JP5286286B2 - 神経的発達を強化するための組成物と方法 - Google Patents

Description

関連出願へのクロスリファレンス
本出願は、米国仮出願No.60/891,171(2007年2月22日出願)への優先権を主張するものであり、該仮出願の内容は、本明細書に援用される。

本発明は、哺乳動物の神経的発達を強化するための組成物と方法に関する。

商業的に入手可能なペットフード、例えばキャットフードは、多くの異なる栄養的ニーズに対処するように特に処方された組成物を包含する。これらは、例えば、異なる系統型(breed types)、大きさ及び体条件に対して設計された製剤を包含する。これらは、また、動物のライフサイクルの異なる段階における動物の栄養的ニーズに対処するように設計された製剤も包含する。しかし、このようなペットフード製剤の入手可能性にも拘わらず、動物の健康の他の側面(other aspects)に対処するために製剤と方法を開発する必要性が存在する。

向知性薬(nootropic agents)は当該技術分野で知られており、これには、一般に、認知的及び神経的発達を改良する薬物及び化合物が包含される。向知性薬は多年にわたって用いられているが、これらの薬物の一部は、フード製品に用いるには有害であるか又は高価である。したがって、製造コストを高めることなく、動物の神経的発達を補助することができる組成物及び方法を開発することが望ましい。当該技術分野で容易に入手可能である物質を含有する組成物を神経的発達の改善に用いることが好ましいが、それらの利点が理解され、認識されうる前に、特定の処方を開発する必要がある。

ある一定の態様では、本発明は、動物の神経的発達を強化するために有用である組成物に関する。

本発明は、組成物１．０：下記成分を含む、動物の神経的発達を強化するために有用なペットフード組成物を包含する：ＤＨＡ約０．１〜約０．７％；コリン約２４００ｐｐｍ〜約７５００ｐｐｍ；及びカルニチン約１００ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍ。

本発明はさらに下記組成物を包含する：
１．１ ＤＨＡ約０．１〜約０．５０％、例えば、約０．１〜約０．４％、例えば、約０．２％、約０．３％、又は約０．４％を含む組成物１．０；
１．２ ビタミンＥ約２００〜約１２００ＩＵ／ｋｇ、例えば、約５００〜約１１００ＩＵ／ｋｇ、約７００、約８００、約９００、又は約１０００ＩＵ／ｋｇを含む組成物１．０又は組成物１．１；
１．３ ビタミンＣ約５０〜約５００ｐｐｍ、例えば、ビタミンＣ約１００〜約４００ｐｐｍ、例えば、約１５０、約１７５、約２００、又は約２２５ｐｐｍを含む先行組成物のいずれか；
１．４ カルニチン約２００、約３００、又は約４００ｐｐｍを含む先行組成物のいずれか；
１．５ リシン約２．５ｇ／１０００ｋｃａｌ〜約７ｇ／１０００ｋｃａｌを含む先行組成物のいずれか；
１．６ コリン約２５００〜約７５００ｐｐｍ、例えば、約３０００、約４０００、約４５００、約４６００、約４６２５、約４６５０、約４７００、約５０００、又は約６０００ｐｐｍを含む先行組成物のいずれか；
１．７ ＥＰＡ約０．１〜約０．７％、例えば、約０．２％、約０．３％、約０．４％、又は約０．５％を含む先行組成物のいずれか；
１．８ マンガン約５０〜約２００ｐｐｍを含む先行組成物のいずれか；
１．９ メチオニン約０．５０〜約１．６％、例えば、メチオニン約０．８〜約１．６％、例えば、メチオニン約１．３％又は約１．４％を含む先行組成物のいずれか；
１．１０ 炭水化物０〜約９０重量％、タンパク質約５〜約７０重量％、脂肪約２〜約５０重量％、総食物繊維約０．１〜約２０重量％、ビタミン類、ミネラル及び他の栄養素（動物の栄養的ニーズを支持する、種々な割合で）０〜約１５重量％、好ましくは、約２〜８重量％をさらに含む先行組成物のいずれか；
１．１１ 炭水化物約５〜約５５重量％を含む組成物１．１０；
１．１２ タンパク質約２０〜約６０重量％、例えば約３０〜約５５重量％を含む組成物１．１０又は１．１１；
１．１３ 脂肪約５〜約４０重量％、例えば、脂肪少なくとも約８％、又は約９〜約４０％を含む組成物１．１０〜１．１２のいずれか；
１．１４ 総食物繊維約１〜約１１重量％を含む組成物１．１０〜１．１３のいずれか；１．１５ タウリン約１０００〜約４０００ｐｐｍを含む先行組成物のいずれか；
１．１６ リノール酸約０．５〜約６％、例えば、約２．５〜約５％を含む先行組成物のいずれか；
１．１７ 総ｎ−３脂肪酸約１〜約３％、例えば、約１．３％、約１．４％、約１．５％、又は約１．６％を含む先行組成物のいずれか；
１．１８ 総ｎ−６脂肪酸約１〜約６％、例えば、約３〜約５％、約３．５％、又は約４％を含む先行組成物のいずれか。

本発明の組成物は、ウェットフード、ドライフード又はセミドライフードであることができる。
本発明は、方法２．０：組成物１．０〜１．１８のいずれか１つを猫に投与することを含む、猫の神経的発達を強化するための方法を包含する。

本発明はさらに、下記方法を包含する：
２．１ 該猫が子猫である場合の方法２．０；
２．２ 該猫が、妊娠中に組成物１．０〜１．１５のいずれか１つをえさとして与えられた雌猫から生まれる場合の方法２．０又は方法２．１；
２．３ 該猫が子宮内にいる場合の方法２．２；
２．４ 該雌猫が、妊娠前に組成物１．０〜１．１８のいずれか１つをえさとして与えられる場合の方法２．２；
２．５ 該雌猫が、妊娠期間の大部分にわたって組成物１．０〜１．１８のいずれか１つをえさとして与えられる場合の方法２．２又は方法２．４；
２．６ 該雌猫が、妊娠前と妊娠中に組成物１．０〜１．１８のいずれか１つから本質的に成る組成物をえさとして与えられる場合の方法２．２〜２．５のいずれか１方法；
２．７ 該子猫が、離乳前に、例えば、まだ乳飲み仔であるときに、組成物１．０〜１．１８のいずれか１つをえさとして与えられる場合の先行方法のいずれか１方法；
２．８ 該子猫が、離乳後に組成物１．０〜１．１８のいずれか１つをえさとして与えられる場合の先行方法のいずれか１方法；
２．９ 該子猫が、組成物１．０〜１．１８のいずれか１つから成るフード組成物をえさとして与えられる場合の方法２．８；
２．１０ 該組成物の有効量を該動物に投与する、先行方法のいずれか１方法；
２．１１ 該組成物を該動物に、有効な時間量にわたって投与する、先行方法のいずれか１方法。

さらに、成長する動物、例えば、子犬又は子猫に直接、本明細書に開示する組成物を投与することに加えて、該動物がまだ子宮内にいるときに又は該動物が乳飲み仔であるときに該動物の母獣に該組成物を投与することができることも考慮される。

本発明の他の特徴及び利点は、以下の実施例の詳しい説明を参照することによって、理解されるであろう。

図１は、実施例１に係わる磁気共鳴スペクトロスコピー・データである。 発明の詳細な説明 本明細書に述べる本発明は、記載した特定の方法論、プロトコル及び試薬類が変化可能であるので、これらに限定されないことが考慮される。本明細書に用いる専門用語(terminology)が特定の実施態様を述べるために過ぎず、如何なる意味でも本発明の範囲を限定することを意図しないことをさらに理解すべきである。

他に定義しない限り、本明細書に用いる技術用語及び専門用語の全ては、本発明が属する技術分野で当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。さらに、本明細書に引用した全ての参考文献は、それらの全体で本明細書に援用される。本開示における定義と引用参考文献の定義とに不一致(conflict)がある場合には、本開示が調整する。

本明細書及び添付請求の範囲において用いる限り、単数形（“ａ” 、“ａｎ”及び“ｔｈｅ”）は、前後関係が明確に別なように指示しない限り、複数の関連を包含する。
本発明は任意の動物、好ましくは、哺乳動物、より好ましくは、コンパニオン動物に関する。“コンパニオン動物”なる用語は、ヒトと密接に関係して生活する、任意の動物を意味し、任意の種の犬及び猫を包含するが、これらに限定される訳ではない。しかし、本明細書では、その食餌がヒトによって調整することができるいずれの動物も本明細書に開示する処方を与えられることから利益を得ることができると考える。これらの動物は、例えば、飼育された家畜（例えば、ウシ、ウマ、ブタ等）と、おりに入れられた非家畜動物（undomesticated animals held in captivity）、例えば、動物園等の動物を包含しうる。好ましくは、該動物は猫、子猫又は成熟した猫のいずれかである。

本明細書で用いる限り、特定の結果を得るために“有効な量”又は“有効量”等の用語は、特に望ましい生物学的結果を得るために有効であると考えられる、本明細書に述べる化合物、物質又は組成物の量を意味する。本明細書で考慮するように、このような結果は、例えば、動物が子宮内での発達中及び／又は生後の成長段階中（例えば、生後６か月、９か月、１２か月又は１５か月まで）であるときの動物の神経的発達と、骨及び関節の健康と、免疫機能の強化及び／又は健全な体組成の促進を包含する。このような有効な活性は、例えば、動物が子宮内にあるとき又は乳飲み仔であるときに前記動物の母獣に本発明の組成物を投与することによって、並びに動物の成長段階中に前記動物に直接投与することによって、達成することができる。

本明細書で用いる限り、例えば、本明細書で述べるような、成長する動物における特定の生物学的プロセス又は体状態の“強化(enhancement)”は、対照動物に比較して、成長する動物の生物学的プロセス又は体状態の改善を意味する。このようなプロセス又は状態における改善は、当業者によって判定することができる。

本明細書で用いる限り、“成長する動物の発達の強化(enhancement of the development of a growing animal”又は“強化された発達(enhanced growth)”等の用語は、非限定的に、成長する動物の１つ以上の生物学的プロセス及び／又は体状態の総合的改善を意味し、該生物学的プロセス及び／又は体状態は、非限定的に、生物の成長と発達の要となる(central to the growth and development of an organism)生物学的プロセスを包含し、本明細書に述べた生物学的プロセス、例えば、骨及び関節の健康、神経的及び免疫系の発達と体重増加（例えば、脂肪組織の代わりに脂肪なし筋肉量の増加）を非限定的に包含する。

動物の“成長”ライフステージは、誕生若しくは離乳（生後約８週間）から生後約１年までの期間を意味する。
本明細書で用いる限り、“子猫(kitten)”なる用語は、典型的に、誕生から１２か月までの年齢の(between the ages of birth and 12 months)未成熟な猫を意味する。

本明細書で用いる“必須アミノ酸”は、生物によって新たに合成することができず、したがって、食餌中で供給しなければならないようなアミノ酸を意味する。必須アミノ酸が、生物の代謝に依存して、種毎に変化することは、当業者によって理解される。例えば、犬及び猫（及びヒト）にとっての必須アミノ酸がフェニルアラニン、ロイシン、メチオニン、リシン、イソロイシン、バリン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジン及びアルギニンであることが、一般に理解される。さらに、タウリンは、技術的にはアミノ酸ではないがシステイン誘導体であり、ネコにとって必須である。バランスのとれた食餌は全ての必須アミノ酸を与えることができるが、より重要である、ある一定の必須アミノ酸が存在し、それらの１つが欠乏する食餌は、他の必須アミノ酸が充分な量で存在するとしても、該他の必須アミノ酸の有用性を限定することになる。

当業者によって理解されるように、“制限アミノ酸”は、食餌中に不充分な量で存在するならば、他の必須アミノ酸がさもなければ非常に充分な量で存在するとしても、該他の必須アミノ酸の有用性を制限することになるアミノ酸を意味する。リシンは、本明細書で開示する組成物中の制限必須アミノ酸である。したがって、残りの必須アミノ酸は、望ましい生物学的結果に影響を及ぼすために決定的と判定されるリシン量に関連して、定量的に処方される又は“バランスを取られる(balanced)”。本明細書で用いる限り、“バランスの取れたアミノ酸類(balanced amino acids)”とは、最適の動物成長及び発達を保証するためのエネルギーに対する必須アミノ酸リシンの関係を意味する。

本明細書で用いる“必須栄養素”とは、体によって合成することができない、正常な体機能のために必要な栄養素を意味する。必須栄養素のカテゴリーは、ビタミン 食餌ミネラル(dietary minerals)、脂肪酸、及びアミノ酸を包含する。必須と判断される栄養素は、生物の代謝に依存して、種毎に異なることは、当業者によって理解される。例えば、犬と猫にとっての必須栄養素は、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、Ｂ_１、Ｂ_６、Ｂ_１２、リボフラビン、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、カルシウム、リン、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、塩素、鉄、銅、亜鉛、マンガン、セレン及びヨウ素を包含する。一般にＢ複合ビタミンと見なされるコリンは、セミ必須栄養素(semi-essential nutrients)に含めることができる。

Ｌ−カルニチン（レボカルニチン）としても知られるカルニチンは、アミノ酸リシンとメチオニンとから合成される第４級アンモニウム化合物であり、細胞質ゾルからミトコンドリア中への脂肪酸移動の原因である。

何らかの理論又は特定の作用機序に限定される訳ではないが、本発明は、ペットフード組成物へのある一定成分の添加とこれらの組成物の動物への投与が、成長する動物の発達を強化することができるという意外な発見に基づいている。例えば、本発明の組成物をえさとして与えられた動物（又はそれらの母獣に妊娠期間中及び離乳前に該組成物がえさとして与えられ、それらの同腹仔の成長を通して続けられた動物）が神経的発達の強化を示すことをデータが実証する。１態様では、本発明は、成長する動物の神経的発達を強化する方法であって、前記動物に本発明の組成物を投与することを含む方法に関する。神経的発達の強化は、対照動物に比べて、ＭＲＩスペクトロスコピーによって測定して、より良好な脳発達によって及び／又はより良好な認知能力及び運動能力スコアによって実証することができる。例えば、神経的発達の状態は、本発明の組成物を投与された、成長する動物における訓練可能性のレベルを測定して、該レベルを適当な対照動物に比較することによって分析することができる。

本明細書で考慮するように、本発明の組成物は、栄養的に完全で、バランスの取れた動物飼料組成物(animal feed composition)を含む。このような組成物は、他の栄養素及び成分の中でも、望ましい、健康に良い量のタンパク質、炭水化物及び脂肪を包含する。

“栄養的に完全で、バランスの取れた動物飼料組成物”並びに動物飼料組成物に適した栄養素及び成分とそれらの望ましい量は、当業者によく知られている（例えば、National Research Council, 2006 Nutritional Requirements for Dogs and Cats, National Academy Press, Washington D.C. 又は the Official Publication of the Association of American Feed Control Officials, Inc. Nutrient Requirements for Dogs and Cats 2006を参照のこと）。

本明細書では、本明細書に開示する組成物がさらに、酸化防止剤、添加剤、安定剤、増粘剤(thickeners)、フレイバーラント(flavorants)、味の良さ増強剤及び着色剤を、当業者が熟知の量及び組み合わせで含むことを考慮する。“酸化防止剤”とは、フリーラジカルと反応して又はフリーラジカルの生成を減じて、フリーラジカルを中和することができる物質を意味する。例は、非限定的に、β−カロテン、セレン、コエンザイムＱ１０（ユビキノン）、ルテイン、トコトリエノール、大豆イソフラボン、Ｓ−アデノシルメチオニン、グルタチオン、タウリン、Ｎ−アセチルシステイン、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＣ、フラボノイド、アントシアニンジン、及びリポ酸を包含する。

任意のコンシステンシー又は水分含量のフードが考慮されるが、好ましくは、本発明の組成物は、例えば、ウェット、セミドライ又はドライ動物フード組成物であることができる。“ウェット”フードとは、缶若しくはホイルバッグに入れて販売され、約７０〜約９０％の水分含量を有するフードを意味する。“ドライ”フードとは、約５〜約１５％の水分含量を有する組成物を意味し、しばしば、小ビット又はキブル(kibbles)の形態で製造される。セミドライ組成物は、約１５％〜約７０％水分を有する組成物を意味する。本明細書では、中間の水分コンシステンシーを有する組成物と、種々なコンシステンシーの成分並びに２つ以上のコンシステンシー(more than one consistency)を包含しうる成分を含むことができる組成物（例えば、軟質でチューイなミート様粒子(soft,chewy meat-like particles)並びに、例えば、米国特許No.6,517,877に述べられているような、外部シリアル成分と内部クリーム成分を有するキブル）をも考慮する。

以下の実施例によって、本発明をさらに説明するが、これらの実施例は、本発明の限定を意図するものではない。本明細書を通して用いる限り、範囲(ranges)は、該範囲内にある全ての値を表すためのショートハンド(shorthand)として用いられる。該範囲内のいずれの値も、該範囲の末端として選択することができる。処方を述べる場合に、当該技術分野で通常であるように、それらの成分に関して、これらの成分が実際の製剤中で、該製剤の製造につれて、相互に反応する可能性があるにも拘わらず、該処方を説明することができ、そしてこのような製品も記載する処方によってカバーされるように意図される。

下記実施例はさらに、本発明の範囲内の具体的な実施態様を述べ、実地に明示する。該実施例は説明のためにのみ記載するのであり、本発明の要旨及び範囲から逸脱せずに、多くの変更が可能であるので、該実施例を本発明の限定と解釈すべきではない。本明細書に示し、説明した変更(modifications)の他に、本発明の種々な変更が当業者に明らかである筈であり、これらの変更は、添付した特許請求の範囲内に含まれるように意図される。

成長する動物の発育を強化する処方を本明細書の以下に開示する。これらの組成物は、“理想的タンパク質概念”を考慮しながら開発する(Baker and Czarnecki-Maulden, 1991 Annu. Rev. Nutr. 11:239-63)。

“成長”ライフステージのためにフードを開発する。これらのフードは、犬成長用及び猫成長用処方を包含する。これらのフードの栄養素最低勧告値(the minimum nutrient recommendations)並びに試作品フードの目標値を以下の表１に列挙する。

試験には、４種類のフード、実験用処方Ｘ、市販Ａ、市販Ａ１、及び市販Ｂを用いる。これらのフードの組成を表２に示す。市販Ａ、Ａ１及びＢフードは、商業的供給源から入手可能である。市販Ａ及びＡ１は、同じブランドのフードであるが、異なるロットで製造されている。

雌猫１９匹に、受胎の前に少なくとも２週間、処方Ｘ又は市販Ａをえさとして与える。雌猫は、触診によって妊娠が確認されるまで、グループ・ロッジング(group lodging)で維持し、次に、マタニティ・ロッジングに移動させる。市販Ａをえさとして与えた雌猫から子猫４８匹が生まれ、処方Ｘをえさとして与えた雌猫から子猫１６匹が生まれる。雌猫からの子猫は、誕生後に、それらが離乳するまで、同じフードで飼育される。

離乳後に、市販Ａを与えた雌猫から生まれた子猫４８匹は次のように分割する：子猫１６匹には市販Ａ１を与える（図１におけるグループＡ３）；子猫１６匹には市販Ｂを与える（図１におけるグループＡ２）；及び子猫１６匹には処方Ｘを与える（図１におけるグループＡ１）。離乳後に、処方Ｘをえさとして与えた雌猫から生まれた子猫１６匹は、処方Ｘで飼育する（図１におけるグループＢ０）。

子猫が生後７か月になったときに、脳画像化試験を行なって、神経的成長及び発達を評価する。シングル−ボクセル・スペクトルスコピーを用いる磁気共鳴画像化によって、脳代謝産物を評価する。各対象に、筋肉内又は皮下投与によってアトロピンとアセプロマジンの単回ボラス注射を前投薬する。適当な注射用麻酔薬を用いて、麻酔を誘導して、イソフルラン−酸素混合物を用いて維持する。

ＧＥ−ＬＸ １．５Ｔ ＭＲＩスキャナー、ＬＸハードウェア構成、９．０ソフトウェア・レベルを用いて、磁気画像化方法を行なう。画像化のために直交送受信ニーコイル(quadrature transmit-receive knee coil)の内部に頭を入れた、うつぶせ状態で、対象をマグネット中に入れる。各獲得型(acquisition type)の特定のパラメーターを次に挙げる：パルス・シーケンス(ＴＲ＝１５００ｍｓｅｃ；ＴＥ＝１０２ｍｓｅｃ；脳の中心に配置した単一ボクセル＝８ｍｌ；ＮＥＸ＝２５６)を有する、ＡＰＲＥＳＳ若しくは点解像スペクトロスコピー(point-resolved spectroscopy)を各子猫に対して行なう。総獲得時間(total acquisition time)は約７分間である。表３における代謝産物の濃度は、ＬＣ Ｍｏｄｅｌ適応方法(LC Model fitting procedure)を用いて測定する。

同一グループに関する各代謝産物濃度の、クレアチン・レベルに対する比率の別々の分析を、分散の不均一性と、非正規性(non-normality)を減ずるために平方根変換によって行なう。結果は図１と表４に示す。

Claims (17)

1. ＤＨＡ０．１％〜０．７％；
   ＥＰＡ０．１％〜０．７％；
   ビタミンＥ２００ＩＵ／ｋｇ〜１２００ＩＵ／ｋｇ；
   ビタミンＣ５０ｐｐｍ〜５００ｐｐｍ；
   マンガン５０ｐｐｍ〜２００ｐｐｍ；
   メチオニン０．５％〜１．６％；
   コリン２４００ｐｐｍ〜７５００ｐｐｍ；及び
   カルニチン１００ｐｐｍ〜５００ｐｐｍ
   を含む、猫の神経的発達を強化するためのペットフード組成物。
2. ＤＨＡ０．１％〜０．５％を含む、請求項１に記載のペットフード組成物。
3. タウリン１０００ｐｐｍ〜４０００ｐｐｍを含む、請求項１又は２に記載のペットフード組成物。
4. リシン２．５ｇ／１０００ｋｃａｌ〜７ｇ／１０００ｋｃａｌを含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
5. コリン３０００ｐｐｍ〜５０００ｐｐｍを含む、請求項１〜４のいずれかに１項記載の組成物。
6. リノール酸２．５％〜６％を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
7. 総オメガ−３脂肪酸を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
8. 炭水化物０〜９０重量％；
   タンパク質５重量％〜７０重量％；
   脂肪２重量％〜５０重量％；
   総食物繊維０．１重量％〜２０重量％；及び
   ビタミン、ミネラル及びアミノ酸０〜１５重量％
   をさらに含む、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物。
9. 請求項１〜８のいずれかに記載のペットフード組成物を猫にまたは猫が子宮内にいるときに該猫の母親に投与することを含む、猫の神経的発達を強化する方法。
10. 該猫が子猫である、請求項９記載の方法。
11. 該猫が、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物をえさとして与えられた雌猫から生まれる、請求項９又は１０に記載の方法。
12. 該猫が子宮内にいる、請求項９−１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 該雌猫が、妊娠前に請求項１〜８のいずれかに記載の組成物をえさとして与えられる、請求項１１に記載の方法。
14. 該雌猫が、妊娠期間の大部分にわたって、請求項１〜８請求項のいずれかに記載の組成物をえさとして与えられる、請求項１１に記載の方法。
15. 該雌猫が、妊娠前及び妊娠中に、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物のいずれかから本質的に成る組成物をえさとして与えられる、請求項１１、請求項１３−１４のいずれか１項に記載の方法。
16. 該子猫が、離乳前に、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物をえさとして与えられる、請求項１０〜１５のいずれか１項に記載の方法。
17. 該子猫が、離乳後に、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物をえさとして与えられる、請求項１０〜１６のいずれか１項に記載の方法。

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