JP5175105B2 - 粒子を水力学的に仕分けするための方法および装置 - Google Patents

Description

（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、特定の所定の粒子特徴に基づき、微小粒子、例えば、移動する液体に乗る生物学的細胞を自動的および迅速に仕分け（ソート）するために一般に用いられるタイプの方法および装置における改良に関する。より詳細には、本発明は、目的の粒子が、このような目的の粒子を、乗る液体から選択的に射出するような水力学衝撃を用いることによりそれらが乗る液体から選択的に抽出される粒子仕分け方法および装置に関する。

（関連する先行技術）
フローサイトメトリーは、種々のタイプの細胞、および、生物学的流体、例えば、全血を含むその他の「成形された本体」を鑑別するために一般に用いられている。従来のフローサイトメーターは、一般に、通常、石英から作製され、それを通って個々に識別されるべき細胞の流れが流れるようにされる中央チャネルを有する光学的に透明なフローセルを備える。このフローセルチャネルを通る細胞の流れの移動は、この細胞の流れを同心的に取り囲み、そしてこの細胞の流れとともに、それがフローセルチャネルを通過するときに流れる細胞を含まないシース液体によってフローセルチャネルの中央長軸方向軸に水力学的に乗る。各細胞がこのフローセルチャネルの細胞検索ゾーンを通過するとき、それは、（レーザー供給源によって一般に提供されるように）照射の集められたビームで照射される。各細胞に対する衝突の際に、このレーザービームは、細胞の形態、密度、屈折率およびサイズに特徴的なパターンで散乱される。さらに、このレーザービームのスペクトル特徴は、直接また中間ビーズなどを経由していずれかで、細胞のＤＮＡが蛍光色素で先に染色されたとき、または蛍光色素分子が選択されたタイプの細胞と結合されたときの事例であり得るように、選択された細胞と結合した特定の蛍光色素を励起するように作用し得る。光検出器は、光学的フローセルの回りに戦略的に位置決めされ、各細胞によって散乱された光および励起された蛍光色素によって発せられる蛍光を電気信号に変換するために役立ち、この電気信号は、適切に処理されるとき、照射された細胞を識別するために役立つ。各細胞に関してなされた光散乱および蛍光測定に加え、いくつかのフローサイトメーターは、各細胞の特定の物理学的および／または電気的性質を、それがフローセルを通過するときに測定することによって各細胞をさらに特徴付ける。周知のＣｏｕｌｔｅｒ原理を用い、ＤＣおよび／またはＲＦ電流が、フローセルチャネル中の狭窄アパーチャを、それを通る細胞の移動と同時に通過するようにされる。各細胞の容量は、フローセルアパーチャを通るＤＣ電流のレベルに影響し、そして細胞の電気伝導度は、このようなアパーチャを通るＲＦ電流に影響する。例えば、Ｃａｒｌｏｓ Ｍ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚらの名で発行された同一出願人に譲渡された特許文献１に開示されるフローサイトメーターを参照のこと。

上記に記載されたタイプの従来の光散乱および蛍光感知フローサイトメーターは、Ｍａｃｋ Ｊ．Ｆｕｌｗｙｌｅｒらに発行された特許文献２に開示されている。この標準的なフローサイトメーターに、Ｆｕｌｗｙｌｅｒらは、光学的フローセルを既に通過し、そして細胞タイプについて識別された細胞の溶出液から目的の特定細胞（異常な細胞）を選択的に除去し、そして収集するように作動する細胞仕分け構成要素を付加した。より詳細には、この細胞仕分け構成要素は、フローセルから出る細胞が乗るシース液体から液滴の流れの生成を行うようにフローセルを振動するために作用する圧電デバイスを備える。理想的には、各液滴は、このような細胞に対して正になされた光散乱および蛍光測定によって、細胞タイプに関して特徴付けられた単一の細胞のみを含む。この液滴流れ中の各液滴は、次いで、それが一対の電気的に荷電されたプレートの間を通過するときに静電的に荷電され、そして各荷電された液滴は、それが一対の静電的に荷電された偏向プレートの間を通過するとき、収集コンテナに向かって選択的に偏向し（または偏向せず）、このようなプレートは、目的の液滴（および細胞）を偏向するときのみ液滴偏向極性に荷電される。この偏向プレートの瞬間極性は、光学的フローセルからの細胞測定信号を処理する細胞特徴付けプロセッサーによって決定される。
米国特許第６，２２８，６５２号明細書 米国特許第３，７１０，９３３号明細書

上記のタイプの細胞仕分けフローサイトメーターでは、適切なサイズの液滴の連続的産生が問題となり得る。単一細胞のみを含む液滴を連続的に生成することが技術的に困難であるのみならず、これら液滴の要求されるサイズが、それらがフローセルから出るときにそれらの正確な移動を制御することが困難である程小さい（エアロゾルのサイズ）。代表的には、液滴が２つ以上の細胞を含むと疑われるとき、これらの液滴は、目的の収集された細胞のその他の細胞での可能な汚染を避けるために、廃棄コンテナに進行するようにされる。

（発明の要旨）
先行する論議を考慮して、本発明の目的は、先行技術技法の上記に記載された技術的問題を克服する、改良された粒子仕分け装置および方法を提供することである。

本発明の第１の局面によれば、目的の特定タイプの粒子を、この目的の特定タイプの粒子を含む、異なるタイプの複数の粒子から、選択的に仕分けするための新規かつ改良された方法が提供される。このような方法は、一般に、（ａ）上記複数の粒子中のその他の粒子から目的の特定タイプの個々の粒子を鑑別し、そして目的の特定タイプの個々の粒子の各々の鑑別に対応する別個の制御信号を生成する工程と；（ｂ）各制御信号の生成に時限関係で、その鑑別が対応する制御信号の生成を生じた上記複数の粒子中の特定粒子に対して衝撃物理力を選択的に生成する工程であって、この衝撃物理力が、上記複数の粒子からこのような特定の粒子のみを射出するように適合されている工程と、（ｃ）別個のコンテナ中に上記複数の粒子から射出された個々の粒子を収集する工程と、を包含する。好ましい実施形態によれば、上記複数の粒子は液体媒体中に含まれ、そして上記衝撃物理力は、この液体媒体内の目的の粒子に付与される集められた水力である。特に好ましい実施形態では、この複数の異なる粒子は、液体の移動する流れ内の直線状アレイとして乗せられる。この場合、これら粒子は、それらが乗せられる液体流れの経路に沿って固定された位置を通過するとき、次々に、タイプについて特徴付けられる。上記集められた水力は、各粒子が特徴付けられる上記固定された位置の下流の第２の位置で、そしてこのような第２の位置を越える目的の粒子の通過に対して時限の関係で上記乗せる液体に付与される。この集められた水力は、上記粒子を乗せる液体から液体の液滴を駆逐するように作動し、そのように生成された各液滴は、目的の粒子を含む。好ましくは、本発明の方法は、本明細書中に記載されたタイプのフローサイトメトリー器具中で実施される。

本発明の第２の局面によれば、目的の特定タイプの粒子を、この目的の特定タイプの粒子を含む複数の異なるタイプの粒子から選択的に仕分けするための改良された装置が提供される。このような装置は、一般に、（ａ）目的の個々の粒子を上記複数の粒子内のその他のタイプの粒子から鑑別するため、および目的の特定の粒子を鑑別したことに応答して制御信号を生成するための、従来のフローサイトメーターの光学的フローセルおよびその関連する粒子検出構成要素のような、粒子を特徴付ける構成要素；（ｂ）この粒子を特徴付ける構成要素に作動可能に連結され、そして生成された制御信号に応答し、それによって、上記異なるタイプの複数の粒子から目的の単一粒子を射出するように適合された集められた物理力を生成する衝撃発生器；および（ｃ）このように射出された粒子を収集するためのコンテナを備える。好ましくは、この衝撃発生器は、所望の経路に沿って移動する粒子を乗せるために供される液体の移動する流れに対し集められた水力衝撃（すなわち、短時間の力）を提供するように作動する圧電駆動されるデバイスである。このような衝撃は、液体の移動する流れから液滴を射出するようなタイミングにされ、このような液滴は、目的の粒子を含む。

本発明の粒子仕分け方法および装置は、粒子を仕分けるための手段として、静電的偏向機構、ならびに静電的に荷電するため、および粒子含有液滴を選択的に偏向するための回路を必要としない点で前述の静電的粒子仕分け技法に対して有利である。それ故、上記の付随する欠点があるようなこのような構成要素のコストはなくされる。本発明の粒子仕分け方法では、形成される液滴は、目的の粒子を含むようなもののみである。それ故、目的でない粒子を含む所望されない液滴のエアロゾルはない。

本発明およびその利点は、同様の参照記号が同様のパーツを示す添付の図面への参照がなされて、好ましい実施形態の詳細な説明を確実にすることから良好に理解される。

（好ましい実施形態の詳細な説明）
ここで、図面を参照して、図１は、上記に記載のタイプの従来の粒子仕分けフローサイトメーターを示す。簡単に述べれば、コンテナ１１中に貯蔵された遠心分離された血液サンプルの細胞のような、分析されるべき、そして貯蔵された粒子は、供給源１２から提供されるシース液体、例えば、生理食塩水の加圧流れ中に注入される。このシース液体は、注入された粒子を同心に取り囲み、そしてこれら粒子が、光学的フローセル１４の中央長軸方向軸Ａに沿って進行するようにする。分析されるべき粒子は、これら粒子が間隔を置いて離れ、そしてフローセルを通って１つずつ粒子の実質的に直線状のアレイとして通過するような速度でシース流体中に導入される。このフローセルは、光学的に透明な材料、代表的には石英から製作される。各粒子がこのフローセルを通過するとき、それは、それが１つ以上の連続波レーザー１７によって一般に提供される照射のビーム１６によって照射される場所である尋問ゾーンＺを通過する。照射された粒子の各々によって調整されるようなビーム照射、および／または照射された粒子によって発せられる蛍光照射は、光検出器２０のアレイによって検出される。いくつかの個々の光検出器は、前方方向および側方方向の光散乱を検出するために役立ち、その他は、蛍光を検出するために役立つ。個々の光検出器は２０Ａを出力し、そして次に、マイクロプロセッサーで制御されるワークステーション２１によって周知の様式で処理され、照射された各粒子のタイプを識別する特徴的なシグナチャーを提供する。粒子タイプを識別して、このワークステーションは、静電仕分けシステム２４に制御信号ＣＳを提供し、これは、異なるコンテナ３０、３１中の異なるタイプの粒子を仕分けるために作動する。

特定タイプの粒子を、サンプル中のその他の粒子から、それらがフローセルを出るときに単離（仕分け）するため、フローセルのハウジングＨの一部分は、圧電ドライバー２３などにより高周波数で振動される。このような振動の効果は、ノズル１８を通るフローセルを出るシース液体の流れを個々の液滴２５に破壊することであり、各液滴はサンプルの単一粒子Ｐのみを含む。静電的仕分けシステム２４は公知の様式で作動し、静電気力によって、目的の液滴、すなわち、目的の粒子Ｐ’を含むような液滴を容器３０中に選択的に偏向し、その一方、液滴の大部分は、廃棄容器３１中に収集される。この静電仕分けシステム２４は、液滴流れの経路の対向する側面上に、排出ノズル１８の下流に位置決めされる一対の液滴荷電電極２６を備える。電極２６は、制御回路２７およびワークステーション２１の制御下で作動し、光検出器２０の処理された出力によって決定されるとき、目的の粒子Ｐ’を含むような液滴のみを荷電する。残りの液滴は、荷電されないままである。勿論、目的の液滴に対する静電荷電の印加は、このような液滴の荷電電極を越える通過と一致するようにタイミングがとられる。荷電電極２６の下流に位置決めされる一対の荷電した偏向プレート２８は、荷電された液滴２５’のみを容器３０中に偏向するために供される。

本明細書で先に注記されたように、上記に記載の仕分けするフローサイトメーターの静電粒子仕分け構成要素は、特定の局面で問題がある。最も著しいのは、それが、目的であるか否かにかかわらず、仕分けられるすべての粒子が、その移動の通常の方向から静電力によって容易に偏向され得るサイズの小さな液滴で含まれなければならないことを必要とする。理想的には、目的の粒子のみがこのような液滴に閉じ込められる必要があり、そして残りは、いかなる液滴形成もなくして廃棄に直接推進され得る。本発明に従えば、先行技術の仕分けシステムの静電構成要素は、その全体がなくされている。それに代わり、機械的分子仕分け機構が提供され、これは、目的の比較的小さな数の粒子（すなわち、サンプル中のその他の粒子のより大きな集まりから分離されるべきであるような粒子）に対してのみ作動し、そして残りの粒子が、いかなる加工も処置もなくして経路に沿って進行することを可能にする。

図２の概略図を参照して、本発明の好ましい実施形態に従って構成された、粒子仕分けフローサイトメーターは、上記に記載の一般的タイプの光学的フローセル１４を備える。先行技術のフローサイトメーターの場合におけるように、特徴付けられるべき粒子、例えば、血球は、供給源１１から光学的フローセル１４に提供され、そして粒子を乗せるシース液体は、適切な供給源１２からフローセルに提供される。シース液体によって乗せられるとき、これら粒子は、同時に粒子尋問ゾーンＺを通過し、そこで、それらはレーザービーム１６によって照射され、そして散乱された照射および／または照射された粒子から発出する蛍光が、上記に記載の光検出器構成要素２０によって検出される。個々の光検出要素の出力は、ワークステーション２１によって処理され、目的の粒子、そして制御信号ＣＳを識別する。本発明に従えば、このような制御信号は、衝撃制御回路４１を経由して、フローセルから流れる目的の個々の粒子を（静電的な偏向とは反対に）物理的に射出するように作動する仕分け機構４０を制御するために用いられ、そしてそうする際に、このような射出された粒子をシース液体の液滴で取り囲む。射出されない粒子は、シース液体の層流内に残り、これは、通常、廃棄に向けられる。

図３の概略図をさらに参照して、上記に記載の粒子仕分け機構４０は、好ましくは、１つの端部で、フローセル１４の出口端部１４Ａに、それとの流体密なシールを形成するように固定されるフローセル延長要素４２を備える。この延長要素４２は、フローセルの中央軸Ａと一致する長軸方向軸を有する中央ボア４２Ａを有する。さらに、ボア４２Ａは、フローセルチャネル１４Ａのサイズおよび横断断面と一致するように選択されたサイズおよび横断断面を有する。この延長要素の反対の端部は、廃棄コンテナ４６に至るチューブ４４に連結される。このフローセル延長部材４２は、上記中央ボア４２Ａと垂直に交差する横-方向ボア穴４２Ｂをさらに規定する。横方向ボア穴４２の１つの端部は、以下に詳細に記載される衝撃発生器５０と連通し、そしてこの横方向ボア穴の反対の端部は、目的の粒子を収集するためのコンテナ５２と連通する。命令を受けて、この衝撃発生器５０は、ボア穴４２Ａおよび４２Ｂの接続部に位置決めされる選択された粒子Ｐ’上に集められる、横方向の衝撃（すなわち、短時間の）力Ｆを生成するように作動する。この力の結果として、このような粒子を含むシース液体の液滴Ｄは、フローセル延長要素から射出され、そして粒子仕分けコンテナ５２に向かって軌跡Ｔを流れる。

特に好ましい実施形態によれば、ボア穴４２Ａおよび４２Ｂの各々は横方向断面が円形であり、そして各々は、１５０と３００ミクロンとの間の直径を有する。従って、流れるシース液体に付与される圧力パルスの結果として、目的の粒子を取り囲む液滴のサイズは、匹敵する直径、すなわち、１５０と３００ミクロンの間である。好ましくは、コンテナ５２は、上記延長要素４２の側方側に空気密な様式で連結されるハウジング５５によって支持される。ハウジング５５は、圧力平衡ポート５６を規定し、この中には、小さな圧力制御バルブ（図示されず）が、コンテナ５２内および横方向ボア穴４２Ｂの出口側内の圧力を制御するために挿入される。このような圧力制御は、流れるシース液体の表面張力と組み合わさって、液滴Ｄが形成されるシース液体以外のシース液体が、衝撃発生器５０からの圧力パルスの不在下で横方向ボア穴４２Ｂを通ってフローチャネル４２Ａから出ることを防ぐ。

好ましい衝撃発生器５０の構造詳細を示す図４〜６を参照して、後者は、中に円錐形の圧力チャンバー６２を規定する金属（例えば、アルミニウム）ハウジング６０を備えるとして示される。本発明の装置の作動の間に、チャンバー６２は、シース液体で充填されるようになり、これは、集められた水力がフローセル延長部４２を通って流れる粒子流れから目的の粒子を射出するためにそれを通って付与される媒体として供される。好ましくは、ハウジング６０は、図４に示されるように形状がほぼ円錐形であるが；しかし、それは、どんな任意の外部形状でも有し得ることが認識される。円錐形形状の圧力チャンバーの頂点で、このチャンバーは、フローセル延長要素４２内に形成されたボア穴４２Ｂの開放端部と連通する小さなボア穴６４に向かって収束する。この配列の詳細は、図６に最も良く示されている。チャネル６２の拡大された開放端部６２Ｂは、好ましくはステンレス鋼または黄銅から作製され、そして約２５０ミクロン（０．０１０インチ）の厚みを有する薄いダイヤフラム６６によってシールされる。示される例では、圧力チャンバーの開放端部６２Ｂは、約３６ｍｍ（１．５インチ）の直径を有し；それ故、ダイヤフラム６６は、この圧力チャンバー開口部を容易に覆うために、幾分より大きな、好ましくは約６２．５ｍｍ（２．５インチ）の直径を有さなければならない。このダイヤフラムと上記頂点６２Ａとの間の距離は、５０ｍｍ（２．０インチ）程度の大きさである。このダイヤフラムは、円形の金属リング６８によってハウジング６０の端部の上でその場に保持される。好ましくは、リング６８は、円錐形圧力チャンバー６２の最大直径のそれと一致する内径を有する。リング６８は、剛直性金属カバープレート７２とリングの外面との間に延びる複数の脚部材７０によってダイヤフラム６６の上でその場に保持される。積み上げられた圧電ビーム８０は、カバープレートの内側平坦面７２Ａとダイヤフラムの中央との間のスペース中に位置決めされる。ビーム８０の公称長さは、約２５ｍｍ（１．０インチ）である。公知の様式で、この圧電ビームの長さは、例えば、２５ミクロンだけ、ビーム８０の圧電的に能動化された部分を通る適切な駆動電圧の印加によって選択的に増加され得る。好ましくは、このような駆動電圧の波形は、鋸歯の形態であり、それによって、上記ビームは、長さが迅速に増加し、次いで、かなりより段階的に、その公称長さに戻る。ビーム長さにおける比較的突然の増加は、名目上平坦なダイヤフラム６６の形状を変化させ、図面中に見られるように、左から右への方向に凸形になる。形状におけるこの変化の影響は、上記圧力チャンバーの容量を突然減少し、それによって、このチャンバー内の流体に対し（チャンバーの円錐形形状のために）集められた水力Ｆを生成し、そしてその中の流体がチャンバーの頂点中に形成された穴６４を通って迅速に出るようにする。このように生成されたこの集められた水力は、目的の粒子を取り囲むシース液体のその部分を衝撃し、このような粒子を含む液滴が、粒子流れから射出され、そしてコンテナ５２中に入るようにする。

図６の拡大図から、ボア４２Ａおよび４２Ｂは、同じサイズである必要はないことが認識される。示されるように、液滴がそれを通ってフローセル延長部から射出されるボア穴部分４２Ｂ’’は、粒子を射出する水力がそれを通って付与されるボア穴部分４２Ｂ’より有意により小さく作製され得る。同様に、ボア穴部分４２Ｂ’は、粒子流れおよびその乗せられるシース液体がそれを通って通過するボア穴４２Ａより有意により小さくても良い。例えば、ボア穴部分４２Ｂ’’は直径がほんの１５０ミクロン（０．００６インチ）であり得、その一方、ボア穴部分４２Ｂ’は直径が３００ミクロン（０．０１２インチ）であり、そしてボア穴４２Ａは直径が４５０ミクロン（０．０１８インチ）である。個々のボア穴直径は、種々のシステムパラメーター、例えば、サンプル中の粒子サイズ、シース液体の粘度などに依存する。

本発明の装置を用い、目的の粒子が、１秒間あたり約１０００粒子までの速度で仕分けられ得る。この仕分け速度は、先行技術の静電仕分け方法によって達成可能であるより幾分遅いが、本発明の装置は、有意により複雑ではなく、そしてそれは、先行技術技法の既に記載した欠点を避ける。さらに、本発明の装置は、先行技術技法より主要粒子流れからさらに有意に目的の粒子を置換するように作動する。例えば、１５０ミクロンの液滴が、垂直方向に２．５ｃｍ落ちる前に、水平方向に１０ｃｍ進行するような速度で容易に発射され得る。このような速度は、仕分け装置が、従来の静電仕分けデバイスより実質的によりコンパクトであることを可能にする。

本発明を、好ましい実施形態に関して記載してきたが、しかし、種々の改変および変更が、本発明の思想から逸脱することなくなされ得ること、そしてこのような改変が、添付の請求項の範囲内に入るように意図されていることが理解されるべきである。

図１は、異なるタイプの粒子を仕分けするための先行技術のシステムの概略表示である。 図２は、図１の装置によって、粒子の検出と、このような粒子が仕分けられる時間との間の時間関係を示す単純なタイミングチャートである。 図３は、本発明による、粒子を仕分けるための好ましい装置の拡大された概略表示である。 図４は、本発明の好ましい装置の斜視図である。 図５は、本発明の好ましい装置の断面図である。 図６は、図５に示される装置の一部の拡大断面表示である。

Claims (8)

1. 目的の特定タイプの個々の粒子を、該目的の特定タイプの粒子を含む、異なるタイプの複数の粒子から、選択的に仕分けするための方法であって：
   （ａ）フローサイトメーターの光学的フローセルを通り、かつ該光学的フローセルを超えて延びる直線状経路に沿って該複数の粒子を１つずつ進行するように供されるシース液体の連続的流れに該複数の粒子を乗せる工程であって、該光学的フローセルにおいて該目的の特定タイプの個々の粒子が該複数の粒子中のその他の粒子から鑑別され、そして該光学的フローセルにおいて該目的の特定タイプの個々の粒子の各々の鑑別に対応する別個の制御信号が、該粒子が仕分けされるべき該光学的フローセルの下流の仕分け位置に生成される、工程と；
   （ｂ）該制御信号の各々の生成に時限の関係で、その鑑別が対応する制御信号の生成を生じた移動する流れ内の特定粒子に対して付与される集められた水力を選択的に生成する工程であって、該集められた水力が該仕分け位置で該液体の流れに付与され、該集められた水力が該液体の移動する流れから、該目的の特定タイプの粒子のみを射出するように適合され、該目的の特定タイプの粒子がこのような粒子を液適として取り囲む容量のシース液体とともに射出される、工程と、
   （ｃ）別個のコンテナ中に該複数の粒子から射出された個々の粒子を収集する工程と、を包含する、方法。
2. 前記複数の粒子が、生物学的液体サンプルの種々の異なる細胞を含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記生物学的液体サンプルが血液サンプルを含み、そして前記複数の粒子が該血液サンプル内の異なるタイプの血液細胞を含む、請求項２に記載の方法。
4. 前記方法が、フローサイトメトリー器具によって実行される請求項１に記載の方法。
5. 目的の特定タイプの個々の粒子を、該目的の特定タイプの粒子を含む異なるタイプの複数の粒子から選択的に仕分けするためのフローサイトメトリー装置であって：
   （ａ）該目的の特定タイプの個々の粒子を該複数の粒子内のその他のタイプの粒子から鑑別するため、および目的の特定の粒子を鑑別したことに応答して制御信号を生成するための、粒子を特徴付ける構成要素であって、光学的フローセルを備え、該光学的フローセルを通って、該複数の粒子が光学的フローセルを通り、かつ該光学的フローセルを超えて延びる直線状経路に沿って液体の移動する流れ中を、シース液体の移動する連続的流れに乗って流れ得る、構成要素；
   （ｂ）該光学的フローセルの下流に位置決めされた衝撃発生器であって、該粒子を特徴付ける構成要素に作動可能に連結され、そして該制御信号に応答して、該目的の特定の粒子が、該直線状経路に沿って、このような粒子を取り囲み該特定タイプの目的の粒子を含む液的を形成する容量のシース液体とともに流れる、該異なるタイプの複数の粒子から該目的の特定の粒子が射出される該光学的フローセルの下流の仕分け位置で、該シース液体の連続的流れから該目的の特定タイプを射出するように適合された集められた水力を生成する、衝撃発生器；および
   （ｃ）該複数の粒子が射出された特定の粒子を収集するためのコンテナ、を備える、装置。
6. 前記衝撃発生器が、前記液体の移動する流れに乗せられる特定粒子に対して集められた水力衝撃を提供するように作動し、該衝撃が該液体の移動する流れから液体の液滴を射出するための時間が決まり、該液滴が目的の特定粒子を含む、圧電駆動されるデバイスである、請求項５に記載の装置。
7. 前記衝撃発生器が、前記液体の移動する流れに隣接して位置決めされる液体含有圧力チャンバー、および該チャンバー内に前記粒子流れ内の特定細胞に向かって集められる水力衝撃を生成するように適合されたアセンブリを備える、請求項５に記載の装置。
8. 前記圧力チャンバが、前記液体の移動する流れに隣接して位置決めされる、１つの端部に相対的に小さな開口部、およびその対向する端部にある相対的に大きな開口部を有する円錐形形状であり、そして前記アセンブリが、該大きな開口部を覆う可撓性のダイヤフラム、および該ダイヤフラムを選択的に変形するように位置決めされた圧電ビームを備え、それによって、集められた水力が該相対的に小さな開口部で生成される、請求項７に記載の装置。

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