JP5342169B2 - ケト化合物の製法 - Google Patents
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Description
前記方法において使用される酸化水銀の量(Kawai Sらにより使用されるもののすでに1/10の量)は、典型的には基質に対して2〜4モル%に及ぶ。しかしながら、処理が面倒であるそのような水銀含有量を有する廃棄物の形成を伴うので、水銀触媒の使用は問題である;これは、経費を増加させ、全工程の経済性に著しい影響を及ぼす。
式(II)
式(II)のアルキンは、約10〜約40%w/w、好ましくはおおよそ20〜30%w/wの濃度でテトラヒドロフラン中の溶液として反応する。
硫酸水溶液は、典型的には、約20〜約50%w/w、好ましくは約30〜約40%w/wに及ぶ濃度を有する溶液である。
式(II)で示されるアルキンに対する硫酸のモル量は、おおよそ1〜2;好ましくは約1.5〜約1.8に及ぶ。
式(II)のアルキンに対する、水銀(II)化合物、例えばHgOのモル量は、おおよそ0.6%〜1.6%;好ましくは1%近辺、より好ましくは約0.8%〜約1.3%に及ぶ。
反応をおおよそ20℃〜反応混合物の還流温度、好ましくは約60〜66℃に及ぶ温度で行うことができる。
実施例:4−{[4−(4−ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル]−1−オキソブチル}−α,α−ジメチルベンゼン酢酸の合成;(I)
撹拌機、温度計、冷却機を備えていて、窒素下で保持されている3Lの四つ口フラスコを、4−{[4−(4−ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル]−1−ブチニル}−α,α−ジメチルベンゼン酢酸62.5gとテトラヒドロフラン250gで充填した。水40g中の96%w/w硫酸21.1gの溶液を、100mlの丸底フラスコ中で調製して、酸化水銀0.31gを撹拌下で加えた。テトラヒドロフラン中の4−{[4−(4−ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル]−1−ブチニル}−α,α−ジメチルベンゼン酢酸の懸濁液に上記で調製した硫酸水銀水溶液を加えた。得られた溶液を、撹拌下で約62〜66℃に加熱して、この温度を反応の完了まで保持した(溶液中の滴定により測定した収率は、今や90%以上である)。水78.8ml中の水酸化ナトリウム片(26.2g)の溶液を調製して、50℃の温度で反応混合物を加えた。次に、得られた混合物を、テトラヒドロフラン62gと水74.5gで希釈し、還流温度に加熱して、氷酢酸9gをその中に滴下した。約30%の酸を加えた後、結晶化を、前もって得られた純粋なケト化合物(I)を用いて播種することにより促進し、そして酸の添加を完了させた。その後、混合物を約15〜20分間還流し、次に約2時間で約15〜30℃に冷却した。混合物をこの温度で約1時間放置し、そして固体を濾過してテトラヒドロフラン(2×100ml)で洗浄した。得られた4−{[4−(4−ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル]−1−オキソブチル}−α,α−ジメチルベンゼン酢酸は、XRPD(ここで、最も強い回折ピークが、2θにおいて5.7;8.8;10.3;11.5;16.1;17.3;18.1;19.4;20.0;22.8±0.2°で下がる)を有する結晶構造を有する。固体を、水酸化ナトリウム片4.9gを含有しているメタノール320ml中への再溶解および酢酸7.7gを用いた60〜65℃での再沈殿により、無機塩からさらに精製した。冷却後、生成物を濾過し、水とエタノールで洗浄して乾燥した。上記結晶形態の生成物(I)51gを得た;(純度99.5%以上;収率:82%)。
Claims (13)
- 水銀(II)化合物がHgOである、請求項1記載の方法。
- 式(II)の化合物が、テトラヒドロフラン溶液の形態中で、10〜40%w/wの濃度で反応する、請求項1記載の方法。
- テトラヒドロフラン中の式(II)の化合物の濃度が、20〜30%w/wに及ぶ、請求項3記載の方法。
- 硫酸水溶液の濃度が、20〜50%w/wに及ぶ、請求項1記載の方法。
- 硫酸水溶液の濃度が、30〜40%w/wに及ぶ、請求項5記載の方法。
- 式(II)の化合物に対する硫酸のモル量が1〜2に及ぶ、請求項1記載の方法。
- 式(II)の化合物に対する硫酸のモル量が1.5〜1.8に及ぶ、請求項7記載の方法。
- 式(II)の化合物に対する水銀(II)化合物のモル量が0.6%〜1.6%に及ぶ、請求項1または2記載の方法。
- 式(II)の化合物に対する水銀(II)化合物のモル量が0.8%〜1.3%に及ぶ、請求項9記載の方法。
- 反応を、式(II)の化合物のテトラヒドロフラン溶液を水銀(II)化合物を含有している硫酸水溶液と接触させることにより行う、請求項1〜10のいずれか1項記載の方法。
- 最も強い回折ピークが、2θにおいて5.7;8.8;10.3;11.5;16.1;17.3;18.1;19.4;20.0;22.8±0.2°で下がるXRPDを有する結晶形態にある、4−{[4−(4−ヒドロキシジフェニルメチル)−1−ピペリジニル]−1−オキソブチル}−α,α−ジメチルベンゼン酢酸。
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