JP5314671B2 - 酸塩化物の新規合成方法 - Google Patents
酸塩化物の新規合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5314671B2 JP5314671B2 JP2010504620A JP2010504620A JP5314671B2 JP 5314671 B2 JP5314671 B2 JP 5314671B2 JP 2010504620 A JP2010504620 A JP 2010504620A JP 2010504620 A JP2010504620 A JP 2010504620A JP 5314671 B2 JP5314671 B2 JP 5314671B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- compound
- formula
- thionyl chloride
- cycloalkyl
- obtaining
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 7
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical group CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000081 (C5-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 description 3
- LAMMLENPKIOKSX-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylbutyl)cyclohexane-1-carbonyl chloride Chemical compound CCC(CC)CC1(C(Cl)=O)CCCCC1 LAMMLENPKIOKSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XRKJBJLXKLOLKS-UHFFFAOYSA-N 1-(2-ethylbutyl)cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound CCC(CC)CC1(C(O)=O)CCCCC1 XRKJBJLXKLOLKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYYOQURZQWIILK-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-aminophenyl)disulfanyl]aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1SSC1=CC=CC=C1N YYYOQURZQWIILK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=CC2C=NC(Nc3cc(OC)c(OC)c(OCCCN4CCN(C)CC4)c3)=NC12 DRSHXJFUUPIBHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentane Chemical compound C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- -1 cycloheptadienyl Chemical group 0.000 description 2
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecyl 16-methylheptadecanoate Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC(C)C ABEXEQSGABRUHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000764238 Isis Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSALSJWXNYUXDF-UHFFFAOYSA-N [1-(2-ethylbutyl)cyclohexanecarbonyl] 1-(2-ethylbutyl)cyclohexane-1-carboxylate Chemical compound C1CCCCC1(CC(CC)CC)C(=O)OC(=O)C1(CC(CC)CC)CCCCC1 DSALSJWXNYUXDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003678 cyclohexadienyl group Chemical group C1(=CC=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000005417 image-selected in vivo spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000012739 integrated shape imaging system Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylethylamine Chemical compound CCN(C)C DAZXVJBJRMWXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOLFCKKMHUVEPN-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylbutan-1-amine Chemical compound CCCCN(C)CC WOLFCKKMHUVEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-methylethanamine Chemical compound CCN(C)CC GNVRJGIVDSQCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004365 octenyl group Chemical group C(=CCCCCCC)* 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910000051 zinc hydride Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/58—Preparation of carboxylic acid halides
- C07C51/60—Preparation of carboxylic acid halides by conversion of carboxylic acids or their anhydrides or esters, lactones, salts into halides with the same carboxylic acid part
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
本発明は、薬学的に活性な化合物の製造の中間体として有用な酸ハロゲン化物の製造方法に関するものである。
ある側面では、本発明は、式Ｉ
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ２−Ｃ８アルケニル（非置換であるか又はＣ１−Ｃ８アルコキシ及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される一つ以上の置換基によって置換されている）であり；そして、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル又はＣ５−Ｃ８シクロアルケニルを形成する］
の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の通りである］
の化合物と、塩化チオニルを、トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミン及び脂肪族炭化水素溶媒の存在下、反応させることを含む、製造方法を提供する。
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ２−Ｃ８アルケニル（非置換であるか又はＣ１−Ｃ８アルコキシ及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される一つ以上の置換基によって置換されている）であり；そして、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル又はＣ５−Ｃ８シクロアルケニルを形成する］
の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の通りである］
の化合物と、塩化チオニルを、トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミン及び脂肪族炭化水素溶媒の存在下、反応させることを含む、製造方法を提供する。
式Ｉの化合物は、価値のある薬学的化合物（例として、例えばＥＰ１０２０４３９に記載のもの）の合成の中間体として、使用することができる。
従って、他の態様においては、本発明は、次のスキームに表す合成工程：
［ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の定義の通りであり、そしてＲ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。特に、本方法は、式Ｉの化合物とビス（２−アミノフェニル）ジスルフィドとを反応させて、（２−アミノフェニル）ジスルフィドのアミノ基をアシル化し、アミノ−アシル化ジスルフィド生成物を、トリフェニルホスフィン、亜鉛又は水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で還元してチオール生成物を得て、そしてチオール生成物のチオール基を、Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌでアシル化することを含む］を含む方法を提供する。
［ここで、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の定義の通りであり、そしてＲ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである。特に、本方法は、式Ｉの化合物とビス（２−アミノフェニル）ジスルフィドとを反応させて、（２−アミノフェニル）ジスルフィドのアミノ基をアシル化し、アミノ−アシル化ジスルフィド生成物を、トリフェニルホスフィン、亜鉛又は水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤で還元してチオール生成物を得て、そしてチオール生成物のチオール基を、Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌでアシル化することを含む］を含む方法を提供する。
追加工程は、例えばShinkai et al., J. Med. Chem. 43:3566-3572(2000)に記載された方法に従って、行うことができる。
Ｃ１−Ｃ８アルキルの例は、メチル、エチル、直鎖及び分枝プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル（例えば、ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２）、ヘプチル及びオクチルを含む。Ｒ１に関して、Ｃ１−Ｃ８アルキルは、好ましくはＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である。Ｒ４に関して、Ｃ１−Ｃ８アルキルは、好ましくはイソプロピルである。
Ｃ２−Ｃ８アルケニルの例は、いずれか可能な位置に１つ以上の二重結合を含む不飽和炭素鎖、例えば、ビニル、アリル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ペンテニル及びオクテニルを含む。
Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルを含む。好ましくは、例えばシクロヘキシルである。Ｃ５−Ｃ８シクロアルケニルの例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル及びシクロオクタジエニルを含む。好ましくは、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びシクロヘプテニルである。
用語「トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミン」は、式Ｒ４Ｎ（Ｒ５）Ｒ６（式中、Ｒ４、Ｒ５及びＲ６は、独立にＣ１−Ｃ８アルキルである）の化合物を示し、そしてトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジエチル−メチルアミン、ジメチル−エチルアミン及びメチルエチルブチルアミンを含む。
用語「脂肪族炭化水素」は、分枝、直鎖又は環状炭化水素鎖を示し、例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、またはその混合物である。最も好ましい脂肪族炭化水素は、ヘプタンである。
本方法は、２０〜６０℃の範囲で、例えば４０〜５５℃の範囲の温度で行うことができる。
本発明のアシル化工程は、好ましくは塩基の存在下で行う。好ましい塩基は、有機塩基を含み、好ましい有機塩基は、Ｎ−メチルモルホリンである。
式ＩＩの化合物に対する塩化チオニルの量は、反応混合物中で、塩化チオニル１．０〜２．０当量の範囲、例えば１．０〜１．２当量、例えば１．２当量であることができる。
式ＩＩの化合物の量に対するトリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミンの量は、５ｍｏｌ％〜０．１ｍｏｌ％、例えば０．３ｍｏｌ％〜０．５ｍｏｌ％、例えば０．３ｍｏｌ％の比率であることができる。
他の側面では、本発明は、上記式ＩＩの化合物を、トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミン及び脂肪族炭化水素溶媒の存在下、塩化チオニルを連続的に添加して反応させることを含む、上記式Ｉの化合物の製造方法を提供する。
用語「連続的に添加」は、塩化チオニルを、脂肪族炭化水素溶媒中の化合物ＩＩの溶液に、バッチサイズに依存して、１０分〜５時間をかけて添加することを示す。化合物ＩＩの溶液を、塩化チオニルの添加前に望ましい温度に加熱する。この方法は、バッチ方法（全ての成分を室温で混合し、そして混合物を望ましい温度に加熱する）とは異なる。
一つの態様においては、本発明は、Ｒ１が−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２である式Ｉの化合物の製造方法を提供する。他の態様においては、本発明は、トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミンが、トリエチルアミン又はトリブチルアミンである式Ｉの化合物の製造方法を提供する。好ましい態様においては、本発明は、トリ−Ｃ１−Ｃ５アルキルアミンが、トリブチルアミンである式Ｉの化合物の製造方法を提供する。トリブチルアミンを使用するときは、四級アミンの塩酸塩の沈殿は起こらない。
式ＩＩの化合物は、市販されているか、又は当業者に既知である方法によって調製される。
一般に、本願において用いられる命名法は、ＡＵＴＯＮＯＭ（商標）v.4.0、ＩＵＰＡＣ系統的命名法を発生させるBeilstein Instituteコンピューターシステムに基づく。ここに示される化学構造は、ＩＳＩＳ（登録商標）バージョン２．２を用いて用意した。ここで、構造式中の炭素、酸素又は窒素原子上に見られるいずれの空原子価も、水素原子の存在を示す。
実施例： トリブチルアミン０．００３当量及び溶媒としてヘプタンの存在下における、１−（２−エチル−ブチル）−シクロヘキサンカルボニルクロリドの調製
ヘプタン１０Ｌ中の１−（２−エチル−ブチル）−シクロヘキサンカルボン酸６．０ｋｇ（２８．３ｍｏｌ）及びトリブチルアミン（０．０８５ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃に温めた。塩化チオニル２．５Ｌ（３４．５ｍｏｌ）を、４０〜５０℃で４０分かけて添加し（反応は、吸熱的であり、激しく気体を発生した）、そして反応混合物を、５３〜５５℃に保った。６０分後のＩＰＣ制御は、完全な変換（１−（２−エチル−ブチル）−シクロヘキサンカルボン酸０．０４％及び１−（２−エチル−ブチル）−シクロヘキサンカルボン酸無水物なし）を示した。揮発性成分を減圧下で除去した後（７０℃槽、１３〜８ｍｂａｒ）、残渣６．８６ｋｇを得た（分析結果９２．５％の１−（２−エチル−ブチル）シクロヘキサンカルボニルクロリド、収率９７．２％）。
Claims (13)
- 式Ｉ
［式中、
Ｒ１は、水素、Ｃ１−Ｃ８アルキル又はＣ２−Ｃ８アルケニル（非置換であるか又はＣ１−Ｃ８アルコキシ及びＣ３−Ｃ８シクロアルキルから選択される一つ以上の置換基によって置換されている）であり；そして、
Ｒ２及びＲ３は、それらが結合している炭素原子と一緒に結合して、Ｃ３−Ｃ７−シクロアルキル又はＣ５−Ｃ８シクロアルケニルを形成する］
の化合物の製造方法であって、式ＩＩ
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、上記の通りである］
の化合物と、塩化チオニルを、トリブチルアミン及び脂肪族炭化水素溶媒の存在下、反応させることを含む、製造方法。 - 請求項１記載の方法であって、さらに式ＩＩＩ
の化合物を式Ｉの化合物でアシル化して、式ＩＶ
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１で定義した通りである］
の化合物を得る工程を含む、方法。 - 請求項２記載の方法であって、さらに式ＩＶの化合物を還元剤で還元して、式Ｖ
［式中、式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１で定義した通りである］
の化合物を得る工程を含む、方法。 - 請求項３記載の方法であって、さらに式Ｖの化合物をＲ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌでアシル化して、式ＶＩ
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、請求項１で定義した通りであり、そしてＲ４は、Ｃ１−Ｃ８アルキルである］
の化合物を得る工程を含む、方法。 - Ｒ４が、イソプロピルである、請求項４記載の方法。
- 式ＩＩの化合物に対して、１．０〜２．０当量の範囲で、塩化チオニルが存在する、請求項１記載の方法。
- 式ＩＩの化合物の量に対して、トリブチルアミンの量が、５ｍｏｌ％〜０．１ｍｏｌ％の比率である、請求項１記載の方法。
- 塩化チオニルを連続的に添加する、請求項１記載の方法。
- 式Ｉ中、Ｒ２及びＲ３が、それらが結合している炭素原子と結合して、Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルを形成する、請求項１記載の方法。
- 式Ｉ中、Ｒ１がＣＨ２ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ３）２であり、そしてＲ２及びＲ３が、それらが結合している炭素原子と結合して、シクロヘキシルを形成する、請求項１記載の方法。
- アシル化工程が、塩基の存在下で行われる、請求項２及び４記載の方法。
- 塩基が、有機塩基である、請求項１１記載の方法。
- 有機塩基が、Ｎ−メチルモルホリンである、請求項１２記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07106893.6 | 2007-04-25 | ||
| EP07106893 | 2007-04-25 | ||
| PCT/EP2008/054517 WO2008132044A1 (en) | 2007-04-25 | 2008-04-15 | Novel process for the preparation of acid chlorides |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2010525006A JP2010525006A (ja) | 2010-07-22 |
| JP5314671B2 true JP5314671B2 (ja) | 2013-10-16 |
Family
ID=39595819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010504620A Active JP5314671B2 (ja) | 2007-04-25 | 2008-04-15 | 酸塩化物の新規合成方法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080269517A1 (ja) |
| EP (1) | EP2150520B1 (ja) |
| JP (1) | JP5314671B2 (ja) |
| CN (1) | CN101663260B (ja) |
| AR (1) | AR066259A1 (ja) |
| CA (1) | CA2684067A1 (ja) |
| CL (1) | CL2008001188A1 (ja) |
| ES (1) | ES2395167T3 (ja) |
| PE (1) | PE20090735A1 (ja) |
| TW (1) | TW200911749A (ja) |
| WO (1) | WO2008132044A1 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102153557B1 (ko) | 2013-03-27 | 2020-09-09 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | 치료에 대한 반응성을 예측하기 위한 유전 마커 |
| EP3174995B1 (en) | 2014-07-30 | 2020-08-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Genetic markers for predicting responsiveness to therapy with hdl-raising or hdl mimicking agent |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2899458A (en) * | 1959-08-11 | Process for producing oxy aromatic | ||
| US2007A (en) * | 1841-03-16 | Improvement in the mode of harvesting grain | ||
| US4129595A (en) * | 1978-03-29 | 1978-12-12 | Chevron Research Company | Preparation of chloroacetyl chloride |
| JPS5740432A (en) * | 1980-08-25 | 1982-03-06 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | Production of carboxylic acid chloride |
| JPS57163342A (en) * | 1981-03-30 | 1982-10-07 | Seitetsu Kagaku Co Ltd | Preparation of 3,4,5-trimethoxybenzoic acid halide |
| JPS6420439A (en) | 1987-07-15 | 1989-01-24 | Yamatake Honeywell Co Ltd | Humidity sensible element |
| DE3903623A1 (de) * | 1989-02-08 | 1990-08-09 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von anthrachinonderivaten |
| JPH03255050A (ja) * | 1990-03-01 | 1991-11-13 | Mitsubishi Kasei Corp | シス，シス―ムコン酸クロリドの製造方法 |
| JPH07242593A (ja) * | 1994-03-08 | 1995-09-19 | Asahi Glass Co Ltd | ２，３，４，５−テトラフルオロ安息香酸の製造方法 |
| JP3290962B2 (ja) * | 1997-02-12 | 2002-06-10 | 日本たばこ産業株式会社 | Ｃｅｔｐ活性阻害剤 |
| JP2894445B2 (ja) | 1997-02-12 | 1999-05-24 | 日本たばこ産業株式会社 | Ｃｅｔｐ活性阻害剤として有効な化合物 |
| IT1292037B1 (it) * | 1997-05-30 | 1999-01-25 | Bracco Spa | Processo per la preparazione di 5-(acetil 62,3-diidrossipropil)- ammino)-n,n'-bis(2,3-diidrossipropil)-2,4,6-triiodo-1,3-benzen- |
| JP2000026369A (ja) * | 1998-07-10 | 2000-01-25 | Sumikin Chemical Co Ltd | ３−アセトキシ−２−メチル安息香酸クロライドの製造方法 |
| JP2001278839A (ja) * | 2000-01-25 | 2001-10-10 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | ２−位が置換された光学活性カルボン酸の製造法 |
| JP2002069033A (ja) * | 2000-06-16 | 2002-03-08 | Japan Tobacco Inc | １−置換−シクロヘキサンカルボニルハライド化合物の製造方法 |
| WO2002095709A2 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-28 | Technology Planning Incorporated | Surface traffic movement system and method |
| US20030154059A1 (en) * | 2001-11-30 | 2003-08-14 | Jorg-Uwe Feldmann | Simulation apparatus and simulation method for a system having analog and digital elements |
| GB0229803D0 (en) * | 2002-12-20 | 2003-01-29 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| GB0304132D0 (en) * | 2003-02-24 | 2003-03-26 | Syngenta Ltd | Chemical process |
| ITMI20031333A1 (it) * | 2003-06-30 | 2005-01-01 | Erregierre Spa | Processo di preparazione di raloxifene cloridrato. |
| US7435849B2 (en) * | 2005-10-31 | 2008-10-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the production of acid chlorides |
| EP1935867A1 (en) * | 2006-12-20 | 2008-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for preparing 1-(2-ethyl-butyl)-cyclohexanecarboxylic acid |
-
2008
- 2008-04-15 CN CN200880012814XA patent/CN101663260B/zh active Active
- 2008-04-15 ES ES08736213T patent/ES2395167T3/es active Active
- 2008-04-15 JP JP2010504620A patent/JP5314671B2/ja active Active
- 2008-04-15 WO PCT/EP2008/054517 patent/WO2008132044A1/en active Application Filing
- 2008-04-15 CA CA002684067A patent/CA2684067A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-15 EP EP08736213A patent/EP2150520B1/en active Active
- 2008-04-18 US US12/105,339 patent/US20080269517A1/en not_active Abandoned
- 2008-04-23 PE PE2008000702A patent/PE20090735A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-04-23 AR ARP080101702A patent/AR066259A1/es unknown
- 2008-04-24 TW TW097115135A patent/TW200911749A/zh unknown
- 2008-04-24 CL CL2008001188A patent/CL2008001188A1/es unknown
-
2009
- 2009-04-06 US US12/418,902 patent/US7977509B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2150520B1 (en) | 2012-10-31 |
| PE20090735A1 (es) | 2009-06-24 |
| TW200911749A (en) | 2009-03-16 |
| ES2395167T3 (es) | 2013-02-08 |
| US20090192333A1 (en) | 2009-07-30 |
| JP2010525006A (ja) | 2010-07-22 |
| CN101663260A (zh) | 2010-03-03 |
| AR066259A1 (es) | 2009-08-05 |
| WO2008132044A1 (en) | 2008-11-06 |
| CA2684067A1 (en) | 2008-11-06 |
| CL2008001188A1 (es) | 2008-12-26 |
| EP2150520A1 (en) | 2010-02-10 |
| US20080269517A1 (en) | 2008-10-30 |
| CN101663260B (zh) | 2013-02-13 |
| US7977509B2 (en) | 2011-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5148500B2 (ja) | 新規な酸塩化物の製造方法 | |
| JP5314671B2 (ja) | 酸塩化物の新規合成方法 | |
| JP5581324B2 (ja) | Ｎ，ｎ−ジアルキルラクタミドを製造する方法 | |
| KR101290935B1 (ko) | 상응하는 사이클로헥세인카복스아마이드 유도체에 의한 사이클로헥세인카복실산 유도체의 신규한 제조 방법 | |
| CN1110476C (zh) | β－氨基乙烯基酮在制备β－二酮中的用途 | |
| US20150361034A1 (en) | New process | |
| JP2014510019A (ja) | ジスルフィドの水素化による芳香族チオール誘導体の調製方法 | |
| CN110294772B (zh) | 一种2-烷基硅-苯甲酰胺类化合物及其合成方法 | |
| JP2007204428A (ja) | クロロチオールホルメートの製造法 | |
| CN118307430A (zh) | 一种由N-苯基-4-戊烯酰胺选择性生成β-烷基化酰胺的方法 | |
| JP3852529B2 (ja) | 含窒素化合物の製造方法 | |
| JP2008280348A (ja) | アミンの製造方法 | |
| WO2017006929A1 (ja) | 光学活性化合物の製造方法及びそれに触媒として用いられるトリアゾリウム塩 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20120531 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120626 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120925 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130625 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130705 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5314671 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |