JP5033275B2 - コロマンソウを利用した血清脂質低下剤 - Google Patents

Description

この発明はコロマンソウ（Ａｓｙｓｔａｓｉａ
ｇａｎｇｅｔｉｃａ）の利用物および利用方法に関する。

コロマンソウは亜熱帯や熱帯地域に分布する植物でアフリカの一部では葉を食用にしたり胃痛あるいは喘息の民間薬として利用されている。また、この植物の葉の酢酸エチル、ヘキサン或いはメタノールによる抽出物が、抗喘息効果を有する事が報告されている（民間薬雑誌（Ｊｏｕｒｎａｌ
ｏｆ Ｅｔｈｏｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ）８９巻 １号 ２５−３６頁、２００３年）が、これまで産業上の利用はされてこなかった。

本発明の課題はコロマンソウのヒトや動物の健康に役立つ有用性をさらに見つけ、それを具体化する事である。

本発明者はコロマンソウの葉の水抽出成分（以下
本成分とする）が実験的糖尿病動物の血糖を低下させ、かつ乳酸菌の増殖を促進する作用の有る事やコロマンソウの葉により食品の風味を改善したり新たな香味を生じる事を発見した。
１．本成分、２．本成分を含むコロマンソウ葉部乾燥物の製造方法とその方法によって製造される葉部乾燥物、３．本成分あるいはコロマンソウ葉部乾燥物を用いた糖尿病の予防、治療の為の
また腸内の乳酸菌の増殖を促す為の 経口摂取し易い食品、飲料、医薬品、餌、動物用医薬品、４．コロマンソウの葉を加える事により風味を向上させた食品、５．ヨーグルトの製造を容易にする為に、原料に本成分を添加する製造方法や本成分を添加し易い乳酸菌増殖促進剤および本成分を含むスターターが解決する手段となる。

具体的には、コロマンソウの葉またはその水抽出成分を有効成分として含む事を特徴とする血清脂質低下剤を提供することにより、前記課題を解決した。

（１）本成分はこれまで知られていなかった物質であるが以下に述べるように食品、飲料、医薬などに使用し易く抗糖尿病効果と乳酸菌増殖促進効果を有する有用な物質である。

本発明に係るコロマンソウの葉の水抽出成分は、次の何れか１以上の態様により得られるものが抗糖尿病効果と乳酸菌増殖促進効果を更に向上できる点で好ましい。
１）コロマンソウの葉に対して３〜５重量倍の水で抽出したもの。
２）コロマンソウの葉を温度５０〜１４０℃の水、とりわけ温度８０〜１００℃の水で抽出したもの。
３）コロマンソウの葉を上記温度範囲内で１分〜２時間、とりわけ５分〜１０分置いて抽出したもの。

コロマンソウの葉を胃痛や喘息のための薬として利用する為に葉を切りこれを煎じたものを飲用する事がなされているが、この方法では、渋みと苦味が不快であり、また微小な不溶性のコロマンソウの葉の固形物があって、飲みにくく、腐敗し易く保存不能であるという重大な欠点がある。
また、有機溶媒による抽出物が喘息の効果を調べる為の研究には用いられてはいるが、試験管内の実験であり、こうした抽出物の実際上の有効性やこれら有機溶媒では抽出されない水溶性成分については全く記載がなく不明である。さらに、有機溶媒による抽出物を医薬品や食品に実際に応用するに際しては、次の事に留意しなければならない。即ち、多くの有機溶媒は毒性を有するものであり有機溶媒を使って得た抽出物にはその有機溶媒の残留はまぬがれない事、及び有機溶媒には必ず微量ながらも不純物が含まれこの不純物の多くは毒性を有するという事である。そのため、有機溶媒の使用はできる限り避けるべきであり、やむを得ず使用する場合でも、安全性を確保するために、抽出物中の有効成分はもとより有機溶媒中の不純物も化学的に特定され、これら物質について毒性の知見と定量方法が得られ、有効成分の純度検定方法等が確立していなければならない。
従って、慢性疾患の予防や治療の為に天然物を用いる場合、とりわけ、生活習慣病の予防や治療の為に食品や医薬品として常用するなど長期間にわたり使用される場合、安全な溶媒である水を用いて有効成分を抽出し、それを実際上使用し易い形態にする事が望ましい。

以下に、本成分の製造例を述べる。コロマンンウの葉を採取し、水で洗浄し、コロマンソウの葉の約５倍の重量の沸騰水中に入れ、１０分間保ち、ろ過し、ろ液を凍結乾燥し、コロマンソウの葉の重量の約３％の本成分（以下、これを本成分１という）を得た。これを粉末にすると淡褐色で水に溶け易く臭いは感じられないか極めて少ない。水に溶かすと黄色、もしくは緑を含んだ淡褐色の溶液となる。食品や飲料への添加は容易でありもとの食品や飲料の風味を損ねることは少なく使い易い。また
牛乳、豆乳、ジュース、食酢など水分が多い液体では水の代わりにこれら食品中にコロマンソウの葉を入れ加熱あるいは長時間浸漬する事により本成分１を食品中に出す事ができ
かつ 豆乳の独特の臭みが減少し甘味が増したり食酢の刺激臭が緩和され好ましい香りを生ずるなど食品の風味の改善などに有用である。

以下に本エキスの抗糖尿病効果と乳酸菌増殖促進効果について述べる。
（２）抗糖尿病効果
４週令のＢＡＬＢ／ｃマウスを１週間予備飼育後、ストレプトゾトシン５０ｍｇ／ｋｇ体重を尾静脈に注射し、７２時間後、１１ｍｍｏｌ／ｌ以上の血糖値のマウスを対照群と投与群とに分けた。１群５匹とし、投与群には本成分１；１０ｍｇ（１ｍｌの生理食塩水に溶解）、対照群は生理食塩水１ｍｌをゾンデにて毎日胃内強制投与し、１４日目、２８日目の血糖値を測定した。血糖値測定の時は採血の１２時間前より絶食とした。投与群の血糖値は低下し、２８日目では対照群に比べｔ−検定により統計的有意差が認められた（表１）。

数字は血糖値（ｍｍｏｌ／ｌ）で平均値±標準偏差、＊；危険率５％未満で対照群に対し有意差有り

（３）乳酸菌増殖促進効果
市販の高温殺菌牛乳に本成分１を０、６５、１３０、２６０ｍｇ／ｌの濃度となるように添加混合し、各々に業務用ヨーグルト製造用スターター（商品名ＤＰＬＡＢＹ−２Ｃ、協和ハイフーズ株式会社より入手）を１０ｍｇ／ｌの割合で加え摂氏４２度で発酵させた。凝固に要するまでの時間は表２の通りである。

発酵乳等の飲料における本成分の濃度は、好ましくは５０〜３００ｍｇ／ｌであり、さらに好ましくは１００〜２８０ｍｇ／ｌである。本成分の濃度が少ないと効果が発揮されず、多すぎると効果が飽和するため、上記範囲内が好ましい。
本成分１：１３０ｍｇ／ｌ以上で発酵時間を顕著に短縮できた。また
同じスターターを用いその添加量を変えて凝乳するまでの時間を調べると 表３に示す結果となった。

この結果は
牛乳の凝固時間を決めた場合、本成分１の添加により、スターター使用量を１０分の１以下にする事が可能である事も示している。以上のように本成分を使用する事によりヨーグルトの製造を容易にし
また 高価なスターターの使用量を減少する事もできる。
また、本成分を添加してできたヨーグルトの風味、食感、色、いずれも無添加のものと差は認められなかった。
また、市販のヨーグルトをスターターとして用いる場合も同様である。アロエヨーグルト（森永乳業株式会社製）０．１ミリリットルを市販の高温殺菌牛乳１リットルに加え摂氏４２度に保った。本成分１を１リットルに１３０、２６０ミリグラム添加したものと無添加のものの凝固時間を比べると
無添加のもの１０時間４０分、１３０ミリグラム添加のもの７時間１０分、２６０ミリグラム添加のもの６時間４０分で本成分添加により凝乳までの時間が大幅に短縮した。一般家庭ではしばしば市販のヨーグルトをスターターとして牛乳からヨーグルトを作るが、専門家や技術者が行うわけではなくうまくヨーグルトができないこともある。混入した雑菌が乳酸菌より先に優勢となってしまう事が失敗の主な原因のひとつであり、乳酸菌の活動や増殖が早く、短時間で発酵が終了するほど失敗が少なく安全である。本成分１はこのように家庭でヨーグルトを作る場合にも有用である。

本成分の乳酸菌増殖促進効果はヨーグルトの製造の菌ばかりでなく、腸内常在性乳酸菌にも同様に効果を示す。代表的な腸内常在性乳酸菌であり整腸剤にも用いられているエンテロコッカス
フェシウムの増殖を、本成分を含まない培地と含むものとで比較すると 表４のようになり、本成分により、同菌の増殖が著しく促進された。基礎培地を ペプトン ０．５％、リン酸２水素カリウム０．１％、リン酸水素２カリウム０．１％、グルコース０．３％、ｐＨ６．８とし、本成分１；
０，０．０１，０．０２，０．０５％を加え、オートクレーブで摂氏１２１度、１５分間殺菌しテスト培地とした。ヒトより分離したエンテロコッカス フェシウム ＮＢＲＣ
１００６０２（独立行政法人製品評価技術基盤機構より入手）を、本成分を含まない基礎培地で２４時間培養し、その１００００分の１を各テスト培地に接種し、３７−４０度で静置培養し
経時的に分光光度計で６６０ｎｍにおける吸光度（濁度）を測定した。

本成分を摂取する事により、腸内常在性乳酸菌の増殖を高め、病原性菌他有害細菌の抑制および排除を促し健康の保持につながると期待できる。

（４）本成分が水や湯で容易に得られたりあるいは摂食後に消化管中で容易に溶け出るようなコロマンソウの葉の乾燥物も有用である。本発明者は
葉の乾燥物を得る場合葉の乾燥に先立って急速に加熱する事が有効でありこの加熱にはマイクロ波加熱あるいは加熱金属板による加熱が特に有効である事を発見した。水で洗浄したコロマンソウの葉をマイクロ波加熱（葉１グラムに対して５００ワットで１０秒）または摂氏７０〜２００℃、好ましくは１２０〜１５０℃に加熱した鉄板に２〜６０秒、好ましくは５秒間押し付けて加熱し摂氏６０〜１２０℃、好ましくは８０℃の熱風を送り、乾燥コロマンソウ葉を作った。乾燥コロマンソウ葉の重量はもとのコロマンソウ葉の重量の約１０％である。乾燥コロマンソウ葉１グラムに湯１５０ミリリットルを注ぎ、茶のようにして飲用する。甘味があり良好な味である。液の色は緑色で美しく見える。また葉もきれいに開き鮮やかな緑色である。乾燥に先立って加熱を行わない場合は湯を注いだ時液の色はうすく渋みを強く感じる。また、葉は縮れたようになりきれいに開かず色調も鮮やかでない。乾燥前の加熱を蒸気をあてたり蒸したりして行った場合は加熱時間の長い程湯を注いだ時の液の色の濃くなるが、乾燥後の葉に湯を注いだ時マイクロ波加熱を行ったものと同程度の色の強さにするには加熱時間５−１０分を要する。また
緑より褐色の色合いが強く甘味は少なく葉はきれいに開かず褐色がかり鮮やかではない。

本成分は血糖値の低下ばかりでなく、血中コレステロール及び中性脂肪も抑制する。
〔実験〕
ラット（Ｗｉｓｔａｒ、雌、体重１５０−１８０ｇ）を用いコレステロール１．５％、コール酸ナトリウム０．２５％、豚脂１０％、ショ糖５％を含む高コレステロール高脂肪食で３０日間飼育した後ストレプトゾトシン３０ｍｇ／ｋｇを腹腔に注射し、生理食塩水１ｍｌに溶かした本成分１；４８ｍｇ／ｋｇ体重、１４３ｍｇ／ｋｇ体重、をゾンデにより毎日３０日間胃内強制投与した。１群５匹とし、対照群には生理食塩水のみを投与した。３０日後に２４時間絶食させ、採血した。血糖値、血清コレステロール値（ＴＣ）、血清中性脂肪（ＴＧ）の有意な低下血清インスリンの上昇が認められた（下表）。

本発明の実施形態は多くの形態をとり得る。
糖尿病の予防や正常な腸内細菌叢を保持する事を目的とする場合は食品や飲料として日常的に摂取し易いものが望ましく１回に本成分換算で１００ミリグラム以上摂取する事が有効と考えられる。糖尿病の治療に用いる場合は１日に本成分換算で１グラム以上服用できるようにカプセルや錠剤の形態が望ましい。
〔実施例〕

（１）本成分１の粉末をアルミニウムラミネート袋やガラス瓶に密封する。使用時に小さじで取り味噌汁やシチューに１００−２００ミリグラムを添加したり、ペット用の餌１回分に１０−５０ミリグラムを混ぜて用いる。何ら違和感なく良好である。

（２）本成分１の粉末をインスタントコーヒー粉末に１０％混合してコロマンソウエキス（抽出成分）入りインスタントコーヒーを作る。通常と同様にして用いる。風味良好である。

（３）本成分１を殺菌前の牛乳に０．１％添加し、加熱殺菌して、コロマンソウエキス入り牛乳を得る。

（４）乾燥コロマンソウ葉をバイショウしたコーヒー豆に混ぜともにコーヒーミルでふんさいし、コロマンソウ入りコーヒー粉を作る。通常のコーヒーと同様にドリップに入れ湯を注ぎ飲用する。良好である。

（５）摂氏７０〜１４０℃、好ましくは９８〜１００℃に加熱した豆乳に水で洗浄後幅２センチメートルに切ったコロマンソウの葉を豆乳重量の２％を加え５秒〜３０分間、好ましくは１０分間その温度に保持し、直ちに濾してコロマンソウエキス入り豆乳を得る。甘味が増し、豆乳の臭みが減少し良好である。

（６）乾燥コロマンソウ葉１グラムをアルミニウムラミネート袋に密封したものを作る。使用時に開封し
コップなどに入れ湯１００−２００ミリリットルを注ぎ数分後に飲用する。乾燥コロマンソウ葉をブレンダーを用いたり手でもんで０．５−２平方センチメートル程度の大きさに破砕したものは湯を注いだ後
網で濾してから飲用する。破砕しないものは湯を注ぐときれいにもとの形にコップなどの中で開き美しく感ぜられるので網などで濾さずに飲用する。また、コーヒーミルで微粉末としたものは湯を注ぎ混ぜそのまま飲用する。いずれも良好である。

（７）乾燥コロマンソウ葉を粉末にし、その１００グラムに、乳酸菌末（フェーカリス菌末およびアシドフィルス菌末、いずれもアマノエンザイム株式会社より入手）各１０グラム計２０グラムおよびビフィズスキ菌末（アマノエンザイム株式会社より入手）１０グラムを加え混合する。その２５０ミリグラムをゼラチンカプセル１個に詰め食後１−２カプセルを飲む。

（８）本成分１の粉末５００ミリグラムをゼラチンカプセルに詰め１日３回、１回２カプセルを服用する、

（９）ホワイトヴィネガー５００ミリリットルにコロマンソウ葉部５０グラムを入れ密栓し１日以上置く。酢酸の刺激臭が減少し甘酸っぱい良好な香りになる。調味料（酸味料）として用いる事もできるが
このヴィネガー１０ミリリットルに蜂蜜１５グラム、レモン汁３滴、湯１５０ミリリットルを混ぜるなどして飲用しても良好である。

（１０）本成分１の製造過程において乾燥の直前のろ液を摂氏１２１度１５分間のオートクレーブ殺菌を行い以後無菌的に扱い凍結乾燥し粉末化して無菌本成分粉末を得、殺菌した容器にいれ密封する。ヨーグルト製造のための乳酸菌増殖促進剤として原料の牛乳にスターターを添加する時に牛乳の０．０３％を添加する。すなわち、牛乳１リットルに０．３グラムである。作業性を良くするために１００リットル用、３００リットル用、５００リットル用各々別に作っておく。また、家庭用のために、０．５リットル、１リットル用も作る。

（１１）本成分１の粉末を摂氏８０−９０度に２０分間置き殺菌、放冷後、この殺菌本エキス粉末６０グラムに粉末スターター（ＤＰＬＡＢＹ−２Ｃ）２グラムを混合して２００リットル用ヨーグルト製造用スターターをつくり、無菌容器に密封する。

Claims (1)

1. コロマンソウの葉またはその水抽出成分を有効成分として含む事を特徴とする血清脂質低下剤。