JP5282051B2 - 充填済みのマイクロスケール装置 - Google Patents
充填済みのマイクロスケール装置 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5282051B2 JP5282051B2 JP2010013389A JP2010013389A JP5282051B2 JP 5282051 B2 JP5282051 B2 JP 5282051B2 JP 2010013389 A JP2010013389 A JP 2010013389A JP 2010013389 A JP2010013389 A JP 2010013389A JP 5282051 B2 JP5282051 B2 JP 5282051B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bed
- solid phase
- affinity
- phase material
- porous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims abstract description 112
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 97
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 39
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 38
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 29
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 69
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 62
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 51
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 45
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 34
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 28
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 26
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 claims description 18
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 13
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 claims description 12
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 12
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 12
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 12
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 10
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 10
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 9
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 8
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims description 8
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 7
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 6
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000010532 solid phase synthesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- 238000007710 freezing Methods 0.000 claims description 5
- 230000008014 freezing Effects 0.000 claims description 5
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 4
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 4
- 102000015636 Oligopeptides Human genes 0.000 claims description 3
- 108010038807 Oligopeptides Proteins 0.000 claims description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002773 nucleotide Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003473 lipid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002482 oligosaccharides Polymers 0.000 claims description 2
- 238000010792 warming Methods 0.000 claims description 2
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000647 trehalose group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 28
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 21
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 20
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 19
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 18
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 18
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 13
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 11
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 11
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 11
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 10
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 9
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 9
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 8
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 7
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 7
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 7
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 7
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 239000003570 air Substances 0.000 description 6
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- -1 analytes Substances 0.000 description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 6
- 102100021935 C-C motif chemokine 26 Human genes 0.000 description 5
- 101000897493 Homo sapiens C-C motif chemokine 26 Proteins 0.000 description 5
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012505 Superdex™ Substances 0.000 description 4
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 4
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 4
- 230000005661 hydrophobic surface Effects 0.000 description 4
- 238000001499 laser induced fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical group OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 3
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 3
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 3
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Chemical group OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical group OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical group OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical group OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Chemical group 0.000 description 2
- 125000000487 histidyl group Chemical group [H]N([H])C(C(=O)O*)C([H])([H])C1=C([H])N([H])C([H])=N1 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000005660 hydrophilic surface Effects 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Chemical group 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 2
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- QZRSVBDWRWTHMT-UHFFFAOYSA-M silver;3-carboxy-3,5-dihydroxy-5-oxopentanoate Chemical compound [Ag+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O QZRSVBDWRWTHMT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Chemical group CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001024703 Homo sapiens Nck-associated protein 5 Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Chemical group 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102100036946 Nck-associated protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Chemical group OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000003926 acrylamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000909 amidinium group Chemical group 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 239000000022 bacteriostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007413 biotinylation Methods 0.000 description 1
- 230000006287 biotinylation Effects 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 238000000423 cell based assay Methods 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003426 co-catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000003750 conditioning effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000009881 electrostatic interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007824 enzymatic assay Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001165 hydrophobic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102000028557 immunoglobulin binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091009323 immunoglobulin binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical group O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Chemical group 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Chemical group OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N methacrylamide Chemical class CC(=C)C(N)=O FQPSGWSUVKBHSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 108010087904 neutravidin Proteins 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007826 nucleic acid assay Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 238000011017 operating method Methods 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Chemical group OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000004945 silicone rubber Substances 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- JJGWLCLUQNFDIS-GTSONSFRSA-M sodium;1-[6-[5-[(3as,4s,6ar)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]hexanoyloxy]-2,5-dioxopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound [Na+].O=C1C(S(=O)(=O)[O-])CC(=O)N1OC(=O)CCCCCNC(=O)CCCC[C@H]1[C@H]2NC(=O)N[C@H]2CS1 JJGWLCLUQNFDIS-GTSONSFRSA-M 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Chemical group 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000006076 specific stabilizer Substances 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000002345 steroid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L sulfate group Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-] QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 238000002198 surface plasmon resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920005613 synthetic organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Chemical group 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical group OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502746—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the means for controlling flow resistance, e.g. flow controllers, baffles
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502753—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
- B01L2200/16—Reagents, handling or storing thereof
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/06—Auxiliary integrated devices, integrated components
- B01L2300/069—Absorbents; Gels to retain a fluid
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0803—Disc shape
- B01L2300/0806—Standardised forms, e.g. compact disc [CD] format
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2300/00—Additional constructional details
- B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
- B01L2300/0861—Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
- B01L2300/087—Multiple sequential chambers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0406—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces capillary forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/04—Moving fluids with specific forces or mechanical means
- B01L2400/0403—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces
- B01L2400/0409—Moving fluids with specific forces or mechanical means specific forces centrifugal forces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L2400/00—Moving or stopping fluids
- B01L2400/08—Regulating or influencing the flow resistance
- B01L2400/084—Passive control of flow resistance
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5025—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures for parallel transport of multiple samples
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
- B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
- B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
- B01L3/502—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures
- B01L3/5027—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
- B01L3/502707—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by the manufacture of the container or its components
Description
a)液体から溶質の分離、即ち、多孔性床プラス溶質が液体から分離され得るという結果でもって溶質が固相物質上に保持される、
b)触媒反応、例えば酵素反応の一部としての相互作用、
c)固相合成、および/もしくは
d)固相誘導体化
を意図する。
本明細書中で引用される特許出版物(WOおよびUS出願ならびに発行された米国特許)は、出典明示によりその全体を本明細書の一部とする。
WO 02075312(Gyros AB)は、アフィニティー反応物に対する相手を固定化形に含む、固相物質に可溶性のアフィニティー反応物を結合することによる反応変数の特色化のためのアフィニティーアッセイに焦点を当てている。固相は、微小反応空間(reaction microcavity)の内壁によるかもしくは微小反応空間の中に置かれる多孔性床により代表される。
市場に上で議論された型の微小流体装置を提供することに関連する数多くの技術的問題がある。我々は、顧客が装置の中に親水性の多孔性床を導入しようとする場合には、機能不良床を得る危険性が高いことを見出した。総じて、このことは、床/マイクロチャネル構造の性能において、装置間および装置内の変動の増加、構造内で行われるアッセイについての感度および再現性の減少等に至るであろう。
・固相物質は典型的に、乾燥、保管および輸送に感受性である反応物を保有する。
・微小流体装置の中で溶質の多孔性床への結合は、多孔性床に関連する検出窓を通して分光法によりモニターされ得る。望ましくないチャネル、キャビティーおよび空気の混在の創造は、検出に対するノイズレベルを増加して、かくしてまた感度および再現性を減少するであろう。
・多孔性床を備える微小流体装置の輸送の間には、固相物質がマイクロキャビティーから漏れ得るという顕著な危険性がある。マイクロチャネル構造内で不規定の位置における漏れた固相物質との反応による分配された試薬およびアナライトの損失に対する危険性が明らかである。
この種の問題は、もし床が粒子で造られているならば、最も深刻である。
目的は、上で議論された問題を解決する改良された微小流体装置を提供することである。かくして、目的は、装置の保管および輸送の後で、乾燥状態に変換されなかった同一の固相物質の濡れた床と本質的に同一の性能を持った濡れた床に再構成され得る、乾燥状態の固相物質を備える微小流体装置を提供することを含む。もし固相物質が固定化反応物を含むならば、その活性、例えば、溶質を結合する能力のような結合活性は、乾燥状態への変換、保管、輸送および再構成により本質的に未変化であるであろう。これは特に流動条件下の活性に当てはまる。
目的は、装置の製造ならびに、とりわけ、分離および/もしくはアッセイの目的のための装置の使用のための方法を提供することを含む。
固相物質と密接に混合されるときには、微小流体装置の中で微細な多孔性床として使用されることを意図する固相物質の前分配、乾燥、保管、輸送、再構成等の悪影響を減少するであろう特定の化合物および/もしくは化合物の組合せがあることが今や見出されている。これらの悪影響は、例えば:
a)チャネル、キャビティー、空気の混在等の許容できない形成および/もしくは、
b)マイクロチャネル構造内の望ましい位置からの固相物質の漏れ、および/もしくは
c)固定化反応物、例えばアフィニティー反応物、の結合活性の減少
である。
この態様は、そのそれぞれが多孔性床の形態で固相物質を保持することを意図した微小反応空間(104a〜h)を備える、一つ、二つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101)を備える、微小流体装置である。装置は、一つ、二つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101)の中の微小反応空間(104a〜h)が床の保存剤として作用する化合物もしくは化合物の組合せを含む乾燥状態の親水性の固相物質を含むことを特徴とする。かくしてこれらの化合物は、許容され得る濡れた多孔性床が、再構成液体が乾燥状態の固相物質を通過した後に復元され得ることを保障する。
床の保存剤(複数を含む)は、
a)おそらく固定化反応物(例えばアフィニティー反応物)を含む固相物質を
(i)固相物質の濡れた状態の乾燥状態への変換、および/もしくは
(ii)次の保管および/もしくは輸送
の間安定化させること、ならびに/または
b)乾燥状態の濡れた多孔性床への再構築を助けること
の能力がある。
乾燥/脱水および保管の間の多孔性床の損傷は典型的には、生物学的に活性な物質についてと同様な様式で濡れた状態から乾燥状態への変換の間に誘発されるストレスに依存する。床の保存剤の選択は、乾燥条件、固相物質、固定化反応物の種類等に依存するであろう。同一の化合物(複数を含む)が一つの固相物質および/もしくは固定化反応物については床の保存剤として作用し得るが、他の組合せについては負に影響し得る。かくして、個別の保存剤の候補[単一の化合物としてもしくは化合物の組合せ(複数を含む)としてのいずれかで]ならびに乾燥状態への変換のための条件ならびに/または保管および/もしくは再構成のための条件を、候補を特定の固相物質のために使用する前に、試験することは極めて重要であろう。試験は、典型的に試行錯誤により行われ、そして
a)望ましくないチャネル、キャビティーおよび空気の混在を見出すための床の物理的検査、ならびに/もしくは
b)流動性、固定化反応物の活性、等の測定
を含み得る。
a)表示値
b)事前設定された規格
c)試験されるべき凍結乾燥された/乾燥された固相物質と同一の種類の凍結乾燥されていない/乾燥されていない固相物質から調製される床の挙動、等
により与えられ得る標準挙動との比較を含む。
乾燥固相物質の濡れた多孔性床への再構成を助ける化合物は、床の再構成剤と呼ばれ、また床の保存剤である。
上の用語“ポリマー”はまた、言及される特異的なポリマーが一部であるコポリマーを含む。
乾燥状態にある固相物質はまた、固相物質および/もしくは固定化反応物の望ましくない化学反応を阻害する、一つもしくはそれ以上の所謂保護剤を含有し得る。適当な保護剤は、フリーラジカルの捕捉剤、抗酸化剤、還元剤等の中で見出される。
乾燥状態の固相物質はまた、非揮発性の緩衝成分を持つ、例えば、リン酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤等におけるような、陰イオン性である緩衝成分の少なくとも一つもしくは二つを持つ緩衝剤のような、適切な緩衝剤を含有し得る。また他の緩衝剤を使用し得る。緩衝成分は典型的に、pH1〜13の範囲の適切なpH範囲内で、好ましくは3〜11の範囲で、高い緩衝能力を提供する。凍結乾燥される固相物質については、特にカリウムを対イオンとして持つ、リン酸塩緩衝剤が好まれる。
一つもしくはそれ以上の抗菌剤、例えば、静菌薬、殺菌剤、抗ウイルス薬等のような他の添加剤がまた含まれ得る。
微小反応空間(104a〜h)は、その中に固相が存在するマイクロチャネル構造(101a〜h)の部分として規定される。これは、多孔性床の形態の固相について、床の容積および微小反応空間(104a〜h)が合致しそして同一の容積を有するであろうことを意味する。もしも固相がマイクロ導管の内壁であるならば、微小反応空間(104a〜h)は、固相の最上流のおよび最下流の末端の間の容積として規定される。
モノリスの床は、多孔性の膜もしくは多孔性のプラグの形態であり得る。
用語“多孔性の粒子”は、WO 02075312(Gyros AB)にあるのと同一の意味を有する。
固相物質は透明であり得るかもしくはあり得ない。
固相物質は剛性であるかもしくは弾性であり得る。
バイオアフィニティー結合は典型的に複合的であって、上の(a)〜(c)のような、相互作用の組合せを含む。
(a)電気的に荷電されるかまたは荷電可能である、即ち、正に荷電した窒素(例えば、第一級の、第二級の、第三級のもしくは第四級のアンモニウム基、およびアミジニウム基)ならびに/または負に荷電した基(例えば、カルボキシレート基、ホスフェート基、ホスホネート基、スルフェート基およびスルホネート基)を含む;ならびに/または
(b)一つもしくはそれ以上のヒドロカルビル基および他の疎水性基を含む;ならびに/または
(c)場合により水素ならびに/またはsp−、sp2−および/もしくはsp3−混成炭素に結合している、一つまたはそれ以上のヘテロ原子(O、S、N)を含む;ならびに/または
(d)特徴(a)〜(c)の組合せを含む、
ことがあり得る。
微小流体装置のマイクロチャネル構造(101a〜h)は、実験の全部のプロトコルを構造内で実施することを許容する機能性部分を備える。かくして、微小流体装置のマイクロチャネル構造(101a〜h)は、a)例えば、多分容積計量ユニット(106a〜h、108a〜h)と一緒に、入口/入口孔(105a〜b、107a〜h)を備える入り口装置(102、103a〜h)、b)液体輸送のためのマイクロ導管;c)微小反応空間(104a〜h);d)微小混合空間/ユニット;e)液体から粒子状物質を分離するためのユニット(入り口装置の中に存在し得る)、f)例えば、キャピラリー電気泳動、クロマトグラフィー等により、試料の中で溶解されたかもしくは懸濁された成分をお互いから分離するためのユニット;g)微小検出空間;h)廃液の導管/マイクロキャビティー(112、115a〜h);i)バルブ(109a〜h、110a〜h);j)環境外気への通気口(116a〜i);等:の中で選択される一つ、二つ、三つもしくはそれ以上の機能性部分を備え得る。機能性部分は、二つ以上の機能性を有し得る、例えば、微小反応空間(104a〜h)および微小検出空間が合致し得る。微小流体装置の中のいろいろな種類の機能性ユニットは、Gyros AB/Amersham Pharmacia Biotech AB:WO 99055827、WO 99058245、WO 02074438、WO 02075312、WO 03018198(US 20030044322)、WO 03034598、SE 03026507(SE 04000717、US SN 60/508,508)、SE 03015393(US SN 60/472,924)によりおよびTecan/Gamera Biosciences:WO 01087487、WO 01087486、WO 00079285、WO 00078455、WO 00069560、WO 98007019、WO 98053311により記載されている。
共通のマイクロチャネルは、その中でマイクロチャネル構造がネットワークを形成する微小流体装置を解釈することを可能にする。例えば、US 6,479,299(Caliper)を参照されたい。
微小流体装置はまた、本発明にしたがって固相物質を保持するための微小反応空間を何も有しないマイクロチャネル構造を備え得る。
内部表面の付着活性および親水性は、応用に関して均衡させるべきである。例えば、WO 01047637(Gyros AB)を参照されたい。
この態様は、この章の見出しに規定されるような方法である。この方法は、
i)そのそれぞれが床の保存剤を含有する液体で飽和された親水性の多孔性床を含有する微小反応空間(104a〜h)を備える複数のマイクロチャネル構造(101)を備える微小流体装置を提供すること、
ii)それぞれの微小反応空間(104a〜h)の中の床を、微小反応空間の中に保持されながら、乾燥および/もしくは脱水状態にある固相物質へ変換すること、
iii)場合により、それぞれの微小反応空間(104a〜h)の中で、工程ii)で得られた固相物質を濡れた多孔性床に再構成すること:
の工程から成ることを特徴とする。
この態様はまた、再構成された多孔性床の性能に関して微小流体装置の中のチャネル間の変動を減少させるための方法に関係する。
工程(iii)は、例えば、好ましくは本発明の第三態様について議論されるような、床を通る滞留時間および流速を持つ流動条件下に行われる。
a)重合により、もしくは
b)既製の多孔性のモノリスを置くことにより、
微小流体装置の微小反応空間(104a〜h)の少なくとも一つのサブセット(100)のそれぞれの中に導入される。
装置が液体の輸送を遠心力により駆動するためにデザインされている場合には、所謂回転−乾燥を使用し得る。実験の部の図1の説明を参照されたい。
濡れた多孔性床の再構成とは、再構成液体が、乾燥状態の固相物質を含有する微小反応空間のそれぞれを通って流れることができることを意味する。実験の部を参照されたい。
革新的な微小流体装置の使用は、大まかに言えば、
(i)本発明の第一の態様にしたがって微小流体装置を提供すること;
(ii)予め決められた数のマイクロチャネル構造/微小反応空間(101a〜h/104a〜h)の中で、好ましくは流動条件下に、乾燥状態にある固相物質を濡れた多孔性床へ再構成すること、
(iii)濡れた多孔性床を含有する一つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101a〜h)の中で当該濡れた多孔性床の上流にある位置で溶質(S')を含有する液体を提供すること、
(vi)液体を当該一つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101a〜h)の少なくとも一つの中の当該濡れた床を通して輸送すること:
の工程から成っている。
これらの工程は、本発明の第一および第二の態様にしたがっている。
溶質(S')は、典型的に濡れた多孔性床と相互作用する能力がある。
工程(iii)は、溶質(S')が装置/マイクロチャネル構造内で形成されるかもしくはマイクロチャネル構造に分配されることを含む。適用可能であれば、形成は、典型的に、濡れた多孔性床/微小反応空間(104a〜h)の上流位置でもしくはその内である。分配は、典型的には多孔性床/微小反応空間(104a〜h)の上流位置で入口(105a〜b、107a〜h)へである。
i)捕獲、即ち、多孔性床は、溶質(S')に対する結合能力を持つアフィニティー構造(アフィニティーリガンド、アフィニティー反応物)(AC'S')を示す。溶質(S')を含有する液体が床を通過するときには、次いで、溶質(S')はAC'S'を介して多孔性床に捕獲され/結合されるであろう。多孔性床を通る通過後に、液体は、溶質(S')を欠如するかもしくは低減した量を有するであろう。AC'S'およびS'は、上で議論されたACSおよびSにそれぞれ相当するであろう。
ii)サイズ排除、即ち、多孔性床はさらに大きい分子に比較してさらに小さい分子を保持する傾向がさらに多くある。溶質(S')は、液の先端の移動に比して遅延して、それ故に濡れた多孔性床の中では初めは富化されるであろう。
iii)電気泳動、即ち、多孔性床は、抗−対流および/もしくは抗−拡散の手段として機能する。:
を含む。
多くの分離プロトコルについて、二つもしくはそれ以上の捕獲、サイズ排除、電気泳動等の組合せが連続した床の中でもしくは同一の床の中でのいずれかで利用される。
本出願の提出における本発明の最良の形態は、実験の部に与えられて、トレハロースを床の保存剤として、リン酸カリウムをさらに別の添加剤(緩衝剤)として示される固相物質を包含し、そしてマイクロチャネル構造を持つ微小流体装置を図1に示す。
実験に使用される微小流体装置は円形であって、従来のCD(コンパクトディスク)と同一の寸法を持っていた。この微小流体装置はさらに続けてCDと呼ばれるであろう。CDは、周辺部の近くにそれぞれのグループについて共通の廃液チャネル(112)を持つディスクの中心(回転軸)の周りの環状ゾーンに配置される8個のマイクロチャネル構造(101a〜h)の14個のグループ(100)を含有した。8個のマイクロチャネル構造(101a〜h)のグループ(100)は図1に示されていて、そしてWO 02075312(Gyros AB)の図1〜2ならびにWO 03024548(US 20030054563)(Gyros AB)およびWO 03024598(US 20030053934)(Gyros AB)の相当する図に図示されているマイクロチャネル構造のグループに似ていて、それと同一な様式で機能する。寸法は、これらの先の特許出願にあるのと同一のサイズを本質的に持つ。
計器装備
免疫アッセイは自動化システムの中で実施される。システム(レーザー誘起蛍光(LIF)モジュールを備えるGyrolabワークステーション2型試作機、Gyros AB, Uppsala, Sweden)を、CD−スピナー、マイクロタイタープレート(MTP)用の保持器および5個のシリンジポンプ、2および2、に接続される10個の毛管用の保持器を持つロボットのアームを備えた。毛管の二つは、全ての試薬および緩衝液をMTPからCDの中の二つの共通の入口(105a〜b)のいずれかへ移送した。他の8つの毛管は、個別の試料をMTPからCDの中の別個の個別の入口(107a〜h)へ移送した。
微小流体装置のマイクロ構造の中に充填される固相ビーズ物質は、多孔性もしくは固体の性質の何れであってもよい。例えば、ポリスチレン(PS)粒子(15μm、Dynal Biotech, Oslo, Norway)が固相のために選択された。ビーズをフェニル−デキストラン(PheDex)の受動的吸着により修飾して、親水性表面を作製し、そして引き続いてストレプトアビジン(Immunopure Streptavidin、Pierce, Perbio Science UK Limited, Cheshire, United Kingdom)と、CDAP化学(Kohn & Wilchek, Biochem. Biophys. Res. Commun. 107 (1982), 878-884)を用いて共有結合させた。SuperdexペプチドおよびSepharoseHP(Amersham Biosciences, Uppsala, Sweden)のような他の粒子はまた、ストレプトアビジンとCDAP化学(フェニル−デキストランの被膜無しで)を用いて共有結合している。ストレプトアビジン−ビオチンは周知のバイオアフィニティー対である。ポリスチレン粒子は固体であって使用される再構成液体の中では膨潤可能でない。SuperdexペプチドおよびSepharoseHPは多くのアフィニティー反応物に対して多孔性であって、使用される再構成液体の中で膨潤可能である。
吸い上げの助けによる大気圧での乾燥:濡れた多孔性床を含有する微小流体装置を6000rpmで一分間回転して、可能なかぎりの液体を除去した後に、装置を宝石箱の中に入れて、ポリマーで被膜したアルミニウムのバッグの中に封入した。
真空乾燥:濡れた多孔性床を含有する微小流体装置をトレーの上に置いて、真空乾燥オーブン(Heraeus vacutherm VT6060M)の中に入れた。温度を25℃にセットして、真空により圧力を0.1ミリバールに減圧した。装置をこの圧力および温度で、生成物が乾燥するまで、半時間保持した。次いで、圧力を大気圧に到達させた。次いで、装置を宝石箱の中に入れて、ポリマーで被膜したアルミニウムのバッグの中に封入した。
凍結での乾燥(凍結乾燥):濡れた多孔性床を含有する微小流体装置をトレーの上に置いて、−80℃のフリーザーの中に入れた(装置をまた普通の−20℃のフリーザーの中に一時間置いてもよい)。2、3分後に装置の中の全てのカラムが冷凍されて、コンデンサーの温度が−57℃にセットされている凍結乾燥装置(Heto, LyoPro 3000)に、トレーを移した。圧力を0.1〜0.06ミリバールに(真空により)減圧した。装置をこの圧力および温度で、全ての氷が昇華してしまうまで(約12時間もしくは終夜)、保持した。次いで、圧力を2分間の間で大気圧に到達させた後に、チャンバーを開けて、凍結乾燥された生成物が装置の中に提供された。装置を宝石箱の中に入れて、ポリマーで被膜したアルミニウムのバッグの中に封入した。
我々のミオグロビンアッセイの捕獲抗体(=ACS)、モノクローナル抗−ミオグロビン8E11.1(LabAS, Tartu, Estonia)をSulfo−NHS−LC−ビオチン(Pierce, prod # 21335, Perbio Science UK Limited, Cheshire, United Kingdom)を用いてビオチン化した。モノクローナル抗ミオグロビン8E11.1のタンパク質濃度は1〜10mg/mlであって、そしてそれを0.15M NaClを添加した15mMのPBS中でビオチン化試薬の3倍モル過剰と室温で1時間インキュベートした後、それをNAP−5カラム(Amersham Biosciences, Uppsala, Sweden)もしくはタンパク質脱塩スピンカラム(Protein Desalting Spin Column)(Pierce, # 89849-P, Perbio Science UK Limited, Cheshire, United Kingdom)のいずれかを通してゲルろ過した。
Claims (26)
- 複数の濡れた多孔性床を乾燥/脱水状態へ変換し、当該乾燥/脱水状態を複数の濡れた多孔性床に再構成する方法であって、当該方法が、
i) 複数のマイクロチャネル構造(101a〜h)を備える微小流体装置であって、該マイクロチャネル構造がそれぞれ、床の保存活性を有する一つもしくはそれ以上の化合物を含む床の保存剤を含む液体で飽和された多孔性または非多孔性粒子の集団からなる親水性の多孔性固相物質床を含む微小反応空間(104a〜h)を含み、ここで、該一つもしくはそれ以上の化合物が粒子をお互いに密着させる水溶性剤を含む、微小流体装置を提供すること;
ii) それぞれの微小反応空間(104a〜h)中の床を、微小反応空間中に保持しながら、乾燥および/または脱水状態固相物質に変換すること;および
iii) それぞれの微小反応空間(104a〜h)中で、工程ii)で得られた固相物質を、濡れた多孔性床に再構成すること;
の工程を含むことを特徴とし、ここで、床保存剤が工程i)〜iii)の間固相物質を安定化する、方法。 - 工程(iii)が、流動条件下で行われることを特徴とする、請求項1に記載された方法。
- 当該一つもしくはそれ以上の化合物の少なくとも一つがa)非イオン性であってもなくてもよい親水性基を示し、そしてb)水溶性であることを特徴とする、請求項1または2に記載された方法。
- 当該一つもしくはそれ以上の化合物の少なくとも一つが、ポリオールであることを特徴とする、請求項1〜3のいずれか1項に記載された方法。
- 当該一つもしくはそれ以上の化合物の少なくとも一つが、炭水化物構造、例えば多糖類構造もしくはオリゴ糖類構造を示すことを特徴とする、請求項1〜4のいずれか1項に記載された方法。
- 当該一つもしくはそれ以上の化合物の少なくとも一つが、二糖類であることを特徴とする、請求項1〜5のいずれか1項に記載された方法。
- 当該二糖類がトレハロースであることを特徴とする、請求項6に記載された方法。
- 当該化合物の少なくとも一つが粒子を微小反応空間の内壁に密着させるマイクロキャビティーの密着剤であることを特徴とする、請求項1〜7のいずれか1項に記載された方法。
- 当該液体が、非揮発性の緩衝剤、例えばカリウムイオンを対イオンとして含んでよいリン酸塩緩衝剤を含むことを特徴とする、請求項1〜8のいずれか1項に記載された方法。
- 当該乾燥状態への変換が、水性液体で飽和されている多孔性床から減圧下で、例えば、液体の凝固点以上でもしくは以下で、または水で飽和されている多孔性床を環境大気圧で加温して又はしないで乾燥することにより達成されることを特徴とする、請求項1〜9のいずれか1項に記載された方法。
- 多孔性床が粒子の充填床であることを特徴とする、請求項1〜10のいずれか1項に記載された方法。
- 当該固相物質が膨潤可能であるかもしくは膨潤可能でないことを特徴とする、請求項1〜11のいずれか1項に記載された方法。
- それぞれのマイクロチャネル構造(101)がその構造の少なくとも一部を通って遠心力により液流を駆動させるために設計されていることを特徴とする、請求項1〜12のいずれか1項に記載された方法。
- 固相物質が固定化反応物、典型的には溶質Sをアフィニティー捕獲するためのアフィニティー反応物ACSを含むことを特徴とする、請求項1〜13のいずれか1項に記載された方法。
- 固定化反応物がLおよびLに対するアフィニティー相手Bを含む固定化アフィニティー対のメンバーである、そしてACSが溶質Sに対するアフィニティー相手である、多孔性床への結合体B−ACSの固定化を意図する、固定化リガンドLであることを特徴とする、請求項14に記載された方法。
- 溶質(S)および溶質に対するアフィニティー相手(ACS)の間の複合体(S−−AC)の形成についてのアフィニティー定数(KS−−AC)、即ち(KS−−AC)=[S][ACS]/[S−−ACS]が最大10−6mole/lであることを特徴とする、請求項15に記載された方法。
- 固定化アフィニティー対のアフィニティー定数、即ちKL'−−B'=[L'][B']/[L'−−B']が、ストレプトアビジンおよびビオチンについての相当するアフィニティー定数より最大103倍大きいことを特徴とする、請求項16に記載された方法。
- アフィニティー対のL'およびB'がそれぞれビオチン結合化合物およびストレプトアビジン結合化合物から選択される(もしくは逆)ことを特徴とする、請求項17に記載された方法。
- BがLに対して一つもしくはそれ以上の結合部位を有して、そしてLがBに対して二つもしくはそれ以上の結合部位を有するか、または逆であることを特徴とする、請求項17または18に記載された方法。
- 少なくとも一つのSおよびACSならびに/または少なくとも一つのL、B、ACSおよびSが、ポリ/オリゴ−ペプチドを含むペプチド構造およびタンパク質構造、炭水化物構造、核酸構造を含むヌクレオチド構造、ならびに脂質構造の中で選択される構造を含むことを特徴とする、請求項14〜19のいずれか1項に記載された方法。
- (iv) 濡れた多孔性床を含む一つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101a〜h)中で、当該濡れた多孔性床の上流位置に、溶質(S')を含有する液体を提供すること;
(v) 液体を、当該一つもしくはそれ以上のマイクロチャネル構造(101a〜h)の少なくとも一つの中の当該濡れた床を通して輸送すること:
の工程をさらに含むことを特徴とする、請求項1〜20のいずれか1項に記載された方法。 - 溶質(S')が、濡れた多孔性床と相互作用し得る、請求項21に記載された方法。
- 溶質(S')が、微小流体装置/マイクロチャネル構造内で形成されるか;あるいは、マイクロチャネル構造に分配される、請求項21または22に記載された方法。
- 溶質(S')が濡れた多孔性床/微小反応空間(104a〜h)の上流位置またはその中で形成される、請求項23に記載された方法。
- 溶質(S')が多孔性床/微小反応空間(104a〜h)の上流位置で、入口(105a〜b、107a〜h)に分配される、請求項23に記載された方法。
- 工程(iv)または(v)が、(a)分離方法および/または(b)触媒反応、(c)固相合成、および/または(d)固相物質/多孔性床の誘導体化、の一部である、請求項21〜25のいずれか1項に記載された方法。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0300823A SE0300823D0 (sv) | 2003-03-23 | 2003-03-23 | Preloaded Microscale Devices |
SE0300823-2 | 2003-03-23 | ||
US46637603P | 2003-04-29 | 2003-04-29 | |
US60/466,376 | 2003-04-29 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006507978A Division JP5171034B2 (ja) | 2003-03-23 | 2004-03-23 | 充填済みのマイクロスケール装置 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010112963A JP2010112963A (ja) | 2010-05-20 |
JP5282051B2 true JP5282051B2 (ja) | 2013-09-04 |
Family
ID=33032464
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006507978A Expired - Lifetime JP5171034B2 (ja) | 2003-03-23 | 2004-03-23 | 充填済みのマイクロスケール装置 |
JP2010013389A Expired - Lifetime JP5282051B2 (ja) | 2003-03-23 | 2010-01-25 | 充填済みのマイクロスケール装置 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006507978A Expired - Lifetime JP5171034B2 (ja) | 2003-03-23 | 2004-03-23 | 充填済みのマイクロスケール装置 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1608587B1 (ja) |
JP (2) | JP5171034B2 (ja) |
WO (1) | WO2004083108A1 (ja) |
Families Citing this family (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9808836D0 (en) | 1998-04-27 | 1998-06-24 | Amersham Pharm Biotech Uk Ltd | Microfabricated apparatus for cell based assays |
GB9809943D0 (en) | 1998-05-08 | 1998-07-08 | Amersham Pharm Biotech Ab | Microfluidic device |
SE9902474D0 (sv) | 1999-06-30 | 1999-06-30 | Amersham Pharm Biotech Ab | Polymer valves |
SE0004296D0 (sv) | 2000-11-23 | 2000-11-23 | Gyros Ab | Device and method for the controlled heating in micro channel systems |
JP4519124B2 (ja) | 2003-01-30 | 2010-08-04 | ユィロス・パテント・アクチボラグ | 微小流動性デバイスの内部の壁 |
SE0300823D0 (sv) | 2003-03-23 | 2003-03-23 | Gyros Ab | Preloaded Microscale Devices |
WO2004103891A1 (en) | 2003-05-23 | 2004-12-02 | Gyros Patent Ab | Fluidic functions based on non-wettable surfaces |
US8592219B2 (en) | 2005-01-17 | 2013-11-26 | Gyros Patent Ab | Protecting agent |
SE0400181D0 (sv) | 2004-01-29 | 2004-01-29 | Gyros Ab | Segmented porous and preloaded microscale devices |
US20080280378A1 (en) | 2004-07-16 | 2008-11-13 | Gyros Patent Ab Gyros Ab | Grading of Immune Responses |
JP5006800B2 (ja) * | 2005-01-17 | 2012-08-22 | ユィロス・パテント・アクチボラグ | 二つの親和性反応物を用いて、少なくとも二価のアナライトを検出する方法 |
JP2008527371A (ja) * | 2005-01-17 | 2008-07-24 | ユィロス・パテント・アクチボラグ | 微小流体輸送導管の中で両親媒性高分子物質と一緒に反応物を共輸送するための方法 |
JP4836167B2 (ja) * | 2005-03-10 | 2011-12-14 | 独立行政法人日本原子力研究開発機構 | 有機ポリマー製モノリスキャピラリーカラム及びその製造方法 |
EP1874677B1 (en) | 2005-04-14 | 2013-03-20 | Gyros Patent Ab | Microfluidic device with meander |
JP5139264B2 (ja) | 2005-04-14 | 2013-02-06 | ギロス・パテント・エービー | フィンガ弁を備えるマイクロ流体装置 |
EP2237037A1 (en) | 2005-12-12 | 2010-10-06 | Gyros Patent Ab | Microfluidic device and use thereof |
DE102008003979B3 (de) * | 2008-01-11 | 2009-06-10 | Hahn-Schickard-Gesellschaft für angewandte Forschung e.V. | Fluidikvorrichtung, Fluidikmodul und Verfahren zum Handhaben einer Flüssigkeit |
EP2287623A4 (en) * | 2008-05-16 | 2011-06-15 | Nippon Kayaku Kk | FILM FOR MICRO ANALYSIS CHIP, MICRO ANALYSIS CHIP, AND METHOD OF MANUFACTURING THEREOF |
KR101102532B1 (ko) * | 2008-07-10 | 2012-01-03 | 삼성전자주식회사 | 시약 카트리지, 시약 카트리지를 구비하는 미세유동장치, 그 제조방법, 및 이를 이용한 시료분석방법 |
JP2010249566A (ja) * | 2009-04-13 | 2010-11-04 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 微粒子保存方法 |
JP5776433B2 (ja) * | 2011-08-11 | 2015-09-09 | 株式会社Jvcケンウッド | 光学的分析装置、光学的分析方法 |
DE102011083920B4 (de) | 2011-09-30 | 2018-07-19 | Albert-Ludwigs-Universität Freiburg | Verfahren und vorrichtung zum erzeugen von fluidisch voneinander separierten teilvolumina einer flüssigkeit |
JP6279590B2 (ja) | 2012-10-03 | 2018-02-14 | ユィロス・パテント・アクチボラグGyros Patent AB | 酸性条件でアナライトを測定するための方法およびキット |
AU2015283811A1 (en) * | 2014-07-02 | 2017-02-09 | Bionomics Limited | Predictive biomarkers |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS6234059A (ja) * | 1985-08-07 | 1987-02-14 | Sankyo Co Ltd | 固相化試薬の安定化剤 |
FR2601026B1 (fr) * | 1986-04-15 | 1988-09-16 | Rhone Poulenc Chimie | Matiere seche hydratable en un gel aqueux contenant des particules de polymeres dispersees, procede pour sa preparation et son application en biologie |
AU609332B2 (en) * | 1988-11-09 | 1991-04-26 | Biotrack, Inc. | Method and composition of stabilizing and solubilizing latex reagents |
US5726026A (en) * | 1992-05-01 | 1998-03-10 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mesoscale sample preparation device and systems for determination and processing of analytes |
US6156270A (en) * | 1992-05-21 | 2000-12-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
WO1995006868A1 (en) * | 1993-08-31 | 1995-03-09 | Boehringer Mannheim Corporation | Reagent and method of its use |
CN1110369C (zh) * | 1994-11-14 | 2003-06-04 | 宾夕法尼亚州大学信托人 | 用于测定和加工分析物的中尺度样品制备设备和系统 |
EP1179087B1 (en) * | 1999-05-17 | 2019-03-27 | Caliper Life Sciences, Inc. | Focusing of microparticles in microfluidic systems |
WO2002075312A1 (en) * | 2001-03-19 | 2002-09-26 | Gyros Ab | Characterization of reaction variables |
ATE477054T1 (de) * | 2001-09-17 | 2010-08-15 | Gyros Patent Ab | Einen kontrollierten strom in einer mikrofluidvorrichtung ermöglichende funktionseinheit |
-
2004
- 2004-03-23 EP EP04722754.1A patent/EP1608587B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-03-23 WO PCT/SE2004/000440 patent/WO2004083108A1/en active Application Filing
- 2004-03-23 JP JP2006507978A patent/JP5171034B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2010
- 2010-01-25 JP JP2010013389A patent/JP5282051B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1608587B1 (en) | 2016-11-23 |
WO2004083108A1 (en) | 2004-09-30 |
EP1608587A1 (en) | 2005-12-28 |
JP2010112963A (ja) | 2010-05-20 |
JP5171034B2 (ja) | 2013-03-27 |
JP2006521558A (ja) | 2006-09-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5282051B2 (ja) | 充填済みのマイクロスケール装置 | |
US10052630B2 (en) | Preloaded microfluidic devices | |
JP4852412B2 (ja) | マイクロスケール装置の集積 | |
US7105304B1 (en) | Pressure-based mobility shift assays | |
US7189368B2 (en) | Functional unit enabling controlled flow in a microfluidic device | |
US8133438B2 (en) | Flow paths comprising one or two porous beds | |
JP4523598B2 (ja) | 液体ルーター | |
JP2006521558A5 (ja) | ||
US20050221385A1 (en) | Pressure based mobility shift assays | |
JP2006519100A (ja) | 微小流動性デバイスの内部の壁 | |
JP2007520693A (ja) | 被検体物のマイクロ流体デバイスへの取り込みならびに収納の方法および装置 | |
WO2013154946A1 (en) | Microfluidic device, system and method | |
WO2009137244A1 (en) | Cartridge and method for sample analysis | |
Liu et al. | Capillary electrophoresis-integrated immobilized enzyme reactors | |
CN102770769B (zh) | 旋转柱系统和方法 | |
EP1427530B1 (en) | Functional unit enabling controlled flow in a microfluidic device | |
JP4895504B2 (ja) | 集中マイクロ流体デバイス(ea) | |
Chen et al. | Novel approaches for biomolecule immobilization in microscale systems | |
JP2008534914A (ja) | 多目的流路 | |
JP4982555B2 (ja) | Igアッセイ | |
JP2007521496A (ja) | マイクロ流体デバイスの大規模表面改良 | |
JPWO2006088192A1 (ja) | 分析用担体及びそれを用いる測定方法 | |
JP2003270230A (ja) | 高分子固定化素子 | |
JP2011072210A (ja) | センサーチップ及びその使用方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120313 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120605 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120608 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20120710 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20120713 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120910 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130402 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130411 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130507 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130527 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 5282051 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |