RU2281766C1 - Способ улучшения когнитивной функции - Google Patents
Способ улучшения когнитивной функции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2281766C1 RU2281766C1 RU2005106089/14A RU2005106089A RU2281766C1 RU 2281766 C1 RU2281766 C1 RU 2281766C1 RU 2005106089/14 A RU2005106089/14 A RU 2005106089/14A RU 2005106089 A RU2005106089 A RU 2005106089A RU 2281766 C1 RU2281766 C1 RU 2281766C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cognitive function
- dementia
- trimethylaminium
- hydroxyethyl
- cognitive
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно, к способу улучшения когнитивной функции у млекопитающего, в том числе человека. Способ включает введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния]. Это позволяет улучшать различные когнитивные функции млекопитающих без развития побочных эффектов и, таким образом, улучшать качество жизни и социальную адаптацию у лиц, страдающих от их нарушения. 2 табл.
Description
Изобретение относится к области медицины и ветеринарии, а именно к способу улучшения когнитивной функции у млекопитающих, в том числе человека.
В настоящее время около 15% населения мира составляют лица пожилого и старческого возраста. Актуальной гериатрической проблемой является нарушение памяти и других когнитивных функций, таких как внимание, интеллект, способность к суждениям, мышление (планирование и организация), переработка информации, способность к обучению и речь. По данным эпидемиологических исследований, не менее 50% лиц старше 65 лет жалуются на повышенную забывчивость. Нормальные возрастные изменения когнитивных функций отмечаются уже после 50-60 лет и проявляют себя, в основном, в снижении способности к концентрации внимания и запоминанию, но не приводят к существенным затруднениям в повседневной деятельности. Особенно чувствительны к возрастному падению когнитивной функции лица с высоким уровнем образования, выполняющие интеллектуальную работу. В этом случае, неразличимое с точки зрения диагностических критериев падение когнитивной функции является причиной возможных социальных проблем.
Нарушения памяти и других когнитивных функций, которые оказывают клинически значимое влияние на поведение и повседневную активность пациентов, согласно определению Международной классификации болезней (10-й пересмотр) называются деменцией. Деменция - это синдром, возникающий вследствие заболевания мозга, обычно хронического или прогрессирующего, в котором существуют множественные нарушения когнитивных функций коры головного мозга, включая память, мышление, ориентацию, понимание, вычисление, способность к обучению, речь, а также суждение при ясном сознании. Нарушения когнитивных функций обычно сопровождаются и, иногда, предшествуют ухудшению социального поведения и мотивации. Известны: деменция, сопутствующая болезни Альцгеймера и другим нейродегенеративным заболеваниям (хорея Гентингтона, боковой амиотрофический склероз, болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви, и т.д.); сосудистая деменция, возникающая вследствие сосудистых заболеваний мозга, например, последствий инсульта, мульти-инфарктная деменция, и деменция, связанная с хронической церебральной ишемией; а также смешанная сосудисто-дегенеративная деменция. Деменция может быть связана с нейроинфекциями и демиелинизирующими заболеваниями, например, ВИЧ-ассоциированная деменция, губчатый энцефалит (болезнь Крейтцфельдта-Якоба), прогрессирующие панэнцефалиты (корь, краснуха), последствия менингоэнцефалитов, прогрессивный паралич, и рассеянный склероз. Кроме того, деменция может быть связана с метаболическими нарушениями, например, дефицитом фолиевой кислоты, витамина В 12; алкоголизмом и наркоманией; интоксикацией тяжелыми металлами и лекарственными препаратами; эндокринными нарушениями, например, гипотиреозом; черепно-мозговой травме, а также при других заболеваниях, прямо или опосредованно воздействующих на мозг. Деменция, сопутствующая болезни Альцгеймера, и сосудистая деменция составляют около 90% всех случаев деменции. Geldmacher DS et al., NEJM 335 (5): 330-336, 1996. Merck Manual of Diagnosis and Therapy, Sec. 14, Chapt. 171. Merck Manual of Geriatrics, Sect.5, Chapt. 40. Риск развития деменции прогрессивно увеличивается с возрастом. Так, в общей популяции лиц старше 65 лет частота встречаемости деменции составляет 3,0-7,7%, в то время как среди лиц 85 лет и старше этот показатель составляет 20-45%.
Патогенез нарушения когнитивной функции включает снижение метаболизма и потерю нейронов в структурах мозга, отвечающих за когнитивные функции, например, в коре головного мозга. В случае сосудистых деменций, связанных с церебральной ишемией, нарушения когнитивной функции вызваны гипоксией и патологическим действием возбуждающих аминокислот. В случае болезни Альцгеймера, нарушения когнитивной функции вызваны токсическим действием амилоида, накапливающегося в мозге. Lichtenthaler SF et al., J. Clin. Invest. 113: 1384-1387 (2004).
Нарушение когнитивных функций встречается не только у человека, но и у других млекопитающих, например, собак и, иногда, домашних кошек пожилого и старческого возраста. Эти нарушения известны как синдром когнитивной дисфункции у собак (cognitive dysfunction syndrome) или собачья болезнь Альцгеймера.
Таким образом, существует необходимость в безопасных и эффективных способах улучшения когнитивных функций как у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих от снижения когнитивных функций вследствие нормальных возрастных изменений, так и у лиц, страдающих от заболеваний головного мозга. Кроме того, существует необходимость в безопасных и эффективных способах улучшения когнитивных функций у других млекопитающих пожилого и старческого возраста, например, собак и домашних кошек.
Известны способы улучшения когнитивных функций, включающие введение ноотропных препаратов, активаторов метаболизма, сосудорасширяющих средств, холинергических средств, биогенных аминов и нейропептидов. Сосудорасширяющие средства и метаболические препараты эффективны в лечении нарушений когнитивных функций, вызванных ишемией церебральных сосудов, однако они неэффективны в лечении дисфункций, связанных с другими патологиями мозга, например, с действием нейротоксина амилоида при болезни Альцгеймера. Ноотропные средства (ноотропил) имеют ограничения для использования при болезни Альцгеймера, т.к. вызывают нежелательное повышение концентрации стероидов, связанное с активацией периферической эндокринной системы. Все средства, за исключением метаболических, имеют серьезные противопоказания и побочные эффекты, например, гепатотоксичность.
Задачей изобретения является создание эффективного способа улучшения когнитивной функции без побочных эффектов и осложнений.
Патент РФ 2228174 раскрывает применение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] для лечения инсулиновой резистентности, сахарного диабета, гиперлипидемии и дислипидемии. Однако способность бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] улучшать когнитивную функцию или лечить нарушения когнитивной функции не известна из уровня техники.
Нами обнаружено, что введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] млекопитающим позволяет улучшить когнитивные функции.
Сущность изобретения состоит в том, что в способе улучшения когнитивной функции у млекопитающего, нуждающегося в этом, вводят янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний].
Примеры когнитивных функций включают внимание, память, способность к обучению, способность к суждениям, мышление (планирование и организация) и речь. Предпочтительно, улучшаемыми когнитивными функциями в способе настоящего изобретения являются внимание, память или способность к обучению.
В способе улучшения когнитивной функции, указанная когнитивная функция может входить в состав синдрома деменции. Деменция может сопутствовать заболеваниям, для которых связь деменции и заболевания хорошо известна из уровня техники.
Примеры таких заболеваний включают нейродегенеративные заболевания (болезнь Альцгеймера, боковой амиотрофический синдром, хорея Гентингтона, болезнь Паркинсона, и деменция с тельцами Леви); сосудистые заболевания головного мозга (последствий инсульта, мульти-инфарктная деменция и деменция, связанная с хронической церебральной ишемией, дисциркуляторной энцефалопатией); смешанные сосудисто-дегенеративные деменции; нейроинфекции и демиелинизирующие заболевания (ВИЧ-ассоциированная деменция, губчатый энцефалит, прогрессирующие панэнцефалиты, последствия менингоэнцефалитов, прогрессивный паралич, и рассеянный склероз); метаболический дефицит (дефицит фолиевой кислоты и витамина В 12); черепно-мозговую травму; алкоголизм и наркоманию.
Примеры млекопитающих, нуждающихся в улучшении когнитивной функции, включают как человека, так и животных, например, домашних кошек или собак, страдающих от возрастных изменений когнитивных функций, и деменций.
В способе улучшения когнитивной функции, янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний] может быть введен млекопитающему в различных дозированных формах, включая таблетки, капсулы, леденцы, порошки, распыляемые растворы, аэрозоли, водные растворы, эликсиры, сиропы, и инъекции. Предпочтительно, янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний] вводится в дозах 1-50 мг/кг веса тела млекопитающего.
Используя настоящее изобретение, через улучшения когнитивной функции становится возможным улучшить качество жизни у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих от возрастных изменений когнитивных функций, а также уменьшить социальную дезадаптацию у лиц, страдающих от деменций.
Следующие примеры демонстрируют изобретение.
Пример 1.
Введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] улучшает когнитивные функции у крыс с хронической ишемией мозга.
Эффект улучшения когнитивных функций при введении янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] оценивали на модели крыс с хронической ишемией мозга, вызванной перевязкой сонных артерий. Эта модель соответствует нарушению когнитивных функций при деменциях сосудистого характера.
Перевязка сонных артерий была выполнена у крыс самцов Вистар за 3 часа до первой инъекции. Далее, крысам в течение семи дней вводили и.п. инъекции физ. р-ра (контроль), 1 мг/кг или 50 мг/кг янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния]. На 8 день с момента перевязки, эффект лечения оценивали в тесте пассивного избегания. Изменение времени задержки входа в шоковый отсек до шока и после шока (через 24 часа) характеризует изменения в обучаемости и памяти. Уровень задержки в ложно-оперированных крысах без ишемии был 9,3±2,5 сек до шока и 104,2±22,9 сек 24 часа после шока. Данные представлены в таблице 1 в сек как среднее ± стандартное отклонение (n=8) времени задержки. Статистически значимые отличия результатов оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
Таблица 1 | ||
Лечение | Время задержки, сек | |
До шока | 24 часа после шока | |
Физ. раствор (контроль) | 29,0±10,9 | 30,7±13,1 |
Янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний], 1 мг/кг | 13,5±4,3* | 99,3±24,5* |
Янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний], 50 мг/кг | 27,7±13,1 | 53,3±16,3* |
*Достоверно отличается от контроля (р<0.05) |
Таким образом, введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] в крыс с хронической церебральной ишемией достоверно улучшает когнитивные функции по сравнению с контролем и сохраняет их на уровне, близком к наблюдаемому у крыс без ишемии.
Пример 2.
Введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] улучшает когнитивные функции у крыс с нейродегенерацией, вызванной введением амилоида.
Эффект улучшения когнитивных функций при введении янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] оценивали на модели крыс с нейродегенерацией, вызванной введением амилоида. Эта модель соответствует нарушению когнитивных функций при болезни Альцгеймера.
Бета-амилоид, фрагмент 25-35 (А-бета 25-35), вводили в головной мозг крыс самцов Вистар в nucleus basalis magnocellularis (NBM), чтобы вызвать нарушения когнитивных функций, аналогично наблюдаемым при болезни Альцгеймера, как описано ранее. Harkany Т et al., Behav Brain Res. 1998 90 (2): 133-45. Harkany T et al., Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1999 23 (6): 963-1008.
А-бета 25-35 вводили билатерально в NBM взрослых крыс самцов Вистар в дозе 2 мкг на каждую сторону. Физ. раствор (контроль) или янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний] в дозах 1 и 50 мг/кг вводили интраперитонеально в течение 7 дней, начиная с 16 дня после введения А-бета 25-35. Изменения когнитивных функций (память и обучение) оценивали по поведению крыс в Y-образном лабиринте. Общее число посещенных отсеков и число повторных визитов в тот же самый отсек оценивалось в 5-минутном тесте. Общее число визитов у практически здоровых ложно-оперированных крыс без введения А-бета 25-35 было 2,71±0,29, число повторных визитов в тот же самый отсек лабиринта 0,29±0,18. Данные представлены в таблице 2 как среднее ± стандартное отклонение (n=8) общего числа визитов и числа повторных визитов в тот же самый отсек лабиринта у леченых крыс. Статистически значимые отличия результатов оценивали с помощью t-критерия Стьюдента.
Таблица 2 | ||
Лечение | Число визитов | |
Общее | Повторные визиты | |
Физ. раствор (контроль) | 1,67±0,23 | 1,50±0,5 |
Янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний], 1 мг/кг | 3,00±0,41* | 0,65±0,24* |
Янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний], 50 мг/кг | 2,55±0,33* | 0,75± 0,29* |
*Достоверно отличается от контроля (р<0.05) |
Таким образом, введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] достоверно улучшает когнитивные функции у крыс с нейродегенерацией, вызванной введением амилоида по сравнению с контролем, и сохраняет их на уровне, близком к наблюдаемому у практически здоровых крыс.
Пример 3.
Введение янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] улучшает когнитивные функции у человека.
Эффект улучшения когнитивных функций у человека при введении янтарнокислого бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиния] (ЯТМА) оценивали в тесте MAT (mental arithmetic test). Мужчина 48 лет, мужчина 42 лет и женщина 44 лет в течение 5 мин выполняли арифметические вычисления в уме, состоящие из последовательных вычитаний двухзначных чисел из шестизначных так быстро, как только возможно. Среднее число правильных вычислений было принято за индекс когнитивной функции (100%). Далее, указанные лица принимали ЯТМА в течение 3 дней однократно в количестве 100 мг/день в виде 5% водного раствора, рассасываемого во рту. На 4-й день проводили повторный тест МАТ. Среднее число правильных вычислений после приема ЯТМА было 124±15% против 100±11% до приема ЯТМА. Таким образом, введение ЯТМА улучшает когнитивные функции у человека.
Claims (1)
- Способ улучшения когнитивной функции, отличающийся тем, что в млекопитающего, нуждающегося в этом, вводят янтарнокислый бис[(2-гидроксиэтил)-N,N,N-триметиламиний].
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005106089/14A RU2281766C1 (ru) | 2005-03-04 | 2005-03-04 | Способ улучшения когнитивной функции |
US11/338,169 US7666908B2 (en) | 2005-03-04 | 2006-01-24 | Method for enhancing cognitive function |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU2005106089/14A RU2281766C1 (ru) | 2005-03-04 | 2005-03-04 | Способ улучшения когнитивной функции |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2281766C1 true RU2281766C1 (ru) | 2006-08-20 |
Family
ID=36944900
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2005106089/14A RU2281766C1 (ru) | 2005-03-04 | 2005-03-04 | Способ улучшения когнитивной функции |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7666908B2 (ru) |
RU (1) | RU2281766C1 (ru) |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2461377C2 (ru) * | 2007-07-12 | 2012-09-20 | Эйкьюмен Фамэсьютиклз, Инк. | Способ улучшения когнитивной функции (варианты) |
US8673977B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-03-18 | Igor Anatolievich Pomytkin | Choline salts of succinic acid for the treatment of depression, anxiety, schizophrenia, sleep disorder, and epilepsy |
US8962677B2 (en) | 2007-07-12 | 2015-02-24 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of restoring cognitive ability using non-peptidic compounds |
US9006283B2 (en) | 2007-07-12 | 2015-04-14 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying amyloid β oligomers using non-peptidic compounds |
RU2619855C1 (ru) * | 2016-09-27 | 2017-05-18 | Боровиков Виталий Эдуардович | Интраназальная фармацевтическая композиция на основе инсулина |
RU2672728C1 (ru) * | 2017-09-19 | 2018-11-19 | Игорь Анатольевич Помыткин | Холиновые соли фумаровой кислоты |
WO2020071935A1 (ru) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Игорь Анатольевич Помыткин | Холиновые соли фумаровой кислоты |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20110098309A1 (en) * | 2007-07-12 | 2011-04-28 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of inhibiting the formation of amyloid-beta diffusable ligands using acylhydrazide compounds |
KR20100031763A (ko) * | 2007-08-02 | 2010-03-24 | 부다 바이오파마 오와이 리미티드 | 숙신산을 포함하는 비강내 투여용 약학 조성물 및 이를 이용한 예방 치료방법 |
WO2009022933A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-19 | Buddha Biopharma Oy Ltd | Pharmaceutical compositions for intranasal administration comprising choline salts of succinic acid |
WO2009022932A1 (en) * | 2007-08-02 | 2009-02-19 | Buddha Biopharma Oy Ltd | Pharmaceutical compositions comprising monocholine succinate salts |
WO2009025571A1 (en) * | 2007-08-15 | 2009-02-26 | Buddha Biopharma Oy Ltd | Sublingual or buccal pharmaceutical compositions comprising succinic acid for treating alzheimer's disease |
WO2009096807A1 (en) * | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Igor Anatolievich Pomytkin | Pharmaceutical formulation comprising dicholine salt of succinic acid |
WO2010033045A1 (en) * | 2008-09-16 | 2010-03-25 | Igor Anatolievich Pomytkin | Compositions and methods for prevention or treatment of beta amyloid deposition |
US9265458B2 (en) | 2012-12-04 | 2016-02-23 | Sync-Think, Inc. | Application of smooth pursuit cognitive testing paradigms to clinical drug development |
US9380976B2 (en) | 2013-03-11 | 2016-07-05 | Sync-Think, Inc. | Optical neuroinformatics |
US20150374745A1 (en) * | 2014-06-30 | 2015-12-31 | Mitochondrial Substrate Invention Limited | Nutrients solutions for enhancement of cognitive function |
CN110869001B (zh) * | 2017-06-28 | 2024-05-24 | 米拓克兰有限公司 | 组合物 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7803842B2 (en) * | 2004-06-08 | 2010-09-28 | Hass Patel | Choline esters useful for the treatment of cognitive dysfunctions and enhancement of memory, learning and cognition |
-
2005
- 2005-03-04 RU RU2005106089/14A patent/RU2281766C1/ru active
-
2006
- 2006-01-24 US US11/338,169 patent/US7666908B2/en active Active
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
Болезни нервной системы, руководство под ред. Н.Н.Яхно и др., М., Медицина, 1995, т.2, с.230-231. * |
ВАИЗОВ В.Х. Церебропротекторные эффекты нового антигипоксанта янтарнокислого аммония при экспериментальной ишемии мозга, автореф. дисс. к.м.н., Томск, 1995, с.3-20. КАРЛОВ В.А. Терапия нервных болезней, М., 1996, с.227-230. * |
Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2461377C2 (ru) * | 2007-07-12 | 2012-09-20 | Эйкьюмен Фамэсьютиклз, Инк. | Способ улучшения когнитивной функции (варианты) |
US8962677B2 (en) | 2007-07-12 | 2015-02-24 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of restoring cognitive ability using non-peptidic compounds |
US9006283B2 (en) | 2007-07-12 | 2015-04-14 | Acumen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying amyloid β oligomers using non-peptidic compounds |
US8673977B2 (en) | 2008-11-26 | 2014-03-18 | Igor Anatolievich Pomytkin | Choline salts of succinic acid for the treatment of depression, anxiety, schizophrenia, sleep disorder, and epilepsy |
RU2619855C1 (ru) * | 2016-09-27 | 2017-05-18 | Боровиков Виталий Эдуардович | Интраназальная фармацевтическая композиция на основе инсулина |
RU2672728C1 (ru) * | 2017-09-19 | 2018-11-19 | Игорь Анатольевич Помыткин | Холиновые соли фумаровой кислоты |
WO2020071935A1 (ru) * | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Игорь Анатольевич Помыткин | Холиновые соли фумаровой кислоты |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US7666908B2 (en) | 2010-02-23 |
US20060199862A1 (en) | 2006-09-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2281766C1 (ru) | Способ улучшения когнитивной функции | |
US11413308B2 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
Tateishi | Subacute myelo‐optico‐neuropathy: Clioquinol intoxication in humans and animals | |
Bartzokis | Brain Myelination in Prevalent Neuropsychiatry Developmental Disorders: Primary and Comorbid Addiction | |
Cotzias | Metabolic modification of some neurologic disorders | |
AU2019306477A1 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
RU2338542C1 (ru) | Применение воды с пониженным содержанием дейтерия для приготовления средств лечения нейродегенеративных заболеваний и улучшения когнитивной функции | |
Highab et al. | Effect of Lead poisoning and antidepressant drug on the cerebral cortex of the Wistar rats | |
Yokel | Aluminum exposure produces learning and memory deficits: A model of Alzheimer’s disease | |
Chu et al. | Electrolytic lesions of the bilateral ventrolateral orbital cortex not only directly reduce depression-like behavior but also decreased desperate behavior induced by chronic unpredicted mild stress in rats | |
Uzbayº et al. | Effects of flumazenil on ethanol withdrawal syndrome in rats | |
Alghadeer | The efficacy of different oral magnesium supplements for migraine prevention: a literature review | |
Kitaguchi et al. | Removal of blood amyloid as a therapeutic strategy for Alzheimer’s disease: the influence of smoking and nicotine | |
AU2018257921B2 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
Akbari et al. | Aerobic exercise is a feasible intervention for delaying disease progression in Alzheimer’s disease | |
CN110464834B (zh) | 铜蓝蛋白联合多奈哌齐的应用 | |
Altunkaynak et al. | Effects of Methylphenidate and Atomoxetine on Development of the Brain | |
NZ758615B2 (en) | Dosing regimen for treatment of cognitive and motor impairments with blood plasma and blood plasma products | |
Zhang | Susceptibility Priming in a Mouse Model of Social Defeat Stress: Studies of Pharmacological Mitigation | |
Learning | ROBERT A. YOKEL | |
WO2023227881A1 (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
ARTHUR et al. | Anticoagulant Therapy | |
Essman et al. | Stimulants | |
UA125306U (uk) | Спосіб корекції когнітивних дисфункцій в експерименті | |
Screen et al. | The Effects of Drugs on the Brain |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20081014 |