JP5380288B2 - 無菌状態で、負圧によって成分を混ぜ合わせるための装置 - Google Patents

Description

本発明は、無菌状態で、負圧によって、第一の液体成分と第二の固体又は液体成分を混ぜ合わせるための装置に関し、該装置は、第一成分を保持する第一容器及び第二成分を保持し、そして負圧下にある第二容器を備え、その密閉領域における第一容器用の第一ホルダー及びその密閉領域における第二容器用の第二ホルダーを有する本体を備え、そして密閉部分の穴を開けることを意図する本体の内部に配置された可動性の手段を備え、その手段は少なくとも一つのカニューレを含む。

そのような装置は、特許文献１から知られている。それは、回転対称な中空体を含む。単一のカニューレがカニューレ支持体内に保持されている。この支持体は、二つの容器を収容する本体の縦軸方向に対して垂直に向いた、そして保持ウエブ（retaining webs）を介して、その中空体の内壁に結合された板状体の形態をとる。瓶の形態をとる各々の容器の密閉部は、圧着キャップ（crimp cap）によって保持されるゴム栓である。瓶は、各圧着キャップの領域内の中空体の中にはめ込まれ、それによって保持される。カニューレ支持部は中空体の長さに沿って途中の領域内に配置される。第二の容器は、中空体の中にはめ込まれた後、中空体中へカニューレの方向にそれ以上挿入できないように、中空体に属する栓と接触させる。第一容器は、中空体の実際の開口領域に面した中空体の一部に事前に組込まれた位置に保持され、そしてカニューレ支持体に平行に配置された内部溝付きビードが圧着キャップの移動経路内に突出ており、そのようにして、組立て位置が定まる。二つの瓶及び中空体並びにそのカニューレ支持体及びカニューレから成る移送システムが、この事前に組込まれた位置にある時に、圧着キャップひいては瓶を閉じるためのゴム栓が、カニューレの二つの端部から少し距離をおいて置かれる。この状態において移送システムは既に、製薬会社の施設内で、剥離可能な外部包装中に密閉され、そして滅菌されている。装置を開梱し、第一容器を中空体の中に更に押込むことによって、成分が混ぜ合わせられ、この過程でカニューレがこの容器の密閉栓を貫通する。この容器のゴム栓内へ又はそれを通過するカニューレの貫通力が、保持ウエブを介して中空体に取付けられているカニューレ支持体を、この中空体から分離するために要する力より弱いため、これが可能となる。一旦、第一容器のゴム栓が穴を開けられると、この容器の圧着キャップがカニューレ支持体と接触するようになり、その結果、この容器を中空体中に押込むためにこの容器上に手動で働かせた押込み力が、カニューレ支持体に直接伝えられる。適度に高い手動力が加わった時に、第一容器、並びにカニューレ支持体ひいてはカニューレが、中空体の中の第二容器の方向に更に移動するように、保持ウエブが破れ、そうすることによってカニューレがこの第二容器のゴム栓の穴を開ける。第二容器に行き渡った負圧によって、第一容器から第二容器中へ液体が吸引され、その結果、その中に含まれる固体又は液体成分が溶解され及び／又は完全に混合される。

カニューレ支持体が中空体に取付けられているという方法故に、記載された本装置は構造的及びプロセスエンジニアリングの観点から非常に複雑である；更に、ゴム栓の硬さ及びカニューレの幾何的形状に特に依存する、ゴム栓を貫通するために必要な力は、カニューレ支持体の引裂き強度に対して正確に設計されねばならない。もし、容器の密閉部分が定められたように突刺されないと、液の信頼できる移送を確保できない。

更に、容器内に含まれる液体又は液体／固体成分を混ぜ合わせる装置が、特許文献２、３及び４に記載されている。これらの文献において、それぞれの装置は単一のカニューレを含む。

ＥＰ０７３７４６７Ａ１ ＤＥ３８１７１０１Ａ１ ＵＳ３，９８７，７９１ ＵＳ５，０６０，７０４

本発明の目的は、より少ない、単純に設計された構成部品を用いて、簡単にかつコスト効果に優れるように製造でき、かつコンパクトなデザインを有し、そして容易に、迅速にかつ信頼できるように液体の移送を可能ならしめる、最初に述べたタイプの装置を開発することである。

この目的は、この本体が、動けるようにその中に搭載された二つの摺動部材を含み、ここで各々の摺動部材が各々の密閉部の穴を開けるためのカニューレを収容し、これらのカニューレが、密閉部分から見て外側に向いているそれらの端部の領域において、カニューレを液密状態で結合する要素に結合されており、そして、密閉部分の穴を開ける目的で摺動部材を密閉部分の方向に動かすための作動手段が備わっていることにおいて達成される。

本発明記載の移送システムにおける重要なことは、二つの可動性摺動部材が備えられ、各摺動部材がカニューレを有することである。摺動部材を移動させることによって、密閉部分が互いに独立して、ひいては特に、互いに時間的にずらされて（offset）、穴を開けられるか(punctured)又は穴を開けられる(pierced)ことが、この設計によって可能となる。ここで、摺動部材は好ましくは、二つの摺動部材に対して割当てられた、押しボタン又は摺動作動部材の形態をとる作動手段を用いて移動させ得る。摺動部材は作動手段によって種々の方法によって動かすことができる。作動手段の対応するベベルと積極的にかみ合わせることができるベベルを有する作動手段に向き合って、各摺動部材がその側面上に備わっていることが特に有利であると考えられる。

図面を参照して、例示的態様を更に詳細に以下に説明する。

成分を混ぜ合わせるための、事前に組込まれた移送システムに対して例示された、移送システムを作動する前の最初の位置における、本発明記載の装置を通過する縦中心部分を示す。 溶媒側に穴が開けられているが、水溶液の移送はまだ全く起こっていない、図１記載の装置を示す。 溶媒側と真空側に穴が開けられ、そして溶媒が移送された状態の、図１及び２記載の例を示す。

作動手段の一方の活性面が、作動手段の他方の活性面がそれに面する他の摺動部材の活性面に接触するよりも早く、それに面する摺動部材の活性面に接触することによって、摺動部材を時間内に次々と単純な方法で動かすことが出来る。一方、作動手段の活性面を、摺動部材と同時に接触させることが考えられるが、これらの活性面は、作動手段が定められた距離だけ動かされた時に、一方の摺動部材が他方の摺動部材よりもより大きな距離だけ移動するように、異なった形状になっている。

本発明の特に簡単に設計された態様においては、二つの摺動部材が、本体中で正反対に動ける状態で搭載されて備わっている。従って、容器の密閉部分に穴を開けるか穴を開けるためには、二つの摺動部材が互いに遠ざかるように動くことが要求されるだけである。

本体の形状が特に回転対称であることは有利である。そうすることにより、回転対称な瓶として、密閉部要素、特にゴム栓を固定するための、対応する形状の瓶の首及び圧着キャップが備わった容器の単純な保持が可能になる。

もし、作動手段の作用軸が摺動部材の調整軸にほぼ垂直に配置されていれば、特に簡単な摺動部材及び作動手段の設計が得られる。特に、作動手段にはその前端部で、摺動部材のベベルと相互作用するベベルが備わっている。摺動部材は、特に製造コストを低く維持するために同じ設計のものであることが有利であり、そして作動手段は、作動手段の調整方向に段違いで配置されている同一のベベルを有する。従って、作動手段の一方のベベルは、作動手段の他方のベベルが他方の摺動部材のベベルと接触するより早く、一方の摺動部材のベベルと接触する。

本発明記載の装置が二つの摺動部材を含み、そして各摺動部材がカニューレを割り当てられ、更に、摺動部材が、正反対に又は例えば互いにある角度を持って互いに離れるように動く故に、カニューレ間の距離を変えながら、一方のカニューレから他方のカニューレへ液を移送させることが必要となる。これは、密閉部分から見て外側に向いているそれらの端部の領域において、カニューレを液密状態で結合する、本発明どおりに備えられた要素によって達成される。本発明の特別な態様では、二つのカニューレを結合しているこの要素が柔軟なホースの形態をとることが備わっている。摺動部材が互いに向かって相対的に動かされる状態にある時に、ホースはカニューレの間で比較的に大きなアーチ状に置かれる。一旦、摺動部材が移動して離れると、このアーチは平らでなくなる。例えば、密封した状態で、一方を他方の内側へと伸縮自在に、カニューレを誘導することも可能であろう。

一つの特別な態様では、作動手段の少なくとも一つのベベルが、該作動手段に割り当てられている摺動部材の端部と平行に配置されている作動手段の部分と隣接していることが備わっている。作動手段を作動させる時、作動手段のベベルと、割り当てられた摺動部材のベベルの間の相互作用によって、摺動部材に移動が起こり、作動手段のベベルが、摺動部材のベベルとの噛み合わせを離れて中間位置内に通過する。更に作動手段を作動させると、作動要素と摺動部材の平行部分が互いに摺動するようになり、その結果、摺動部材のそれ以上の前進移動が作動手段によってもはや生じなくなる。作動手段のこの更なる前進移動が起こっている間、他の摺動部材は作動手段によって移動され得る。この場合、この摺動部材と作動手段の以前の平行部分が相互作用して、この摺動部材の調整の動きが起こらなくなった後、この摺動部材と作動手段のベベルは積極的に噛み合うようになる。

摺動部材が、それらが本体内に完全に挿入された位置にある時に、互いに接触することは特に有利であると考えられる。

もし、摺動部材が、ベベルを含む領域の外側で円形の断面を有すると、摺動部材が構造的に簡単な状態で形成される。それに対応して、二つの容器のためのホルダーの間で、摺動部材を収容する本体に、断面的に円形の通路が備えられる。

本発明の更なる特徴がサブクレイム、図の記述及び図そのものにおいて提示されるが、一方で、如何なる個々の特徴及び個々の特徴の如何なる組合せも、更なる発明的態様を構成することを理解すべきである。

本装置は、無菌状態で、負圧によって、第一の液体成分−溶媒―と第二の固体又は液体成分を混ぜ合わせるのに役立つ。このように本装置は、回転対称形を有する瓶１の内部に配置された溶媒を、同様に回転対称形を有し、第一の瓶の溶媒と混合されるべき固体又は液体成分を保持する第２の瓶内へ移送することを意図するものである。

それぞれの瓶１又は２は、瓶頭部３又は４を有する：それを閉じるために各々の瓶頭部にゴム栓がねじ込まれる。ゴム栓は例えば、瓶頭部３又は４を取囲み、そして該ゴム栓と端部領域において接触する圧着キャップによって保持される。負圧又は真空条件が瓶２の内部を支配する。

瓶１及び２中に含まれる成分を混ぜ合わせるための装置は、回転対称のハウジング５を、正反対の端部領域においてラッチングホルダー６を備える中空体の形態に含む。瓶１及び２は、それらの瓶頭部３及び４によってこれらのラッチングホルダー６内に嵌めあわすことが出来、その結果、瓶頭部３及び４、又は密閉栓が、互いに面してそれらの内部にねじ込まれる。

ハウジング５内には、動かないようにハウジング５内に搭載され、二つの摺動部材８及び９を誘導する役目を果たす誘導挿入物７が備わっている。それぞれの摺動部材８又は９は、回転対称なデザインを有し、そして誘導挿入物７によってその横表面１０の領域に誘導される。各摺動部材８又は９には、その端部で平行な表面１１及び１２が備わっている。摺動部材８及び９の縦中心軸は一致しており、参照番号１３によって表される。摺動部材８及び９は同じ側にベベル１４及び１５を有し、これらのベベルは、ハウジング５を横方向に、いわば縦中心軸１３に対して垂直に通過する作動プランジャー１６によって動作可能に噛み合わせることができる。この作動プランジャー１６は誘導挿入物７に誘導され、ハウジング５から突き出ている。そこで、この作動プランジャー１６には、縦中心軸１３に平行に延びる、平面の作動面１７が備わっている。この作動プランジャー１６は回転対称なデザインを有する。その縦中心軸は参照番号１８によって表され、そしてその領域内に作動プランジャー１６が誘導挿入物１７において誘導される横表面は参照番号１９によって表される。

ハウジング５の内部に突出たその端部領域において、この作動プランジャー１６には、二つのベベル２０及び２１が備わっている；ベベル２０は、摺動部材８のベベル１４と積極的に噛み合わされ、そしてベベル２１は、摺動部材９のベベル１５と積極的に噛み合わされることができる。二つのベベル２０及び２１は、作動プランジャー１６の横表面１９内に入り込む。ベベル２０及び２１は、縦中心軸１８の縦の範囲に対して互いに段違いにされ、これは、作動プランジャー１６の追跡ベベル２１が摺動部材９のベベル１５と接触するよりも早く、作動プランジャー１６の押込み方向から見て先導するベベル２０が摺動部材８のベベル１４と接触することを意味する。

それぞれの摺動部材８又は９は、瓶１又は２のそれぞれの密閉栓の穴を開けるためのカニューレ２２又は２３を収容しており、ここでカニューレ２２又は２３は動かないように摺動部材８又は９内に搭載されている。それぞれのカニューレ２２又は２３の穴を開ける先端は、参照番号２４によって表される。穴開け先端２４から離れて向き合っているその端部の領域において、それぞれのカニューレ２２又は２３は、それぞれの摺動部材８又は９に組込まれたアングルダクト２５内に開口しており、そこで摺動部材８又は９から突出た細管２６が密閉状態で、ハウジング５の縦中心軸１３に対して垂直に延びたアングルダクト２５の部分に嵌め込まれる。柔軟ホース２７が、摺動部材８又は９からハウジング５の同じ側に突出た二つのチューブ２６の上に嵌め込まれる。このようにして、カニューレ２２の穴開け先端２４から該カニューレ２２に割り当てられたアングルダクト２５を介して、該アングルダクトに割り当てられたチュ−ブ２６を介して、ホース２７を介して、該ホース２７に割り当てられた他のチュ−ブ２６を介して、摺動部材９のアングルダクト２５介して、そしてカニューレ２３を介して、穴開け先端２４へと移送―流れ連結が形成される。

本発明記載の移送システムが作動する方法は以下の通りである：
二つのガラス瓶１及び２が事前に組立てられ、次いでラッチングホルダー６に嵌め込まれる。一つの調製瓶１は水溶液を含む。真空にされ、粉末又は液体状の活性物質で満たされるもう一方の調製瓶２は、瓶１対して正反対に、ハウジング５のそこのラッチングホルダー６中へ挿入される。図１に示される、この移送システムの事前に組立てられた位置において、カニューレ２２，２３の穴開け先端２４は、瓶１及び２の密閉栓から少し距離をおいて配置される。

本装置を使用する前に、水溶液で満たされた瓶１が頂部に、そして真空下の瓶２が底部になるように、後者は配置される。縦中心軸１３はこのように実質的に垂直に延びる。

瓶１からの液の移送は、ハウジング５の外側からの作動プランジャー１６の作動によって開始される。作動プランジャー１６を作動させると、互いに反対側に滑る摺動部材８及び作動プランジャー１６のベベル１４及び２０の結果として、摺動部材８が前方に押出され、それによってカニューレ２２が上方に動かされる。このプロセスにおいて、ゴム栓の後ろ側の穴開け先端２４によってカニューレ２２が通過し、そして瓶の内部へ移行するまで、カニューレ２２が、瓶１の瓶頭部３内にねじ込まれたゴム栓の穴を開ける、そのことによって瓶１とカニューレ２２の間の流れの連結が達成される。液の移送を目的として装置を作動する際の中間位置を構成する摺動部材８のこの端部の配置が、図２に示されている。この位置において、液はまだ移送されていない。

第二工程において、作動プランジャー１６が更にハウジング５の内側に押される。そうしている時、ベベル１４及び２０がもはや動作中で無いため、摺動部材８は、瓶１の方向にはもはやそれ以上動かない；その代わりに、作動プランジャー１６の横表面１９が、摺動部材８の表面１２に沿って滑る。作動プランジャー１６のこの更なる動きの間、ベベル２０に対して追跡する作動プランジャー１６のベベル２１がこの時点で摺動部材９のベベル１５と接触するようになり、その結果、摺動部材９が下方に移動させられる。このプロセスにおいて、カニューレ２３の穴開け先端２４が、密閉栓を貫通し、真空下の瓶２の穴を開ける。摺動部材９の端部の位置において、カニューレ２３の穴開け先端２４が、瓶２の密閉栓の後ろに位置し、そうすることによって、カニューレ２３と瓶２の内部の間で液の連結が達成される。瓶２内が真空になっているため、瓶１からの液が、カニューレ２２と２３の間の上述の流路を介して、そしてまた柔軟ホース２７を介して瓶２へと流され、その中に含まれる液または固体物質と混合する。この端部の状態が図３に示されている。

参考番号表
瓶 １
瓶 ２
瓶頭部 ３
瓶頭部 ４
ハウジング ５
ラッチングホルダー ６
誘導挿入物 ７
摺動部材 ８
摺動部材 ９
横表面 １０
表面 １１
表面 １２
縦中心軸 １３
ベベル １４
ベベル １５
作動プランジャー １６
作動表面 １７
縦中心軸 １８
横表面 １９
ベベル ２０
ベベル ２１
カニューレ ２２
カニューレ ２３
穴開け先端 ２４
アングルダクト ２５
細管 ２６
ホース ２７

Claims (10)

1. 無菌状態で、負圧によって、第一の液体成分と第二の固体又は液体成分を混ぜ合わせるための装置であって、
   該装置は、第一成分を保持する第一容器（１）及び第二成分を保持し、そして負圧下にある第二容器（２）を備え、
   その密閉領域における第一容器（１）用の第一ホルダー（６）及びその密閉領域における第二容器（２）用の第二ホルダー（６）を有する本体（５）を備え、そして
   密閉部分の穴を開けることを意図し、そして少なくとも一つのカニューレ（２２；２３）を含む、本体（５）の内部に配置された可動性の手段（８，２２；９，２３）を備えており、
   この本体（５）が、その中で動けるように搭載された二つの摺動部材（８，９）を含み、ここで各々の摺動部材（８，９）が各々の密閉部の穴を開けるためのカニューレ（２２，２３）を収容し、これらのカニューレ（２２，２３）が、密閉部分から見て外側に向いているそれらの端部の領域において、柔軟なホースの形態をとる、カニューレ（２２，２３）を液密状態で結合する要素（２７）に結合されており、そして、密閉部分の穴を開ける目的で摺動部材（８，９）を密閉部分の方向に動かすための作動手段（１６）を備えていることを特徴とする上記装置。
2. 二つの摺動部材（８，９）が、本体（５）中で正反対に動ける状態で搭載されることを特徴とする請求項１記載の装置。
3. 作動手段（１６）の作用軸（１８）が摺動部材（８，９）の調整軸（１３）にほぼ垂直に配置されることを特徴とする請求項１又は２記載の装置。
4. 作動手段（１６）がその前端部に、摺動部材（８，９）のベベル（１４，１５）と相互作用するベベル（２０，２１）を備えていることを特徴とする請求項１〜３の何れか一項に記載の装置。
5. 摺動部材（８，９）が同一のデザインのものであり、そして作動手段（１６）が、作動手段（１６）の調整方向（１８）に段違いで配置されている同一のベベル（２０，２１）
   を有することを特徴とする請求項４記載の装置。
6. 作動手段（１６）の少なくとも一つのベベル（２０）が、該作動手段（１６）に面する摺動部材（８）の端部（１２）と平行に配置されている作動手段（１６）の部分（１９）と隣接していることを特徴とする請求項４又は５記載の装置。
7. 摺動部材（７，８）が、ベベル（１４，１５）を含む領域の外側で円形の断面を有することを特徴とする請求項４〜６の何れか一項に記載の装置。
8. 摺動部材（８，９）が、それらが本体（５）内に完全に挿入された位置にある時に、互いに接触していることを特徴とする請求項１〜７の何れか一項に記載の装置。
9. 摺動部材（８，９）が本体（５）内に完全に挿入されている時に、そして容器（１，２）が本体（５）内に組込まれている時に、カニューレ（２２，２３）が、容器（１，２）の密閉部分から少し距離をおいて配置されることを特徴とする請求項１〜８の何れか一項に記載の装置。
10. 各容器（１；２）が、ラッチ機構（６）によって本体（５）内に保持されることを特徴とする請求項１〜９の何れか一項に記載の装置。

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