JP5244333B2 - 抗菌効果を有するラジカル重合可能なマクロマーをベースにした歯科材料 - Google Patents

Description

本発明は、抗菌性のラジカル重合可能なマクロマーに基づく歯科材料に関する。

ポリマーは、通常は、抗菌的に活性な成分を単に物理的に混合して対応する材料マトリックスにすることによって、長い間抗菌特性を与えている。従って、例えば、特許文献１において、虫歯の防止のための歯コーティング材料が記載されており、その材料は、抗菌的に活性な成分として、トリクロサン（２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル）を含む。抗菌性フェノール物質（例えば、トリクロサン）を含む歯科用用途のための材料（例えば、プロテーゼプラスチックおよび固定用セメント）もまた、特許文献２において記載されている。

特許文献３は、抗菌的に活性な成分としてクロロヘキシジンを放出する、ガッタパーチャベースの根管充填用材料を開示する。

特許文献４は、トリクロサンを含むＵＶ硬化性創傷コーティング材料を記載し、特許文献５は、とりわけ、建築産業のためのポリマー性コーティング材料のための、抗菌的に活性な成分としての四級アンモニア塩の使用を提唱する。

抗菌的に活性な成分を単に物理的に混合してある材料にすることは、いくつかの問題によって妨げられる。その抗菌性効果を達成するために、その薬剤は、その材料の作用期間の間にわたって放出されなければならない。概して、放出速度は、その薬剤がまず非常に高濃度で放出されるようなものであり、その後、その抗菌性効果が大部分失われる。別の不利点は、高薬剤濃度において、毒性副作用が生じ得ることであり、これは、特に医学的摘要（例えば、コンタクトレンズまたは歯科材料）においては望ましくない。さらに、薬剤が継続的放出または放出増加すると、耐性を形成するリスクが存在する。これが原因で、特に、このような適用のためには、ホモポリマー化によってか、または形成するポリマー中にある別の重合可能なモノマーとの共重合によって、その材料の硬化の間にその材料を重合可能にして不動化するためのスイッチが存在している。

特許文献６および特許文献７は、コンタクトレンズにおける使用のための抗菌性基として四級アンモニウム基を含む有機ケイ素モノマーを開示する。

特許文献８は、コンタクトレンズにおける使用のための活性基として四級ホスホニウム基を含むモノマーを開示する。

特許文献９において、四級アンモニウム基を含む重合可能な活性成分モノマーが、記載される。（メタ）アクリル官能基が、重合可能基として使用され、２個〜１８個のＣ原子を有するアルキレンスペーサーが、その重合可能な基と活性基との間に位置する。

特許文献１０および特許文献１１において、特許文献９に記載される抗菌性の重合可能なモノマーを含む歯科用の特殊組成物が記載されている。

重合可能な活性成分モノマーを使用する場合の不利点は、ほとんどの場合において、そのモノマーのみが抗菌性効果を有し、重合後にそれが失われることである。しばしば、存在する残留モノマーのみが、そのポリマーの抗菌性効果を担い、非重合抗菌性モノマーの溶出後にはその材料の抗菌性効果が消滅するという結果になる。従って、その長期間にわたる抗菌性効果は、顕著に減少し、その結果として、例えば、薬物または医学製品は、その臨床的能力を少なくとも部分的に失う。

特許文献１２は、ビニル的に（ｖｉｎｙｌｉｃａｌｌｙ）重合可能なモノマーからなる抗菌特性を有するポリマー、および少なくとも１つの長鎖アルキルラジカルが四級アンモニウム基に結合しており、その四級アンモニウム基は、その部分について親水性スペーサーを介してビニル官能基に結合しているモノマーからなる抗菌特性を有するポリマーを開示する。それらのポリマーは、塗料（例えば、船舶用塗料）および成形品（ｍｏｕｌｄｉｎｇ）（例えば、バスルーム表面およびキッチン表面）の調製のために適切である。

特許文献１３は、少なくとも１つの四級アミノ官能基を有するモノマーの重合によって固有に抗菌的なポリマーの調製のためのプロセスを開示する。そのモノマーは、５０個までの炭素原子を有する炭化水素ラジカルを有し得、そして９００未満の分子量を有し得る。それらのポリマーは、ワニス、保護用塗料、およびコーティング（例えば、船体用、トイレタリー用、コンタクトレンズ用、膜用、および移植物用）の調製のために適切である。
国際公開第９８／４８７６６号パンフレット 米国特許出願公開第２００３／０２２０４１６号明細書 独国特許発明第１９８ １３ ６８６号明細書 米国特許出願公開第２００５／００８０１５８号明細書 国際公開第２００４／０９８６５８号明細書 米国特許第５，５３６，８６１号明細書 米国特許第５，３５８，６８８号明細書 欧州特許第０ ６６３ ４０９号明細書 欧州特許第０ ５３７ ７７４号明細書 欧州特許第０ ７０５ ５９０号明細書 国際公開第０１／９０２５１号明細書 独国特許出願公開第１９６ ４６ ９６５号明細書 国際公開第００／６９９２６号明細書

本発明の目的は、重合状態において高い抗菌性効果を有し、かつ抗菌的に活性な成分を放出しない、歯科材料を提供することである。

上記の目的は、式（Ｉ）：
［ＰＧ］_ｍ−Ｒ^１−Ｚ−ＳＰ−Ｙ−Ｒ^２−［ＷＧ］_ｐ （Ｉ）
の少なくとも１種の化合物を含む歯科材料によって、本発明に従って達成される。上記の式（Ｉ）において、変数は、以下の意味：
ｍは、１、２、または３であり；
ｐは、１，２、または３であり；
Ｒ^１は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ^２は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
ＰＧは、ラジカル重合可能な基であり；
ＳＰは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、特に、ポリグリセロール、ポリアルキルオキサゾリン、ポリエチレンイミン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）アクリレート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリレート基、親水性ポリペプチド基およびコポリマー、特に、対応するモノマーのブロックコポリマーから選択される、ポリマー性スペーサーであり；
ＷＧは、抗菌的に活性な基であり；
Ｚは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
Ｒ’は、独立して、各場合に、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカル；または置換もしくは非置換のフェニルラジカルもしくはベンジルラジカルを示す。

Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ’の場合に必要に応じて存在する置換基は、互いに独立して、好ましくは、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アリール、ベンジル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＯ、ＨＯＯＣ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＯＯＣ−、Ｈ_２ＮＯＣ、ＨＲ’’ＯＣ、およびＲ’’_２ＯＣから選択され、Ｒ’’は、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキレン、フェニルラジカル、もしくはベンジルラジカルである。

式（Ｉ）は、化学原子価の理論と適合する化合物のみを網羅する。ラジカルが、例えば、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、ＯＣＯＮＨなどによって中断され得るという表示は、これらの原子もしくは基がそのラジカルの炭素鎖中に挿入されること（すなわち、炭素原子によって両側で隣接すること）を意味すると理解されるべきである。従って、これらの外来の原子もしくは基の数は、炭素原子の数よりも少なくとも１個は少なく、その外来の原子もしくは基は、末端にはあり得ない。

アルキレンラジカルと芳香族基との組み合わせによって、好ましくは、アルキレン−アリーレン基、アルキレン−アリーレン−アルキレン基、およびアリーレン−アルキレン−アリーレン基（特に、−ＣＨ_２−Ｐｈ基および−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−基）が意味される。

式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１．０００ｇ／ｍｏｌ、好ましくは少なくとも２．５００ｇ／ｍｏｌ、特に好ましくは少なくとも５．０００ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。式（Ｉ）の化合物は、少なくとも１つのラジカル重合可能な基を含み、従って、ラジカル重合によって硬化され得る。これはまた、以下においてはマクロマーと呼ばれる。

好ましい重合可能な基（ＰＧ）は、ビニル（ＣＨ_２＝ＣＨ−）基、アリル（ＣＨ_２＝ＣＨ−ＣＨ_２−）基、ビニルエーテル（ＣＨ_２＝ＣＨ−Ｏ−）基、スチリル（ＣＨ_２＝ＣＨ−（Ｐｈ）−）基、ビニルシクロプロピル基、および／または式（ＩＩ）

の基であり、Ｒ^１３は、メチルまたはフェニルである。

極めて特に好ましい重合可能な基ＰＧは、（メタ）アクリロイル（ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯＯ−）基および（メタ）アクリルアミド基（ＣＨ_２＝Ｃ（ＣＨ_３）−ＣＯ−ＮＨ−）である。

上記抗菌的に活性な基（ＷＧ）は、一級アミノ基、二級アミノ基、三級アミノ基、カチオン性一級アンモニウム基、カチオン性二級アンモニウム基、カチオン性三級アンモニウム基、カチオン性四級アンモニウム基、カチオン性一級ホスホニウム基、カチオン性二級ホスホニウム基、カチオン性三級ホスホニウム基、カチオン性四級ホスホニウム基、カチオン性一級スルホニウム基、カチオン性二級スルホニウム基、カチオン性三級スルホニウム基、カチオン性四級スルホニウム基、ビグアニジン基、抗菌性ペプチド、フェノールラジカル、ポリフェノールラジカル、および／または抗生物質であり得る。好ましい抗菌性基は、四級アンモニウム基、四級ホスホニウム基、および四級スルホニウム基である。

一級アンモニウム基、二級アンモニウム基、三級アンモニウム基、および四級アンモニウム基によって、式（−Ｎ^＋ＲＨ_３）の基、式（−Ｎ^＋Ｒ_２Ｈ_２）の基、式（−Ｎ^＋ＲＨ_３）の基、および式（−Ｎ^＋Ｒ_４）の基が意味される。

好ましい抗生物質は、ペニシリン基であり、特に、

である。上記抗菌性基ＷＧは、正荷電を有し得る。これは、Ａ⁻アニオンによって平衡化している

である。好ましいＡ⁻アニオンは、ＣＩ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、トリフレート（Ｔｒｆ）、メシレート（Ｍｅｓ）、およびトシレート（Ｔｏｓ）である。

好ましい実施形態に従って、上記スペーサーＳＰは、式−［Ｒ^３］_ｑ−を有する基であり、Ｒ^３は、−［ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ］−、−［ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−Ｏ］−であり、好ましくは−［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＨ）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＯＣＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｏ］−であり、特に、−［Ｒ^４−Ｎ（−ＣＯ−Ｒ^６）−Ｒ^５］−、またはこれらの組み合わせであり、
Ｒ^４は、存在しないか；１つ以上のＯ原子によって中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであり、好ましくは、−（ＣＨ_２）_１〜４−であり；特に、存在せず；
Ｒ^５は、存在しないか；１つ以上のＯ原子によって中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；−（ＣＨ_２）_１〜４−であるか；または存在せず；特に、−（ＣＨ_２）_２−であり；
Ｒ^６は、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであり；好ましくは、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり；特にメチルであり；
ｑは、１０〜１５，０００であり；好ましくは１０〜１０，０００であり；特に好ましくは１０〜５，０００であり；極めて特に好ましくは１５〜２，０００である。

Ｒ^４とＲ^５とは、好ましくは同時に存在しないものではない。極めて特に好ましい式−「Ｒ^３］−基は、−［Ｎ（ＣＯＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２］−である。

Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６の場合に必要に応じて存在する置換基は、互いに独立して、好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_６アルコキシ、アリール、ベンジル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＨＯ、ＨＯＯＣ、Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル−ＯＯＣ−、Ｈ_２ＮＯＣ−、ＨＲ’’ＯＣ−、およびＲ’’_２ＯＣ−から選択され、Ｒ’’は、Ｃ_１〜Ｃ_２０アルキレン、フェニルラジカル、もしくはベンジルラジカルである。

上記スペーサーが式［Ｒ^３］_ｑ−の基である化合物は、一般式（Ｉ’）：
［ＰＧ］_ｍ−Ｒ^１−Ｚ−［Ｒ^３］_ｑ−Ｙ−Ｒ^２−［ＷＧ］_ｐ 式（Ｉ’）
によって示され得、他の変数は、上記で提供された意味を有する。

互いから独立して選択され得る他の変数の好ましい定義は、
ｍは、１または２であり；特に１であり；
ｐは、１または２であり；特に１であり；
Ｒ^１は、存在しないか；ＣＯＯによってか、フェニレンによってか、ベンジレンによってか、−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−によって１回中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
Ｒ^２は、存在しないか；ＣＯＯによってか、フェニレンによってか、ベンジレンによってか、−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−によって１回中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
ＰＧは、ＣＨ_２＝ＣＲ^１０−ＣＯ−Ｘ−であり、Ｒ^１０は、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｘ＝Ｏであるか、ＮＨであるか、ＮＲ^１２であり、Ｒ^１２は、直鎖のＣ^１〜Ｃ^５アルキルラジカル（好ましくはメチル）であるか、ＣＨ_２＝ＣＨ−であるか、またはビニルシクロプロピルであり；
Ｚは、存在しないか、Ｏであるか、Ｓであるか、ＣＯＯであり；好ましくは存在しないか、Ｏであるか、Ｓであり；
Ｙは、存在しないか、Ｏであるか、Ｓであるか、ＣＯＯであり；好ましくは存在せず；
Ａ⁻は、ＣＩ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、メシレート（Ｍｅｓ）、トシレート（Ｔｏｓ）、またはトリフレート（Ｔｒｆ）であり；
ＷＧは、−Ｎ^＋Ｒ^７Ｒ^８Ｒ^９Ａ⁻であり、
Ｒ^７は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであるか、またはＲ^７は、Ｒ^８およびそのＲ^７が結合している窒素原子と一緒になって、芳香族環系もしくは複素芳香族環系または芳香環もしくは非芳香環を形成し、Ｒ^７は、好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルラジカルであり、特に好ましくはＣＨ_３であり；

であり、Ｒ^１１は、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
Ｒ^８は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであるか、またはＲ^８は、Ｒ^７およびそのＲ^８が結合している窒素原子と一緒になって、芳香族環系もしくは複素芳香族環系または芳香環もしくは非芳香環を形成し；Ｒ^８は、好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルラジカルであり、特に好ましくはＣＨ_３であり；
Ｒ^９は、存在しないか、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_３１アルキルラジカルであり；好ましくは−（ＣＨ_２）_ｒ−であり；
ｒは、５〜３０であり；好ましくは１０〜３０であり、特に好ましくは１０〜２０であるか；
ＷＧは、−Ｐ^＋Ｒ^７’Ｒ^８’Ｒ^９’Ａ⁻であり、
Ｒ^７’は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルキルラジカルであり；特に好ましくはＣＨ_３であり；
Ｒ^８’は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；好ましくはメチルであり；
Ｒ^９’は、存在しないか、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；好ましくは−（ＣＨ_２）_ｒ−であり；
ｒは、５〜３０であり；好ましくは１０〜３０であり；特に好ましくは１０〜２０であるか；あるいは
ＷＧは、

であり、
ｒは、５〜３０であり；好ましくは１０〜３０であり；特に好ましくは１０〜２０である。

特に好ましいのは、当然、上記の変数すべてが、好ましい意味のうちの１つを有する化合物であり、特に、特に好ましい意味のうちの１つを有する、化合物である。

式（Ｉ’）の特に好ましい化合物は、

（Ａ⁻は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、Ｔｒｆ、Ｍｅｓ、Ｔｏｓであり；
ｑは、１０〜１０，０００であり；
ｒは、１０〜２０である）；

（Ａ⁻は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、Ｔｒｆ、Ｍｅｓ、Ｔｏｓであり；
ｑは、４５〜１５，０００であり；
ｒは、１０〜２０である）；

（Ａ⁻は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、Ｔｒｆ、Ｍｅｓ、Ｔｏｓであり；
ｑは、１０〜１０，０００であり；
ｒは、１０〜２０である）；

（Ａ⁻は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、Ｔｒｆ、Ｍｅｓ、Ｔｏｓであり；
ｑは、１０〜１０，０００であり；
ｒは、１０〜２０である）
である。

式（Ｉ’’）：

の化合物が、極めて特に好ましく、この式において、その変数は、上記の意味または好ましい意味を有する。

ポリオキサゾリンスペーサーを有する式（Ｉ’’）のマクロマーの好ましい例は、

であり、
Ａ⁻は、Ｃｌ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、Ｔｒｆ、Ｍｅｓ、Ｔｏｓであり；
ｑは、１０〜１０，０００であり；
ｒは、１０〜２０である。

本発明に従う一般式（Ｉ）の重合可能なマクロマーは、公知の多段階合成方法によって調製され得る。例えば、ポリオキサゾリンスペーサーを有する式（Ｉ’’）の特に好ましい抗菌性の重合可能なマクロマーは、以下の方法で調製され得る。

第一の合成改変形において、第一段階において、上記ポリマースペーサー（ＳＰ）は、２−アルキル−１，３−オキサゾリンの重合によって構築される。重合の程度（従って、上記スペーサーの長さ）は、そのモノマー：開始剤の比［Ｍ_０］／［Ｉ］および反応時間を介して制御される。三級アミンが、その重合を終結させるために使用され、その対応する抗菌的に活性な四級アンモニウム基（ＷＧ）が、その三級アミンから形成する。その保護気を除去した後、その重合可能な基（ＰＧ）は、その脱保護されたアミンと、メタクリル酸クロライドまたはアクリル酸クロライドとの反応によって導入される。その対応するメタクリルアミド形態またはアクリルアミド形態。

。

第二の合成改変形において、そのポリマー性スペーサーは、同様に、２−アルキル−１，３−オキサゾリンの重合によって構築される。この場合もまた、上記の第一の合成改変形と同様に、重合の程度（従って、そのスペーサーの長さ）は、モノマー：開始剤の比および反応時間を介して制御される。上記の抗菌的に活性な四級アンモニウム基（ＷＧ）は、上記開始剤によって導入され、上記重合可能な基（ＰＧ）は、重合可能な基を含むアミンで反応を終結させることによって、そのポリマーのもう一端に得られる。

。

式（Ｉ）のマクロマーは、ホモポリマー化によってか、または式（Ｉ）のさらなるマクロマーおよび／もしくは他のラジカル重合可能なモノマーとの共重合によって、抗菌成分が不動化されて洗い流されないポリマーに変換され得る。

本発明に従う歯科材料は、式（Ｉ）のマクロマーに加えて、１つ以上のラジカル重合可能な基を含むさらなるラジカル重合可能なモノマーを含み得る。２個以上（好ましくは２個〜３個）のラジカル重合可能な基を含む少なくとも１つのさらなるラジカル重合可能なモノマーを含む歯科材料が、特に好ましい。

好ましいさらなるモノマーは、単官能性もしくは多官能性の、（メタ）アクリレートまたは（メタ）アリクルアミド（（メタ）アクリル化合物）である。単官能性（メタ）アクリル化合物によって、１つの（メタ）アクリル基を有する化合物が意味され、多官能性（メタ）アクリル化合物によって、２個以上（好ましくは２個〜３個）の（メタ）アクリル基を有する化合物が意味される。多官能性モノマーは、架橋特性を有する。

好ましい単官能性（メタ）アクリル化合物は、市販されている単官能性モノマー（例えば、（メタ）アクリル酸メチル、（メタ）アクリル酸エチル、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ベンジル、（メタ）アクリル酸フルフリル、もしくは（メタ）アクリル酸フェニル、ならびに（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチルもしくは（メタ）アクリル酸プロピル）である。

特に好ましいのは、加水分解に安定性のモノマーであり、それは例えば、加水分解に安定性のモノ（メタ）アクリレート（例えば、（メタ）アクリル酸メチシルまたは２−（アルコキシメチルアクリル酸（例えば、２−（エトキシメチル）アクリル酸、２−（ヒドロキシメチル）アクリル酸））、Ｎ−一置換アクリルアミドもしくはＮ−二置換アクリルアミド（例えば、Ｎ−エチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメタクリルアミド、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド、もしくはＮ−メチル−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミド）、およびＮ−一置換メタクリルアミド（例えば、Ｎ−エチルメタクリルアミドもしくはＮ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリルアミド）、ならびにＮ−ビニルピロリドン、およびアリルエーテルである。これらのモノマーは、室温において液体であり、従って、希釈剤として適切である。

好ましい多官能性モノマーは、ビスフェノール−Ａ−ジ（メタ）アクリレート、ビス−ＧＭＡ（メタクリル酸とビスフェノール−Ａ−ジグリシジルエーテルとの付加生成物）、エトキシル化ビスフェノール−Ａ−ジ（メタ）アクリレート、ＵＤＭＡ（２−ヒドロキシエチルメタクリレートと２，２，４−トリメチルヘキサメチレンジイソシアネートとの付加生成物）、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリトリトールテトラ（メタ）アクリレート、ならびにブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，１０−デカンジオールジ（メタ）アクリレート、または１，１２−ドデカンジオールジ（メタ）アクリレートである。

特に好ましいのは、さらに、加水分解に安定な架橋モノマーであり、それは例えば、架橋ピロリドン（例えば、１，６−ビス（３−ビニル−２−ピロリドニル）−ヘキサン）または市販されているビスアクリルアミド（例えば、メチレンビスアクリルアミドもしくはエチレンビスアクリルアミド、ビス−（メタ）アクリルアミド（例えば、Ｎ，Ｎ’−ジエチル−１，３−ビス−（アクリルアミド）−プロパン、１，３−ビス−（メタクリルアミド）−プロパン、１，４−ビス−（アクリルアミド）−ブタン、もしくは１，４−ビス−（アクリロイル）−ピペラジン）であり、ビスアクリルアミドは、対応するジアミンと塩化（メタ）アクリル酸とからの変換によって合成され得る。

本発明に従う歯科材料はまた、好ましくは、少なくとも１つのラジカル重合可能な酸基含有モノマーである。酸基含有モノマーはまた、以下において酸性モノマーとも呼ばれる。好ましい酸基は、カルボン酸基、ホスホン酸基、および／またはスルホン酸基であり、これらの基は、酸の形態またはエステルの形態にて存在し得る。ホスホン酸基を有するモノマーまたはリン酸基を有するモノマーが、特に好ましい。上記モノマーは、１つ以上の酸基を有し得、１個〜２個の酸基を有する化合物が、好ましい。

好ましい重合可能なカルボン酸は、マレイン酸、アクリル酸、メタクリル酸、２−（ヒドロキシメチル）アクリル酸、４−（メタ）アクリロイルオキシエチルトリメリト酸および対応する無水物、１０−メタクリロイルオキシデシルマロン酸、Ｎ−（２−ヒドロキシ−３−メタクリロイルオキシプロピル）−Ｎ−フェニルグリシン、および４−ビニル安息香酸である。

好ましいホスホン酸性モノマーは、ビニルホスホン酸、４−ビニルフェニルホスホン酸、４−ビニルベンジルホスホン酸、２−メタクリロイルオキシエチルホスホン酸、２−メタクリルアミドエチルホスホン酸、４−メタクリルアミド−４−メチル−ペンチル−ホスホン酸、２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸、および２−［２−ジヒドロキシホスホリル）−エトキシメチル］−アクリル酸−２，４，６−トリメチル−フェニルエステルである。

好ましい酸性の重合可能なホスホン酸エステルは、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシプロピルおよびリン酸二水素２−メタクリロイルオキシプロピル、リン酸一水素２−メタクリロイルオキシエチルおよびリン酸二水素２−メタクリロイルオキシエチル、リン酸水素２−メタクリロイルオキシエチルフェニル、ジペンタエリトリトール−ペンタメタクリロイルオキシホスフェート、リン酸二水素１０−メタクリロイルオキシデシル、ジペンタエリトリトールペンタメタクリロイルオキシホスフェート、ホスホン酸モノ−（１−アクリロイル−ピペリジン−４−イル）−エステル、リン酸二水素６−（メタクリルアミド）ヘキシル、およびリン酸二水素１，３−ビス−（Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピル−アミノ）−プロパン−２−イルである。

好ましい重合可能なスルホン酸は、ビニルスルホン酸、４−ビニルフェニルスルホン酸、または３−（メタクリルアミド）プロピルスルホン酸である。

アシルホスフィンオキシド、ビスアシルホスフィンオキシド、ベンゾフェノン、ベンゾイン、ならびにそれらの誘導体、またはα−ジケトンもしくはその誘導体（例えば、９，１０−フェナントレンキノン、１−フェニル−プロパン−１，２−ジオン、ジアセチル、または４，４−ジクロロベンジルが、上記のラジカル重合を開始するために好ましく使用される。好ましくは、カンファーキノンおよび２，２−メトキシ−２−フェニル−アセトフェノンが、特に好ましくはアミンと組み合わせたα−ジケトンが、還元剤として使用され、それは例えば、４−（ジメチルアミノ）−安息香酸エステル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルｓｙｍ．−キシリジンまたはトリエタノールアミンである。種々の光開始剤の組み合わせもまた、使用される。

酸化還元開始剤の組み合わせ（例えば、ベンゾイルペルオキシドとＮ，Ｎ−ジメチルｓｙｍ．−キシリジンとの組み合わせ、またはベンゾイルペルオキシドとＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−トルイジンとの組み合わせ）が、いわゆる化学的硬化のための開始剤として使用される。さらに、ペルオキシドと還元剤（例えば、アスコルビン酸、バルビツレート、またはスルフィン酸）とからなる酸化還元系が、特に適切である。

さらに、上記歯科材料は、力学的特性を改善するためまたは粘性を設定するために、有機粒子状充填剤もしくは無機粒子状充填剤を含み得る。好ましい無機粒子状充填剤は、酸化物（例えば、ＺｒＯ_２およびＴｉＯ_２）ベースの非晶質球状材料、ナノ粒子充填剤もしくはマイクロファイン（ｍｉｃｒｏｆｉｎｅ）充填剤（例えば、発熱性シリカ、ナノ粒子Ａｌ_２Ｏ_３、Ｔａ_２Ｏ_５、Ｙｂ_２Ｏ_３、ＺｒＯ_２、Ａｇ、もしくはＴｉＯ_２、またはＳｉＯ_２、ＺｒＯ_２、および／もしくはＴｉＯ_２の混合酸化物、または沈降ケイ酸（ｐｒｅｃｉｐｉｔａｔｅｄ ｓｉｌｉｃａ ａｃｉｄ））、ならびにミニフィラー（ｍｉｎｉｆｉｌｌｅｒ）（例えば、０．０１μｍ〜１μｍの平均粒径を有する、石英、ガラスセラミック、またはガラス粉末）、ならびにＸ線不透明性充填剤（例えば、三フッ化イッテルビウム、もしくはナノ粒子硫酸バリウム）である。重合可能な基により表面が改変されている充填剤が、特に適切である。

さらに、本発明に従う歯科材料は、１つ以上のさらなる添加剤を含み得、その添加剤は、好ましくは、安定剤、開始剤、芳香剤、染料、色素、フッ素イオン放出添加剤、光学的光沢剤、可塑剤および／またはＵＶ吸収剤から選択される。好ましいＵＶ吸収剤は、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンであり、好ましい安定剤は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クレゾールおよび４−メトキシフェノールである。

上記歯科材料は、充填材料として特に適切であり、特にコーティング材料、接着剤、自己接着性および／または自己調整性（ｓｅｌｆ−ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ）固定セメントとして、特に適切である。

本発明に従う歯科材料は、好ましくは、
（ａ）０．０５重量％〜５０．０重量％（好ましくは０．５重量％〜２５．０重量％、特に好ましくは２．０重量％〜１０．０重量％）の式（Ｉ）の抗菌性のラジカル重合可能なマクロマー；
（ｂ）５重量％〜９５重量％（好ましくは５重量％〜８５重量％、特に好ましくは５重量％〜７０重量％）のさらなるラジカル重合可能なモノマー；
（ｃ）０．０１重量％〜５．０重量％の、上記ラジカル重合のための開始剤；
を含む。

さらに、本発明に従う歯科材料はまた、好ましくは、
（ｄ）０重量％〜６０重量％（好ましくは５重量％〜５０重量％、特に好ましくは５重量％〜４５重量％）の酸性のラジカル重合可能なモノマー；および／または
（ｅ）０重量％〜８５重量％の充填剤；および／または
（ｆ）０重量％〜８０重量％（好ましくは０重量％〜６０重量％、特に好ましくは０重量％〜４０重量％）の溶媒；および／または
（ｇ）０．０１重量％〜５．０重量％（好ましくは０．０１重量％〜３．０重量％）のさらなる添加剤；
を含む。

溶媒は、接着剤およびコーティング材料において主に使用される。好ましい溶媒は、水、メタノール、エタノール、イソプロパノール、酢酸エチル、アセトン、およびそれらの混合物である。

本発明に従う歯科材料の正確な充填剤含有量は、その材料の意図される用途に基づく。接着剤またはコーティング材料として使用するための歯科材料は、好ましくは、０重量％〜３０重量％の充填剤を含み、セメントまたは充填材料として使用するための歯科材料は、好ましくは２０重量％〜８５重量％の充填剤を含む。

本発明はまた、歯科材料（好ましくは上記の歯科材料）の調製のための、式（Ｉ）の抗菌性のラジカル重合可能なマクロマーの使用に関する。

さらに、本発明は、成形品（例えば、歯冠、ブリッジ（ｂｒｉｄｇｅ）、インレー、および義歯）の調製のための方法に関し、この方法において、本発明の歯科材料が、それ自体は公知である様式で上記成形品を形成するように形成され、その後、少なくとも部分的に（好ましくは完全に）硬化される。この硬化は、好ましくは、ラジカル重合によって生じる。

本発明によって、以下が提供される：
（項目１）
式（Ｉ）：
［ＰＧ］_ｍ−Ｒ^１−Ｚ−ＳＰ−Ｙ−Ｒ^２−［ＷＧ］_ｐ （Ｉ）
の少なくとも１種の化合物を含む歯科材料であって、
ｍは、１、２、または３であり；
ｐは、１，２、または３であり；
Ｒ^１は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ^２は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
ＰＧは、ラジカル重合可能な基であり；
ＳＰは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリグリセロール、ポリアルキルオキサゾリン、ポリエチレンイミン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）アクリレート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリレート基、親水性ポリペプチド基、および対応するモノマーのコポリマーから選択される、ポリマー性スペーサーであり；
ＷＧは、抗菌的に活性な基であり；
Ｚは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
該化合物は、少なくとも１，０００の分子量を有する、
歯科材料。
（項目２）
項目１に記載の歯科材料であって、前記重合可能な基であるＰＧは、ビニル基、アリル基、ビニルエーテル基、スチリル基、ビニルシクロプロピル基、および／または式（ＩＩ）

の基であり、Ｒ^１３は、メチルまたはフェニルである、歯科材料。
（項目３）
項目１〜２のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記抗菌的に活性な基であるＷＧは、一級アミノ基、二級アミノ基、三級アミノ基、カチオン性一級アンモニウム基、カチオン性二級アンモニウム基、カチオン性三級アンモニウム基、カチオン性四級アンモニウム基、カチオン性一級ホスホニウム基、カチオン性二級ホスホニウム基、カチオン性三級ホスホニウム基、カチオン性四級ホスホニウム基、カチオン性一級スルホニウム基、カチオン性二級スルホニウム基、カチオン性三級スルホニウム基、カチオン性四級スルホニウム基、ビグアニジン基、抗菌性ペプチド、フェノールラジカル、ポリフェノールラジカル、および／または抗生物質である、歯科材料。
（項目４）
項目１〜３のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記スペーサーＳＰは、−［Ｒ^３］_ｑ−基であり、Ｒ^３は、−［ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ］−、−［ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−Ｏ］−、−［ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＨ）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ（ＯＣＯＣＨ_３）ＣＨ_２］−、−［ＣＨ_２−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ_２−Ｏ］−、−［Ｒ^４−Ｎ（−ＣＯ−Ｒ^６）−Ｒ^５］−、またはこれらの組み合わせであり、
Ｒ^４は、存在しないか；１つ以上のＯ原子によって中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；−（ＣＨ_２）_１〜４−であるか；または存在せず；
Ｒ^５は、存在しないか；１つ以上のＯ原子によって中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；−（ＣＨ_２）_１〜４−であるか；または存在せず；
Ｒ^６は、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルレストであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり；
ｑは、１０〜１５，０００である、
歯科材料。
（項目５）
項目１〜４のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記の変数のうちの少なくとも１つは、以下の意味：
ｍは、１または２であり；
ｐは、１または２であり；
Ｒ^１は、存在しないか；ＣＯＯによってか、フェニレンによってか、ベンジレンによってか、−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−によって１回中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
Ｒ^２は、存在しないか；ＣＯＯによってか、フェニレンによってか、ベンジレンによってか、−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−によって１回中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
ＰＧは、ＣＨ_２＝ＣＲ^１０−ＣＯ−Ｘ−であり、Ｒ^１０は、ＨまたはＣＨ_３であり、Ｘ＝Ｏであるか、ＮＨであるか、ＮＲ^１２であり、Ｒ^１２は、直鎖のＣ_１〜Ｃ_５アルキルラジカルであるか、ＣＨ_２＝ＣＨ−であるか、またはビニルシクロプロピルであり；
Ｚは、存在しないか、Ｏであるか、Ｓであるか、ＣＯＯであり；
Ｙは、存在しないか、Ｏであるか、Ｓであるか、ＣＯＯであり；
Ａ⁻は、ＣＩ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、メシレート（Ｍｅｓ）、トシレート（Ｔｏｓ）、またはトリフレート（Ｔｒｆ）であり；
ＷＧは、−Ｎ^＋Ｒ^７Ｒ^８Ｒ^９Ａ⁻であり、
Ｒ^７は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであるか、またはＲ^７は、Ｒ^８および該Ｒ^７が結合している窒素原子と一緒になって、芳香族環系もしくは複素芳香族環系または芳香環もしくは非芳香環を形成し、好ましくは、

を形成し、Ｒ^１１は、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
Ｒ^８は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであるか、またはＲ^８は、Ｒ^７および該Ｒ^８が結合している窒素原子と一緒になって、芳香族環系もしくは複素芳香族環系または芳香環もしくは非芳香環を形成し；
Ｒ^９は、存在しないか、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_３１アルキルラジカルであり；
ｒは、５〜３０であるか；
ＷＧは、−Ｐ^＋Ｒ^７’Ｒ^８’Ｒ^９’Ａ⁻であり、
Ｒ^７’は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
Ｒ^８’は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
Ｒ^９’は、存在しないか、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
ｒは、５〜３０であるか；あるいは
ＷＧは、

であり、
ｒは、５〜３０である；
のうちの１つを有する、歯科材料。
（項目６）
項目５に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ’’）の化合物：

である、歯科材料。
（項目７）
項目１〜６のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ）の化合物は、少なくとも２，５００である分子量を有する、歯科材料。
（項目８）
項目１〜７のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ）の化合物は、少なくとも５，０００である分子量を有する、歯科材料。
（項目９）
項目１〜８のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ）の化合物に加えて、少なくとも１つのさらなるラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
（項目１０）
項目９に記載の歯科材料であって、２個〜３個のラジカル重合可能な基を含む少なくとも１つのさらなるラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
（項目１１）
項目９または１０に記載の歯科材料であって、少なくとも１つの酸性のラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
（項目１２）
項目１〜１１のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、ラジカル重合のための少なくとも１つの開始剤を含む、歯科材料。
（項目１３）
項目１〜１２のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、少なくとも１つの充填剤を含む、歯科材料。
（項目１４）
項目１〜１３のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、
（ａ）０．０５重量％〜５０．０重量％のラジカル重合可能な式（Ｉ）の化合物；
（ｂ）５重量％〜９５重量％のさらなるラジカル重合可能なモノマー；および
（ｃ）０．０１重量％〜５．０重量％の、ラジカル重合のための開始剤；
を含む、歯科材料。
（項目１５）
項目１４に記載の歯科材料であって、
（ｄ）０重量％〜６０重量％の酸性のラジカル重合可能なモノマー；
を含む、歯科材料。
（項目１６）
項目１４または１５に記載の歯科材料であって、
（ｅ）０重量％〜８５重量％の充填剤；
を含む、歯科材料。
（項目１７）
項目１４〜１６のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、
（ｆ）０重量％〜８０重量％の溶媒；
を含む、歯科材料。
（項目１８）
歯科材料の調製のための、式（Ｉ）の化合物の使用。
（項目１９）
接着剤、セメント、コーティング材料、または充填材料の調製のための、項目１８に記載の使用。
（項目２０）
成形品の調製のためのプロセスであって、
項目１〜１７のうちのいずれか１項に記載の歯科材料が、成形品を形成するために成形され、その後硬化される、プロセス。

（摘要）
式［ＰＧ］_ｍ−Ｒ^１−Ｚ−ＳＰ−Ｙ−Ｒ^２−［ＷＧ］_ｐの少なくとも１種の化合物を含む歯科材料であって、
ｍは、１、２、または３であり；
ｐは、１，２、または３であり；
Ｒ^１は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
Ｒ^２は、存在しないか；Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＳｉＲ’_２、ＣＯＮＨ、ＣＯＮＲ’、ＣＯＯ、および／もしくはＯＣＯＮＨによって１回以上中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであるか；置換もしくは非置換の芳香族Ｃ_６〜Ｃ_１４ラジカルであるか；またはそれらの組み合わせであり；
ＰＧは、ラジカル重合可能な基であり；
ＳＰは、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリグリセロール、ポリアルキルオキサゾリン、ポリエチレンイミン、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）アクリレート、ポリ−（２−ヒドロキシエチル）メタクリレート基、親水性ポリペプチド基、および対応するモノマーのコポリマーから選択される、ポリマー性スペーサーであり；
ＷＧは、抗菌的に活性な基であり；
Ｚは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、エステル、アミド、またはウレタン基であり；
該化合物は、少なくとも１，０００の分子量を有する、
歯科材料。

本発明は、実施例を参照して以下においてさらに詳細に記載される。

（実施例１：開始剤を用いて始める、ポリオキサゾリンスペーサーを有するマクロマーの調製）

０．２ｇの開始剤３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジル−ｐ−トルエンスルホン酸を、０℃にて、２５ｍｌ ＣＨＣｌ_３中の２−メチル−１，３−オキサゾリン（５．０ｇ）の溶液に加えた。３０分後、この混合物を７０℃まで加熱し、そして、バッチを３日間撹拌した。次いで、４．０ｇ（５．０ｍｌ；１８．０ｍｍｏｌ）の反応停止試薬（ｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｒｅａｇｅｎｔ）Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアミンを加え、そして、全体を、７０℃にてさらに２４時間撹拌した。ジエチルエーテルから３回沈殿させ、そして、ＲＴにて水中で透析した後、淡黄色の粉末状ポリマーを得た。

保護基の分離：約３ｇのポリマーを、トリフルオロ酢酸とジクロロメタンの１：１混合物（６＋６ｍｌ）中に溶解し、そして、室温で３０分間撹拌し、この反応において、激しいガスの形成が観察された。このようにして脱保護したポリマーを、次いで、実際のポリマー合成と同様にワークアップした（ジエチルエーテルからの再結晶）。

遊離アミノ官能性と、メタクリル酸クロライドとの反応：１．１ｇのメタクリル酸クロライドを、０℃にて、１５ｍｌのクロロホルム中、２．８ｇの脱保護ポリマーおよび１．２ｇのピリジンの溶液に滴下した。２時間後、この混合物を室温にし、そして、この溶液をさらに２４時間撹拌した。ジエチルエーテルから３回沈殿させ、そして、室温にて水中で透析した後、２．４ｇ（理論値の８３％）の淡黄色の粉末状マクロマー１ａを得た。

マクロマー１ａと同じ方法で、マクロマー１ｂおよび１ｃを調製した。ただし、マクロマー１ｂの調製については、５０：１のモノマー／開始剤の比（２−メチル−１，３−オキサゾリン対３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ベンジル−ｐ−トルエンスルホン酸）を、そして、マクロマー１ｃの場合には、１００：１のモノマー／開始剤の比を選択したことが異なっていた。

マクロマー１ａ、１ｂおよび１ｃを、ＦＴ−ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲおよび^１３Ｃ−ＮＭＲ試験、ならびに、ＧＰＣ測定によって特徴付けた。スペーサーの長さまたは重合度は、スペーサーシグナルの面積分に対する、末端基の^１Ｈ−ＮＭＲシグナルの面積分の比から得る。
マクロマー１ａ Ｍｎ＝２７２０（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝２５
マクロマー１ｂ Ｍｎ＝６１２０（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝６５
マクロマー１ｃ Ｍｎ＝１１８２０（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝１３２。

（実施例２：抗菌性基を用いて始める、ポリオキサゾリンスペーサーを有するマクロマーの調製）

０．３ｇ（１／１００当量）の開始剤（４−ブロモメチル−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムブロミドを、０℃にて、２５ｍｌ ＣＨＣｌ_３中の２−メチル−１，３−オキサゾリン（５．０ｇ）の溶液に加えた。３０分後、この混合物を７０℃まで加熱し、そして、バッチを３日間撹拌した。次いで、３．１ｇの反応停止試薬Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミドを加え、そして、全体を、７０℃にてさらに２４時間撹拌した。ジエチルエーテルから３回沈殿させ、そして、ＲＴにて水中で透析した後、４．７ｇ（理論値の８７％）の淡黄色の粉末状マクロマー２ａを得た。

マクロマー２ａと同じ方法で、マクロマー２ｂおよび２ｃを調製した。ただし、マクロマー２ｂの調製については、５０：１のモノマー／開始剤の比（２−メチル−１，３−オキサゾリン対（４−ブロモメチル−ベンジル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルドデシルアンモニウムブロミド）を、そして、マクロマー２ｃの場合には、１００：１のモノマー／開始剤の比を選択したことが異なっていた。

マクロマー２ａ、２ｂおよび２ｃを、ＦＴ−ＩＲ、^１Ｈ−ＮＭＲおよび^１３Ｃ−ＮＭＲ試験、ならびに、ＧＰＣ測定によって特徴付けた。スペーサーの長さまたは重合度は、スペーサーシグナルの面積分に対する、末端基の^１Ｈ−ＮＭＲシグナルの面積分の比から得る。
マクロマー２ａ Ｍｎ＝２３５０（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝２０
マクロマー２ｂ Ｍｎ＝５１７０（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝５７
マクロマー２ｃ Ｍｎ＝１０６００（ｇ／ｍｏｌ）
重合度 ｎ＝１１７。

（実施例３：マクロマー１ａ〜１ｃおよび２ａ〜２ｃのＭＩＣ値の決定）
最小発育阻止濃度（ＭＩＣ値）を、文献（Ａ．Ｈ．Ｈｏｇｔ，Ｊ．Ｄａｎｋｅｒｔ，Ｊ．Ｆｅｉｊｅｎ，Ｊ．Ｂｉｏｍｅｄ．Ｍａｔｅｒ．Ｒｅｓ．１９８６，２０，５３３）に記載される方法と同じように決定した。

５０ｍｌの滅菌標準培養培地（Ｍｅｒｃｋ）に、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ細胞のＰＢＳ（リン酸緩衝化生理食塩水）、ｐＨ７．０中の懸濁液１００μｌ（約１０^１１細胞／ｍｌ）を播種して、振盪させながら、３７℃にて６時間インキュベートし、次いで、培養培地で１０^５細胞／ｍｌ（５４０ｎｍにおける吸光度測定によって濃度を決定；Ｅ＝１は、１０^９細胞／ｍｌに対応する）まで希釈した。次いで、培養培地中に溶解した試験すべき１００μｌのマクロマーを、１ｍｌの細菌懸濁液に加えた。この混合物を、再度、振盪させながら、３７℃にて４〜６時間インキュベートし、そして、コントロールサンプル（マクロマーを含まない細菌懸濁液）が明らかに曇って見える時点で、５４０ｎｍでの吸光度を測定した。ＭＩＣ値は、サンプルの吸光度値が、１００倍より高くコントロールサンプルの値より低くなる（すなわち、細菌の９９％において増殖が抑制される）、最小のマクロマー濃度である。結果を表１に示す。

（実施例４：マクロマー１ａ〜１ｃおよび２ａ〜２ｃをベースにした歯科用接着剤の調製）
歯科材料における式（Ｉ）のマクロマーの抗菌性効果を調べるために、以下の組成を有する接着剤を調製した：
接着剤Ａ：
（ｉ） １４重量％の架橋剤 ジメタクリル酸グリセロール（ＧＤＭＡ）；
（ｉｉ） ７５重量％の親水性モノマー ２−ヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉｉ） １０重量％の抗菌性マクロマー１ａ、１ｂまたは１ｃ；
（ｉｖ） ０．５重量％の光開始剤 Ｇｅｎｏｃｕｒｅ ＥＰＤおよび０．５重量％の開始剤 樟脳キノン

接着剤Ｂ：
（ｉ） １５重量％の架橋剤 ジメタクリル酸グリセロール（ＧＤＭＡ）；
（ｉｉ） ８１重量％の親水性モノマー ２−ヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉｉ） ３重量％の抗菌性マクロマー２ａ、２ｂまたは２ｃ；
（ｉｖ） ０．５重量％の光開始剤 Ｇｅｎｏｃｕｒｅ ＥＰＤおよび０．５重量％の開始剤 樟脳キノン

接着剤Ｃ：
（ｉ） ４５重量％の架橋剤 ジメタクリル酸グリセロール （ＧＤＭＡ）；
（ｉｉ） ２４重量％の親水性モノマー ２−ヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉｉ） ３０重量％の抗菌性マクロモノマー２ａ、２ｂまたは２ｃ、
（ｉｖ） ０．５重量％の光開始剤 Ｇｅｎｏｃｕｒｅ ＥＰＤおよび０．５重量％の開始剤 樟脳キノン。

上記の接着剤を、スライドに塗布し、ＵＶランプを用いて光重合した。次いで、得られた透明なポリマーフィルムを、水で２日間洗浄した。

（抗菌性試験）
ペトリ皿内で、修飾したスライドを、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓのＰＢＳ懸濁液（１０^７細菌細胞／ｍｌ以下）３０ｍｌで覆い、次いで、軽く（５０ｒｐｍ）振盪させながら、３７℃にて１時間インキュベートした。次いで、細菌懸濁液を捨てて、スライドを、きれいなＰＢＳ（１５＋１５ｍｌ）で洗浄した。次いで、このスライドを乾燥させ、新しいペトリ皿に移し、３０ｍｌの１．５％普通寒天培地で覆い、次いで、３７℃でインキュベートした。次いで、殺菌性マクロマーを含まない接着剤でコーティングしたスライドを用いて、ブラインドサンプルを、いずれの場合にも同様にして試験した。１２時間後、ブラインドサンプルでははっきりした細菌の増殖が認められた。一方、抗菌性マクロマーを加えたサンプルは、全ての場合に、いかなる細菌の作用もない状態のままであった。

（実施例５：マクロマー２ａ〜２ｃをベースにした歯科用接着剤の接着特性および保存安定性の決定）
式（Ｉ）のマクロマーをベースにした歯科材料の、歯のエナメル質および象牙質に対する接着特性を調べるために、以下の組成を有する接着剤を調製した：
接着剤Ｄ：
（ｉ） １０重量％のマクロモノマー２ａ、２ｂまたは２ｃ；
（ｉｉ） １０重量％の酸性モノマー ２−［４−（ジヒドロキシホスホリル）−２−オキサ−ブチル］−アクリル酸エチルエステル（ＤＨＰＡＥ）；
（ｉｉｉ） １０重量％ ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）；
（ｉｖ） ３０重量％ ビスフェノールＡ−ジグリシジルエーテルジメタクリレート（ｂｉｓ−ＧＭＡ）；
（ｖ） ２０重量％ ジメタクリル酸グリセロール（ＧＤＭＡ）；
（ｖｉ） １９重量％ エタノール；
（ｖｉｉ） ０．５重量％の光開始剤 Ｇｅｎｏｃｕｒｅおよび０．５重量％の開始剤 樟脳キノン。

これは、エナメル質および象牙質に対して、歯科用接着剤として適切な組成物である。

（接着力試験（せん断接着強度））
象牙質／エナメル質の接着力測定のために、樹脂製のウシの歯の鋳造物（ｂｏｖｉｎｅ ｔｅｅｔｈ ｃａｓｔ）を使用した（Ｂｕｅｈｌｅｒ Ｃａｓｔｏｌｉｔｅ樹脂）。まず、鋳造のウシの歯（ｃａｓｔ ｂｏｖｉｎｅ ｔｏｏｔｈ）を、象牙質またはエナメル質に近づくように、Ｐ５００の紙やすりで削った。Ｐ１０００の紙やすりで簡単にファイングラインディングを行ない、水道水で完全に洗い流した後、歯を、試験片を作製するために準備した。

このための手順は以下のとおりであった：リン酸エッチングゲル（Ｅｍａｉｌｐｒａｅｐａｒａｔｏｒ ＧＳ，Ｉｖｏｃｌａｒ Ｖｉｖａｄｅｎｔ ＡＧ）を、象牙質またはエナメル質の表面に塗布し、そして、３０秒の作用時間の後、水で洗い流した。このようにして調整した表面を、紙タオルで軽く拭き取って乾かし、次いで、試験すべき接着剤処方物を塗布した。１０秒の作用時間の後、接着剤を、重合ランプ（Ａｓｔｒａｌｉｓ（登録商標）７）を用いて２０秒間重合した。このようにして調製した歯を、接着型内に締め付け、そして、複合材料を直径４ｍｍの丸型Ｄｅｌｒｉｎ型（全体で、最大３ｍｍ）によって２層に塗布し、この各々を、Ａｓｔｒａｌｉｓ（登録商標）７（＞５００ｍＷ／ｃｍ^２）で４０秒間照射した。このようにして調製した試験片を、型から外し、直ぐに水中に入れた。全ての試験片（試験片の数 ｎ＝６）を、３７℃にて２４時間保管した後、Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ Ｔｅｓｔ Ｍａｃｈｉｎｅ（Ｚｗｉｃｋ Ｚ０１０）および０．８ｍｍ／分の速度の試験片デバイス（ギロチン）によって、接着強度を確認した。（ＩＳＯ／ＴＳ １１４０５；Ｄｅｎｔａｌ ｍａｔｅｒｉａｌｓ−ｔｅｓｔｉｎｇ ｏｆ ａｄｈｅｓｉｏｎ ｔｏ ｔｏｏｔｈ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ．２００３）。

マクロモノマーを加えなかった類似の接着剤処方物（比較サンプル）と比較した、マクロマー２ａ、２ｂおよび２ｃをベースにした接着剤の接着値を、表２に示す。

表２が示すように、式２ａ、２ｂまたは２ｃのマクロマーの添加は、歯科用接着剤の象牙質／エナメル質への接着特性に負の影響を与えない。

（実施例６：マクロマー２ｃをベースにした、歯科用固定セメントの調製）
式（Ｉ）のマクロマーをベースにした歯科材料の機械的特性を調べるために、以下の組成を有する複合材料をベースにした歯科用固定セメントを調製した：
（ｉ） １重量％の抗菌性マクロモノマー２ｃ
（ｉｉ） ２４重量％の多官能性モノマーの混合物（ｂｉｓ−ＧＭＡ、ＵＤＭＡおよびエトキシル化ビスフェノール−Ａ−ジメタクリレート）
（ｉｉｉ） ６重量％の一官能性メタクリレートの混合物（２−ジメチルアミノエチルメタクリレートおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレート）
（ｉｖ） ０．６重量％の開始剤（過酸化ベンゾイルおよび３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン）
（ｖ） ０．１重量％の安定化剤（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−オキシルおよびＤ−Ｔ−ブチル−Ｐ−クレゾール）
（ｖｉ） ６８．３重量％の無機フィラー（ガラス粉末、三フッ化イッテルビウム、Ｓｉ／Ｚｒ混合酸化物、二酸化チタン、発熱性シリカ）。

この固定セメントおよび比較サンプルの圧縮強度を、ＥＮ ＩＳＯ ９９１７−１：２００３の付録Ｄに記載されるようにして測定した。結果を表３に示す。

表３が示すように、マクロマー２ｃの添加は、圧縮強度に有意な影響を与えず、従って、固定セメントとしての材料の適合性に悪影響を及ぼさない。

（実施例７：抗菌性モノマー １２−メタクリロイルオキシデシルピリジニウムブロミド（ＭＤＰＢ）をベースにした歯科用接着剤の調製）
比較の目的で、以下の組成を有する抗菌性モノマー １２−メタクリロイルオキシデシルピリジニウムブロミド（ＭＤＰＢ、ＥＰ ０ ６０２ ２５４に従って合成し、そして、^１Ｈ−ＮＭＲ分光法によって特徴付けた）をベースにした歯科用接着剤を調製した：
（ｉ） ２０重量％の架橋剤 ジメタクリル酸グリセロール（ＧＤＭＡ）；
（ｉｉ） ７４重量％の親水性モノマー ２−ヒドロキシエチルメタクリレート；
（ｉｉｉ） ５重量％のモノマー ＭＤＰＢ；
（ｉｖ） ０．５重量％の光開始剤 Ｇｅｎｏｃｕｒｅ ＥＰＤおよび０．５重量％の開始剤 樟脳キノン。

比較材料は、実施例４に記載した接着剤と同様の組成を示す。この混合物をスライドに塗布し、ＵＶランプを用いて重合した。次いで、実施例４に記載したように、抗菌性試験を行なった。殺菌性モノマーＭＤＰＨを含まない接着剤でコーティングしたスライドを比較例として用いた。比較サンプルは、はっきりとした細菌の増殖を示したが、一方で、ＭＤＰＨを含むサンプルは、細菌の作用を示さなかった。

ＭＤＰＢを加えたフィルムの場合、フィルム自体に細菌減少の作用がなかったばかりか、はっきりと認められる抑制性のハローが、スライドの周りに形成されたことは、特筆すべきであった。ハローは、抗菌性の活性成分の大部分が固定化されておらず、そして、フィルムから培養培地中へと拡散していることを、はっきりと示すものである。このような抗菌性かつ潜在的には毒性であるモノマーの放出は、歯科材料には望ましくない。

Claims (15)

1. 式（Ｉ”）：
   

   

   の少なくとも１種の化合物を含む歯科材料であって、
   ｐは、１または２であり；
   ｑは、１０〜１０，０００であり；
   Ｒ^１は、存在しないか；直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
   Ｒ^２は、存在しないか；ＣＯＯによってか、フェニレンによってか、ベンジレンによってか、−ＣＨ_２−Ｐｈ−ＣＨ_２−によって１回中断され得る、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_４アルキレンラジカルであり；
   Ｒ^１０は、ＨまたはＣＨ_３であり；
   Ｘ＝Ｏであるか、ＮＨであるか、ＮＲ^１２であり、Ｒ^１２は、直鎖のＣ_１〜Ｃ_５アルキルラジカルであるか、ＣＨ_２＝ＣＨ−であるか、またはビニルシクロプロピルであり；
   Ｒ^４は、存在しないか；直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであり；
   Ｒ^５は、存在しないか；直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキレンラジカルであり；
   Ｒ^６は、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルレストであり；
   Ｒ^７は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
   Ｒ^８は、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_２０アルキルラジカルであり；
   Ｒ^９は、存在しないか、Ｈであるか、直鎖もしくは分枝のＣ_１〜Ｃ_３１アルキルラジカルであり；
   Ａ⁻は、ＣＩ⁻、Ｂｒ⁻、Ｉ⁻、メシレート（Ｍｅｓ）、トシレート（Ｔｏｓ）、またはトリフレート（Ｔｒｆ）であり；
   Ｚは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＣＯＯであり；
   Ｙは、存在しないか、Ｏ、Ｓ、またはＣＯＯであり；
   該化合物は、少なくとも１，０００の分子量を有する、
   歯科材料。
2. 請求項１に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ”）の化合物は、少なくとも２，５００である分子量を有する、歯科材料。
3. 請求項１〜２のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ”）の化合物は、少なくとも５，０００である分子量を有する、歯科材料。
4. 請求項１〜３のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、前記式（Ｉ”）の化合物に加えて、少なくとも１つのさらなるラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
5. 請求項４に記載の歯科材料であって、２個〜３個のラジカル重合可能な基を含む少なくとも１つのさらなるラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
6. 請求項４または５に記載の歯科材料であって、少なくとも１つの酸性のラジカル重合可能なモノマーを含む、歯科材料。
7. 請求項１〜６のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、ラジカル重合のための少なくとも１つの開始剤を含む、歯科材料。
8. 請求項１〜７のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、少なくとも１つの充填剤を含む、歯科材料。
9. 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、
   （ａ）０．０５重量％〜５０．０重量％のラジカル重合可能な式（Ｉ”）の化合物；
   （ｂ）５重量％〜９５重量％のさらなるラジカル重合可能なモノマー；および
   （ｃ）０．０１重量％〜５．０重量％の、ラジカル重合のための開始剤；
   を含む、歯科材料。
10. 請求項９に記載の歯科材料であって、
    （ｄ）０重量％〜６０重量％の酸性のラジカル重合可能なモノマー；
    を含む、歯科材料。
11. 請求項９または１０に記載の歯科材料であって、
    （ｅ）０重量％〜８５重量％の充填剤；
    を含む、歯科材料。
12. 請求項９〜１１のうちのいずれか１項に記載の歯科材料であって、
    （ｆ）０重量％〜８０重量％の溶媒；
    を含む、歯科材料。
13. 歯科材料の調製のための、式（Ｉ”）の化合物の使用。
14. 接着剤、セメント、コーティング材料、または充填材料の調製のための、請求項１３に記載の使用。
15. 成形品の調製のためのプロセスであって、
    請求項１〜１２のうちのいずれか１項に記載の歯科材料が、成形品を形成するために成形され、その後硬化される、プロセス。