JP5212945B2 - イソシアニド化合物の製造方法 - Google Patents
イソシアニド化合物の製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5212945B2 JP5212945B2 JP2009059482A JP2009059482A JP5212945B2 JP 5212945 B2 JP5212945 B2 JP 5212945B2 JP 2009059482 A JP2009059482 A JP 2009059482A JP 2009059482 A JP2009059482 A JP 2009059482A JP 5212945 B2 JP5212945 B2 JP 5212945B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- mmol
- isocyanide
- reaction
- producing
- substituted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- -1 isocyanide compound Chemical class 0.000 title claims description 77
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 27
- 150000003015 phosphoric acid halides Chemical class 0.000 claims description 16
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 8
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 96
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 37
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 description 24
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N N,N-Diethylethanamine Substances CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 18
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 18
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 16
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 16
- ZIZOQYATZIKRDF-UHFFFAOYSA-N 1-heptyl-4-isocyanobenzene Chemical compound CCCCCCCC1=CC=C([N+]#[C-])C=C1 ZIZOQYATZIKRDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- MOIWVJYGBWLIEW-UHFFFAOYSA-N 1-isocyano-4-phenylmethoxybenzene Chemical compound C1=CC([N+]#[C-])=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 MOIWVJYGBWLIEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- TXFOLHZMICYNRM-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphoryloxybenzene Chemical compound ClP(Cl)(=O)OC1=CC=CC=C1 TXFOLHZMICYNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- 150000002527 isonitriles Chemical class 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 7
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YZBOZNXACBQJHI-UHFFFAOYSA-N 1-dichlorophosphoryloxyethane Chemical compound CCOP(Cl)(Cl)=O YZBOZNXACBQJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 5
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N formamide Substances NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003948 formamides Chemical class 0.000 description 4
- DQGVONSEYGJWJJ-UHFFFAOYSA-N n-(4-heptylphenyl)formamide Chemical compound CCCCCCCC1=CC=C(NC=O)C=C1 DQGVONSEYGJWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N phenyl isocyanide Chemical class [C-]#[N+]C1=CC=CC=C1 RCIBIGQXGCBBCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- UVXCIFWBXFTMOD-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-isocyanobenzene Chemical compound BrC1=CC=C([N+]#[C-])C=C1 UVXCIFWBXFTMOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CNKAHJHPPQOQPX-UHFFFAOYSA-N BrC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=CC=C1)[N+]#[C-] Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C1=C(C=CC=C1)[N+]#[C-] CNKAHJHPPQOQPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZKJOFHBHWPZCAU-UHFFFAOYSA-N C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1.C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)[N+]#[C-] Chemical compound C(=O)NC1=CC=C(C=C1)OCC1=CC=CC=C1.C(C1=CC=CC=C1)OC1=CC=C(C=C1)[N+]#[C-] ZKJOFHBHWPZCAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLJCJDVXDIJVHH-MERQFXBCSA-N C(C)OC([C@@H](NC=O)CC1=CC=CC=C1)=O.C(C)OC(C(CC1=CC=CC=C1)[N+]#[C-])=O Chemical compound C(C)OC([C@@H](NC=O)CC1=CC=CC=C1)=O.C(C)OC(C(CC1=CC=CC=C1)[N+]#[C-])=O SLJCJDVXDIJVHH-MERQFXBCSA-N 0.000 description 2
- FIZWZXJGTOGEDH-YDALLXLXSA-N C(C1=CC=CC=C1)OC([C@@H](NC=O)C(C)C)=O.C(C1=CC=CC=C1)OC(C(C(C)C)[N+]#[C-])=O Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC([C@@H](NC=O)C(C)C)=O.C(C1=CC=CC=C1)OC(C(C(C)C)[N+]#[C-])=O FIZWZXJGTOGEDH-YDALLXLXSA-N 0.000 description 2
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical group C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- PITAJNJMVZQXGW-UHFFFAOYSA-N benzyl 2-isocyano-3-methylbutanoate Chemical compound CC(C)C([N+]#[C-])C(=O)OCC1=CC=CC=C1 PITAJNJMVZQXGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YSHOWEKUVWPFNR-UHFFFAOYSA-N burgess reagent Chemical compound CC[N+](CC)(CC)S(=O)(=O)N=C([O-])OC YSHOWEKUVWPFNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- QSOOKRMTRVPWQN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-isocyano-3-phenylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C([N+]#[C-])CC1=CC=CC=C1 QSOOKRMTRVPWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 2
- FDRVTDDJHPPAGK-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;thionyl dichloride Chemical compound ClS(Cl)=O.CN(C)C=O FDRVTDDJHPPAGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PYHXNHQAVPSOKT-UHFFFAOYSA-N n-(4-bromophenyl)formamide Chemical compound BrC1=CC=C(NC=O)C=C1 PYHXNHQAVPSOKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SLEFQQUQJDZLBK-UHFFFAOYSA-N n-(4-phenylmethoxyphenyl)formamide Chemical compound C1=CC(NC=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 SLEFQQUQJDZLBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJFKWXDAOAPFSN-UHFFFAOYSA-N n-ethyl-n-propan-2-ylpropan-2-amine;trifluoromethylsulfonyl trifluoromethanesulfonate Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C.FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F BJFKWXDAOAPFSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 2
- RPRJRJNIFAYHRF-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1([N+]#[C-])C3 RPRJRJNIFAYHRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZELGCMBQAPXRI-UHFFFAOYSA-N 1-isocyanododecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+]#[C-] RZELGCMBQAPXRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGANWGQRPAKNJJ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)sulfonylquinoline hydrochloride Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)C2=NC3=CC=CC=C3C=C2.Cl XGANWGQRPAKNJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPERGCOHYAOZFC-UHFFFAOYSA-N C(CCCCCCCCCCC)NC=O.[N+](#[C-])CCCCCCCCCCCC Chemical compound C(CCCCCCCCCCC)NC=O.[N+](#[C-])CCCCCCCCCCCC NPERGCOHYAOZFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLKNQXPWTZCEEX-UHFFFAOYSA-N C1(CCCCCCCCCCC1)NC=O.[N+](#[C-])C1CCCCCCCCCCC1 Chemical compound C1(CCCCCCCCCCC1)NC=O.[N+](#[C-])C1CCCCCCCCCCC1 LLKNQXPWTZCEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHRYFUDHDBYEDG-UHFFFAOYSA-N C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)NC=O.[N+](#[C-])C23CC1CC(CC(C2)C1)C3 Chemical compound C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)NC=O.[N+](#[C-])C23CC1CC(CC(C2)C1)C3 QHRYFUDHDBYEDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWBABSILBAABOK-UHFFFAOYSA-N N(=NC(=O)O)C(=O)O.C(C)C=1C(=C(C=CC1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC Chemical compound N(=NC(=O)O)C(=O)O.C(C)C=1C(=C(C=CC1)P(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1)CC XWBABSILBAABOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWYCKVCXUGCONS-UHFFFAOYSA-N [K].P(=O)(Cl)(Cl)Cl Chemical compound [K].P(=O)(Cl)(Cl)Cl RWYCKVCXUGCONS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHIIGRBMZRSDRI-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(Cl)OC1=CC=CC=C1 BHIIGRBMZRSDRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000078 anti-malarial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002519 antifouling agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QFBYMGFVUNJGQE-UHFFFAOYSA-N carbonyl dichloride;n,n-diethylethanamine Chemical compound ClC(Cl)=O.CCN(CC)CC QFBYMGFVUNJGQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-N dichlorophosphinic acid Chemical class OP(Cl)(Cl)=O WVPKAWVFTPWPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N diethyl chlorophosphate Chemical compound CCOP(Cl)(=O)OCC LGTLXDJOAJDFLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- YONLKDOTMXIUIN-UHFFFAOYSA-N isocyanocyclododecane Chemical compound [C-]#[N+]C1CCCCCCCCCCC1 YONLKDOTMXIUIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- WYLQARGYFXBZMD-UHFFFAOYSA-N n-[chloro(dimethylamino)phosphoryl]-n-methylmethanamine Chemical compound CN(C)P(Cl)(=O)N(C)C WYLQARGYFXBZMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 1
- UZJBOHHDWXQTEF-UHFFFAOYSA-N pocl3 pyridine Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O.C1=CC=NC=C1 UZJBOHHDWXQTEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- VSWLXYAZJZQIKA-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane;triphenylphosphane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VSWLXYAZJZQIKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
(1) N−置換ホルムアミド類とリン酸ハロゲン化物とを塩基の存在下に反応させる工程を含むイソシアニド化合物の製造方法。
(2) 上記リン酸ハロゲン化物は、下記式で示される化合物であることを特徴とする(1)記載のイソシアニド化合物の製造方法。
本発明に係るイソシアニド化合物の製造方法は、N−置換ホルムアミド類とリン酸ハロゲン化物とを塩基の存在下に反応させることで、N−置換ホルムアミド類からの脱水によりイソシアニド化合物を合成するものである。なお、イソシアニド化合物とは、R-NCと表される構造を有し、イソニトリル化合物とも呼称されている。本発明に係るイソシアニド化合物の製造方法において、製造対象のイソシアニド化合物としては、特に限定されない。すなわち、R-NCで表されるイソシアニド化合物においてRは、アルキル基、シクロアルキル基、アダマンタン基、ベンゼン誘導体等を挙げることができる。言い換えると、N−置換ホルムアミド類は、合成対象のイソシアニド化合物に応じて適宜選択して使用することができる。すなわち、アルキル基を有するイソシアニド化合物を合成する際にはN−アルキル置換ホルムアミドを使用し、シクロアルキル基を有するイソシアニド化合物を合成する際にはN−シクロアルキル置換ホルムアミドを使用し、アダマンタン基を有するイソシアニド化合物を合成する際にはN−アダマンタン置換ホルムアミドを使用し、ベンゼン誘導体イソシアニド化合物を合成する際にはN−ベンゼン誘導体置換ホルムアミドを使用すればよい。
イソシアノドデカンの合成
N−ドデシルホルムアミド(103.4 mg, 0.48 mmol)をピリジン(1 mL)に溶解し、ジクロロリン酸フェニル(186.4 μL, 0.58 mmol)を加え、室温にて3時間攪拌した。反応液に、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=20:1) により精製し、化合物イソシアノドデカン(85.5 mg, 0.44 mmol, 92%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 3.38 (2H, tt, J = 6.6, 2.2 Hz), 1.71-1.64 (2H, m), 1.43 (2H, quint, J = 7.3Hz), 1.35-1.21 (16H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.3 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 155.6 (t, J = 6.2 Hz), 41.5 (t, J = 6.2 Hz), 31.9, 29.6, 29.5, 29.3, 29.3, 29.1, 28.7, 26.3, 22.6, 14.1.
イソシアノシクロドデカンの合成
N−シクロドデシルホルムアミド(105.2 mg, 0.50 mmol)をピリジン(1 mL)に溶解し、ジクロロリン酸フェニル(88.7 μL, 0.60 mmol)を加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 20: 1)により精製し、イソシアノシクロドデカン(85.1 mg, 0.44 mmol, 88 %)を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.68-3.61 (1H, m), 1.80 (2H, dt, J = 19.8, 6.6 Hz), 1.70-1.61 (2H, m), 1.56-1.47 (2H, m), 1.46-1.36 (4H, m), 1.32 (12H, br); 13C NMR (100 MHz, CDCl3) δ 153.7 (t, J = 5.0 Hz), 51.2 (t, J = 5.0 Hz), 30.3, 23.7, 23.6, 23.2, 23.1, 20.1.
イソシアノアダマンタンの合成
N−アダマンチルホルムアミド(109.5 mg, 0.61 mmol)をピリジン(1 mL)に溶解し、ジクロロリン酸フェニル(108.3 μL, 0.73 mmol)を加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル = 20:1)により精製し、イソシアノアダマンタン(77.3 mg, 0.48 mmol, 79 %)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 2.09 (3H, br), 2.02 (6H, br), 1.66 (6H, br); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 151.7, (t, J = 5.0 Hz), 54.2 (t, J = 5.0 Hz), 43.5, 35.5, 28.7.
2−イソシアノ−3−メチルブタン酸ベンジルエステルの合成
N−ホルミルバリンベンジルエステル(332.0 mg, 1.41 mmol)をピリジン(5 mL)に溶解し、塩化p−トルエンスルホニル(TsCl)(404 mg, 2.12 mmol)を加え氷冷下で3時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=9:1)により精製し、2−イソシアノ−3−メチルブタン酸ベンジルエステル(80.1 mg, 0.37 mmol, 26%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.32 (5H, m), 5.23 (2H,dd, J = 14.7, 11.7 Hz), 4.20 (1H, d, J = 3.7 Hz), 2.34 (1H, dt, J = 19.8, 6.6 Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 166.2, 160.5 (t, J = 5.0 Hz), 134.7, 128.7, 128.7, 128.4, 68.0, 62.9 (t, J = 6.2 Hz), 31.2, 19.3, 16.5.
2−イソシアノ−3−メチルブタン酸ベンジルエステルの合成
N−ホルミルバリンベンジルエステル(109.6 mg, 0.47 mmol)をピリジン(1 mL)に溶解し、ジクロロリン酸フェニル(83.1 μL, 0.56 mmol)を加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 5:1)により精製し、2−イソシアノ−3−メチルブタン酸ベンジルエステル(80.9 mg, 0.37 mmol, 79%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.32 (5H, m), 5.23 (2H,dd, J = 14.7, 11.7 Hz), 4.20 (1H, d, J = 3.7 Hz), 2.34 (1H, dt, J = 19.8, 6.6 Hz), 1.09 (3H, d, J = 7.3 Hz), 0.96 (3H, d, J = 6.6 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 166.2, 160.5 (t, J = 5.0 Hz), 134.7, 128.7, 128.7, 128.4, 68.0, 62.9 (t, J = 6.2 Hz), 31.2, 19.3, 16.5.
2−イソシアノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステルの合成
N−ホルミルフェニルアラニンエチルエステル(306.5 mg, 1.39 mmol)をピリジン(5 mL)に溶解し、塩化p−トルエンスルホニル(TsCl)(401.2 mg, 2.10 mmol)を加え氷冷下で2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=10:1)により精製し、2−イソシアノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステル(64.3 mg, 0.32 mmol, 24%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.34 (2H, t, J = 7.32 Hz), 7.30 (1H,t, J = 7.32 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.32 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 13.2, 5.1 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 13.9, 8.8 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 166.0, 160.8 (t, J = 6.2 Hz), 134.4, 129.3, 128.7, 127.8, 62.7, 58.1 (t, J = 7.4 Hz), 38.9, 13.9.
2−イソシアノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステルの合成
N−ホルミルフェニルアラニンエチルエステル(117.6 mg, 0.53 mmol)をピリジン(1 mL)に溶解し、ジクロロリン酸フェニル(94.8 μL, 0.64 mmol)を加え、室温にて3時間撹拌した。反応液に、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 4:1)により精製し、2−イソシアノ−3−フェニルプロパン酸エチルエステル(66.0 mg, 0.32 mmol, 60%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.34 (2H, t, J = 7.32 Hz), 7.30 (1H,t, J = 7.32 Hz), 7.26 (2H, d, J = 7.32 Hz), 4.44 (1H, dd, J = 8.8, 5.1 Hz), 4.24 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.25 (1H, dd, J = 13.2, 5.1 Hz), 3.14 (1H, dd, J = 13.9, 8.8 Hz), 1.26 (3H, t, J = 7.3 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 166.0, 160.8 (t, J = 6.2 Hz), 134.4, 129.3, 128.7, 127.8, 62.7, 58.1 (t, J = 7.4 Hz), 38.9, 13.9.
4−ヘプチルイソシアノベンゼンの合成(1)
N−(4−ヘプチルフェニル)ホルムアミド(99 mg, 0.45 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸フェニル(115 mg, 0.54 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 10:1)によって精製し、4−ヘプチルイソシアノベンゼン(82 mg, 0.41 mmol, 91%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.27 (2H, t, J = 8.1, 5.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 2.61 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.59 (2H, m), 1.30 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ 163.2 (br), 144.6, 129.2, 126.1, 124.1 (t, J = 12.4 Hz), 35.6, 31.6, 31.0, 29.0, 29.0, 22.5, 14.0.
4−ヘプチルイソシアノベンゼンの合成(2)
N−(4−ヘプチルフェニル)ホルムアミド(112 mg, 0.51 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸フェニル(126 mg, 0.61 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 10:1)によって精製し、4−ヘプチルイソシアノベンゼン(88 mg, 0.44 mmol, 86% )を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.27 (2H, t, J = 8.1, 5.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 2.61 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.59 (2H, m), 1.30 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ 163.2 (br), 144.6, 129.2, 126.1, 124.1 (t, J = 12.4 Hz), 35.6, 31.6, 31.0, 29.0, 29.0, 22.5, 14.0.
4−ヘプチルイソシアノベンゼンの合成(3)
N−(4−ヘプチルフェニル)ホルムアミド(98 mg, 0.45 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸エチル(84 mg, 0.54 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 10:1)によって精製し、4−ヘプチルイソシアノベンゼン(78 mg, 0.39 mmol, 86%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.27 (2H, t, J = 8.1, 5.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 2.61 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.59 (2H, m), 1.30 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ 163.2 (br), 144.6, 129.2, 126.1, 124.1 (t, J = 12.4 Hz), 35.6, 31.6, 31.0, 29.0, 29.0, 22.5, 14.0.
4−ヘプチルイソシアノベンゼンの合成(4)
N−(4−ヘプチルフェニル)ホルムアミド(112 mg, 0.51 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸エチル(1.2 eq, 126 mg, 0.61 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 10:1)によって精製し、4−ヘプチルイソシアノベンゼン(96 mg, 0.48 mmol, 94%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.27 (2H, t, J = 8.1, 5.1 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.1 Hz), 2.61 (2H, t, J = 8.1 Hz), 1.59 (2H, m), 1.30 (8H, m), 0.88 (3H, t, J = 7.2 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3 ) δ 163.2 (br), 144.6, 129.2, 126.1, 124.1 (t, J = 12.4 Hz), 35.6, 31.6, 31.0, 29.0, 29.0, 22.5, 14.0.
4−ブロモイソシアノベンゼンの合成(1)
N−(4−ブロモフェニル)ホルムアミド(98.6 mg, 0.49 mmol)をジクロロメタン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸エチル(81.0 mg, 0.60 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)によって精製し、4−ブロモフェニルイソシアノベンゼン(74 mg, 0.40 mmol, 82%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 165.9 (t, J = 5.0 Hz), 132.7, 127.8, 125.5 (t, J = 13.7 Hz), 123.4.
4−ブロモイソシアノベンゼンの合成(2)
N−(4−ブロモフェニル)ホルムアミド(100.4 mg, 0.50 mmol)をジクロロメタン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸フェニル(105.0 mg, 0.50 mmol)を加え、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル=5:1)によって精製し、4−ブロモフェニルイソシアノベンゼン(73 mg, 0.40 mmol, 82%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.53 (2H, d, J = 9.0 Hz), 7.25 (2H, d, J = 9.0 Hz); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 165.9 (t, J = 5.0 Hz), 132.7, 127.8, 125.5 (t, J = 13.7 Hz), 123.4.
4−ベンジルオキシイソシアノベンゼンの合成
N−(4−ベンジルオキシフェニル)ホルムアミド(455.0 mg, 2.0 mmol)をピリジン(3 mL)に溶解し、塩化p−トルエンスルホニル(762 mg, 4.0 mmol)を加えて、室温にて24時間撹拌したが、反応は一切進行しなかった。
4−ベンジルオキシイソシアノベンゼンの合成(1)
N−(4−ベンジルオキシフェニル)ホルムアミド(118.1 mg, 0.52 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸エチル(81.0 mg, 0.50 mmol)を加えて、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 5:1) によって精製し、4−ベンジルオキシイソシアノベンゼン(91 mg, 0.43 mmol, 83%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.39 (4H, m), 7.36-7.33 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.07 (2H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 162.8 (br), 159.0, 136.0, 128.7, 128.3, 127.7, 127.4, 119.7 (t, J = 13.7Hz), 115.5, 70.3.
4−ベンジルオキシイソシアノベンゼンの合成(2)
N−(4−ベンジルオキシフェニル)ホルムアミド(116.4 mg, 0.51 mmol)を塩化メチレン(1 mL)に溶解し、トリエチルアミン(1 mL)とジクロロリン酸フェニル(105.0 mg, 0.50 mmol) を加えて、室温にて2時間撹拌した。反応液に、飽和食塩水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 5:1) によって精製し、4−ベンジルオキシイソシアノベンゼン(94 mg, 0.45 mmol, 88%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.39 (4H, m), 7.36-7.33 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.07 (2H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 162.8 (br), 159.0, 136.0, 128.7, 128.3, 127.7, 127.4, 119.7 (t, J = 13.7Hz),, 115.5, 70.3.
4−ベンジルオキシイソシアノベンゼンの合成
N−(4−ベンジルオキシフェニル)ホルムアミド(455.0 mg, 2.0 mmol)を塩化メチレン(10 mL)に溶解し、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(4 mL)とトリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.7 mL) を加えて、アルゴン気流中、氷温下で10分間撹拌した。反応液に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を1M−HCl、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン:酢酸エチル= 5:1) によって精製し、4−ベンジルオキシイソシアノベンゼン(38 mg, 0.18 mmol, 9%)を得た。
1H NMR (600 MHz, CDCl3) δ 7.41-7.39 (4H, m), 7.36-7.33 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.8 Hz), 5.07 (2H, s); 13C NMR (150 MHz, CDCl3) δ 162.8 (br), 159.0, 136.0, 128.7, 128.3, 127.7, 127.4, 119.7 (t, J = 13.7Hz),, 115.5, 70.3.
Claims (3)
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009059482A JP5212945B2 (ja) | 2009-03-12 | 2009-03-12 | イソシアニド化合物の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2009059482A JP5212945B2 (ja) | 2009-03-12 | 2009-03-12 | イソシアニド化合物の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010209041A JP2010209041A (ja) | 2010-09-24 |
JP5212945B2 true JP5212945B2 (ja) | 2013-06-19 |
Family
ID=42969617
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009059482A Active JP5212945B2 (ja) | 2009-03-12 | 2009-03-12 | イソシアニド化合物の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5212945B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP6164610B2 (ja) * | 2013-08-26 | 2017-07-19 | 国立大学法人東京農工大学 | アミノ酸イソニトリル骨格を有する水中付着生物の防汚剤 |
CN114644577B (zh) * | 2020-12-18 | 2023-06-27 | 新发药业有限公司 | 一种取代异腈化合物的环保制备方法 |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0768206B2 (ja) * | 1987-11-30 | 1995-07-26 | 住友化学工業株式会社 | O−ジイソシアノベンゼン類およびその製造法 |
DE102004003953A1 (de) * | 2004-01-26 | 2005-08-11 | Clariant Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Nitrilen und Isonitrilen durch Dehydratisierungsreaktionen mit Propanphosphonsäureanhydriden |
ITMI20061606A1 (it) * | 2006-08-09 | 2008-02-10 | Dipharma Spa | Procedimento per la preparazione di composti nitrilici |
-
2009
- 2009-03-12 JP JP2009059482A patent/JP5212945B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2010209041A (ja) | 2010-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102164898A (zh) | 用于合成卤化的环状化合物的方法 | |
JP6394690B2 (ja) | 1,1−ジ置換ヒドラジン化合物の製造方法 | |
KR20100048510A (ko) | 광활성 (r)-페녹시프로피온산-n-메틸-n-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 | |
JP2009286731A (ja) | ハロゲン化α−フルオロエーテル類の製造方法 | |
JP5212945B2 (ja) | イソシアニド化合物の製造方法 | |
WO2010073706A1 (ja) | カルバペネム側鎖中間体の改良された製造方法 | |
JP4736474B2 (ja) | 含フッ素アルキルスルホニルアミノエチルα−置換アクリレート類の製造方法 | |
JP5240078B2 (ja) | 2−フルオロアクリル酸エステルの製造方法 | |
JP6787331B2 (ja) | 酸ハライド溶液の製造方法、混合溶液、及びモノエステル化合物の製造方法 | |
JP5665041B2 (ja) | ヨードニウム化合物、その製造方法、及び官能基化スピロ環状化合物とその製造方法 | |
RU2725878C1 (ru) | Хиральные миртанилсульфонамиды | |
JP5434919B2 (ja) | カルバメート化合物の製造方法 | |
JP3979743B2 (ja) | 光学活性なビニルホスフィンオキシドの製造方法 | |
JPH10324670A (ja) | 環状カルバメートを用いるクロロケトアミンの製造方法 | |
JP6809485B2 (ja) | 酸ハライド溶液の製造方法、及びモノエステル化合物の製造方法 | |
JP2012240959A (ja) | 光学活性β−アミノチオールまたは光学活性β−アミノスルホン酸誘導体の合成法 | |
WO2012108367A1 (ja) | 第4級アンモニウム塩 | |
RU2818999C1 (ru) | Способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин | |
JP6426015B2 (ja) | 光学活性含フッ素アミン化合物及びその製造方法 | |
ES2203608T3 (es) | Proceso para la preparacion de alfa-halo-cetonas. | |
WO2015177179A1 (en) | Improved process for preparing substituted crotonic acids | |
CN105541581B (zh) | 一种立体专一性合成四取代烯烃类化合物及其方法 | |
JP3845884B2 (ja) | N−〔1−(2,4−ジクロロフェニル)エチル〕−2−シアノ−3,3−ジメチルブタンアミドの製造法 | |
JP4384315B2 (ja) | 3−ニトロ−2−(N−t−ブトキシカルボニル)アミノ安息香酸エステル類の製造方法およびその製造中間体 | |
JPH09124569A (ja) | ベンズアミド誘導体の製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20120312 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20121017 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20121023 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20121218 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130205 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130218 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5212945 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160308 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |