JP5371772B2 - 金属酸化物製足場 - Google Patents
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Description
a)酸化チタンを含む金属酸化物のスラリーを調製する工程であって、前記スラリーがフッ化物イオンおよび/またはフッ素を場合により含む工程と、
b)工程a)のスラリーを多孔質ポリマー構造体に施す工程と、
c)工程b)のスラリーを凝固させる工程と、
d)凝固した金属酸化物スラリーから多孔質ポリマー構造体を除去する工程と
を含む、金属酸化物製足場を作製する方法に関する。
セラミックスとは、本明細書で言う場合、無機粉末材料を熱処理して凝固した構造体を形成させた物を意味する。
a)酸化チタンを含む金属酸化物のスラリーを調製する工程であって、前記スラリーがフッ化物イオンおよび/またはフッ素を場合により含む工程と、
b)工程a)のスラリーを多孔質ポリマー構造体に施す工程と、
c)工程b)のスラリーを凝固させる工程と、
d)凝固した金属酸化物スラリーから多孔質ポリマー構造体を除去する工程と
を含む。
i)凝固した金属酸化物スラリーが施された多孔質ポリマー構造体を約500℃にゆっくり焼結させ、この温度を少なくとも30分間維持することと、
ii)最低約1500℃または約1750℃におよそ3K/分で急速焼結させ、この温度を少なくとも10時間維持することと、
iii)少なくとも3K/分で室温に急速冷却することと
により実施する。
(実施例1)
TIO2スラリーの処方
使用するスラリーは、静電気的に安定化したTiO2懸濁液から成り、さらなる添加剤を含まない。このスラリーの成分は、脱イオン水、TiO2粉末(バッチ番号1170117、Sachtleben Hombitan Anatase FF-Pharma、Duisburg、ドイツ)および1mol/l HCl(Merck Titrisol、Oslo、ノルウェー)である。この懸濁液をHClによりpH2.2に設定した。最適な分散を達成するため、セラミック(ス)のダブルミールディスク(double meal disk)を備えた撹拌粉砕器中で懸濁液を調製した。すりつぶし用の物として、直径0.4〜0.7mmのZirconox CE粉砕用ビーズ(Jyoti GmBH、Drebber、ドイツ)600gを使用した。スラリーの作製は、以下の様式で行った:
1.脱イオン水118.8gと1mol/l HCl 1.2gとを、粉砕用ビーズの入った水冷容器中に入れる。
2.総量210gのそのTiO2粉末の添加を徐々に行う。TiO2-Pulverを、約1000RPMの撹拌速度で液体中に段階的に加える。懸濁液の粘度がゆっくり上昇する。この振舞いは、液体からのプロトンが粉末のTiO2のOH基に積み重なる事実によるものであるはずである。したがって、懸濁液中のpH値は、pH4.2に変化する。粘度を再度低下させるため、ピペットを用いて1M HFを懸濁液中に滴下する。通常はHF 1mlで十分である。このようにして、スラリー中への追加のHClを用いて粘度を制御する。
3.HCl滴下は、総量210gのTiO2が完全に分散するまで続ける。この量を得るには、通常、全部で約8mLの1M HClが必要である。したがって、この懸濁液中の固形分は、合計30容積%となる。
4.この分散の後、より速い4000RPMの速度で粉砕することにより、塊および凝集体を破壊する。およそ5〜6時間後、最適な結果が得られる。
5.この懸濁液の粘度は、適用目的によっては、固形分またはpH値の変化に強く影響されることがある。高めの粘度は厚めの足場の作製を目的としたものであり、より薄く微細な構造体用には低めの粘度が必要である。
6.小気泡はセラミックの作製を妨げることがあるため、排除すべきである。このことは、例えば回転蒸発または超音波浴により行うことができる。加えて、スラリーを、孔径が100μmおよび50μmのネットを用いて濾過してよい。この手順により、不均質性も低下させる。
7.適切なセラミックスラリーを得た後で足場を作製する手段がいくつかある。以下の2つの項では、2つの方法、すなわち、Eckardtらが報告した熱板成型法[12]およびHaugenらが記載したポリマースポンジ法[13]について記載する。
フッ化物添加を伴うTIO2スラリーの処方
使用するスラリーは、静電気的に安定化したTiO2懸濁液から成り、さらなる添加剤を含まない。このスラリーの成分は、脱イオン水、TiO2粉末(バッチ番号1170117、Sachtleben Hombitan Anatase FF-Pharma、Duisburg、ドイツ)および1mol/l HCl(Merck Titrisol、Oslo、ノルウェー)である。この懸濁液をHClによりpH2.2に設定した。最適な分散を達成するため、セラミック(ス)のダブルミールディスクを備えた撹拌粉砕器中で懸濁液を調製した。すりつぶし用の物として、直径0.4〜0.7mmのZirconox CE粉砕用ビーズ(Jyoti GmBH、Drebber、ドイツ)600gを使用した。スラリーの作製は、以下の様式で行った:
1.脱イオン水118.8gと1mol/l HCl 1.2gとを、粉砕用ビーズの入った水冷容器中に入れる。
2.総量210gのそのTiO2粉末の添加を徐々に行う。TiO2粉末は、約1000RPMの撹拌速度で液体中に段階的に加える。懸濁液の粘度がゆっくり上昇する。この振舞いは、液体からのプロトンが粉末のTiO2のOH基に積み重なる事実によるものであるはずである。したがって、懸濁液中のpH値は、pH4.2に変化する。粘度を再度低下させるため、ピペットを用いて1M HFを懸濁液中に滴下する。通常はHF 1mlで十分である。このようにして、スラリー中への追加のHClを用いて粘度を制御する。
3.HF酸をスラリー中に加えることも、フッ化チタン含有化合物中にTiO2を添加するために効果がある。
4.HF滴下は、総量210gのTiO2が完全に分散するまで続ける。この量を得るには、通常、全部で約8mLの1M HFが必要である。したがって、この懸濁液中の固形分は、合計30容積%となる。
5.添加量はスラリーに加えるHFの量により制御し、1M HClにより置換してフッ化物濃度を低下させることができる。
6.この分散の後、より速い4000RPMの速度で粉砕することにより、塊および凝集体を破壊する。およそ5〜6時間後、最適な結果が得られる。
7.この懸濁液の粘度は、適用目的によっては、固形分またはpH値の変化に強く影響されることがある。高めの粘度は厚めの足場の作製を目的としたものであり、より薄く微細な構造体用には低めの粘度が必要である。
8.小気泡はセラミックの作製を妨げることがあるため、排除すべきである。このことは、例えば回転蒸発または超音波浴により行うことができる。加えて、スラリーは、孔径が100μmおよび50μmのネットを用いて濾過してよい。この手順により、不均質性も低下させる。
足場作製-熱板成型
熱板成型は、水蒸気の効果を利用して、セラミック原料を含有する懸濁液の液滴を中空球の形状に成型する成形プロセスである(図1)。ポリエチレンコポリマー粉末6.0g(Terpolymer3580、Plastlabor、スイス)とフェノール樹脂粉末5.0g(FP226、Bakelite、ドイツ)とを混合して、フッ化物添加TiO2スラリーを調製した(実施例2を参照)。球状のくぼみを有する真鍮板を320℃に加熱した。次に、2ml注射器を用いて、スラリーの液滴を各くぼみの中に入れた。板から液滴への熱伝達の結果、水蒸気が放出され、次いでこの水蒸気が液滴内で泡を形成した。この水蒸気の泡が合体して液滴の中心に大きな空洞が作り出され、乾燥を進めることにより、構造体が崩壊することを防止した。継続的に水蒸気圧を上げると、最終的に、未だ粘性のある液滴最上部の破裂に至った。表面張力は、この開口部の縁周囲に作用した。さらに、熱板からの熱伝達により、形成された物の中のポリマー粉末が融解および熱分解され、これにより中空の球形状が安定化し、熱板からの取外しが可能になる。5時間以内で800℃に加熱することによりポリマーを除去した。予め火にかけておいた試料を電気炉に入れて1620℃で15分間焼結させた結果、多孔質のセラミックを得た[12]。
足場作製-ポリマースポンジ法
多孔質ポリマー構造体を複製することにより、網状の開口孔セラミックスを作製する。「複製」法または「ポリマースポンジ」法と呼ばれるこの手法に関する特許は、1963年、SchwartzwalderおよびSomersにより最初に出願された[14]。同手法は、アルミナ、ジルコニウム、炭化ケイ素および他のセラミック発泡体を作製する標準的な方法である[15〜19]。この発泡体は、調製したフッ化物添加TiO2スラリー(実施例2を参照)でポリウレタン発泡体をコーティングすることにより製造する。所望のマクロ構造をすでに有しているポリマーは、セラミックコーティングのための犠牲的な足場としてのみ働く。スラリーは、構造体に浸透し、ポリマーの表面に付着する。過剰なスラリーを搾り出して、発泡体支柱上のセラミックコーティングを残す。乾燥後、多孔質のコーティングに対する損傷を最小限にするために、ポリマーをゆっくり焼き尽くす。ポリマーが一旦除去されたら、セラミックを所望の密度に焼結させる。このプロセスは、ポリマーのマクロ構造を複製し、支柱内の相当に特徴的なミクロ構造が結果として得られる。このプロセスのフローチャートを(図2)に示す。
足場作製-コーティングを施すポリマースポンジ法
多孔質ポリマー構造体を複製することにより、網状の開口孔セラミックスを作製する。「複製」法または「ポリマースポンジ」法と呼ばれるこの手法に関する特許は、1963年、SchwartzwalderおよびSomersにより最初に出願された[14]。同手法は、アルミナ、ジルコニウム、炭化ケイ素および他のセラミック発泡体を作製する標準的な方法である[15〜19]。この発泡体は、調製したTiO2スラリー(実施例1を参照)でポリウレタン発泡体をコーティングすることにより製造する。所望のマクロ構造をすでに有しているポリマーは、セラミックコーティングのための犠牲的な足場としてのみ働く。スラリーは、構造体に浸透し、ポリマーの表面に付着する。過剰なスラリーを搾り出して、発泡体支柱上のセラミックコーティングを残す。乾燥後、多孔質のコーティングに対する損傷を最小限にするために、ポリマーをゆっくり焼き尽くす。ポリマーが一旦除去されたら、セラミックを所望の密度に焼結させる。ここでは、実施例2に記載のフッ化物添加TiO2スラリー中に発泡体を浸し、次いで乾燥および焼結させた。この浸漬手順は、フッ化物添加TiO2の均一なコーティングがTiO2足場を覆うまで続ける。
スラリーの処方
使用するスラリーは、水ベースの静電気的に安定化したTiO2懸濁液から成り、さらなる有機添加剤を一切含まない。このスラリーの成分は、滅菌水、TiO2粉末(Pharma FP Hobitam、Sachtleben GmbH、Duisburg、ドイツ)および1mol/L HCl(Merck、Oslo、ノルウェー)である。この懸濁液をHClによりpH1.7に設定した。最適な粒径を達成するため、特注のチタンローター刃を備えた高速溶解機(Dispermat Ca-40、VMA-Getzmann GmbH、Reichshof、ドイツ)を用いて、セラミックスラリーを分散させた。スラリーの作製は、以下の様式で行った:
1.添加用のTiO2粉末72グラムを、水冷容器中で、1000rpmの低速回転で撹拌しながら、pH1.7の脱イオン水29.7ml中に徐々に加えた。
2.TiO2粉末は、温度を20℃から25℃の間に維持しながら、徐々に加えなければならなかった。回転速度を4000rpmに上げた時点で、温度を10℃〜18℃に下げた。
3.スラリーが均質化した時点で、回転速度を5時間、5000rpmに上げた。
4.pHは30分毎に制御し、1mol/L HClによりpH1.7に再調節した。
足場作製-ポリマースポンジ、第2例
ポリマースポンジ構造体を複製することにより、網状の開口孔セラミックスを作製する。この方法を「schwartzwald法」またはポリマースポンジ法という[14]。この試験では、完全に網状化された60ppiのポリエステルベースのポリウレタン発泡体(Bulbren S、Eurofoam GmbH、Wiesbaden、ドイツ)を用いた。厚さ8mmの大きな板の中にこの発泡体を供給し、金属スタンプを用いてこれを打ち抜くことにより、直径12mmの大きさの円柱にカットした。次に、脱イオン化したH2O 1lおよびDeconex 10ml(Burer Chemie AG、Zuchwill、スイス)中で2分間、次いでエタノール(Absolute、Arcus、Oslo、ノルウェー)中で、このタブレットを洗浄した。次に、このタブレットを室温で24時間乾燥させてから、PE袋に入れて保管した。実施例6に記載の要領でスラリーを調製した。次に、ポリマー発泡体をこのセラミックスラリー中に浸した。その次に、18℃にて1500rpmで2分間、この発泡体を遠心分離した(Biofuge 22R Heraeus Sepatech、Osterode、ドイツ)。次に、この試料を多孔質のセラミック板上に載せ、焼結前に室温で少なくとも24時間乾燥させた。ポリマーの焼除およびセラミック部分の焼結の加熱スケジュールは、以下のように選択した:0.5K/分で450℃にゆっくり加熱、450℃で1時間の維持時間、3K/分で1500℃に加熱、50時間の維持時間、6K/分で室温に冷却(HTC-08/16、Nabertherm GmbH、Bremen、ドイツ)。
最高温度である1500℃に達したとき、および、この温度が20時間超にわたって維持されたとき、セラミック支柱の崩壊に至った。エネルギーが足場に伝わっている間に、崩壊したポリマー発泡体を焼除することにより中空の空間が作られ、より締まった、はるかに強度の高い構造体が作製された(図3)。
孔構造
この構造は、記載のTiO2足場と同様のものである。
足場作製-ポリマースポンジ、二重コーティング
足場を作製し、実施例7に記載の要領で焼結させた。次に、この足場を実施例6に記載の要領でスラリー中に浸し、次いで、18℃にて1500rpmで2分間、遠心分離した(Biofuge 22R Heraeus Sepatech、Osterode、ドイツ)。次に、この試料を多孔質のセラミック板上に載せ、焼結前に室温で少なくとも24時間乾燥させた。第2焼結段階を3K/分の速度で1500℃に実施し、1500℃で30時間維持した。
足場作製-ポリマースポンジ、フッ化物添加、二重コーティング
実施例8に記載の要領で足場を調製した。次に、この足場を0.2重量%のフッ化水素酸中に浸した。20本の足場を90秒間浸し、20本の足場を120秒間浸した。その後、この足場を滅菌水中で1分間すすぎ、層流中で風乾させてから、滅菌済の容器中に詰めた。
実施例8および9により作製した酸化チタン製足場の特徴付け
解像度7μmボクセル(倍率50倍)、X線管の電流量173μA、電圧60kV、0.5mmアルミニウムフィルター付きの卓上X線CTスキャナー、Skyscan1072(Skyscan、Aartselaar、ベルギー)を用いて、この足場(n=49)を分析した。試験品をプラスチックの支持体上に垂直に載せ、試料の長軸(z軸)方向に180°にわたって回転させた。0.300°回転毎に4点の吸収画像を記録した。この投影X線写真を標準的な円錐ビーム再構成ソフトウェアにおいて使用して、8ビットの一連の1024軸位断画像(それぞれ1024×1024ピクセル)を生成したところ、その画像は、断画像内のピクセル間隔に等しいZ次元間隔を有していた。したがって、結果として得られた3Dデータセットは等方性で、10243の空間的範囲全体にわたりボクセル間隔が7μmであった。この軸位のビットマップ画像を用いて内部孔のモフォロジーの3D再構成を実施し、グレースケール閾値を55から230の間に設定したCTanおよびCTvol(Skyscan、Aartselaar、ベルギー)によりこれを分析した。「スペックル除去」機能により、余分なノイズを除去した。さらなる分析の前に、そのようにして50ボクセル未満の白い物体を全て除去した。全ての画像に対し3D分析を行い、続いて「シュリンクラップ」機能を用いて中空の支柱の容積を測定させた。同じソフトウェアを用いて足場支柱の密度を測定し、1.25および1.75g/cm3での較正を行った。グレースケールから密度への較正は、ハウンスフィールド単位への較正を実施した。この関係が直線的なものであることを前提とした。
実施例8および9に記載の要領で3種類の足場をテストした。二重コーティングした酸化チタン製足場を、本文書中ではTiO2と呼ぶ。0.2重量%HF中に90秒間浸した、二重コーティングした酸化チタン製足場を、本文書中ではTOSと呼ぶ。0.2重量%HF中に120秒間浸した、二重コーティングした酸化チタン製足場を、本文書中ではTHFと呼ぶ。
本試験では、生後6カ月、3.0〜3.5kgの雌のニュージーランドシロウサギ18匹を使用した(ESF Produkter Estuna AB、Norrtalje、スウェーデン)。実験期間中、動物はケージ中で維持した。室温は19±1℃に調節し、湿度は55±10%であった。
酸化チタン製足場、フッ化物含有量が低い酸化チタン製足場およびフッ化物含有量が中程度の酸化チタン製足場は全て、対照(sham)と比較した場合、足場内部での骨形成が有意に高く(p<0.001)増加していた(図4)。
スラリーの処方 酸化チタンと酸化アルミニウムとの複合材料
材料および方法:
TiO2(Pharma、Sachtleben、ドイツ)が80重量%、Al2O3(番号713-40 II/973、Fa.Nabaltec、ドイツ)が20重量%の比率で、乾燥条件で酸化チタン粉末と酸化アルミニウム粉末とを混合した。この混合物を乳鉢中で完全に均質化させてから、脱イオン水24ml、結合剤として5%メチルセルロース溶液2.0g(Tylopur C30、Hoechst、ドイツ)およびポリカルボン酸0.2g(Dolapix CE64、Zschimmer&Schwarz、ドイツ)から成る液体中に分散させた。次に、電気撹拌器を用いて5分間、このスラリーを均質化させた。最適な粒径を達成するため、特注のチタンローター刃を備えた高速溶解機(Dispermat Ca-40、VMA-Getzmann GmbH、Reichshof、ドイツ)を用いて、セラミックスラリーを分散させた。実施例8および9に記載の要領で多孔質構造体の調製および焼結を実施した。記載の重量比(%)に加え、30重量%、40重量%および50重量%のAl2O3も試験した。
TiO2が80重量%、A1203が20重量%の混合比の場合に、最も安定な固形物が得られた。異なる材料はよく分散し、その様子はEDX画像で見ることができる(図6)。試料の硬さ(ビッカーステストによる)を図7に示す。
スラリーの処方 酸化チタンと酸化アルミニウムとの複合材料
材料および方法:
TiO2粉末(Pharma、Sachtleben、ドイツ)が80重量%、市販のZrO2粉末(3mol% Y2O3、Cerac Inc.、WI、USA)が20重量%の比率で、乾燥条件で混合した酸化チタンおよび酸化アルミニウムの粉末を用いてスラリー混合物を調製した。この粉末100gを、トリエチルリン酸6g(TEP、(C2H5)3PO4、Aldrich、USA)を分散させた蒸留水150ml中で24時間、勢いよく撹拌した。結合剤として、ポリビニルブチル6g(PVB、Aldrich、USA)を別のビーカー中で溶解させ、次いでこれをスラリーに加え、さらに24時間撹拌した。実施例8および9に記載の要領で、多孔質構造体の調製および焼結を実施した。記載の重量比(%)に加え、40重量%、60重量%および80重量%のZrO2粉末も試験した。
この構造体の硬さは、ZrO2の量が増えるに従って増した。最高の硬さは、80重量%のZrO2を含む試料の場合に見出された。図8は、ZrO2とTiO2とを混合した複合材料のビッカース硬度を示すものである。顕微鏡画像も示す(図9)。
混合物の組成を実施例11および12に記載するが、この混合はボールミル中で湿潤条件で実施する。
[参考文献1A]
[参考文献1B]
Claims (32)
- 脊椎動物の組織の再生、修復、代替および/または回復のために用いるための、圧縮強度が0.1〜150MPaである、酸化チタンを含む金属酸化物製スキャフォールドであって、
前記酸化チタンが、前記スキャフォールド中に存在する金属酸化物の40〜100重量%を構成し、かつ、
前記酸化チタンが、第二リン酸および/または第三リン酸の混入物を10ppm未満しか含まない、金属酸化物製スキャフォールド。 - 前記酸化チタンが、前記スキャフォールド中に存在する前記金属酸化物の60〜90重量%を構成する、請求項1に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記圧縮強度が5〜15MPaである、請求項1又は2に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 孔隙率が40〜99%である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記孔隙率が70〜90%である、請求項4に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 孔径が10〜3000μmである、請求項1〜5のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記孔径が20〜2000μmである、請求項6に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記孔径が30〜1500μmである、請求項7に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記孔径が30〜700μmである、請求項8に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 2.0〜3.0のフラクタル次元支柱を有する、請求項1〜9のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 2.2〜2.3のフラクタル次元支柱を有する、請求項10に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 内部支柱の容積が0.001〜3.0μm 3 である、請求項1〜11のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 内部支柱の容積が0.8〜1.2μm 3 である、請求項12に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記孔が、相互連結しているか、または部分的に相互連結している、請求項1〜13のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- Zr、Hf、V、Nb、Taおよび/またはAlの少なくとも1つの酸化物をさらに含む、請求項1〜14のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- フッ化物および/またはフッ素で少なくとも部分的に覆われた少なくとも1つの表面を備える、請求項1〜15のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記フッ化物が、HF、NaFおよび/またはCaF2を含む水溶液中で、気相の形態で、および/または蒸気として施される、請求項16に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記酸化チタンがTiO2を含む、請求項1〜17のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 前記金属酸化物が、TiO2、Ti3O、Ti2O、Ti3O2、TiO、Ti2O3またはTi3O5から選択される1種または複数種の酸化チタンを含む、請求項1から18のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 骨の再生、修復、代替および/または回復用の、請求項1〜19のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 請求項1から20のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールドを含む医療用インプラント。
- 請求項1から20のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールドを製造する方法であって、
a)酸化チタンを含む金属酸化物のスラリーを調製する工程であって、前記スラリーがフッ化物イオンおよび/またはフッ素を含むか又は含まない工程と、
b)工程a)の前記スラリーを多孔質ポリマー構造体に施す工程と、
c)工程b)の前記スラリーを凝固させる工程と、
d)前記凝固した金属酸化物スラリーから前記多孔質ポリマー構造体を除去する工程と
を含む方法。 - 工程d)が、
i) 前記凝固した金属酸化物スラリーが施された前記多孔質ポリマー構造体を500℃にゆっくり焼結させ、前記温度を少なくとも30分間維持することと、
ii) 最低1500℃または1750℃に3K/分で急速焼結させ、前記温度を少なくとも10時間維持することと、
iii) 少なくとも3K/分で室温に急速冷却することと
により実施される、請求項22に記載の方法。 - フッ化物および/またはフッ素で前記金属酸化物製スキャフォールドを処理する工程をさらに含む、請求項22又は23に記載の方法。
- 前記フッ化物および/またはフッ素が、HF、NaFおよび/またはCaF2を含む水溶液中で、気相の形態で、および/または蒸気として施される、請求項24に記載の方法。
- 前記溶液中のフッ化物および/またはフッ素の濃度が0.001〜2.0重量%である、請求項25に記載の方法。
- 前記溶液中のフッ化物および/またはフッ素の濃度が0.05〜1.0重量%である、請求項26に記載の方法。
- 医療用インプラントとして使用するための、請求項1〜20のいずれかに記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 脊椎動物の組織の再生のための医療用インプラントとして使用するための、請求項28に記載の金属酸化物製スキャフォールド。
- 骨の再生のための医療用インプラントとして使用するための、請求項28または29に記載の医療用インプラント。
- 脊椎動物の組織の再生、修復、代替および/または回復用の医療用インプラントを製造するための、請求項1から20のいずれか一項に記載の金属酸化物製スキャフォールドの使用。
- 骨充填材として用いるための、顆粒化されている、請求項1〜20のいずれか一項に記載の金属酸化物性スキャフォールド。
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