JP5313343B2 - ω3脂肪酸の自己乳化組成物 - Google Patents
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Description
近年のライフスタイルの変化に伴い1日3回の食事を摂らない人や、少量の食事しか摂取できない患者、流動食(牛乳、重湯、葛湯、卵、スープ、果汁、経口栄養剤)しか摂取できない患者、腸管での吸収能が低下した患者(高齢者、腸疾患患者、腸手術後、末期癌患者、リパーゼ阻害剤服用時)あるいは脳梗塞後など食事摂取不可能な患者等への服用法、あるいは服薬コンプライアンスの遵守が課題の一つとなっている。
しかしながら、乳剤は、有効成分であるω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルの含有量がせいぜい数10質量%未満であり、水分を多量に含む。そのため、有効成分の薬効量を摂取するためには製剤全体の服用容量および水分摂取量が多くなり、透析患者など水分摂取が制限されている患者にとって服用しづらく、水分を多く含むためゼラチンなどのカプセル化が困難であり、また、製造、流通および保管の手間やコストがかかるという課題を有する。
これらの組成物はエタノールを含有するため、次のような問題点を有していると考えられる。カプセル化製造工程、特に乾燥工程においてエタノールが揮発し、カプセルの変形や気泡の混入リスクが高まる。また、流通過程や保存中にエタノールが揮発し、カプセルの変形やクラック発生等の品質変化のリスクが高まる。また、エタノールの揮発により組成が変わることで、カプセル内容物の白濁や分離等の変性が懸念される。さらに、アルコール分解酵素であるアルデヒド脱水酵素が欠如しているあるいは活性が低いために少量の飲酒で顔面や全身の紅潮、心拍数・呼吸数の増加、また頭痛・嘔吐などが生じるアルコール(エタノール)不耐性の患者にとり服用できないあるいは服用しづらい製剤である。このような遺伝的にアルコール分解酵素が欠如しているあるいは活性の低い人は、日本人を含めた蒙古民族系に高率に認められ、日本人の40〜45%に認められることが知られている。エタノールが製剤中に多量含まれると障害を引き起こすことは当該技術分野において明らかであり、例えば医薬品添加物事典には経口投与におけるエタノールの1日最大使用量は3.26mgと記載されている(非特許文献5参照)。
さらに、鋭意研究を行った結果、ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の合計量が50ないし95質量%の範囲であり、HLBが10以上の乳化剤、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステルおよびレシチンから選択される少なくとも1つの乳化剤の合計量が5ないし50質量%の範囲である組成物は、エタノール非添加あるいは低濃度の添加でも自己乳化性、組成物分散性、乳化安定性および吸収性、特に空腹時における経口吸収性・吸収速度の少なくとも1つに優れる自己乳化組成物となることを見出し、本発明を完成した。本発明の態様例を以下に示す。
(1)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の合計量が50ないし95質量%の範囲であり、HLBが10以上の乳化剤を5ないし50質量%の範囲で含有する自己乳化組成物であって、前記化合物と乳化剤の合計質量に対する質量%でエタノール含有量が4質量%以下である自己乳化組成物。
(2)エタノール含量が1質量%以下である上記(1)に記載の自己乳化組成物。
(3)エタノールを含有しない上記(1)または(2)に記載の自己乳化組成物。
(4)乳化剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ショ糖脂肪酸エステルおよびレシチンからなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(1)ないし(3)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(5)乳化剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油およびショ糖脂肪酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(1)ないし(4)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(6)ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油がポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油からなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(1)ないし(5)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルがモノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよびモノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタンからなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(1)ないし(5)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(8)ショ糖脂肪酸エステルがショ糖ラウリン酸エステル、ショ糖ミリスチン酸エステル、ショ糖パルミチン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステルおよびショ糖オレイン酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(1)ないし(5)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(9)組成中にレシチンを含有する上記(1)ないし(8)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(10)レシチンが大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、水素添加大豆レシチンおよび卵黄レシチンからなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(9)に記載の自己乳化組成物。
(11)組成中に多価アルコールを含有する上記(1)ないし(8)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(12)多価アルコールがエチレングリコール、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、1、2−ブチレングリコール、テトラメチレングリコール、1、3−ブチレングリコール、2、3−ブチレングリコールおよびペンタメチレングリコール等の2価のアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパンおよび1、2、6−ヘキサントリオール等の3価のアルコールおよびジエチレングリコール、ジプロピレングリコールトリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリグリセリン等の多価アルコール重合体からなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(11)に記載の自己乳化組成物。
(13)多価アルコールがプロピレングリコールまたはグリセリンである上記(11)に記載の自己乳化組成物。
(14)組成中にレシチンおよび多価アルコールを含有する上記(1)ないし(13)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(15)乳化剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる少なくとも1つであり、多価アルコールがプロピレングリコールである上記(1)ないし(14)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(16)乳化剤がショ糖脂肪酸エステルであり、多価アルコールがグリセリンである上記(1)ないし(14)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(18)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の含量が60ないし80質量%の範囲である上記(1)ないし(17)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(19)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の含量が65ないし75質量%の範囲である上記(1)ないし(18)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(20)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物100質量部に対するHLB10以上の乳化剤の合計含量が10ないし100質量部である上記(1)ないし(19)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(21)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物100質量部に対するHLB10以上の乳化剤の合計含量が10ないし80質量部である上記(1)ないし(20)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(22)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物100質量部に対するHLB10以上の乳化剤の合計含量が10ないし50質量部である上記(1)ないし(21)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(24)雄性ビーグル犬に18時間以上絶食条件下でω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物として600mgとなる自己乳化組成物を経口投与し、投与前の血中ω3濃度を減じた補正を行なって算出した、ω3PUFA血中濃度最大値が60μg/ml以上および/または投与0から2時間までのω3PUFA血中濃度曲線下面積が60μg/ml・hr以上である上記(1)ないし(22)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(25)雄性ビーグル犬に18時間以上絶食条件下でω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物として600mgとなる自己乳化組成物を経口投与し、投与前の血中ω3濃度を減じた補正を行なって算出した、ω3PUFA血中濃度最大値が70μg/ml以上および/または投与0から2時間までのω3PUFA血中濃度曲線下面積が70μg/ml・hr以上である上記(1)ないし(22)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(26)雄性カニクイザルに12時間以上絶食条件下でω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物として体重1kgあたり45mgとなる自己乳化組成物を経口投与し、投与前の血中ω3濃度を減じた補正を行なって算出した、ω3PUFA血中濃度最大値が50μg/ml以上および/または投与0から12時間までのω3PUFA血中濃度曲線下面積が400μg/ml・hr以上である上記(1)ないし(22)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(27)雄性カニクイザルに12時間以上絶食条件下でω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物として体重1kgあたり45mgとなる自己乳化組成物を経口投与し、投与前の血中ω3濃度を減じた補正を行なって算出した、ω3PUFA血中濃度最大値が70μg/ml以上および/または投与0から12時間までのω3PUFA血中濃度曲線下面積が500μg/ml・hr以上である上記(1)ないし(22)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(28)ヒトにω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物として1800mgとなる自己乳化組成物を食前に経口投与し、投与前の血中ω3濃度を減じた補正を行なって算出した、ω3PUFA血中濃度最大値が50μg/ml以上および/または投与2時間後のω3PUFA血中濃度が10μg/ml以上である上記(1)ないし(22)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(30)EPA−Eおよび/またはDHAエチルエステルを有効成分として含有する上記(1)ないし(29)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(31)EPA−Eを有効成分として含有する上記(1)ないし(30)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(33)水分含量が10質量%以下である上記(1)ないし(32)のいずれかに記載の自己乳化組成物。
(35)エタノール含量が1質量%以下である上記(34)に記載の医薬。
(36)エタノールを含有しない上記(34)または(35)に記載の医薬。
(37)上記(1)ないし(33)のいずれかに記載の自己乳化組成物である医薬。
(38)脂質異常症治療剤、食後高TG血症治療剤、抗動脈硬化剤、血小板凝集抑制剤、末梢循環不全治療剤、炎症性疾患治療剤、抗癌剤および中枢性疾患治療剤からなる群から選ばれる少なくとも1つである上記(34)ないし(37)のいずれかに記載の医薬。
(40)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の合計量100質量部に対してHLBが10以上の乳化剤を10質量部以上、添加、混合して、空腹時または就寝前にω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物を経口投与する方法。
(41)ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の合計量100質量部に対してHLBが10以上の乳化剤を10質量部以上、添加、混合して、空腹時または就寝前にω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物を経口投与して、血漿中のω3PUFA濃度を上げる方法。
既存の組成物に比べて空腹時経口投与においても速やかに吸収され、ω3PUFAの有する各種疾患に対する予防・改善あるいは治療効果を示すことが期待される。具体的には、1日3回食直後投与の用法の制約なく1日1ないし3回随時投与で有効性を示すことによる患者利便性の向上および服薬コンプライアンスをより高めることで更に有効性を高めることができること、食直後投与以外の投与用法の他剤との組合わせや配合剤化が可能となること、食前経口投与による食後の血清TG増加抑制作用を示すこと、あるいは就寝前投与によりリパーゼ阻害剤服用時の必須脂肪酸欠乏を予防すること、等の臨床における効果を示すことが期待される。
乳剤に比べ、製造、流通および保管等の手間やコストが少ないこと、また、水分を含まず有効成分を高濃度で含有でき製剤容量を少なくできるため、水分摂取が制限されている患者にも使用できること、ゼラチン等のカプセル化が可能であり服用利便性および服用コンプライアンスを向上させることが期待される。
エタノール非添加または添加濃度が低いため、カプセル化製造工程、特に乾燥工程におけるエタノール揮発によるカプセル変形や気泡混入リスクが低く、流通過程や保存中におけるエタノール揮発によるカプセル変形やクラック発生等の品質変化のリスクが低い。また、エタノールの揮発によるカプセル内容物の白濁や分離等の変性のリスクが低い。さらに、アルコール(エタノール)不耐性の患者でもエタノールによる副作用がないまたは軽減され、安心して長期服用し得ることが期待される。
また、脂質異常症などの慢性疾患の改善または治療薬は、長期間にわたり連続して服用することが基本的な用法であるところ、本発明により、できる限り少ない投与量・投与回数で改善または治療効果が得ることが期待される。
本発明は、ω3PUFA、その製薬学上許容しうる塩およびエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物の合計量が50ないし95質量%の範囲であり、HLBが10以上の乳化剤を5ないし50質量%の範囲で含有し、エタノール非添加または添加濃度が低い自己乳化組成物、その医薬、その製法およびその使用方法である。
例えば、EPA−EとDHA−Eを用いる場合、EPAの本剤組成物の純度が上記であれば、EPA−E/DHA−Eの組成比および全脂肪酸中のEPA−E+DHA−Eの含量比は特に問わないが、好ましい組成比として、EPA−E/DHA−Eは、0.8以上であることが好ましく、更に好ましくは、1.0以上、より好ましくは、1.2以上である。
また、本剤組成物はリノール酸、γリノレン酸、ジホモ-γ-リノレン酸などのω3PUFA類以外の多価不飽和脂肪酸、それらの製薬学上許容される塩またはエステルを含んでいても良いが、アラキドン酸含量は少ないことが望まれ、2質量%未満が好ましく、1質量%未満がさらに好ましく、アラキドン酸を実質的に含まない態様がとくに好ましい。
ω3PUFA類として、精製魚油も使用できる。また、ω3PUFA類のモノグリセリド、ジグリセリド、TG誘導体またはこれらの組合せなども好ましい態様の一つである。例えばインクロメガ(lncromega)F2250、F2628、E2251、F2573、TG2162、TG2779、TG2928、TG3525およびE5015(クローダ インターナショナル ピーエルシー (Croda International PLC, Yorkshire, England))、および EPAX6000FA、EPAX5000TG、EPAX4510TG、EPAX2050TG、EPAX7010EE、K85TG、K85EEおよびK80EE(プロノバ バイオファーマ(Pronova Biopharma, Lysaker, Norway) )などの種々のω3PUFA類を含有する製品が市販されており、これらを入手して使用することもできる。
精製大豆レシチン(日清オイリオ)、精製卵黄レシチン(旭化成ファーマ)、卵黄レシチンPL−100M(キューピー)などの種々の製品が市販されており、これらを入手して使用することもできる。
好ましいエタノール濃度は、自己乳化型組成物中のω3PUFA濃度と1日投与量により適宜定めることができる。本発明の自己乳化組成物をω3PUFAとして1日1800mg経口投与する場合、例えば、ω3PUFAが75質量%の製剤とするとエタノールは0.135質量%以下であれば医薬品添加物辞典に記載された1日最大使用量である3.26mgを超えないことになる。
また、さらに大豆レシチン等のレシチンおよび/またはプロピレングリコール等の多価アルコールを組合せることも好ましい。
乳化剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる少なくとも1つの場合は、多価アルコールは2価アルコールが好ましく、プロピレングリコールがさらに好ましい。また、乳化剤がショ糖脂肪酸エステルの場合は、多価アルコールは3価アルコールが好ましく、グリセリンがさらに好ましい。
(実施例1)
大豆レシチン0.5g、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油1.0g、プロピレングリコール0.4g、EPA−E3.1gを量り取り、約70℃に加温しながら混合し、自己乳化組成物を調製した。調製した自己乳化組成物は窒素置換して密封し、評価を実施するまで室温にて保存した。表1に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.5g、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油1.0g、プロピレングリコール0.4g、EPA−E3.1gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表2に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.5g、ポリオキシエチレンヒマシ油0.9g、プロピレングリコール0.6g、EPA−E3.0gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表3に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.6g、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油0.6g、プロピレングリコール0.5g、EPA−E3.3gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表4に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.5g、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油0.5g、プロピレングリコール0.5g、EPA−E3.5gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表5に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.3g、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン0.3g、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油0.9g、プロピレングリコール0.4g、EPA−E3.1gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表6に自己乳化組成物の処方を示す。
モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン2.0g、セスキオレイン酸ソルビタン0.35g、EPA−E2.65gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表7に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.5g、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油0.9g、プロピレングリコール0.6g、EPA−E3.0gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表8に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン27.0g、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン21.0g、ポリオキシエチレンヒマシ油30.0g、プロピレングリコール27.0g、EPA−E195.0gを量り取り、以下、実施例1と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表9に自己乳化組成物の処方を示す。
酵素分解大豆レシチン1.2g、サーフホープ SE PHARMA J−1216(三菱化学フーズ)1.2g、濃グリセリン5.1gを量り取り、約80℃に加温しながら均一になるまで混合した。次に、前記の混合物を攪拌しながら、EPA−E22.5gを少しずつ加え、自己乳化組成物を調製した。調製した自己乳化組成物は窒素置換して密封し、評価を実施するまで室温にて保存した。表10に自己乳化組成物の処方を示す。
サーフホープ SE PHARMA J−1216 24.0g、濃グリセリン51.0gを量り取り、約80℃に加温しながら均一になるまで混合した。次に、前記の混合物を攪拌しながら、EPA−E225.0gを少しずつ加え、自己乳化組成物を調製した。調製した自己乳化組成物は窒素置換して密封し、評価を実施するまで室温にて保存した。表11に自己乳化組成物の処方を示す。
サーフホープ SE PHARMA J−1816(三菱化学フーズ)24.0g、濃グリセリン51.0gを量り取り、約80℃に加温しながら均一になるまで混合した。以下、実施例11と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表12に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン15.0g、サーフホープ SE PHARMA J−1216 21.0g、濃グリセリン39.0gを量り取り、約80℃に加温しながら均一になるまで混合した。以下、実施例11と同様に自己乳化組成物を調製および保存した。表13に自己乳化組成物の処方を示す。
大豆レシチン0.13g、モノオレイン酸ポリオキシエチレン(20)ソルビタン0.3g、無水エタノール0.22g、EPA−E4.35gを量り取り、組成物を調製した。調製した組成物は窒素置換して密封し、評価を実施するまで室温にて保存した。表15に組成物の処方を示す。
自己乳化性の評価
実施例1〜8、10〜13の自己乳化組成物、比較例1および2の組成物について、試験管内の37℃の精製水7mLに各組成物を0.05g滴下し、自己乳化性について評価した。滴下しただけで乳化した場合を良好とし、滴下しただけでは自然に乳化しなかった場合を不良とした。次いで、均一条件にて軽く攪拌した後、その性状を評価した。組成物分散性について、組成物が分散した場合を良好とし、組成物の一部が分散しないで塊として残った場合を不良とした。乳化安定性について、油の分離がなかった場合を良好とし、油の分離があった場合を不良とした。なお、比較例1は乳化しなかったため乳化安定性の評価は行わなかった。表16に評価結果を示す。
ビーグル犬における薬物動態
実施例6、7、9、10、13および比較例2の組成物を各々雄性ビーグル犬(34〜45月齢、体重11〜17kg、北山ラベス)3〜8例に絶食条件下で経口投与し、EPAの血中濃度の推移を評価した。なお、各被験動物は投与の18時間以上前より絶食とし、各動物にはEPA−Eとして600mgとなる量の組成物を投与した。投与前、投与後1、1.5、2、2.5、3、4、6、8および24時間に採血を行い、血漿を分取して処理を行った後、血漿中のEPA濃度をLC/MS/MSにより測定した。また、対照群としてカプセルに充填したEPA−E原液も投与した。表17には試験結果より算出した血中濃度最大値(Cmax)、0時間から2時間までの血中濃度曲線下面積(AUC0−2)、0時間から24時間までの血中濃度曲線下面積(AUC0−24)を示す。なお、各パラメーターの算出の際には各血中濃度より投与前の血中EPA濃度を減じた補正を行っている。
カニクイザルにおける薬物動態
実施例6の組成物をカニクイザル(2〜5歳、体重2.70〜4.65Kg、ハムリー)6例に絶食条件下で経口投与し、EPAの血中濃度の推移を評価した。なお、各被験動物は投与の12時間以上前より絶食とし、各動物にはEPA−Eとして4.5mg/kgとなる量の自己乳化組成物を投与した。また、対照群としてカプセルに充填したEPA−E原液も投与した。投与前、投与後1、2、4、6、8、10、12、24、48および72時間に採血を行い、血漿を分取して処理を行った後、血漿中のEPAをLC/MS/MSにより測定した。表18には試験結果より算出した血中濃度最大値(Cmax)、0時間から12時間までの血中濃度曲線下面積(AUC0−12)、0時間から72時間までの血中濃度曲線下面積(AUC0−72)を示す。なお、各パラメーターの算出の際には各血中濃度より投与前の血中EPA濃度を減じた補正を行っている。
絶食後糖負荷モデルラットにおける有効性
雄性Sprague Dawleyラット(10週齢、日本チャールス・リバー)を体重および血清TG値に差がないように各群10例ずつ4群に分ける。対照群にはオリーブ油を、EPA−E投与群にはEPA−E原液を、実施例群には実施例6の自己乳化組成物を、および比較群には比較例2の組成物を各々ゼラチンカプセルに充填して経口投与する。なお、各被験動物は投与の24時間以上前より絶食とし、各動物にはそれぞれオリーブ油またはEPA−Eとして100mg/kgの量の組成物を投与する。投与30分後に、生理食塩水に溶解したグルコース溶液を2g/kgの割合で経口負荷する。経時的に尾静脈より採血し、血漿中TG濃度および遊離脂肪酸濃度を市販の測定キットを用いて測定する。各指標について、糖負荷前値からの変化量を算出する。
対照群において、血漿中TG濃度は糖負荷後上昇し、EPA−E投与群ではこの上昇の抑制効果を示さない。実施例群および比較例群では糖負荷後の血漿中TG濃度、並びに、遊離脂肪酸濃度の上昇を抑制し、抑制効果は実施例群の方が比較例群に比べ優れている。
従って、本発明の自己乳剤組成物は、食前投与にて食後高TG血症および食後高遊離脂肪酸血症の改善または治療に有用である。
実施例1ないし7で得た自己乳化組成物を各々EPA−E量として200mgとなるようにソフトゼラチンカプセルあるいはハードゼラチンカプセルに封入して自己乳化型カプセル製剤を得る。また、実施例1ないし7で得た自己乳化組成物にαトコフェロールを最終濃度0.2%となるように添加して、以下同様にして自己乳化型カプセル製剤を得る。
実施例1ないし7において、EPA−Eの代わりにω3PUFA類(Lovaza(登録商標)(K85EE):ω3PUFA類約90%、EPA−E+DHA−E約84%含有、EPA−E:DHA−E=約1.2:1)を用いた他は同様にして自己乳化組成物を得る。この自己乳化組成物をω3PUFA類約200mgとなるようにソフトゼラチンカプセルあるいはハードゼラチンカプセルに封入して自己乳化型カプセル製剤を得る。また、この自己乳化組成物にαトコフェロールを最終濃度0.2%となるように添加して、以下同様にして自己乳化型カプセル製剤を得る。
実施例6の組成物にさらにトコフェロールニコチン酸エステル1.0gおよび/またはウルソデオキシコール酸0.4gを添加し、実施例6記載の方法と同様にして自己乳化組成物を得る。これらの自己乳化組成物をEPA−E量として200mgとなるようにソフトゼラチンカプセルあるいはハードゼラチンカプセルに封入して自己乳化型カプセル製剤を得る。
(製剤例4)自己乳化型カプセル製剤
実施例9で得た自己乳化組成物200mgを充てんしたソフトゼラチンカプセルを、ロータリー法により製造した。本法により製造した自己乳化型カプセル製剤は、EPA−Eを単独で充てんしたソフトゼラチンカプセルと同様の形状となり、カプセル皮膜の変形等は認められなかった。
既存の組成物に比べて空腹時経口投与においても速やかに吸収され、ω3PUFA類が有する予防あるいは治療効果を示すことが期待される。具体的には、1日3回食直後投与の用法の制約なく1日1ないし2回随時投与で有効性を示すことによる患者利便性の向上および服薬コンプライアンスをより高めることで更に有効性を高めることができること、食直後投与以外の投与用法の他剤との組合せや配合剤化が可能となること、食前経口投与による食後の血清TG増加抑制作用を示すこと、あるいは就寝前投与によりリパーゼ阻害剤服用時の必須脂肪酸欠乏を予防すること、等の臨床における効果を示すことができる。
乳剤に比べ、製造、流通および保管等の手間やコストが少ないこと、また、水分を含まず有効成分を高濃度で含有でき製剤容量を少なくできるため、水分摂取が制限されている患者にも使用できること、ゼラチン等のカプセル化が可能であり服用利便性および服用コンプライアンスを向上させることが期待される。
本発明の自己乳化組成物は、エタノール非添加または添加濃度が低いため、カプセル化製造工程、特に乾燥工程におけるエタノール揮発によるカプセル変形や気泡混入リスクが低く、流通過程や保存中におけるエタノール揮発によるカプセル変形やクラック発生等の品質変化のリスクが低い。また、エタノールの揮発によるカプセル内容物の白濁や分離等の変性のリスクが低い。さらに、アルコール(エタノール)不耐性の患者でもエタノールによる副作用がないまたは軽減され、安心して長期服用し得ることが期待される。
Claims (9)
- a) 合計量の50ないし95質量%のω3多価不飽和脂肪酸、その製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物、
b) ω3多価不飽和脂肪酸、その製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物100質量部に対して3ないし40質量部のレシチン、
c) ω3多価不飽和脂肪酸、その製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物100質量部に対して10ないし50質量部のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリエチレングリコール脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールからなる群から選ばれる少なくとも1つの乳化剤、および、
d) エタノールの含量が合計量の4質量%以下であることを特徴とする自己乳化組成物。 - 前記レシチンが大豆レシチン、酵素分解大豆レシチン、水素添加大豆レシチンおよび卵黄レシチンからなる群から選ばれる少なくとも1つである請求項1に記載の自己乳化組成物。
- 前記乳化剤がポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンヒマシ油からなる群から選ばれる少なくとも1つである請求項1または2に記載の自己乳化組成物。
- 前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が、ポリオキシエチレン(20)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(40)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(50)硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン(60)硬化ヒマシ油およびポリオキシエチレン(100)硬化ヒマシ油からなる群から選ばれる少なくとも1つである請求項1ないし3のいずれか1項に記載の自己乳化組成物。
- 前記ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレンソルビタンおよびモノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタンからなる群から選ばれる少なくとも1つである請求項1ないし4のいずれか1項に記載の自己乳化組成物。
- 前記組成物中に多価アルコールを含有する請求項1ないし5のいずれか1項に記載の自己乳化組成物。
- 前記多価アルコールがプロピレングリコールまたはグリセリンである請求項6に記載の自己乳化組成物。
- 前記ω3多価不飽和脂肪酸、その製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物が、イコサペント酸、ドコサヘキサエン酸、それらの製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つである請求項1ないし7のいずれか1項に記載の自己乳化組成物。
- 前記ω3多価不飽和脂肪酸、その製薬学上許容しうる塩、そのエチルエステル、およびそのトリグリセリドエステルからなる群から選ばれる少なくとも1つの化合物が、イコサペント酸エチルエステルおよび/またはドコサヘキサエン酸エチルエステルである請求項1ないし8のいずれか1項に記載の自己乳化組成物。
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Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016117629A1 (ja) * | 2015-01-21 | 2016-07-28 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
Families Citing this family (58)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2010028067A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Amarin Corporation Plc | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and nicotinic acid and methods of using same |
SG175390A1 (en) | 2009-04-29 | 2011-12-29 | Amarin Corp Plc | Pharmaceutical compositions comprising epa and a cardiovascular agent and methods of using the same |
CN104856985B (zh) | 2009-04-29 | 2019-01-04 | 阿马里纳制药爱尔兰有限公司 | 稳定的药物组合物和使用其的方法 |
EP2433630A4 (en) * | 2009-05-22 | 2014-01-08 | Mochida Pharm Co Ltd | SELF-EMULSIFIABLE COMPOSITION OF FATTY ACID 3 |
PT3318255T (pt) | 2009-06-15 | 2021-04-01 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Composições e métodos para tratar acidente vascular cerebral num indivíduo em terapia de estatinas concomitante |
MX2012003555A (es) | 2009-09-23 | 2012-07-03 | Amarin Corp Plc | Composicion farmaceutica que comprende acido graso omega-3 y derivado hidroxi de una estatina y metodos para usar la misma. |
JP6116905B2 (ja) * | 2009-10-23 | 2017-04-19 | プロノヴァ・バイオファーマ・ノルゲ・アーエスPronova BioPharma Norge AS | 脂肪酸油混合物の被覆型カプセル剤および錠剤 |
US11712429B2 (en) | 2010-11-29 | 2023-08-01 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
NZ727980A (en) | 2010-11-29 | 2018-08-31 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | Low eructation composition and methods for treating and/or preventing cardiovascular disease in a subject with fish allergy/hypersensitivity |
JP5882643B2 (ja) | 2011-09-12 | 2016-03-09 | 矢崎総業株式会社 | コネクタ端子 |
US11291643B2 (en) | 2011-11-07 | 2022-04-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating hypertriglyceridemia |
EP2775837A4 (en) | 2011-11-07 | 2015-10-28 | Amarin Pharmaceuticals Ie Ltd | METHODS OF TREATING HYPERTRIGLYCERIDEMIA |
KR101466617B1 (ko) * | 2011-11-17 | 2014-11-28 | 한미약품 주식회사 | 오메가-3 지방산 및 HMG-CoA 환원효소 억제제를 포함하는 안정성이 증가된 경구용 복합 제제 |
EP2800469B1 (en) | 2012-01-06 | 2021-08-25 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering levels of high-sensitivity (hs-crp) in a subject |
US10898458B2 (en) * | 2012-03-30 | 2021-01-26 | Micelle Biopharma, Inc. | Self-micellizing fatty acids and fatty acid ester compositions and their use in the treatment of disease states |
US20160228397A1 (en) | 2012-03-30 | 2016-08-11 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions |
JP6359517B2 (ja) * | 2012-03-30 | 2018-07-18 | サンシリオ アンド カンパニー, インコーポレイテッドSancilio & Company, Inc. | ω−3脂肪酸エステル組成物 |
US20150132389A1 (en) * | 2012-03-30 | 2015-05-14 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 Fatty Acid Ester Compositions |
US9480651B2 (en) | 2012-03-30 | 2016-11-01 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 fatty acid ester compositions unitary pharmaceutical dosage forms |
US20150125529A1 (en) * | 2012-03-30 | 2015-05-07 | Sancilio & Company, Inc. | Omega-3 Fatty Acid Ester Compositions |
KR101515492B1 (ko) * | 2012-05-03 | 2015-04-29 | 건일제약 주식회사 | 오메가-3 지방산 또는 그의 알킬 에스테르 및 스타틴계 약물을 함유하는 경구투여용 약학 조성물 |
AU2013277441B2 (en) | 2012-06-17 | 2017-07-06 | Matinas Biopharma, Inc. | Omega-3 pentaenoic acid compositions and methods of use |
US9603826B2 (en) | 2012-06-29 | 2017-03-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of a cardiovascular event in a subject on statin therapy |
US9539230B2 (en) | 2012-09-28 | 2017-01-10 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Composition for reducing new-onset diabetes |
US9486433B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-11-08 | Mochida Pharmaceuticals Co. Ltd. | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
US20150265566A1 (en) | 2012-11-06 | 2015-09-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and Methods for Lowering Triglycerides without Raising LDL-C Levels in a Subject on Concomitant Statin Therapy |
US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
US9452151B2 (en) | 2013-02-06 | 2016-09-27 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing apolipoprotein C-III |
US9624492B2 (en) | 2013-02-13 | 2017-04-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and mipomersen and methods of use thereof |
US9662307B2 (en) | 2013-02-19 | 2017-05-30 | The Regents Of The University Of Colorado | Compositions comprising eicosapentaenoic acid and a hydroxyl compound and methods of use thereof |
US9283201B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-03-15 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for treating or preventing obesity in a subject in need thereof |
US10441560B2 (en) * | 2013-03-15 | 2019-10-15 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
US20140271841A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Pharmaceutical composition comprising eicosapentaenoic acid and derivatives thereof and a statin |
SG11201507288UA (en) * | 2013-03-15 | 2015-10-29 | Mochida Pharm Co Ltd | Compositions and methods for treating non-alcoholic steatohepatitis |
US10966968B2 (en) | 2013-06-06 | 2021-04-06 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Co-administration of rosiglitazone and eicosapentaenoic acid or a derivative thereof |
JPWO2015008849A1 (ja) | 2013-07-18 | 2017-03-02 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
EP3763364A1 (en) | 2013-07-18 | 2021-01-13 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Self-emulsifying composition of omega-3 fatty acid |
WO2015011724A2 (en) * | 2013-07-22 | 2015-01-29 | Kms Health Center Pvt Ltd | A novel omega -3 fatty acid composition with a plant extract |
US20150065572A1 (en) | 2013-09-04 | 2015-03-05 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing prostate cancer |
US9585859B2 (en) | 2013-10-10 | 2017-03-07 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides without raising LDL-C levels in a subject on concomitant statin therapy |
US10561631B2 (en) | 2014-06-11 | 2020-02-18 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing RLP-C |
WO2015195662A1 (en) | 2014-06-16 | 2015-12-23 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense ldl or membrane polyunsaturated fatty acids |
PT3157508T (pt) * | 2014-06-19 | 2021-02-17 | Solural Pharma ApS | Forma de dosagem oral sólida de compostos lipofílicos |
MA40846A (fr) * | 2014-10-10 | 2017-09-05 | Sancilio & Company Inc | Compositions d'acides gras et d'esters d'acides gras auto-micellisantes, ainsi que leur utilisation dans le traitement d'états pathologiques |
TWI668016B (zh) * | 2015-01-21 | 2019-08-11 | 日商持田製藥股份有限公司 | ω3脂肪酸之自體乳化組成物 |
CN107405326B (zh) * | 2015-01-21 | 2021-06-15 | 持田制药株式会社 | ω3脂肪酸的自乳化组合物 |
AU2016370626B2 (en) * | 2015-12-18 | 2020-08-20 | Afimmune Limited | Compositions comprising 15-HEPE and methods of using the same |
US10406130B2 (en) | 2016-03-15 | 2019-09-10 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing or preventing oxidation of small dense LDL or membrane polyunsaturated fatty acids |
WO2018124162A1 (ja) * | 2016-12-28 | 2018-07-05 | 中外製薬株式会社 | 化合物の膜透過性を改善するための自己乳化型製剤 |
JP6829101B2 (ja) * | 2017-02-17 | 2021-02-10 | 株式会社ファンケル | 上気道感染症予防又は上気道感染症状緩和用経口組成物 |
TW201900160A (zh) | 2017-05-19 | 2019-01-01 | 愛爾蘭商艾瑪琳製藥愛爾蘭有限公司 | 用於降低腎功能下降之個體中的三酸甘油酯之組合物及方法 |
JP6983551B2 (ja) * | 2017-06-30 | 2021-12-17 | サンスター株式会社 | 口腔用組成物 |
US11058661B2 (en) | 2018-03-02 | 2021-07-13 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions and methods for lowering triglycerides in a subject on concomitant statin therapy and having hsCRP levels of at least about 2 mg/L |
EP4056176B1 (en) | 2018-09-24 | 2024-04-24 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of cardiovascular events in a subject |
JP2021008518A (ja) * | 2020-10-21 | 2021-01-28 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
EP4326244A1 (en) | 2021-04-21 | 2024-02-28 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of reducing the risk of heart failure |
CN116407543A (zh) * | 2021-12-29 | 2023-07-11 | 中国科学院上海药物研究所 | Epa-ee纳米脂质组合物、及其制剂、制备方法和应用 |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001525363A (ja) * | 1997-12-10 | 2001-12-11 | シクロスポリン セラポイティクス リミテッド | オメガ−3脂肪酸油を含む医薬組成物 |
JP2002513750A (ja) * | 1998-05-07 | 2002-05-14 | エラン コーポレーシヨン ピーエルシー | 溶媒/助溶剤を含まないマイクロエマルジョン及びエマルジョンプレ濃縮物のドラッグデリバリーシステム |
JP2008516890A (ja) * | 2004-08-06 | 2008-05-22 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 新規なフェノフィブラート製剤および関連治療方法 |
JP2008178341A (ja) * | 2007-01-24 | 2008-08-07 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 多価不飽和脂肪酸含有組成物 |
JP2011006380A (ja) * | 2009-05-22 | 2011-01-13 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | ω3脂肪酸の乳化組成物 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0649479A (ja) * | 1992-07-28 | 1994-02-22 | Maruha Corp | ω−3不飽和脂肪酸系化合物の安定化法 |
JP4028020B2 (ja) | 1997-02-17 | 2007-12-26 | 株式会社紀文フードケミファ | 動体視力改善剤 |
JP3607062B2 (ja) * | 1997-10-24 | 2005-01-05 | 株式会社コーセー | 脂肪蓄積抑制剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
US20060251685A1 (en) * | 2003-03-18 | 2006-11-09 | Zhi-Jian Yu | Stable ophthalmic oil-in-water emulsions with Omega-3 fatty acids for alleviating dry eye |
IL159729A0 (en) * | 2004-01-06 | 2004-06-20 | Doron I Friedman | Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents |
US20090030077A1 (en) | 2004-08-06 | 2009-01-29 | Transform Pharmaceuticals Inc. | Novel Fenofibrate Formulations and Related Methods of Treatment |
US9452150B2 (en) * | 2004-08-18 | 2016-09-27 | Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. | Jelly composition |
EA200701913A1 (ru) | 2005-03-08 | 2008-08-29 | Релайэнт Фармасьютикалз, Инк. | Лечение статином, омега-3 жирными кислотами и их комбинированным продуктом |
JP2010189337A (ja) * | 2009-02-19 | 2010-09-02 | Asahi Breweries Ltd | 難溶性物質を含有する顆粒、錠剤、及び難溶性物質の可溶化方法 |
EP2433630A4 (en) * | 2009-05-22 | 2014-01-08 | Mochida Pharm Co Ltd | SELF-EMULSIFIABLE COMPOSITION OF FATTY ACID 3 |
-
2010
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-
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-
2018
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-
2019
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-
2020
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-
2022
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001525363A (ja) * | 1997-12-10 | 2001-12-11 | シクロスポリン セラポイティクス リミテッド | オメガ−3脂肪酸油を含む医薬組成物 |
JP2002513750A (ja) * | 1998-05-07 | 2002-05-14 | エラン コーポレーシヨン ピーエルシー | 溶媒/助溶剤を含まないマイクロエマルジョン及びエマルジョンプレ濃縮物のドラッグデリバリーシステム |
JP2008516890A (ja) * | 2004-08-06 | 2008-05-22 | トランスフオーム・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 新規なフェノフィブラート製剤および関連治療方法 |
JP2008178341A (ja) * | 2007-01-24 | 2008-08-07 | Taiyo Kagaku Co Ltd | 多価不飽和脂肪酸含有組成物 |
JP2011006380A (ja) * | 2009-05-22 | 2011-01-13 | Mochida Pharmaceut Co Ltd | ω3脂肪酸の乳化組成物 |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2016117629A1 (ja) * | 2015-01-21 | 2016-07-28 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
WO2016117057A1 (ja) * | 2015-01-21 | 2016-07-28 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
JPWO2016117057A1 (ja) * | 2015-01-21 | 2017-10-26 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
JPWO2016117629A1 (ja) * | 2015-01-21 | 2017-11-02 | 持田製薬株式会社 | ω3脂肪酸の自己乳化組成物 |
CN107427484A (zh) * | 2015-01-21 | 2017-12-01 | 持田制药株式会社 | ω3脂肪酸的自乳化组合物 |
RU2709612C2 (ru) * | 2015-01-21 | 2019-12-19 | Мотида Фармасьютикал Ко., Лтд. | САМОЭМУЛЬГИРУЮЩАЯСЯ КОМПОЗИЦИЯ ω3 ЖИРНОЙ КИСЛОТЫ |
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