RU2818999C1 - Способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин - Google Patents
Способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818999C1 RU2818999C1 RU2023102175A RU2023102175A RU2818999C1 RU 2818999 C1 RU2818999 C1 RU 2818999C1 RU 2023102175 A RU2023102175 A RU 2023102175A RU 2023102175 A RU2023102175 A RU 2023102175A RU 2818999 C1 RU2818999 C1 RU 2818999C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hydrogen
- alkyl
- compound
- formula
- haloalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 31
- -1 uracil compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 21
- WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1,2-oxazole Chemical compound C1CC=NO1 WEQPBCSPRXFQQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Natural products O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 10
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 title description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 45
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 18
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 12
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 6
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 claims abstract description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical group CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 26
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical group C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 claims description 20
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 claims description 15
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical compound CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000003880 polar aprotic solvent Substances 0.000 claims description 10
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N propyl acetate Chemical compound CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 4
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N butyl acetate Chemical compound CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 3
- ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M caesium bicarbonate Chemical compound [Cs+].OC([O-])=O ZMCUDHNSHCRDBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 10
- WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoic acid Chemical compound FC(F)(F)C(/N)=C/C(O)=O WJAFQSJKHIPRDX-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 7
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 abstract description 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 16
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 9
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 7
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 7
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 5
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- DOGMZMZKOSVDNE-IHWYPQMZSA-N methyl (z)-3-amino-4,4,4-trifluorobut-2-enoate Chemical compound COC(=O)\C=C(/N)C(F)(F)F DOGMZMZKOSVDNE-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 2
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 2
- DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N (e)-n-[2-[2-[[(e)-oct-2-enoyl]amino]ethyldisulfanyl]ethyl]oct-2-enamide Chemical compound CCCCC\C=C\C(=O)NCCSSCCNC(=O)\C=C\CCCCC DQXKOHDUMJLXKH-PHEQNACWSA-N 0.000 description 1
- 241001290610 Abildgaardia Species 0.000 description 1
- 240000006995 Abutilon theophrasti Species 0.000 description 1
- 241000772998 Arthraxon Species 0.000 description 1
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 241001232700 Carex aquatilis Species 0.000 description 1
- 244000201986 Cassia tora Species 0.000 description 1
- 235000014552 Cassia tora Nutrition 0.000 description 1
- 244000152970 Digitaria sanguinalis Species 0.000 description 1
- 235000010823 Digitaria sanguinalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000058871 Echinochloa crus-galli Species 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 241001075721 Hibiscus trionum Species 0.000 description 1
- 235000001047 Hibiscus trionum Nutrition 0.000 description 1
- 244000234609 Portulaca oleracea Species 0.000 description 1
- 235000001855 Portulaca oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010086 Setaria viridis var. viridis Nutrition 0.000 description 1
- 244000061457 Solanum nigrum Species 0.000 description 1
- 235000002594 Solanum nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 244000067505 Xanthium strumarium Species 0.000 description 1
- 240000003307 Zinnia violacea Species 0.000 description 1
- BVQUNTZFHALPEF-UHFFFAOYSA-N [Cl-].C[NH2+]C.C(Cl)Cl Chemical compound [Cl-].C[NH2+]C.C(Cl)Cl BVQUNTZFHALPEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid;hydrate Chemical compound O.OC(O)=O JYYOBHFYCIDXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004772 dichloromethyl group Chemical group [H]C(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 244000230342 green foxtail Species 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229940043265 methyl isobutyl ketone Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N undec-4-ene Chemical compound CCCCCCC=CCCC JABYJIQOLGWMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к способу получения соединения формулы (II), являющегося интермедиатом в синтезе гербицидов. Предлагаемый способ включает взаимодействие эфира 3-амино-4,4,4-трифторкротоновой кислоты формулы (IV) с арилкарбаматом формулы (III) в присутствии агента для переноса воды и катализатора. В процессе реакции происходит непрерывное испарение воды и побочного продукта спирта в системе. Затем проводят обработку для получения соединения формулы (II). В указанных формулах R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора; R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила; R4 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8; R5 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8; R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила; R7 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, аллила или пропаргила; R8 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила или C1-C4 алкилкарбонила; R9 выбран из C1-C4 алкила; R10 выбран из C1-C4 алкила. Предлагаемый способ позволяет получать соединение формулы (II) с высоким выходом и высоким содержанием. Изобретение относится также к способу получения соединения формулы I из соединения формулы II. 2 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 6 пр.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к способу получения промежуточных соединений класса гербицидов, в частности к способу получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин.
Уровень техники
В патенте WO2016095768 сообщается, что соединение общей формулы I может эффективно контролировать ежовник обыкновенный, щетинник зеленый, осоку, водную осоку, Digitaria sanguinalis (L.) Scop., hispid arthraxon, piemarker, циннию, щирицу запрокинутую, портулак, дурнишник обыкновенный, Solanum nigrum L., Cassia tora Linn., Hibiscus trionum L., Glycine soja и другие сорняки, может достигать хорошего эффекта борьбы с сорняками в низких дозах и может использоваться в качестве гербицида в сельском хозяйстве.
Соединение общей формулы II представляет собой интермедиат соединения общей формулы I.
Хотя соединение общей формулы I обладает превосходной гербицидной активностью, часть соединения общей формулы I является маслянистой при комнатной температуре, и ее трудно очистить перекристаллизацией, дистилляцией и другими промышленными способами, что приводит к большему количеству примесей, низкому содержанию и плохому внешнему виду продукта и влияет на использование продукта. Поэтому, необходим способ получения соединений с высоким содержанием общей формулы II. Соединение общей формулы I синтезируют из соединений с высоким содержанием общей формулы II, и соединение общей формулы I может удовлетворять требованиям без дополнительной очистки. Хотя соединение общей формулы II может удовлетворить требования по содержанию путем многократной перекристаллизации, это, несомненно, значительно снизит выход продукта и повысит стоимость и количество отходов. Поэтому необходим способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин, с общей формулой II с высоким выходом и высоким содержанием.
В патенте WO2016095768 описан способ синтеза соединения общей формулы II, но используемые циклоидальные реагенты, такие как дихлорметандиметиламмонийхлорид, коммерчески недоступны и дороги, поэтому промышленное производство невозможно.
В ссылочном патентном документе DE19543676 раскрыт способ получения аналогов соединения общей формулы II. В способе используется полярный апротонный растворитель с высокой температурой кипения, N,N-диметилформамид или N-метилпирролидон, в качестве растворителя и карбонат калия в качестве щелочи для реакции и дистилляция для удаления образовавшегося этанола. После реакции растворитель удаляют путем декомпрессии, смесь подкисляют и перекристаллизовывают с получением целевого продукта. Первый недостаток способа заключается в том, что следовые количества воды в реакционной системе не могут быть эффективно удалены из системы, а следовые количества воды могут вызвать серьезный гидролиз исходного вещества соединения общей формулы III, что приведет к снижению коэффициента использования исходного вещества и потере выхода. Второй недостаток заключается в том, что N,N-диметилформамид или N-метилпирролидон в качестве растворителя вызывают низкую селективность реакции и большее количество примесей, и продукт необходимо перекристаллизовывать несколько раз, что приводит к значительному увеличению в три раза отходов.
Ссылочный патент JP2002193914A улучшает вышеуказанный способ. Смешанная система растворителей N,N-диметилформамида и толуола с соответствующей массовой долей 50% используется для кипячения с обратным холодильником и удаления воды, а карбонат калия используется в качестве щелочи. После реакции растворитель удаляют путем декомпрессии, смесь подкисляют и промывают с получением целевого продукта. Хотя воду в определенной степени удаляют из системы раскрытым способом и гидролизованные продукты ингибируют, вся реакция также занимает слишком много времени из-за добавления толуола, неполярного агента для переноса воды, что приводит к разложению промежуточного соединения общей формулы III в разной степени. Таким образом, продукты имеют больше примесей и содержания смол. Последующая обработка требует многократной перекристаллизации для получения содержания выше 95%, и эффективность производства также значительно снижается.
Таким образом, в данной области надеются получить способ, который может хорошо ингибировать гидролиз субстрата, ускорить реакцию, уменьшить образование примесей и смолы и облегчить получение интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин, с высоким выходом и высоким содержанием.
Сущность изобретения
Для преодоления недостатков предшествующего уровня техники целью настоящего изобретения является создание способа получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин, с высоким выходом и высоким содержанием.
Для реализации вышеуказанной цели техническое решение настоящего изобретения состоит в следующем:
Способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин, включает: взаимодействие метилового эфира 3-амино-4,4,4-трифторкротоновой кислоты с замещенным арилкарбаматом; в процессе реакции непрерывное испарение воды и побочного продукта спирта в системе; и проведение обработки для получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин;
или, взаимодействие метилового эфира 3-амино-4,4,4-трифторкротоновой кислоты с замещенным арилкарбаматом в присутствии катализатора; в процессе реакции непрерывное испарение воды и побочного продукта спирта в системе; и проведение обработки для получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин.
Схема реакции представляет собой:
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора;
R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R4 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R5 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила;
R7 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, аллила или пропаргила;
R8 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила или C1-C4 алкилкарбонила;
R9 выбран из C1-C4 алкила;
R10 выбран из C1-C4 алкила.
Предпочтительно, R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора;
R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R4 выбран из водорода;
R5 выбран из CO2R7;
R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила;
R7 выбран из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изопропила, изобутила, трет-бутила, трифторэтила, аллила и пропаргила;
R9 выбран из метила или этила;
R10 выбран из метила или этила.
Соединение формулы III и соединение формулы IV взаимодействуют в присутствии агента для переноса воды или смешанного растворителя. В процессе реакции вода и побочный продукт спирт в системе непрерывно испаряются, и после обработки получают интермедиат урацилового соединения, содержащего изоксазолина; или процесс реакции осуществляют под действием катализатора.
Щелочь добавляют в процессе реакции, где молярное отношение щелочи к соединению формулы III составляет 0,5:1-3:1.
Катализатор представляет собой 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, соль 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена или раствор 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена, предпочтительно 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, где используемое количество катализатора составляет 0,001%-10% от массы соединения, представленного формулой III.
Используемое количество катализатора составляет 0,1%-5% от массы соединения формулы III.
Щелочь представляет собой одну или две из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, бикарбоната калия, бикарбоната натрия или бикарбоната цезия.
Щелочь представляет собой одну или две из карбоната калия, карбоната натрия, бикарбоната калия и бикарбоната натрия, где молярное отношение щелочи к соединению формулы III составляет 0,5:1-2:1.
Количество агента для переноса воды или смешанного растворителя в 2-20 раз превышает массу соединения формулы III;
Смешанный растворитель включает агент для переноса воды и полярный апротонный растворитель, где масса полярного апротонного растворителя в смешанном растворителе составляет 20%-70%.
Агент для переноса воды представляет собой один из н-пропилацетата, изопропилацетата, н-бутилацетата, метилизопропилкетона, метилизобутилкетона, диметилового эфира этиленгликоля, диэтилового эфира этиленгликоля, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила.
Агент для переноса воды в смешанном растворителе представляет собой один из толуола, хлорбензола, н-пропилацетата, изопропилацетата, метилизопропилкетона, метилизобутилкетона, диметилового эфира этиленгликоля, диэтилового эфира этиленгликоля, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила; и полярный апротонный растворитель в смешанном растворителе представляет собой N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид или N-метилпирролидон.
Предпочтительно количество агента для переноса воды или смешанного растворителя в 3-8 раз превышает массу соединения формулы III;
Смешанный растворитель включает агент для переноса воды и полярный апротонный растворитель, где масса полярного апротонного растворителя в смешанном растворителе составляет 30%-60%.
Агент для переноса воды или смешанный растворитель могут быть дополнительно предпочтительно следующими: агент для переноса воды предпочтительно представляет собой один из изопропилацетата, метилизобутилкетона и ацетонитрила, и смешанный растворитель предпочтительно представляет собой смешанный растворитель из одного из агентов для переноса воды из толуола, н-пропилацетата, изопропилацетата, метилизобутилкетона, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила и одного из полярных апротонных растворителей из N, N-диметилформамида, диметилсульфоксида или N-метилпирролидона.
Инициатор общей формулы IV известен или может быть получен известными способами (см. J. Hetercycl. Chem. 9 (1972), 513-522).
Соединение общей формулы III можно получить по способу, описанному в патенте DE19543676.
В соединениях общих формул (I, II, III, IV), приведенных выше, используемые термины обычно определяются следующим образом: алкил относится к форме с прямой или разветвленной цепью, такой как метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, изобутил и другие группы. Галогеналкил: алкилы с прямой или разветвленной цепью, в которых атомы водорода могут быть частично или полностью заменены галогенами, такие как хлорметил, дихлорметил, трихлорметил, фторметил, дифторметил и трифторметил. Алкилкарбонил: Алкилы связаны со структурами через карбонилы, такие как CH3CO- или CH3CH2CO-.
Настоящее изобретение имеет преимущества:
В настоящем изобретении путем выбора агента для переноса воды или смешанного растворителя вода и спирт из системы может непрерывно удаляться, гидролиз исходных веществ и продуктов уменьшен и селективность реакции улучшена. Более того, добавление катализатора значительно сокращает время реакции. При совместном действии этих двух факторов повышается селективность реакции и коэффициент использования исходных веществ, уменьшается количество продуктов гидролиза, примесей и смол, значительно сокращается время реакции и значительно повышается производительность. Более того, после одной перекристаллизации неочищенных продуктов можно получить промежуточный продукт с чистотой более 97%, и количественный выход может составить более 85%, что соответствует требованиям синтетических продуктов и подходит для промышленного производства.
Подробное описание
Способ получения соединения формулы II, более подробно описан ниже путем перечисления вариантов осуществления, но настоящее изобретение не ограничивается этими вариантами осуществления. В настоящее изобретение могут быть внесены различные изменения и вариации для специалистов в данной области техники. Любая модификация, эквивалентная замена, улучшение и тому подобное, выполненные в соответствии с сущностью и принципом настоящего изобретения, должны быть включены в объем охраны настоящего изобретения.
В способе по настоящему изобретению улучшаются селективность реакции и коэффициент использования исходных веществ; уменьшается количество продуктов гидролиза, примесей и смол; время реакции значительно сокращается; и повышается производительность. При этом после одной перекристаллизации неочищенных продуктов можно получить промежуточный продукт с чистотой более 97%, и количественный выход может составлять более 85%, что подходит для промышленного производства.
Вариант осуществления 1 Синтез соединения II-1
39,3 г (100 ммоль) 3-(2-хлор-5-((этоксикарбонил)амино)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксилат этила, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 10,4 г (75 ммоль) карбоната калия, 80 г изопропилацетата, 80 г N,N-диметилформамида и 1,0 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов; в этот период из верхней части колонны отделяли небольшое количество низкокипящих веществ с температурой ниже 78°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; изопропилацетат добавляли для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя изопропилацетат выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 96,1%; смесь перекристаллизовывали из этанола с водой, и фильтровали при 0-5°С; фильтрпрессную лепешку промывали по каплям холодной водой с этанолом и сушили с получением 41,3 г; ВЭЖХ количественное содержание составило 98,3%; и количественный выход составил 87,5%.
Вариант осуществления 2 Синтез соединения II-1
39,3 г (100 ммоль) этил 3-(2-хлор-5-((этоксикарбонил) амино)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-карбоксилата, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 10,4 г (75 ммоль) карбоната калия, 120 г метилизобутилкетона и 1,0 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и кипятили с обратным холодильником в течение 10 часов; в этот период из верхней части колонны отделяли небольшое количество низкокипящих веществ с температурой ниже 78°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; метилизобутилкетон добавляли для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя метилизобутилкетон выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 95,0%; смесь перекристаллизовывали из этанола с водой, и фильтровали при 0-5°С; фильтрпрессную лепешку промывали по каплям холодной водой с этанолом и сушили с получением 41,7 г; ВЭЖХ количественное содержание составило 96,0%; и количественный выход составил 86,3%.
Вариант осуществления 3 Синтез соединения II-2
39,3 г (100 ммоль) (3-(2-хлор-4-фтор-5-((метоксикарбонил)амино)фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 9,1 г (65 ммоль) карбоната калия, 80 г изопропилацетата, 80 г N-метилпирролидона и 1,0 г 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов; в этот период из верхней части колонны отделяли небольшое количество низкокипящих веществ с температурой ниже 78°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; изопропилацетат добавляли для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя изопропилацетат выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 95,1%; смесь перекристаллизовывали из этанола с водой, и фильтровали при 0-5°С; фильтрпрессную лепешку промывали по каплям холодной водой с этанолом и сушили с получением 42,0 г; ВЭЖХ количественное содержание составило 97,1%; и количественный выход составил 87,9%.
Вариант осуществления 4 Синтез соединения II-2
39,0 г (100 ммоль) (3-(2-хлор-5-((метоксикарбонил)амино)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 3,0 г тетрабутиламмоний бромида, 9,1 г (65 ммоль) карбоната калия, 80 г толуола и 80 г N, N-диметилформамида добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и кипятили с обратным холодильником в течение 25 часов; в этот период из верхней части колонны отделяли небольшое количество низкокипящих веществ с температурой ниже 80°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; толуол добавляли для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя толуол выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 86%; смесь перекристаллизовывали из этанола с водой три раза, и фильтровали при 0-5°С; фильтрпрессную лепешку промывали по каплям холодной водой с этанолом и сушили с получением 24,2 г; ВЭЖХ количественное содержание составило 96,1%; и количественный выход составил 50,1%.
Вариант осуществления 5 Синтез соединения II-2
3,1 кг (8 моль) (3-(2-хлор-4-фтор-5-((метоксикарбонил)амино)фенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 1,5 кг (8,1 моль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 0,75 кг (5,5 моль) карбоната калия, 70 кг изопропилацетата, 60 кг N,N-диметилформамида и 0,06 кг 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и кипятили с обратным холодильником в течение 5 часов; в этот период из верхней части колонны отделяли небольшое количество низкокипящих веществ с температурой ниже 78°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; изопропилацетат добавляли для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя изопропилацетат выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 94,5%; смесь перекристаллизовывали из этанола с водой, и фильтровали при 0-5°С; фильтрпрессную лепешку промывали по каплям холодной водой с этанолом и сушили с получением 3,3 кг; ВЭЖХ количественное содержание составило 97,0%; и количественный выход составил 86,3%.
Вариант осуществления 6 Синтез соединения I-3
33,4 г (0,07 моль, количественное содержание 97,2%) вышеуказанного соединения II-2 (3-(2-хлор-5-(2,6-диокси-4-трифторметил-3,6-дигидропиримидин-1(2H)-ил)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 7,10 г (0,084 моль) бикарбоната натрия, 150 г дихлорметана и 3,0 г 1, 4-диазабицикло[2.2.2]октан добавляли в автоклав; 5,0 г метилхлорида отмеряли и вводили; смесь перемешивали и нагревали до 70-80°С; манометр показывал 0,4 МПа; и реакция длилась 11 часов. Температуру снижали до 20°С, давление в автоклаве сбрасывали, избыток метилхлорида удаляли. В автоклав добавляли 50 г воды и перемешивали в течение 10 минут; после этого смесь разделялась на слои и слой воды удаляли; органический слой однократно промывали 50 г воды; органический слой фильтровали для удаления небольшого количества нерастворившихся веществ; десольвент подвергали декомпрессии с получением 33,9 г маслянистого вещества, с количественным содержанием 93,5% и выходом 94,5%.
Конкретные структуры соединений, полученных в вариантах осуществления 1, 2, 3 и 4:
| No. | Структура | Данные ядерного магнитного резонанса (1H-ЯМР, 300 МГц, внутренний стандарт TMS, растворитель CDCl3) |
| II-1 | 1,33 (т, 3H), 1,71 (с, 3H), 3,34 (д, 1H), 3,60 (д, 1H), 4,27 (м, 2H), 6,21 (с, 1H), 7,36 (д, 1H), 7,71 (д, 1H), 10,13 (с, 1H). | |
| II-2 | 1,40 (с, 3H), 2,02 (с, 3H), 3,24 (д, 1H), 3,49 (д, 1H), 3,86 (м, 2H), 6,21 (с, 1H), 7,50 (д, 1H), 7,69(д, 1H), 10,01 (с, 1H). | |
| I-3 | 1,41(с, 3H), 2,03(с, 3H), 3,25(д, 1H), 3,50(д, 1H), 3,62(с, 3H), 3,88(м, 2H), 6,22(с, 1H), 7,51(д, 1H), 7,69(д, 1H). |
Ссылочный вариант осуществления 1 Синтез соединения II-2
39,0 г (100 ммоль) (3-(2-хлор-5-(метоксикарбонил)амино)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 9,1 г (65 ммоль) карбоната калия и 100 г N,N-диметилформамида добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали, нагревали и подвергали взаимодействию в течение 4 часов при 130°С; ВЭЖХ использовали для отслеживания окончания реакции; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; метилизобутилкетон использовали для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя метилизобутилкетон выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 42,2%;
Ссылочный вариант осуществления 2 Синтез соединения II-2
39,0 г (100 ммоль) (3-(2-хлор-5-(метоксикарбонил)амино)-4-фторфенил)-5-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-ил)метилацетата, 19,2 г (103 ммоль) 3-амино-4,4,4-трифторкротоната, 9,1 г (65 ммоль) карбоната калия и 100 г N,N-диметилформамида добавляли в реакционную колбу с ректификационным устройством, перемешивали и нагревали; микроотрицательное давление прикладывали к реакционной системе через верхнюю часть колонны; воду и побочный продукт этанол удаляли из реакционной системы, и реакцию проводили при 105°С в течение 18 часов; большинство растворителей выпаривали при пониженном давлении; остатки подкисляли хлористоводородной кислотой; значение рН доводили до 2-4; метилизобутилкетон использовали для экстракции; после перемешивания в течение 20 минут нижний водный слой удаляли; органический слой промывали водой один раз; после удаления водного слоя метилизобутилкетон выпаривали при пониженном давлении; остатки нормализовали с помощью ВЭЖХ и содержание составило 64,3%;
Из приведенных выше вариантов осуществления и ссылочных вариантов осуществления видно, что способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин, является доступным по исходным веществам и мягким по условиям; с помощью агента для переноса воды или смешанного растворителя вода и спирт в системе могут непрерывно удаляться, гидролиз исходных веществ и продуктов уменьшен, а селективность реакции улучшена. Добавление катализатора значительно сокращает время реакции. При совместном действии этих двух факторов повышается коэффициент использования исходных веществ; уменьшается количество продуктов гидролиза, примесей и смол; время реакции значительно сокращается; и производительность значительно повышается, что подходит для промышленного производства.
Claims (45)
1. Способ получения соединения формулы (II), отличающийся тем, что включает:
взаимодействие эфира 3-амино-4,4,4-трифторкротоновой кислоты формулы (IV) с арилкарбаматом формулы (III) в присутствии агента для переноса воды и катализатора; в процессе реакции непрерывное испарение воды и побочного продукта спирта в системе; и проведение обработки для получения соединения формулы (II):
;
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора;
R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R4 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R5 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила;
R7 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, аллила или пропаргила;
R8 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила или C1-C4 алкилкарбонила;
R9 выбран из C1-C4 алкила;
R10 выбран из C1-C4 алкила.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора;
R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R4 выбран из водорода;
R5 выбран из CO2R7;
R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила;
R7 выбран из метила, этила, н-пропила, н-бутила, изопропила, изобутила, трет-бутила, трифторэтила, аллила и пропаргила;
R9 выбран из метила или этила;
R10 выбран из метила или этила.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что соединение формулы II получают после обработки.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в процессе реакции добавляют основание, где молярное отношение основания к соединению формулы III составляет 0,5:1-3:1.
5. Способ по п. 3, отличающийся тем, что катализатор представляет собой 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен, соль 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена или раствор 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ена, где используемое количество катализатора составляет 0,001-10% от массы соединения, представленного формулой III.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что используемое количество катализатора составляет 0,1-5% от массы соединения, представленного формулой III.
7. Способ по п. 4, отличающийся тем, что основание представляет собой одно или два из карбоната калия, карбоната натрия, карбоната цезия, бикарбоната калия, бикарбоната натрия или бикарбоната цезия.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что основание представляет собой одно или два из карбоната калия, карбоната натрия, бикарбоната калия и бикарбоната натрия, где молярное отношение основания к соединению, представленному формулой III, составляет 0,5:1-2:1.
9. Способ по п. 3, отличающийся тем, что количество агента для переноса воды или смешанного растворителя в 2-20 раз превышает массу соединения, представленного формулой III;
смешанный растворитель включает агент для переноса воды и полярный апротонный растворитель, где масса полярного апротонного растворителя в смешанном растворителе составляет 20-70%.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что агент для переноса воды представляет собой один из н-пропилацетата, изопропилацетата, н-бутилацетата, метилизопропилкетона, метилизобутилкетона, диметилового эфира этиленгликоля, диэтилового эфира этиленгликоля, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила;
агент для переноса воды в смешанном растворителе представляет собой один из толуола, хлорбензола, н-пропилацетата, изопропилацетата, метилизопропилкетона, метилизобутилкетона, диметилового эфира этиленгликоля, диэтилового эфира этиленгликоля, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила; и полярный апротонный растворитель в смешанном растворителе представляет собой N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид или N-метилпирролидон.
11. Способ получения соединения формулы I, включающий:
- получение соединения формулы II с использованием способа по любому из пп. 1-10, и
- метилирование соединения формулы I из соединения формулы II, полученного на предыдущей стадии
,
где
R1 и R2 могут быть одинаковыми или различными и соответственно выбраны из водорода, фтора или хлора;
R3 выбран из водорода или C1-C4 алкила;
R4 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R5 выбран из водорода, CO2R7 или CH2OR8;
R6 выбран из водорода, C1-C4 алкила или C1-C4 галогеналкила;
R7 выбран из C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила, аллила или пропаргила;
R8 выбран из водорода, C1-C4 алкила, C1-C4 галогеналкила или C1-C4 алкилкарбонила;
R9 выбран из C1-C4 алкила;
R10 выбран из C1-C4 алкила.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010633453.3 | 2020-07-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818999C1 true RU2818999C1 (ru) | 2024-05-08 |
Family
ID=
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1283190A (zh) * | 1997-10-27 | 2001-02-07 | Isk美国有限公司 | 取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物 |
| WO2001090058A1 (fr) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Composes de nitrile et procede de preparation correspondant |
| RU2003114858A (ru) * | 2000-10-20 | 2004-11-10 | Байер КропСайенс АГ (DE) | Замещенные фенилурацилы |
| RU2264395C2 (ru) * | 2000-02-04 | 2005-11-20 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты) |
| CN105753853A (zh) * | 2014-12-16 | 2016-07-13 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种含异恶唑啉的脲嘧啶类化合物及其用途 |
| CN110818644B (zh) * | 2018-08-08 | 2022-08-23 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种异恶唑啉羧酸酯类化合物和应用 |
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1283190A (zh) * | 1997-10-27 | 2001-02-07 | Isk美国有限公司 | 取代的苯化合物、它们的制备方法和含它们的除草剂和脱叶剂组合物 |
| RU2264395C2 (ru) * | 2000-02-04 | 2005-11-20 | Сумитомо Кемикал Компани, Лимитед | Производные урацила, гербицидная композиция, способ борьбы с сорняками и промежуточные продукты (варианты) |
| WO2001090058A1 (fr) * | 2000-05-24 | 2001-11-29 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Composes de nitrile et procede de preparation correspondant |
| RU2003114858A (ru) * | 2000-10-20 | 2004-11-10 | Байер КропСайенс АГ (DE) | Замещенные фенилурацилы |
| CN105753853A (zh) * | 2014-12-16 | 2016-07-13 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种含异恶唑啉的脲嘧啶类化合物及其用途 |
| CN110818644B (zh) * | 2018-08-08 | 2022-08-23 | 沈阳中化农药化工研发有限公司 | 一种异恶唑啉羧酸酯类化合物和应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101233037B1 (ko) | (4,5-디히드로이소옥사졸로-3-일)티오카르복사미딘염화합물의 제조 방법 | |
| CN108570041B (zh) | 一种含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的制备方法 | |
| CN102164898A (zh) | 用于合成卤化的环状化合物的方法 | |
| KR20100048510A (ko) | 광활성 (ｒ)-페녹시프로피온산-ｎ-메틸-ｎ-2-플루오로페닐아미드 화합물의 개량된 제조방법 | |
| US20020058829A1 (en) | Synthesis of vinyl carbonates for use in producing vinyl carbamates | |
| KR20080102422A (ko) | 이소우레아 니트로화 방법 | |
| RU2818999C1 (ru) | Способ получения интермедиата урацилового соединения, содержащего изоксазолин | |
| KR101728443B1 (ko) | 2-아미노니코틴산벤질에스테르 유도체의 제조 방법 | |
| US10053420B2 (en) | Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine | |
| JP7553689B2 (ja) | フェニルイソオキサゾリン系化合物の製造方法 | |
| AU737994B2 (en) | Process for preparing o-(3-amino-2-hydroxy-propyl)-hydroxymic acid halides | |
| AU2021301939B2 (en) | Method for preparing intermediate of uracil compound containing isoxazoline | |
| JP2005008567A (ja) | 殺センチュウ性チアゾリン含有フルオロブテン類 | |
| JPH07179442A (ja) | ４−イミノオキサゾリジン−２−オン誘導体、それらの製造方法、及びそれらを有効成分とする除草剤 | |
| DE69904981T2 (de) | Metallsalz katalysiertes Verfahren zur Gewinnung von Oxazolinen und nachträgliche Herstellung von Chloroketonen | |
| JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
| CN1743304A (zh) | 一种2－(二取代)甲基丙烯酸酯类化合物及其应用 | |
| US3594394A (en) | Thiophene diamine derivatives | |
| JP2809481B2 (ja) | ２―アルコキシカルボニル―３―ピリジンカルボン酸誘導体、その製造法及び除草剤 | |
| IL277812B2 (en) | Process for the production of 6,2-dialkylphenyl acetic acids | |
| US20150158852A1 (en) | Industrial method for the preparaton of high-purity methiozolin | |
| JPS6248681A (ja) | ニトロメチレン誘導体の製造方法 | |
| JPS6244545B2 (ru) | ||
| WO2007086559A1 (ja) | テトラヒドロピラン化合物の製造方法 | |
| JPH04297452A (ja) | チオシアン酸エステル類の製造方法 |