JP2008531494A5 - - Google Patents

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  1. 式Ｉｃの化学構造を有する化合物
    Figure 2008531494
    式Ｉｃ
    並びにラセミ体、エナンチオマー、ジアステレオマー及び薬学上許容可能なそれらの塩の化合物であって、

    （式中、
    ｎは１〜５の整数であり、
    Ｒ1はそれぞれ任意で置換されたアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、アルコキシ、アリールオキシ、アルケニルオキシ又はアルキニルオキシであり、
    Ｒ 2a はＮＲ 4 Ｒ 5 、ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ 4 、ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ 5 Ｒ X 、ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ 4 、ＮＨＳＯ 2 Ｒ 4 、アミジノ基又はグアニジノ基であり、ここでＹは酸素又は硫黄であり、Ｒ 4 はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、Ｒ5は水素又はＲ4であり、Ｒ 4 とＲ 5 は共同でオプションとしてＯ、Ｎ及びＳから選択される１以上の異種原子を含んだ複素環式を形成するものであり、ＲXはＲ4又はＳＯ2Ｎ（Ｒ4）2であり、
    Ｒ3は水素、フッ素、アルキル、シクロアルキルアルキル又はアラルキルであり、
    ＡはＯＨ、ＯＲ4、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ4Ｒ5、Ｏ−アシル、ＮＨ2、ＮＲ4Ｒ5、−ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ4、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ5ＲX、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ4 又はＮＨＳＯ2Ｒ4 であり、
    Ｒ 2a は下記の化学構造を有する化合物からは選択されないことを特徴とする化合物。
    Figure 2008531494

  2. 式Ｉｃの構造を有する請求項１に記載の化合物であって、

    Figure 2008531494
    式Ｉｃ
    式中、Ｒ 1 はアリール又はヘテロアリールであることを特徴とする化合物。
  3. 式Ｉｃの化学構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
    Figure 2008531494

    式Ｉｃ
    式中、Ｒ 2a は下記の化学構造を有する基であることを特徴とする化合物。
    Figure 2008531494

  4. 式Ｉｃの化学構造を有する請求項１に記載の化合物であって、
    Figure 2008531494


    式Ｉｃ
    式中、Ｒ 1 はヘテロアリルであることを特徴とする化合物。
  5. ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１）；
    ２−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−｛２−［（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝ペンタン酸（化合物番号４５）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号４７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（２’−オキソスピロ［シクロプロパン−１，３’−インドール］−１’（２’Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号４９）；
    ３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号５９）；
    ５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６０）；
    ３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６４）；
    ５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６５）；
    ３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６７）；
    ３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６８）；
    ５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６９）；
    ３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７０）；
    ５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７１）；
    ３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７２）；
    ５−（４’−シアノビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７３）；
    ５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７４）；
    ３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシビフェニル−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７５）；
    ５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７６）；
    ３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−４−フェニル−４ａ，８ａ−ジヒドロフタラジン−２（１Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８４）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（３−オキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−４−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号８５）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−｛２−［（３ａＲ，７ａＳ）−１，３−ジオキソ−１，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８６）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−（２−｛［（４−フルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝エチル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−（２−｛［（３−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８８）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−｛２−［（４−フルオロベンゾイル）アミノ］エチル｝−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号８９）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９０）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９１）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９２）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（４，４−ジメチル−２，６−ジオキソピペリジン−１−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９３）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（７，９−ジオキソ−８−アザスピロ［４．５］デカ−８−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号９４）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（２−オキソ−１，３−ベンゾキサゾール−３（２Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９６）；
    ２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５，６−ジクロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０２）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（２，４−ジオキソ−１，４−ジヒドロキナゾリン−３（２Ｈ）−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０３）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０４）；
    ２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０５）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０６）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０７）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−フルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０８）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０９）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１３）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１４）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１５）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１６）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１７）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１８）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１２１）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）ブチル］ペンタン酸（化合物番号１２４）；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３３）；
    （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３４）；
    （２Ｒ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３５）；又は
    （２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３６）であることを特徴とする化合物。
  6. ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１）又は２−（２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝エチル）−５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１）であることを特徴とする請求項５記載の化合物。
  7. ３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号５９）；
    ５−（３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６０）；
    ３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６４）；
    ５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６５）；
    ３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６７）；
    ５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号６９）；
    ３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメトキシ）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７０）；
    ３−ヒドロキシ−５−（４’−メチルビフェニル−４−イル）−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７２）；
    ３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシビフェニル−３−イル）フェニル］−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７５）；
    ５−（４’−エチルビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシ−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号７６）；
    ３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号７７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−３−ヒドロキシ−２−［２−（５−メチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号９０）；
    ２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］ペンタン酸（化合物番号９７）；
    ５−ビフェニル−４−イル−２−［２−（５，６−ジクロロ−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１０２）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０７）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−［４’−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］ペンタン酸（化合物番号１０９）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１５）；
    （２Ｒ，３Ｒ＋２Ｓ，３Ｓ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１６）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−５−（４’−クロロビフェニル−４−イル）−３−ヒドロキシペンタン酸（化合物番号１１７）；
    （２Ｒ，３Ｓ＋２Ｓ，３Ｒ）−２−［２−（５−ｔｅｒｔ−ブチル−１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エチル］−３−ヒドロキシ−５−（４’−メトキシビフェニル−４−イル）ペンタン酸（化合物番号１１８）；
    （２Ｒ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３３）；
    （２Ｓ，３Ｒ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３４）；又は
    （２Ｓ，３Ｓ）−３−ヒドロキシ−５−［４−（６−メトキシピリジン−３−イル）フェニル］−２−［２−（４−オキソ−１，２，３−ベンゾトリアジン−３（４Ｈ）−イル）エチル］ペンタン酸（化合物番号１３６）であることを特徴とする化合物。
  8. 薬学上許容可能なキャリア、賦形剤又は希釈剤と共に使用される、治療上有効量の請求項１から７のいずれかに記載の化合物を含む医薬組成物。
  9. ａ）（ｉ）ピロキシカム、ジクロフェナック、プロピオン酸、フェナメート、ピラゾロン、サリチレート、ＰＤＥ−４／ｐｄ３８ＭＡＰキナーゼ／カテプシン阻害剤；（ｉｉ）ロイコトリエン、ＬＴＣ４／ＬＴＤ４／ＬＴＥ４／ＬＴＢ４の阻害剤、５−リポキシゲナーゼ阻害剤及びＰＡＦ受容体拮抗剤；（ｉｉｉ）Ｃｏｘ−２阻害剤；（ｉｖ）ＭＭＰ阻害剤及び（ｖ）インターロイキン−Ｉ阻害剤から選択される非ステロイド性抗炎症剤から選択される抗炎症剤と、
    ｂ）（ｉ）エナラプリル、リシノプリル、バルサルタン、テルミサルタン及びキナプリルから選択されるＡＣＥ阻害剤、（ｉｉ）ロサルタン、カンデサルタン、イルベサルタン、バルサルタン及びエプロサルタンから選択されるアンギオテンシンＩＩ受容体拮抗剤及び作動剤、（ｉｉｉ）β遮断剤及び（ｉｖ）カルシウムチャンネル遮断剤から選択される血圧降下剤と、
    ｃ）シクロスポリン、アザチオプリン又はメソトレキセート及び抗炎症性コルチコステロイドから選択される免疫抑制剤と、
    から選択される１以上の追加の活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項８記載の医薬組成物。
  10. 薬剤に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
  11. 炎症性疾患又は関連する病態に罹った動物又はヒトの治療又は予防に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物。
  12. 炎症性疾患及び関連する病態の治療剤の製造に使用するための請求項１から７のいずれかに記載の化合物の利用。
  13. 炎症性疾患及び関連する病態が、喘息、慢性関節リウマチ、ＣＯＰＤ、鼻炎、変形性関節症、乾癬性関節炎、乾癬、肺線維症、肺の炎症、急性呼吸窮迫症候群、歯周炎、多発性硬化症、歯肉炎、アテローム性硬化症、再狭窄及び虚血性心不全をもたらす新生内膜増殖、卒中、腎疾患、並びに腫瘍転移であることを特徴とする請求項１１記載の化合物又は請求項１２記載の利用。
  14. 式ＶＩＩＩの化合物の調製方法であって、
    ａ：式ＩＩの化合物を
    Figure 2008531494
     式ＩＩ
    （式中、ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ）
    式ＩＩＩの化合物と反応させ、
    Figure 2008531494
     式ＩＩＩ
    （式中、Ｐはtertーブチル、エチル、メチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキル）
    式ＩＶの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＩＶ
    ｂ：式ＩＶの化合物を式Ｖの化合物と反応させて、式ＶＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式Ｖ
    Figure 2008531494
     式ＶＩ
    （Ａ”は（ＣＨ 2 ） n −ＮＲ 4 Ｒ 5 、（ＣＨ 2 ） n −ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ 4 、（ＣＨ 2 ） n −ＮＨＣ（＝Ｙ）−グアニジノ（ｎは１から５の整数）から選択；ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩ）
    ｃ：式ＶＩの化合物を還元して式ＶＩＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＶＩＩ
    ｄ：式ＶＩＩの化合物を脱保護して式ＶＩＩＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＶＩＩＩ
    を含むことを特徴とする方法。
  15. 式ＸＸＩの化合物の調製方法であって、
    ａ：式ＩＸの化合物を
    Figure 2008531494
     式ＩＸ
    式ＩＩＩの化合物
    Figure 2008531494
     式ＩＩＩ
    と反応させて式Ｘの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式Ｘ
    ｂ：式Ｘの化合物を式ＸＩの化合物と反応させて式ＸＩＩの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
    Figure 2008531494
    式ＸＩＩ
    ｃ：式ＸＩＩの化合物を還元して式ＸＩＩＩの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＩＩＩ
    ｄ：式ＸＩＩＩの化合物を式ＸＩＶの化合物と反応させて式ＸＶの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＩＶ
    Figure 2008531494
     式ＸＶ
    ｅ：式ＸＶの化合物を脱保護して式ＸＶＩの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＶＩ
    ｆ：式Ｌ−ｈａｌの化合物との反応によって式ＸＶＩの化合物を式ＸＶＩＩの化合物に変換することと
    Figure 2008531494
     式ＸＶＩＩ
    ｇ：式ＸＶＩＩの化合物を式Ｍ−Ａ’又はＡ’の化合物と反応させて式ＸＶＩＩＩの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＶＩＩＩ
    ｈ：式ＸＶＩＩＩの化合物を式ＸＩＸの化合物と反応させて
    Figure 2008531494
     式ＸＩＸ
    式ＸＸの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＸ
    ｉ：式ＸＸの化合物を脱保護して式ＸＸＩの化合物
    Figure 2008531494
     式ＸＸＩ
    を得ることとを含み、
    式中、
    Ｐが、アルキル（たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル、エチル又はメチル）又はアラルキル（たとえば、ベンジル）であり、
    Ｐ 1 が、シリル保護基、たとえば、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラン、ｔｅｒｔ−ブチル
    ジフェニルシラン又はトリプロピルシランであり、
    Ｐ 2 が、アラルキル（たとえば、ベンジル、４−メトキシベンジル又は２，４，６−トリ
    メトキシベンジル）又はヘテロシクリル（たとえば、テトラヒドロピラニル）であり、
    ｈａｌが、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、
    ＬＧが、脱離基、たとえば、メシル、トシル又はトリフリル又はハロゲン化合物（ｈａｌ）であり、
    Ａ’が、はアリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル又はシクロアルキルであり、Ｍが、金属、たとえば、カリウム、リチウム若しくはナトリウムであり、
    Ａ”が、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、
    ｎが、１〜５の整数であり、
    Ｒ 7 が、任意でさらに置換されてもよい水素、ハロゲン（Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ）、ヒドロ
    キシ、−ＣＯＯＲ 4 、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルコキシ
    、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロアリールオキシ、シクロアルキルオキシ、アシル、チオアシル、シアノ、ニトロ、アミノ、−ＣＨＯ、−ＯＣＦ 3 、−ＣＦ 3 、−ＳＣＦ 3 、−ＮＲ 4 Ｒ 5 、−Ｃ（＝Ｙ）ＮＲ 4 Ｒ 5 、
    −ＮＨＣ（＝Ｙ）Ｒ 4 、−ＮＨＣ（＝Ｙ）ＮＲ 5 Ｒ X 、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＲ 4 、−ＮＨＳＯ 2 Ｒ 4 、（ＳＯ） m Ｒ 4 、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、
    Ｒ4が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルであり、
    ｍが、０〜２の整数であり、
    Ｒ 5 が、水素又はＲ 4 であり、
    Ｒ X が、Ｒ 4 又は−ＳＯ 2 Ｎ（Ｒ 4 ） 2 である方法。
  16. 式ＸＸＶの化合物を調製する方法であって、
    ａ：式ＩＶの化合物を
    Figure 2008531494
     式ＩＶ

    式ＸＸＩＩの化合物と反応させて
    Figure 2008531494
     式ＸＸＩＩ

    式ＸＸＩＩＩの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＸＩＩＩ
    ｂ：式ＸＸＩＩＩの化合物を還元して式ＸＸＩＶの化合物を得ることと
    Figure 2008531494
     式ＸＸＩＶ

    ｃ：式ＸＸＩＶの化合物を脱保護して式ＸＸＶの化合物
    Figure 2008531494
     式ＸＸＶ
    を得ることとを含み、
    式中、
    Ｐが、アルキル（たとえば、ｔｅｒｔ−ブチル、エチル又はメチル）又はアラルキル（たとえば、ベンジル）であり、
    Ｒ 4 が、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリ
    ル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキルである方法。
  17. 式ＸＸＸＩの化合物の調製方法であって、
    ａ：式ＸＸＩＶの化合物を式ＸＸＶＩの化合物と反応させ、式ＸＸＶＩＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＸＸＶＩ
    Figure 2008531494
     式ＸＸＶＩ
    （Ｐはタートーブチル、エチル又はメチル及びベンジルから選択されるアルキル又はアラルキルであり、Ｒｔはアルキル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロシクリルアルキル又はヘテロアリールアルキルであり、Ｒ４はアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル又はシクロアルキルアルキル）

    Figure 2008531494
     式ＸＸＶＩＩ

    ｂ：式ＸＸＶＩＩの化合物を脱保護して式ＸＸＶＩＩＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＸＸＶＩＩＩ
    （ＰとＲｔは前記のもの）

    ｃ：式ＸＸＶＩＩＩの化合物を式ＲＤの化合物と誘導体化して式ＸＸＩＸの化合物を得るステップと、
    （ＲＤはＲ 4 ＣＯｈａｌ、ｈａｌＣＯＯＲ 4 、Ｒ 4 ＳＯ２ｈａｌ又は（Ｒ 4 ）Ｎ＝Ｃ（＝Ｙ）であり、ｈａｌはＣｌ、Ｂｒ又はＩであり、Ｙは酸素又は硫黄）
    Figure 2008531494
     式ＸＸＩＸ
    （ＲＦはＲ 4 ＣＯ−、Ｒ 4 ＳＯ 2 −、Ｒ 4 ＯＣＯ−又は（Ｒ 4 ）ＮＨ−Ｃ（＝Ｙ）−）

    ｄ：式ＸＸＩＸの化合物を脱保護して式ＸＸＸの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＸＸＸ
    ｅ：式ＸＸＸの化合物を脱保護して式ＸＸＸＩの化合物を得るステップと、
    Figure 2008531494
     式ＸＸＸＩ
    を含んでいることを特徴とする方法。
  18. 調製用薄層クロマトグラフィ又はアキラルカラム又はキラルカラムを用いたＨＰＬＣによる式ＶＩＩＩ、式ＸＸＩ、式ＸＸＶ、式ＸＸＸＩ又は式ＸＸＸＩＶの化合物のジアステレオマー対又は単一ジアステレオマーへの分離方法。
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