JP5408261B2 - うつ病、不安、統合失調症、睡眠障害、及びてんかん治療のためのコハク酸のコリン塩 - Google Patents
うつ病、不安、統合失調症、睡眠障害、及びてんかん治療のためのコハク酸のコリン塩 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5408261B2 JP5408261B2 JP2011537388A JP2011537388A JP5408261B2 JP 5408261 B2 JP5408261 B2 JP 5408261B2 JP 2011537388 A JP2011537388 A JP 2011537388A JP 2011537388 A JP2011537388 A JP 2011537388A JP 5408261 B2 JP5408261 B2 JP 5408261B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- succinic acid
- pharmaceutically acceptable
- formula
- depression
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
Description
式(I)の化合物は、無溶媒、室温で、12.1gのコリン塩基と11.8gのコハク酸を混合することにより調製される。その結果生じる混合物は、雰囲気温度でアセトン内で溶解され、溶液はフィルターを介して濾過される。化合物(I)は、溶液からのアセトンのエバポレート(evaporating)により、イオン液体として回収される。D2O中の1H−NMR:2.41(9H,s),3.19(4H,s),3.49(2H,t),4.10(2H,t)。化学式:C9H19NO5。式(II)の化合物は、溶媒なし、雰囲気温度で、1.1gのコリン塩基と2.2gの化合物を混合することにより調製される。混合物は真空下で乾燥され、イソプロパノール−アセトンから再結晶化された。化合物(II)は白色の粉末として回収された。D2O中の1H−NMR:2.35(18H,s),3.15(4H,s),3.46(4H,t),4.00(4H,t)。
本発明の化合物を用いた、うつ病の治療の影響が、(A)強制水泳試験及び(B)慢性ストレスうつ病モデルのげっ歯類において評価された。
(A)強制水泳試験において、単独飼育された、雄の若齢CD1マウスが用いられた。マウスは腹腔内注射で、生理食塩水(対照)又は25mg/kgの化合物(I)又は(II)を一日一回、7日間処理され、8日目に試験が行われた。参照群において、マウスは腹腔内注射で、10mg/kgのイミプラミンを水泳試験30分前に処理された。水位13cm(円筒の縁から7cm)の雰囲気温度の水で満たされた、直径17cmのガラスの円筒で、強制水泳試験が行われた。動物は6分の間記録された。最初の浮遊エピソード(floating episode)の潜時が、強制水泳行動の尺度として認められた。統計解析は、分散分析及び多重比較検定としてのMann−Whitney検定を用いて行われた。データは最初の浮遊エピソードの潜時の平均±標準誤差として表1に示された。
本発明の化合物を用いた、不安の治療の影響が、明暗選択試験のげっ歯類において評価された。実施例2のストレスを受けたマウスは、Crawley et al.,Pharmacol Biochem Behav 13,167−70(1980)によって説明される明暗選択箱の中で試された。動物は五分間、(i)明るい箱の中で過ごした総時間及び(ii)退出数を記録された。統計解析は、分散分析及び多重比較検定としてのMann−Whitney検定を用いて行われた。データは(i)明るい箱の中で過ごした総時間及び(ii)退出数の平均±標準誤差として表3に示された。
本発明の化合物を用いた、睡眠障害(不眠症)の治療の影響が、不眠症のカフェイン誘発モデルにおいて評価された。ラットは腹腔内注射で、25mg/kgの化合物(II)又は生理食塩水(対照)を一日一回、7日間処理された。8日目において、10mg/kgのカフェインが対照ラットの賦形薬(vehicle)と比較して、有意に入眠潜時(SOL)を延長した。化合物IIを前処理されたラットにおいて、カフェインは賦形薬(vehicle)と比較して、SOLを延長しなかった。従って、本発明の化合物は、睡眠障害の治療に有用である。
本発明の化合物を用いた、統合失調症の治療の影響が、社会的隔離で育てられたラット(ISO)において評価された。ラットの隔離飼育は、統合失調症で観察されるのと似た、驚愕反射のPPI(プレパルス抑制)の欠損、及び他の行動的及び神経化学的変化を誘導する非損傷操作(non−lesion manipulation)である。Weiss IC and Feldon J,Psychopharmacology,2001,156:305− 326。Harte MK,et al,Schizophr.Res.2006,81:210−211。Swerdlow NR et al.,Arch Gen Psych.December,2006,63:1325−1335。ラットは腹腔内注射で、25mg/kgの化合物(II)又は生理食塩水(対照)を一日一回、7日間処理された。ラットは社会的隔離がなされ、100ミリ秒の潜時を有する80dBのプレパルス及び110dBのパルスの強さで、驚愕反応のプレパルス抑制が測定された。PPI比はプレパルス無しで送達された刺激への反応の大きさに対するプレパルス有りで送達された刺激への反応の大きさの減少(%)として計算された。統計解析は、分散分析及び多重比較検定としてのMann−Whitney検定を用いて行われた。データはプレパルス抑制の百分率の平均±標準誤差として表4に示された。
本発明の化合物を用いた、てんかんの治療の影響が、ペンチレンテトラゾールによって誘発された発作を有するラットにおいて評価された。Loscher et al, Epilepsy Res 1991, 8:171−189.マウスは腹腔内注射で、10mg/kgの化合物(II)又は生理食塩水(対照)を一日一回、7日間処理された。ペンチレンテトラゾールは投与された。化合物IIでの治療は、対照と比較して有意に発作を減少させた。
Claims (6)
- 前記組成物が、単位用量形態あたり1〜1000mgの式(I)のコハク酸のモノコリン塩を含むことを特徴とする、請求項3に記載の医薬組成物。
- 前記組成物が、経口、経口腔粘膜、経舌下、経頬、経鼻、外用、非経口、眼内、筋肉内、皮下、静脈内、及び腹腔内投与から成る群から選ばれた経路により投与されることを特徴とする、請求項3に記載の医薬組成物。
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/RU2008/000720 WO2010062206A1 (en) | 2008-11-26 | 2008-11-26 | Choline salts of succinic acid for the treatment of depression, anxiety, schizophrenia, sleep disorder, and epilepsy |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2012509869A JP2012509869A (ja) | 2012-04-26 |
JP5408261B2 true JP5408261B2 (ja) | 2014-02-05 |
Family
ID=40847782
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2011537388A Expired - Fee Related JP5408261B2 (ja) | 2008-11-26 | 2008-11-26 | うつ病、不安、統合失調症、睡眠障害、及びてんかん治療のためのコハク酸のコリン塩 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8673977B2 (ja) |
EP (1) | EP2349246A1 (ja) |
JP (1) | JP5408261B2 (ja) |
KR (1) | KR101360569B1 (ja) |
CN (1) | CN102223883B (ja) |
EA (1) | EA019584B1 (ja) |
WO (1) | WO2010062206A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7367978B2 (ja) * | 2017-06-28 | 2023-10-24 | ミトコリン エルティーディー | 組成物 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5566512A (en) * | 1978-11-15 | 1980-05-20 | Massachusetts Inst Technology | Method and composition for treating difficulties by administration of choline or choline dissociating compound |
US5585118A (en) * | 1995-06-02 | 1996-12-17 | Brigham And Women's Hospital | Choline in the treatment of bipolar disorder |
ES2187115T3 (es) * | 1999-01-20 | 2003-05-16 | Nutricia Nv | Preparado para lactantes. |
NZ509803A (en) | 2000-02-09 | 2001-08-31 | Paul A | Treatment of fibromyalgia with ubiquinone 10 and succinic acid |
AU2000263274A1 (en) * | 2000-04-10 | 2001-10-23 | Olga Evgenievna Kolesova | Synergistic compositions containing choline base and succinic acid for insulin resistance and diabetes |
RU2228174C2 (ru) | 2000-04-10 | 2004-05-10 | Помыткин Игорь Анатольевич | Янтарнокислый бис(2-гидрокси-n,n,n-триметилэтанаминий) для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии |
US7585523B2 (en) * | 2002-08-27 | 2009-09-08 | Targeted Medical Pharma | Composition and method to augment and sustain neurotransmitter production |
US20060188470A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-08-24 | Livingston William H | PES 2000 plus folic acid |
RU2281765C1 (ru) | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ лечения церебральной ишемии |
RU2281766C1 (ru) * | 2005-03-04 | 2006-08-20 | Игорь Анатольевич Помыткин | Способ улучшения когнитивной функции |
JP2010535198A (ja) * | 2007-08-02 | 2010-11-18 | ブッダ バイオファーマ オイ リミテッド | コハク酸のコリン塩を含む鼻腔内投与用医薬品組成物 |
WO2009096807A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Igor Anatolievich Pomytkin | Pharmaceutical formulation comprising dicholine salt of succinic acid |
WO2010033045A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Igor Anatolievich Pomytkin | Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition |
-
2008
- 2008-11-26 EP EP08876267A patent/EP2349246A1/en not_active Withdrawn
- 2008-11-26 KR KR1020117011275A patent/KR101360569B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2008-11-26 EA EA201100826A patent/EA019584B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2008-11-26 US US13/129,739 patent/US8673977B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-26 JP JP2011537388A patent/JP5408261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-11-26 WO PCT/RU2008/000720 patent/WO2010062206A1/en active Application Filing
- 2008-11-26 CN CN200880132120XA patent/CN102223883B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2010062206A1 (en) | 2010-06-03 |
US20110237668A1 (en) | 2011-09-29 |
CN102223883A (zh) | 2011-10-19 |
CN102223883B (zh) | 2013-07-10 |
KR101360569B1 (ko) | 2014-02-10 |
EA019584B1 (ru) | 2014-04-30 |
KR20110097775A (ko) | 2011-08-31 |
EA201100826A1 (ru) | 2011-10-31 |
US8673977B2 (en) | 2014-03-18 |
EP2349246A1 (en) | 2011-08-03 |
JP2012509869A (ja) | 2012-04-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020505407A5 (ja) | ||
CN1496264A (zh) | 4-氟-n-(1,2-二氢化茚-2-基)苯甲酰胺及其作为药物的用途 | |
PT1804804E (pt) | Análogos de loxapina e métodos para a sua utilização | |
TWI694069B (zh) | 治療精神分裂症之醫藥調配物 | |
JP2017538676A (ja) | ミトコンドリア透過性遷移孔(mtPTP)の小分子阻害剤 | |
JP6666899B2 (ja) | Ang−(1−7)誘導体オリゴペプチド、ならびにそれを使用および作製するための方法 | |
ES2928684T3 (es) | Agente terapéutico para la fibrosis | |
JP2016529307A (ja) | アルツハイマー病の処置に使用するためのh3受容体アンタゴニスト | |
CN107648227A (zh) | 用于肌萎缩性侧索硬化症的治疗或病情进展抑制的药剂 | |
EP3931178A1 (en) | Compounds for prevention and treatment of post-operative cognitive dysfunction | |
JP2021525875A (ja) | 外傷性脳損傷を検出するための組成物および方法 | |
EP3787626A1 (en) | Phosphonamidates that are bcl family antagonists for use in clinical management of conditions caused or mediated by senescent cells and for treating cancer | |
JP5408261B2 (ja) | うつ病、不安、統合失調症、睡眠障害、及びてんかん治療のためのコハク酸のコリン塩 | |
TW201328695A (zh) | 用於治療代謝疾病及相關病症之單醯基甘油脂酶抑制劑 | |
CN109476686A (zh) | sGC刺激剂的磷前药 | |
TW202345854A (zh) | 治療肌肉萎縮性脊髓側索硬化症之方法及組合物 | |
RU2762280C2 (ru) | Новое лекарственное средство для лечения неалкогольного стеатогепатита и фиброза | |
ES2941628T3 (es) | Método de tratamiento de la fibrosis pulmonar idiopática | |
EP4205742A1 (en) | Composition for treating coronavirus-19 infection, comprising phenanthroindolizidine and phenanthroquinolizidine alkaloid derivative, optical isomer thereof, or pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient | |
KR20200019220A (ko) | 외상성 뇌 손상 및 이의 후유증에 대한 에피샤페롬 저해제 치료법 | |
US20130172346A1 (en) | Use of kynurenic acid amide derivatives for the treatment of huntington's disease | |
CA3056878C (en) | Phospholidines that are bcl family antagonists for use in clinical management of conditions caused or mediated by senescent cells and for treating cancer | |
CN107987042B (zh) | 一种含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪类化合物及其应用于医药 | |
JP5783910B2 (ja) | 小分子を用いるリン酸管理 | |
US20220265672A1 (en) | Use of aprepitant for treating alzheimer's disease |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110913 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130423 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130515 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20131008 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20131021 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |