JP4994247B2 - 喘息及びそのほかの疾病の治療用のマトリクスメタロプロテイナーゼ阻害剤としての5−フェニルペンタン酸誘導体 - Google Patents
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Description
nは、1〜5の整数であり、
R1は、任意で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであることができ、
R2は、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、シクロアルキル、NR4R5、−NHC(=Y)R4、−NHC(=Y)NR5Rx、−NHC(=O)OR4、−NHSO2R4、C(=Y)NR4R5、C(=O)OR6、[式中、Yは、酸素又はイオウであることができる]、OR5、−OC(=O)NR4R5、O−アシル、S(O)mR4、−SO2N(R4)2、シアノ、アミジノ又はグアニジノ[式中、R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであることができ、mは、0〜2の整数であり;R5は、水素又はR4であることができ;Rxは、R4又は−SO2N(R4)2であることができ;R6は、水素、アルキル、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルである]であることができ、
R3は、水素、フッ素、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアラルキルであることができ、
Aは、OH、OR4、−OC(=O)NR4R5、O−アシル、NH2、NR4R5、−NHC(=Y)R4、−NHC(=Y)NR5Rx、−NHC(=O)OR4、−NHSO2R4であることができる。
A1は、OH、−OC(=O)NR4R5、NH2、NR4R5、−NHC(=Y)R4、−NHC(=Y)NR5Rx、−NHC(=O)OR4、−NHSO2R4であることができ、
n、R1、R2、R3及びR4は上記と同義でありうる。
R2aは、NR4R5、−NHC(=Y)R4、−NHC(=Y)NR5Rx、−NHC(=O)OR4、−NHSO2R4、アミジノ又はグアニジノであることができ[式中、Yは、酸素又はイオウであることができ、R4は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであることができ、mは、0〜2の整数であり;R5は、水素又はR4であることができ;R4とR5は一緒になって、たとえば、O、N又はSのような1以上のヘテロ原子を含有するヘテロ環状環を任意で形成してもよく、Rxは、R4又は−SO2N(R4)2である];
n、R1、R3及びAは上記と同義でありうる。
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号1)
5−(4’−tert−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号2)
5−(4’−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号3)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号4)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−トリフルオロメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号5)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号6)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号7)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号8)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号9)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号10)
2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号11)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号12)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号13)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号14)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号15)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号16)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号17)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号18)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号19)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号20)
(2R,3S+2S,3R)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号21)
(2R,3R+2S,3S)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号22)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号23)
5−(2’,3’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号24)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号25)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号26)
5−(3’,5’−ジクロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号27)
5−[4’−クロロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号28)
5−(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号29)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[2’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号30)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルチオ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号31)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[(4’−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル)]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号32)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号33)
5−(3’,4’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号34)
5−(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号35)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号36)
5−(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号37)
5−(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号38)
5−(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号39)
5−(3’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号40)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−(3’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号41)
5−(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号42)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(2’−フルオロ−3’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号43)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号44)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−{2−[(フェニルアセチル)アミノ]エチル}ペンタン酸(化合物番号45)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ペンタン酸(化合物番号46)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号47)
5−ビフェニル−4−イル−2−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)プロピル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号48)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2’−オキソスピロ[シクロプロパン−1,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号49)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号50)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号51)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号52)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号53)
5−[4−(5−クロロ−2−チエニル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号54)
4’−[4−カルボキシ−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシヘキシル]ビフェニル−4−カルボン酸(化合物番号55)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メトキシカルボニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号56)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号57)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号58)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号59)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号60)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号61)
5−[4’−(ベンジルオキシ)−3’−フルオロビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号62)
5−[4’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号63)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号64)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号65)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−2−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号66)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号67)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号68)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号69)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号70)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号71)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号72)
5−(4’−シアノビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号73)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号74)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシビフェニル−3−イル)フェニル]−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号75)
5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号76)
3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号77)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号78)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号79)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号80)
(2R,3S+2S,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号81)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号82)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号83)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−4−フェニル−4a,8a−ジヒドロフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号84)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾキサジン−4−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号85)
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(3aR,7aS]−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−2H−イソインドール−2−イル]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号86)
5−ビフェニル−4−イル−2−(2−{[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号87)
5−ビフェニル−4−イル−2−(2−{[(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}エチル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号88)
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号89)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号90)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号91)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−({[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号92)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(4,4−ジメチル−2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号93)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号94)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)ペント−4−イン酸(化合物番号95)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2−オキソ−1,3−ベンゾキサゾール−3(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号96)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号97)
5−{4−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号98)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号99)
5−[4’−(アミノカルボニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号100)
5−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号101)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5,6−ジクロロ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号102)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロキナゾリン−3(2H)−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号103)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号104)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号105)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号106)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号107)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号108)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号109)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号110)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号111)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号112)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号113)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号114)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号115)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号116)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号117)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号118)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ピリミジン−5−イルフェニル)ペンタン酸(化合物番号119)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(7−メチル−4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号120)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号121)
(2R,3S)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号122)
(2R,3R)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号123)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ブチル]ペンタン酸(化合物番号124)
(2R,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号125)
(2S,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号126)
(2R,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号127)
(2S,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号128)
(2R,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号129)
(2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号130)
(2R,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号131)
(2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号132)
(2R,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号133)
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号134)
(2R,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号135)及び
(2S,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号136)
1)たとえば、(i)非ステロイド性抗炎症剤、ピロキシカム、ジクロフェナック、プロピオン酸、フェナメート、ピラゾロン、サリチレート、PDE−4/p38MAPキナーゼ/カテプシン阻害剤、(ii)ロイコトリエンLTC4/LTD4/LTE4/LTB4の阻害剤、5−リポキシゲナーゼ阻害剤、及びPAF受容体拮抗剤、(iii)Cox−2阻害剤、(iv)MMP阻害剤及び(v)インターロイキン−I阻害剤、のような実験用又は市販の抗炎症剤;
2)血圧降下剤、(i)ACE阻害剤、たとえば、エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタン及びキナプリル、(ii)アンギオテンシンII受容体拮抗剤及び作動剤、たとえば、ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン及びエプロサルタン、(iii)β遮断剤、並びに(iv)カルシウムチャンネル遮断剤
3)免疫抑制剤、たとえば、シクロスポリン、アザチオプリン及びメソトレキセート、並びに抗炎症性コルチコステロイド
が挙げられるが、これらに限定されない。
用語「アルキル」は、特定されない限り、1〜20の炭素原子を有するモノラジカルの分枝鎖又は非分枝鎖の飽和炭化水素鎖を言う。本用語は、たとえば、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、t−ブチル、n−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n−ヘキシル、n−デシル、テトラデシルなどのような基によって例示される。アルキル基は、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシカルボニルアミノ、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、オキソ、チオカルボニル、カルボキシ、カルボキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アリールチオ、チオール、アルキルチオ、アリールオキシ、ニトロ、アミノスルホニル、COOH、アミノカルボニルアミノ、−NHC(=O)Rf、−NRfRq、−C(=O)NRfRq、−NHC(=O)NRfRq、−C(=O)へテロアリール、−C(=O)へテロシクリル、−O−C(=O)NRfRq(式中、Rf及びRqは独立して、アルキル、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキルから選択される)、ニトロ、又は−SO2R6(式中、R6は、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アラルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はヘテロシクリルアルキルである)から選択される1以上の置換基によってさらに置換されてもよい。定義によって拘束されない限り、アルキルの置換基は、アルキル、カルボキシ、−NRfRq、−C(=O)NRfRq、−OC(=O)NRfRq、−NHC(=O)NRfRq(式中、Rf及びRqは上記と同義である)、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、シアノ及び−SO2R6(式中、R6は上記と同義である)から選択される1〜3の置換基によってさらに置換されてもよく;或いは、アルキル基はまた、酸素、イオウ又は−NRa(式中、Raは、水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、アシル、アラルキル、−C(=O)ORf(式中、Rfは上記と同義である)、−SO2R6(式中、R6は上記と同義である)又は−C(=O)NRfRq(式中、Rf及びRqは上記と同義である)から選択される)から独立して選択される基の1〜5の原子によって妨害されてもよい。定義によって拘束されない限り、置換基はすべて、アルキル、カルボキシ、−NRfRq、−C(=O)NRfRq、−O−C(=O)NRfRq(式中、Rf及びRqは上記と同義である)、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロゲン、CF3、シアノ及び−SO2R6(式中、R6は上記と同義である)から選択される1〜3の置換基によってさらに置換されてもよく;或いは、上記で定義したように双方の置換基を有し、且つ上記で定義したように1〜5の原子又は基によって妨害される上記で定義したようなアルキル基。
「チオカルボニル」は、−C(=S)Hを言う。「置換されたチオカルボニル」は、−C(=S)R”を言い、式中、R”は、アルキル、シクロアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリールアルキル、又はヘテロシクリルアルキル、アミン又は置換アミンから選択される。
経路a:それを還元して式XXIVの化合物を得ることができ、それをさらに脱保護して式XXVの化合物を得ることができ、或いは
経路b:それが、式XXVI(式中、Rtは、アルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はヘテロアリールアルキルである)の化合物との反応によって式XXVIIの化合物を生じることができ、それが脱保護を受けて式XXVIIIの化合物を生じることができ、それが式RD(式中、RDは、R4COhal、halCOOR4、R4SO2hal又は(R4)N=C(=Y)であり、式中YはO又はSである)の化合物によってN−誘導体化を受けて式XXIX(式中、RFは、R4CO−、R4SO2−、R4OCO−又は(R4)NH−C(=Y)−である)の化合物を生じることができ、それが脱保護を受けて式XXXの化合物を生じることができ、それがさらに脱保護を受けて式XXXIの化合物を生じることができる。
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号1)
5−(4’−tert−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号2)
5−(4’−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号3)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号4)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−トリフルオロメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号5)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号6)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号7)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号8)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号9)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号10)
2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号11)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号12)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号23)
5−(2’,3’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号24)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号25)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号26)
5−(3’,5’−ジクロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号27)
5−[4’−クロロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号28)
5−(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号29)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[2’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号30)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルチオ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号31)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[(4’−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル)]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号32)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号33)
5−(3’,4’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号34)
5−(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号35)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号36)
5−(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号37)
5−(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号38)
5−(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号39)
5−(3’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号40)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−(3’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号41)
5−(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号42)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(2’−フルオロ−3’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号43)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号44)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−{2−[(フェニルアセチル)アミノ]エチル}ペンタン酸(化合物番号45)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ペンタン酸(化合物番号46)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号47)
5−ビフェニル−4−イル−2−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)プロピル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号48)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2’−オキソスピロ[シクロプロパン−1,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号49)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号50)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号51)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号52)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号53)
5−[4−(5−クロロ−2−チエニル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号54)
4’−[4−カルボキシ−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシヘキシル]ビフェニル−4−カルボン酸(化合物番号55)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メトキシカルボニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号56)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号57)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号58)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号59)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号60)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号61)
5−[4’−(ベンジルオキシ)−3’−フルオロビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号62)
5−[4’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号63)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号64)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号65)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−2−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号66)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号67)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号68)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号69)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号70)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号71)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号72)
5−(4’−シアノビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号73)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号74)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシビフェニル−3−イル)フェニル]−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号75)
5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号76)
3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号77)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−4−フェニル−4a,8a−ジヒドロフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号84)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾキサジン−4−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号85)
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(3aR,7aS]−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−2H−イソインドール−2−イル]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号86)
5−ビフェニル−4−イル−2−(2−{[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号87)
5−ビフェニル−4−イル−2−(2−{[(3−フルオロフェニル)アセチル]アミノ}エチル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号88)
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号89)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号90)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号91)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−({[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号92)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(4,4−ジメチル−2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号93)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号94)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)ペント−4−イン酸(化合物番号95)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2−オキソ−1,3−ベンゾキサゾール−3(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号96)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号97)
5−{4−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号98)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号99)
5−[4’−(アミノカルボニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号100)
5−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号101)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5,6−ジクロロ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号102)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロキナゾリン−3(2H)−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号103)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号104)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号105)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ピリミジン−5−イルフェニル)ペンタン酸(化合物番号119)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(7−メチル−4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号120)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号121)、及び
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ブチル]ペンタン酸(化合物番号124)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号13)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号14)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号15)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号16)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号17)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号18)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号19)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号20)
(2R,3S+2S,3R)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号21)
(2R,3R+2S,3S)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号22)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号78)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号79)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号80)
(2R,3S+2S,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号81)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号82)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号83)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号106)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号107)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号108)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号109)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号110)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号111)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号112)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号113)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号114)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号115)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号116)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号117)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号118)
(2R,3S)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号122)
(2R,3R)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号123)
(2R,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号125)
(2S,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号126)
(2R,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号127)
(2S,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号128)
(2R,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号129)
(2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号130)
(2R,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号131)
(2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号132)
(2R,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号133)
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号134)
(2R,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号135)
(2S,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号136)
3−(2−ブロモエチル)−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3H)−オンの合成
化合物、1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3H)−オン(500mg)(市販品)のジメチルホルムアミド(13mL)溶液に、無水炭酸カリウム(2.8g)を加え、20分間撹拌した。それに、ジブロモエタン(2g)を加え、反応混合物を先ず室温で2、3分、次いで60℃にて5時間撹拌した。こうして得られた固形物をろ過し、減圧下でろ液を濃縮した。こうして得られた残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(590mg)を得た。
室温にて撹拌されたビフェニル−4−イル−メタノール(5.00g)のジクロロメタン(100mL)溶液に、四臭化炭素(8.99g)及びトリフェニルホスフィン(7.11g)を加え、同じ温度にて反応混合物をおよそ2時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中5%ジエチルエーテルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(6.37g)を得た。
実施例1:5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号1)の合成
工程1:tert−ブチル−5−ビフェニル−4−イル−3−オキソペンタノエートの合成
窒素雰囲気下、0℃にて、撹拌された水素化ナトリウム(1.33g)のテトラヒドロフラン(60mL)溶液に、tert−ブチルアセトアセテート(7.2g)のテトラヒドロフラン(80mL)溶液を加えた。反応混合物を10分間撹拌し、次いでn−ブチルリチウム(23mL、ヘキサン溶液2.5M)を10分間かけて一滴ずつ加えた。得られた反応混合物を10分間撹拌した。4−(ブロモメチル)ビフェニル(12.5g)のテトラヒドロフラン(60mL)溶液を10分間かけて加え、得られた溶液を0℃にておよそ2時間撹拌した。得られた混合物に塩酸(6M、15mL)を加え、次いでジエチルエーテルで混合物を抽出した。有機層を集め、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液として8%酢酸エチル−ヘキサンを用いたシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(7.5g)を得た。
0℃における、上記工程1から得た化合物(300mg)の無水テトラヒドロフラン(4mL)とtert−ブタノール(4mL)の溶液に、カリウムtert−ブトキシド(104mg)を加え、20分間撹拌した。得られた反応混合物に、3−(2−ブロモエチル)−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3H)−オン(235mg)とヨウ化テトラブチルアンモニウム(349mg)を加え、0℃にて混合物をさらに30分間撹拌し、次いで、室温で30分間撹拌し、最終的に80℃にて5〜6時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(240mg)を得た。
−10℃における、上記工程2から得た化合物(240mg)のメタノール(4〜5mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(44mg)を加えた。−10℃〜−2℃にて反応混合物を2時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を飽和塩化アンモニウムに入れ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中30%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(100mg)を得た。
0℃における、上記工程3から得られた化合物(100mg)のジクロロメタン溶液(2mL)に、トリフルオロ酢酸(8mL)を加え、反応混合物を約2〜3時間、次いで、室温にて3時間撹拌した。減圧下で、溶媒及び過剰の試薬を蒸発させ、こうして得られた残留物を、調製用の薄層クロマトグラフィ(溶出液−酢酸エチル)によって精製し、標題の化合物(40mg)を得た。
質量(m/z):444.1(M++1)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号12)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ペンタン酸(化合物番号46)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号47)
5−ビフェニル−4−イル−2−[3−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)プロピル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号48)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2’−オキソスピロ[シクロプロパン−1,3’−インドール]−1’(2’H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号49)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−4−フェニル−4a,8a−ジヒドロフタラジン−2(1H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号84)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−オキソ−2,3−ジヒドロ−4H−1,4−ベンゾキサジン−4−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号85)
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(3aR,7aS]−1,3−ジオキソ−1,3,3a,4,7,7a−ヘキサヒドロ−2H−イソインドール−2−イル]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号86)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号90)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(4,4−ジメチル−2,6−ジオキソピペリジン−1−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号93)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(7,9−ジオキソ−8−アザスピロ[4.5]デカ−8−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号94)
2−(3−ビフェニル−4−イル−1−ヒドロキシプロピル)ペント−4−イン酸(化合物番号95)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(2−オキソ−1,3−ベンゾキサゾール−3(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号96)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5,6−ジクロロ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号102)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(2,4−ジオキソ−1,4−ジヒドロキナゾリン−3(2H)−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号103)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−ピロロ[3,4−c]ピリジン−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号104)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(7−メチル−4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号120)
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号121)
実施例2:5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号4)の合成
工程1:5−(4−ブロモ−フェニル)−3−オキソ−ペンタン酸tert−ブチルエステルの合成
窒素雰囲気下、0℃にて撹拌された水素化ナトリウム(8.9mg)のテトラヒドロフラン懸濁液に、tert−ブチルアセトアセテート(23.8mL)を15分間かけて一滴ずつ加えた。20分間撹拌した後、ヘキサン(111mL)中のn−ブチルリチウムを加え、次いで撹拌をさらに10分間継続した。臭化4−ブロモベンジル(14.19g)のテトラヒドロフラン(100mL)溶液で一滴ずつ、得られた溶液を処理し、次いで室温に温めた。室温にて反応物を40分間撹拌し、次いで、HCl(6M、5mL)で反応を止めた。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機相を集め、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させた。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中5%酢酸エチルを用いたフラッシュクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(37g)を得た。
窒素雰囲気下、0℃にて撹拌された水素化ナトリウム(1.42g)のジメチルホルムアミド(25mL)懸濁液に、上記工程1から得られた化合物(9.7g)のジメチルホルムアミド(25mL)溶液を20分間かけて一滴ずつ加えた。それに、0℃にて(2−ブロモエトキシ)−t−ブチルジメチルシラン(8.50g)を20分間かけて一滴ずつ加え、次いで、反応混合物を約3〜4時間、70℃に加熱した。室温に冷却する際、反応を水で止めた。残留物を塩化アンモニウム飽和水溶液とジクロロメタンに区分化した。有機相を集め、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中8%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(9.5g)を得た。
窒素雰囲気下、0℃にて撹拌された上記工程2から得られた化合物(4.2g)のメタノール(50mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(0.46g)を何回かに分けて加え、反応混合物をおよそ2時間撹拌した。塩化アンモニウムの飽和水溶液(100mL)で混合物の反応を止め、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を集め、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中25%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(3.7g)を得た。
窒素雰囲気下、0℃にて撹拌された上記工程3から得られた化合物(4.0g)と4−メトキシベンジル2,2,2−トリクロロエタニミドエート(3.26g)のテトラヒドロフラン(40mL)溶液に、三フッ化ホウ素エーテル(5.0mL)を加えた。反応物を室温に温め、そこで撹拌を2時間継続した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(3.8g)を得た。
窒素雰囲気下、0℃にて撹拌された上記工程4から得られた化合物(200mg)のテトラヒドロフラン(5mL)溶液に、フッ化テトラn−ブチルアンモニウム(0.45mL)の溶液を15分間かけて一滴ずつ加えた。反応混合物を室温に温め、そこで撹拌を2時間継続した。揮発物を減圧下で蒸発させ、こうして得られた残留物を酢酸エチルと水に区分化した。相を分離し、水性層を酢酸エチルで洗浄した。有機層を集め、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題の化合物(120mg)を得た。
窒素雰囲気下、室温にて撹拌された上記工程5から得られた化合物(2.99g)とトリエチルアミン(2.6mL)のジクロロメタン(50mL)溶液に、塩化メタンスルホニル(0.63mL)を一気に加え、室温で1時間撹拌した。粗混合物をクエン酸飽和水溶液とジクロロメタンに区分化した。相を分離し、有機層を減圧下で濃縮して標題の化合物(3.2g)を得た。
窒素雰囲気下、室温にて撹拌された上記工程6から得られた化合物(3.5g)のジメチルホルムアミド(25mL)溶液にフタルアミドカリウム(1.25g)を一気に加えた。得られた溶液を約2時間80℃に加熱し、次いで室温に冷却した。減圧下で揮発物を蒸発させ、こうして得られた残留物をジクロロメタンと水に区分化した。層を分離し、減圧下で有機相を蒸発させて乾燥させた。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(2.45g)を得た。
上記工程7から得られた化合物(200mg)、(4−クロロフェニル)ボロン酸(90mg)及び炭酸カリウム(133mg)のジメチルホルムアミド(3mL)溶液に、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(18.5mg)を加え、約100℃にて反応混合物を6時間撹拌した。得られた反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を分離し、水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(116mg)を得た。
上記工程8から得られた化合物(120mg)のジクロロメタン(5mL)溶液にトリフルオロ酢酸(2mL)を加え、反応混合物を室温にて2時間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を、調製用の薄層クロマトグラフィ(溶出液:ヘキサン中60%酢酸エチル)によって精製し、標題の化合物(68mg)を得た。
質量(m/z):478.0(M++1)
5−(4’−tert−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号2)
5−(4’−ブチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号3)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−トリフルオロメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号5)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号6)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号7)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号8)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号9)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号10)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号23)
5−(2’,3’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号24)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号25)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号26)
5−(3’,5’−ジクロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号27)
5−[4’−クロロ−3’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号28)
5−(2’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号29)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[2’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号30)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルチオ)ビフェニル−4−イル)]ペンタン酸(化合物番号31)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[(4’−フルオロ−3’−メチルビフェニル−4−イル)]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号32)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(3’−イソプロピルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号33)
5−(3’,4’−ジメチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号34)
5−(2’,6’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号35)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号36)
5−(3’,5’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号37)
5−(3’−クロロ−4’−フルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号38)
5−(3’,4’−ジメトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号39)
5−(3’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号40)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−(3’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号41)
5−(2’,3’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号42)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(2’−フルオロ−3’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号43)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号44)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ヒドロキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号50)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号51)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号52)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(3−メチル−2,6−ジオキソ−3,6−ジヒドロピリミジン−1(2H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号53)
5−[4−(5−クロロ−2−チエニル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号54)
4’−[4−カルボキシ−6−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)−3−ヒドロキシヘキシル]ビフェニル−4−カルボン酸(化合物番号55)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メトキシカルボニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号56)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号57)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号58)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号59)
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号60)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号61)
5−[4’−(ベンジルオキシ)−3’−フルオロビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号62)
5−[4’−(ベンジルオキシ)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号63)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号64)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号65)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−2−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号66)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号67)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号68)
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号69)
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号70)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号71)
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号72)
5−(4’−シアノビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号73)
5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号74)
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシビフェニル−3−イル)フェニル]−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号75)
5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号76)
3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号77)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号97)
5−{4−[6−(ジメチルアミノ)ピリジン−3−イル]フェニル}−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号98)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(メチルスルホニル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号99)
5−[4’−(アミノカルボニル)ビフェニル−4−イル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号100)
5−[4−(1−ベンジル−1H−ピラゾール−4−イル)フェニル]−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号101)
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号105)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号110)及び
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−ピリミジン−5−イルフェニル)ペンタン酸(化合物番号119)
実施例3:2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号11)の合成
工程1:tert−ブチル−2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−オキソペンタノエートの合成
不活性雰囲気下、0℃にて化合物、tert−ブチル5−ビフェニル−4−イル−3−オキサペンタノエート(237mg)のテトラヒドロフラン(4mL)とtert−ブチルアルコール(4mL)の溶液に、カリウムtert−ブトキシド(98mg)を加え、20分間撹拌した。次いで0℃にてこれに、ヨウ化n−テトラブチルアンモニウム(27mg)及びベンジルアジリジン−1−カルボキシレート(130mg)を加え、反応混合物を5分間撹拌した。得られた反応混合物を室温に温め、次いでさらに70℃で2時間加熱した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中20%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(60mg)を得た。
−10℃〜−2℃にて、上記工程1から得られた化合物(100mg)のメタノール(2mL)溶液に水素化ホウ素ナトリウム(9mg)を加え、同じ温度にて混合物を40分間撹拌した。減圧下で溶媒を蒸発させ、こうして得られた残留物の反応を塩化アンモニウムの飽和溶液で止め、酢酸エチルで抽出した。集めた有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。こうして得られた残留物を、溶出液としてジクロロメタン中5%メタノールを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(80mg)を得た。
上記工程2から得られた化合物(40mg)の無水ジクロロメタン(10mL)溶液に0℃にて、トリフルオロ酢酸(0.5mL)及びアニソール(0.05mL)を加え、4時間撹拌した。減圧下で溶媒及び過剰の試薬を蒸発させ、こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中60%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(25mg)を得た。
質量(m/z):448.1(M++1)
実施例4:5−ビフェニル−4−イル−2−(2−{[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ}エチル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号87)の合成
工程1:4−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}−1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(tert−ブトキシカルボニル)ブチルベンゾエートの合成
tert−ブチル2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシペンタノエート(200mg)のジクロロメタン(5mL)溶液に0℃にて、安息香酸(48.5mg)、4−ジメチルアミノピリジン(24.3mg)及びトリエチルアミン(0.08mL)を加え、反応混合物を15分間撹拌した。1−エチル−3−(3’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(152mg)を加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を蒸留水に入れ、ジクロロメタン(20mL)で抽出した。有機層を希釈重炭酸ナトリウム溶液、ブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空下で蒸発させた。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中10%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(180mg)を得た。
上記工程1から得られた化合物(170mg)の酢酸エチル(10mL)溶液に木炭(100mg)上の10%パラジウムを加え、水素雰囲気下(40psi)で4時間、反応混合物を振盪し、次いでセライトを介してろ過した。次いで、減圧下でろ液を濃縮して標題の化合物(100mg)を得た。
上記工程2から得られた化合物(150mg)のジクロロメタン(5mL)溶液に、0℃にて4−フルオロベンゼンスルホニルクロリド(62mg)とトリエチルアミンを加え、反応混合物を3時間撹拌した。反応混合物を蒸留水で希釈し、ジクロロメタン(15mL)で抽出した。有機層を水、冷却希塩酸及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させた。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中10%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(100mg)を得た。
上記工程3から得られた化合物(100mg)のテトラヒドロフラン:メタノール:水(3:1:1.5mL)の溶液に、水酸化リチウム水溶液(1mLの水に18mg)を加えた。得られた反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、こうして得られた残留物を水で希釈し、希塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して標題の化合物(94mg)を得た。
上記工程4から得られた化合物(100mg)のジクロロメタン(5mL)溶液にトリフルオロ酢酸(0.5mL)を加え、反応混合物を2時間撹拌した。次いで反応混合物を濃縮した。残留物を窒素ガスで洗い流し、高度な真空で乾燥させ、ジクロロメタン中12%のメタノールを用いた調製用薄層クロマトグラフィによって精製して標題の化合物(30mg)を得た。
質量(m/z):494.1(M++23)
工程1:1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(tert−ブトキシカルボニル)−4−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]ブチルベンゾエートの合成
実施例3の工程2から得られた4−アミノ-1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(tert−ブトキシカルボニル)ブチルベンゾエート(150mg)の無水ジメチルホルムアミド(2mL)溶液に0℃にて、4−フルオロ安息香酸(45mg)とN−メチルモルフォリン(0.05mL)とヒドロキシベンゾトリアゾール(51.5mg)を加え、1−エチル−3−(3’−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド(92mg)を加え、反応混合物を一晩撹拌した。有機層を蒸留水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、次いで減圧下で蒸発させた。。こうして得られた残留物を、溶出液としてヘキサン中10%酢酸エチルを用いたカラムクロマトグラフィによって精製し、標題の化合物(120mg)を得た。
上記工程1から得られた化合物(120mg)のテトラヒドロフラン:メタノール:水(3:1:1.5mL)の溶液に水酸化リチウム水溶液(22mg)を加え、反応混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、こうして得られた残留物を蒸留水に入れ、希塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させて標題の化合物(100mg)を得た。
上記工程2から得られた化合物(100mg)のジクロロメタン(5mL)溶液にトリフルオロ酢酸(0.5mL)を加え、反応混合物を2時間撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮した。残留物を窒素ガスで洗い流し、高度な真空で乾燥させ、ジクロロメタン中12%のメタノールを用いた調製用薄層クロマトグラフィによって精製して標題の化合物(30mg)を得た。
質量(m/z):458.1(M++23)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−{2−[(フェニルアセチル)アミノ]エチル}ペンタン酸(化合物番号45)及び
5−ビフェニル−4−イル−2−{2−[(4−フルオロベンゾイル)アミノ]エチル}−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号89)
工程1:1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(tert−ブトキシカルボニル)−4−({[(4−フルオロフェニル)アミノ]カルボニル}アミノ)ブチルベンゾエートの合成
実施例3の工程2から得られた4−アミノ-1−(2−ビフェニル−4−イルエチル)−2−(tert−ブトキシカルボニル)ブチルベンゾエート(100mg)の無水ジクロロメタン溶液に0℃にてアルゴン雰囲気下で4−フルオロフェニルイソシアネート(29mg)を加え、反応混合物を1時間撹拌した。反応混合物を高度の真空で乾燥させ、標題の化合物(130mg)を得た。
上記工程1から得られた化合物(130mg)のテトラヒドロフラン:メタノール:水(3:1:1.5mL)の溶液に水酸化リチウム水溶液(1mLに22mg)を加え、反応混合物を40℃にて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、こうして得られた残留物を蒸留水に入れ、希塩酸溶液で酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層を蒸留水及びブライン溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させて標題の化合物(40mg)を得た。
質量(m/z):473(M++23);451.1(M+1)
実施例7:5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号91)の合成
工程1:tert−ブチル5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−オキソペンタノエートの合成
3−(2−ブロモエチル)−1,2,3−ベンゾトリアジン−4(3H)−オンの代わりに2−(2−ブロモエチル)−1H−イソインドール−1,3(2H)−ジオンを用いることによって実施例1の工程2で説明されるような手順に従って標題の化合物を調製した。
上記工程1から調製された化合物(165mg)の無水メタノールとTHF(1:1.8mL)の溶液に、−20℃にて水素化ホウ素ナトリウム(38mg)を加え、反応混合物を室温にて3時間、45℃にて1時間撹拌した。反応混合物を0℃に冷却し、塩化アンモニウム飽和溶液で反応を止めた。真空にて溶媒を蒸発させ、残留物を水に入れ、酢酸エチルで抽出した。集めた有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。減圧下で溶媒を蒸発させて、粗精製の標題の化合物(165mg)を得た。
室温での、上記工程2から得られた化合物(160mg)のトリフルオロ酢酸(2mL)溶液に、水素化ホウ素ナトリウム(36mg)を加え、1時間撹拌した。減圧下で揮発物を蒸発させ、移動相(100mg)として10%メタノール−DCMを用いた調製用TLCによって残留物を精製した。
質量(m/z):430.0(M+1)
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1−オキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)ブチル]ペンタン酸(化合物番号124)
調製用薄層クロマトグラフィに化合物番号4(30mg)を負荷し、移動相としてジクロロメタン中30%のアセトンを用いてTLCプレートを作動させた。所望のジアステレオマーのバンドを別々に切り出した。個々の化合物対を含有する個々のバンドのシリカゲルを短いカラムに負荷し、DCN中5%のメタノールによる溶出によってクロマトグラフィ精製を行って相当する標題の化合物を得た。化合物番号80:6mg;化合物番号81:16mg
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号13)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−ホルミルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号14)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号15)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]3−ヒドロキシ−5−(2’,4’,6’−トリメトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号16)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号17)
(2R,3R+2S,3S)−5−(4’−アセチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号18)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号19)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−プロポキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号20)
(2R,3S+2S,3R)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号21)
(2R,3R+2S,3S)−5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号22)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号78)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号79)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号82)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号83)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号106)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号107)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−フルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号108)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号109)
2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(3’−フルオロ−4’−メトキシビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号110)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号111)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メチルピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号112)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号113)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号114)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号115)
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号116)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号117)
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号118)
(2R,3S)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号122)
(2R,3R)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(1H−インドール−3−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号123)
(2R,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号125)
(2S,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号126)
(2R,3R)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号127)
(2S,3S)−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号128)
(2R,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号129)
(2S,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号130)
(2R,3R)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号131)
(2S,3S)−2−[2−(1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号132)
(2R,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号133)
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号134)
(2R,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号135)
(2S,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号136)
NCE/標準を100%DMSO中で調製し(ストック10mM)、50%DMSO−50%TCNB(50mMトリス、10mMのCaCl2、150mMのNaCl、0.05%のBrij−35、pH7.5)でその後の希釈を行った。1μLの化合物及び88μLのTCNBを96穴プレートのウエルに加え、NCEの所望の最終濃度を達成した(DMSOの最終濃度は0.5%を超えるべきではない)。1μLの活性化した組換えMMPを、「陰性のウエル」を除く各ウエル(20〜100ng/100μLの反応混合物)に加えた(MMP−1、9及び14の酵素は事前の活性化を必要とする。そのために、供給された酵素を37℃にて最終濃度1mMで1時間、APMAとインキュベートした)。室温で4〜5分間インキュベートした。反応は、10μLの100μMの基質(ES001:一部を新しくTCNBで希釈した;ストック:2mM)によって開始し、蛍光の増加を、励起波長320nmにて、次いで発光波長405nmにて25〜30サイクルでモニターした。陽性、陰性、及びNCE/標準のウエルについて蛍光の増加を算出した。対照に比べた%阻害を算出し、グラフ・プリズムソフトウエアを用いてIC50値を決定した。
Claims (5)
- 式Icの化学構造を有する化合物、並びにラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び薬学上許容可能なそれらの塩の化合物。
式中、
nは1〜5の整数であり、
R1はそれぞれ任意で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであり、
R3は水素、フッ素、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアラルキルであり、
AはOH、OR4、−OC(=O)NR4R5、O−アシル、NH2、NR4R5、−NHC(=Y)R4、−NHC(=Y)NR5RX、−NHC(=O)OR4又はNHSO2R4であり、ここでYは酸素又は硫黄であり、R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、R5は水素又はR4であり、R4とR5は共同でオプションとしてO、N及びSから選択される1以上の異種原子を含んだ複素環式を形成するものであり、RXはR4又はSO2N(R4)2であり、
R2aは下記の化学構造を有する基である。
- 5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号1)又は2−(2−{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エチル)−5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号11)である化合物。
- 3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号59);
5−(3’,4’−ジフルオロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号60);
3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号64);
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号65);
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号67);
5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号69);
3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメトキシ)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号70);
3−ヒドロキシ−5−(4’−メチルビフェニル−4−イル)−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号72);
3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシビフェニル−3−イル)フェニル]−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号75);
5−(4’−エチルビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシ−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号76);
3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号77);
5−ビフェニル−4−イル−3−ヒドロキシ−2−[2−(5−メチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号90);
2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]ペンタン酸(化合物番号97);
5−ビフェニル−4−イル−2−[2−(5,6−ジクロロ−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号102);
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号107);
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−[4’−(トリフルオロメチル)ビフェニル−4−イル]ペンタン酸(化合物番号109);
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号115);
(2R,3R+2S,3S)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号116);
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−5−(4’−クロロビフェニル−4−イル)−3−ヒドロキシペンタン酸(化合物番号117);
(2R,3S+2S,3R)−2−[2−(5−tert−ブチル−1,3−ジオキソ−1,3−ジヒドロ−2H−イソインドール−2−イル)エチル]−3−ヒドロキシ−5−(4’−メトキシビフェニル−4−イル)ペンタン酸(化合物番号118);
(2R,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号133);
(2S,3R)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号134);又は
(2S,3S)−3−ヒドロキシ−5−[4−(6−メトキシピリジン−3−イル)フェニル]−2−[2−(4−オキソ−1,2,3−ベンゾトリアジン−3(4H)−イル)エチル]ペンタン酸(化合物番号136)である化合物。 - a:式IVの化合物を、式XXIIの化合物と反応させて、式XXIIIの化合物を得る工程と、
(式中、Pが、tert−ブチル、エチル、メチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキルである。)
(式中、R4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルである。)
b:式XXIIIの化合物を還元して式XXIVの化合物を得る工程と、
c:式XXIVの化合物を脱保護して式XXVの化合物を得る工程と、
を含む、式XXVの化合物を調製する方法。 - a:式XXIVの化合物を式XXVIの化合物と反応させ、式XXVIIの化合物を得る工程と、
(式中、Pはt−ブチル、エチル又はメチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキルであり、Rtはアルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、R4はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルである。)
b:式XXVIIの化合物を脱保護して式XXVIIIの化合物を得る工程と、
(式中、PとRtは前記のものである。)
c:式XXVIIIの化合物を式RD(RDはR4COhal、halCOOR 4 、R4SO2hal又は(R4)N=C(=Y)であり、halはCl、Br又はIであり、Yは酸素又は硫黄である。)の化合物と誘導体化して式XXIXの化合物を得る工程と、
(式中、RFはR4CO−、R4SO2−、R4OCO−又は(R4)NH−C(=Y)−である。)
d:式XXIXの化合物を脱保護して式XXXの化合物を得る工程と、
e:式XXXの化合物を脱保護して式XXXIの化合物を得る工程と、
を含む、式XXXIの化合物の調製方法。
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Cited By (1)
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US5789434A (en) | 1994-11-15 | 1998-08-04 | Bayer Corporation | Derivatives of substituted 4-biarylbutyric acid as matrix metalloprotease inhibitors |
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MY117687A (en) * | 1996-10-31 | 2004-07-31 | Bayer Corp | Substituted 4-biphenyl-4-hydroxybutric acid derivatives as matrix metalloprotease inhibitors |
TR199902957T2 (xx) | 1997-06-10 | 2004-12-21 | Unilever N.V. | Bir enzimin etkinli�ini art�rma y�ntemi, a�art�c� bile�imi, deterjan bile�imi ve boya aktar�m�n� �nleme y�ntemi. |
US6037361A (en) * | 1998-03-09 | 2000-03-14 | Warner-Lambert Company | Fluorinated butyric acids and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases |
AU4229499A (en) * | 1998-07-30 | 2000-02-21 | Warner-Lambert Company | Tricyclic heteroaromatics and their derivatives as inhibitors of matrix metalloproteinases |
TR200101970T2 (tr) * | 1998-12-30 | 2002-03-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Solunum yollarì hastalìklarìnìn tedavisinde matriks metaloproteaz inhibitrleri olarak ikameli 4-biarilbutirik ve 5-biarilpentanoik asit trevlerinin kullanìlmasì |
ITRM20010464A1 (it) | 2001-07-31 | 2003-01-31 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Derivati retinoidi ad attivita' antiangiogenica, antitumorale e pro-apoptotica. |
US7550474B2 (en) | 2003-04-10 | 2009-06-23 | Johnson & Johnson Pharmaceuticals Research & Development, L.L.C. | Substituted phenyl acetamides and their use as protease inhibitors |
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GB0321538D0 (en) * | 2003-09-13 | 2003-10-15 | Glaxo Group Ltd | Therapeutically useful compounds |
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Cited By (2)
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JP2010501545A (ja) * | 2006-08-22 | 2010-01-21 | ランバクシー ラボラトリーズ リミテッド | マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤 |
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