JP5144742B2 - 乳がんの評価のためのhe4の使用 - Google Patents
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Description
本開示は、一般にがんの診断、悪性度決定、病期分類および予後の分野に関連する。さらにとりわけ、本開示は乳がんの分野に関連する。本開示は、タンパク質の発現を使用した診断、悪性度決定、病期分類および予後の分野にさらに関連する。
および構造的に関連するメソセリン関連抗原(MRA;例えば、Scholler et al., 1999 Proc. Nat. Acad. Sci. USA 96:11531を参照のこと)に関係する組成物ならびに方法は、国際公開公報第00/50900号および米国特許出願第09/513,597号において記載されるように、がんの検出および治療における使用を含めて当技術分野において公知である。複数マーカーの診断スクリーニングにおいて有用な、さらなるマーカーに対する切実な必要性が存在する。
本開示の主題は、患者が乳がんに罹患しているか否かを評価する方法を包含する。本方法は、患者から得られた試料(例えば、固形組織試料、体液試料、または患者の身体の関連する部分に接触していた体液の試料等)において、HE4の発現を評価する段階を包含する。HE4の発現の増加は、患者が乳がんに罹患していることの指標である。望ましい場合は、HE4発現のレベルは、乳がんに罹患していない患者におけるHE4の発現に対応する参照値等の、参照値と比較することができる。あるいは、試料中のHE4の発現が、該患者からより早い時点に得られた、より早期の試料におけるHE4の発現と比較され得る。乳がんの発症に対応する一つまたは複数のさらなるマーカーも、評価することができる。
〔1〕HE4の発現の増加が、患者が乳がんに罹患していることの指標である、患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、患者が乳がんに罹患しているかどうかを評価する方法。
〔2〕試料が固形組織試料である、〔1〕記載の方法。
〔3〕試料が、患者から得られた体液である、〔1〕記載の方法。
〔4〕体液が、血液および血清からなる群より選択される、〔3〕記載の方法。
〔5〕試料が、患者と接触していた体液である、〔1〕記載の方法。
〔6〕体液が血清である、〔5〕記載の方法。
〔7〕試料中のHE4の発現が、参照値と比較される、〔1〕記載の方法。
〔8〕参照値が、乳がんに罹患していない患者におけるHE4の発現に対応する、〔1〕記載の方法。
〔9〕試料中のHE4の発現が、患者からより早い時点に得られた、より早期の試料におけるHE4の発現と比較される、〔1〕記載の方法。
〔10〕第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者が乳がんに罹患していることのさらなる指標である、試料における第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、〔1〕記載の方法。
〔11〕より後の時点でのHE4の発現の減少が、患者が処置に対して応答していることの指標である、処置期間中の異なる時点で患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、乳がん患者の、処置に対する応答を評価する方法。
〔12〕第二の乳がんマーカーの発現の減少が、患者が処置に対して応答していることのさらなる指標である、試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、〔11〕記載の方法。
〔13〕HE4の発現の増加が、患者において乳がんが再発していることの指標である、処置後の患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、乳がんについて処置を受けた患者において再発を評価する方法。
〔14〕第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者において乳がんが再発していることのさらなる指標である、試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、〔13〕記載の方法。
〔15〕HE4の発現が処置の後に複数回評価され、かつHE4の発現の増加が、患者において乳がんが再発していることの指標である、〔13〕記載の方法。
〔16〕HE4の発現の増加が、患者が乳がんを発症する可能性が高いことに関連付けられる、患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、患者が乳がんを発症する可能性を評価する方法。
〔17〕第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者が乳がんを発症することのさらなる指標である、試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、〔16〕記載の方法。
〔18〕HE4の発現の増加が、がんのより進行した段階であることの指標である、患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、乳がんの患者における腫瘍の病期分類をする方法。
〔19〕HE4の発現の増加が、がんがより高い悪性度であることの指標である、患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、乳がんの患者における腫瘍の悪性度を決定する方法。
〔20〕HE4の発現の増加が、患者に治療的介入が必要であることの指標である、患者から得られた試料におけるHE4の発現を評価する段階を含む、乳がんと診断された患者の治療的介入の必要性を評価する方法。
〔21〕治療的介入が化学療法である、〔20〕記載の方法。
本開示は、HE4抗原が、乳がんの存在、悪性度および病期分類の指標であるという発見に関連する。
本明細書において使用される「試料」という用語によっては、患者に特に関連している可能性がある物質を意味し、かつ患者に関する特有の情報を決定、算出、または推測することが可能な物質を意味する。試料は、患者由来の生物学的物質の全体または一部分から構成され得る(例えば、女性の乳房検体から得られる固形組織試料等)。試料はまた、患者に関する情報を提供する試料に対して実施される試験を許容する様式において、患者に接触した物質でもあり得る(例えば、管洗浄液等)。試料はまた、第一物質は患者のものではないが、患者に関する情報を決定するための試験を許容する第二物質に接触した、第一物質でもあり得る(例えば、第一試料は、女性の組織に接触したプローブ、メスまたは生検針の洗浄液であり得る)。試料は、当業者がそれでも試料から患者に関する情報を決定し得るのであれば、患者以外の生物学的物質の起源に接することができる。試料ではない外来性物質または情報が、患者を試料に確証的に関連付けるために利用され得ることも理解される。二重盲検試験には、試料を患者に一致させるためのチャートまたはデータベースが必要とされるが、これらに限定されない。
本明細書において開示される本方法は、本明細書において記載されるようなタンパク質の「4-ジスルフィドコア」ファミリーのメンバーであるHE4に関係する。タンパク質の「4-ジスルフィドコア」ファミリーは、様々な機能の小型酸性分子および熱安定性分子の不均一な群を含み、かつヒト精巣上体の4-ジスルフィドコアタンパク質または「HE4」を包含する(Kirchhoff et al., 1991 Biol. Reprod. 45:350-357; Wang et al., 1999 Gene 229:101; Schummer et al., 1999 Gene 238:375)。
を包含し得るがこれらに限定される必要はなく、かつ生体試料におけるその存在が、本明細書において提供されるように、乳がんの存在に関連付けられ得る任意の公知のマーカーをさらに包含し得る。
一般的方法
実施例中で使用される標準的な組換えDNAおよび分子クローニング技術は、当技術分野において周知であり、かつSambrook, J., Fritsch, E.F. and Maniatis, T. Molecular Cloning: A Laboratory Manual; Cold Spring Harbor Laboratory Press: Cold Spring Harbor, (1989) (Maniatis)によって、およびT. J. Silhavy, M. L. Bennan, and L. W. Enquist, Experiments with Gene Fusions, Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor, N. Y. (1984)によって、およびAusubel, F. M. et al., Current Protocols in Molecular Biology, pub. by Greene Publishing Assoc. and Wiley-Interscience (1987)によって記載される。
乳がん患者における血清腫瘍マーカーHE4の有用性
乳がん患者の血清中のHE4濃度が、健康な対照患者のものと比較された。結果は、図1に示される。以下の表は、健康な患者を乳がん患者と比較した、図1に示されるHE4データのROC曲線解析を表示する。
Claims (18)
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、患者が乳がんに罹患していることの指標である、患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、患者が乳がんに罹患しているかどうかを評価する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- 体液が、血液および血清からなる群より選択される、請求項1記載の方法。
- 体液が血清である、請求項2記載の方法。
- 体液試料中のHE4の発現が、参照値と比較される、請求項1記載の方法。
- 参照値が、乳がんに罹患していない患者におけるHE4の発現に対応する、請求項1記載の方法。
- 体液試料中のHE4の発現が、患者からより早い時点に得られた、より早期の試料におけるHE4の発現と比較される、請求項1記載の方法。
- 第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者が乳がんに罹患していることのさらなる指標である、体液試料における第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、請求項1記載の方法。
- より後の時点でのHE4ポリペプチドの発現の減少が、患者が処置に対して応答していることの指標である、処置期間中の異なる時点で患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、乳がん患者の、処置に対する応答を評価する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- 第二の乳がんマーカーの発現の減少が、患者が処置に対して応答していることのさらなる指標である、体液試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、請求項8記載の方法。
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、患者において乳がんが再発していることの指標である、処置後の患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、乳がんについて処置を受けた患者において再発を評価する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- 第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者において乳がんが再発していることのさらなる指標である、体液試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、請求項10記載の方法。
- HE4の発現が処置の後に複数回評価され、かつHE4の発現の増加が、患者において乳がんが再発していることの指標である、請求項10記載の方法。
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、患者が乳がんを発症する可能性が高いことに関連付けられる、患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、患者が乳がんを発症する可能性を評価する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- 第二の乳がんマーカーの発現の増加が、患者が乳がんを発症することのさらなる指標である、体液試料中の第二の乳がんマーカーの発現を評価する段階をさらに含む、請求項13記載の方法。
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、がんのより進行した段階であることの指標である、患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、乳がんの患者における腫瘍の病期分類をする方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、がんがより高い悪性度であることの指標である、患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、乳がんの患者における腫瘍の悪性度を決定する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- HE4ポリペプチドの発現の増加が、患者に治療的介入が必要であることの指標である、患者から得られた体液試料におけるHE4ポリペプチドの発現を評価する段階を含む、乳がんと診断された患者の治療的介入の必要性を評価する方法であって、該HE4ポリペプチドは配列番号:1のアミノ酸配列を含む、方法。
- 治療的介入が化学療法である、請求項17記載の方法。
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