JP5254799B2 - 遊離アミンの製造方法 - Google Patents

Description

本発明は、医薬及び農薬の合成中間体として有用な種々のアミンを遊離体として取得する遊離アミンの製造方法に関する。

アミンを精製する一般的な方法として、アミンと酸から塩を形成させて有機溶媒から晶析する方法がよく用いられる。更にこの方法を応用して、ラセミのアミンと光学活性な酸から塩を形成させて、一方のエナンチオマーの塩を結晶として析出させて光学分割することもできる。このようにして得られたアミンと酸との塩から、アミンを遊離させる方法としては、以下の方法が挙げられる。

（１）アミンと酸との塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムや炭酸カリウム等のアルカリを加えて中和した後、酢酸エチル、トルエン、又は塩化メチレン等の有機溶媒を加えて抽出する方法。具体的には例えば、（Ｓ）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンとジベンゾイル−Ｌ−酒石酸との塩を水酸化ナトリウム水溶液に溶解させて遊離するアミンを分層し、更に水層をトルエンで抽出した後、先のアミンと合わせて濃縮することにより、遊離した（Ｓ）−１−ベンジル−３−アミノピロリジンを収率４５％で得ている（特許文献１）。また、（Ｒ）−３−アミノピロリジンのＤ−酒石酸塩を４０重量％水酸化ナトリウム水溶液に溶解し、エーテルで抽出後、エーテルを減圧留去した。続いて残渣を減圧蒸留することにより、遊離した（Ｒ）−３−アミノピロリジンを収率２２％で得ている（特許文献２）。

（２）アミンと酸との塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムや炭酸カリウム等のアルカリを加えて中和した後、常圧若しくは真空で加熱することによりアミンを水と一緒に取り出す方法。具体的には例えば、シクロブチルアミンの硫酸塩に水酸化ナトリウム水溶液を加えて、水蒸気蒸留することにより、遊離したシクロブチルアミンの水溶液を得ている（非特許文献１）。

（３）アミンと酸との塩をメタノールやエタノール等のアルコール溶媒に溶解又は懸濁させ、続いてナトリウムメトキシドやナトリウムエトキシド等の塩基を加えて中和し、析出する無機塩を濾過で除去した後、濾液として遊離アミンのアルコール溶液を得る。続いて、アミンとアルコールを濃縮若しくは蒸留操作で分離することで遊離アミンを得る方法。具体的には例えば、（Ｓ）−３−アミノピロリジンの二塩酸塩を２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液に加え、析出した無機塩を濾別し、濾液を常圧で濃縮する。更に濃縮液を常圧蒸留することにより、遊離した（Ｓ）−３−アミノピロリジンを収率７１％で得ている（特許文献３）。
特開平９−１７６１１５号公報 特開平１−２９４６３３号公報 特開平２−２１８６６４号公報 Org. Synth., V, 273 (1973).

アミン化合物の中でも特に、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンは、分子内のアミノ基が親水性基であるために水とよく混和する場合が多い。そのため、従来技術（１）のようにアミンを抽出する場合は、大量の有機溶媒が必要となり、更に通常よく用いる有機溶媒とアミンが共沸するなど濃縮分離操作が煩雑となるケースがある（本願比較例１参照）。また、従来技術（２）のような場合は、アミンが水溶液として得られるため、禁水性の反応に使用することができない。勿論、アミンと水を分離することは可能であるが、多くの場合、蒸留操作を複数回繰り返す必要がある（本願比較例２参照）。また、従来技術（３）のような場合は、煩雑な無機塩の濾過操作が必須であり、更に多くの場合、１回の濾過操作で完全に無機塩を除去することができない。更にアミンがアルコールと共沸するなどすると、収率よく高純度のアミンを得ることが困難である（本願比較例３参照）。

上記に鑑み、本発明者は鋭意検討の結果、水や有機溶媒、またアルコールを一切使用せず、更に煩雑な抽出操作や濃縮操作、また濾過操作を要することなく、アミンと酸との塩からアミンを遊離させる汎用で簡便な方法を開発し、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩にアミノアルコール類又はポリアミン類を添加して蒸留する工程を含むことを特徴とする、前記アミンの遊離体の製造方法に関する。

また、本発明は、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩に、アミノアルコール類又はポリアミン類を添加して蒸留することを特徴とする、前記アミンの遊離体を取得する方法に関する。

本発明によれば、アミンと酸との塩から遊離アミンを取得する際に、有機溶媒を必要としない。また、煩雑な濃縮や濾過操作を極力減らすことで無駄なエネルギーを消費しない。更に、簡便で汎用的な方法である。従って、容易かつ効率的に、低コストで遊離アミンを取得することが可能である。

本発明においては、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩にアミノアルコール類又はポリアミン類を添加して蒸留を行うことにより、遊離アミンを得る。アミンと酸との塩に、アミノアルコール類又はポリアミン類を添加して直接蒸留操作を行えばよく、抽出操作や濃縮操作、濾過操作を行う必要はない。

ここで、前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンとしては特に限定されず、鎖状アミン及び環状アミンのいずれであってもよい。また、前記置換基としては熱的に安定でアミンに対して不活性なものであれば特に限定されないが、例えば、水酸基、炭素数１〜５のアルキルオキシ基、炭素数１〜５のアルキルチオ基、フルオロ基、シアノ基、又はニトロ基等が挙げられる。好ましくは、常圧での沸点が２５０℃以下であり、更に好ましくは常圧での沸点が２００℃以下のアミンである。また、常圧では加熱して気化する前に熱分解するものであっても、減圧下において気化できるものであれば、本発明に含まれる。

前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンとして具体的には例えば、２−アミノ−１−プロパノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−ブタノール、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール、バリノール、ロイシノール、イソロイシノール、ｔｅｒｔ−ロイシノール、２−アミノシクロペンタノール、２−アミノブタン、２−メチルブチルアミン、２−アミノペンタン、２−アミノヘキサン、２−アミノヘプタン、１−フェネチルアミン、１−フェニルプロピルアミン、２−フェニルプロピルアミン、３−アミノペンタンニトリル、３−アミノテトラヒドロフラン、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノブタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−メチルピロリジン、２−エチルピロリジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピペリジン、２−メチルピペラジン、２−メチルモルホリン、３−アミノピロリジン、３−アミノピペリジン、３−ピロリジノール、３−ピペリジノール、３−（メチルアミノ）ピロリジン、３−（エチルアミノ）ピロリジン、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン、３−（１−ピロリジリル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）モルホリン、２−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピペリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、２−（メトキシメチル）ピペリジン、１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン、３−キヌクリジノール、又はテトラヒドロフルフリルアミン等が挙げられる。これらは光学活性体であってもよい。

好ましくは２−アミノ−１−ブタノール、２−メチルピロリジン、２−メチルピペリジン、３−アミノピロリジン、３−アミノピペリジン、又は３−ピロリジノールであり、更に好ましくは（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール、（Ｓ）−２−メチルピロリジン、（Ｓ）−２−メチルピペリジン、（Ｓ）−３−アミノピロリジン、（Ｓ）−３−アミノピペリジン、（Ｓ）−３−ピロリジノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−ブタノール、（Ｒ）−２−メチルピロリジン、（Ｒ）−２−メチルピペリジン、（Ｒ）−３−アミノピロリジン、（Ｒ）−３−アミノピペリジン、又は（Ｒ）−３−ピロリジノールである。特に好ましくは（Ｓ）−３−アミノピロリジン、又は（Ｒ）−３−アミノピロリジンである。

ここで、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩における酸としては特に限定されないが、具体的には例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の無機酸；蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、シクロヘキサンカルボン酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アクリル酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸、シュウ酸、マロン酸、クエン酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、（＋）−しょうのう酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−マンデル酸、Ｄ−マンデル酸等のカルボン酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸が挙げられる。好ましくは、塩化水素、臭化水素、硫酸、蟻酸、酢酸、シュウ酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、メタンスルホン酸、又はｐ−トルエンスルホン酸である。

ここで前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩に関して、その製造方法は特に制限されないが、具体的には例えば、前記アミンのアミノ基がアセチル基、ベンゾイル基、フタロイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、又はベンジルオキシカルボニル基等の保護基で保護されていた場合、例えばフッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸等の無機酸；メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸等のスルホン酸等の酸を用いて脱保護することにより、前記アミンと対応する酸との塩を製造することができる。また前記アミンの純度を向上させる目的で、前記酸との塩を形成させて溶媒から結晶として析出させることにより製造したものであってもよい。更にラセミの前記アミンを、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、（＋）−しょうのう酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−マンデル酸、Ｄ−マンデル酸等の光学活性なカルボン酸とジアステレオマー塩を形成させ、晶析分離した光学活性なアミンと光学活性な酸との塩であってもよい。

次に、本系に添加するアミノアルコール類又はポリアミン類について述べる。本系に添加するアミノアルコール類又はポリアミン類は前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンよりも高沸点のものを用いるとよい。好ましくは置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンの沸点よりも添加するアミノアルコール類又はポリアミン類の沸点が３０℃以上高いものを用いればよい。さらに、添加するアミノアルコール類又はポリアミン類はアミンと酸との塩を溶解させるだけの充分な極性が必要である。

前記アミノアルコール類又はポリアミン類としては特に限定されないが、具体的には例えば、１−アミノ−２−ブタノール、２−アミノ−１−ブタノール、４−アミノ−１−ブタノール、２−アミノシクロヘキサノール、４−アミノ−１−ジエチルアミノペンタン、３−アミノ−２，２−ジメチル−１−プロパノール、２−アミノエタノール、２−（２−アミノエトキシ）エタノール、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール、Ｎ−（２−アミノエチル）アニリン、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、２−アミノ−２−エチル−１，３−プロパンジオール、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、４−アミノ−２−メチル−１−ブタノール、４−（アミノメチル）ピペリジン、２−アミノ−２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、２−アミノメチルピリジン、３−アミノメチルピリジン、４−アミノメチルピリジン、２−アミノ−１−フェニルエタノール、４−アミノピペリジン、２−アミノ−１，３−プロパンジオール、３−アミノ−１，２−プロパンジオール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−プロパノール、３−アミノ−１−プロパノール、Ｎ−（３−アミノプロピル）シクロヘキシルアミン、Ｎ−（３−アミノプロピル）ジエタノールアミン、Ｎ−（３−アミノプロピル）モルホリン、１−（３−アミノプロピル）−２−ピペコリン、３−アミノピロリジン、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジン、２−アニリノエタノール、１−ベンジル−３−アミノピロリジン、Ｎ−ベンジルエタノールアミン、１−ベンジル−３−ピロリジノール、１，２−ビス（２−アミノエトキシ）エタン、ビス（２−アミノエチル）エーテル、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）−１，３−プロパンジアミン、ビス（２−アミノエチル）スルフィド、ビス（６−アミノヘキシル）アミン、１，３−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン、１，４−ビス（アミノメチル）シクロヘキサン、１，４−ビス（３−アミノプロポキシ）ブタン、１，２−ビス（３−アミノプロポキシ）エタン、ビス［２−（３−アミノプロポキシ）エチル］エーテル、ビス（３−アミノプロピル）エーテル、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ビス（３−アミノプロピル）メチルアミン、１，４−ビス（３−アミノプロピル）ピペラジン、１，６−ビス（エチルアミノ）ヘキサン、ビス（ヘキサメチレン）トリアミン、１−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−プロパノール、ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノトリス（ヒドロキシメチル）メタン、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）エチルアミン、Ｎ−ｎ−ブチルエタノールアミン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルエタノールアミン、Ｎ−ｎ−ブチルエチレンジアミン、２，２’−（ブチルイミノ）ジエタノール、シンコニジン、シンコニン、１，２−シクロヘキサンジアミン、１，３−シクロヘキサンジアミン、１，４−シクロヘキサンジアミン、Ｎ−シクロヘキシルエタノールアミン、１，４−ジアミノブタン、３，３’−ジアミノジプロピルアミン、１，６−ジアミノヘキサン、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン、１，３−ジアミノペンタン、１，５−ジアミノペンタン、１，２−ジアミノプロパン、１，３−ジアミノプロパン、１，３−ジアミノ−２−プロパノール、１，５−ジアザビシクロ［４，３，０］−５−ノネン、１，４−ジアザビシクロ［２，２，２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］−７−ウンデセン、２−ジ−ｎ−ブチルアミノエタノール、３−（ジ−ｎ−ブチルアミノ）プロピルアミン、ジエタノールアミン、２−ジエチルアミノエタノール、３−ジエチルアミノ−１，２−プロパンジオール、１−ジエチルアミノ−２−プロパノール、３−ジエチルアミノ−１−プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジエチル−１，３−ジアミノプロパン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミン、４−ジメチルアミノ−１−ブタノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−（２−ジメチルアミノエトキシ）エタノール、１−（２−ジメチルアミノエチル）−４−メチルピペラジン、２−ジメチルアミノ−２−メチル−１−プロパノール、３−（ジメチルアミノ）−１，２−プロパンジオール、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール、３−ジメチルアミノピロリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、２，６−ジメチルピペラジン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、２，２−ジメチル−１，３−プロパンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジフェニルエチレンジアミン、１，２−ジフェニルエチレンジアミン、１，３−ジ−４−ピペリジルプロパン、Ｎ−エチルジエタノールアミン、エチレンジアミン、２，２’，２’’，２’’’−エチレンジニトリロテトラエタノール、エチレングリコールビス（３−アミノプロピル）エーテル、Ｎ−エチルエチレンジアミン、Ｎ−エチルピペラジン、１−エチル−３−ピロリジノール、ヘキサメチレンテトラミン、ホモピペラジン、２−（２−ヒドロキシエチル）−１−メチルピロリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン、１−（２−ヒドロキシエチル）ピロリジン、２−［（ヒドロキシメチル）アミノ］エタノール、３−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン、４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジン、３−ヒドロキシピペリジン、４−ヒドロキシピペリジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）モルホリン、イミダゾール、イソホロンジアミン、２−（イソプロピルアミノ）エタノール、Ｎ−イソプロピル−１，３−ジアミノプロパン、Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン、リジン、２−（メチルアミノ）エタノール、３−（メチルアミノ）−１，２−プロパンジオール、３−（メチルアミノ）−１−プロパノール、３−（メチルアミノ）ピロリジン、Ｎ−メチル−２，２’−ジアミノジエチルアミン、２−メチル−１，５−ジアミノペンタン、Ｎ−メチル−１，３−ジアミノプロパン、Ｎ−メチルジエタノールアミン、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルアミン）、４，４’−メチレンビス（２−メチルシクロヘキシルアミン）、Ｎ−メチルエチレンジアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、Ｎ−メチルホモピペラジン、１−メチルピペラジン、２−メチルピペラジン、１−メチル−２−ピペリジンメタノール、１−メチル−３−ピペリジンメタノール、２−メチル−１，３−プロパンジアミン、３−モルホリノ−１，２−プロパンジオール、ノルエフェドリン、２，２’−オキシビス（エチルアミン）、フェニルアラニノール、Ｎ−フェニルジエタノールアミン、１，２−フェニレンジアミン、１，３−フェニレンジアミン、Ｎ−フェニルエチレンジアミン、フェニルグリシノール、１−フェニルピペラジン、２−ピコリルアミン、３−ピコリルアミン、４−ピコリルアミン、ピペラジン、１−ピペラジンエタノール、１−ピペリジンエタノール、２−ピペリジンエタノール、４−ピペリジンエタノール、２−ピペリジンメタノール、３−ピペリジンメタノール、４−ピペリジンメタノール、１−ピペリジンペンタノール、４−ピペリジノピペリジン、２−（４−ピペリジル）−２−プロパノール、プロリノール、４−（４−ピリジル）モルホリン、１−（２−ピリジル）ピペラジン、３−ピロリジノール、４−ピロリジノピリジン、キヌクリジノール、スパルテイン、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトライソプロピルジエチレントリアミン、テトラキス（ジメチルアミノ）エチレン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−ジアミノブタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，４−ジアミノブタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルジアミノメタン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−１，３−ジアミノプロパン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン、トリエタノールアミン、トリエチレンテトラミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリエチルエチレンジアミン、１，３，５−トリメチルヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチル−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）ビス（２−アミノエチル）エーテル、２，６，１０−トリメチル−２，６，１０−トリアザウンデカン、トリス（２−アミノエチル）アミン、トリス（３−アミノプロピル）アミン、トリス（ジメチルアミノ）メタン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、トリプタミン等が挙げられる。これらは２種以上併用してもよく、その際の混合比は特に制限されない。

更に効率良く目的のアミンを遊離させるには、アミンの構造にも由来するが、添加するアミノアルコール類又はポリアミン類としては、芳香族アミンよりも脂肪族アミンが好ましい。また、３級アミンよりも２級アミンが好ましく、２級アミンよりも１級アミンがさらに好ましい。また、モノアミノアルコール類よりもジアミン類が好ましく、トリアミンやテトラミン等のポリアミン類がさらに好ましい。ジアミン類としては、隣り合う炭素にアミノ基を有するものが好ましい。

更に、３０℃で液体のものが取り扱い易さの点で好ましく、例えば、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、１，４−ビス（３−アミノプロピル）ピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルエチレンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、２−メチルピペラジン、ピペラジン、１−ピペラジンエタノール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、トリエチレンテトラミン、トリス（２−アミノエチル）アミン等が好ましい。特に経済性の観点から、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール、又はＮ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミンが好ましい。

前記アミノアルコール類又はポリアミン類の使用量としては、前記アミノアルコール類又はポリアミン類に含まれるアミノ基の数に応じて設定すればよい。アミノ基が１つであれば、前記アミンと酸との塩に対して１倍モル量以上用い、アミノアルコール類又はポリアミン類のアミノ基がｎ個（ｎは正の整数を表す）の場合、前記炭素数１〜１０のアミンと酸との塩に対して１／ｎ倍モル量以上、好ましくは１．３／ｎ倍モル量以上、さらに好ましくは１．５／ｎ倍モル量以上用いるのが好ましい。

具体的には、アミノ基が２つであれば、前記アミンと酸との塩に対して０．５倍モル量以上用い、アミノ基が３つであれば、前記アミンと酸との塩に対して０．３４倍モル量以上用い、アミノ基が４つであれば、前記アミンと酸との塩に対して０．２５倍モル量以上用いればよい。

また、前記アミンと酸との塩における酸が、ｍ個のプロトン（ｍは正の整数を表す）を有する場合は、アミノアルコール類またはポリアミン類をｍ／ｎ倍モル量以上、好ましくは１．３ｍ／ｎ倍モル量以上、さらに好ましくは１．５ｍ／ｎ倍モル量以上用いるのが好ましい。例えば硫酸やシュウ酸などのように２つのプロトンを有する場合、ｍは２となる。

前記アミノアルコール類またはポリアミン類の使用量の上限は特に制限されないが、経済性の観点から好ましくは添加するアミノ化合物のアミノ基が１つであれば前記アミンと酸との塩に対して５倍モル量以下用い、アミノ基がｎ個の場合、添加するアミノ化合物のアミノ基が１つである場合に対して１／ｎ倍してやればよい（ｎは前記に同じ）。もちろん、アミンと酸との塩における酸がｍ個（ｍは前記に同じ）のプロトンを有する場合、ｎ個のアミノ基を有するアミノアルコール類またはポリアミン類の添加量の上限は、（５ｍ）／ｎ倍モル量が好ましい。

アミノアルコール類又はポリアミン類の添加方法としては、アミンと酸との塩にアミノアルコール類又はポリアミン類を添加してから蒸留を開始するとよい。また、アミノアルコール類、又はポリアミン類は蒸留開始後、さらに、追加してもよい。

本発明の蒸留方法としては、常圧又は減圧蒸留のいずれであってもよい。蒸留によって得たアミンには酸は含まれていないが、場合によってはアミノアルコール類又はポリアミン類が含まれることがある。この場合は更に再蒸留を行って、目的とするアミンの純度を高めるとよい。

以下に実施例を挙げて、本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるものではない。

（比較例１） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩１５．９１ｇ（１００ｍｍｏｌ）に３０重量％水酸化ナトリウム水溶液３６．０ｇ（２．７当量）を加えたところ、均一溶液となった。これを４０℃に加温した後、テトラヒドロフラン５０ｍＬで３回抽出し、有機層を合わせた。有機層中の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定して回収率を算出すると１４％であり、残りは水層に残存していた。

（比較例２） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩１５．９１ｇ（１００ｍｍｏｌ）に３０重量％水酸化ナトリウム水溶液３６．０ｇ（２．７当量）を加えたところ、均一溶液となった。これを、１０〜２０ｍｍＨｇの減圧下、７０℃で加熱濃縮することにより、（Ｒ）−３−アミノピロリジンの水溶液２０．５ｇを得た。水溶液中の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定すると、含量は１５．０重量％であり、回収率に換算すると３６％であった。

（比較例３） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩１５．９１ｇ（１００ｍｍｏｌ）をメタノール１５ｍＬに懸濁し、ここに２８ｗｔ％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液４６．３０ｇ（２．４当量）を加えた。これを４０℃に加温して１時間攪拌し、テトラヒドロフラン５０ｍＬを加えて５℃に冷却した。５℃、３０分攪拌後に析出している無機塩（塩化ナトリウム）を減圧濾別し、テトラヒドロフラン５０ｍＬで洗いこんだ。濾液を常圧加熱下に濃縮（外温：１１０℃、内温：〜８５℃）し、残渣として黄色液体を得た。これにテトラヒドロフラン５０ｍＬを加えて再度常圧加熱下で濃縮（外温：１１０℃、内温：〜８５℃）し、残渣を常圧蒸留することにより、外温：〜１８０℃、内温：〜１４０℃の留分として無色液体１３．０１ｇを得、更に外温：１８０〜１９０℃、内温：１４０〜１４５℃の留分として無色液体１．５６ｇの２留分を得た。各留分の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定すると、含量はそれぞれ１２．７重量％（回収率：１９％）、８９．３重量％（回収率：１６％）であった。

（比較例４） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩７．９５３ｇ（５０ｍｍｏｌ）、ジベンジルアミン（沸点：３００℃）２９．５５ｇ（３当量）からなる混合物（スラリー）を、３５ｍｍＨｇの減圧下で１９０℃に加熱したが、留出物は確認できなかった。

（実施例１） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩７．９５３ｇ（５０ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（沸点：２４３．７℃）１５．６０ｇ（３当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、６０ｍｍＨｇの減圧下で１８０℃に加熱すると、流出温度：９０〜１２０℃で無色液体４．４４１６ｇが得られた。この液体の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定すると、含量は８９．９重量％（回収率：９３％）であった。更に、この液体の減圧蒸留を行った。５５ｍｍＨｇの減圧下で１２０℃に加熱すると、流出温度：８２〜８８℃で無色液体３．４３７４ｇが得られた。この液体の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定すると、含量は１００重量％（回収率：８６％、通算の回収率：８０％）であった。

（実施例２） （Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩からの（Ｒ）−３−アミノピロリジンの取得
（Ｒ）−３−アミノピロリジン二塩酸塩７．９５３ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルジエタノールアミン（沸点：２４６−２４８℃）１７．８７ｇ（３当量）からなる混合物を少し加熱すると、無色均一溶液となった。この溶液を５５ｍｍＨｇの減圧下で１８５℃に加熱すると、流出温度：１５５℃で無色液体８．９５０６ｇが得られた。この液体の（Ｒ）−３−アミノピロリジン量を測定すると、含量は１７．０重量％（回収率：３５％）であった。

（実施例３） （Ｒ）−３−ピロリジノール塩酸塩からの（Ｒ）−３−ピロリジノールを取得の取得
（Ｒ）−３−ピロリジノール塩酸塩６．１７９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（沸点：２４３．７℃）１５．６０ｇ（３当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、３５ｍｍＨｇの減圧下で１８５℃に加熱すると、流出温度：〜１５５℃で無色液体２１．６４９７ｇが得られた。更に、この液体を減圧蒸留した。４０ｍｍＨｇの減圧下で１５５℃に加熱すると、流出温度：〜１３８℃で無色液体６．１７６５ｇを得た。更に、この液体を減圧蒸留した。３８ｍｍＨｇの減圧下で１４５℃に加熱すると、流出温度：１３３℃で無色液体３．５４９１ｇを得た。この液体の（Ｒ）−３−ピロリジノール量を測定すると、含量は７８．８重量％であり、回収率に換算すると６４％であった。

（実施例４） （Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール酢酸塩からの（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノールの取得
（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール酢酸塩７．４５７ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン（沸点：１６５℃／１０ｍｍＨｇ）８．７１５ｇ（１当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、４０ｍｍＨｇの減圧下で１５０℃に加熱すると、流出温度：９５℃で無色液体４．５９４５ｇが得られた。この液体の（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール量を測定すると、含量は９３．４重量％であり、回収率に換算すると９６％であった。

（実施例５） ２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩からの２−メチルピペリジンの取得
２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩９．７５９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール（沸点：２４３．７℃）１５．６０ｇ（３当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、常圧で１７０℃に加熱すると、流出温度：８０〜９９℃で無色液体３．８６８０ｇが得られた。この液体の２−メチルピペリジン量を測定すると、含量は１００重量％であり、回収率に換算すると７８％であった。

（実施例６） ２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩からの２−メチルピペリジンの取得
２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩９．７５９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、２−（２−アミノエトキシ）エタノール（沸点：２１８−２２４℃）１０．５１４ｇ（２当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、常圧で１７５℃に加熱すると、流出温度：１１０℃で無色液体３．５５７９ｇが得られた。この液体の２−メチルピペリジン量を測定すると、含量は９６．６重量％であり、回収率に換算すると６９％であった。

（実施例７） ２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩からの２−メチルピペリジンの取得
２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩９．７５９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、ジエタノールアミン（沸点：２１７℃／１５０ｍｍＨｇ）１０．５１４ｇ（２当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、常圧で１８５℃に加熱すると、流出温度：９５℃で無色液体３．１６６９ｇが得られた。この液体の２−メチルピペリジン量を測定すると、含量は９５．２重量％であり、回収率に換算すると６１％であった。

（実施例８） ２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩からの２−メチルピペリジンの取得
２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩９．７５９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルジエタノールアミン（沸点：２４６−２４８℃）１１．９２ｇ（２当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、常圧で１８５℃に加熱すると、流出温度：９０℃で無色液体１．５６６８ｇが得られた。この液体の２−メチルピペリジン量を測定すると、含量は８８．７重量％であり、回収率に換算すると２８％であった。

（実施例９） ２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩からの２−メチルピペリジンの取得
２−メチルピペリジンメタンスルホン酸塩９．７５９ｇ（５０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン（沸点：１６５℃／１０ｍｍＨｇ）８．７１５ｇ（１当量）からなる混合物（無色均一溶液）を、常圧で１５０℃に加熱すると、流出温度：１１０℃で無色液体４．１０６１ｇが得られた。この液体の２−メチルピペリジン量を測定すると、含量は９５．４重量％であり、回収率に換算すると７９％であった。

Claims (3)

1. 置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩に、アミノアルコール類又はポリアミン類を添加して蒸留する工程を含む前記アミンの遊離体の製造方法であって、
   前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンが、２−アミノ−１−プロパノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−ブタノール、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール、バリノール、ロイシノール、イソロイシノール、ｔｅｒｔ−ロイシノール、２−アミノシクロペンタノール、２−アミノブタン、２−メチルブチルアミン、２−アミノペンタン、２−アミノヘキサン、２−アミノヘプタン、１−フェネチルアミン、１−フェニルプロピルアミン、２−フェニルプロピルアミン、３−アミノペンタンニトリル、３−アミノテトラヒドロフラン、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノブタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−メチルピロリジン、２−エチルピロリジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピペリジン、２−メチルピペラジン、２−メチルモルホリン、３−アミノピロリジン、３−アミノピペリジン、３−ピロリジノール、３−ピペリジノール、３−（メチルアミノ）ピロリジン、３−（エチルアミノ）ピロリジン、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン、３−（１−ピロリジリル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）モルホリン、２−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピペリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、２−（メトキシメチル）ピペリジン、１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン、３−キヌクリジノール、又はテトラヒドロフルフリルアミンであり、
   前記酸が、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、シクロヘキサンカルボン酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アクリル酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸、シュウ酸、マロン酸、クエン酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、（＋）−しょうのう酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−マンデル酸、Ｄ−マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸及びカンファースルホン酸からなる群より選ばれる少なくとも１つであり、
   前記アミノアルコール類又はポリアミン類が、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、１，４−ビス（３−アミノプロピル）ピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルエチレンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、２−メチルピペラジン、ピペラジン、１−ピペラジンエタノール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、トリエチレンテトラミン及びトリス（２−アミノエチル）アミンからなる群より選ばれる少なくとも１つである、
   前記アミンの遊離体の製造方法。
2. 前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンが、（Ｓ）−２−アミノ−１−ブタノール、（Ｓ）−２−メチルピロリジン、（Ｓ）−２−メチルピペリジン、（Ｓ）−３−アミノピロリジン、（Ｓ）−３−アミノピペリジン、（Ｓ）−３−ピロリジノール、（Ｒ）−２−アミノ−１−ブタノール、（Ｒ）−２−メチルピロリジン、（Ｒ）−２−メチルピペリジン、（Ｒ）−３−アミノピロリジン、（Ｒ）−３−アミノピペリジン、又は（Ｒ）−３−ピロリジノールである、請求項１に記載の方法。
3. 置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンと酸との塩に、アミノアルコール類又は
   ポリアミン類を添加して蒸留する、前記アミンの遊離体を取得する方法であって、
   前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアミンが、２−アミノ−１−プロパノール、１−アミノ−２−プロパノール、２−アミノ−１−ブタノール、１−ジメチルアミノ−２−プロパノール、バリノール、ロイシノール、イソロイシノール、ｔｅｒｔ−ロイシノール、２−アミノシクロペンタノール、２−アミノブタン、２−メチルブチルアミン、２−アミノペンタン、２−アミノヘキサン、２−アミノヘプタン、１−フェネチルアミン、１−フェニルプロピルアミン、２−フェニルプロピルアミン、３−アミノペンタンニトリル、３−アミノテトラヒドロフラン、１，２−ジアミノプロパン、１，２−ジアミノブタン、１，２−シクロヘキサンジアミン、２−メチルピロリジン、２−エチルピロリジン、２−メチルピペリジン、３−メチルピペリジン、２−メチルピペラジン、２−メチルモルホリン、３−アミノピロリジン、３−アミノピペリジン、３−ピロリジノール、３−ピペリジノール、３−（メチルアミノ）ピロリジン、３−（エチルアミノ）ピロリジン、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン、３−（１−ピロリジリル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）モルホリン、２−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピロリジン、３−（アミノメチル）ピペリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピロリジン、２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、２−（メトキシメチル）ピロリジン、２−（メトキシメチル）ピペリジン、１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン、３−キヌクリジノール、又はテトラヒドロフルフリルアミンであり、
   前記酸が、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、シクロヘキサンカルボン酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アクリル酸、フマル酸、マレイン酸、安息香酸、フタル酸、シュウ酸、マロン酸、クエン酸、Ｌ−酒石酸、Ｄ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｌ−酒石酸、ジベンゾイル−Ｄ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｌ−酒石酸、ジ−ｐ−トルオイル−Ｄ−酒石酸、（＋）−しょうのう酸、Ｌ−リンゴ酸、Ｄ−リンゴ酸、Ｌ−マンデル酸、Ｄ−マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ｐ−クロロベンゼンスルホン酸、ｍ−ニトロベンゼンスルホン酸及びカンファースルホン酸からなる群より選ばれる少なくとも１つであり、
   前記アミノアルコール類又はポリアミン類が、２−（２−アミノエチルアミノ）エタノール、Ｎ−（２−アミノエチル）モルホリン、Ｎ−（２−アミノエチル）ピペラジン、１−（２−アミノエチル）ピペリジン、１−（２−アミノエチル）ピロリジン、Ｎ，Ｎ’−ビス（３−アミノプロピル）エチレンジアミン、１，４−ビス（３−アミノプロピル）ピペラジン、Ｎ−ｎ−ブチルエチレンジアミン、１，２−シクロヘキサンジアミン、１，２−ジアミノ−２−メチルプロパン、Ｎ，Ｎ’−ジエチルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチレンジアミン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルピペラジン、Ｎ−エチルピペラジン、ホモピペラジン、Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、２−メチルピペラジン、ピペラジン、１−ピペラジンエタノール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２−ヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、トリエチレンテトラミン及びトリス（２−アミノエチル）アミンからなる群より選ばれる少なくとも１つである、
   前記アミンの遊離体を取得する方法。