JP5135220B2 - 血清群c髄膜炎菌を含む複数ワクチン接種 - Google Patents
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Description
本発明は、複数の病原体に対して患者に免疫性を与える分野にある。
1回の用量中に1つより多い病原性生物体由来の抗原を含むワクチンは、「多価」または「組み合わせ」ワクチンとして公知である。ジフテリア、破傷風および百日咳を予防するための3価のワクチン(「DTP」ワクチン)ならびに麻疹、おたふくかぜおよび風疹を予防するための3価のワクチン(「MMR」ワクチン)を含む種々の組み合わせワクチンが、EUおよびUSAにおいてヒトの使用のために認可されている。
参考文献11の研究は、MenCの免疫原性の減少を見出したが、この減少は本発明に関してはみられない。参考文献11の研究と比較して、本発明は、いくつかの鍵となる局面において異なり、個々にまたは組み合わせて開発され得、先行技術の失敗に代わって成果を挙げる。
本発明の第1の局面において、MenC結合体(「MCC」)抗原は、通常「Pa」として公知の無細胞性B.pertussis抗原とともに同時に投与される。このMCC抗原およびPa抗原は、患者に別々に投与されるか、組み合わせワクチンとして投与され得る。
本発明の第2の局面において、MenC結合体(「MCC」)抗原は、注射可能なポリオウイルス抗原(例えば、ソールクワクチンとしても公知の不活性化ポリオウイルスワクチン(IPV))とともに同時に投与される。このMCC抗原およびIPV抗原は、患者に別々に投与されるか、または組み合わせワクチンとして投与され得る。
本発明の第3の局面において、MenC結合体(「MCC」)抗原は、キットの各部の形態で、肺炎球菌結合体(「PnC」)と別々に供給される。
本発明の第4の局面において、肺炎球菌結合体抗原は、液体形態で供給される。同時に投与されるMenC結合体は:(i)凍結乾燥形態で別々に;(ii)液体形態でも別々に;または(iii)液体形態で肺炎球菌結合体との混合物で供給され得る。
本発明の第5の局面において、髄膜炎菌結合体抗原は、リン酸アルミニウムアジュバントなしで供給される。このリン酸アルミニウムアジュバントは、水酸化アルミニウムアジュバントで置き換えられ得るか、またはアルミニウムアジュバントを少しも含まないことが可能である。同時に投与される肺炎球菌結合体は、リン酸アルミニウムアジュバントとともに供給され得る。
本発明の第6の局面において、MenC結合体および肺炎球菌結合体は、無細胞性百日咳抗原および不活性化ポリオウイルス抗原のいずれか、または両方とともに投与され、この2つの結合体は、同じキャリアタンパク質を使用する。キャリア誘導性の抑制の危険性にもかかわらず、参考文献11の著者の示唆と対照的に、MenC結合体および肺炎球菌結合体は互いに相互作用しないことが本明細書中に見出されている。
・少なくとも第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)成分のうちの1つは第1のキャリアタンパク質に結合体化されるS.pneumoniae由来の莢膜糖を含み、(b)成分のうちの1つは第2のキャリアタンパク質に結合体化されるN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖を含み、そして(c)成分のうちの1つは第1のキャリアタンパク質および第2のキャリアタンパク質が同じであることに特徴付けられる無細胞性百日咳抗原を含む。
・少なくとも第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)成分のうちの1つは第1のキャリアタンパク質に結合体化されるS.pneumoniae由来の莢膜糖を含み、(b)成分のうちの1つは第2のキャリアタンパク質に結合体化されるN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖を含み、そして(c)成分のうちの1つは第1のキャリアタンパク質および第2のキャリアタンパク質が同じであることに特徴付けられる不活性化ポリオウイルス抗原を含む。
本発明の第7の局面において、髄膜炎菌血清群C結合体抗原は、水性D−T−Pa含有処方物もまた含むキットにおいて、凍結乾燥形態で供給される。
本発明の第8の局面において、髄膜炎菌血清群Cおよび百日咳結合体は、B型肝炎表面抗原とともに投与される。
本発明の第9の局面において、髄膜炎菌血清群Cおよび肺炎球菌結合体は、不活性化ポリオウイルス抗原とともに投与される。
本発明の9つの局面は、別々に利用されるか、2つ、3つ、4つ、5つ、6つ、7つ、8つまたは9つの局面と組み合わせて利用され得る。例えば、本発明はまた以下のキットなどを提供する:
・第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)第1の免疫原性成分が、N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖を含み;そして(b)第2の免疫原性成分が無細胞性B.pertussis抗原および不活性化ポリオウイルス抗原を含む。
・第1の免疫原性成分、第2の免疫原性成分および第3の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)第1の免疫原性成分が、N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖を含み;(b)第2の免疫原性成分が、無細胞性B.pertussis抗原および/または不活性化ポリオウイルス抗原を含み;そして(c)第3の免疫原性成分が、S.pneumoniae由来の結合体化莢膜糖を含む。
・第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分、ならびに必要に応じて第3の成分を含むキットであって、ここで:(a)第1の免疫原性成分が、N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖を含むが、リン酸アルミニウムアジュバントを含まず;(b)第2の免疫原性成分が、無細胞性B.pertussis抗原および/または不活性化ポリオウイルス抗原を含み;そして(c)必要に応じて第3の成分が、S.pneumoniae由来の結合体化莢膜糖を含む。
・第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)第1の免疫原性成分が、N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖を含み;(b)第2の免疫原性成分が、ジフテリアトキソイド、破傷風トキソイド、無細胞性B.pertussis抗原、B型肝炎ウイルス表面抗原および不活性化ポリオウイルス抗原を含み、第1の免疫原性成分は凍結乾燥され、そして/またはリン酸アルミニウムアジュバントを含まないことに特徴付けられる。
・少なくとも第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:(a)成分のうちの1つが、第1のキャリアタンパク質に結合体化されるS.pneumoniae由来の莢膜糖を含み、(b)成分のうちの1つが、第2のキャリアタンパク質に結合体化されるN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖を含み、(c)成分のうちの1つが、無細胞性百日咳抗原を含み、第1のキャリアタンパク質および第2のキャリアタンパク質が同じであり、N.meningitidis血清群Cを含む成分が凍結乾燥され、そして/またはリン酸アルミニウムアジュバントを含まないことに特徴付けられる。
・N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖、無細胞性B.pertussis抗原および不活性化ポリオウイルス抗原を含む免疫原性組成物。
・(a)N.meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖、(b)無細胞性B.pertussis抗原および/または不活性化ポリオウイルス抗原;および(c)S.pneumoniae由来の結合体化莢膜糖を含む免疫原性組成物。
・(a)第1のキャリアタンパク質に結合体化されるS.pneumoniae由来の莢膜糖、(b)第2のキャリアタンパク質に結合体化されるN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖、および(c)無細胞性百日咳抗原、不活性化ポリオウイルス抗原およびB型肝炎ウイルス表面抗原を含む免疫原性組成物であって、ここで第1のキャリアタンパク質および第2のキャリアタンパク質は同じである。
本発明の組成物およびキットは、結合体化N.meningitidis血清群C糖抗原を含む。代表的には、これらはまた少なくとも1つのS.pneumoniae糖抗原を含む。これらはまた、さらに他の病原体由来、特に細菌および/またはウイルス由来の抗原を含み得る。
・ジフテリアトキソイド(「D」)
・破傷風トキソイド(「T」)
・百日咳抗原(「P」)、これは代表的には無細胞性(「aP」)
・B型肝炎ウイルス(HBV)表面抗原(「HBsAg」)
・A型肝炎ウイルス(HBA)抗原
・結合体化Haemophilus influenzae b型莢膜糖(「Hib」)
・不活性化ポリオウイルスワクチン(IPV)
・結合体化N.meningitidis血清群A莢膜糖(「MenA」)
・結合体化N.meningitidis血清群W135莢膜糖(「MenW135」)
・結合体化N.meningitidis血清群Y莢膜糖(「MenY」)
から選択される。
2価のワクチン:MenC−PnC
4価のワクチン:D−T−Pa−MenC
5価のワクチン:D−T−Pa−Hib−MenC;D−T−Pa−IPV−MenC;D−T−Pa−HBsAg−MenC;D−T−Pa−MenC−PnC
6価のワクチン:D−T−Pa−HBsAg−IPV−MenC;D−T−Pa−HBsAg−MenC−PnC
7価のワクチン:D−T−Pa−HBsAg−IPV−Hib−MenC;D−T−Pa−HBsAg−Hib−MenC−MenA
8価のワクチン:D−T−Pa−HBsAg−IPV−Hib−MenC−MenA;D−T−Pa−HBsAg−IPV−Hib−MenC−PnC。
結合体化髄膜炎菌抗原は、キャリアタンパク質に結合体化されたNeisseria meningitidis由来の莢膜糖抗原を含む。血清群Cに対して結合体化された1価のワクチンは、ヒトへの使用が認可されており、MENJUGATETM[13]、MENINGITECTMおよびNEISVAC−CTMが挙げられる。血清群A+C由来の結合体の混合物が公知であり[14、15]、そして血清群A+C+W135+Y由来の結合体の混合物が報告され[16〜19]、2005年にMENACTRATM製品として認可された。
結合体化肺炎球菌抗原は、キャリアタンパク質に結合体化されたStreptococcus pneumoniae由来の莢膜糖抗原を含む[例えば、参考文献25〜27]。S.pneumoniaeの1つよりも多くの血清群に由来する糖類を含むことが好ましく、23種の異なる血清群に由来する多糖類の混合物が、広範に使用され、同様に、5種〜11種の異なる血清群に由来する多糖を含む結合体ワクチンも、広範に使用される[28]。例えば、PREVNARTM[29]は、7種の血清群(4、6B、9V、14、18C、19F、および23F)に由来する抗原を含み、各糖は、還元的アミノ化によってCRM197に別々に結合体化されており、0.5ml用量あたり2μgの各糖(4μgの血清群6B)を有する。
Bordetella pertussisは、百日咳を引き起こす。ワクチン中の百日咳抗原は、細胞性(全細胞、不活性化B.pertussis細胞の形態で)または無細胞性のいずれかである。細胞性百日咳抗原の調製は、十分に報告されている[例えば参考文献1の第21章を参照のこと](例えば、B.pertussisの第I相培養物の熱不活性化により得られ得る)。しかしながら、好ましくは、本発明は無細胞性抗原を使用する。
ポリオウイルスはポリオを引き起こす。経口ポリオウイルスワクチンを使用するよりも、参考文献1の第24章により詳細に開示するように、本発明の好ましい実施形態はIPVを使用する。
Corynebacterium diphtheriaeはジフテリアを引き起こす。ジフテリアトキシンは、毒性を除去するために処理され得る(例えば、ホルマリンまたはホルムアルデヒドを使用して)が、注射後の特異的な抗トキシン抗体を誘導する能力を保持している。これらジフテリアトキソイドは、ジフテリアワクチンに使用され、参考文献1の13章により詳細に開示される。好ましいジフテリアトキソイドは、ホルムアルデヒド処理により調製される。このジフテリアトキソイドは、ウシの抽出物を添加し得る増殖培地(例えば、Fenton培地またはLinggoud & Fenton培地)中でC.diphtheriaeを成長させ、続いてホルムアルデヒドで処理し、限外濾過および沈降させることにより得られ得る。次いでこのトキソイド化した物質は、滅菌濾過および/または透析を包含する工程により、処理され得る。
Clostridium tetaniは破傷風を引き起こす。破傷風トキシンは、予防的トキソイドを与えるために処理され得る。このトキソイドは、破傷風ワクチンで使用され、参考文献1の第27章により詳細に開示される。好ましい破傷風トキソイドは、ホルムアルデヒドで処理されたものである。破傷風トキソイドは、増殖培地(例えば、ウシのカゼイン由来のLatham培地)中C.tetaniを成長させ、その後ホルムアルデヒド処理、限外濾過および沈降させることにより得られ得る。次いでこの物質は、滅菌濾過および/または透析を含むプロセスにより処理され得る。
A型肝炎ウイルス(HAV)は、ウイルス性肝炎を引き起こす公知の因子の1つである。HAVワクチンは、参考文献1の第15章に開示される。好ましいHAV成分は不活性ウイルスに基づいており、不活性化は、ホルマリン処理により達成され得る。ウイルスは、ヒト胎児肺二倍体線維芽細胞(例えば、MRC−5細胞)で増殖され得る。好ましいHAV株は、HM175であるが、CR326Fがまた使用され得る。この細胞は、ウイルスの増殖を可能にする条件下で増殖される。この細胞を溶解し、得られた懸濁液は限外濾過およびゲル透過クロマトグラフィーで精製され得る。
B型肝炎ウイルス(HBV)は、ウイルス性肝炎を引き起こす公知の因子の1つである。HBVビリオンは外膜タンパク質コートまたはカプシドに囲まれた内部コアからなり、このウイルスコアは、ウイルス性DNAゲノムを含む。カプシドの主要成分は、HBV表面抗原として公知のタンパク質であり、より一般的には「HBsAg」である。これは代表的には分子量約24kDaを有する226アミノ酸のポリペプチドである。既存のすべてのB型肝炎ワクチンはHBsAgを含み、この抗原が正常なワクチン接種者に投与されると、HBV感染に対して予防する抗HBsAg抗体の産生を刺激する。
b型Haemophilus influenzae(「Hib」)は、細菌性髄膜炎を引き起こす。Hibワクチンは、代表的に莢膜糖抗原をベースにしており[例えば、参考文献1の第14章]、これらの調製は十分に証明されている[例えば、参考文献49〜58]。
上に記載される抗原性成分に加えて、本発明の組成物は、一般的に非抗原性成分を含む。この非抗原性成分は、以下により詳細に記載されるようにキャリア、アジュバント、賦形剤、緩衝剤などを含み得る。これらの非抗原性成分は、種々の供給源を有し得る。例えば、これらは製造中に使用される1つの抗原中またはアジュバント材料中に存在し得るか、またはこれらの成分からは別個に添加され得る。
本発明の好ましい免疫原性組成物はアジュバントを含有し、このアジュバントは好ましくは1つ以上のアルミニウム塩、特にリン酸アルミニウムアジュバントおよび/または水酸化アルミニウムアジュバントを含む。本発明の組成物を調製するために使用される抗原性成分は、好ましくは使用される前にアルミニウムアジュバントを含む(すなわち「予め混合される」またはアジュバントに「予め吸着される」)。
本発明は、異なる病原体由来の抗原の同時投与を包含する。これら抗原は、組み合わせワクチンの形態で同時投与され得る(すなわち、その投与が複数の病原体に対して被験体を同時に免疫するような複数の抗原を含有する単一の水性組成物)。あるいは、これらは患者に別々に同時投与され得る(例えば、異なる部位で)が、実質的に互いに同時期に投与される(例えば、同じ医師または他の医療機関を受診の間)。従って、異なる抗原は、同時、別々、または連続して使用され得るか、またはこれらは使用前に混合され得る。同時であるが異なる部位への異なる結合体ワクチンの投与は、結合体がキャリアタンパク質を共有する場合にみられる潜在的な抑制効果を避け得る。
本発明の組成物は、使用のために容器に入れられ得る。適した容器として、バイアルおよび使い捨てシリンジ(好ましくは滅菌されたもの)が挙げられる。
上に言及されるように、小児のための代表的な一次免疫スケジュールは、1回より多い投薬を含む。例えば、投薬は:0、2および4ヶ月(時間0が第1の投薬である);0、1および2ヶ月;0および2ヶ月などであり得る。第1の投薬(時間0)は通常、約2ヶ月齢で投与され得る。2回投薬スケジュール(例えば、2ヶ月間隔)は、より高価な3回投薬スケジュール(例えば、1ヶ月間隔)より劣っていないことが見出されている。通常の非髄膜炎菌ワクチンは、2回投薬スケジュールの2回投薬の間に与えられ得る。
用語「含む(comprising)」は、「含有する(including)」および「からなる」を包含し、例えば、Xを「含む」組成物は、専らXからなり得るか、またはさらなる何かを含有し得る(例えば、X+Y)。
本発明は、例示のみによって記載され、改変は、本発明の範囲および精神の中にあるままでもなされ得ることが理解されるべきである。
PREVNARTMワクチン(結合体化7価の肺炎球菌莢膜糖)および/またはINFANRIX−HEXATM製品(D−T−Pa−HBsAg−IPV−Hib)と一緒に与えられる場合のMENJUGATETMワクチン(結合体化髄膜炎菌血清群C莢膜糖)の安全性および免疫原性を評価するために研究を設定した。
INFANRIX HEXATMは、3回投与基本スケジュールに従って2ヶ月齢、3ヶ月齢および4ヶ月齢で投与され得る。結合体ワクチンは、無細胞性百日咳抗原と同時に投与することにより阻害され得るので、3回投与スケジュールを用いてINFANRIX HEXATM製品と一緒に投与される場合、MENJUGATETMワクチンの安全性と免疫原性を評価するために研究を設定した。この髄膜炎菌結合体は、3回すべて6価の投薬(すなわち、2ヶ月齢、3ヶ月齢および4ヶ月齢)とともに同時投与されるか、または1回目および3回目(すなわち、2ヶ月齢および4ヶ月齢)にのみ投与される。髄膜炎菌結合体に対する記憶応答を、12ヶ月齢で血清群AおよびC糖の非結合体化混合物をINFANRIX HEXATMのさらなる投与と同時に投与し、7または28日後血液を採取して評価した。
上に記載の結果の支持するものとして、参考文献87は、2つのワクチン接種スケジュール(それらのうちの1つが出生時のB型肝炎ワクチン接種を含む)に従って、髄膜炎菌C結合体ワクチン(破傷風トキソイドキャリアを用いるNEISVAC−CTM)のDTaPベースの組み合わせとの同時使用の研究を報告する。健常な乳児を(i)D−T−aP−HBV−IPV/Hib(INFANRIX HEXATM)(2ヶ月、4ヶ月および6ヶ月で)、または(ii)出生時のHBVに続いてINFANRIX HEXATM(2ヶ月および6ヶ月で)、D−T−aP−IPV/Hib(4ヶ月で)、のいずれかを投与するために無作為化した。両群において、MenC−TT結合体の2回の投与を2ヶ月および4ヶ月で同時投与し、2ヶ月、4ヶ月および6ヶ月でINFANRIX HEXATMと同時投与されるMenC−CRM197結合体(MENINGITECTM)の3回投与と比較した。
Claims (45)
- Streptococcus pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントと、Neisseria meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖、および1型ポリオウイルス、2型ポリオウイルスおよび3型ポリオウイルスに由来する不活性化ポリオウイルス抗原とを含有する免疫原性組成物であって、該組成物が水性形態であり、肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、そして、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンである、組成物。
- さらにB型肝炎ウイルス表面抗原を含有する、請求項1に記載の組成物。
- 前記組成物が水酸化アルミニウムアジュバントおよびリン酸アルミニウムアジュバントを含有する、請求項1または請求項2に記載の組成物。
- 第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで:
(a)該第1の免疫原性成分がStreptococcus pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントの水性処方物を含み;(b)該第2の免疫原性成分がNeisseria meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖を含み;そして(c)肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンであり、そして、該肺炎球菌結合体が、該N.meningitidis血清群C結合体とは別に患者に投与されるように調製される、キット。 - 前記N.meningitidis血清群C由来の莢膜糖がOAc+である、請求項1〜3のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記第2の成分がリン酸アルミニウムアジュバントを含まない、請求項4に記載のキット。
- 前記N.meningitidis血清群C結合体がリン酸アルミニウムアジュバントに吸着されない、請求項1〜3および5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記N.meningitidis血清群C結合体がリン酸アルミニウムアジュバントに吸着される、請求項1〜3および5のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記N.meningitidis血清群C由来の莢膜糖が凍結乾燥形態である、請求項4または請求項6に記載のキット。
- 前記第1の成分が:ジフテリアトキソイド;破傷風トキソイド;B.pertussis抗原;B型肝炎ウイルス表面抗原;Haemophilus influenzae b型由来の結合体化莢膜糖;および不活性化ポリオウイルス抗原のうちの1つ以上を含み、これらの抗原のうちの1つが前記第2の成分中に含まれる場合、その抗原は該第1の成分中には含まれない、請求項4、6および9のいずれか1項に記載のキット。
- 前記第2の成分が:ジフテリアトキソイド;破傷風トキソイド;B.pertussis抗原;B型肝炎ウイルス表面抗原;Haemophilus influenzae b型由来の結合体化莢膜糖;および不活性化ポリオウイルス抗原のうちの1つ以上を含み、これらの抗原のうちの1つが前記第1の成分中に含まれる場合、その抗原は該第2の成分中には含まれない、請求項4、6および9のいずれか1項に記載のキット。
- 前記ポリオウイルス抗原が、1型ポリオウイルス、2型ポリオウイルスおよび3型ポリオウイルス由来の抗原を含む、請求項10または請求項11に記載のキット。
- 前記B型肝炎ウイルス表面抗原が、リン脂質、ホスファチジルイノシトールおよびポリソルベート20を含む脂質マトリックスを含有する粒子の形態である、請求項10または請求項11に記載のキット。
- 前記B型肝炎ウイルス表面抗原が、アミノ酸配列番号1を有する、請求項10〜13のいずれか1項に記載のキット。
- S.pneumoniae由来の莢膜糖およびN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖が各々同じキャリアタンパク質に結合体化される、請求項1〜3、5および7〜8のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記同じキャリアタンパク質が破傷風トキソイドである、請求項15に記載の組成物。
- 前記同じキャリアタンパク質がHaemophilus influenzae由来のプロテインDである、請求項15に記載の組成物。
- 前記同じキャリアタンパク質がCRM197である、請求項15に記載の組成物。
- 前記S.pneumoniae結合体が1:10と10:1との間の糖:タンパク質比(w/w)を有する請求項1〜3、5、7〜8および15〜18のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記N.meningitidis結合体が1:10と10:1との間の糖:タンパク質比(w/w)を有する請求項1〜3、5、7〜8および15〜19のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記N.meningitidis結合体が用量あたり1μgと20μg(糖として測定して)との間で存在する、請求項1〜3、5、7〜8および15〜20のいずれか1項に記載の組成物。
- 前記S.pneumoniae結合体が用量あたり1μgと20μg(糖として測定して)との間で存在する、請求項1〜3、5、7〜8および15〜21のいずれか1項に記載の組成物。
- 2−フェノキシエタノールを含む、請求項1〜3、5、7〜8および15〜22のいずれか1項に記載の組成物。
- いずれかのアルミニウム塩の濃度が3mg/ml未満である、請求項1〜3、5、7〜8および15〜23のいずれか1項に記載の組成物。
- 医薬における使用のための請求項1〜3、5、7〜8および15〜24のいずれか1項に記載の組成物。
- 患者において免疫応答を惹起するための、請求項1〜3、5、7〜8および15〜25のいずれか1項に記載の組成物。
- 患者を免疫するための医薬の製造における、(a)リン酸アルミニウムアジュバントを含むStreptococcus pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖の水性処方物、および(b)Neisseria meningitidis血清群C由来の結合体化莢膜糖の使用であって、ここで、肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンであり、そして、該肺炎球菌結合体が、該N.meningitidis血清群C結合体とは別に患者に投与されるように調製される、使用。
- (a)S.pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントと、(b)N.meningitidis血清群CのOAc+株由来の結合体化莢膜糖、および(c)B型肝炎ウイルス表面抗原とを含有する、免疫原性組成物であって、ここで、肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンである、免疫原性組成物。
- 少なくとも第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで(a)該成分のうちの1つが、S.pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントを含み、(b)該成分のうちの1つ以上が、Neisseria meningitidis血清群CのOAc+株由来の結合体化莢膜糖を含み、(c)該成分のうちの1つが、B型肝炎ウイルス表面抗原を含み;そして(d)肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンであり、そして、該肺炎球菌結合体が、該N.meningitidis血清群C結合体とは別に患者に投与されるように調製される、キット。
- (a)S.pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントと、(b)N.meningitidis血清群CのOAc+株由来の結合体化莢膜糖、および(c)1型ポリオウイルス、2型ポリオウイルスおよび3型ポリオウイルスに由来する不活性化ポリオウイルス抗原とを含む、免疫原性組成物であって、ここで、肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンである、免疫原性組成物。
- 少なくとも第1の免疫原性成分および第2の免疫原性成分を含むキットであって、ここで(a)該成分のうちの1つが、S.pneumoniae血清型4、6B、9V、14、18C、19Fおよび23F由来の結合体化莢膜糖ならびにリン酸アルミニウムアジュバントを含み、(b)該成分のうちの1つが、N.meningitidis血清群CのOAc+株由来の結合体化莢膜糖を含み、(c)該成分のうちの1つが、1型ポリオウイルス、2型ポリオウイルスおよび3型ポリオウイルスに由来する不活性ポリオウイルス抗原を含み;そして(d)肺炎球菌結合体の少なくとも1つが、該N.meningitidis血清群C結合体と同じキャリアタンパク質を有し、該キャリアタンパク質がトキソイド形態の細菌性トキシンであり、そして、該肺炎球菌結合体が、該N.meningitidis血清群C結合体とは別に患者に投与されるように調製される、キット。
- 前記N.meningitidis血清群C由来の莢膜糖がOAc+である、請求項4に記載のキット。
- 前記N.meningitidis血清群C結合体がリン酸アルミニウムアジュバントに吸着されない、請求項4、6および31〜32のいずれか1項に記載のキット。
- 前記N.meningitidis血清群C結合体がリン酸アルミニウムアジュバントに吸着される、請求項4、6および31〜32のいずれか1項に記載のキット。
- S.pneumoniae由来の莢膜糖およびN.meningitidis血清群C由来の莢膜糖が各々同じキャリアタンパク質に結合体化される、請求項4、6、9〜14および31〜34のいずれか1項に記載のキット。
- 前記同じキャリアタンパク質が破傷風トキソイドである、請求項35に記載のキット。
- 前記同じキャリアタンパク質がHaemophilus influenzae由来のプロテインDである、請求項35に記載のキット。
- 前記同じキャリアタンパク質がCRM197である、請求項35に記載のキット。
- 前記S.pneumoniae結合体が1:10と10:1との間の糖:タンパク質比(w/w)を有する請求項4、6、9〜14、29および31〜38のいずれか1項に記載のキット。
- 前記N.meningitidis結合体が1:10と10:1との間の糖:タンパク質比(w/w)を有する請求項4、6、9〜14、29および31〜39のいずれか1項に記載のキット。
- 前記N.meningitidis結合体が用量あたり1μgと20μg(糖として測定して)との間で存在する、請求項4、6、9〜14、29および31〜40のいずれか1項に記載のキット。
- 前記S.pneumoniae結合体が用量あたり1μgと20μg(糖として測定して)との間で存在する、請求項4、6、9〜14、29および31〜41のいずれか1項に記載のキット。
- 2−フェノキシエタノールを含む、請求項4、6、9〜14、29および31〜42のいずれか1項に記載のキット。
- いずれかのアルミニウム塩の濃度が3mg/ml未満である、請求項4、6、9〜14、29および31〜43のいずれか1項に記載のキット。
- 医薬における使用のための請求項4、6、9〜14、29および31〜44のいずれか1項に記載のキット。
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