JP4986354B2 - 抗腫瘍活性及び抗脈管形成活性を有する半合成タキサン類 - Google Patents
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Description
本発明は、セコ−バッカチンIII誘導体に関する。
【0002】
タキサン骨格ジテルペン類、特にPaclitaxel及びDocetaxelは、現在、種々の起源の腫瘍の治療のための薬に使用されている。
【0003】
しかし、現在利用可能なタキサン誘導体は、顕著な副作用を有し、また、他の抗腫瘍薬と同様、すぐに耐性を誘発する。
【0004】
本発明は、経口経路を介するバイオアベイラビリティ、毒性の減少及び極めて高い抗脈管形成活性を特徴とする、米国特許第5,756,776号に開示されているセコバッカチンIIIの誘導体に関する。
【0005】
本発明の化合物は、以下の一般式(I)
【0006】
【化2】
【0007】
(式中、
同じであっても異なってもよいR及びR1は、水素、C1〜C18アシル基、場合によっては置換されているアロイル基又は−CONR6R7基であり、同じであっても異なってもよいR6及びR7は、C1〜C4アルキル、ベンジル又はフェニル基であり、
R2は、水素であるか、R3とともにカルボナート又はチオカルボナート残基を形成し、
R3は、水素又は−OR5基であり、R5は、水素であるか、R2とともにカルボナート又はチオカルボナート残基を形成し、
R4は、場合によってはメタ位置で置換されているベンゾイル基又はヘタロイル基であり、
R′は、水素又はC1〜C4アルキルであり、
R″は、C1〜C4アルキル、C2〜C6アルケニル、アリール又はヘタリールであり、
R″′は、C1〜C4アルキル、C1〜C18アシル、アリール又はtert−ブトキシ基であり、
ただし、R及びR1が両方とも水素であることはない)
を有する。
【0008】
C1〜C18アシル基は、好ましくは、ホルミル、アセチル、n−プロパノイル、n−ヘキサノイル基である。
【0009】
場合によっては置換されているアロイル基は、好ましくは、場合によってはハロゲン原子又はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ基から選択される1又は3個の置換基で置換されているベンゾイルである。
【0010】
メタ置換されているベンゾイル基は、好ましくは、3−ハロ−ベンジル又は3−メトキシ−ベンゾイル基である。
【0011】
ヘタロイル基は、好ましくは、1又は2個の酸素、窒素又は硫黄原子を環中に有し、カルボニル基で置換されている5又は6員のヘテロアリール、たとえば2−もしくは3−テノイル、ニコチノイル、2−もしくは3−フロイルである。
【0012】
アリールは、好ましくはフェニルであり、ヘタリールは、好ましくは2−又は3−フリル、2−又は3−チエニル、2−、3−又は4−ピリジルである。
【0013】
式(I)の化合物の好ましい群は、
同じであるR及びR1が、C1〜C18アシル基、上記で定義した場合によっては置換されているベンゾイル基又はCONR6R7基、より好ましくはアセチル又は3,4,5−トリメトキシベンゾイルであり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がベンゾイルであり、
R′が水素又はメチルであり、
R″がC1〜C4アルキル又はC2〜C6アルケニル、より好ましくはイソブチル又はイソブテニルであり、
R″′がtert−ブトキシ基である化合物である。
【0014】
好ましい化合物のさらなる群は、Rが水素であり、R1がアシル、アロイル又は上記で定義したCONR6R7基であり、R2及びR3が水素であり、R4がベンゾイルであり、R1が水素又はメチルであり、R″がC1〜C4アルキル又はC2〜C6アルケニルであり、R″′がtert−ブトキシである化合物である。
【0015】
C−7及びC−9のヒドロキシルのエステル化は、公知の化合物と比べて、耐性な細胞株における細胞毒性の増大ならびに経口経路を介する吸収の改善を誘発する。本発明の化合物は、チューブリンとの結合において、参照薬物とみなされるPaclitaxelよりも効力が弱いが、感受性のガン株に対して匹敵する細胞毒性を維持する。これらの化合物は、主として、抗脈管形成活性において従来技術の化合物と異なる。表は、C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビスアセチル−バッカチンIII及び同じイソセリン鎖を有するC−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビスアセチル−1,14−カルボナート−バッカチンIII誘導体の生体内活性を示す。
【0016】
抗脈管形成活性は、C57BL6Nマウスに皮下注射したMatrigelペレット(12.5mg/ml、0.5ml)に吸着させたFGF−2(150mg/ペレット)によって脈管形成を誘発するMatrigel試験によって評価した。
【0017】
試験した化合物は、表に示す濃度で、一日一回経口経路によって投与したか、二日に一回腹腔内経路によって投与した。7日後、ペレット中のヘモグロビン含量をDrabkinによる手法にしたがって計測することにより、脈管形成応答を評価した。
【0018】
【表1】
【0019】
本発明の化合物は、公知のアシル化法にしたがって、米国特許第5,756,776号に記載のC−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ヒドロキシバッカチンIIIをカルボン酸反応性誘導体(塩化物又は無水物)と反応させることによって調製される。
【0020】
C7及びC9ジエステルは、反応性誘導体少なくとも2当量を使用することによって調製することができる。カルバメート基は、従来の方法で、たとえばホスゲン及び式R6R7NHのアミンとの反応によって導入することができる。
【0021】
そして、得られた化合物を公知の手法にしたがってイソセリン誘導体、通常はオキサゾリジン誘導体と反応させ、それを、穏やかな条件下で酸処理すると、化合物(I)が得られる。
【0022】
本発明の化合物は、低い全身毒性を特徴とする。これらの化合物は、腫瘍成長を抑止するのに効果的な用量で、体重減又は顕著な神経毒性を誘発しない。ヒト腫瘍細胞を移植されたヌードマウスでは、同じ抗腫瘍活性を及ぼす、参照薬物として使用されるPaclitaxelの用量は、ふるえ及び20%までの体重減を誘発する。
【0023】
本発明の化合物は、その高い水溶性のおかげで、注射製剤として容易に調合することができる。
【0024】
化合物(I)はまた、従来の経口組成物(カプセル又は錠剤)の形態で調合することもできる。
【0025】
化合物(I)は、その低い毒性のおかげで、静脈投与では600mg/m2までの用量で、経口投与では1000mg/m2までの用量で投与することができる。用量は、関節リウマチの治療の場合には50mg/m2まで減らすことができる。
【0026】
以下の例が、本発明の範囲を限定することなく本発明をさらに例示する。
【0027】
例I C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIIIの調製
メタノール5ml中10−デヒドロ−10−デアセチルバッカチンIII300mgの溶液にCeCl3・3H2O 1当量を加え、反応混合物を10分間攪拌した。完全に溶解したのち、NaBH480mgを少しずつ加えた。10分後、溶液を等量のNH4Cl水性溶液で処理し、CH2Cl2で抽出した。塩素化溶媒を除去し、残渣をピリジン1mlにとり、1時間で0℃に冷却したのち、無水酢酸150mgを加えた。溶液を0℃で2時間放置したのち、水10mlで希釈し、CH2Cl2で逆抽出した。塩素化溶媒を真空下で留去し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーに付してn−ヘキサン/酢酸エチルの混合物で溶離させて、C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIII260mgを得た(m/z630)。
【0028】
例II 13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIIIの調製
C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIII630mgをトルエン5mlに溶解し、ジシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)335mg、(4S,5R)−N−Boc−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−4−イソブチル−5−オキサゾリジンカルボン酸500mg及び4−ジメチルアミノピリジン20mgを加えた。溶液を60℃で24時間加熱したのち、酢酸エチル及びNaHCO3飽和溶液で処理した。有機相を乾燥させ、シリカゲルに通してろ過して尿素を除去した。0℃の温度を1時間維持しながら、溶媒を真空下で乾燥状態まで蒸発させ、残渣をメタノール/塩酸にとった。溶液をpH5に中和したのち、水で希釈し、目的化合物をCH2Cl2で逆抽出した。溶媒を蒸発させて、13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIII700mgを得た。
【0029】
例III 13−〔(2R,3S)−3−フェニル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIIIの調製
C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIII630mgをトルエン5mlに溶解し、DCC335mg、(4S,5R)−N−Boc−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−4−イソブチル−5−オキサゾリジンカルボン酸525mg及び4−ジメチルアミノピリジン20mgを加えた。溶液を60℃で24時間加熱したのち、酢酸エチル及びNaHCO3飽和溶液で処理した。有機相を乾燥させ、シリカゲルに通してろ過して尿素を除去した。0℃の温度を1時間維持しながら、溶媒を真空下で乾燥状態まで蒸発させ、残渣をメタノール/塩酸にとった。溶液をpH5に中和したのち、水で希釈し、目的化合物をCH2Cl2で逆抽出した。溶媒を蒸発させて、13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチルバッカチンIII700mgを得た。これを酢酸エチルから結晶化させて純粋な化合物645mgを得た。
【0030】
例IV C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIIIの調製
ピリジン3ml中C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−バッカチンIII546mgの溶液に塩化トリメトキシベンゾイル575mgを少量ずつ加えた。3時間後、溶液を水30mlに注加し、CH2Cl2で抽出した。ピリジンが完全に除去されるまで有機相を酸で洗浄した。溶媒を蒸発させて、C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIII905mgを得た(m/z936)。
【0031】
例V 13−〔(2R,3S)−3−フェニル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIIIの調製
13−〔(2R,3S)〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIII930mgをトルエン15mlに溶解し、DCC335mg、(4S,5R)−N−boc−2−(2,4−ジメトキシフェニル)−4−イソブチル−5−オキサゾリジンカルボン酸525mg及び4−ジメチルアミノピリジン20mgを加えた。溶液を60℃で24時間加熱したのち、酢酸エチル及びNaHCO3飽和溶液で処理した。有機相を乾燥させ、シリカゲルに通してろ過して尿素を除去した。0℃の温度を1時間維持しながら、溶媒を真空下で乾燥状態まで蒸発させ、残渣をメタノール/塩酸にとった。溶液をpH5に中和したのち、水で希釈し、目的化合物をCH2Cl2で逆抽出した。溶媒を蒸発させて、13−(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIII940mgを得た。これを酢酸エチルから結晶化させて純粋な化合物878mgを得た。
【0032】
例VI C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII1,14−カルボナートの調製
米国特許第5,698,712号に開示されているように調製した10−デアセチル−14β−ヒドロキシバッカチンIII 1gをメタノールに溶解させ、Cu(OAc)26gで処理し、反応混合物を120時間攪拌した。塩をろ別し、溶媒を除去し、残渣をシリカゲルカラムでクロマトグラフィーに付して、ヘキサン/酢酸エチルの6:4混合物で溶離させて、10−デヒドロ−10−デアセチル−14β−ヒドロキシバッカチンIII1,14−カルボナート0.9gを得た(M+568)。この化合物300mgをメタノールに溶解させ、CeCl3・3H2O 1当量で処理し、反応混合物を10分間攪拌した。完全に溶解したのち、NaBH480mgを少しずつ加えた。10分後、溶液を等量のNH4Cl水性溶液で処理し、CH2Cl2で抽出した。塩素化した溶媒を除去し、残渣をピリジン1mlにとり、1時間で0℃に冷却したのち、攪拌しながら酢酸無水物150mgを加えた。溶液を0℃で2時間放置したのち、水10mlで希釈し、CH2Cl2で逆抽出した。塩素化した溶媒を真空下で留去し、残渣をシリカゲルでクロマトグラフィーに付してn−ヘキサン/酢酸エチルの混合物で溶離させて、C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII1,14−カルボナート250mgを得た(m/z658)。
【0033】
例VII 13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII1,14−カルボナートの調製
C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII1,14−カルボナート600mgを例IIに記載のようにして処理して標記化合物680mgを得た。
Claims (7)
- 式(I)
R及びR1は同一であり、C1〜C18アシル基、あるいは場合によってはハロゲン原子又はC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、C1〜C4ハロアルコキシ、シアノ、ニトロ基から選択される1又は3個の置換基で置換されているベンゾイル基であり、
R2は、水素であるか、または−OR2は、−R3と共に結合して、カーボネート又はチオカーボネート基を形成し、
R3は、水素又は−OR5基であり、ここで、R5は、水素であるか、または−R3は、−OR2と共に結合して、カーボネート又はチオカーボネート基を形成し、
R4は、ベンゾイル基、3−ハロベンゾイル基又は3−メトキシベンゾイル基であるか、1又は2個の酸素、窒素又は硫黄原子を環中に有する5又は6員のヘテロアロイル基であり、
R′は、水素又はC1〜C4アルキルであり、
R″は、C1〜C4アルキル、C2〜C6アルケニル、フェニル、2−もしくは3−フリル、2−もしくは3−チエニル、2−、3−もしくは4−ピリジルであり、
R″′は、C1〜C4アルキル、C1〜C18アシル、フェニル又はtert−ブトキシ基である)
の化合物。 - R及びR1が同一であり、C1〜C18アシル基、又は請求項1で定義した場合によっては置換されているベンゾイル基であり、
R2が水素であり、
R3が水素であり、
R4がベンゾイルであり、
R′が水素又はメチルであり、
R″がC1〜C4アルキル又はC2〜C6アルケニルであり、
R″′がtert−ブトキシ基である、請求項1記載の化合物。 - R及びR1が同一であり、アセチル又は3,4,5−トリメトキシベンゾイルである、請求項2記載の化合物。
- R″がイソブチル又はイソブテニルである、請求項2又は3記載の化合物。
- 13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII、
13−〔(2R,3S)−3−フェニル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII、
13−〔(2R,3S)−3−フェニル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−トリメトキシベンゾイル−バッカチンIII、
13−〔(2R,3S)−3−イソブチル−2−ヒドロキシ−3−tert−ブトキシカルボニルアミノ−プロパノイル〕−C−セコ−10−デヒドロ−10−デアセチル−7,9−ビス−アセチル−バッカチンIII1,14−カーボネート
から選択される、請求項1記載の化合物。 - 有効成分として請求項1〜5のいずれかに記載の化合物を適当な担体と混合して含有する医薬組成物。
- 抗腫瘍薬、抗脈管形成薬及び抗関節症薬の調製のための、請求項1〜5のいずれかに記載の化合物の使用。
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EP1688415A1 (en) * | 2004-12-07 | 2006-08-09 | Aventis Pharma S.A. | Cytotoxic agents comprising new C-2 modified taxanes |
ITMI20050415A1 (it) * | 2005-03-15 | 2006-09-16 | Indena Spa | Derivati tassanici semi-sintetici ad attivita' antitumorale |
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US20210308277A1 (en) | 2016-11-14 | 2021-10-07 | Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. | Conjugation linkers, cell binding molecule-drug conjugates containing the linkers, methods of making and uses such conjugates with the linkers |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5175315A (en) * | 1989-05-31 | 1992-12-29 | Florida State University | Method for preparation of taxol using β-lactam |
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CA2195844C (en) * | 1994-07-26 | 2001-10-09 | Ezio Bombardelli | Semi-synthetic taxanes with anti-tumoural activity |
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