JP5188443B2 - 癌腫の診断 - Google Patents
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Description
癌は、広範な疾患を包含しており、世界中で4人に約1人が罹患している。癌の悪影響の重症度は顕著であり、医療政策および手法に、ならびに一般的に社会に影響を及ぼす。多くの種類の癌の特質は悪性細胞の急速かつ非調節性増殖であるため、癌へのアプローチ改善に際しての中心となる問題は、早期の検出および診断の必要性である。悪性症状の存在を診断するための正確で、信頼できる判定基準を開発するために、多数の試みがなされてきた。特に、癌細胞により独自に発現されるかまたは悪性症状を有する被験体において顕著に高レベルで存在する腫瘍関連抗原として周知である血清学的に限定された抗原性マーカーの使用に向けて努力がなされてきた。
本発明は、被験体における悪性症状の存在に関してスクリーニングするのに有用な組成物および方法に向けられる。特に本発明は、HE4aとして本明細書中で言及されるHE4ポリペプチドの可溶性および細胞表面形態、または可溶性形態で天然に生ずる、そしてHE4aポリペプチドに特異的である少なくとも1つの抗体と反応性の抗原決定基を有する HE4a分子が被験体からの生物学的試料中に検出され得る、という予期せぬ知見に関する。
本発明は、一部は、HE4に非常によく似ているが、それとは異なる配列を示す、本明細書中に記載されたようなタンパク質の「4−ジスルフィドコア」ファミリーの新規の成員であるHE4aの発見に関する(Kirchhoff et al.,1991 Biol.Reproduct.45:350−357)。本明細書中に示されたように、HE4a(HE4ではない)は、甚だ予期せぬことに、ある種の悪性疾患において、例えば卵巣癌において、ならびに多数のその他のヒト組織中で、ヒト精巣上皮細胞におけるHE4の制限発現パターンとは大いに異なって、過剰発現されることが示されている(Kirchhoff et al.,1991)。本発明は、一部は、被験体中で天然に生じるHE4aポリペプチドとして本明細書中で言及されるある種の遺伝子産物の細胞表面および/または可溶性形態の検出を提供する本明細書に記載された組成物および方法から得られる意外な利点、例えばある種の癌腫(例えば卵巣癌)を有する被験体におけるこのようなポリペプチドのレベル増大にも関する。したがって本発明は、このような細胞表面および/または可溶性HE4aポリペプチドの特異的検出による被験体における悪性症状の検出および診断のための有用な組成物および方法を提供する。
EVEKTACPSGKKAREIDES(配列番号14)
を含むアミノ酸配列を有し、そしてさらに、MAb K−1(Chang et al.,1996 Proc.Natl.Acad.Sci.USA 93:136;MAb K−1は、例えばSignet Laboratories,Inc.,Dedham,MAから入手可能である)の、あるいはU.S.A.N.09/513,597に提供されたようなモノクローナル抗体OV569、4H3、3G3または1A6の免疫特異的結合を競合的に阻害する抗原結合部位を有する少なくとも1つの抗体と反応性がある少なくとも1つの抗原決定基を有する可溶性ポリペプチドである。
ワシントン大学(University of Washington)、スウェーデン病院(Swedish Hospital)およびフレッド・ハッチンソン癌リサーチセンター(Fred Hutchinson Cancer Research Center)(すべてワシントン州シアトル所在)により認可された手法に従って、158例のヒト組織生検または生検からのRNA試料を得た。正常組織(副腎、骨髄、脳、結腸、子宮内膜、胃、心臓、腎臓、肝臓、肺、肺、乳腺、骨格筋、骨格筋、子宮筋層、末梢神経、末梢血リンパ球調製物、唾液腺、皮膚、小腸、脊髄、脾臓、脾臓、気管、胸腺、子宮、末梢血リンパ球培養および40例の正常卵巣)からの、良性卵巣病変(13例の漿液性嚢腺腫)からの、境界悪性疾患の2例の卵巣腫瘍からの、3例のI期粘液性卵巣癌腫からの、3例のI期漿液性卵巣癌腫からの、37例のIII期漿液性卵巣癌種からの、7例のIV期漿液性卵巣癌腫からの試料、転移性卵巣癌種からの組織の6例の試料、および卵巣癌を有する女性からの2例の卵管が含まれた。組織試料はすべて、治療前の女性から採取し、各腫瘍の一部は、直ちに液体窒素中に入れて、残りの検体はルーチン組織学検査に付した。組織病理学的検査で80%より多い腫瘍細胞からなることが判明した、そして壊死を伴わない試料のみを、ハイブリダイゼーションおよび実時間PCR実験に用いた。卵巣表面上皮培養(OSE、B.Karlan,Cedars Sinai Hospital,Los Aangeles,CAから入手)からのRNA、ならびに3例の付加的OSE試料(R.Hernandez,University of Washington,Seattle,WA)も含まれた。全151例(非悪性組織94例および癌57例)を、下記のようにHE4aを含めた当該遺伝子の過剰発現の実時間定量的PCR確証のために保存した。
AGCAGAGAAGACTGGCGTGT(フォワード)(配列番号15)
および
GAAAGGGAGAAGCTGTGGTCA(リバース)(配列番号16)
であった。
リバースプライマー:ATGGAAGCCCAAGCTGCTGA(配列番号18)。
高生産量HE4a cDNAクローンからのHE4a融合構築物cDNAの増幅:Kirchoff等(1991)により最初に発表されたHE4に関するcDNA配列(配列番号8)を、GenBank寄託番号X63187に寄託し、本明細書中に記載されるようなHE4aをコードするcDNA(配列番号10)をクローン化するためのオリゴヌクレオチドプライマー設計の基礎を提供した。高生産量cDNAアレイを用いて示差的発現された遺伝子産物として同定され、単離されたHE4aに関するcDNAを、pSPORT中で840塩基対断片としてクローン化した。このcDNAをPCR反応において鋳型として用いて、本実施例に記載したような合成融合タンパク質遺伝子を作製するのに適した形態でHE4aを増幅した。
mIgG2aBAMIF:
5’−gttgtcggatccgagcccagagggcccacaatcaag3’(配列番号19)
であり、一方、リバースアンチセンスプライマーを以下のように命名した:
mIgG2a3’Xba+S:
5’−gttgtttctagattatcatttacccggagtccgggagaagctc−3’(配列番号20)
用いた鋳型は、ネズミIgG2a Fcドメインに融合されるが、コドンスペーシングに関する枠害の融合接合部に制限部位を有さないネズミCTLA4を含有した。HE4との融合遺伝子が完全HE4−mIgG2a融合タンパク質の発現を生じるよう、新規のオリゴヌクレオチドは、フレームシフトを作製し、BamHI部位でのリーディングフレームを変更する。ヒト融合遺伝子に関してに記載したのと同様に、PCR産物を増幅し、サブクローニングして、プロセシングした。HE4−ヒトIgG1融合タンパク質に関して上記したのと同様に、分子をpD18哺乳動物発現ベクター中でサブクローニングし、安定CHOクローンを生成し、癒合タンパク質を発現させた。
抗HE4aMabの生成:最初の実験で、上記と同様に調製したHE4a−hIgG融合タンパク質を用いて、アジュバントを用いた場合と用いない場合とで、数匹のBALB/cマウスを免疫感作した。これらのマウスにおいて高抗体力価が観察されたが、hIgG尾を有する対照融合タンパク質(CTLA4−hIg融合)に対して同様に高い力価が観察されたため、抗体はHE4aに特異的でなかった。したがって、HE4a−mIgG融合タンパク質を免疫感作のために用いた。図3は、メーカーの使用説明書に従ってHE4a−mIgG+アジュバント(TiterMax(商品名)、CytRx Corp.,Norcross,GA)で各々2回免疫感作された(尾部に皮下投与された)2匹のBALB/cマウス(1605および1734)におけるHE4aに対して高力価(high titered)抗体をもたらした2つの免疫感作からの結果を示す。高いHE4a特異的抗体力価を示すマウスからの脾臓細胞を用いて標準方法により、HE4a特異的ハイブリドーマを調製した。図4は、マウス1605(その血清データを図3に示す)からの脾臓細胞を用いて作製されたハイブリドーマの、ELISAによる初回試験を示す。3つのウエルは、HE4a−hIgに対して高反応性を示した。その後、限定希釈によるクローニング後に、3つのハイブリドーマ2H5、3D8および4H4をこれらのウエルから単離した。ハイブリドーマ2H5および3D8は、競合アッセイにより異なるエピトープを確認することが判明した。
上記の組成物および方法を用いて、ある種の腫瘍(特に悪性卵巣腫瘍)中でのHE4aコード核酸配列の増幅および/またはHE4a過剰発現の検出を実施し、HE4a発現レベルを正常組織中のレベルと比較する。腫瘍中のHE4a特異的モノクローナル抗体規定エピトープの出現増大は、癌療法における適用可能性を有する予防的または防止的ワクチンに対する標的として用いられるHE4aエピトープの同定を提供する。このようなワクチンはまた、受精能(特定の実施形態では、四−ジスルフィドコアファミリーの成員、例えばSlp−1によるプロテアーゼ阻害に関する周知のアッセイを用いたHE4aプロテアーゼ阻害またはプロテアーゼ強化活性の実証により反映され得る)を有用に変更し得る(例えば適切な対照と比較して、統計学的に有意の方法で増大または低減する)。ワクチン製造のための多様なアプローチが確認されており、多数の概論に記載されている(例えば、Hellstrom and Hellstrom,In Handbook in Experimental Pharmacology,vol."Vaccines",Springer,Heidelberg,p.463,1999による)。これらの例としては、タンパク質、融合タンパク質およびペプチド、DNAプラスミド、組換えウイルス、抗イディオタイプ抗体、ペプチドエピトープでin vitroでパルス処理された樹状細胞、ならびに抗イディオタイプ抗体の使用が挙げられるが、これらに限定されない。ワクチンは、単独で、またはアジュバントおよび/またはリンホカイン、例えばGMCSFと組合せて、用いられ得る。非限定的な理論によれば、T細胞は細胞表面のMHC分子の状況で存在するエピトープを認識するが、循環抗原または免疫複合体と反応しないため、上記のような循環可溶性HE4aタンパク質の検出は、T細胞媒介性免疫を誘導するワクチンの使用を妨害するとは予測されない。
Claims (38)
- 被験体における卵巣癌の存在に関してスクリーニングする方法であって、以下の工程:
抗体と抗原決定基との結合を検出するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、配列番号11を含むアミノ酸配列を有するHE4a抗原ポリペプチドに特異的な少なくとも1つの抗体と、被験体からの血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される生物学的試料とを接触させて、該試料中において可溶性形態で天然に存在し、かつ、該抗体と反応性がある抗原決定基を有する分子の、該生物学的試料中での存在を確定する工程、および
それから卵巣癌の存在を検出する工程
を含む方法。 - 前記生物学的試料は血清である、請求項1に記載の方法。
- 前記生物学的試料は血漿である、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体はポリクローナル抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体は親和性精製抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体はモノクローナル抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体は組換え抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体はキメラ抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体はヒト化抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体は単鎖抗体を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は放射性核種の検出を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は蛍光体(fluorophore)の検出を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出がアビジン分子とビオチン分子の間の結合事象の検出を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出はストレプトアビジン分子とビオチン分子の間の結合事象の検出を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は酵素反応の生成物の分光光度検出を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体は検出可能に標識される、請求項1に記載の方法。
- 前記抗体は検出可能に標識されず、抗体と抗原決定基の結合の検出が間接的である、請求項1に記載の方法。
- 被験体における卵巣癌の存在に関してスクリーニングする方法であって、以下の工程:
抗体と抗原決定基との結合を検出するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、配列番号11を含むアミノ酸配列を有するHE4a抗原ポリペプチドに特異的な少なくとも1つの抗体と、被験体からの細胞を含む血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される生物学的試料とを接触させて、該抗体と反応性がある抗原決定基を有する細胞表面分子の前記生物学的試料中での存在を確定する工程、および
それから卵巣癌の存在を検出する工程
を含む方法。 - 前記生物学的試料は血清である、請求項18に記載の方法。
- 前記生物学的試料は血漿である、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体はポリクローナル抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体は親和性精製抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体はモノクローナル抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体は組換え抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体はキメラ抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体はヒト化抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体は単鎖抗体を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は放射性核種の検出を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は蛍光体(fluorophore)の検出を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出がアビジン分子とビオチン分子の間の結合事象の検出を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出はストレプトアビジン分子とビオチン分子の間の結合事象の検出を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体と抗原決定基の結合の検出は酵素反応の生成物の分光光度検出を含む、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体は検出可能に標識される、請求項18に記載の方法。
- 前記抗体は検出可能に標識されず、抗体と抗原決定基の結合の検出が間接的である、請求項18に記載の方法。
- 被験体における卵巣癌の存在に関してスクリーニングする方法であって、以下の工程:
抗体と抗原決定基との結合を検出するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、配列番号11を含むアミノ酸配列を有する少なくとも1つのHE4a抗原ポリペプチドに特異的な抗体と、被験体からの血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される生物学的試料を接触させて、
(i)該試料中の可溶性形態で天然に存在する分子、ならびに
(ii)細胞表面分子
からなる群から選択される分子の該生物学的試料中での存在を確定する工程であって、該試料は被験体からの細胞を含み、該分子は該抗体と反応性がある抗原決定基を有し、ここで、該抗体は、HE4a抗原に免疫特異的に結合する、工程、および
それから卵巣癌の存在を検出する工程
を含む、方法。 - 被験体における卵巣癌の存在に関してスクリーニングする方法であって、以下の工程:
固定された第一の抗体を、配列番号11を含むアミノ酸配列を有するHE4a抗原ポリペプチドと特異的に結合させて、免疫複合体を形成するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、該HE4a抗原ポリペプチドに特異的な少なくとも1つの固定された第一の抗体と、被験体からの血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される生物学的試料とを接触させて、該試料中の可溶性形態で天然に存在する分子の該生物学的試料中での存在を確定する工程、
該固定された第一の抗体と特異的に結合しない試料の構成成分を除去する工程、および
第二の抗体と該HE4a抗原ポリペプチドとの特異的結合を検出するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、該免疫複合体をHE4a抗原ポリペプチドに特異的な少なくとも1つの第二の抗体と接触させる工程であって、該第二の抗体の抗原結合部位が該固定化された第一の抗体の抗原結合部位を競合的に抑制しない、工程、および、
それから卵巣癌の存在を検出する工程
を含む、方法。 - 被験体における卵巣癌の存在に関してスクリーニングする方法であって、以下の工程:
抗体と抗原決定基との結合を検出するために十分な条件下でかつそのために十分な時間にわたり、
(i)卵巣癌を有する疑いのある第一の被験体からの血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される第一の生物学的試料、ならびに
(ii)卵巣癌を有さないことが周知である第二の被験体からの血液、血清、血漿、および尿からなる群から選択される第二の生物学的試料
の各々を、配列番号11を含むアミノ酸配列を有するHE4a抗原ポリペプチドに特異的な少なくとも1つの抗体と接触させて、
(i)該試料中の可溶性形態で天然に存在する分子、および
(ii)細胞表面分子
からなる群から選択される分子の該第一および第二の生物学的試料の各々における存在を確定する工程であって、該第一および第二の生物学的試料は各々、該第一および第二の被験体からの細胞をそれぞれ含み、該分子は、該抗体と反応性がある抗原決定基を有する、工程、
第一の生物学的試料中の該抗体と該抗原決定基の検出可能な結合のレベルを、第二の生物学的試料中の該抗体と該抗原決定基の検出可能な結合のレベルと比較する工程、および
それから卵巣癌の存在を検出する工程
を含む、方法。 - 中皮種関連抗原、癌胎児性抗原、CA125、シアリルTN、扁平上皮細胞癌抗原、組織ポリペプチド抗原および胎盤アルカリ性ホスファターゼからなる群から選択される悪性症状の少なくとも1つの可溶性マーカーの前記試料中の存在を確定する工程をさらに含む、請求項1〜7および18〜36のいずれか一項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2002258518A1 (en) * | 2001-03-14 | 2002-09-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
US7270960B2 (en) * | 2001-08-29 | 2007-09-18 | Pacific Northwest Research Institute | Diagnosis of ovarian carcinomas |
JP2007504842A (ja) * | 2003-05-29 | 2007-03-08 | ミレニアム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 乳癌の同定、評価、予防、および治療のための組成物、キットおよび方法 |
DK2520654T3 (en) | 2003-08-26 | 2017-05-01 | Univ Colorado Regents | Inhibitors of serine protease activity and their use in methods and compositions for the treatment of bacterial infections |
WO2005034732A2 (en) * | 2003-10-07 | 2005-04-21 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
EP1714151A4 (en) * | 2004-01-21 | 2009-06-10 | Fujirebio America Inc | DETECTION OF PEPTIDES RELATED TO MESOTHELIN / MEGAKARYOCYTIC POTENTIAL FACTOR IN PERITONEAL LIQUID FOR THE ASSESSMENT OF THE PERITONEUM AND PERITONEAL CAVE |
WO2005072263A2 (en) * | 2004-01-21 | 2005-08-11 | Fujirebio America, Inc. | Detection of urinary mesothelin-/megakaryocyte potentiating factor-related peptides for assessment of mesothelioma |
EP1791866A2 (en) * | 2004-08-11 | 2007-06-06 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain fusion proteins |
EP1877795A4 (en) * | 2005-05-02 | 2010-04-28 | Brigham & Womens Hospital | DIAGNOSTIC PROFILE MANUFACTURE OF SERUM ANTIBODIES |
AU2006262182B2 (en) * | 2005-06-22 | 2012-04-05 | Aspira Women’s Health Inc. | Biomarker for ovarian cancer: CTAP3-related proteins |
CN101473041B (zh) | 2006-01-04 | 2017-11-14 | 富士瑞必欧美国公司 | He4与其它生化标记物在评估子宫内膜癌和子宫癌中的应用 |
KR20080094803A (ko) * | 2006-01-27 | 2008-10-24 | 트리패스 이미징, 인코포레이티드 | 난소암의 발병 가능성이 높은 환자를 확인하는 방법 및 그의 조성물 |
US7811778B2 (en) | 2006-09-06 | 2010-10-12 | Vanderbilt University | Methods of screening for gastrointestinal cancer |
WO2008112514A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Tripath Imaging, Inc. | He4 monoclonal antibodies and methods for their use |
JP5144742B2 (ja) * | 2007-03-29 | 2013-02-13 | フジレビオ ダイアグノスティックス インコーポレイテッド | 乳がんの評価のためのhe4の使用 |
US8642347B2 (en) * | 2008-01-31 | 2014-02-04 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Urinary CA125 peptides as biomarkers of ovarian cancer |
WO2009145815A2 (en) * | 2008-04-01 | 2009-12-03 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Biomarkers of ovarian cancer |
US8993347B2 (en) * | 2009-12-17 | 2015-03-31 | Cornell University | Methods for detecting antibodies in mucosal samples and device for sampling mucosal material |
US20130095503A1 (en) * | 2010-01-05 | 2013-04-18 | University Of Cincinnati | Serum spla2-iia as diagnosis marker for prostate and lung cancer |
WO2012027631A2 (en) * | 2010-08-26 | 2012-03-01 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Methods for detecting anti-he4 antibodies and methods of diagnosis and/or prognosis of conditions associated with he4-expressing cells |
AU2011359350B2 (en) * | 2011-02-17 | 2016-07-14 | Fujirebio Diagnostics, Inc | Compositions and methods of use for determination of HE4a |
EP2678682A4 (en) * | 2011-02-24 | 2014-10-01 | Vermillion Inc | BIOLOGICAL MARKERS PANEL, DIAGNOSTIC METHODS AND TESTING NEEDS FOR OVARIAN CANCER |
EP2717901A4 (en) * | 2011-06-06 | 2015-01-21 | Women And Infants Hospital Of Rhode Island | HE4-BASED THERAPY FOR MALIGNINE DISEASES |
AU2012272636A1 (en) | 2011-06-24 | 2013-05-02 | Advent Bio Holdings Llc | Compositions, methods and uses for alpha-1 antitrypsin fusion molecules |
US10400029B2 (en) | 2011-06-28 | 2019-09-03 | Inhibrx, Lp | Serpin fusion polypeptides and methods of use thereof |
DK2726092T3 (da) | 2011-06-28 | 2019-09-30 | Inhibrx Lp | Serpin-fusionspolypeptider og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
IN2013MN02442A (ja) | 2011-06-28 | 2015-06-12 | Inhibrx Llc | |
WO2013012722A1 (en) | 2011-07-15 | 2013-01-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof |
EP2802653A4 (en) | 2012-01-10 | 2015-09-02 | Univ Colorado Regents | ALPHA-1 ANTITRYPSIN FUSION MOLECULE COMPOSITIONS, METHODS AND USES THEREOF |
CN103575902B (zh) * | 2012-08-03 | 2015-07-29 | 河南生生医疗器械有限公司 | 一种时间分辨荧光法四项综合检测卵巢癌试剂盒及其应用 |
US9903871B2 (en) * | 2014-07-15 | 2018-02-27 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Stabilized peptide fragments from nucleoredoxin X1 and uses thereof |
SG11201801351RA (en) * | 2015-08-21 | 2018-03-28 | Carsgen Therapeutics Ltd | Fully human anti-mesothelin antibodies and immune effector cells targeting mesothelin |
RU2641094C1 (ru) * | 2016-12-22 | 2018-01-15 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ ранней диагностики серозной карциномы яичника высокой степени злокачественности на основании изменения клеточного состава эпителия маточной трубы |
WO2020018381A1 (en) | 2018-07-18 | 2020-01-23 | The Regents Of The University Of California | Kidney injury treatment |
JP7539369B2 (ja) * | 2019-04-02 | 2024-08-23 | 大塚製薬株式会社 | 病態情報生成方法、病態情報生成システム、he4糖鎖分析キット及びhe4 |
JPWO2021261483A1 (ja) * | 2020-06-23 | 2021-12-30 | ||
WO2023043220A1 (ko) * | 2021-09-16 | 2023-03-23 | 주식회사 큐마인 | Wfdc2의 발현을 조절하는 안티센스 화합물 |
EP4403634A1 (en) * | 2021-09-16 | 2024-07-24 | Qmine Co., Ltd. | Antisense compound that regulates expression of wfdc2 |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4713352A (en) | 1981-08-31 | 1987-12-15 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Reseach | Monoclonal antibody panel for early diagnosis and therapy of renal carcinoma |
US4612282A (en) | 1981-12-15 | 1986-09-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Monoclonal antibodies reactive with human breast cancer |
US4737462A (en) | 1982-10-19 | 1988-04-12 | Cetus Corporation | Structural genes, plasmids and transformed cells for producing cysteine depleted muteins of interferon-β |
SE8300693L (sv) | 1983-02-09 | 1984-08-10 | Sven Lofdahl | Sett att framstella och isolera proteiner och polypeptider samt en hybridvektor for detta |
US4579827A (en) | 1983-03-11 | 1986-04-01 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Monoclonal antibodies to human gastrointestinal cancers and hybridoma method of production of the monoclonal antibodies |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4518584A (en) | 1983-04-15 | 1985-05-21 | Cetus Corporation | Human recombinant interleukin-2 muteins |
US5190931A (en) | 1983-10-20 | 1993-03-02 | The Research Foundation Of State University Of New York | Regulation of gene expression by employing translational inhibition of MRNA utilizing interfering complementary MRNA |
US4753894A (en) | 1984-02-08 | 1988-06-28 | Cetus Corporation | Monoclonal anti-human breast cancer antibodies |
DE3583940D1 (de) | 1984-10-02 | 1991-10-02 | Harry M Meade | Herstellung von streptavidinaehnlichen polypeptiden. |
US5272254A (en) | 1984-10-02 | 1993-12-21 | Biogen Inc. | Production of streptavidin-like polypeptides |
ZA858371B (en) | 1984-11-02 | 1987-03-25 | Oncogen | Monoclonal antibodies for human non-small cell lung carcinomas |
US5391485A (en) | 1985-08-06 | 1995-02-21 | Immunex Corporation | DNAs encoding analog GM-CSF molecules displaying resistance to proteases which cleave at adjacent dibasic residues |
US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
US4987071A (en) | 1986-12-03 | 1991-01-22 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme polymerases, dephosphorylases, restriction endoribonucleases and methods |
US5116742A (en) | 1986-12-03 | 1992-05-26 | University Patents, Inc. | RNA ribozyme restriction endoribonucleases and methods |
US5011912A (en) | 1986-12-19 | 1991-04-30 | Immunex Corporation | Hybridoma and monoclonal antibody for use in an immunoaffinity purification system |
DE3856559T2 (de) | 1987-05-21 | 2004-04-29 | Micromet Ag | Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung |
US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
GB8723661D0 (en) | 1987-10-08 | 1987-11-11 | British Bio Technology | Synthetic gene |
US5093245A (en) | 1988-01-26 | 1992-03-03 | Applied Biosystems | Labeling by simultaneous ligation and restriction |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
US5176996A (en) | 1988-12-20 | 1993-01-05 | Baylor College Of Medicine | Method for making synthetic oligonucleotides which bind specifically to target sites on duplex DNA molecules, by forming a colinear triplex, the synthetic oligonucleotides and methods of use |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
US5087617A (en) | 1989-02-15 | 1992-02-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods and compositions for treatment of cancer using oligonucleotides |
US5168053A (en) | 1989-03-24 | 1992-12-01 | Yale University | Cleavage of targeted RNA by RNAase P |
US5144019A (en) | 1989-06-21 | 1992-09-01 | City Of Hope | Ribozyme cleavage of HIV-I RNA |
US5272262A (en) | 1989-06-21 | 1993-12-21 | City Of Hope | Method for the production of catalytic RNA in bacteria |
US5283173A (en) | 1990-01-24 | 1994-02-01 | The Research Foundation Of State University Of New York | System to detect protein-protein interactions |
DE4002981C2 (de) | 1990-02-01 | 1998-03-12 | Ihf Inst Fuer Hormon Und Fortp | Humane, Epididymis-spezifische Polypeptide und deren Verwendung zur Therapie und Diagnose männlicher Infertilität |
US5180818A (en) | 1990-03-21 | 1993-01-19 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Site specific cleavage of single-stranded dna |
US5135917A (en) | 1990-07-12 | 1992-08-04 | Nova Pharmaceutical Corporation | Interleukin receptor expression inhibiting antisense oligonucleotides |
US6072039A (en) | 1991-04-19 | 2000-06-06 | Rohm And Haas Company | Hybrid polypeptide comparing a biotinylated avidin binding polypeptide fused to a polypeptide of interest |
DE4135543A1 (de) | 1991-10-28 | 1993-04-29 | Boehringer Mannheim Gmbh | Rekombinantes core-streptavidin |
ATE311895T1 (de) * | 1992-05-26 | 2005-12-15 | Immunex Corp | Neue zytokine die cd30 binden |
CA2136178A1 (en) | 1992-05-29 | 1993-12-09 | Vasantha Nagarajan | Production of streptavidin from bacillus subtilis |
US5935824A (en) * | 1996-01-31 | 1999-08-10 | Technologene, Inc. | Protein expression system |
US6313269B1 (en) | 1997-03-14 | 2001-11-06 | Smithkline Beecham Corporation | Tumor necrosis factor related receptor, TR6 |
WO1999023218A1 (fr) | 1997-11-05 | 1999-05-14 | Sumitomo Electric Industries, Ltd. | PROTEINES DE FIXATION DE p16, GENE DE CES PROTEINES ET ANTICORPS CONTRE CES PROTEINES |
US6783961B1 (en) * | 1999-02-26 | 2004-08-31 | Genset S.A. | Expressed sequence tags and encoded human proteins |
GB9810040D0 (en) * | 1998-05-11 | 1998-07-08 | Univ Nottingham | Blood borne tumour markers |
JP2002539761A (ja) * | 1998-11-03 | 2002-11-26 | マイトコー | アデニンヌクレオチドトランスロケーター(ant)の産生、新規antリガンドおよびそのスクリーニングアッセイ |
US6737056B1 (en) * | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
CA2369433A1 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-31 | Pacific Northwest Research Institute | Methods and compositions for diagnosing carcinomas |
US6770445B1 (en) * | 1999-02-26 | 2004-08-03 | Pacific Northwest Research Institute | Methods and compositions for diagnosing carcinomas |
CA2296792A1 (en) | 1999-02-26 | 2000-08-26 | Genset S.A. | Expressed sequence tags and encoded human proteins |
US20030143234A1 (en) | 1999-08-20 | 2003-07-31 | Wenyuan Shi | Anti-microbial targeting chimeric pharmaceutical |
JP2003509016A (ja) * | 1999-08-24 | 2003-03-11 | テキサス・バイオテクノロジー・コーポレイシヨン | ヒト結合接着蛋白質をエンコードするポリヌクレオチド(jam−2) |
WO2001016354A1 (en) | 1999-09-02 | 2001-03-08 | Gene Logic, Inc. | Modulation of he4 in inflammatory and renal diseases |
AU7701100A (en) * | 1999-09-03 | 2001-04-10 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
CA2395738A1 (en) | 2000-01-31 | 2002-08-02 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
WO2001075177A2 (en) * | 2000-04-03 | 2001-10-11 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Tumor markers in ovarian cancer |
AU2001266787A1 (en) | 2000-06-07 | 2002-01-08 | Human Genome Sciences, Inc. | Nucleic acids, proteins, and antibodies |
AU2002241720A1 (en) * | 2000-11-08 | 2002-06-18 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
AU2002258518A1 (en) | 2001-03-14 | 2002-09-24 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer |
AU2001286171B2 (en) * | 2001-05-25 | 2008-01-10 | Serono Genetics Institute S.A. | Human CDNAs and proteins and uses thereof |
US7270960B2 (en) * | 2001-08-29 | 2007-09-18 | Pacific Northwest Research Institute | Diagnosis of ovarian carcinomas |
AU2003269968A1 (en) | 2002-08-16 | 2004-03-11 | Clinical Microarrays, Inc. | Substrates for isolating, reacting and microscopically analyzing materials |
WO2004063355A2 (en) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Protein Design Labs, Inc. | Novel methods of diagnosis of metastatic cancer, compositions and methods of screening for modulators of matastatic cancer |
CN1922490B (zh) * | 2004-02-19 | 2012-07-04 | 耶鲁大学 | 使用蛋白质组学技术鉴定癌症蛋白生物标志物的方法 |
DE102004014645A1 (de) * | 2004-03-25 | 2005-10-13 | Mitsubishi Polyester Film Gmbh | Transparente, elektrisch leitfähige, beschichtete Polyesterfolie, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
EP1791866A2 (en) * | 2004-08-11 | 2007-06-06 | Trubion Pharmaceuticals, Inc. | Binding domain fusion proteins |
US8486648B2 (en) | 2005-02-16 | 2013-07-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of detecting ovarian cancer |
US20070099209A1 (en) | 2005-06-13 | 2007-05-03 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
JP2008547028A (ja) | 2005-06-24 | 2008-12-25 | サイファージェン バイオシステムズ, インコーポレイテッド | 卵巣癌用のバイオマーカー |
CN101473041B (zh) | 2006-01-04 | 2017-11-14 | 富士瑞必欧美国公司 | He4与其它生化标记物在评估子宫内膜癌和子宫癌中的应用 |
WO2008049239A1 (en) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | Mount Sinai Hospital | Endometrial biomarkers |
WO2008112514A1 (en) * | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Tripath Imaging, Inc. | He4 monoclonal antibodies and methods for their use |
WO2012027631A2 (en) * | 2010-08-26 | 2012-03-01 | University Of Washington Through Its Center For Commercialization | Methods for detecting anti-he4 antibodies and methods of diagnosis and/or prognosis of conditions associated with he4-expressing cells |
AU2011359350B2 (en) * | 2011-02-17 | 2016-07-14 | Fujirebio Diagnostics, Inc | Compositions and methods of use for determination of HE4a |
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