JP5031568B2 - 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(sarms)としての新規なイミダゾリジン−2−オン誘導体 - Google Patents
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Description
本発明は新規なイミダゾリジン−2−オン誘導体、それらを含有する製薬学的組成物及びアンドロゲン受容体により調節される障害及び状態の処置におけるそれらの使用を目的とする。さらに特定的に、本発明の化合物は前立腺ガン(prostate carcinoma)、良性前立腺過形成(benign prostatic hyperplasia)(BPH)、多毛症(hirsitutism)、脱毛症(alopecia)、神経性食欲不振(anorexia nervosa)、乳ガン(breast cancer)、アクネ(acne)、AIDS、悪液質(cachexia)の処置において、男性避妊薬として及び/又は男性機能増強薬として有用である。
アンドロゲンは動物のアナボリック(anabolic)ステロイドホルモンであり、男性において筋肉及び骨格量、生殖系の成熟、二次性徴の発達及び生殖能(fertility)の保持を制御する。女性において、テストステロンはほとんどの標的組織でエストロゲンに転換されるが、アンドロゲン自身は例えば脳で正常な女性生理において役割を果たすことができる。血清中で見出される主なアンドロゲンはテストステロンであり、これは精巣及び下垂体のような組織において有効な化合物である。前立腺及び皮膚において、テストステロンは5α−レダクターゼの作用によりジヒドロテストステロン(DHT)に転換される。DHTはテストステロンより有力なアンドロゲンであり、それはアンドロゲン受容体にそれがより強く結合するからである。
Basaria,S.,Wahlstrom,J.T.,Dobs,A.S.著,J.Clin.Endocrinol Metab,86,2001年,pp5108−5117 Shahidi,N.T.著,Clin Therapeutics,23,2001年,pp1355−1390 Newling,D.W.著,Br.J.Urol.,77(6),1996年,pp776−784
本発明は、式(I)
R1は水素及び低級アルキルより成る群から選ばれ;
R2及びR3は低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、−CH(OH)−(低級アルキル)、−C(O)−(低級アルキル)、−C(O)−(低級アルコキシ)、−C(O)−N(RA)2、−C(O)−N(RB)2より成る群から独立して選ばれ、但し、R2又はR3の1つは低級アルキル又はハロゲン置換された低級アルキルのいずれかであり;
ここで各RAは水素又は低級アルキルから独立して選ばれ;
ここで各RBは水素、低級アルキル及びアリールから独立して選ばれ、但し、もし存在するなら1個のみのRBがアリールであり;
ここでアリールは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ(低級アルキル)アミノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R4はハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、−C(O)−(低級アルキル)、−C(O)−(低級アルコキシ)、−C(O)−N(RA)2、−S(O)0−2−(低級アルキル)、−SO2−N(RA)2、−N(RA)−C(O)−(低級アルキル)、−N(RA)−C(O)−(ハロゲン置換された低級アルキル)及びアリールより成る群か
ら選ばれ;
ここで各RAは水素又は低級アルキルから独立して選ばれ;
ここでアリールは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ(低級アルキル)アミノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
aは0〜4の整数であり;
bは0〜1の整数である]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩を目的とする。
本発明は、式(I)
の化合物を目的とする。本発明に従う化合物が少なくとも1個のキラル中心を有する場合、それらは従ってエナンチオマーとして存在し得る。本発明の化合物はアンドロゲン受容体のモジュレーターであり、前立腺ガン、良性前立腺過形成(BPH)、多毛症、脱毛症、神経性食欲不振、乳ガン、アクネ、AIDS、悪液質の処置のために、男性避妊薬として及び/又は男性機能増強薬として有用である。
1〜2個の置換基を有することができる。
明中に含まれることが意図されている。さらに、化合物のいくつかは水(すなわち水和物)又は通常の有機溶媒と溶媒和物を形成することができ、そのような溶媒和物も本発明の範囲内に包含されることが意図されている。
酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、重硫酸塩、重酒石酸塩、ホウ酸塩、臭化物、カルシウムエデテート、カンシル酸塩、炭酸塩、塩化物、クラブラン酸塩、クエン酸塩、ジヒドロクロリド、エデト酸塩、エジシレート(edisylate)、エストレート(estolate)、エシレート(esylate)、フマル酸塩、グルセプテート(gluceptate)、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニル酸、ヘキシルレゾルシネート、ヒドラバミン、ヒドロブロミド、ヒドロクロリド、ヒドロキシナフトエ酸塩、ヨウ化物、イソチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオネート(lac
tobionate)、ラウリン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシレート、メチルブロミド、メチルナイトレート、メチルサルフェート、ムコ酸塩、ナプシレート(napsylate)、硝酸塩、N−メチルグルカミンアンモニウム塩、オレイン酸塩、パモ酸塩(エンボネート)、パルミチン酸塩、パントテン酸塩、リン酸塩/二リン酸塩、ポリガラクツロン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、硫酸塩、スバセテート(subacetate)、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレート(teoclate)、トシレート、トリエチオダイド(triethiodide)及び吉草酸塩。
酢酸、2,2−ジクロロ乳酸、アシル化アミノ酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、L−アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、4−アセトアミド安息香酸、(+)−ショウノウ酸、ショウノウスルホン酸、(+)−(1S)−ショウノウ−10−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシルスルホン酸、エタン−1,2−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、2−ヒドロキシ−エタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタール酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、D−グルコン酸、D−グルコロン酸、L−グルタミン酸、α−オキソ−グルタル酸、グリコール酸、馬尿酸、臭化水素酸、塩酸、(+)−L−乳酸、(±)−DL−乳酸、ラクトビオン酸(lactobionic acid)、マレイン酸、(−)−L−リンゴ酸、マロン酸、(±)−DL−マンデル酸、メタンスルホン酸、ナフタレン−2−スルホン酸、ナフタレン−1,5−ジスルホン酸、1−ヒドロキシ−2−ナフトエ酸、ニコチン酸、硝酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミトリン酸、パモ酸、リン酸、L−ピログルタミン酸、サリチル酸、4−アミノ−サリチル酸、セバシン酸(sebaic acid)、ステアリン酸、コハク酸、硫酸、タンニン酸、(+)−L−酒石酸、チオシアン酸、p−トルエンスルホン酸及びウンデシレン酸を含む酸;ならびに
アンモニア、L−アルギニン、ベネタミン、ベンザチン、水酸化カルシウム、コリン、デアノール(deanol)、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、2−(ジエチルアミノ)−エタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、N−メチル−グルカミン、ヒドラバミン、1H−イミダゾール、L−リシン、水酸化マグネシウム、4−(2−ヒドロキシエチル)−モルホリン、ピペラジン、水酸化カリウム、1−(2−ヒドロキシエチル)−ピロリジン、第2級アミン、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロメタミン及び水酸化亜鉛を含む塩基。
式(V)の化合物を与える。
MS(m/Z)=325(M−H)
MS(m/Z)=353(MH+)
MS(m/Z)=227(MH+)
に達するのを許した。1時間後、混合物をDCMで希釈し、1N HClで洗浄し、有機層を真空中で濃縮した。得られる残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、生成物を与えた(260mg,82%)。
MS(m/Z)=251(M−H)
MS(m/Z)=237(M−H)
MS(m/Z)=405(M−H)
ラット前立腺サイトゾル調製:
各調製に雄のSprague Dawley又はWistarラット(Charles
River,200〜300g)を用いた。サイトゾルの調製の前日、標準的な手術法を用いてラットを去勢した。
ートを予備−冷却された3mLのポリカーボネート超遠心管中に入れ、TL−100超遠心機のTLA−100ローター中で、4℃において100,000rpmで12分間遠心した。得られる上澄み液を1mLのアリコートにおいて、必要になるまで−80℃で保存した。
第1日:
COS−7細胞を、10%(v/v) 木炭−処理胎児ウシ血清(Hyclone)を含有し、フェノールレッドを含まないDMEM/F−12(GIBCO)の溶液中で、ウェル当たり20,000個の細胞において96−ウェルプレート中でプレート化した。次いで細胞を5%(v/v)加湿CO2中で37℃において終夜インキュベーションした。
必要なら100%(v/v)DMSO中で試験化合物を希釈することにより、試験化合物溶液を調製した。各希釈は、625X最終的な所望の試験濃度である溶液を与えた。
反転させることにより上記のインキュベーションされたプレートから培地を除去し、乾燥した。次いで各ウェルを0.35mLの1XPBSで洗浄した。次いで反転させることによりプレートからPBSを除去し、プレートを乾燥した。次いで各ウェルに1XPBS中の0.5%(v/v)Triton X−100(Sigma)の50μLを加え、プレートを回転振盪機上に5分間置いた。次いで各ウェルの内容物をOptiPlate−96(Packard)シンチレーションプレートに移した。次いで各ウェルに0.2mLのMicroscint−20(Packard)を加え、TopCount(Packard)上でウェルをカウントした。
第1日:
L929細胞を、10%(v/v)木炭−処理胎児ウシ血清(Hyclone)を含有し、フェノールレッドを含まないDMEM/F12(GIBCO)の溶液中で、ウェル当たり20,000個の細胞において96−ウェルプレート中でプレート化した。次いでプレートを5%(v/v)加湿CO2中で37℃において終夜インキュベーションした。
必要なら100%(v/v)DMSO中で試験化合物希釈液を調製した。各希釈は、1250X最終的な所望のアッセイ濃度まで成された。
各ウェルに100μLのSteadyGloルシフェラーゼアッセイ基質(Promega)を加え、プレートを回転振盪機上に1分間置いた。次いでプレートを暗所で室温において1時間インキュベーションした。次いで各ウェルの内容物を白色マイクロタイタープレート(Packard)に移し、Luminoskan Ascent(Thermo Lab Systems)上で読み取った。
未成熟(約50g)の去勢された雄のSprague Dawleyラット(Charles River)を試験化合物(通常は40mg/kgで、30%シクロデキストリン又は0.5%メチルセルロースビヒクル中で0.3mLの体積において経口的に与えられる)及びテストステロンプロピオネート(2mg/kgで、ゴマ油中で0.1mLの体積において、首のうなじにおける注入により皮下的に与えられる)で1日1回、5日間処
置した。第6日に、二酸化炭素中の窒息によりラットを安楽死させた。腹側前立腺及び精嚢を取り出し、それらの湿潤重量を決定した。ビヒクルで処置された標準群をゼロパーセントに設定し、テストステロンのみで処置された標準群を100%に設定して、試験化合物活性をテストステロン−増強組織重量のパーセント阻害として決定した。
Claims (9)
- 式(I)
R 2 は低級アルキル又はハロゲン置換された低級アルキルであり且つR 3 はカルボキシ、−C(O)−(低級アルコキシ)、又は−C(O)−N(RB) 2 であり;
ここで各RBは水素、低級アルキル及びアリールから独立して選ばれ、但し、もし存在するなら、1個のみのRBがアリールであり;
ここでアリールは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ(低級アルキル)アミノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
R4はハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ、ジ(低級アルキル)アミノ、−C(O)−(低級アルキル)、−C(O)−(低級アルコキシ)、−C(O)−N(RA)2、−S(O)0-2−(低級アルキル)、−SO2−N(RA)2、−N(RA)−C(O)−(低級アルキル)、−N(RA)−C(O)−(ハロゲン置換された低級アルキル)及びアリールよりなる群から選ばれ;
ここで各RAは水素又は低級アルキルから独立して選ばれ;
ここでアリールは場合によりハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシ、低級アルキル、ハロゲン置換された低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン置換された低級アルコキシ、シアノ、ニトロ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ(低級アルキル)アミノから独立して選ばれる1個もしくはそれより多い置換基で置換されていることができ;
aは0〜4の整数であり;
bは0である]
の化合物又は製薬学的に許容され得るその塩。 - 4−メチル−2−オキソ−1−フェニル−イミダゾリジン−4−カルボン酸フェニルアミド;4−メチル−2−オキソ−1−フェニル−イミダゾリジン−4−カルボン酸(4−ニトロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)アミド;4−メチル−2−オキソ−1−フェニル−イミダゾリジン−4−カルボン酸(4−シアノ−3−トリフルオロメチル−フェニル)アミド;及び1−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸(4−クロロ−3−トリフルオロメチル−フェニル)アミド
よりなる群から選ばれる請求項1の化合物。 - 1−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸(4−シアノ−3−トリフルオロメチル−フェニル)アミドである請求項1の化合物。
- 1−(4−フルオロ−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニル)アミドである請求項1の化合物。
- 4−メチル−2−オキソ−1−フェニル−イミダゾリジン−4−カルボン酸メチルエステルである請求項1の化合物。
- 1−(4−シアノ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸メチルエステルである請求項1の化合物。
- 1−(4−シアノ−3−トリフルオロメチル−フェニル)−4−メチル−2−オキソ−イミダゾリジン−4−カルボン酸である請求項1の化合物。
- 製薬学的に許容され得る担体及び請求項1の化合物を含んでなる製薬学的組成物。
- 請求項1の化合物を有効成分として含んでなり、障害が前立腺ガン又は良性前立腺過形成よりなる群から選ばれる、アンドロゲン受容体により媒介される障害の処置剤。
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WO2009102428A2 (en) * | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-OXAZEPAN-2-ONE AND 1,3-DIAZEPAN-2-ONE INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
EP2254872A2 (en) * | 2008-02-15 | 2010-12-01 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP5538356B2 (ja) * | 2008-03-18 | 2014-07-02 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤 |
CA2723039A1 (en) | 2008-05-01 | 2009-11-05 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
JP5451752B2 (ja) * | 2008-05-01 | 2014-03-26 | ヴァイティー ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1の環状インヒビター |
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JP5390610B2 (ja) | 2008-07-25 | 2014-01-15 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型の阻害剤の合成 |
WO2010010157A2 (en) | 2008-07-25 | 2010-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1 |
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GB2463514C (en) * | 2008-09-11 | 2018-09-26 | Galapagos Nv | Imidazolidine compounds and uses therefor |
CA2744946A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW201039034A (en) * | 2009-04-27 | 2010-11-01 | Chunghwa Picture Tubes Ltd | Pixel structure and the method of forming the same |
US8680093B2 (en) | 2009-04-30 | 2014-03-25 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
US20100331320A1 (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-30 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2011011123A1 (en) | 2009-06-11 | 2011-01-27 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure |
WO2011002910A1 (en) | 2009-07-01 | 2011-01-06 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
TW201124138A (en) * | 2009-09-02 | 2011-07-16 | Valletta Health B V | Imidazole-4-carboxylic acid for use in treating a disease related to extracellular reactive oxygen species |
JP5750449B2 (ja) | 2009-11-05 | 2015-07-22 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 新規キラルリンリガンド |
CA2788907A1 (en) | 2010-02-04 | 2011-08-11 | Radius Health, Inc. | Selective androgen receptor modulators |
WO2011143469A1 (en) | 2010-05-12 | 2011-11-17 | Radius Health,Inc | Therapeutic regimens |
EP2576570A1 (en) | 2010-05-26 | 2013-04-10 | Boehringer Ingelheim International GmbH | 2-oxo-1,2-dihydropyridin-4-ylboronic acid derivatives |
US8933072B2 (en) | 2010-06-16 | 2015-01-13 | Vitae Pharmaceuticals, Inc. | Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use |
JP5813106B2 (ja) | 2010-06-25 | 2015-11-17 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 代謝障害の処置のための11−β−HSD1のインヒビターとしてのアザスピロヘキサノン |
RU2434851C1 (ru) * | 2010-07-22 | 2011-11-27 | Александр Васильевич Иващенко | Циклические n, n'-диарилтиомочевины или n, n'-диарилмочевины - антагонисты андрогенных рецепторов, противораковое средство, способ получения и применения |
ES2550319T3 (es) * | 2010-09-28 | 2015-11-06 | Radius Health, Inc | Moduladores selectivos del receptor de andrógenos |
EP2635268A1 (en) | 2010-11-02 | 2013-09-11 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders |
AU2012349726A1 (en) * | 2011-12-05 | 2014-06-26 | Novartis Ag | Cyclic urea derivatives as androgen receptor antagonists |
EP4066827A1 (en) | 2016-06-22 | 2022-10-05 | Ellipses Pharma Ltd | Ar+ breast cancer treatment methods |
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EP4058464A1 (en) | 2019-11-13 | 2022-09-21 | Nuvation Bio Inc. | Anti-cancer nuclear hormone receptor-targeting compounds |
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