JP5021708B2 - 親油性の生物活性化合物を含有する一次組成物 - Google Patents

Description

発明の詳細な説明

本発明は親油性生物活性化合物を含有する一次組成物に関し、またこの一次組成物を含有する経口組成物およびこれの製造方法に関する。

親油性生物活性化合物、つまりリコピンを含有する、市販で入手できる組成物がすでに知られている。リコピンは天然物であり、複合機能、特に酸化防止機能を有することが知られている。リコピンは種々の天然産品、特にトマト、メロン、グアバの実およびグレープフルーツ中に存在する。市場で一般に入手できそしてリコピンを含有する組成物はオレオレジンである。このオレオレジンに関する問題は、これが含有するリコピンの生体利用性が十分でなかったことである。本発明の目的はリコピンを含有しまた現在市場にある製品より生体利用性が良い製品を入手することである。

特許ＥＰ ２７８２８４号明細書は合成カロテノイドを含有する粉末状組成物に関する。この組成物に関する問題は、この組成物は食品の分野で使用できず、着色のためであるということである。

本発明は親油性生物活性化合物とホエイタンパクとを含有する一次組成物に関する。生物活性化合物とはヒトまたは動物の新陳代謝に好影響を与える化合物を意味する。本発明の目的は天然産品から得られる組成物を消費者が利用可能にすることである。

親油性生物活性化合物は植物、微生物、酵母または動物由来の生成物から得られ、抽出され、富化されまたは精製される。得られるとは、生物活性化合物が商業的に直接入手できることを意味する。抽出されるとは、生物活性のある主成分が抽出されることを意味する。富化されるとは、生物活性のない化合物をできるだけ分離することを意味する。精製されるとは、もっぱら生物活性化合物を回収することを意味する。

植物に由来する生物活性化合物の場合、植物はトマト（トマト全体、トマトの抽出物、トマトの果肉、トマトピューレ、種を含むまたは含まないトマトの皮）、大豆、緑茶、生のコーヒー豆、スパイス（ショウガおよびその他のスパイス）、ぶどうの実、カカオ、および穀物からなる群から選択される。微生物は親油性生物活性化合物を産生するあらゆる種類の細菌であってよい。微生物としては例えば、プロバイオティック、特に乳酸菌を考えることができる。酵母は、親油性生物活性化合物を産生するあらゆる酵母、例えばサッカロミセスであってよい。動物由来の産物は肝臓抽出物および牛乳の画分からなる群から選択される。乳の画分とは乳のあらゆる部分を意味する。

本発明の一次組成物においては、親油性生物活性化合物は、単独のまたは混合物のカロテノイド、ポリフェノール、親油性ビタミン、フラボノイド、イソフラボン、クルクミノイド、セラミド、プロアントシアニジン、テルペノイド、ステロール、フィトステロール、ステロール−エステル、トコトリエノール、スクアレン、レチノイドからなる群から選択される。カロテノイドはトマト、ニンジン、黄桃、アンズおよびオレンジ中に特に存在する。ポリフェノールは特に緑茶、コーヒー、カカオ、赤ブドウ酒中に存在する。親油性ビタミンは特に、多くの野菜中に存在する。フラボノイドおよびイソフラボンは特に大豆、茶、タマネギ、ブドウ中に存在する。クルクミノイドは特にショウガ中に存在する。セラミドは、酵母からの誘導物および動物由来の誘導物中に特に存在する糖脂質である。プロアントシアニジンはぶどうの実の中に特に存在するフラボノイドである。テルペノイドはスパイス中に存在する。ステロール、フィトステロールおよびステロール−エステルは、植物油、種子、クルミおよび野菜中に特に存在する。トコトリエノールは、米ぬか、オオムギ、コムギ、パーム油、ライ麦およびえん麦中に特に存在する。スクアレンは魚の肝臓、オリーブ油、小麦胚芽油、米ぬか油中に特に存在する。最後に、レチノイドは肝臓、卵黄および乳製品中に特に存在する。

本発明の一次組成物の好ましい態様では、親油性生物活性化合物はトマト、例えばトマトピューレまたはトマトの抽出物から得られる。トマト中のリコピンは本発明にとって有利である。生物活性化合物は大豆の抽出物であってもよい。トマトと大豆との混合物を使用することもできる。

本発明の組成物は粉末、液体またはゲルの形をとってよい。

すでに上記したように、本発明の主な目的は、生体利用性が単独の化合物より良い親油性生物活性化合物を含有する組成物をもつことであり、また第２の目的は、水分散性が十分である組成物を消費者に提供することであり、もし粉末の形が選択されるとするならば、周囲温度で水中に分散可能な粉末を提供することである。第３の目的はホエイタンパクによって親油性生物活性化合物を保護することである。

本発明の組成物では、タンパクはホエイタンパク、例えばホエイタンパクからの単離物である。ホエイタンパクとは、ホエイタンパクを少なくとも８０％含有する製品を意味する。

本発明の一次組成物はビタミンＥおよびビタミンＣをさらに含有してよい。ビタミンＥ（トコフェロール）は由来からみて外在的または内在的であってよい。ビタミンＣは組成物中に添加される。

この組成物は乳化剤、安定剤および添加剤をさらに含有する。乳化剤としては、燐脂質、例えばレシチン、ポリオキシエチレンソルビタンモノ−またはトリオレエート、モノラウレート、モノパルミテート、モノ−またはトリオレエート、モノ−またはジグリセリドのように、食品の分野になじむ乳化剤が使用される。安定剤としては、食品中で、化粧品または医薬品中で知られたあらゆる種類の安定剤が使用される。添加剤としては、香料、着色剤、そして食品、化粧品または医薬品中で知られた他のあらゆる添加剤が使用される。これらの乳化剤、安定剤および添加剤はこの一次組成物の最終用途との関連で添加される。

本発明の組成物は５０％までの親油性生物活性化合物と９０％までのホエイタンパクとを含有する。

本発明の一次組成物の好ましい態様で、この組成物はトマト、大豆の抽出物およびホエイタンパクのオレオレジンを含有する。本明細書でトマトのオレオレジンとは、リコピンのようなカロテノイド、トリグリセリド、燐脂質、トコフェロールおよび重要性がより低い他の化合物を含有するこの植物の脂質抽出物を意味する。大豆の抽出物とは、イソフラボンを大きな含量で含有する大豆の抽出物を意味する。カロテノイドを含有する他の植物、特にレモン、グアバ、グレープフルーツ、アンズ、野薔薇の実、ニンジン、桃およびオレンジもまた考慮に入れることができる。

本発明は食品、食品補助物、化粧品組成物または医薬組成物中に上記した一次組成物を含有する経口組成物にさらに関する。

経口摂取することができるこの組成物は、親油性生物活性化合物の身体中での生体利用性を増強しそして皮膚の老化を遅延するのを可能にする。上記の一次組成物によって補完される食品として、ヨーグルト、液体飲料、チョコレート、アイスクリーム、穀物、チョコレート粉末、コーヒー、マヨネーズのような料理用製品、トマトピューレまたはサラダ用ソース、小児用栄養製品、経腸栄養製品、あるいはペット飼料を挙げることができる。この場合粉末は、例えばリコピンのような親油性生物活性化合物を１日あたり０．００１〜５０ｍｇ含む摂取量になるように、上記した食品または飲料中に溶解される。１日あたり５〜２０ｍｇ程度の摂取量を考えるのが好ましい。

本発明に従って、上記の一次組成物が０．００１〜１００％配合されている糖衣錠、丸薬、カプセル、シロップ、ゲル、クリームまたは錠剤の形の食品補助物を提供することもでき、これを水とともに、あるいは他のあらゆる既知の方法で直接摂取することができる。この補完剤は甘味料、安定剤、添加剤、香料および着色剤をさらに含有する。

この経口組成物は一次組成物と当業者に知られた皮膚用の活性化合物とを含有する化粧品組成物であってもよい。

経口組成物は一次組成物と、例えば局所投与されるまたは経口摂取可能な医薬化合物とを含有する医薬組成物であってもよい。

本発明は上記の一次組成物を含有する化粧品組成物にも関する。この場合、化粧品組成物は親油性生物活性化合物を１０^−８〜５％含有するのが好ましい。この場合、一次組成物の含有率は１０^−１０〜１０％の範囲にある。化粧品組成物は１０^−８〜５％の親油性生活性化合物を含有するのが好ましい。

局所経由で使用可能なこの組成物は、化粧品中で使用できる脂肪または油、例えばＣＴＦＡの出版物、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒａｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ中に記載されているものをさらに含有する。化粧品活性のある他の成分を添加することもできる。この組成物は構造化剤（ａｇｅｎｔ ｓｔｒｕｃｔｕｒａｎｔ）および乳化剤をさらに含有する。

この組成物には他の賦形剤、着色剤、香料または不透明化剤を添加することもできる。

本発明は経口組成物または皮膚組織を老化から保護するため、特にコラゲナーゼを阻害することにより皮膚および／または粘膜の機能退化を防止しそしてコラーゲンの合成を強化するための上記した化粧品組成物をさらに使用することに関する。

本発明はさらに、乳漿タンパクが親油性生活性化合物と混合されている上記した一次組成物の製造方法に関する。

本発明の方法の第１の実施態様においては、
−乳漿タンパクを水中に溶解し、
−親油性生活性化合物を溶媒中に溶解し、
−これら２つの溶液を混合し、
−溶媒を蒸発しそして−分散体を得る。

本発明の方法の第１の態様では、分散体が得られる。第２の態様では、ゲルを得るために分散体が熱処理される。そして第３の態様では、粉末を得るために霧化または凍結乾燥によって分散体の乾燥が行われる。本発明の組成物は以下に説明するように、そのままでまたは混合物で直接使用することができる。

乳漿タンパクは周囲温度に近いまたはそれを僅かに上回る温度で水中に溶解される。リコピンを１〜４０％含有するオレオレジンが使用される。この量は重量／重量基準で供与される。オレオレジンを溶媒中に溶解する場合、溶媒に対するオレオレジンの重量基準の比を１：１〜１：９００の程度にして作業する。

溶媒は食品、化粧品または医薬品との親和性のあるあらゆる種類の溶媒である。溶媒はアセトン、エタノールまたはイソプロパノールであるのが好ましい。水性相を溶媒と混合する場合、溶媒／水の容積比は６０／４０程度に選定される。

２つの相を混合した後、混合物を周囲温度より僅かに高い温度、例えば３０℃で３０〜６０分静置し、そして穏和な真空下での溶媒の追い出しを開始する。穏和な真空とは、２００〜３００ｍｂａｒの真空をいう。粉末が好ましい場合、真空下で、微粉化によって、凍結乾燥によって水が除去される。ここで真空とは４０〜５０ｍｂａｒをいう。ゲルが好ましい場合、乳濁液が加熱されるか、このゲルをつくるのに当業者に知られたあらゆる技術で操作される。

本発明の第２の実施態様では、
−親油性生活性化合物を溶媒と混合し、
−得られる組成物を乳漿タンパクの粉末と混合しそして
−溶媒を蒸発して粉末状の組成物を得る。

使用する溶媒は上記したのと同じ溶媒である。

第３の実施態様では、オレオレジンの形の、粉末の形の、乾燥した他のあらゆる形の（例えばオレオレジンが支持体上に吸収されている）親油性生活性化合物が、乳漿の粉末（場合によっては大豆抽出物を含有する）と直接混合され本発明の一次組成物が得られる。

次に、実施例を参照しつつ以下の説明を行う。

実施例１：粉末状の組成物の調製
ホエイタンパクの単離物１３．３ｋｇを脱イオン水３３０Ｌ中に溶解しそして混合物を２５〜３０℃で６時間撹拌した。別に、アセトン４３８Ｌ中でリコピンを６％含有する

のオレオレジン５５０ｇを混合しそして混合物を撹拌した。次に２つの溶液３０℃で６０分混合する。最終混合物を穏和に加熱しそして穏和な圧力でアセトンを追い出す。最後に、４０〜５０ｍｂａｒで水を部分的に追い出す。ホエイタンパクの単離物２００ｋｇとオレオレジンとの水溶液が得られる。
次にこの溶液を微粉化によって乾燥する。
この粉末をもとにして、リコピン２５ｍｇと、オレオレジン中に含まれる他のカロテノイドとホエイタンパク１２．５ｇとを含有するこの粉末が毎日投与される人々について試験を行った。投与はこの粉末をリンゴジュース中に溶解することにより実施した。リコピンを同量含有するトマトピューレである参照物に対比するとき、本発明の粉末からのリコピンの生体利用性がトマトピューレからのリコピンのそれと同じであることが確認された。この研究は８週間にわたって実施した。トマトピューレはリコピンの生体利用性がより良い製品と当業者に考えられていることを想起すべきである。このことの立証は血漿中のリコピンを測定して行われた。

実施例２：糖衣錠の調製
乳化剤を含有する実施例１のオレオレジン５５０ｇのエタノール中での分散体をつくる。この分散体をホエイタンパク１１００ｇおよび大豆抽出物（イソフラボン４０％を含有する）１１００ｇと混合する。溶媒を追い出して粉末を得る。
このようにして得た粉末をアスコルビン酸と、そしてまた１つ以上の甘味料、濃稠剤および糖衣錠の形で調製することを可能にする食品添加物のような他の添加剤と混合する。 次いで、得られる混合物を糖衣錠化する。
このようにして、リコピン３３ｍｇ、大豆抽出物７０ｍｇ、ホエイタンパク７０ｍｇ、アスコルビン酸４０ｍｇを含有し、７００ｍｇに達する残部が甘味料、濃稠剤および食品添加物である７００ｍｇ程度の糖衣錠がつくられる。

実施例３：化粧品組成物
ワセリン油７％、実施例１の粉末２％、グリセリルモノステアレートであるポリエチレン−グリコールのステアレート３％、カルボキシビニルポリマー０．４％、ステアリルアルコール０．７％、大豆タンパク３％、ＮａＯＨ０．４％、保存剤を含有し、１００％に達する残部が水である顔用の乳液が調製される。

実施例４：化粧品組成物
グリセリン１０％、実施例１の粉末２％、ココアンフォジアセテートジナトリウム１％、保存剤を含有し、１００％に達する残部が水である顔用のゲルが調製される。

実施例５：リコピンの安定性の検討
光線および酸素はリコピンの劣化を惹起することが知られている。単独のリコピンおよび本発明に従ってホエイタンパクと組み合わせられたリコピンの安定性の水性相での分析を実施した。単独のリコピンの場合、水性相中に１日あった後、リコピンは４０％しか残らないのに、ホエイについては実質的に９０％残る。２日後、ホエイについては６０％が残るのに、単独であるならリコピンはほとんど完全に劣化する。
従って、ホエイタンパクによるリコピンの保護効果が十分にある。

Claims (20)

1. 液体又はゲル状の組成物の製造方法であって、
   当該組成物は少なくともリコピンおよびホエイタンパクを含有し、
   前記リコピンは単独のリコピンより増加した生体利用性を持ち、
   以下の工程：
   −前記ホエイタンパクを水中に溶解する工程と、
   −前記リコピンをアセトン、エタノールおよびイソプロパノールから選択される溶媒に溶解する工程と、
   −これら２つの溶液を混合する工程と、
   −前記溶媒を蒸発する工程と、
   −分散体状の組成物を得る工程と、
   を含む製造方法。
2. 粉末状の組成物の製造方法であって、
   当該組成物は少なくともリコピンおよびホエイタンパクを含有し、
   前記リコピンは単独のリコピンより増加した生体利用性を持ち、
   以下の工程：
   −前記リコピンをアセトン、エタノールおよびイソプロパノールから選択される溶媒と混合する工程と、
   −得られる混合物を前記ホエイタンパクの粉末と混合する工程と、
   −前記溶媒を蒸発して粉末状の組成物を得る工程と、
   を含む製造方法。
3. 前記リコピンは植物、微生物、酵母または動物由来の製品から得られ、抽出され、富化されあるいは精製される、請求項１又は２に記載の製造方法。
4. 前記植物はトマト、大豆、緑茶、生のコーヒー豆、スパイス、ぶどうの実、カカオ、ショウガおよび穀物からなる群から選択される、請求項３に記載の製造方法。
5. 前記微生物はリコピンを産生するあらゆる種類の細菌である、請求項３に記載の製造方法。
6. 前記酵母はリコピンを産生するものである、請求項３に記載の製造方法。
7. 前記動物由来の製品は肝臓抽出物および乳の画分からなる群から選択される、請求項３に記載の製造方法。
8. 組成物がビタミンＣおよび／またはトコフェロールをさらに含有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の製造方法。
9. 組成物が乳化剤、安定剤、香料、着色剤、賦形剤または不透明化剤をさらに含有する、請求項１から８のいずれか１項に記載の製造方法。
10. 組成物が５０％までのリコピンと９０％までのホエイタンパクを含有する、請求項１から９のいずれか１項に記載の製造方法。
11. 組成物がトマトのオレオレジン、大豆の抽出物およびホエイタンパクを含有する、請求項１０に記載の製造方法。
12. 請求項１から１１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる組成物を、食品に含有させる使用。
13. 請求項１から１１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる組成物を、食品補助物に含有させる使用。
14. 請求項１から１１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる組成物を、化粧品調合物に含有させる使用。
15. 請求項１から１１のいずれか１項に記載の製造方法により得られる組成物を、医薬調合物に含有させる使用。
16. 前記食品はヨーグルト、液体飲料、チョコレート、アイスクリーム、シリアル、チョコレート粉末、コーヒー、動物性食品からなる群から選択される、請求項１２に記載の使用。
17. 前記食品補助物は甘味料、安定剤、香料および着色剤をさらに含有しまた糖衣錠、丸薬、カプセル、シロップ、ゲルまたはクリームの形をとる、請求項１３に記載の使用。
18. 前記化粧品調合物は皮膚用の活性化合物をさらに含有する、請求項１４に記載の使用。
19. 前記組成物の含有率は０．００１〜１００％である請求項１２から１８のいずれか１項に記載の使用。
20. 前記組成物の含有率は１０〜５０％である請求項１９に記載の使用。