列に挟まれたBACベクター配列を効率よく除去することが可能である。また、緑色蛍光タンパク質(GFP)の蛍光によって、BACベクター配列を含むプラスミドが導入された細胞を容易に確認することが可能である。
組換えウイルスをgpt遺伝子によるマイコフェノール酸およびキサンチンによる薬剤選択によって富化した。その組換えウイルスをSupT1細胞に感染させ、6時間後に細胞を回収し、環状DNAを抽出した。SupT1細胞から回収した環状DNAを大腸菌に遺伝子導入した。薬剤のはいったプレートに大腸菌を播き、プレートに出現したコロニーから、DNAを抽出した。感染細胞から、ハート法(Hirt、(1967)J.M.Biol 26:365−9)により環状ウイルスDNAを抽出した。抽出したDNAを、ジーンパルサー(Bio−Rad社)を用いて、エレクトロポレーション法(0.2cmキュベット、2.5kV)により大腸菌DH10Bに導入し、形質転換した。これを、17μg/mlのクロラムフェニコールを含む寒天上にて選択して、HHV−7U21−27−BACを含む大腸菌を得た。
キット添付のプロトコールに従って、菌体より、NucleoBond PC 100キット(Macherey−Nagel社)を使用して、HHV−7U21−27−BACを抽出した。得られた2つのクローンをそれぞれ制限酵素EcoRIによって消化した。
HHV−7U21−27−BAC DNA(1μg)を、25cm2プラスチックフラスコ内で培養された、臍帯血単核球(5×106〜107個)に対して、エレクトロポレーション法によって遺伝子導入を行った。エレクトロポレーションは、Amaxa社のnucleofactor kitを用いて、マニュアルに従いT8の条件で行った。エレクトロポレーションの後、遺伝子導入された単核球をPHA(phytohemagglutinin)入りの培地で3〜7日間培養した。
東京医科歯科大学、川口寧氏によりCreコンビナーゼを発現する組み換えアデノウイルス(AxCANCre)が分与された(Tanaka Mら、J.Virol.2003 Jan;77(2):1382−1391)。組み換えアデノウイルスを臍帯血単核球にMOI100で感染させた。ウイルスを2時間吸着させた後、PBS(−)で細胞を洗い、5%FCSを含むRPMI培地にて培養した。組み換えヒトヘルペスウイルスを組み換えアデノウイルス感染24時間後に臍帯血単核球に重感染させた。対照を用いた実験により組み換えアデノウイルスによりCreリコンビナーゼが発現され、HHV−7U21−27−BACのゲノムよりBACベクター配列が効率よく切り出されたことを確認した。得られたヒトヘルペスウイルスのDNAシークエンスの結果からは、HHV−7U21−27−BACからBACベクター配列が切り出されたものであることを確認した。
(組換えヘルペスウイルスの特徴付)
(1:組み換えウイルスの増殖)
実施例1に記載の方法に従って調製した組換えヘルペスウイルスの増殖を確認した。
臍帯血単核球に組み換えウイルスを感染させ、7日まで培養した。その後ウイルス感染臍帯血単核球をSupT1細胞と混合培養した。(3000回転、37℃、40分遠心法にて混合した。)感染細胞を蛍光顕微鏡下で観察したところ、GFP発現と細胞変性効果を伴った細胞を確認することができた。この結果は、本発明の組換えヘルペスウイルスが細胞間で伝播していることを示し、増殖能を保持することを示す(データ示さず)。
組み換えウイルスの増殖性を、野生型ウイルスと比較する方法としては、以下に記載するTCID50法に加えて:(1)蛍光抗体法にて非感染細胞におけるウイルス後期タンパクの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法;(2)感染細胞と非感染細胞を混合し、非感染細胞での後期タンパクの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法;(3)感染細胞と非感染細胞を混合することによって非感染細胞でのGFPの発現を調べ、その発現を指標として非感染細胞に対するウイルスの感染を調べることによって、ウイルス増殖を検出する方法;および(4)ウイルス感染によって起こる細胞変性効果を指標として、ウイルス増殖を検出する方法が挙げられるが、これらに限定されない。以下に、TCID50法を説明するが、本願発明の組換えウイルスについての試験方法は、TCID50法に限定されるものではない。
HHV−7(KHR株)と、得られた組換えヘルペスウイルスの臍帯血単核球あるいはSupT1細胞での増殖性の比較をMedian tissue cltureinfectious dose(TCID50)法を用いて行う。臍帯血単核球に同じ力価のKHR株、および組み換えウイルスを感染後0から7日まで培養した後、新しい臍帯血単核球またはSupT1細胞に感染させ増殖性について比較する。TCID法にて力価を測定する。
本発明の方法を用いて、HIVサイレンサー遺伝子(例えば、HIVの遺伝子に対するアンチセンス核酸)を導入したヘルペスウイルスゲノムを有するヘルペスウイルスを、以下の工程によって簡便に調製する。
(組換えヘルペスウイルス株ワクチンの作製)
本発明に従い、以下の方法を用いることによって、所望のワクチン抗原をコードする遺伝子を組み込こんだ変異型組換えヘルペスウイルスを調製し、ワクチンとして使用することが可能である。
培養面積210cm2のルー瓶20本のSup−T1細胞培養に、実施例1で得た組換えヘルペスウイルスを接種の後、培養する。培養終了後、培養液を捨て、各ルー瓶内の感染細胞を200mlのPBS(−)にて2回洗浄する。次いで、20m1の0.03%(w/v)EDTA−3Naを各ルー瓶内の感染細胞に重層し、細胞をルー瓶内壁面から剥離させ浮遊させる。各ルー瓶内の感染細胞浮遊液をプールし、2,000rpmにて10分間、4℃で遠心し、感染細胞のペレットを採取する。これを100mlのPBS(−)に再浮遊の後、凍結融解を1回、行う。次に、氷水浴中で超音波処理(20KHz、150mA、0.3秒/ml)後、3,000rpmで20分間、4℃で遠心し、細胞遊離ウイルスを含有の上清を採取し、これを生ワクチン原液とする。この原液から検定用として30mlをサンプリングし、残りの原液70mlに、PBS(−)に溶解したサッカロース及びゼラチン加水分解物をワクチン安定化剤として最終濃度が5%(w/v)及び2.5%(w/v)になるよう添加混合し、140mlの生ワクチン最終バルクを調製する。この最終バルクから検定用として30mlをサンプリングの後、残りバルクを3ml容のバイヤル瓶に0.5mlずつ分注し、凍結乾燥の後、窒素ガスを充填しゴム栓で封をしバイヤル瓶内部を気密密閉する。この生ワクチン小分品は、4℃で保存し、使用の直前に注射用蒸留水0.5mlを添加し乾燥内容物を完全に溶解し用いる。一方、サンプリングした上記のワクチン原液と最終バルク、及び小分品20本につき、検定試験を行う。この検定試験は、安全性、有効性及び均質姓を確認し、生ワクチンとしての適格性を確定するため、厚生省告示第195号に規定の生物学的製剤基準(1989年)、かつ、同じく規定の基準「組換え沈降B型肝炎ワクチン(酵母由来)」をも考慮し、実施する。この検定試験の結果、上記の小分品は、そのウイルス含量が2×104PFU(プラーク形成単位)/0.5mlであり、かつ、上記基準に規定の各種試験に合格した場合、適格性を備えた生ワクチンとしてその後の使用に供する。
(HIV感染予防)
本発明の組換えHHV−7が、HIV感染予防効果を有することを、Lussoら(Proc.Natl.Acad.Sci.USA vol.91、3872〜3876頁、1994年4月)の方法を用いて確認する。
(HIV感染治療)
HHV−7は、HIVが感染する際の標的(玄関口)となるCD4を標的とすることから、HIV感染予防に用いることができることが実証されている。これに対して、HHV−6は、HHV−7およびHIVと同様にCD4+T細胞に感染するウイルスであるが、その標的とするタンパク質は、HHV−7やHIVとは異なる。そのため、HHV−6は、例えば、自殺遺伝子などのHIV感染治療に適切な遺伝子をHIV感染細胞に導入することによって、HIV感染の遺伝子治療用ベクターとして使用することができる。より具体的には、以下の方法を用いることができる。
配列番号2、H1 5’→3’方向 33~542 アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号3、DR2 5’→3’方向 898~2100 アミノ酸1-401のアミノ酸配列
配列番号4、H2 5’→3’方向 2267~2506 アミノ酸1-80のアミノ酸配列
配列番号5、DR6 5’→3’方向 2562~3050 アミノ酸1-163のアミノ酸配列
配列番号6、DR7 5’→3’方向 3122~3910 アミノ酸1-263のアミノ酸配列
配列番号7、U10 5’→3’方向 14608~15963 アミノ酸1-452のアミノ酸配列
配列番号8、U12 5’→3’方向 18396~19436 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号9、U13 5’→3’方向 19521~19817 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号10、U14 5’→3’方向 19885~21831 アミノ酸1-649のアミノ酸配列
配列番号11、U17a 5’→3’方向 24318~24587 アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号12、U30 5’→3’方向 37362~40178 アミノ酸1-939のアミノ酸配列
配列番号13、U31 5’→3’方向 40179~46358 アミノ酸1-2060のアミノ酸配列
配列番号14、U36 5’→3’方向 49118~50575 アミノ酸1-486のアミノ酸配列
配列番号15、U37 5’→3’方向 50577~51356 アミノ酸1-260のアミノ酸配列
配列番号16、U44 5’→3’方向 67143~67754 アミノ酸1-204のアミノ酸配列
配列番号17、U46 5’→3’方向 68930~69190 アミノ酸1-87のアミノ酸配列
配列番号18、U49 5’→3’方向 73003~73722 アミノ酸1-240のアミノ酸配列
配列番号19、U51 5’→3’方向 75304~76188 アミノ酸1-295のアミノ酸配列
配列番号20、U53 5’→3’方向 76957~78495 アミノ酸1-513のアミノ酸配列
配列番号21、U58 5’→3’方向 87563~89890 アミノ酸1-776のアミノ酸配列
配列番号22、U62 5’→3’方向 92017~92244 アミノ酸1-76のアミノ酸配列
配列番号23、U64 5’→3’方向 92829~94148 アミノ酸1-440のアミノ酸配列
配列番号24、U67 5’→3’方向 95984~97024 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号25、U69 5’→3’方向 97371~99011 アミノ酸1-547のアミノ酸配列
配列番号26、U70 5’→3’方向 99013~100455 アミノ酸1-481のアミノ酸配列
配列番号27、U73 5’→3’方向 101693~104056 アミノ酸1-788のアミノ酸配列
配列番号28、U77 5’→3’方向 108435~110897 アミノ酸1-821のアミノ酸配列
配列番号29、H5 5’→3’方向 112811~113311 アミノ酸1-167のアミノ酸配列
配列番号30、U79 5’→3’方向 113502~114203 アミノ酸1-234のアミノ酸配列
配列番号31、H6 5’→3’方向 114257~114505 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号32、U80 5’→3’方向 114557~115189 アミノ酸1-211のアミノ酸配列
配列番号33、U91 5’→3’方向 129122~129625 アミノ酸1-168のアミノ酸配列
配列番号34、H7 5’→3’方向 130829~132112 アミノ酸1-428のアミノ酸配列
配列番号35、U95 5’→3’方向 133382~136204 アミノ酸1-941のアミノ酸配列
配列番号36、H1’ 5’→3’方向 139080~139589 アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号37、DR2’ 5’→3’方向 139945~141147 アミノ酸1-401のアミノ酸配列
配列番号38、H2’ 5’→3’方向 141314~141553 アミノ酸1-80のアミノ酸配列
配列番号39、DR6’ 5’→3’方向 141609~142097 アミノ酸1-163のアミノ酸配列
配列番号40、DR7’ 5’→3’方向 142169~142957 アミノ酸1-263のアミノ酸配列
配列番号41、DR1 5’→3’方向 368~826 アミノ酸1-153をコードする核酸配列
配列番号42、DR1 5’→3’方向 368~826 アミノ酸1-153のアミノ酸配列
配列番号43、U50 5’→3’方向 73538~75202 アミノ酸1-555をコードする核酸配列
配列番号44、U50 5’→3’方向 73538~75202 アミノ酸1-555のアミノ酸配列
配列番号45、U59 5’→3’方向 89838~90881 アミノ酸1-348をコードする核酸配列
配列番号46、U59 5’→3’方向 89838~90881 アミノ酸1-348のアミノ酸配列
配列番号47、U63 5’→3’方向 92216~92851 アミノ酸1-212をコードする核酸配列
配列番号48、U63 5’→3’方向 92216~92851 アミノ酸1-212のアミノ酸配列
配列番号49、U65 5’→3’方向 94111~95103 アミノ酸1-331をコードする核酸配列
配列番号50、U65 5’→3’方向 94111~95103 アミノ酸1-331のアミノ酸配列
配列番号51、U68 5’→3’方向 97024~97368 アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号52、U68 5’→3’方向 97024~97368 アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号53、U71 5’→3’方向 100392~100613 アミノ酸1-74をコードする核酸配列
配列番号54、U71 5’→3’方向 100392~100613 アミノ酸1-74のアミノ酸配列
配列番号55、U74 5’→3’方向 104007~105986 アミノ酸1-660をコードする核酸配列
配列番号56、U74 5’→3’方向 104007~105986 アミノ酸1-660のアミノ酸配列
配列番号57、DR1’ 5’→3’方向 139415~139873 アミノ酸1-153をコードする核酸配列
配列番号58、DR1’ 5’→3’方向 139415~139873 アミノ酸1-153のアミノ酸配列
配列番号59、JI株のゲノム配列(相補鎖)
配列番号60、H3 3’→5’方向 3976~4224 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号61、H4 3’→5’方向 4449~4745 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号62、U2 3’→5’方向 6338~7417 アミノ酸1-360のアミノ酸配列
配列番号63、U3 3’→5’方向 7578~8732 アミノ酸1-385のアミノ酸配列
配列番号64、U4 3’→5’方向 8754~10382 アミノ酸1-543のアミノ酸配列
配列番号65、U5/7 3’→5’方向 10407~13004 アミノ酸1-866のアミノ酸配列
配列番号66、U8 3’→5’方向 13174~14262 アミノ酸1-363のアミノ酸配列
配列番号67、U11 3’→5’方向 15982~18249 アミノ酸1-756のアミノ酸配列
配列番号68、U15 3’→5’方向 22244~22564 アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号69、U17 3’→5’方向 23570~23836 アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号70、U18 3’→5’方向 24713~25600 アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号71、U19 3’→5’方向 25945~26922 アミノ酸1-326のアミノ酸配列
配列番号72、U21 3’→5’方向 28202~29494 アミノ酸1-431のアミノ酸配列
配列番号73、U23 3’→5’方向 29903~30418 アミノ酸1-172のアミノ酸配列
配列番号74、U24 3’→5’方向 30524~30772 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号75、U25 3’→5’方向 30936~31898 アミノ酸1-321のアミノ酸配列
配列番号76、U27 3’→5’方向 32857~33951 アミノ酸1-365のアミノ酸配列
配列番号77、U28 3’→5’方向 34064~36484 アミノ酸1-807のアミノ酸配列
配列番号78、U29 3’→5’方向 36487~37347 アミノ酸1-287のアミノ酸配列
配列番号79、U32 3’→5’方向 46355~46627 アミノ酸1-91のアミノ酸配列
配列番号80、U34 3’→5’方向 47992~48768 アミノ酸1-259のアミノ酸配列
配列番号81、U35 3’→5’方向 48805~49119 アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号82、U38 3’→5’方向 51363~54401 アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号83、U40 3’→5’方向 56832~58997 アミノ酸1-722のアミノ酸配列
配列番号84、U41 3’→5’方向 59000~62395 アミノ酸1-1132のアミノ酸配列
配列番号85、U42 3’→5’方向 62772~64352 アミノ酸1-527のアミノ酸配列
配列番号86、U43 3’→5’方向 64501~67086 アミノ酸1-862のアミノ酸配列
配列番号87、U45 3’→5’方向 67759~68898 アミノ酸1-380のアミノ酸配列
配列番号88、U47 3’→5’方向 69638~70579 アミノ酸1-314のアミノ酸配列
配列番号89、U48 3’→5’方向 70817~72889 アミノ酸1-691のアミノ酸配列
配列番号90、U52 3’→5’方向 76185~76949 アミノ酸1-255のアミノ酸配列
配列番号91、U54 3’→5’方向 78503~79870 アミノ酸1-456のアミノ酸配列
配列番号92、U55A 3’→5’方向 79918~81201 アミノ酸1-428のアミノ酸配列
配列番号93、U55B 3’→5’方向 81285~82577 アミノ酸1-431のアミノ酸配列
配列番号94、U56 3’→5’方向 82630~83511 アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号95、U57 3’→5’方向 83514~87551 アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号96、U72 3’→5’方向 100636~101676 アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号97、U76 3’→5’方向 106667~108589 アミノ酸1-641のアミノ酸配列
配列番号98、U81 3’→5’方向 115184~115948 アミノ酸1-255のアミノ酸配列
配列番号99、U82 3’→5’方向 116038~116778 アミノ酸1-247のアミノ酸配列
配列番号100、U84 3’→5’方向 117111~118043 アミノ酸1-311のアミノ酸配列
配列番号101、U85 3’→5’方向 118071~118913 アミノ酸1-281のアミノ酸配列
配列番号102、U86 3’→5’方向 119091~122708 アミノ酸1-1206のアミノ酸配列
配列番号103、U89 3’→5’方向 125420~128668 アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号104、U90 3’→5’方向 128776~129051 アミノ酸1-92のアミノ酸配列
配列番号105、H8 3’→5’方向 136307~136579 アミノ酸1-91のアミノ酸配列
配列番号106、U99 3’→5’方向 138375~138692 アミノ酸1-106のアミノ酸配列
配列番号107、U100 3’→5’方向 138751~138999 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号108、H3’ 3’→5’方向 143023~143271 アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号109、H4’ 3’→5’方向 143496~143792 アミノ酸1-99のアミノ酸配列
配列番号110、U17Ex 3’→5’方向 22772~23547および23620~23836 アミノ酸1-331をコードする核酸配列
配列番号111、U17Ex 3’→5’方向 22772~23547および23620~23836 アミノ酸1-331のアミノ酸配列
配列番号112、U60-U663’→5’方向 90878~92005および95122~95985 アミノ酸1-664をコードする核酸配列
配列番号113、U60-U663’→5’方向 90878~92005および95122~95985 アミノ酸1-664のアミノ酸配列
配列番号114、U20 3’→5’方向 27036~28211 アミノ酸1-392をコードする核酸配列
配列番号115、U20 3’→5’方向 27036~28211 アミノ酸1-392のアミノ酸配列
配列番号116、U24a 3’→5’方向 30776~31129 アミノ酸1-118をコードする核酸配列
配列番号117、U24a 3’→5’方向 30776~31129 アミノ酸1-118のアミノ酸配列
配列番号118、U26 3’→5’方向 31988~32869 アミノ酸1-294をコードする核酸配列
配列番号119、U26 3’→5’方向 31988~32869 アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号120、U33 3’→5’方向 46608~48041 アミノ酸1-478をコードする核酸配列
配列番号121、U33 3’→5’方向 46608~48041 アミノ酸1-478のアミノ酸配列
配列番号122、U39 3’→5’方向 54401~56869 アミノ酸1-823をコードする核酸配列
配列番号123、U39 3’→5’方向 54401~56869 アミノ酸1-823のアミノ酸配列
配列番号124、U75 3’→5’方向 105973~106743 アミノ酸1-257をコードする核酸配列
配列番号125、U75 3’→5’方向 105973~106743 アミノ酸1-257のアミノ酸配列
配列番号126、U98 3’→5’方向 137945~138451 アミノ酸1-169をコードする核酸配列
配列番号127、U98 3’→5’方向 137945~138451 アミノ酸1-169のアミノ酸配列
配列番号128、U1102株のゲノム配列
配列番号129、DR1、5’→3’方向、501~794、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号130、DR4、5’→3’方向、2746~3048、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号131、DR6、5’→3’方向、4725~5036、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号132、DR7、5’→3’方向、5629~6720、アミノ酸1-364のアミノ酸配列
配列番号133、DR8、5’→3’方向、7237~7569、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号134、U1、5’→3’方向、8245~8616、アミノ酸1-124のアミノ酸配列
配列番号135、U6、5’→3’方向、14619~14867、アミノ酸1-83のアミノ酸配列
配列番号136、U10、5’→3’方向、17604~18914、アミノ酸1-437のアミノ酸配列
配列番号137、U12、5’→3’方向、21856~22812、アミノ酸1-319のアミノ酸配列
配列番号138、U13、5’→3’方向、22898~23218、アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号139、U14、5’→3’方向、23316~25145、アミノ酸1-610のアミノ酸配列
配列番号140、U30、5’→3’方向、41884~45132、アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号141、U31、5’→3’方向、45150~51383、アミノ酸1-2078のアミノ酸配列
配列番号142、U36、5’→3’方向、54252~55706、アミノ酸1-485のアミノ酸配列
配列番号143、U37、5’→3’方向、55710~56504、アミノ酸1-265のアミノ酸配列
配列番号144、U44、5’→3’方向、73446~74087、アミノ酸1-214のアミノ酸配列
配列番号145、U46、5’→3’方向、75291~75545、アミノ酸1-85のアミノ酸配列
配列番号146、U49、5’→3’方向、80277~81035、アミノ酸1-253のアミノ酸配列
配列番号147、U51、5’→3’方向、82574~83479、アミノ酸1-302のアミノ酸配列
配列番号148、U53、5’→3’方向、84281~85867、アミノ酸1-529のアミノ酸配列
配列番号149、U58、5’→3’方向、93924~96242、アミノ酸1-773のアミノ酸配列
配列番号150、U62、5’→3’方向、98427~98684、アミノ酸1-86のアミノ酸配列
配列番号151、U64、5’→3’方向、99260~100588、アミノ酸1-443のアミノ酸配列
配列番号152、U67、5’→3’方向、102458~103519、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号153、U69、5’→3’方向、103866~105554、アミノ酸1-563のアミノ酸配列
配列番号154、U70、5’→3’方向、105562~107028、アミノ酸1-489のアミノ酸配列
配列番号155、U73、5’→3’方向、108325~110667、アミノ酸1-781のアミノ酸配列
配列番号156、U77、5’→3’方向、115100~117574、アミノ酸1-825のアミノ酸配列
配列番号157、U79、5’→3’方向、120164~121198、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号158、U83、5’→3’方向、123528~123821、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号159、U88、5’→3’方向、131034~132275、アミノ酸1-414のアミノ酸配列
配列番号160、仮想タンハ゜ク質U90、5’→3’方向、136266~136481、アミノ酸1-72のアミノ酸配列
配列番号161、U91、5’→3’方向、136485~136829、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号162、U95、5’→3’方向、142941~146306、アミノ酸1-1122のアミノ酸配列
配列番号163、DR1、5’→3’方向、151734~152027、アミノ酸1-98のアミノ酸配列
配列番号164、DR4、5’→3’方向、153979~154281、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号165、DR6、5’→3’方向、155958~156269、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号166、DR7、5’→3’方向、156862~157953、アミノ酸1-364のアミノ酸配列
配列番号167、DR8、5’→3’方向、158470~158802、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号168、DR2、5’→3’方向、791~2653、アミノ酸1-621をコードする核酸配列
配列番号169、DR2、5’→3’方向、791~2653、アミノ酸1-621のアミノ酸配列
配列番号170、U12エキソン1-2、5’→3’方向、21680~21710および21800~22812、アミノ酸1-348をコードする核酸配列
配列番号171、U12エキソン1-2、5’→3’方向、21680~21710および21800~22812、アミノ酸1-348のアミノ酸配列
配列番号172、U50、5’→3’方向、80812~82479、アミノ酸1-556をコードする核酸配列
配列番号173、U50、5’→3’方向、80812~82479、アミノ酸1-556のアミノ酸配列
配列番号174、U59、5’→3’方向、96239~97291、アミノ酸1-351をコードする核酸配列
配列番号175、U59、5’→3’方向、96239~97291、アミノ酸1-351のアミノ酸配列
配列番号176、U63、5’→3’方向、98632~99282、アミノ酸1-217をコードする核酸配列
配列番号177、U63、5’→3’方向、98632~99282、アミノ酸1-217のアミノ酸配列
配列番号178、U65、5’→3’方向、100545~101552、アミノ酸1-336をコードする核酸配列
配列番号179、U65、5’→3’方向、100545~101552、アミノ酸1-336のアミノ酸配列
配列番号180、U68、5’→3’方向、103519~103863、アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号181、U68、5’→3’方向、103519~103863、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号182、U71、5’→3’方向、106965~107198、アミノ酸1-78をコードする核酸配列
配列番号183、U71、5’→3’方向、106965~107198、アミノ酸1-78のアミノ酸配列
配列番号184、U74、5’→3’方向、110636~112624、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号185、U74、5’→3’方向、110636~112624、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号186、U80、5’→3’方向、121170~121766、アミノ酸1-199をコードする核酸配列
配列番号187、U80、5’→3’方向、121170~121766、アミノ酸1-199のアミノ酸配列
配列番号188、DR2'、5’→3’方向、152024~153886、アミノ酸1-621をコードする核酸配列
配列番号189、DR2'、5’→3’方向、152024~153886、アミノ酸1-621のアミノ酸配列
配列番号190、U1102株のゲノム配列(相補鎖)
配列番号191、DR5、3’→5’方向、154967~155404、アミノ酸1-146のアミノ酸配列
配列番号192、DR3、3’→5’方向、153634~154212、アミノ酸1-193のアミノ酸配列
配列番号193、RJ1、3’→5’方向、151140~151571、アミノ酸1-144のアミノ酸配列
配列番号194、U100、3’→5’方向、149868~150437、アミノ酸1-190のアミノ酸配列
配列番号195、U99、3’→5’方向、149485~149766、アミノ酸1-94のアミノ酸配列
配列番号196、U98、3’→5’方向、148741~149391、アミノ酸1-217のアミノ酸配列
配列番号197、U97、3’→5’方向、147808~148077、アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号198、U96、3’→5’方向、146641~146940、アミノ酸1-100のアミノ酸配列
配列番号199、U94、3’→5’方向、141394~142866、アミノ酸1-491のアミノ酸配列
配列番号200、U93、3’→5’方向、138531~139124、アミノ酸1-198のアミノ酸配列
配列番号201、U92、3’→5’方向、138049~138492、アミノ酸1-148のアミノ酸配列
配列番号202、U90、3’→5’方向、135664~135948、アミノ酸1-95のアミノ酸配列
配列番号203、U89、3’→5’方向、133091~135610、アミノ酸1-840のアミノ酸配列
配列番号204、U86、3’→5’方向、125989~128136、アミノ酸1-716のアミノ酸配列
配列番号205、U85、3’→5’方向、124981~125853、アミノ酸1-291のアミノ酸配列
配列番号206、U84、3’→5’方向、123925~124953、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号207、U82、3’→5’方向、122653~123405、アミノ酸1-251のアミノ酸配列
配列番号208、U81、3’→5’方向、121810~122577、アミノ酸1-256のアミノ酸配列
配列番号209、U78、3’→5’方向、118709~119038、アミノ酸1-110のアミノ酸配列
配列番号210、U75、3’→5’方向、112659~113408、アミノ酸1-250のアミノ酸配列
配列番号211、U72、3’→5’方向、107278~108312、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号212、U66、3’→5’方向、101569~102486、アミノ酸1-306のアミノ酸配列
配列番号213、U60、3’→5’方向、97288~98256、アミノ酸1-323のアミノ酸配列
配列番号214、U57、3’→5’方向、89875~93912、アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号215、U56、3’→5’方向、88983~89873、アミノ酸1-297のアミノ酸配列
配列番号216、U55、3’→5’方向、87505~88803、アミノ酸1-433のアミノ酸配列
配列番号217、U54、3’→5’方向、86051~87427、アミノ酸1-459のアミノ酸配列
配列番号218、U52、3’→5’方向、83498~84274、アミノ酸1-259のアミノ酸配列
配列番号219、U48、3’→5’方向、78034~80118、アミノ酸1-695のアミノ酸配列
配列番号220、U47、3’→5’方向、75912~77867、アミノ酸1-652のアミノ酸配列
配列番号221、U45、3’→5’方向、74088~75218、アミノ酸1-377のアミノ酸配列
配列番号222、U43、3’→5’方向、70823~73405、アミノ酸1-861のアミノ酸配列
配列番号223、U42、3’→5’方向、69054~70598、アミノ酸1-515のアミノ酸配列
配列番号224、U41、3’→5’方向、64222~67620、アミノ酸1-1133のアミノ酸配列
配列番号225、U40、3’→5’方向、62034~64214、アミノ酸1-727のアミノ酸配列
配列番号226、U38、3’→5’方向、56550~59588、アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号227、U35、3’→5’方向、53933~54253、アミノ酸1-107のアミノ酸配列
配列番号228、U33、3’→5’方向、51723~53135、アミノ酸1-471のアミノ酸配列
配列番号229、U32、3’→5’方向、51455~51721、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号230、U29、3’→5’方向、41457~42356、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号231、U28、3’→5’方向、39020~41434、アミノ酸1-805のアミノ酸配列
配列番号232、U26、3’→5’方向、36922~37809、アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号233、U25、3’→5’方向、35864~36814、アミノ酸1-317のアミノ酸配列
配列番号234、Unknown1、3’→5’方向、35674~35847、アミノ酸1-58のアミノ酸配列
配列番号235、U24、3’→5’方向、35392~35655、アミノ酸1-88のアミノ酸配列
配列番号236、U23、3’→5’方向、34375~35085、アミノ酸1-237のアミノ酸配列
配列番号237、U22、3’→5’方向、33739~34347、アミノ酸1-203のアミノ酸配列
配列番号238、U21、3’→5’方向、32340~33641、アミノ酸1-434のアミノ酸配列
配列番号239、U20、3’→5’方向、31069~32337、アミノ酸1-423のアミノ酸配列
配列番号240、U19、3’→5’方向、29649~30818、アミノ酸1-390のアミノ酸配列
配列番号241、U18、3’→5’方向、28508~29389、アミノ酸1-294のアミノ酸配列
配列番号242、U16、3’→5’方向、26259~27116、アミノ酸1-286のアミノ酸配列
配列番号243、U15、3’→5’方向、25660~25992、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号244、U11、3’→5’方向、18966~21578、アミノ酸1-871のアミノ酸配列
配列番号245、U9、3’→5’方向、17238~17552、アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号246、U8、3’→5’方向、16021~17091、アミノ酸1-357のアミノ酸配列
配列番号247、U7、3’→5’方向、14908~15936、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号248、U5、3’→5’方向、13214~14548、アミノ酸1-445のアミノ酸配列
配列番号249、U4、3’→5’方向、11485~13092、アミノ酸1-536のアミノ酸配列
配列番号250、U3、3’→5’方向、10155~11276、アミノ酸1-374のアミノ酸配列
配列番号251、U2、3’→5’方向、8716~9816、アミノ酸1-367のアミノ酸配列
配列番号252、LJ1、3’→5’方向、7467~8432、アミノ酸1-322のアミノ酸配列
配列番号253、DR5、3’→5’方向、3734~4171、アミノ酸1-146のアミノ酸配列
配列番号254、DR3、3’→5’方向、2401~2979、アミノ酸1-193のアミノ酸配列
配列番号255、LT1、3’→5’方向、1~338、アミノ酸1-113のアミノ酸配列
配列番号256、U16エキソン1-2、3’→5’方向、26259~27034および27187~27349、アミノ酸1-313をコードする核酸配列
配列番号257、U16エキソン1-2、3’→5’方向、26259~27034および27187~27349、アミノ酸1-313のアミノ酸配列
配列番号258、U17、3’→5’方向、26948~27349、アミノ酸1-134をコードする核酸配列
配列番号259、U17、3’→5’方向、26948~27349、アミノ酸1-134のアミノ酸配列
配列番号260、U39、3’→5’方向、59588~62080、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号261、U39、3’→5’方向、59588~62080、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号262、U34、3’→5’方向、53086~53916、アミノ酸1-277をコードする核酸配列
配列番号263、U34、3’→5’方向、53086~53916、アミノ酸1-277のアミノ酸配列
配列番号264、U27、3’→5’方向、37797~38978、アミノ酸1-394をコードする核酸配列
配列番号265、U27、3’→5’方向、37797~38978、アミノ酸1-394のアミノ酸配列
配列番号266、U61、3’→5’方向、98231~98578、アミノ酸1-116をコードする核酸配列
配列番号267、U61、3’→5’方向、98231~98578、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号268、U76、3’→5’方向、113317~115305、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号269、U76、3’→5’方向、113317~115305、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号270、U87、3’→5’方向、127551~130043、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号271、U87、3’→5’方向、127551~130043、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号272、HST株のゲノム配列
配列番号273、DR1、5’→3’方向、576~842、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号274、DR2、5’→3’方向、1027~2970、アミノ酸1-648のアミノ酸配列
配列番号275、DR6、5’→3’方向、5025~5336、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号276、DR7、5’→3’方向、6512~7150、アミノ酸1-213のアミノ酸配列
配列番号277、D、5’→3’方向、7928~8662、アミノ酸1-245のアミノ酸配列
配列番号278、U1、5’→3’方向、8929~9384、アミノ酸1-152のアミノ酸配列
配列番号279、U6、5’→3’方向、15395~15652、アミノ酸1-86のアミノ酸配列
配列番号280、U10、5’→3’方向、18386~19897、アミノ酸1-504のアミノ酸配列
配列番号281、U13、5’→3’方向、23699~24022、アミノ酸1-108のアミノ酸配列
配列番号282、U14、5’→3’方向、24136~25953、アミノ酸1-606のアミノ酸配列
配列番号283、U30、5’→3’方向、42839~46087、アミノ酸1-1083のアミノ酸配列
配列番号284、U31、5’→3’方向、46105~52338、アミノ酸1-2078のアミノ酸配列
配列番号285、U36、5’→3’方向、55212~56660、アミノ酸1-483のアミノ酸配列
配列番号286、U37、5’→3’方向、56664~57458、アミノ酸1-265のアミノ酸配列
配列番号287、U44、5’→3’方向、74335~75030、アミノ酸1-232のアミノ酸配列
配列番号288、U46、5’→3’方向、76180~76434、アミノ酸1-85のアミノ酸配列
配列番号289、U49、5’→3’方向、81342~82100、アミノ酸1-253のアミノ酸配列
配列番号290、U51、5’→3’方向、83642~84547、アミノ酸1-302のアミノ酸配列
配列番号291、U53、5’→3’方向、85350~86936、アミノ酸1-529のアミノ酸配列
配列番号292、U58、5’→3’方向、95048~97366、アミノ酸1-773のアミノ酸配列
配列番号293、U59、5’→3’方向、97375~98415、アミノ酸1-347のアミノ酸配列
配列番号294、U62、5’→3’方向、99551~99814、アミノ酸1-88のアミノ酸配列
配列番号295、U64、5’→3’方向、100390~101718、アミノ酸1-443のアミノ酸配列
配列番号296、U67、5’→3’方向、103591~104652、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号297、U69、5’→3’方向、104999~106690、アミノ酸1-564のアミノ酸配列
配列番号298、U70、5’→3’方向、106698~108164、アミノ酸1-489のアミノ酸配列
配列番号299、U73、5’→3’方向、109475~111817、アミノ酸1-781のアミノ酸配列
配列番号300、U77、5’→3’方向、116250~118724、アミノ酸1-825のアミノ酸配列
配列番号301、U79、5’→3’方向、121322~122359、アミノ酸1-346のアミノ酸配列
配列番号302、U80、5’→3’方向、122640~122942、アミノ酸1-101のアミノ酸配列
配列番号303、U83、5’→3’方向、124657~124998、アミノ酸1-114のアミノ酸配列
配列番号304、U91、5’→3’方向、138630~138974、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号305、U95、5’→3’方向、144230~147868、アミノ酸1-1213のアミノ酸配列
配列番号306、DR1R、5’→3’方向、153618~153884、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号307、DR2R、5’→3’方向、154069~156012、アミノ酸1-648のアミノ酸配列
配列番号308、DR6R、5’→3’方向、158067~158378、アミノ酸1-104のアミノ酸配列
配列番号309、DR7R、5’→3’方向、159554~160192、アミノ酸1-213のアミノ酸配列
配列番号310、U12、5’→3’方向、22479~22511および22589~23617、アミノ酸1-354をコードする核酸配列
配列番号311、U12、5’→3’方向、22479~22511および22589~23617、アミノ酸1-354のアミノ酸配列
配列番号312、U50、5’→3’方向、81877~83544、アミノ酸1-556をコードする核酸配列
配列番号313、U50、5’→3’方向、81877~83544、アミノ酸1-556のアミノ酸配列
配列番号314、U63、5’→3’方向、99756~100412、アミノ酸1-219をコードする核酸配列
配列番号315、U63、5’→3’方向、99756~100412、アミノ酸1-219のアミノ酸配列
配列番号316、U65、5’→3’方向、101675~102682、アミノ酸1-336をコードする核酸配列
配列番号317、U65、5’→3’方向、101675~102682、アミノ酸1-336のアミノ酸配列
配列番号318、U68、5’→3’方向、104652~104996、アミノ酸1-115をコードする核酸配列
配列番号319、U68、5’→3’方向、104652~104996、アミノ酸1-115のアミノ酸配列
配列番号320、U71、5’→3’方向、108101~108346、アミノ酸1-82をコードする核酸配列
配列番号321、U71、5’→3’方向、108101~108346、アミノ酸1-82のアミノ酸配列
配列番号322、U74、5’→3’方向、111786~113774、アミノ酸1-663をコードする核酸配列
配列番号323、U74、5’→3’方向、111786~113774、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号324、HST株のゲノム配列(相補鎖)
配列番号325、DRHN2R、3’→5’方向、160278~160748、アミノ酸1-157のアミノ酸配列
配列番号326、DRHN1R、3’→5’方向、158065~158574、アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号327、DR3R、3’→5’方向、155760~156362、アミノ酸1-201のアミノ酸配列
配列番号328、RJ1、3’→5’方向、153060~153407、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号329、U100、3’→5’方向、151529~151918、アミノ酸1-130のアミノ酸配列
配列番号330、U99、3’→5’方向、151115~151396、アミノ酸1-94のアミノ酸配列
配列番号331、U98、3’→5’方向、150376~150870、アミノ酸1-165のアミノ酸配列
配列番号332、HN2、3’→5’方向、149749~149913、アミノ酸1-55のアミノ酸配列
配列番号333、U97、3’→5’方向、149352~149651、アミノ酸1-100のアミノ酸配列
配列番号334、U94、3’→5’方向、142683~144155、アミノ酸1-491のアミノ酸配列
配列番号335、HN1、3’→5’方向、141543~142355、アミノ酸1-271のアミノ酸配列
配列番号336、U90、3’→5’方向、137810~138085、アミノ酸1-92のアミノ酸配列
配列番号337、U89、3’→5’方向、134808~137684、アミノ酸1-959のアミノ酸配列
配列番号338、U86、3’→5’方向、127176~131717、アミノ酸1-1514のアミノ酸配列
配列番号339、U85、3’→5’方向、126160~127038、アミノ酸1-293のアミノ酸配列
配列番号340、U84、3’→5’方向、125104~126132、アミノ酸1-343のアミノ酸配列
配列番号341、U82、3’→5’方向、123829~124581、アミノ酸1-251のアミノ酸配列
配列番号342、U81、3’→5’方向、122986~123753、アミノ酸1-256のアミノ酸配列
配列番号343、U76、3’→5’方向、114467~116455、アミノ酸1-663のアミノ酸配列
配列番号344、U75、3’→5’方向、113379~113756、アミノ酸1-126のアミノ酸配列
配列番号345、U72、3’→5’方向、108428~109462、アミノ酸1-345のアミノ酸配列
配列番号346、U66、3’→5’方向、102702~103619、アミノ酸1-306のアミノ酸配列
配列番号347、U60、3’→5’方向、98412~99380、アミノ酸1-323のアミノ酸配列
配列番号348、U57、3’→5’方向、90999~95036、アミノ酸1-1346のアミノ酸配列
配列番号349、U56、3’→5’方向、90107~90997、アミノ酸1-297のアミノ酸配列
配列番号350、U55、3’→5’方向、88628~90106、アミノ酸1-493のアミノ酸配列
配列番号351、U54、3’→5’方向、87171~88550、アミノ酸1-460のアミノ酸配列
配列番号352、U52、3’→5’方向、84744~85343、アミノ酸1-200のアミノ酸配列
配列番号353、U48、3’→5’方向、79099~81183、アミノ酸1-695のアミノ酸配列
配列番号354、U47、3’→5’方向、76617~78833、アミノ酸1-739のアミノ酸配列
配列番号355、U45、3’→5’方向、74977~76107、アミノ酸1-377のアミノ酸配列
配列番号356、U43、3’→5’方向、71712~74294、アミノ酸1-861のアミノ酸配列
配列番号357、U42、3’→5’方向、69937~71487、アミノ酸1-517のアミノ酸配列
配列番号358、U41、3’→5’方向、65176~68574、アミノ酸1-1133のアミノ酸配列
配列番号359、U40、3’→5’方向、62988~65168、アミノ酸1-727のアミノ酸配列
配列番号360、U38、3’→5’方向、57504~60542、アミノ酸1-1013のアミノ酸配列
配列番号361、U35、3’→5’方向、54893~55210、アミノ酸1-106のアミノ酸配列
配列番号362、U33、3’→5’方向、52683~54095、アミノ酸1-471のアミノ酸配列
配列番号363、U32、3’→5’方向、52412~52681、アミノ酸1-90のアミノ酸配列
配列番号364、U29、3’→5’方向、42412~43311、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号365、U28、3’→5’方向、39975~42389、アミノ酸1-805のアミノ酸配列
配列番号366、U26、3’→5’方向、37883~38770、アミノ酸1-296のアミノ酸配列
配列番号367、U25、3’→5’方向、36825~37775、アミノ酸1-317のアミノ酸配列
配列番号368、U24、3’→5’方向、36350~36616、アミノ酸1-89のアミノ酸配列
配列番号369、U23、3’→5’方向、35326~36225、アミノ酸1-300のアミノ酸配列
配列番号370、U21、3’→5’方向、33291~34793、アミノ酸1-501のアミノ酸配列
配列番号371、U20、3’→5’方向、31984~33288、アミノ酸1-435のアミノ酸配列
配列番号372、U19、3’→5’方向、30592~31761、アミノ酸1-390のアミノ酸配列
配列番号373、U18、3’→5’方向、29443~30327、アミノ酸1-295のアミノ酸配列
配列番号374、U17、3’→5’方向、28003~28263、アミノ酸1-87のアミノ酸配列
配列番号375、U16、3’→5’方向、27172~27603、アミノ酸1-144のアミノ酸配列
配列番号376、U15、3’→5’方向、26559~26891、アミノ酸1-111のアミノ酸配列
配列番号377、U11、3’→5’方向、19801~22377、アミノ酸1-859のアミノ酸配列
配列番号378、U8、3’→5’方向、16806~18041、アミノ酸1-412のアミノ酸配列
配列番号379、U7、3’→5’方向、15678~16802、アミノ酸1-375のアミノ酸配列
配列番号380、U5、3’→5’方向、14002~15333、アミノ酸1-444のアミノ酸配列
配列番号381、U4、3’→5’方向、12276~13883、アミノ酸1-536のアミノ酸配列
配列番号382、U3、3’→5’方向、10891~12051、アミノ酸1-387のアミノ酸配列
配列番号383、U2、3’→5’方向、9467~10768、アミノ酸1-434のアミノ酸配列
配列番号384、LJ1、3’→5’方向、8292~8807、アミノ酸1-172のアミノ酸配列
配列番号385、DRHN2、3’→5’方向、7236~7706、アミノ酸1-157のアミノ酸配列
配列番号386、DRHN1、3’→5’方向、5023~5532、アミノ酸1-170のアミノ酸配列
配列番号387、DR3、3’→5’方向、2718~3320、アミノ酸1-201のアミノ酸配列
配列番号388、LT1、3’→5’方向、18~365、アミノ酸1-116のアミノ酸配列
配列番号389、U9、3’→5’方向、18022~18336、アミノ酸1-105をコードする核酸配列
配列番号390、U9、3’→5’方向、18022~18336、アミノ酸1-105のアミノ酸配列
配列番号391、U22、3’→5’方向、34690~35298、アミノ酸1-203をコードする核酸配列
配列番号392、U22、3’→5’方向、34690~35298、アミノ酸1-203のアミノ酸配列
配列番号393、U27、3’→5’方向、38758~39933、アミノ酸1-392をコードする核酸配列
配列番号394、U27、3’→5’方向、38758~39933、アミノ酸1-392のアミノ酸配列
配列番号395、U34、3’→5’方向、54046~54876、アミノ酸1-277をコードする核酸配列
配列番号396、U34、3’→5’方向、54046~54876、アミノ酸1-277のアミノ酸配列
配列番号397、U39、3’→5’方向、60542~63034、アミノ酸1-831をコードする核酸配列
配列番号398、U39、3’→5’方向、60542~63034、アミノ酸1-831のアミノ酸配列
配列番号399、U61、3’→5’方向、99355~99867、アミノ酸1-171をコードする核酸配列
配列番号400、U61、3’→5’方向、99355~99867、アミノ酸1-171のアミノ酸配列
配列番号401、BACベクター配列
配列番号402、プライマーBAC7−E1
配列番号403、プライマーBAC7−E2
配列番号404、プライマーBAC7−E3
配列番号405、プライマーBAC7−E4
Claims (57)
- リンパ球細胞へ遺伝子導入するための組換えヘルペスウイルスであって、
ここで、該ヘルペスウイルスのゲノムの非必須領域内に配列番号401からなるBACベクター配列が挿入されており、
該非必須領域が、HHV−6の以下の領域からなる群から選択される、組換えヘルペスウイルス:
遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 前記非必須領域が、遺伝子U24のORFに隣接する領域である、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、loxP、FRT部位、attB、attP、および、res部位からなる群から選択される、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルス。 - 前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項4に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項4に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株由来、またはHHV−6B HST株由来である、請求項1に記載の組換えヘルペスウイルス。
- 請求項1に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
- ワクチンの形態である、請求項9に記載の薬学的組成物。
- ヒトヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと、配列番号401からなるBACベクター配列とを含む、ベクターであって、
ここで、該ベクターは、哺乳動物細胞に導入された場合、該哺乳動物細胞が組換えヘルペスウイルスを産生し、
該ヘルペスウイルスHHV−6のゲノム配列が前記BACベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスHHV−6のゲノムの非必須領域内であり、
ここで、該非必須領域が、以下のHHV−6の領域からなる群から選択される、ベクター:
遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 前記非必須領域が、HHV−6の遺伝子U24のORFに隣接する領域である、請求項11に記載のベクター。
- 前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、loxP、FRT部位、attB、attP、および、res部位からなる群から選択される、請求項11に記載のベクター。 - 前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、請求項11に記載のベクター。
- 前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項14に記載のベクター。
- 前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項14に記載のベクター。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項11に記載のベクター。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株由来、またはHHV−6B HST株由来である、請求項11に記載のベクター。
- 請求項11に記載のベクターを含む、細胞。
- 細菌である、請求項19に記載の細胞。
- E.coliである、請求項20に記載の細菌。
- 哺乳動物細胞である、請求項19に記載の細胞。
- ヒト由来の細胞である、請求項22に記載の哺乳動物細胞。
- 請求項22に記載の哺乳動物細胞によって産生された、ウイルス。
- 請求項24に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
- ワクチンの形態である、請求項25に記載の薬学的組成物。
- 組換えヘルペスウイルスの製造方法であって、以下の工程:
ヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと配列番号401からなるBACベクター配列とを含むベクターを、哺乳動物宿主細胞に導入する工程;および
該哺乳動物宿主細胞を培養して、組換えヘルペスウイルスを産生させる工程、
を包含する、方法であって、
ここで、該ヘルペスウイルスHHV−6のゲノム由来の配列が該BACベクター配列と連結する部位が、該ヘルペスウイルスゲノムの非必須領域内であり、
ここで、該非必須領域が、以下のHHV−6の領域からなる群から選択される、方法:遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 前記非必須領域が、HHV−6の遺伝子U24のORFに隣接する領域である、請求項27に記載の方法。
- 前記哺乳動物宿主細胞がヒト由来の細胞である、請求項27に記載の方法。
- 前記BACベクター配列が少なくとも2つの組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、loxP、FRT部位、attB、attP、および、res部位からなる群から選択される、請求項27に記載の方法。 - 請求項30に記載の方法であって、前記2つの組換えタンパク質依存性組換え配列間での組換えを起こす工程をさらに包含する、方法。
- 前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、請求項27に記載の方法。
- 前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項32に記載の方法。
- 前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項32に記載の方法。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項27に記載の方法。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株由来、またはHHV−6B HST株由来である、請求項27に記載の方法。
- 請求項27に記載の方法によって製造されたウイルス。
- 請求項37に記載のウイルスを含有する薬学的組成物。
- ワクチンの形態である、請求項38に記載の薬学的組成物。
- 請求項11に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程:
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなるフラグメントを含むプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該フラグメントは少なくとも1つの変異を有する、工程;
該細菌宿主細胞を培養する工程;
該培養した細菌宿主細胞から、配列番号401からなるBACベクター配列を含むベクターを単離する工程、
を包含する、方法。 - 請求項11に記載のベクターに変異を導入する方法であって、以下の工程:
該ベクターを細菌宿主細胞に導入する工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第1のフラグメントを含む第1のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第1のフラグメントは少なくとも1つの変異を有する、工程;
ヘルペスウイルスゲノムの一部からなる第2のフラグメントを含む第2のプラスミドベクターを該細菌宿主細胞に導入する工程であって、ここで、該第2のフラグメントは少なくとも1つの変異を有し、そして該第2のフラグメントは該第1のフラグメントとは異なる、工程;
該細菌宿主細胞を培養する工程;
該培養した細菌宿主細胞から、配列番号401からなるBACベクター配列を含むベクターを単離する工程、
を包含する、方法。 - 細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第1のフラグメント、配列番号401からなるBACベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第2のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該BAC配列の両端の各々がそれぞれ第1のフラグメントおよび第2のフラグメントと連結し、該第2のフラグメントは該第1のフラグメントとは異なり、
ここで、該第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域を含む、核酸カセット:
遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも1kbである、請求項42に記載の核酸カセット。
- 前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも1.5kbである、請求項42に記載の核酸カセット。
- 前記第1のフラグメントおよび第2のフラグメントが少なくとも2kbである、請求項42に記載の核酸カセット。
- 細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第1のフラグメント、配列番号401からなるBACベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第2のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該BAC配列の両端の各々がそれぞれ第1のフラグメントおよび第2のフラグメントと連結し、該第2のフラグメントは該第1のフラグメントとは異なり、
ここで、該第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも90%同一である配列を含む、核酸カセット:
遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第1のフラグメント、配列番号401からなるBACベクター配列、および細菌細胞内においてヘルペスウイルスHHV−6のゲノムと相同組換えし得る第2のフラグメントを含む核酸カセットであって、
ここで、該BAC配列の両端の各々がそれぞれ第1のフラグメントおよび第2のフラグメントと連結し、該第2のフラグメントは該第1のフラグメントとは異なり、
ここで、該第1および第2のフラグメントが、各々独立してヘルペスウイルスHHV−6ゲノムの以下の領域からなる群から選択される領域と少なくとも95%同一である配列を含む、核酸カセット:
遺伝子U21のORF内の領域、遺伝子U23のORF内の領域、遺伝子U24のORF内の領域、遺伝子U25のORF内の領域、遺伝子U26のORF内の領域、遺伝子U21のORFに隣接する領域、遺伝子U23のORFに隣接する領域、遺伝子U24のORFに隣接する領域、遺伝子U25のORFに隣接する領域、および、遺伝子U26のORFに隣接する領域。 - 前記第1および第2のフラグメントが、各々独立して、HHV−6の遺伝子U24のORFに隣接する領域由来である、請求項42に記載の核酸カセット。
- 前記BACベクター配列が組換えタンパク質依存性組換え配列を含み、
ここで、該タンパク質依存性組換え配列が、loxP、FRT部位、attB、attP、および、res部位からなる群から選択される、請求項42に記載の核酸カセット。 - 前記BACベクター配列が選択マーカーを含む、請求項42に記載の核酸カセット。
- 前記選択マーカーが薬剤選択マーカーである、請求項50に記載の核酸カセット。
- 前記選択マーカーが緑色蛍光タンパク質をコードする遺伝子である、請求項50に記載の核酸カセット。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムが野生株由来である、請求項42に記載の核酸カセット。
- 前記ヘルペスウイルスゲノムがHHV−6A U1102株由来、またはHHV−6B HST株由来である、請求項42に記載の核酸カセット。
- 配列番号1に記載の核酸配列を有する、請求項42に記載の核酸カセット。
- 請求項1に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防、処置、または予後のための薬学的組成物。
- 請求項1に記載の組換えヘルペスウイルスを含有するHIVの予防のための薬学的組成物。
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