JP5400878B2 - Gタンパク質共役受容体を調節するための化合物および方法 - Google Patents
Gタンパク質共役受容体を調節するための化合物および方法 Download PDFInfo
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Description
本願は、米国仮特許出願第61/075,094号(2008年6月24日出願)の35U.S.C.§119(e)に基づく優先権の利益を主張しており、その記載内容は、出典明示によりその全体として本明細書の一部を構成するものとする。
本発明は、化合物、かかる化合物を含む医薬組成物、およびGタンパク質共役受容体関連または媒介の疾患または障害を治療または予防するためのかかる化合物の使用方法に関する。
nは、0、1、2、3および4から選択され;
Aは、
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルである);
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
R2は、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11、−X2OX3R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、各々独立して、C1-4アルキルであり、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ(その結果、合わせた縮合二環式基はキノリニルとなる);ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される構造式を有するかかる化合物およびその医薬上許容される塩、医薬上許容される溶媒和物(例えば、水和物)、N−オキシド誘導体、プロドラッグ誘導体、保護誘導体、個々の異性体および異性体混合物を提供する。
nは、0、1、2、3および4から選択され;
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルであり;
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
各R2は、独立して、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11、−X2OX3R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、各々独立して、C1-4アルキルであり、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ;ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩である。
(Z)−4−(4−(3−シアノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−5−メチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−フルオロフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2,5−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−フェノキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−N−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデン)−4−(2H−テトラゾール−5−イル)アニリン、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2,3−ジフルオロ安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2−フルオロ安息香酸、
(Z)−2−ブロモ−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−フェニル−3−プロピルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−イソプロピル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−ヒドロキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−ブロモ−5−ヒドロキシフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(2−メトキシエトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−(シクロプロピルメチル)−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−sec−ブチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−フェニル−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2,3,5,6−テトラフルオロ安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−(ベンジルオキシ)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2,6−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(ナフタレン−1−イル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(ナフタレン−2−イル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−アミノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−ニトロフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(メチルアミノ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−ヒドロキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−シアノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
3−[3−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]安息香酸、
4−(3−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)安息香酸、
3−(3−(3−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)安息香酸、
3−(1−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)安息香酸、
3−(4−(4−メトキシフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(5−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−3−イル)安息香酸、
3−(4−p−トリル−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(4−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(4−クロロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(2−フルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(2,4−ジフルオロフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(4−(4−ブロモフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)安息香酸、
3−(1−(4−イソプロピルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)安息香酸、
3−(4−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−5−メトキシ安息香酸、
3−(4−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−5−フルオロ安息香酸、
3−(1−(2−フルオロ−4−メチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル)安息香酸、
5−(4−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−2−フルオロ安息香酸
および
3−(4−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル)−4−フルオロ安息香酸
から選択される化合物である。
本明細書で使用される場合、用語「アルケニル」または「アルケン」とは、少なくとも1つの炭素−炭素二重結合を有する部分的に不飽和の分枝鎖または直鎖炭化水素をいう。二重結合のまわりに配向された原子は、シス(Z)またはトランス(E)立体配座のものである。ある実施態様では、アルケニル基またはアルケン基は置換されていてもよい。本明細書で使用される場合、用語「C2〜C3アルケニル」、「C2〜C4アルケニル」、「C2〜C5アルケニル」、「C2〜C6アルケニル」、「C2〜C7アルケニル」、および「C2〜C8アルケニル」とは、少なくとも2個、最大でそれぞれ3、4、5、6、7または8個の炭素原子を含有するアルケニル基をいう。本明細書で使用される場合、アルケニル基の非限定的な例としては、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニルおよびデセニルなどが挙げられる。本明細書で使用される場合、用語「C2〜C3アルケン」、「C2〜C4アルケン」、「C2〜C5アルケン」、「C2〜C6アルケン」、「C2〜C7アルケン」、および「C2〜C8アルケン」とは、少なくとも2個、最大でそれぞれ3、4、5、6、7または8個の炭素原子を含有するアルケン基をいう。アルケン基の非限定的な例としては、本明細書で使用される場合、エテン、プロペン、ブテン、ペンテン、ヘキセン、ヘプテン、オクテン、ノネンおよびデセンなどが挙げられる。
本発明は、Gタンパク質共役受容体(GPCR)のモジュレーターである化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体を提供する。ある実施態様では、該化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体は、Gタンパク質共役受容体のアゴニストである。ある実施態様では、該化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体は、Gタンパク質共役受容体120(GPR120)のモジュレーターである。ある実施態様では、該化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体は、Gタンパク質共役受容体120(GPR120)のアゴニストである。
nは、0、1、2、3および4から選択され;
Aは、
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルである);
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
R2は、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキルおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ(その結果、合わせた縮合二官式基はキノリニルとなる);ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩である。
nは、0、1、2、3および4から選択され;
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルであり;
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
各R2は、独立して、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11、−X2OX3R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、各々独立して、C1-4アルキルであり、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ;ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される構造を有する化合物またはその医薬上許容される塩である。
式(I)で示される化合物の一般的な製造方法は、下記実施例に記載される。記載される反応において、反応性官能基、例えば、ヒドロキシル、アミノ、イミノ、チオまたはカルボキシ基は、これらが最終生成物において望まれる場合、保護されて、反応におけるそれらの望ましくない関与を回避することができる。標準的なプラクティス(例えば、一例に過ぎないが、T.W. Greene and P. G. M. Wuts in “Protective Groups in Organic Chemistry,” John Wiley and Sons, 1991を参照)に従って慣用の保護基を用いることができる。
(a)所望により本発明の化合物を医薬上許容される塩に変換させること;
(b)所望により本発明の化合物の塩形態を非塩形態に変換すること;
(c)所望により本発明の化合物の酸化されていない形態を医薬上許容されるN−オキシドに変換すること;
(d)所望により本発明の化合物のN−オキシド形態をその酸化されていない形態に変換すること;
(e)所望により本発明の化合物の個々の異性体を異性体混合物から分割すること;
(f)所望により本発明の非誘導体化化合物を医薬上許容されるプロドラッグ誘導体に変換すること;および
(g)所望により本発明の化合物のプロドラッグ誘導体をその非誘導体化形態に変換すること
によって製造される。
Gタンパク質共役受容体120(GPR120)は、腸において豊富に発現され、不飽和長鎖遊離脂肪酸(FFA)に対して受容体として機能する、オーファンGタンパク質共役受容体である。FFAによるGPR120の刺激は、グルカゴン様ペプチド−1(GLP−1)の分泌を促進し、血中インスリンを増加させ、細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)カスケードを活性化させることが報告されている。末梢性では、GLP−1は腸運動性に影響を及ぼし、胃酸およびグルカゴン分泌を阻害する。中枢神経系においては、GLP−1は満腹を誘発し、体重増加を抑制する。膵臓においては、GLP−1は、グルコース刺激インスリン分泌の増加に加えて、インスリン分泌β細胞塊の拡張を誘発する。Hirasawa A, Tsumaya K, Awaji T, Katsuma S, Adachi T, Yamada M, Sugimoto Y, Miyazaki S, Tsujimoto G., 'Free fatty acids regulate gut incretin glucagon-like peptide-1 secretion through GPR120, Nat Med. 2005 Jan; 11(1): 90-4;Briscoe CP, Peat AJ, McKeown SC, Corbett DF, Goetz AS, Littleton TR, McCoy DC, Kenakin TP, Andrews JL, Ammala C, Fornwald JA, Ignar DM, Jenkinson S., Pharmacological regulation of insulin secretion in MIN6 cells through the fatty acid receptor GPR40: identification of agonist and antagonist small molecules, Br J Pharmacol. 2006 Jul; 148(5): 619-28;Katsuma S, Hatae N, Yano T, Ruike Y, Kimura M, Hirasawa A, Tsujimoto G., Free fatty acids inhibit serum deprivation-induced apoptosis through GPR120 in a murine enteroendocrine cell line STC-1, J. Biol Chem. 2005 May 20; 280(20): 19507-15;Gotoh C, Hong YH, Iga T, Hishikawa D, Suzuki Y, Song SH, Choi KC, Adachi T,Hirasawa A, Tsujimoto G, Sasaki S, Roh SG., The regulation of adipogenesis through GPR120, Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 9; 354(2): 591-7;Rayasam GV, Tulasi VK, Davis JA, Bansal VS., Fatty acid receptors as new therapeutic targets for diabetes, Expert Opin Ther Targets. 2007 May; 11(5): 661-71;Tanaka T, Katsuma S, Adachi T, Koshimizu TA, Hirasawa A, Tsujimoto G., Free fatty acids induce cholecystokinin secretion through GPR120, Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2007 Oct 31, and Matsumura S, Mizushige T, Yoneda T, Iwanaga T, Tsuzuki S, Inoue K, Fushiki T., GPR expression in the rat taste bud relating to fatty acid sensing, Biomed Res. 2007 Feb; 28(1): 49-55 を参照。
本発明の式(I)で示される化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体、医薬組成物、ならびに併用療法は、Gタンパク質共役受容体のモジュレーターであり、Gタンパク質共役受容体関連または媒介の疾患および/または障害の治療および/または予防に使用される。本発明の式(I)で示される化合物、その医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体、医薬組成物、ならびに併用療法は、Gタンパク質共役受容体120のモジュレーターであり、Gタンパク質共役受容体120関連または媒介の疾患および/または障害の治療および/または予防に使用される。該疾患および/または障害としては、本明細書に記載のものが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
本発明の式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグおよび異性体の治療用途について、かかる化合物は、その治療上有効量が、単独でまたは医薬組成物の一部として投与される。したがって、少なくとも1つの式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグもしくは異性体、および1種類以上の医薬上許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬組成物が提供される。さらに、かかる化合物および組成物は、単一で、または1種類以上のさらなる治療剤と組み合わせて投与される。式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグもしくは異性体、および少なくとも1つの式(I)で示される化合物またはその医薬上許容される塩、溶媒和物、N−オキシド、プロドラッグもしくは異性体を含有する医薬組成物の投与経路としては、経口投与、硝子体内投与、直腸投与、非経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、筋肉内投与、吸入、経粘膜投与、肺投与、腸管投与、皮下投与、髄内投与、クモ膜下腔内投与、直接脳室内投与、鼻腔内投与、局所投与、眼科投与または耳投与が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含有する医薬組成物は、分離している投与剤形として経口投与され、かかる投与剤形としては、カプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュアブル剤、散剤、丸剤、糖衣錠、顆粒剤、液剤、ゲル剤、シロップ剤、風味付シロップ剤、エリキシル剤、スラリー剤、水性もしくは非水性液体中溶液または懸濁液、食用フォーム剤もしくはホイップ剤、および水中油型液体エマルションもしくは油中水型液体エマルションが挙げられるが、これらに限定されるものではない。少なくとも1つの式(I)で示される化合物の経口投与に使用されるカプセル剤、ゼラチンカプセル剤、カプレット剤、錠剤、チュアブル剤、散剤または顆粒剤は、慣用の製薬技術を用いて、少なくとも1つの式(I)で示される化合物(活性成分)を少なくとも1種類の賦形剤と一緒に混合することにより調製される。本明細書に記載の経口投与剤形において使用される賦形剤の非限定的な例としては、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、吸収剤、着色剤、フレーバー剤、保存剤および甘味剤が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含有する医薬組成物は、皮下、静脈内(ボーラス注射を含む)、筋肉内、および動脈内を包含するがこれらに限定されるものではない種々の経路により非経口投与される。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含有する医薬組成物は、経皮投与される。該経皮投与形態としては、式(I)で示される化合物の所望量の浸透を可能にする一定期間、皮膚または傷に適用される「リザーバー型」または「マトリックス型」パッチ剤が挙げられる。一例に過ぎないが、該経皮デバイスは、バッキング材、化合物を任意であるが担体と一緒に収容しているリザーバー、任意であるが長時間にわたって制御された予め決められた速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための速度制御バリヤー、およびデバイスを皮膚へ固定する手段を含む絆創膏の形態である。他の実施態様では、マトリックス経皮製剤が使用される。ある実施態様では、経皮投与は、式(I)で示される化合物の制御された量の継続的な注入をもたらすために使用され、一方、他の実施態様では、経皮投与は、式(I)で示される化合物の制御された量の不連続的な注入をもたらすために使用される。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物は、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含有する、ローション剤、ゲル剤、軟膏剤、液剤、乳剤、水性溶液剤、懸濁剤またはクリーム剤の剤形の医薬組成物の皮膚または眼への局所適用により投与される。皮膚への局所適用に好適な製剤は、水性溶液剤、軟膏剤、クリーム剤またはゲル剤であり、一方、眼科投与用の製剤は、水性溶液剤である。該製剤は、所望により、可溶化剤、安定剤、浸透圧増強剤、緩衝剤および保存剤を含有する。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含有する医薬組成物は、吸入により投与される。吸入投与のための投与剤形は、エアゾール剤または乾燥散剤として製剤化される。吸入投与のためのエアゾール製剤は、少なくとも1つの式(I)で示される化合物の医薬上許容される水性または非水性溶媒中溶液または微細懸濁液を含む。さらに、該医薬組成物は、所望により、ラクトース、グルコース、トレハロース、マンニトールまたはデンプンのような粉末基剤、および任意ではあるがL−ロイシンまたは別のアミノ酸のような性能変更剤、および/またはステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムのようなステアリン酸の金属塩を含む。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含む医薬組成物は、坐剤、浣腸剤、維持浣腸軟膏剤、クリーム剤、直腸フォーム剤または直腸ゲル剤の剤形で直腸投与される。ある実施態様では、該坐剤は、脂肪エマルションまたは懸濁剤、カカオバターまたは他のグリセリドから調製される。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含む医薬組成物は、デポー製剤として製剤化される。該長時間作用型製剤は、埋め込み(例えば、皮下または筋肉内)または筋肉注射により投与される。ある実施態様では、該製剤は、高分子または疎水性物質(例えば、許容される油中の乳化剤として)またはイオン交換樹脂、または難溶性誘導体、例えば、難溶性塩を含む。
ある実施態様では、本発明の式(I)で示される化合物または医薬組成物は、眼へ眼科投与される。眼への投与は、一般的に、薬剤と角膜との直接接触をもたらし、投与した薬剤の少なくとも一部が角膜を通過する。ある実施態様では、該式(I)で示される化合物または医薬組成物は、約2時間〜約24時間の眼中有効滞留時間を有する。ある実施態様では、該式(I)で示される化合物または医薬組成物は、約4時間〜約24時間の眼中有効滞留時間を有する。ある実施態様では、該式(I)で示される化合物または医薬組成物は、約6時間〜約24時間の眼中有効滞留時間を有する。
ある実施態様では、少なくとも1つの式(I)で示される化合物を含む医薬組成物は、点耳剤として局所投与される。該製剤は、所望により可溶化剤、安定剤、浸透圧増強剤、緩衝剤および保存剤を含有する水性溶液である。
本発明の式(I)で示される化合物は、本明細書に記載の投与経路のいずれかにより、その治療上有効量が単独でまたは1種類以上の治療薬と組み合わせて投与される。ある実施態様では、式(I)で示される化合物は、固定医薬組成物中で他の治療剤と混合されるか、または、他の治療剤の前、同時、または後に、別々に投与される。
本発明は、a)式I(式(Ia)、(Ib)、(Ic)または(Id))で示される化合物を遊離形態または医薬上許容される塩形態で含む第1の薬剤、およびb)少なくとも1つの共治療薬を含む、医薬的組み合わせのキットを提供する。ある実施態様では、該キットは、さらに、医薬組成物の投与についての説明書を含む。
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸
3−[3−(4−メトキシフェニル)−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル]安息香酸
3−[3−(4−エチルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−1−イル]安息香酸
3−[1−(4−イソプロピルフェニル)−1H−1,2,3−トリアゾール−4−イル]安息香酸
下記アッセイに従って、またはEP1688138に記載のもの(該アッセイ方法について出典明示により本明細書の一部を構成するものとする)のような当該技術分野で公知の方法を使用して、Gタンパク質共役受容体120(GPR120)を調節する化合物の適性を試験する。
ヒトGPR120安定細胞株をHEK293細胞で産生した。GPR120(受入番号BC101175)をプロミスカスGタンパク質、Gα16と融合させる。製造者の使用説明書に従ってFugene6を使用して発現プラスミドをHEK293細胞にトランスフェクトする。薬剤選択後に安定細胞株を産生する。
FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー、Molecular Devices)アッセイを行って、GPR120発現細胞におけるアゴニスト誘発カルシウム動員を測定する。FLIPRアッセイ前日に、HEK293−GPR120−Ga16細胞を、ポリ−D−リジン被覆黒色壁透明底384ウェルプレート(Falcon)に、1%のFBSを添加したDMEM 40μl中、25,000細胞/ウェルで播く。該細胞を加湿インキュベーター中にて37℃で一夜インキュベートする。FLIPRアッセイ当日に培地を吸引する。細胞を、Fluo−4 NM染料(Invitrogen cat# F36205)を含有する50μl/ウェルのアッセイバッファー(HBSS、20mM HEPES、2.5mMプロベネシド、pH7.4)と一緒に37℃で45分間インキュベートし、次いで、室温で30分間平衡化する。化合物をDMSOに溶解し、アッセイバッファーで所望の濃度に希釈する。FLIPR装置にて化合物(12.5μl/ウェル)の添加直後に蛍光出力を測定する。
遊離形態または医薬上許容される塩形態の式(I)で示される種々の化合物は、例えば本明細書に記載のインビトロ試験によって示されるような、薬理学的性質を示す。これらの実験におけるEC50値は、基底応答と最大応答の中間で応答を誘発する当該試験化合物の濃度である。ある実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜5μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜4μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜3μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜2μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜1μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜0.5μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜0.25μMのEC50値を有する。他の実施例では、式(I)で示される化合物は、0.001μM〜0.1μMのEC50値を有する。
Claims (11)
- 式(I):
nは、0、1、2、3および4から選択され;
Aは、
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルである);
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
R2は、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11、−X2OX3R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、各々独立して、C1-4アルキルであり、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ;ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される化合物またはその医薬上許容される塩。 - 式(I)で示される化合物が式(Ia):
nは、0、1、2、3および4から選択され;
R8は、Hであるか、または、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよいC1-4アルキルおよびフェニルから選択され;
R9は、C1-6アルキル、ハロ置換C1-4アルキルおよび−X1R10から選択され;ここで、X1は、結合またはC1-4アルキレンであり;R10は、C3-8シクロアルキルであり;
R1は、−COOH、−SO3Hおよびテトラゾリルから選択され;
各R2は、独立して、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから選択され;
R3、R4、R5、R6またはR7は、独立して、H、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、ハロ置換C1-4アルコキシ、X2OR11、−X2NR12R13、−X2R11、−X2OX3R11および−X2OX3OR11から選択され;ここで、X2は、結合およびC1-4アルキレンから選択され;X3は、C1-4アルキレンであり;R11は、ハロ、シアノ、ヒドロキシル、ニトロ、アミノ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい、C1-6アルキル、ヘテロアリールおよびアリールから選択され;R12およびR13は、独立して、HおよびC1-6アルキルから選択されるか;または
R3とR4、またはR5とR6は、各々独立して、C1-4アルキルであり、それらが結合している炭素原子と一緒になってフェニル環を形成することができ;ここで、R3とR4またはR5とR6を合わせたフェニルは、シアノ、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロ、C1-4アルキル、ハロ置換C1-4アルキル、C1-4アルコキシおよびハロ置換C1-4アルコキシから独立して選択される1〜3個の基で置換されていてもよい]
で示される構造を有する、請求項1記載の化合物またはその医薬上許容される塩。 - R8がHまたはC1-4アルキルである、請求項2記載の化合物。
- 各R2が独立してハロである、請求項3記載の化合物。
- 各R2が独立してフルオロおよびブロモから選択される、請求項4記載の化合物。
- (Z)−4−(4−(3−シアノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3,5−ビス(トリフルオロメチル)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−5−メチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−フルオロフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2,5−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−フェノキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−N−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデン)−4−(2H−テトラゾール−5−イル)アニリン、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2,3−ジフルオロ安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(トリフルオロメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2−フルオロ安息香酸、
(Z)−2−ブロモ−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−フェニル−3−プロピルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−イソプロピル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−ヒドロキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−ブロモ−5−ヒドロキシフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(2−メトキシエトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−(シクロプロピルメチル)−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−sec−ブチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−(2,2−ジフルオロエチル)−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−フェニル−3−(2,2,2−トリフルオロエチル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)−2,3,5,6−テトラフルオロ安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−(ベンジルオキシ)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−(ピリジン−2−イルメトキシ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(3−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(3−メトキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−クロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−フェニルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)ベンゼンスルホン酸、
(Z)−4−(4−(2,6−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2,3−ジクロロフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(ナフタレン−1−イル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(ナフタレン−2−イル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−アミノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−ニトロフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−(メチルアミノ)フェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(2−(ジメチルアミノ)フェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−ブロモフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(3−エチル−4−(2−ヒドロキシフェニル)チアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
(Z)−4−(4−(3−シアノフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸、
および
(Z)−4−(4−(5−ブロモ−2−ヒドロキシフェニル)−3−エチルチアゾール−2(3H)−イリデンアミノ)安息香酸
から選択される請求項1記載の化合物。 - 請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物の治療上有効量および医薬上許容される担体を含む医薬組成物。
- 請求項1〜6のいずれか1項記載の化合物の治療上有効量を含む、GPR120の調節が関係する疾患または障害を治療するための薬剤。
- 疾患または障害が糖尿病、肥満症、真性糖尿病、脂質異常症、高脂血症、食欲不振、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデ・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群(Prader-Labhart-Willi syndrome)および悪液質から選択される、請求項8記載の薬剤。
- GPR120の調節が関係する患者における疾患または障害の治療のための薬剤の製造における請求項1〜6いずれか1項記載の化合物の使用。
- 疾患または障害が糖尿病、肥満症、真性糖尿病、脂質異常症、高脂血症、食欲不振、過食症、内分泌異常、トリグリセリド蓄積症、バルデ・ビードル症候群、ローレンス・ムーン症候群、プラダー・ウィリー症候群(Prader-Labhart-Willi syndrome)、悪液質、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、特発性血小板減少性紫斑病、溶血性貧血および乾癬から選択される、請求項10記載の使用。
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CA2474322A1 (en) * | 2002-01-25 | 2003-07-31 | Kylix Pharmaceuticals B.V. | 4(hetero-) aryl substituted (thia-/oxa-/pyra) zoles for inhibition of tie-2 |
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CA2547430A1 (en) * | 2003-11-26 | 2005-06-09 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Receptor function regulating agent |
WO2005108370A1 (ja) * | 2004-04-16 | 2005-11-17 | Ajinomoto Co., Inc. | ベンゼン化合物 |
EP1799212A2 (en) * | 2004-10-13 | 2007-06-27 | PTC Therapeutics, Inc. | Compounds for nonsense suppression, and methods for their use |
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