JP5081813B2 - 抗てんかん作用増強剤 - Google Patents
抗てんかん作用増強剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP5081813B2 JP5081813B2 JP2008512183A JP2008512183A JP5081813B2 JP 5081813 B2 JP5081813 B2 JP 5081813B2 JP 2008512183 A JP2008512183 A JP 2008512183A JP 2008512183 A JP2008512183 A JP 2008512183A JP 5081813 B2 JP5081813 B2 JP 5081813B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antiepileptic
- drug
- daily dose
- leukotriene receptor
- agent according
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4166—1,3-Diazoles having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. phenytoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
- A61K31/515—Barbituric acids; Derivatives thereof, e.g. sodium pentobarbital
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
より詳しくは、ロイコトリエン受容体拮抗薬を含んでなり、抗てんかん薬と組み合わせて投与されることを特徴とする抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤、ロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を含んでなる抗てんかん作用の増強された抗てんかん剤、および上記薬物の使用等に関する。
[1]ロイコトリエン受容体拮抗薬を含んでなり、抗てんかん薬と組み合わせて投与されることを特徴とする抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤、
[2]ロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を含んでなる抗てんかん作用の増強された抗てんかん剤、
[3]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物である前記[1]または[2]に記載の剤、
[4]抗てんかん薬の投与量低減剤である前記[1]または[2]に記載の剤、
[5]抗てんかん薬の副作用改善剤である前記[4]に記載の剤、
[6]てんかん発作の回数低減剤である前記[1]または[2]に記載の剤、
[7]てんかん発作の程度改善剤である前記[1]または[2]に記載の剤、
[8]抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、アセタゾラミド、スルチアム、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、ニトラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミドおよびガバペンチンからなる群より選択される1種以上である前記[1]または[2]に記載の剤、
[9]抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトスクシミド、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウムおよびゾニサミドからなる群より選択される1種以上である前記[8]に記載の剤、
[10]抗てんかん薬がフェノバルビタール、フェニトイン、エトスクシミド、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウムおよびゾニサミドからなる群より選択される1種以上である前記[9]に記載の剤、
[11]プランルカスト水和物の1日当たりの投与量が約112.5mg〜約450mgである前記[3]に記載の剤、
[12]プランルカスト水和物の患者の体重1kg当たりの1日当たりの投与量が約2mg〜約10mgである前記[3]に記載の剤、
[13]フェニトインの1日当たりの投与量が約200mg〜約300mgである前記[8]に記載の剤、
[14]フェニトインの1日当たりの投与量が約20mg〜約300mgである前記[8]に記載の剤、
[15]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が約112.5mg〜約450mgであって、抗てんかん薬がフェニトインであり、その1日当たりの投与量が約200mg〜約300mgである前記[1]または[2]に記載の剤、
[16]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その患者の体重1kg当たりの1日当たりの投与量が約2mg〜約10mgであって、抗てんかん薬がフェニトインであり、その1日当たりの投与量が約20mg〜約300mgである前記[1]または[2]に記載の剤、
[17]バルプロ酸ナトリウムの1日当たりの投与量が約300mg〜約2500mgである前記[8]に記載の剤、
[18]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が約112.5mg〜約450mgであって、抗てんかん薬がバルプロ酸ナトリウムであり、その1日当たりの投与量が約300mg〜約2500mgである前記[1]または[2]に記載の剤、
[19]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その体重1kg当たりの1日当たりの投与量が約2mg〜約10mgであって、抗てんかん薬がバルプロ酸ナトリウムであり、その1日当たりの投与量が約300mg〜約2500mgである前記[1]または[2]に記載の剤、
[20]ロイコトリエン受容体拮抗薬を含有してなる、抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤、
[21]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が約112.5mg〜約450mgである前記[20]に記載の剤、
[22]ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その体重1kg当たりの1日当たりの投与量が約2mg〜約10mgである前記[20]に記載の剤、
[23]さらに、抗不安薬、抗けいれん薬、筋弛緩薬、抗ミオクローヌス薬、炭酸脱水素酵素阻害薬、5−リポキシゲナーゼ阻害薬、抗生物質、ステロイド薬、ACTH製剤、ビタミンB6製剤およびTRH製剤から選択される1種以上を組み合わせて投与される前記[1]または[2]に記載の剤、
[24]ロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を組み合わせて哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における抗てんかん薬の抗てんかん作用増強方法、
[25]抗てんかん薬と組み合わせて用いることを特徴とする抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤を製造するためのロイコトリエン受容体拮抗薬の使用、
[26]ロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を組み合わせてなる薬物を哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における抗てんかん作用の増強された抗てんかん方法、および
[27]抗てんかん作用の増強された抗てんかん剤を製造するためのロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を組み合わせてなる薬物の使用
等に関する。
以上のロイコトリエン受容体拮抗薬は例示であって、これらに限定されるものではない。また、ロイコトリエン受容体拮抗薬には、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。
また、本発明におけるてんかんは、上記の通り分類したてんかんの種類に拘わらず、そのてんかんの発症時期によって、乳幼児期、または小児期に発症するてんかんである小児てんかん、または成人で発症するてんかんである成人てんかんとも分類され、小児てんかんが好ましい。
これらの抗てんかん薬の中でも、好ましくは、フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、アセタゾラミド、スルチアム、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、ニトラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミド、ガバペンチン等が挙げられ、より好ましくは、フェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトスクシミド、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミドが挙げられ、特に好ましくはフェノバルビタール、フェニトイン、エトスクシミド、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミド等が挙げられる。
以上の抗てんかん薬は例示であって、これらに限定されるものではない。また、抗てんかん薬には、現在までに見出されているものだけでなく、今後見出されるものも含まれる。
プランルカスト水和物の投与方法としては経口投与が好ましく、1日1回から数回、好ましくは1日1回から4回、さらに好ましくは1日1回から2回経口投与されるのが好ましい。また、1回当たり、1〜数個のカプセル剤で経口投与してもよく、好ましくは1回当たり、1〜2個のカプセル剤で経口投与するのが好ましい。
本発明の薬物併用に用いるバルプロ酸ナトリウムの投与量および投与方法としては、例えば、1日当たり約300mg〜約2500mgを1日2〜3回に分けて経口投与する方法等が挙げられる。ただし、年齢、症状に応じて適宜増減してもよい。
本発明の薬物併用に用いる抗てんかん薬の投与方法は、特に限定されないが、経口投与、静脈内投与、直腸内投与等が好ましい。
もちろん上記した本発明の薬物併用に用いられる各薬物の投与量は、種々の条件、例えば、年齢、性別、体重、症状、組み合わせる抗てんかん薬の種類等により変動するので、上記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また範囲を越えて投与の必要な場合もある。
本発明の薬物併用に用いるプランルカスト水和物の毒性は極めて低いものであり、医薬品として使用するために十分安全であることが確認された。例えば、プランルカスト水和物の急性毒性として、最小致死量は、マウス、ラット(いずれも雌雄)に対して経口または皮下投与した場合、2000mg/kg以上であった。
本発明の薬物併用により、てんかんの治療において、当該抗てんかん薬を単独で投与した場合と比較して、上記したような抗てんかん作用を増強するという有用な効果が得られる。
本発明の薬物併用は、哺乳動物(ヒトおよびヒト以外の動物(例えば、サル、ヒツジ、ウシ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス等)等)に適用することが可能である。特に、哺乳動物、好ましくはヒトに、経口投与または非経口投与することによって、抗てんかん作用を増強する効果、例えば抗てんかん薬の投与量を低減させる効果、てんかん発作の回数を低減させる効果、てんかん発作の程度を改善させる効果等を得ることができる。また、ロイコトリエン受容体拮抗薬を単独で投与した場合にも、てんかんの予防、治療および/または症状改善効果を得ることが期待できる。さらに、ロイコトリエン受容体拮抗薬は、抗てんかん薬の補助剤としても使用することができる。
ここで、抗てんかん薬の補助剤とは、抗てんかん薬と常に併用投与することを前提とし、上記した本発明の薬物併用によってもたらされる効果を有する剤、すなわち抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤に該当する。
当該他の薬物は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、ポリヌクレオチド(DNA、RNA、遺伝子)、アンチセンス、デコイ、抗体であるか、またはワクチン等であってもよい。他の薬物の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の薬物併用におけるロイコトリエン受容体拮抗薬および抗てんかん薬の投与量と、他の薬物の投与量との比は、投与対象の年齢および体重、投与方法、投与時間、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば、本発明の薬物併用におけるロイコトリエン受容体拮抗薬および抗てんかん薬の合計投与量1重量部に対し、他の薬物の投与量を0.01乃至100重量部とすればよい。他の薬物は以下に示す同種群および異種群から任意に1種または2種以上を適宜の割合で組み合わせて投与してもよい。
炭酸脱水素酵素阻害薬としては、例えば、アセタゾラミド(acetazolamide)、ジクロフェナミド(diclofenamide)、ブリンゾラミド(brinzolamide)、メタゾラミド(methazolamide)、塩酸ドルゾラミド(dorzolamide hydrochloride)等が挙げられる。
5−リポキシゲナーゼ阻害薬としては、例えば、ABT−761、A−64077、A−78773等が挙げられる。
抗生物質としては、例えば、ミノサイクリン(mynocycline)、ドキシサイクリン(doxycycline)、クロルテトラサイクリン(chlortetracycline)、オキシテトラサイクリン(oxytetracycline)、テトラサイクリン(tetracycline)等が挙げられる。
ビタミンB6製剤としては、例えば、塩酸ピリドキシン(pyridoxine hydrochloride)、リン酸ピリドキサール(pyridoxal phosphate)等が挙げられる。
TRH製剤としては、例えば、タルチレリン(taltirelin)、酒石酸プロチレリン(protirelin tartrate)等が挙げられる。
このような内服用固形剤においては、薬物はそのままか、または添加剤と混合や造粒(例えば、攪拌造粒法、流動層造粒法、乾式造粒法等)され、常法に従って製剤化(例えば、カプセル充填、打錠等)して用いられる。添加剤は1種あるいは2種以上を適宜配合して用いてもよい。添加剤としては、例えば賦形剤(例えば、ラクトース、マンニトール、グルコース、微結晶セルロース、トウモロコシデンプン等)、結合剤(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等)、分散剤(例えば、トウモロコシデンプン等)、崩壊剤(例えば、繊維素グリコール酸カルシウム等)、滑沢剤(例えば、ステアリン酸マグネシウム等)、安定剤、溶解補助剤(例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸等)、水溶性高分子(例えば、セルロース類(例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等)、合成高分子類(例えば、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール等)等)、甘味剤(例えば、白糖、粉糖、ショ糖、果糖、ブドウ糖、乳糖、還元麦芽糖水アメ、粉末還元麦芽糖水アメ、ブドウ糖果糖液糖、果糖ブドウ糖液糖、ハチミツ、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、アスパルテーム、サッカリン、サッカリンナトリウム等)が挙げられる。また、必要によりコーティング剤(例えば、白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート等)で被覆していてもよいし、また2以上の層で被覆していてもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物質のカプセルを用いてもよい。
非経口投与のための注射剤としては、溶液、懸濁液、乳濁液および用時溶剤に溶解または懸濁して用いる固形の注射剤等を包含する。注射剤は、薬物を溶剤に溶解、懸濁または乳化して調製する。溶剤としては、例えば、注射用蒸留水、生理食塩水、植物油、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、エタノールのようなアルコール類等およびそれらの組み合わせ等が用いられる。さらにこの注射剤は、安定剤、溶解補助剤(例えば、グルタミン酸、アスパラギン酸、ポリソルベート80(登録商標)等)、懸濁化剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤等を含んでいてもよい。これらは最終工程において滅菌するか無菌操作法によって調製される。また無菌の固形剤、例えば、凍結乾燥品を調製し、用時に無菌の注射用蒸留水または他の溶剤に溶解して使用することもできる。
例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤(塩化ベンザルコニウム、パラベン等)、着色剤、緩衝化剤(リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等)、等張化剤(塩化ナトリウム、濃グリセリン等)、増粘剤(カルボキシビニルポリマー等)、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。
吸入用液剤を投与する際には通常噴霧器(アトマイザー、ネブライザー)が使用され、吸入用粉末剤を投与する際には通常粉末薬剤用吸入投与器が使用される。
下記に示す8例のてんかん患者に対して、本発明の薬物併用による抗てんかん作用の増強効果、抗てんかん薬の投与量を低減させる効果、抗てんかん薬の副作用を改善させる効果、てんかん発作の回数を低減させる効果、てんかん発作の程度を改善する効果を臨床薬理試験によって確認した。本発明の薬物併用に用いた具体的な薬物、投与量、投与方法、投与間隔は個々の試験例に示す通りである。各試験例において、特に断らない限り、各抗てんかん薬の投与量は、プランルカスト水和物の併用投与開始前後で、投与量および投与方法は変更しなかった。また、以下に記載される全ての薬物の投与量の値は、商品名とともに記載されている場合であっても、商品としての量ではなく薬物としての投与量を表わすものである。
1歳8ヶ月(体重 11kg)のWest症候群から変容した局在関連性てんかんであり、喘息を併発していた小児に、抗てんかん薬のゾニサミド(商品名:エクセグラン)110mg(1日量)を1日2回に分けて投与していた。その後、前記ゾニサミドの投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンドライシロップ)を80mg(1日量)を1日2回に分けて、ゾニサミドと併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物を併用する前のてんかん発作の回数は、1日当たり10回であったが、プランルカスト水和物との併用投与を開始してから1〜2週間程度で発作が完全に抑制された。
8歳の脳炎後のてんかん(局在関連性てんかん)の小児に、抗てんかん薬として、ゾニサミド(1日量90mg、1日2回)、バルプロ酸ナトリウム(商品名:デパケンシロップ、1日量500mg、1日2回)、フェニトイン(商品名:フェニトイン散、1日量220mg、1日2回)およびクロバザム(商品名:マイスタン細粒、1日量7mg、1日2回)、および抗生物質としてミノマイシン(商品名:ミノペン顆粒、1日量25mg、1日2回)とを併用投与していた。その後、前記抗てんかん薬および抗生物質の併用投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンドライシロップ)100mg(1日量)を1日2回に分けて併用投与した。その際、ゾニサミドの用量を1日量80mgへ減量した。
その結果、プランルカスト水和物を併用する前の発作回数は、1日当たり10〜20回も見られたが、プランルカスト水和物との併用投与を開始してから2〜3日後でてんかん発作の回数の減少が見られ始め、1日当たり7〜8回に減少した。また、1日1回まで激減することも観察された。さらに、痙攣の程度も軽くなった。発作の症状改善に伴いADLが改善し、通学できるようになった。
30歳の強直発作の連続性発作を有する症候性全般性てんかんの成人に、抗てんかん薬として、バルプロ酸ナトリウム徐放剤(商品名:デパケンR、1日量2400mg、1日2回)、フェニトイン(1日量200mg、1日2回)およびクロナゼパム(商品名:リボトリール、1日量0.5mg、1日1回)、および抗けいれん薬としてジアゼパム(商品名:ホリゾン、10mg/回、頓用)とを併用投与していた。その後、前記抗てんかん薬および抗けいれん薬の併用投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンカプセル)450mg(1日量、1日4カプセル)を1日2回(1回2カプセル)に分けて併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物を併用する前では、月4〜5回見られた連続性の発作が、プランルカスト水和物との併用投与を開始してから約半月後に、月1回程度にまで減少した。
8歳の局在関連性てんかんであり、アレルギー性結膜炎および鼻炎を併発していた小児に、抗てんかん薬として、フェニトイン(1日量175mg、1日2回)、カルバマゼピン(商品名:テグレトール顆粒、1日量185mg、1日2回)、および発作時には抗けいれん薬としてジアゼパム(10mg/回、頓用)とを併用投与していた。その後、前記抗てんかん薬および抗けいれん薬の併用投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンドライシロップ)150mg(1日量)を1日2回に分けて併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物の併用前では、週4〜5回発作が見られていたが、併用投与開始後10日目で週1回の発作に減少した。さらに、投与開始後1ヶ月目には月2回の発作に減少した。
6歳の局在関連性てんかんであり、喘息を合併していた小児に、抗てんかん薬として、バルプロ酸ナトリウム(1日量325mg、1日2回)およびフェノバルビタール(1日量105mg、1日2回)、および喘息治療薬として、プランルカスト水和物(商品名:オノンドライシロップ、1日量112.5mg、1日2回)を併用投与していた。その後、プランルカスト水和物の投与量を1日量140mgに増量し、それと同時にフェノバルビタールの投与量を1日量100mgに減量した。
各薬物の投与量変更後、1〜2週間でてんかん発作の頻度が、変更前と比較して、日中の意識減損を主体とする複雑部分発作及び夜間等の痙攣性の複雑部分発作の発作回数が半分に減少し、重積状態を脱した。発作の症状改善に伴いADLが改善し、通学できるようになった。
26歳のWest症候群(症候性全般てんかん症候群)で発病し、スパスムス(spasms)と部分発作を併有する成人女性に、抗てんかん薬として、フェニトイン(1日量275mg、1日2回)を投与していた。その後、前記フェニトインの投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンカプセル)112.5mg(1日量、1回1カプセル、1日1回)を併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物の併用投与開始後、10日目で1日2回の両方のてんかん発作が、2日に1回程度の頻度に減少し、月経に伴う発作の悪化がなくなった。
6歳の発作重積型の脳炎後のてんかん(局在関連性てんかん)であり、気管支炎を合併していた小児に、抗てんかん薬として、フェニトイン(1日量225mg、1日2回)、カルバマゼピン(1日量700mg、1日2回)およびフェノバルビタール(1日量115mg、1日2回)、および抗生物質としてミノマイシン(1日量30mg、1日2回)を併用投与していた。その後、前記抗てんかん薬および抗生物質の併用投与に加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンカプセル)のカプセルを割って中身を取り出し、その135mg(1日量、1日1.2カプセル)を併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物の併用投与開始前は、発作重積状態で1日当たり頻回に発作があり、1日1回抗けいれん薬としてジアゼパム(商品名:ダイアップ坐薬)を用いる状況であったが、併用投与開始後10日目で、発作回数が1日当たり2回に減少し、重積状態を脱した。また、ジアゼパムを用いるまでもなくなった。そのため、ジアゼパムの副作用である眠気、唾液分泌亢進などの症状が改善した。
5歳の前頭葉てんかん(局在関連性てんかん)の小児に、抗てんかん薬として、フェニトイン(1日量200mg、1日2回)を投与していた。その後、前記フェニトインに加えて、プランルカスト水和物(商品名:オノンドライシロップ)150mg(1日量)を1日2回に分けて、フェニトインと併用投与した。
その結果、プランルカスト水和物の併用投与開始後、1週間で1日数回あったてんかん発作が、2日に1回に減少した。また、2ヶ月間てんかん発作が起こらない時期も観察された。さらに、発達障害の改善が見られ、精神発達の伸びも改善している。
以下、本発明の薬物併用に用いるプランルカスト水和物の具体的な製剤例を開示するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
プランルカスト水和物(40kg)、乳糖(19kg)および添加剤(適量)を常法にしたがって噴霧乾燥造粒し、造粒物1kg中、プランルカスト水和物を625mg含有する造粒物を得た。得られた造粒物を1カプセル中、プランルカスト水和物の含量が112.5mgになるように3号カプセルに常法にしたがって充填することにより、プランルカスト水和物を含有するカプセル剤を得た。
プランルカスト水和物(10kg)、白糖(80kg)および添加剤(適量)を常法にしたがって顆粒剤を調製し、顆粒剤1g中、プランルカスト水和物を100mg含有するドライシロップ剤を得た。
Claims (20)
- ロイコトリエン受容体拮抗薬を含んでなり、抗てんかん薬と組み合わせて投与されることを特徴とする、該ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、該抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、アセタゾラミド、スルチアム、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、ニトラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミドおよびガバペンチンからなる群より選択される1種以上である、該抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬と抗てんかん薬を含んでなり、該ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、該抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、アセタゾラミド、スルチアム、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、ニトラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミドおよびガバペンチンからなる群より選択される1種以上である抗てんかん作用の増強された抗てんかん剤。
- 抗てんかん薬の投与量低減剤である請求項1または2記載の剤。
- 抗てんかん薬の副作用改善剤である請求項3記載の剤。
- てんかん発作の回数低減剤である請求項1または2記載の剤。
- てんかん発作の程度改善剤である請求項1または2記載の剤。
- 抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトスクシミド、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウムおよびゾニサミドからなる群より選択される1種以上である請求項1または2記載の剤。
- 抗てんかん薬がフェノバルビタール、フェニトイン、エトスクシミド、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウムおよびゾニサミドからなる群より選択される1種以上である請求項7記載の剤。
- プランルカスト水和物の1日当たりの投与量が112.5mg〜450mgである請求項1または2記載の剤。
- プランルカスト水和物の患者の体重1kg当たりの1日当たりの投与量が2mg〜10mgである請求項1または2記載の剤。
- フェニトインの1日当たりの投与量が200mg〜300mgである請求項1または2記載の剤。
- フェニトインの1日当たりの投与量が20mg〜300mgである請求項1または2記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が112.5mg〜450mgであって、抗てんかん薬がフェニトインであり、その1日当たりの投与量が200mg〜300mgである請求項1または2記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その患者の体重1kg当たりの1日当たりの投与量が2mg〜10mgであって、抗てんかん薬がフェニトインであり、その1日当たりの投与量が20mg〜300mgである請求項1または2記載の剤。
- バルプロ酸ナトリウムの1日当たりの投与量が300mg〜2500mgである請求項1または2記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が112.5mg〜450mgであって、抗てんかん薬がバルプロ酸ナトリウムであり、その1日当たりの投与量が300mg〜2500mgである請求項1または2記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その体重1kg当たりの1日当たりの投与量が2mg〜10mgであって、抗てんかん薬がバルプロ酸ナトリウムであり、その1日当たりの投与量が300mg〜2500mgである請求項1または2記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬を含有してなり、該ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物である、抗てんかん薬がフェノバルビタール、プリミドン、フェニトイン、エトトイン、トリメタジオン、アセタゾラミド、スルチアム、エトスクシミド、アセチルフェネトライド、ニトラゼパム、ジアゼパム、クロナゼパム、クロバザム、カルバマゼピン、バルプロ酸ナトリウム、ゾニサミドおよびガバペンチンからなる群より選択される1種以上である、該抗てんかん薬の抗てんかん作用増強剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その1日当たりの投与量が112.5mg〜450mgである請求項18記載の剤。
- ロイコトリエン受容体拮抗薬がプランルカスト水和物であり、その体重1kg当たりの1日当たりの投与量が2mg〜10mgである請求項18記載の剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2008512183A JP5081813B2 (ja) | 2006-04-25 | 2007-04-24 | 抗てんかん作用増強剤 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006120735 | 2006-04-25 | ||
JP2006120735 | 2006-04-25 | ||
PCT/JP2007/058782 WO2007123234A1 (ja) | 2006-04-25 | 2007-04-24 | 抗てんかん作用増強剤 |
JP2008512183A JP5081813B2 (ja) | 2006-04-25 | 2007-04-24 | 抗てんかん作用増強剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPWO2007123234A1 JPWO2007123234A1 (ja) | 2009-09-10 |
JP5081813B2 true JP5081813B2 (ja) | 2012-11-28 |
Family
ID=38625131
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2008512183A Expired - Fee Related JP5081813B2 (ja) | 2006-04-25 | 2007-04-24 | 抗てんかん作用増強剤 |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5081813B2 (ja) |
KR (2) | KR20080111026A (ja) |
WO (1) | WO2007123234A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN112544965A (zh) * | 2020-12-31 | 2021-03-26 | 济南大学 | 一种基于玫瑰花用于缓解癫痫的医用配方食品及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004168718A (ja) * | 2002-11-21 | 2004-06-17 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 頭痛の予防および/または治療剤 |
-
2007
- 2007-04-24 WO PCT/JP2007/058782 patent/WO2007123234A1/ja active Application Filing
- 2007-04-24 JP JP2008512183A patent/JP5081813B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-24 KR KR1020087023818A patent/KR20080111026A/ko active IP Right Grant
- 2007-04-24 KR KR1020137031780A patent/KR20140006087A/ko not_active Application Discontinuation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004168718A (ja) * | 2002-11-21 | 2004-06-17 | Ono Pharmaceut Co Ltd | 頭痛の予防および/または治療剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20080111026A (ko) | 2008-12-22 |
WO2007123234A1 (ja) | 2007-11-01 |
KR20140006087A (ko) | 2014-01-15 |
JPWO2007123234A1 (ja) | 2009-09-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2017229656B2 (en) | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof | |
JP2021502403A (ja) | 遺伝性てんかん性障害の処置に使用するガナキソロン | |
ES2354971T3 (es) | Uso oftalmológico de roflumilast para el tratamiento de enfermedades de los ojos. | |
EP1844784B1 (en) | A pharmaceutical composition for the treatment of pathologies caused by the general response of the immune system | |
JP6753860B2 (ja) | リルゾールの舌下製剤 | |
JP6479800B2 (ja) | ピロリジン誘導体の経口製剤 | |
JP6426194B2 (ja) | 治療用化合物の結晶形態及びその使用 | |
US20110124683A1 (en) | Use of CRTH2 Antagonist Compounds | |
JP2004518653A (ja) | 不安障害を治療する方法 | |
JP2022540253A (ja) | T型カルシウムチャネル調節因子の製剤およびその使用方法 | |
JP2022522819A (ja) | 疾患の治療のためのロイシン、アセチルロイシン、及び関連類似体 | |
JP2021519315A (ja) | 5’−アデノシン二リン酸リボース(adpr)の使用方法 | |
IL294694A (en) | Prediction method, prediction device and prediction program for a new indication of a desired known drug or an equivalent substance | |
EP2968389A1 (en) | Ophthalmic formulations | |
JP5081813B2 (ja) | 抗てんかん作用増強剤 | |
AU2017279865A1 (en) | Crystalline forms of 4-(5-(4,7-dimethylbenzofuran-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl)benzoic acid and processes for their preparation | |
WO2006003910A1 (ja) | メニエール病の予防および/または治療剤 | |
CN117500807A (zh) | 吡咯并嘧啶化合物及其药物组合物治疗慢性移植物抗宿主病的用途 | |
JP5395437B2 (ja) | ステロイド化合物の治療使用 | |
JP2016503043A (ja) | 乾癬を処置するためのピドチモドの使用 | |
RU2814327C1 (ru) | ПРИМЕНЕНИЕ СУЛЬФАТНЫХ СОЛЕЙ N-(3-(4-(3-(ДИИЗОБУТИЛАМИНО)ПРОПИЛ)ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ)ПРОПИЛ)-1Н-БЕНЗО[d]ИМИДАЗОЛ-2-АМИНА И ИХ СОЛЬВАТОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ДВИГАТЕЛЬНЫХ НЕЙРОНОВ И НАРУШЕНИЙ НЕРВНО-МЫШЕЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
TW200829236A (en) | Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of periventricular leukomalacia | |
TW202122086A (zh) | 嗜中性白血球彈性蛋白酶抑制劑在肺部疾病中之使用 | |
JPWO2005058879A1 (ja) | 滲出性中耳炎の予防および/または治療剤 | |
JP2007099728A (ja) | 慢性咳嗽の予防、治療および/または症状改善剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100422 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20100422 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20120417 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20120613 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120821 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120903 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150907 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |