JP5367946B2 - 増強されたビマトプロスト眼科用溶液 - Google Patents

増強されたビマトプロスト眼科用溶液 Download PDF

Info

Publication number
JP5367946B2
JP5367946B2 JP2006527201A JP2006527201A JP5367946B2 JP 5367946 B2 JP5367946 B2 JP 5367946B2 JP 2006527201 A JP2006527201 A JP 2006527201A JP 2006527201 A JP2006527201 A JP 2006527201A JP 5367946 B2 JP5367946 B2 JP 5367946B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
bimatoprost
benzalkonium chloride
ppm
edta
composition according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2006527201A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2008511539A (ja
Inventor
チャン・チン−ミン
ジェイムズ・エヌ・チャン
レット・エム・シフマン
アール・スコット・ジョーダン
ジョーン−エン・チャン−リン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Allergan Inc
Original Assignee
Allergan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=36613401&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP5367946(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Allergan Inc filed Critical Allergan Inc
Publication of JP2008511539A publication Critical patent/JP2008511539A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5367946B2 publication Critical patent/JP5367946B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
    • A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

本発明は、ビマトプロストを含む医薬組成物に関する。
以下に示すビマトプロストは、緑内障および高眼圧症の治療のために市販されているプロスタミドである。
Figure 0005367946
塩化ベンザルコニウム（BAK）は、多用途製品における微生物汚染を防止するために、多くの市販の眼用薬で使用されている防腐剤である。市販の目薬（ビマトプロスト、アラガン社、カリフォルニア州アーバイン）は0.03％のビマトプロストと、0.005％のBAKとを含む。現在、緑内障の治療用に市販されている他のプロスタミドはないが、BAKを防腐剤として使用した、数種のプロスタグランジン類縁体が市場で入手可能である。これらには、ラタノプロスト（キサラタン）、トラボプロスト（トラバタン）およびウノプロストンイソプロピル（レスキュラ）が含まれるが、米国および欧州における抗菌有効性テストを満足するためには、150〜200ppmというより多量のBAKを必要とする。
米国特許第6,596,765号明細書は、0.005％または0.0005％のラタノプロストと0.2mg/mLのBAKとを含む組成物を開示する。
米国特許第6,646,001号明細書は、0.03％のビマトプロストと、0.01％のBAKまたは「0.01％+5％過剰」のBAKとを含む組成物を開示する。
本明細書では、0.005wt％〜0.02wt％のビマトプロスと、100ppm〜250ppmの塩化ベンザルコニウムとを含む組成物であって、眼投与用に製剤化された水性液である組成物を開示する。
また、緑内障またはこれに関連する高眼圧症の治療に有用な方法も開示する。
眼投与用に製剤化された水性液は、眼に局所的に投与できるように製剤化されている。時には製剤に関する考慮（例えば薬品安定性）のほうが最適な快適性より必要とされる場合もあるが、快適性はできるだけ最大にすべきである。
ある組成物では、ビマトプロストの濃度は0.01％〜0.02％である。また他の組成物のビマトプロストの濃度は、0.015％〜0.02％である。
ある組成物では、BAKの濃度は150ppm〜200ppmである。他の組成物のBAKの濃度は150ppm〜200ppmである。他の組成物のBAKの濃度は、150ppm〜250ppmである。
眼用組成物で、防腐剤の実効性を上げるためにキレート剤が使用されてもよい。適切なキレート剤は当業者に既知のものであり、エデト酸塩類（EDTA）が有用なキレート剤であるが、これに限定されるものではない。
ある組成物では、EDTAの濃度は少なくとも0.001％である。他の組成物のEDTAの濃度は少なくとも0.01％である。他の組成物のEDTAの濃度は0.15％以下である。他の組成物のEDTAの濃度は0.1％以下である。他の組成物のEDTAの濃度は0.05％以下である。
ある組成物は、150〜250ppmのBAKと有効量のEDTAとを含む。
当業者に知られているように、眼用に望ましい範囲のpHに調整するために、緩衝剤が一般に用いられる。一般的に6〜8程度のpHが望ましく、ある組成物では、7.4のpHが望ましい。リン酸塩、ホウ酸塩および硫酸塩のような無機酸の塩を含む多くの緩衝剤が公知である。
眼用組成物において一般に使用される他の賦形剤として、粘度増加剤または増粘剤がある。増粘剤は、使いやすく投与するために製剤の形状を改良するようなことから、生体有効性を向上するために眼との接触を改善するようなことまで、種々の理由で使用される。粘度増加剤は、単糖類、多糖類、エチレンオキサイド基、水酸基、カルボン酸または他の荷電官能基などの親水性基を含有するポリマーを含んでよい。本発明の範囲を限定するものではないが、有用な粘度増加剤のいくつか例として、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポビドン、ポリビニルアルコール、およびポリエチレングリコールが挙げられる。
眼科用溶液では、望ましい等張範囲に製剤組成物を調整するために、等張化剤がしばしば使用される。等張化剤は当業者によく知られており、いくつかの例として、グリセリン、マンニトール、ソルビトール、塩化ナトリウム、および他の電解質が挙げられる。
一組成物は、pHが7.4であり、本質的に0.015％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClと、水とからなる。
他の組成物は、pHが7.4で、0.02％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClと、水とを含む。
他の組成物は、pHが7.4で、0.01％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClと、水とからなる。
本発明の製造および用途に関する最良の形態を以下に例示する。これらの例は、本発明をどのように製造および使用するかについての説明および指針のためにのみ提供されるものであり、本発明の範囲をどのようにも限定するものではない。
一実施形態は、0.01％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム（二塩基性リン酸ナトリウム）・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とを含み、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.015％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とを含む、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.015％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、0.03％のEDTAと、水とを含み、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.02％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とを含み、pHは7.3である。
他の実施形態は、本質的に、0.01％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、本質的に、0.015％のビマトプロスト、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、本質的に、0.015％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、0.03％のEDTAと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、本質的に、0.02％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.01％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.015％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.015％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、0.03％のEDTAと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.02％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、水とからなり、pHは7.3である。
他の実施形態は、0.0125％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、pHを7.3に調整するのに十分な量の水素化ナトリウムおよび/または塩酸と、水とを含む。
他の実施形態は、本質的に、0.0125％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、pHを7.3に調整するのに十分な量の水素化ナトリウムおよび/または塩酸と、水とからなる。
他の実施形態は、0.0125％のビマトプロストと、0.02％の塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、pHを7.3に調整するのに十分な量の水素化ナトリウムおよび/または塩酸と、水とからなる。
0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸と、0.83％の塩化ナトリウムと、水をpH7.3に調整するもの、以下の表1に挙げられたビマトプロスト、BAKおよびEDTAとを含む製剤を、当業者によく知られている常套の方法によって製造した。なお、本実験例は参考例である。
Figure 0005367946
インビボでのビマトプロスト眼吸収における塩化ベンザルコニウム（BAK）とd-αトコフェリルポリエチレングリコール1000スクシネート（TPGS）の影響を調べる試験を行った。インビボ試験として、18匹の雌のウサギに１滴28μLの目薬を両眼に点眼し、点眼から60分後に房水試料を集めた（１製剤あたりn＝3匹で、６個の眼）。２匹のウサギ（4個の眼）は処置せずに残し、投与前の生物分析コントロールとした。房水およびインビトロ試料から抽出したビマトプロストおよびその基礎となるカルボン酸を、液体クロマトグラフィー−タンデム質量分析（LC-MS/MS）法によって、0.25-60ng/mLの計量範囲で分析した。なお、本実験例は参考例である。
ウサギの眼の中でのビマトプロストの過剰な代謝のため、ビマトプロストの眼吸収を測定するために、基礎の酸をサロゲート（代替）として使用した。6種の異なるビマトプロスト製剤の一回投与後のウサギ房水中の酸の濃度を、図1および以下の表2にまとめる。
Figure 0005367946
 a 平均±SD 1製剤当たりN＝3匹のウサギ（6個の眼）
* 0.03％のビマトプロストと比較して有意差がある（p<0.05）。
0.015％、0.2％、0.4％および1.0％のTPGSを含むテスト製剤は、ビマトプロストと比較して、それぞれ、52％、59％、62％および72％低い房水カルボン酸濃度を示す結果となった。これに対して、200ppmのBAKを含む0.03％ビマトプロストは、ビマトプロスト（50ppmBAK）と比較して、57％高い房水AGN191522濃度を示す結果となった。
本発明の範囲をどのようにも限定するものではなく、またいかなる理論によっても拘束されることを意図しないが、ビマトプロストコントロールと比較すると、TPGSを含む製剤は、ビマトプロストの透過性を下げる結果となった。これに対し、BAKを多く含む製剤は、高い透過性を示す結果となった。
0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸と、0.83％の塩化ナトリウムと、水をpH7.3に調整するもの、以下の表3に挙げられたビマトプロスト、BAKおよびEDTAとを含む製剤を、当業者によく知られている従来の方法によって製造した。
Figure 0005367946
ウサギ角膜上皮細胞層（RCECL）の一次培養物を横切るビマトプロスト透過性における塩化ベンザルコニウム（BAK）とエチレンジアミン四酢酸（EDTA）の影響。角膜上皮細胞は、ニュージーランド・ホワイトウサギから採取し、TranswellTMフィルター上で、前面成長するまで（5日目）培養した。移動実験のために、細胞を先ず、移動緩衝剤中で37℃、1時間平衡化した。次いで、0.015％または0.03％のビマトプロストと種々の濃度のBAKおよびEDTAとを含む投与溶液を、TranswellTMの成長点区画に塗布し（2培養物；1培養物につきn＝3〜4）、細胞を37℃で培養した。点眼から30分、60分、90分および120分後に点眼し、200μLの試料を、尖端用側底チャンバーから取り出し側底（AB）輸送した。試料を、液体クロマトグラフィー−タンデム質量分析（LC-MS/MS）方法によって1〜600ng/mLの計量範囲で分析した。
結果を図2に示す。
製剤Jを、緑内障を患う人の目に毎日1滴局所的に投与する。数時間後、製剤Aに関して観察されるのより、眼内圧が下がり、充血が減ったのが観察される。眼圧の低下は処置が続く限り存続する。
数種の製剤の局所投与後のビマトプロストの基礎の酸の房水濃度を示すプロット図である。 数種の異なる製剤におけるビマトプロストの膜透過性を示すプロット図である。

Claims (14)

  1. 0.005wt％〜0.02wt％のビマトプロストと、150pm〜250ppmの塩化ベンザルコニウムとを含む組成物であって、眼用投与のために製剤化された水性液である組成物。
  2. さらに有効量のEDTAを含む請求項１に記載の組成物。
  3. 塩化ベンザルコニウムの濃度が150ppm〜200ppmである請求項１または２に記載の組成物。
  4. ビマトプロストの濃度が0.01％〜0.02％である請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 塩化ベンザルコニウムの濃度が200ppmである請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 0.005wt％〜0.02wt％のビマトプロストと、150ppm〜250ppmの塩化ベンザルコニウムとを含む、緑内障または高眼圧を患う哺乳類を治療するための組成物。
  7. 0.001％〜0.15％のEDTAを含む請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 0.01％〜0.1％のEDTAを含む請求項７に記載の組成物。
  9. 0.01％〜0.05％のEDTAを含む請求項８に記載の組成物。
  10. pHが7.4であり、0.01％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClと、水とを含む請求項１または６に記載の組成物。
  11. pHが7.3であり、0.01％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸２ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％のNaClと、水とを含む請求項１または６に記載の組成物。
  12. 0.0125％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0.268％のリン酸2ナトリウム・七水和物と、0.014％のクエン酸・一水和物と、0.81％の塩化ナトリウムと、pHを7.3に調整するのに充分な量の水素化ナトリウムおよび/または塩酸と、水とを含む請求項１または６に記載の組成物。
  13. pHが7.4であり、0.015％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClとを含む請求項１または６に記載の組成物。
  14. pHが7.4であり、0.015％のビマトプロストと、200ppmの塩化ベンザルコニウムと、0〜0.03％のEDTAと、リン酸緩衝剤と、NaClと、水とからなる請求項１または６に記載の組成物。
JP2006527201A 2005-03-16 2006-03-14 増強されたビマトプロスト眼科用溶液 Active JP5367946B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/083,261 US7851504B2 (en) 2005-03-16 2005-03-16 Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
US11/083,261 2005-03-16
PCT/US2006/009124 WO2006101839A2 (en) 2005-03-16 2006-03-14 Enhanced bimatoprost ophthalmic solution

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011099657A Division JP5563515B2 (ja) 2005-03-16 2011-04-27 増強されたビマトプロスト眼科用溶液

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2008511539A JP2008511539A (ja) 2008-04-17
JP5367946B2 true JP5367946B2 (ja) 2013-12-11

Family

ID=36613401

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006527201A Active JP5367946B2 (ja) 2005-03-16 2006-03-14 増強されたビマトプロスト眼科用溶液
JP2011099657A Active JP5563515B2 (ja) 2005-03-16 2011-04-27 増強されたビマトプロスト眼科用溶液
JP2014103678A Active JP5899267B2 (ja) 2005-03-16 2014-05-19 増強されたビマトプロスト眼科用溶液

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2011099657A Active JP5563515B2 (ja) 2005-03-16 2011-04-27 増強されたビマトプロスト眼科用溶液
JP2014103678A Active JP5899267B2 (ja) 2005-03-16 2014-05-19 増強されたビマトプロスト眼科用溶液

Country Status (23)

Country Link
US (10) US7851504B2 (ja)
EP (1) EP1753434B2 (ja)
JP (3) JP5367946B2 (ja)
KR (2) KR101177598B1 (ja)
CN (2) CN101137383B (ja)
AR (1) AR055050A1 (ja)
AT (1) ATE431152T1 (ja)
AU (1) AU2006227757B2 (ja)
BR (1) BRPI0607447B1 (ja)
CA (1) CA2585691C (ja)
DE (1) DE602006006762D1 (ja)
DK (1) DK1753434T4 (ja)
ES (1) ES2324058T5 (ja)
HK (1) HK1104211A1 (ja)
IL (1) IL185744A (ja)
MX (1) MX2007011300A (ja)
NO (1) NO337190B1 (ja)
NZ (1) NZ560788A (ja)
PL (1) PL1753434T5 (ja)
RU (1) RU2363471C2 (ja)
TW (1) TWI399207B (ja)
WO (1) WO2006101839A2 (ja)
ZA (1) ZA200707246B (ja)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010102078A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
TWI544927B (zh) 2008-03-17 2016-08-11 愛爾康研究有限公司 具有低濃度的表面活性劑以促進治療劑之生物可利用性的藥學組成物
EP2389939A1 (en) * 2010-05-28 2011-11-30 Novagali Pharma S.A. Use of prostaglandins F2alpha and analogues for the healing of corneal and conjunctival lesions
PE20121468A1 (es) * 2009-12-22 2012-10-28 Allergan Inc Combinacion triple para reduccion de presion intraocular
US9522153B2 (en) 2009-12-22 2016-12-20 Allergan, Inc. Compositions and methods for lowering intraocular pressure
MX2012010684A (es) 2010-03-17 2012-11-06 Novaliq Gmbh Composicion farmaceutica para el tratamiento de la presion intraocular incrementada.
PT2598118T (pt) 2010-07-29 2018-11-29 Allergan Inc Soluções de bimatoprost e timolol isentas de conservantes
EP2598117A2 (en) * 2010-07-29 2013-06-05 Allergan, Inc. Preservative free bimatoprost solutions
US9061034B2 (en) * 2010-07-29 2015-06-23 Allergan, Inc. Preservative free bimatoprost and timolol solutions
WO2012021107A2 (en) 2010-08-12 2012-02-16 Nanyang Technological University A liposomal formulation for ocular drug delivery
EP2462921A1 (en) 2010-11-11 2012-06-13 Novaliq GmbH Liquid pharmaceutical compositions for the treatment of a posterior eye disease
CA2837240A1 (en) * 2011-05-27 2012-12-06 Ratiopharm Gmbh Ophthalmic preparation comprising a pgf2.alpha. analogue
RU2474426C1 (ru) * 2011-12-26 2013-02-10 Учреждение Российской академии наук Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН Простамиды и их аналоги, обладающие нейрозащитным действием
CA2883003C (en) 2012-09-12 2021-11-16 Novaliq Gmbh Semifluorinated alkane compositions
ES2974663T3 (es) 2012-09-12 2024-07-01 Novaliq Gmbh Alcanos semifluorados para uso en la solubilización de meibomio
WO2014066775A1 (en) 2012-10-26 2014-05-01 Forsight Vision5, Inc. Ophthalmic system for sustained release of drug to eye
US9120738B2 (en) * 2012-12-28 2015-09-01 Allergan, Inc. Crystalline forms of bimatoprost acid, methods for preparation, and methods for use thereof
US9308165B2 (en) * 2013-08-22 2016-04-12 Therapeutic Vision, Inc. Composition for treating ocular effects of diabetes
GR1008483B (el) 2013-12-23 2015-05-12 Rafarm Α.Ε.Β.Ε., Οφθαλμικη φαρμακευτικη συνθεση και μεθοδος για την παρασκευη αυτης
US9956195B2 (en) 2014-01-07 2018-05-01 Nanyang Technological University Stable liposomal formulations for ocular drug delivery
US10000298B2 (en) 2014-04-30 2018-06-19 The Boeing Company Metrology system for positioning assemblies
US10017277B2 (en) 2014-04-30 2018-07-10 The Boeing Company Apparatus, system, and method for supporting a wing assembly
US9486917B2 (en) * 2014-04-30 2016-11-08 The Boeing Company Mobile automated assembly tool for aircraft structures
US10427254B2 (en) 2014-04-30 2019-10-01 The Boeing Company Flexible manufacturing for aircraft structures
US10118714B2 (en) 2014-04-30 2018-11-06 The Boeing Company System and method for positioning an automated assembly tool relative to a structure
US9708079B2 (en) 2014-04-30 2017-07-18 The Boeing Company Mobile automated overhead assembly tool for aircraft structures
US9776330B2 (en) 2014-04-30 2017-10-03 The Boeing Company Crawler robot and supporting platform
US20160296532A1 (en) 2015-04-13 2016-10-13 Forsight Vision5, Inc. Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent
ES2747302T3 (es) * 2015-06-09 2020-03-10 Medproject Pharma Entw Und Vertriebsgesellschaft Mbh Gel oftálmico de bimatoprost aplicable en gotas
AU2016329261B2 (en) 2015-09-30 2020-05-07 Novaliq Gmbh Semifluorinated compounds for ophthalmic administration
DK3355990T3 (da) 2015-09-30 2019-09-16 Novaliq Gmbh Semifluorinerede forbindelser og disses sammensætninger
PT3442480T (pt) 2016-06-23 2019-12-23 Novaliq Gmbh Método de administração tópica
KR102275012B1 (ko) 2016-08-12 2021-07-07 실크 테크놀로지스 리미티드 염증 치료용 실크 유래 단백질
MX2019003363A (es) 2016-09-22 2019-10-02 Novaliq Gmbh Composiciones farmaceuticas para usarse en la terapia de la blefaritis.
AU2017329983B2 (en) 2016-09-23 2022-05-05 Novaliq Gmbh Ophthalmic compositions comprising ciclosporin
CN110621298B (zh) 2017-05-11 2022-12-20 维卢玛有限公司 阿托品药物组合物
US11278503B2 (en) 2017-05-12 2022-03-22 Novaliq Gmbh Pharmaceutical compositions comprising semifluorinated alkanes for the treatment of contact lense-related conditions
USD841152S1 (en) 2017-06-27 2019-02-19 Monica S. Naylor Eye drop container
JP2020535156A (ja) 2017-09-27 2020-12-03 ノバリック ゲーエムベーハー 眼疾患の治療に使用するためのラタノプロストを含む眼科用組成物
CN111182893A (zh) 2017-10-04 2020-05-19 诺瓦利克有限责任公司 包含f6h8的眼用组合物
JP7353292B2 (ja) 2018-03-02 2023-09-29 ノバリック ゲーエムベーハー ネビボロールを含む医薬組成物
JP7500550B2 (ja) 2018-10-12 2024-06-17 ノバリック ゲーエムベーハー 乾性眼疾患の治療のための眼科用組成物
WO2020178672A1 (en) * 2019-03-06 2020-09-10 Mankind Pharma Ltd. Ophthalmic composition of bimatoprost
US20220175734A1 (en) * 2019-06-10 2022-06-09 Visus Therapeutics, Inc. Using parasympathomimetic drugs alone or, in combination with one or more alpha agonists in pseudophakic patients, to create multi-focality
WO2020263115A1 (ru) 2019-06-28 2020-12-30 Общество С Ограниченной Ответственностью "Регеус" Средство для усиления роста волос
IT201900024961A1 (it) 2019-12-20 2021-06-20 Rafarm Uk Ltd Formulazioni di bimatoprost in soluzione allo 0,01% per il trattamento dell'ipertensione oculare
WO2021084522A1 (en) 2019-10-31 2021-05-06 Rafarm Uk Limited Bimatoprost 0.01% solution compositions for the treatment of ocular hypertension
US11400100B2 (en) 2019-12-11 2022-08-02 Somerset Therapeutics, Llc. Effective benzalkonium chloride-free bimatoprost ophthalmic compositions
US12042502B2 (en) 2022-03-21 2024-07-23 Somerset Therapeutics, Llc Enhanced penetration ophthalmic compositions of bimatoprost and timolol

Family Cites Families (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4304907A (en) * 1972-05-10 1981-12-08 The Upjohn Company Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs
JPS4969636A (ja) 1972-11-07 1974-07-05
GB1402035A (en) 1972-12-07 1975-08-06 Ici Ltd Cyclopentane derivatives
FR2239458A1 (en) 1973-07-31 1975-02-28 Aries Robert Prostaglandin amides - with antilipolytic, gonadotrophic, luteolytic, hypotensive and other activities associated with prostaglandins
US4183870A (en) * 1974-01-26 1980-01-15 May & Baker Limited Cyclopentane derivatives
NL7605381A (nl) 1975-05-26 1976-11-30 Schering Ag Werkwijze voor het bereiden van prostaanderi- vaten en werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met prostaglandinewerking.
US4128577A (en) * 1975-12-29 1978-12-05 The Upjohn Company 15-Methyl- and 16-phenoxy-PGF2 α, amides
US4122282A (en) * 1975-12-29 1978-10-24 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-carboxyamino-methyl-PGFα compounds
US4032576A (ja) * 1976-01-08 1977-06-28
US4055602A (en) * 1976-01-08 1977-10-25 The Upjohn Company 2-Decarboxy-2-hydroxy-methyl-5-oxa-17-phenyl-18,19,20-trinor-PGF-analogs
IL51877A (en) 1976-06-01 1981-09-13 Carlo Erba Sa -nor-16-benzyl or phenoxy-13,14-dehydro-prostaglandins and process for their preparation
US4123441A (en) * 1976-09-22 1978-10-31 The Upjohn Company Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs
DE2715838A1 (de) 1977-04-05 1978-10-19 Schering Ag Neue prostanderivate und verfahren zu ihrer herstellung
US4100192A (en) * 1977-04-18 1978-07-11 The Upjohn Company Inter-phenylene-PG amides
US4163758A (en) 1977-09-09 1979-08-07 Sagami Chemical Research Center 2-Nitroethylcyclopentane compounds and process for preparing the same
US4171331A (en) * 1978-06-05 1979-10-16 Miles Laboratories, Inc. 1 And 2-substituted analogues of certain prostaglandins
CA1141663A (en) * 1979-09-06 1983-02-22 Yukihisa Ishii Ophthalmic solution for intraocular pressure adjustment
US4543353A (en) * 1981-11-27 1985-09-24 Farmitalia Carlo Erba S.P.A. Ester and amide derivatives of 13,14-didehydro prostaglandins
US4599353A (en) * 1982-05-03 1986-07-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma
JPS591463A (ja) 1982-06-28 1984-01-06 Ono Pharmaceut Co Ltd 新規なプロスタグランジンｄ類似化合物
EP0102230B1 (en) 1982-08-24 1987-04-29 Teijin Limited Novel 6-nitroprostaglandin derivatives, process for production thereof, and use thereof
JPS61126069A (ja) * 1984-11-21 1986-06-13 Res Dev Corp Of Japan プロスタグランジン誘導体
JPH0611715B2 (ja) 1986-03-17 1994-02-16 花王株式会社 経皮吸収促進剤およびこれを含有する外用剤
US4824857A (en) 1986-05-16 1989-04-25 Yasumasa Goh Use of prostaglandin D2 -active substances
ES2213504T1 (es) 1988-09-06 2004-09-01 Pfizer Health Ab Derivados de prostaglandina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular.
US5281591A (en) * 1989-05-22 1994-01-25 Allergan, Inc. Combinations of selective alpha-adrenergic agonists and antagonists useful in lowering intraocular pressure
US5034413A (en) * 1989-07-27 1991-07-23 Allergan, Inc. Intraocular pressure reducing 9,11-diacyl prostaglandins
US4994274A (en) * 1989-07-27 1991-02-19 Allergan, Inc. Intraocular pressure reducing 11,15-diacyl prostaglandins and method of using
TW224942B (ja) 1990-04-04 1994-06-11 Adka Ueno Kk
US5270049A (en) 1990-11-09 1993-12-14 Allergan, Inc. 2-decarboxyl-2-aminoalkyl-prostaglandins as ocular hypotensives
IT1256824B (it) * 1992-05-14 1995-12-21 Varian Spa Unita' rivelatrice di elio perfezionata.
US5972991A (en) * 1992-09-21 1999-10-26 Allergan Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents
US5352708A (en) 1992-09-21 1994-10-04 Allergan, Inc. Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5688819A (en) * 1992-09-21 1997-11-18 Allergan Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents
US5510383A (en) * 1993-08-03 1996-04-23 Alcon Laboratories, Inc. Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension
US5545665A (en) * 1993-12-28 1996-08-13 Allergan Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents
US5474979A (en) * 1994-05-17 1995-12-12 Allergan, Inc. Nonirritating emulsions for sensitive tissue
AR002194A1 (es) * 1997-03-17 1998-01-07 Sanchez Reynaldo Alemany Instrumento computarizado para el analisis del movimiento.
US6646001B2 (en) * 1997-12-19 2003-11-11 Alcon Manufacturing, Ltd. Use of non-steroidal anti-inflammatory agents in combination with prostaglandin FP receptor agonists to treat glaucoma and ocular hypertension
IT1313610B1 (it) 1999-08-09 2002-09-09 S I F I Societa Ind Farmaceuti Processo per la preparazione di formulazioni acquose per uso oftalmico
US20020013294A1 (en) 2000-03-31 2002-01-31 Delong Mitchell Anthony Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives
US20020035148A1 (en) * 2000-07-20 2002-03-21 Ryuji Ueno Treatment of ocular hypertension
WO2002087564A1 (en) 2001-04-28 2002-11-07 The Regents Of The University Of California Class of glaucoma drugs to enhance aqueous humor outflow and lower intra-ocular pressure
US6743439B1 (en) * 2001-06-27 2004-06-01 Alcon, Inc. Ophthalmic compositions containing copolymers of sulfonated styrene and maleic anhydride
US6743493B2 (en) * 2001-09-11 2004-06-01 Ward-Kraft, Inc. Composite form with imprintable magnetic card
EP1487430A4 (en) 2002-02-28 2007-08-22 Icagen Inc METHOD FOR THE TREATMENT OF DISEASES RELATED TO THE EYE REMINDER
JP4836401B2 (ja) 2002-04-01 2011-12-14 ロート製薬株式会社 眼科用組成物
US6864282B2 (en) 2002-08-05 2005-03-08 Allergan, Inc. 9,11-cycloendoperoxide pro-drugs of prostaglandin analogues for treatment of ocular hypertension and glaucoma
US20040079671A1 (en) 2002-08-29 2004-04-29 Paramita Bandyopadhyay Medicinal product packaging
CA2498233C (en) 2002-09-09 2012-08-14 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Clear ophthalmic solution comprising latanoprost as active ingredient
US20040115234A1 (en) * 2002-09-24 2004-06-17 Gewirtz Joan T. Cosmetic composition
US6933289B2 (en) * 2003-07-01 2005-08-23 Allergan, Inc. Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication
US20050049311A1 (en) 2003-09-03 2005-03-03 Pharmacia & Upjohn Company Medicinal products comprising prostaglandin compositions and methods of packaging such compositions
US20060141049A1 (en) 2003-11-12 2006-06-29 Allergan, Inc. Triamcinolone compositions for intravitreal administration to treat ocular conditions
US20050276867A1 (en) * 2004-06-09 2005-12-15 Allergan, Inc. Stabilized compositions comprising a therapeutically active agent and an oxidizing preservative
US7851504B2 (en) 2005-03-16 2010-12-14 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
WO2010102078A1 (en) 2009-03-04 2010-09-10 Allergan, Inc. Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
RU2438708C2 (ru) 2006-07-10 2012-01-10 Эсбатек, Эн Элкон Биомедикал Рисёрч Юнит Ллк ScFv-АНТИТЕЛА, КОТОРЫЕ ПРОХОДЯТ ЧЕРЕЗ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫЙ И/ИЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ СЛОИ

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006101839A2 (en) 2006-09-28
KR20120068051A (ko) 2012-06-26
US7851504B2 (en) 2010-12-14
ATE431152T1 (de) 2009-05-15
US8278353B2 (en) 2012-10-02
RU2363471C2 (ru) 2009-08-10
AU2006227757B2 (en) 2011-07-14
US20130203854A1 (en) 2013-08-08
DK1753434T3 (da) 2009-08-03
ES2324058T5 (es) 2018-05-22
US20160250225A1 (en) 2016-09-01
IL185744A0 (en) 2008-01-06
PL1753434T3 (pl) 2009-09-30
IL185744A (en) 2015-09-24
JP2014144983A (ja) 2014-08-14
BRPI0607447A2 (pt) 2009-09-01
JP2011148827A (ja) 2011-08-04
PL1753434T5 (pl) 2018-05-30
US8586630B2 (en) 2013-11-19
US8338479B2 (en) 2012-12-25
JP5899267B2 (ja) 2016-04-06
MX2007011300A (es) 2007-10-05
HK1104211A1 (en) 2008-01-11
US20130102678A1 (en) 2013-04-25
KR101177598B1 (ko) 2012-08-27
US20110124737A1 (en) 2011-05-26
CN101137383B (zh) 2011-06-15
US20140100287A1 (en) 2014-04-10
CN102240292B (zh) 2018-08-07
US20060211770A1 (en) 2006-09-21
BRPI0607447B1 (pt) 2022-09-27
NO337190B1 (no) 2016-02-08
TWI399207B (zh) 2013-06-21
US8309605B2 (en) 2012-11-13
US8933120B2 (en) 2015-01-13
RU2007133919A (ru) 2009-04-27
AU2006227757A1 (en) 2006-09-28
EP1753434B1 (en) 2009-05-13
CA2585691C (en) 2009-05-19
EP1753434A2 (en) 2007-02-21
US8299118B2 (en) 2012-10-30
ES2324058T3 (es) 2009-07-29
DE602006006762D1 (de) 2009-06-25
CN101137383A (zh) 2008-03-05
KR20070113292A (ko) 2007-11-28
EP1753434B2 (en) 2017-12-27
NZ560788A (en) 2010-12-24
NO20074390L (no) 2007-10-15
JP5563515B2 (ja) 2014-07-30
TW200700070A (en) 2007-01-01
WO2006101839A3 (en) 2006-12-07
ZA200707246B (en) 2008-09-25
US20150087713A1 (en) 2015-03-26
CN102240292A (zh) 2011-11-16
JP2008511539A (ja) 2008-04-17
US20120142783A1 (en) 2012-06-07
DK1753434T4 (en) 2018-03-05
US8772338B2 (en) 2014-07-08
US20120142782A1 (en) 2012-06-07
AR055050A1 (es) 2007-08-01
US20090149546A1 (en) 2009-06-11
CA2585691A1 (en) 2006-09-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5367946B2 (ja) 増強されたビマトプロスト眼科用溶液
US9155716B2 (en) Enhanced bimatoprost ophthalmic solution
AU2011211356B2 (en) Enhanced bimatoprost ophthalmic solution

Legal Events

Date Code Title Description
RD02 Notification of acceptance of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422

Effective date: 20080522

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20080522

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821

Effective date: 20080526

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20080526

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20091130

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20100301

A602 Written permission of extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602

Effective date: 20100308

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20100531

A02 Decision of refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02

Effective date: 20101227

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20110621

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20130912

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5367946

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250