JP2003522173A - 抗腫瘍剤としてのｃ１０カルバモイルオキシ置換タキサン - Google Patents

抗腫瘍剤としてのｃ１０カルバモイルオキシ置換タキサン

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Abstract

(57)【要約】 C(10)におけるカルバモイルオキシ置換基、C(7)におけるヒドロキシ置換基、ならびにC(2)、C(9)、C(14)および側鎖における様々な置換基を有するタキサン類。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 （技術分野） 本発明は、抗腫瘍剤として優れた有用性を有する新規なタキサン類に関する。
【０００２】 （背景技術） バカチン（baccatin）IIIおよびタキソールがそのメンバーであるテルペンの
タキサンファミリーは、生物学的分野および化学的分野の両方において相当注目
されている対象である。タキソール自体はガンの化学療法剤として用いられ、広
範囲の腫瘍阻害活性を有している。タキソールは2'R，3'Sの立体配置を有し、下
記の構造式を有する：
【化３】 式中、Acはアセチルである。
【０００３】 Colinらは、いくつかのタキソールアナログがタキソールの活性よりも著しく
大きな活性を有すると米国特許第4,814,470号に報告した。ドセタキセル（docet
axel）と広く呼ばれるこれらのアナログの1つは下記の構造式を有する：
【化４】
【０００４】 タキソールおよびドセタキセルは有用な化学療法剤であるが、特定タイプのガ
ンに対する限定された効力、および様々な用量で投与されたときの患者に対する
毒性などの故に、その有効性には限界がある。従って、効力が改善され、かつ毒
性がより低いさらなる化学療法剤が依然として求められている。
【０００５】 （発明の開示） （発明が解決しようとする技術的課題） 従って、本発明の課題には、抗腫瘍剤としての効力に関して、また毒性に関し
てタキソールおよびドセタキセルと比較して優れているタキサン類を提供するこ
とが含まれる。
【０００６】 （その解決方法） 一般に、これらのタキサン類は、C-10におけるカルバモイルオキシ置換基、C-
7におけるヒドロキシ置換基、および一連のC-3’置換基を有している。 従って、簡単に記載すると、本発明は、タキサン組成物、タキサンおよび薬学
的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関し、そして投与方法に関する。 本発明の他の課題および特徴は、本明細書中下記において一部が明らかであり
、一部が示されている。
【０００７】 本発明の1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の式(1)に対応す
る：
【化５】 式中、 R2はアシルオキシであり； R7はヒドロキシであり； R9は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R10はカルバモイルオキシであり； R14はヒドリドまたはヒドロキシであり； X3は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルまた
は複素環であり； X5は、-COX10、-COOX10または-CONHX10であり； X10は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルであり；そして R7、R9およびR10は独立してαまたはβの立体化学的配置を有する。
【０００８】 1つの実施形態において、R2は、エステル（R2aC(O)O-）、カルバマート（R2aR 2b NC(O)O-）、カルボナート（R2aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R2aSC(O)O
-）であり、この場合、R2aおよびR2bは独立して、水素、ヒドロカルビル、置換
ヒドロカルビルまたは複素環である。好ましい実施形態において、R2は、R2aが
アリールまたは複素芳香族であるエステル（R2aC(O)O-）である。別の好ましい
実施形態において、R2は、R2aが置換または非置換のフェニル、フリル、チエニ
ルまたはピリジルであるエステル（R2aC(O)O-）である。1つの特に好ましい実施
形態において、R2はベンゾイルオキシである。
【０００９】 R9は本発明の１つの実施形態ではケトであるが、他の実施形態では、R9は、α
またはβの立体化学的配置（好ましくは、βの立体化学的配置）を有することが
でき、例えば、α−ヒドロキシまたはβ−ヒドロキシあるいはα−アシルオキシ
またはβ−アシルオキシであり得る。例えば、R9がアシルオキシである場合、R9 は、R9aおよびR9bが独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまた
は複素環であるエステル（R9aC(O)O-）、カルバマート（R9aR9bNC(O)O-）、カル
ボナート（R9aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R9aSC(O)O-）であり得る。R9 がエステル（R9aC(O)O-）である場合、R9aは、置換または非置換のアルキル、置
換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアリール、あるいは置換また
は非置換の複素芳香族である。さらにより好ましくは、R9は、R9aが置換または
非置換のフェニル、置換または非置換のフリル、置換または非置換のチエニル、
あるいは置換または非置換のピリジルであるエステル（R9aC(O)O-）である。１
つの実施形態において、R9は、R9aがメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝
状または環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分
枝状または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）である（R9aC(O
)O-）である。別の実施形態において、R9は、R9aが置換メチル、置換エチル、置
換プロピル（直鎖状、分枝状または環状）、置換ブチル（直鎖状、分枝状または
環状）、置換ペンチル（直鎖状、分枝状または環状）または置換ヘキシル（直鎖
状、分枝状または環状）である（R9aC(O)O-）であり、この場合、置換基（1つま
たは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオキシ基
、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシルオキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセタール基、
エステル基およびエーテル基からなる群から選択されるが、リン含有基ではない
。
【００１０】 1つの実施形態において、R10はR10aR10bNCOO-であり、この場合、R10aおよびR 10b は独立に水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまたは複素環である。
例示的な好ましいR10置換基は、R10aおよびR10bが下記のものであるR10aR10bNCO
O-を含む：（a）R10aおよびR10bがそれぞれ水素である、あるいは（b）R10aおよ
びR10bの１つが水素であり、もう１つが（i）置換または非置換のC1〜C8アルキ
ル、例えば、メチル、エチル、直鎖状または分枝状または環状のプロピル、ブチ
ル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換のC2〜C8アルケニル
、例えば、エテニル、直鎖状または分枝状または環状のプロペニル、ブテニル、
ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換のC2〜C8アルキニ
ル、例えば、エチニル、直鎖状または分枝状のプロピニル、ブチニル、ペンチニ
ルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換のフェニル；あるいは（v）
置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジルなど
である、あるいは（c）R10aおよびR10bが独立に（i）置換または非置換のC1〜C8 アルキル、例えば、メチル、エチル、直鎖状または分枝状または環状のプロピル
、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換のC2〜C8アル
ケニル、例えば、エテニル、直鎖状または分枝状または環状のプロペニル、ブテ
ニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換のC2〜C8ア
ルキニル、例えば、エチニル、直鎖状または分枝状のプロピニル、ブチニル、ペ
ンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換のフェニル；あるいは
（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジ
ルなどである。置換基は、置換ヒドロカルビルについて本明細書中のどこかに示
されている置換基であり得る。1つの実施形態において、好ましいR10置換基は、
R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１つがメチル、エチルあるいは直鎖状
または分枝状または環状のプロピルであるR10aR10bNCOO-を含む。
【００１１】 例示的なX3置換基には、置換または非置換のC2〜C8アルキル、置換または非置
換のC2〜C8アルケニル、置換または非置換のC2〜C8アルキニル、5個または6個の
環原子を含有する置換または非置換の複素芳香族、および置換または非置換のフ
ェニルが含まれる。例示的な好ましいX3置換基には、置換または非置換のエチル
、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、イソブ
テニル、フリル、チエニルおよびピリジルが含まれる。
【００１２】 例示的なX5置換基には、-COX10、-COOX10または-CONHX10が含まれ、この場合
、X10は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルま
たは複素芳香族である。例示的な好ましいX5置換基には、X10が下記である-COX1 0 、-COOX10または-CONHX10が含まれる：（i）置換または非置換のC1〜C8アルキ
ル、例えば、置換または非置換のメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分枝状
または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）など；（ii）置換ま
たは非置換のC2〜C8アルケニル、例えば、置換または非置換のエテニル、プロペ
ニル（直鎖状、分枝状または環状）、ブテニル（直鎖状、分枝状または環状）、
ペンテニル（直鎖状、分枝状または環状）またはヘキセニル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）など；（iii）置換または非置換のC2〜C8アルキニル、例えば、置換
または非置換のエチニル、プロピニル（直鎖状または分枝状）、ブチニル（直鎖
状または分枝状）、ペンチニル（直鎖状または分枝状）またはヘキシニル（直鎖
状または分枝状）など；（iv）置換または非置換のフェニル；あるいは（v）置
換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジルなど。
この場合、置換基（1つまたは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオ
キシ基、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ
基、ケト基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケ
タール基、アセタール基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択され
るが、リン含有基ではない。
【００１３】 本発明の1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の構造式(2)に対
応する：
【化６】 式中、 R7はヒドロキシであり； R10はカルバモイルオキシであり； X3は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X5は、-COX10、-COOX10または-CONHX10であり； X10は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環である。
【００１４】 例えば、タキサンが式(2)に対応するこの好ましい実施形態において、R10は、
R10aおよびR10bが下記のものであるR10aR10bNCOO-であり得る： R10aおよびR10b の１つが水素であり、もう１つが（i）置換または非置換のC1〜C8アルキル、例
えば、メチル、エチル、直鎖状または分枝状または環状のプロピル、ブチル、ペ
ンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換のC2〜C8アルケニル、例え
ば、エテニル、直鎖状または分枝状または環状のプロペニル、ブテニル、ペンテ
ニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換のC2〜C8アルキニル、例
えば、エチニル、直鎖状または分枝状のプロピニル、ブチニル、ペンチニルまた
はヘキシニルなど；（iv）フェニルまたは置換フェニル（例えば、ニトロ、アル
コキシまたはハロ置換フェニルなど）；あるいは（v）置換または非置換の複素
芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジルなどである。置換基は、置換
ヒドロカルビルについて本明細書中のどこかに示されている置換基であり得る。
1つの実施形態において、好ましいR10置換基は、R10aおよびR10bの１つが水素で
あり、もう１つが置換または非置換（好ましくは非置換）のメチル、エチルある
いは直鎖状または分枝状または環状のプロピルであるR10aR10bNCOO-を含む。別
の実施形態において、好ましいR10置換基は、R10aおよびR10bの１つが水素であ
り、もう１つが置換または非置換フェニルあるいは複素環であるR10aR10bNCOO-
を含む。
【００１５】 R10aおよびR10bはこれらの中から選択される一方で、1つの実施形態において
、X3は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、フェニルまたは複素環から
選択され、より好ましくは置換または非置換のアルケニル、フェニルまたは複素
環から選択され、さらにより好ましくは置換または非置換のフェニルまたは複素
環から選択され、そしてさらにより好ましくは、フリル、チエニルまたはピリジ
ルなどの複素環から選択される。R10a、R10bおよびX3はこれらの中から選択され
る一方で、1つの実施形態において、X5は、X10がフェニル、アルキルまたは複素
環（より好ましくは、フェニル）である-COX10から選択される。あるいは、R10a 、R10bおよびX3はこれらの中から選択される一方で、1つの実施形態において、X 5 は、X10がフェニル、アルキルまたは複素環（より好ましくは、フェニル）であ
る-COX10から選択されるか、あるいはX5は、X10がアルキル（好ましくは、t-ブ
チル）である-COOX10である。従って、好ましい実施形態には、（i）X5が-COOX1 0 （ただし、X10はtert-ブチルである）であるか、またはX5が-COX10（ただし、X 10 はフェニルである）であり、（ii）X3が、置換または非置換のシクロアルキル
、アルケニル、フェニルまたは複素環であり、より好ましくは置換または非置換
のイソブテニル、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、さらによ
り好ましくは非置換のイソブテニル、フリル、チエニルまたはピリジルであり、
そして（iii）R10が、R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１つが置換また
は非置換のC1〜C8アルキル、フェニルまたは複素環であるR10aR10bNCOO-である
、式2に対応するタキサン類が含まれる。
【００１６】 従って、好ましい実施形態には、R10が、R10aがメチルであり、R10bがヒドリ
ドであるR10aR10bNCOO-である、式１または2に対応するタキサン類が含まれる。
この実施形態において、X3は、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、フ
ェニル、p-ニトロフェニルなどの置換フェニル、または複素環であり、より好ま
しくは複素環であり、さらにより好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルで
あり；X5は、好ましくは、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルである。この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X 5 は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より
好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニル
であり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで
、R9はケトで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X3は
複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニ
ルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオ
キシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2 はベンゾイルで、R9はケトで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つ
において、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは
複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルま
たはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボ
ニルであり；R2はベンゾイルで、R9はケトで、そしてR14はヒドロキシである。
【００１７】 この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、R9はヒドロキシで、そし
てR14はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5 は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、
R9はヒドロキシで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、
X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり
；R2はベンゾイルで、R9はアシルオキシで、そしてR14はヒドロキシである。こ
の実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシ
カルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブト
キシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくは
t-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、R9はアシルオキシで、そして
R14はヒドリドである。タキサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれに
おいて、R7およびR10はそれぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あ
るいはR7およびR10はそれぞれがαの立体化学的配置を有することができ、ある
いはR7がαの立体化学的配置を有することができる一方で、R10がβの立体化学
的配置を有し、あるいはR7がβの立体化学的配置を有することができる一方で、
R10がαの立体化学的配置を有する。
【００１８】 また、好ましい実施形態には、R10が、R10aがエチルであり、R10bがヒドリド
であるR10aR10bNCOO-である、式１または2に対応するタキサン類が含まれる。こ
の実施形態において、X3は、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、フェ
ニル、p-ニトロフェニルなどの置換フェニル、または複素環であり、より好まし
くは複素環であり、さらにより好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルであ
り；X5は、好ましくは、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボ
ニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミル
オキシカルボニルである。この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5
は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、
R9はケトで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X3は複
素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニル
であり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキ
シカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2は
ベンゾイルで、R9はケトで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つに
おいて、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複
素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまた
はt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニ
ルであり；R2はベンゾイルで、R9はケトで、そしてR14はヒドロキシである。
【００１９】 この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、R9はヒドロキシで、そし
てR14はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5 は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、
R9はヒドロキシで、そしてR14はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、
X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり
；R2はベンゾイルで、R9はアシルオキシで、そしてR14はヒドロキシである。こ
の実施形態の1つにおいて、X3は複素環であり；X5は、ベンゾイル、アルコキシ
カルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブト
キシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくは
t-ブトキシカルボニルであり；R2はベンゾイルで、R9はアシルオキシで、そして
R14はヒドリドである。タキサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれに
おいて、R7およびR10はそれぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あ
るいはR7およびR10はそれぞれがαの立体化学的配置を有することができ、ある
いはR7がαの立体化学的配置を有することができる一方で、R10がβの立体化学
的配置を有し、あるいはR7がβの立体化学的配置を有することができる一方で、
R10がαの立体化学的配置を有する。
【００２０】 一般式1を有するタキサン類は、下記の構造式を有する適当に保護されたタキ
サン中間体を、イソシアネートまたはカルバモイルクロリドとの反応によってカ
ルバモイル化し、その後、ヒドロキシ保護基を除去することによって得ることが
できる：
【化７】 式中、X3およびX5は前記に定義されている通りであり、P2はヒドロキシ保護基で
あり、R7は水素またはヒドロキシ保護基である。
【００２１】 タキサン中間体は、（Holtonの米国特許第5,466,834号にさらに詳しく記載さ
れているように）β-ラクタムを、タキサンの四環核およびC-13金属酸化物置換
基を有するアルコキシドで処理して、C-13にβ-アミドエステル置換基を有する
化合物を形成し、その後、C(10)保護基、またはC(10)保護基とC(7)保護基の両方
を除去することによって得ることができる。このβ-ラクタムは下記の構造式(3)
を有する：
【化８】 式中、P2はヒドロキシ保護基であり、X3およびX5は前記に定義されている通りで
ある。
【００２２】 また、アルコキシドは構造式(4)を有する：
【化９】 式中、Mは金属またはアンモニウムであり、P7およびP10はヒドロキシ保護基であ
る。 アルコキシドは、10-デアセチルバカチンIIIから、C-7およびC-10ヒドロキシ
ル基の保護（詳細には、Holton他、PCT出願番号WO 99/09021に記載されている）
、その後の金属アミドによる処理によって調製することができる。
【００２３】 C(2)、C(9)およびC(14)に代わりの置換基を有する10-デアセチルバカチンIII
の誘導体およびその調製方法はこの分野では知られている。ベンゾイルオキシ以
外のアシルオキシ置換基をC(2)に有するタキサン誘導体は、例えば、Holtonらの
米国特許第5,728,725号またはKingstonらの米国特許第6,002,023号に記載されて
いるようにして調製することができる。ケトの代わりにアシルオキシ置換基また
はヒドロキシ置換基をC(9)に有するタキサン類は、例えば、Holtonらの米国特許
第6,011,056号またはGunawardanaらの米国特許第5,352,806号に記載されている
ようにして調製することができる。βヒドロキシ置換基をC(14)に有するタキサ
ン類は、天然に存在する14-ヒドロキシ-10-デアセチルバカチンIIIから調製する
ことができる。
【００２４】 β-ラクタムの出発物質の調製方法および分割方法は一般によく知られている
。例えば、β-ラクタムは、Holtonの米国特許第5,430,160号に記載されているよ
うにして調製することができ、β-ラクタムの得られたエナンチオマー混合物は
、例えば、Patelの米国特許第5,879,929号、Patelの米国特許第5,567,614号に記
載されているようなリパーゼまたは酵素、あるいは例えば、PCT特許出願第00/41
204号に記載されているような肝臓ホモジネートを使用する立体選択的な加水分
解によって分割することができる。β-ラクタムがC(4)位においてフリル置換さ
れている好ましい実施形態において、β-ラクタムは、下記の反応スキームに例
示されているようにして調製することができる。
【００２５】
【化１０】
【００２６】 式中、Acはアセチルであり、NEt3はトリエチルアミンであり、CANは硝酸セリ
ウムアンモニウムであり、p-TsOHはp-トルエンスルホン酸である。ウシ肝臓によ
る分割は、例えば、β-ラクタムのエナンチオマー混合物をウシ肝臓懸濁物（例
えば、20gの凍結ウシ肝臓をブレンダーに加え、次いでpH8の緩衝液を加え、1Lの
総容量にすることによって調製）と一緒にすることによって行うことができる。
【００２７】 本発明の式1の化合物は、ヒトを含む哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するこ
において有用であり、好ましくは、少なくとも1つの薬学的または薬理学的に受
容可能なキャリアと組み合わせた効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を含む薬学
的組成物の形態で投与される。キャリアは、賦形剤、ビヒクル、補助剤、アジュ
バントまたは希釈剤としてもこの分野では知られているが、キャリアは、薬学的
に不活性であり、好適なコンシステンシーまたは形状を組成物にもたらし、そし
て抗腫瘍化合物の治療効力を損なわない任意の物質である。キャリアは、哺乳動
物またはヒトに投与されたときに有害なアレルギー反応または他の望ましくない
反応を生じさせない場合に「薬学的または薬理学的に受容可能」である。
【００２８】 本発明の抗腫瘍化合物を含有する薬学的組成物は任意の従来の方法で調製する
ことができる。適切な調製は、選ばれた投与経路に依存する。本発明の組成物は
、標的組織に投与経路を介して達する限り、任意の投与経路のために調製するこ
とができる。好適な投与経路には、経口投与、非経口（例えば、静脈内、動脈内
、皮下、直腸内、皮下、筋肉内、眼窩内、嚢内、髄腔内、腹腔内または胸骨内）
投与、局所（鼻腔、経皮、眼内）投与、ぼうこう内投与、くも膜下投与、腸内投
与、肺投与、リンパ管内投与、洞内投与、膣投与、経尿道投与、皮内投与、耳投
与、乳房内投与、口内投与、正位投与、気管内投与、病巣内投与、経皮投与、内
視鏡的投与、経粘膜投与、舌下投与および腸管投与が含まれるが、これらに限定
されない。
【００２９】 本発明の組成物において使用される薬学的に受容可能なキャリアは当業者には
よく知られており、下記のような多数の要因に基づいて選択される：使用される
特定の抗腫瘍化合物、ならびにその濃度、安定性および意図された生体利用性；
組成物で処置される疾患、障害または状態；患者、その年齢、大きさおよび全身
の健康状態；ならびに投与経路。好適なキャリアは当業者によって容易に決定さ
れる（例えば、J.G.Nairn、Remington's Pharmaceutical Science（A.Gennaro編
）、Mack Publishing Co.、Easton、Pa.（1985年）、1492頁〜1517頁を参照のこ
と、その内容は参考として本明細書中に組み込まれる）。
【００３０】 本発明の組成物は、好ましくは、錠剤、分散性粉末剤、ピル剤、カプセル剤、
ゲルキャップ剤、カプレット剤、ゲル剤、リポソーム剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁
剤、エマルション剤、シロップ剤、エリキシル剤、トローチ剤、糖衣剤、ロゼン
ジ剤、または経口投与され得る任意の他の投薬形態物として調製される。本発明
において有用な経口投薬形態物を作製するための技術および組成物は下記の参考
文献に記載されている：7 Modern Pharmaceutics、9章および10章（Banker＆Rho
des編、1979年）；Lieberman他、Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets（1981
年）；Ansel、Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms、第2版（1976年
）。
【００３１】 経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を、薬
学的に受容可能なキャリア内に含む。固体投薬形態物に好適なキャリアには、糖
、デンプンおよび他の従来の物質が含まれる。そのような従来の物質には、ラク
トース、タルク、スクロース、ゼラチン、カルボキシルメチルセルロース、寒天
、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナト
リウム、カオリン、アルギン酸、アラビアゴム、トウモロコシデンプン、ジャガ
イモデンプン、サッカリンナトリウム、炭酸マグネシウム、トラガカント、微結
晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。さらに、そのよ
うな固体投薬形態物は非コーティングであってもよく、あるいは知られている技
術でコーティングして、例えば、崩壊および吸収を遅らせることができる。
【００３２】 本発明の抗腫瘍化合物はまた、好ましくは、非経口投与するために調製され、
例えば、静脈内経路、動脈内経路、皮下経路、直腸内経路、皮下経路、筋肉内経
路、眼窩内経路、嚢内経路、髄腔内経路、腹腔内経路または胸骨内経路で注射す
るために調製される。非経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の
抗腫瘍化合物を薬学的に受容可能なキャリア内に含む。非経口投与に好適な投薬
形態物には、溶液剤、懸濁剤、分散剤、エマルション剤、または非経口投与され
得る任意の他の投薬形態物が含まれる。非経口投与形態物を作製するための技術
および組成物はこの分野では知られている。
【００３３】 経口的または非経口的に投与される液体の投薬形態物を調製する際に使用され
る好適なキャリアには、非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒、例えば、オイル
、アルコール、アミド、エステル、エーテル、ケトン、炭化水素およびこれらの
混合物、ならびに水、生理食塩液、デキストロース溶液（例えば、DW5）、電解
質溶液または任意の他の水性の薬学的に受容可能な液体が含まれる。
【００３４】 好適な非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒には、下記のものが含まれるが、
それらに限定されない：アルコール（例えば、α-グリセロールホルマール、β-
グリセロールホルマール、1,3-ブチレングリコール、2個〜30個の炭素原子を有
する脂肪族アルコールまたは芳香族アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、t-ブタノール、ヘキサノー
ル、オクタノール、アミレン水和物、ベンジルアルコール、グリセリン（グリセ
ロール）、グリコール、へキシレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコ
ール、ラウリルアルコール、セチルアルコールまたはステアリルアルコール、ポ
リアルキレングリコール（例えば、ポリプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール）などの脂肪アルコールの脂肪酸エステル、ソルビタン、スクロースお
よびコレステロールなど）；アミド（例えば、ジメチルアセトアミド（DMA）、
ベンジルベンゾアートDMA、ジメチルホルムアミド、N-(β-ヒドロキシエチル)ラ
クトアミド、N,N-ジメチルアセトアミド_アミド、2-ピロリジノン、1-メチル-2-
ピロリジノン、またはポリビニルピロリドン）；
【００３５】 エステル（例えば、1-メチル-2-ピロリジノン、2-ピロリジノン、アセタートエ
ステル（モノアセチン、ジアセチンおよびトリアセチンなど）、脂肪族エステル
または芳香族エステル、例えば、カプリル酸エチルまたはオクタン酸エチル、オ
レイン酸アルキル、安息香酸ベンジル、酢酸ベンジルなど、ジメチルスルホキシ
ド（DMSO）、グリセリンのエステル（クエン酸モノグリセリル、クエン酸ジグリ
セリルまたはクエン酸トリグリセリル、あるいは酒石酸モノグリセリル、酒石酸
ジグリセリルまたは酒石酸トリグリセリル）、安息香酸エチル、酢酸エチル、炭
酸エチル、乳酸エチル、オレイン酸エチル、ソルビタンの脂肪酸エステル、脂肪
酸由来のPEGエステル、グリセリルモノステアラート、グリセリドエステル（モ
ノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドなど）、ミリスチン酸イソプ
ロピルなどの脂肪酸エステル、PEGヒドロキシオレアートおよびPEGヒドロキシス
テアラートなどの脂肪酸由来のPEGエステル、N-メチルピロリジノン、プルロニ
ック60、ポリオキシエチレンソルビトールオレイン酸ポリエステル（ポリ(エト
キシル化)30〜60ソルビトールポリ(オレアート)2〜4、ポリ(オキシエチレン)15
〜20モノオレアートなど、ポリ(オキシエチレン)15〜20モノ12-ヒドロキシステ
アラート、およびポリ(オキシエチレン)15〜20モノレシノレアート、ポリオキシ
エチレンソルビタンエステル（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート、およびIC
I Americas社（Wilmington、DE）から得られるPolysorbate（登録商標）20、40
、60または80など）、ポリビニルピロリドン、ポリオキシル40水素化ひまし油お
よびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL溶液また
はCremophor（登録商標）RH40溶液）などのアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステ
ル、
【００３６】 サッカリド脂肪酸エステル（すなわち、単糖（例えば、リボース、リブロース、
アラビノース、キシロース、リキソースおよびキシルロースなどのペントース、
グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースおよびソルボースなどの
ヘキソース、ならびにトリオース、テトロース、ヘプトースおよびオクトース）
または二糖（例えば、スクロース、マルトース、ラクトースおよびトレハロース
）またはオリゴ糖またはこれらの混合物とC4〜C22脂肪酸（例えば、カプリル酸
、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸な
どの飽和脂肪酸、ならびにパルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、エル
カ酸およびリノレン酸などの不飽和脂肪酸）との縮合生成物）、またはステロイ
ドエステル）；2個〜30個の炭素原子を有するアルキルエーテル、アリールエー
テルまたは環状エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルイソソルビド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）；グリコフロ
ール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）；
3個〜30個の炭素原子を有するケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン）；4個〜30個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素ま
たは環状脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、シクロヘキ
サン、ジクロロメタン、ジオキソラン類、ヘキサン、n-デカン、n-ドデカン、n-
ヘキサン、スルホラン、テトラメチレンスルホン、テトラメチレンスルホキシド
、トルエン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、またはテトラメチレンスルホキシ
ド）；
【００３７】 鉱物起源、植物起源、動物起源または合成起源のオイル（例えば、鉱油、例えば
脂肪族炭化水素またはワックス型炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族系および芳
香族系の混合炭化水素、および精製パラフィン油、植物油（亜麻仁油、きり油、
紅花油、ダイズ油、ひまし油、綿実油、ラッカセイ油、ナタネ油、ココナッツ油
、パーム油、オリーブ油、コーン油、トウモロコシ胚芽油、ゴマ油、杏仁油およ
びピーナツ油など）およびグリセリド（モノグリセリド、ジグリセリドまたはト
リグリセリドなど）、動物油（魚油、海産油、マッコウ鯨油、タラ肝油、ハリバ
油、スクアレン油、スクアラン油およびサメ肝油）、オレイック（oleic）油、
およびポリオキシエチル化ひまし油）；1個〜30個の炭素原子および必要に応じ
て1個以上のハロゲン置換基を有するハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリ
ール；塩化メチレン；モノエタノールアミン；石油ベンジン；トロラミン；ω-3
多不飽和脂肪酸（例えば、α-リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペン
タエン酸またはドコサヘキサエン酸）；12-ヒドロキシステアリン酸およびポリ
エチレングリコールのポリグリコールエステル（BASF社（Ludwigshafen、ドイツ
）から得られるSolutol（登録商標）HS-15）；ポリオキシエチレングリセロール
；ラウリン酸ナトリウム；オレイン酸ナトリウム；またはソルビタンモノオレア
ート。
【００３８】 本発明において使用される他の薬学的に受容可能な溶媒は当業者にはよく知ら
れており、The Chemotherapy Source Book（Williams＆Wilkens Publishing）、
The Handbook of Pharmaceutical Excipients（American Pharmaceutical Assoc
iation（Washington, D.C.）およびThe Pharmaceutical Society of Great Brit
ain（London、英国）、1968年）、Modern Pharnmceutics（G. Banker他編、第3
版）（Maecel Dekker, Inc.、New York、New York、1995年）、The Pharmacolog
ical Basis of Therapeutics（Goodman＆Gilman、McGraw Hill Publishing）、P
harmaceutical Dosage Forms（H. Lieberman他編）（Maecel Dekker, Inc.、New
York、New York、1980年）、Remington's Pharmaceutical Sciences（A. Genna
ro編、第19版）（Mack Publishing、Easton、PA、1995年）、The United States
Pharmacopeia 24、The National Formulary 19（National Publishing、Philad
elphia、PA、2000年）、A.J. Spiegel他、Use of Nonaqueous Solvents in Pare
nteral Products、JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES、第52巻、第10号、917
頁〜927頁（1963）において明らかにされている。
【００３９】 好適な溶媒には、抗腫瘍化合物を安定化させることが知られている溶媒が含ま
れ、トリグリセリドが多いオイル（例えば、紅花油、ダイズ油またはそれらの混
合物）、およびアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステル（ポリオキシル40水素化ひ
まし油およびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL
溶液またはCremophor（登録商標）RH40溶液）など）などが含まれる。市販のト
リグリセリドには、Intralipid（登録商標）乳化ダイズ油（Kabi-Pharmacia Inc
.、Stockholm、スェーデン）、Nutralipid（登録商標）エマルション（McGaw、I
rvine、California）、Liposyn（登録商標）II 20％エマルション（1mlの溶液あ
たり、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグ
リセリンを含有する20％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chica
go、Illinois）、Liposyn（登録商標）III 2％エマルション（1mlの溶液あたり
、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグリセ
リンを含有する2％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chicago、I
llinois）、ドコサヘキサエノイル基を総脂肪酸含有量に基づいて25重量％〜100
重量％のレベルで含有する天然または合成のグリセロール誘導体（Dhasco（登録
商標）（Martek Biosciences Corp.（Columbia、MD）から得られる）、DHA Magu
ro（登録商標）（Daito Enterprises（Los Angeles、CA）から得られる）、Soya
cal（登録商標）およびTravemulsion（登録商標）が含まれる。エタノールは、
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液およびエマルションなどを作製する際に使用され
る好ましい溶媒である。
【００４０】 さらなる補助成分を、製薬業界でよく知られている様々な目的で本発明の組成
物に含ませることができる。このような成分の多くは、抗腫瘍化合物の投与部位
での保持を増強する性質、組成物の安定性を保護する性質、pHを制御する性質、
抗腫瘍化合物の薬学的配合物への加工を容易にする性質などをもたらす。好まし
くは、これらの成分はそれぞれが、個々に、組成物全体の約15重量％未満で存在
し、より好ましくは約5重量％未満であり、最も好ましくは組成物全体の約0.5重
量％未満である。充填剤または希釈剤などのいくつかの成分は、製剤分野ではよ
く知られているように組成物全体の90重量％までを構成することができる。
【００４１】 そのような添加剤には、タキサンの再沈殿を防止するための凍結防止剤、表面
活性剤、湿潤化剤または乳化剤（例えば、レシチン、ポリソルベート-80、Tween
（登録商標）80、プルロニック60、ポリオキシエチレンステアラート）、保存剤
（例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチル）、微生物防腐剤（例えば、ベンジルア
ルコール、フェノール、m-クレゾール、クロロブタノール、ソルビン酸、チメロ
サールおよびパラベン）、pH調節剤または緩衝化剤（例えば、酸、塩基、酢酸ナ
トリウム、ソルビタンモノステアラート）、浸透圧調節剤（例えば、グリセリン
）、増粘剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、グアーゴム、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、トリステアリン、セチルワックスエステル、ポリエチレン
グリコール）、着色剤、色素、流動補助剤、不揮発性シリコーン（例えば、シク
ロメチコーン）、クレイ（例えば、ベントナイト）、付着剤、増量剤、風味剤、
甘味剤、吸着剤、充填剤（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまた
はソルビトールなどの糖、セルロースあるいはリン酸カルシウム）、
【００４２】 希釈剤（例えば、水、生理食塩水、電解質溶液）、結合剤（例えば、トウモロコ
シデンプン、コムギデンプン、米デンプンまたはジャガイモデンプンなどのデン
プン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、糖、ポリマー、アラビアゴム）、崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、
コムギデンプン、米デンプン、ジャガイモデンプンまたはカルボキシルメチルデ
ンプンなどのデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはア
ルギン酸ナトリウムなどのその塩、クロスカルメロースナトリウムまたはクロス
ポビドン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはステアリン
酸マグネシウムなどのその塩、あるいはポリエチレングリコール）、コーティン
グ剤（例えば、アラビアゴムを含む濃縮糖溶液、タルク、ポリビニルピロリドン
、カルボポールゲル、ポリエチレングリコールまたは二酸化チタン）、および酸
化防止剤（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、デキストロース、フェノール類、およびチオフェノール類）が含まれる
。
【００４３】 好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、少なくとも1つの非水
性の薬学的に受容可能な溶媒と、エタノールにおける溶解性が少なくとも100mg/
ml、200mg/ml、300mg/ml、400mg/ml、500mg/ml、600mg/ml、700mg/mlまたは800m
g/mlである抗腫瘍化合物とを含む。特定の理論にとらわれないが、抗腫瘍化合物
のエタノール溶解性はその効力に直接関連し得ると考えられる。抗腫瘍化合物は
また、溶液から結晶化させることができる。すなわち、化合物1393などの結晶性
の抗腫瘍化合物は、溶液を得るために溶媒に溶解され、その後、何らかの非晶質
の抗腫瘍化合物を形成させることなく、溶媒を蒸発させたときに再結晶化させる
ことができる。抗腫瘍化合物が、実施例に示されるプロトコルに従って測定され
たときに、パクリタキセルの値の少なくとも1/4、1/5、1/6、1/7、1/8、1/9また
は1/10であるID50値（すなわち、コロニー形成の50％阻害を生じさせる薬物濃度
）を有することもまた好ましい。
【００４４】 これらの経路による投薬形態物の投与は、例えば、患者の生理学的状態、投与
目的が治療的または予防的であるかどうか、および医師に知られ、そして医師に
よって評価される他の要因に依存して連続的または間断的であり得る。
【００４５】 本発明の薬学的組成物を投与するための投薬量および方法は、ガン処置当業者
によって容易に決定され得る。抗腫瘍化合物の投薬量は、被投与体の年齢、性別
、健康状態および体重、併用される処置の種類（併用される場合）、処置頻度、
ならびに所望する効果の性質に依存していることが理解される。どのような投与
様式の場合でも、送達される抗腫瘍化合物の実際の量、そして本明細書中に記載
される好都合な効果を達成するために必要な投薬スケジュールは、部分的には、
抗腫瘍化合物の生物利用性、処置される障害、所望の治療用量、および当業者に
明かな他の要因のような要因にも依存している。動物（特にヒト）に投与される
用量は、本発明の範囲において、妥当な期間にわたって動物において所望する治
療的応答が達成されるのに十分でなければならない。好ましくは、抗腫瘍化合物
の効果的な量は、経口的または別の経路で投与されたとしても、そのような経路
で投与されたときに所望する治療的応答を生じさせる任意の量である。
【００４６】 好ましくは、経口投与される組成物は、1つまたはそれ以上の経口調製物にお
ける単回用量物が、1m2の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を
、あるいは1m2の患者体表面積あたり少なくとも50mg、100mg、150mg、200mg、30
0mg、400mgまたは500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。こ
の場合、ヒトの平均体表面積は1.8m2である。好ましくは、経口投与される組成
物の単回用量物は、1m2の患者体表面積あたり約20mg〜約600mgの抗腫瘍化合物を
含有し、より好ましくは約25mg/m2〜約400mg/m2、さらにより好ましくは約40mg/
m2〜約300mg/m2、そしてさらにより好ましくは約50mg/m2〜約200mg/m2の抗腫瘍
化合物を含有する。好ましくは、非経口投与される組成物は、単回用量物が、1m 2 の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を、あるいは1m2の患者体
表面積あたり少なくとも40mg、50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mgまた
は500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。好ましくは、1つま
たはそれ以上の非経口調製物における単回用量物は、1m2の患者体表面積あたり
約20mg〜約500mgの抗腫瘍化合物を含有し、より好ましくは約40mg/m2〜約400mg/
m2、さらにより好ましくは約60mg/m2〜約350mg/m2の抗腫瘍化合物を含有する。
しかし、投薬量は、所望する治療効果を達成するために必要に応じて調節され得
る投薬スケジュールに依存して変化し得る。本明細書中に提供される効果的な用
量の範囲は、本発明を限定するものではなく、好ましい用量範囲を表しているこ
とに留意しなければならない。最も好ましい投薬量は、個々の対象者に対して調
節され、そして過度な実験を行うことなく当業者によって理解および決定される
。
【００４７】 液体の薬学的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、好ましくは1mlの組成物
あたり約0.01mg〜約10mgの間であり、より好ましくは約0.1mg/ml〜約7mg/mlの間
であり、さらにより好ましくは約0.5mg/ml〜約5mg/mlの間であり、最も好ましく
は約1.5mg/ml〜約4mg/mlの間である。抗腫瘍化合物は低い濃度で溶液に最も溶解
し得るために、比較的低い濃度が一般には好ましい。経口投与される固体の薬学
的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、組成物の総重量に基づいて、好ましく
は約5重量％〜約50重量％の間であり、より好ましくは約8重量％〜約40重量％の
間であり、最も好ましくは約10重量％〜約30重量％の間である。
【００４８】 1つの実施形態において、経口投与される溶液剤が、抗腫瘍化合物を溶解し得
る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。Cremophor
（登録商標）EL溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ
、患者に経口投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、
経口用配合物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさ
せることが知られているエタノールを最少量で含むように、あるいはそのような
エタノールを含まないように、そのような溶液は調製され得る。
【００４９】 別の実施形態において、経口投与される粉末剤または錠剤が、抗腫瘍化合物を
溶解し得る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチ
レン）に抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。こ
の溶媒は、溶液が真空下で乾燥される場合には必要に応じて蒸発させることがで
きる。Cremophor（登録商標）EL溶液などのさらなるキャリアを乾燥前の溶液に
加えることができる。得られた溶液は真空下で乾燥され、ガラス物にされる。そ
の後、ガラス物は結合剤と混合され、粉末剤にされる。粉末剤は、患者に経口投
与される錠剤を作製するために、充填剤または他の従来の錠剤化剤と混合され、
加工され得る。粉末剤に上記のような任意の液体キャリアを加えて、経口投与さ
れる溶液、エマルジョン、懸濁剤などを作製してもよい。
【００５０】 非経口投与されるエマルション剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的
に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を
溶解して、溶液を作製することによって調製することができる。Liposyn（登録
商標）IIエマルションまたはLiposyn（登録商標）IIIエマルションなどのエマル
ションであるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口投与され
る薬学的に受容可能なエマルションが作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCermophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそれを含まないように、そのようなエマルションは調製され得る。
【００５１】 非経口投与される溶液剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的に受容可
能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を溶解して
、溶液を作製することによって調製することができる。Cremophor（登録商標）
溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口
投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそのようなエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を含まな
いように、そのような溶液は調製され得る。
【００５２】 所望する場合、経口投与または非経口投与される上記に記載されたエマルショ
ン剤または溶液剤は、この分野で知られているように、濃縮された形態で、IVバ
ッグ、バイアルまたは他の従来の溶液に入れることができ、そして使用前に受容
可能なタキサン濃度が得られるように、生理食塩水などの任意の薬学的に受容可
能な液体で希釈することができる。
【００５３】 定義 本明細書中で使用されている用語「炭化水素」または用語「ヒドロカルビル」
は、炭素および水素の元素のみからなる有機化合物または有機基を表す。このよ
うな基には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含ま
れる。これらの基にはまた、アルカリール、アルケンアリールおよびアルキンア
リールなどの、他の脂肪族炭化水素基または環状炭化水素基で置換されたアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含まれる。別途に示され
ていない限り、これらの基は、好ましくは1個〜20個の炭素原子を含む。
【００５４】 本明細書中に記載されている「置換ヒドロカルビル」基は、炭素以外の少なく
とも1つの原子で置換されているヒドロカルビル基であり、炭素鎖の原子が、窒
素原子、酸素原子、ケイ素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子またはハロ
ゲン原子などのヘテロ原子で置換されている基を含む。これらの置換基には、ハ
ロゲン、複素環、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキ
シ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ケト、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミ
ノ、アミド、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステルおよ
びエーテルが含まれる。
【００５５】 別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキル基は、好まし
くは、1個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有する
低級アルキルである。そのようなアルキル基は、直鎖または分枝鎖または環状で
あってもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシルな
どを含む。
【００５６】 別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルケニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルケニルである。そのようなアルケニル基は、直鎖または分枝鎖または
環状であってもよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソ
ブテニル、ヘキセニルなどを含む。
【００５７】 別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルキニルである。そのようなアルキニル基は、直鎖または分枝鎖であっ
てもよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを
含む。
【００５８】 本明細書中で使用されている用語「アリール」または用語「アラ（ar）」は、
単独または別の基の一部として、必要に応じて置換された同素環状芳香族基を表
し、好ましくは、6個〜12個の炭素を環部分に含有する単環基または二環基であ
り、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニル
または置換ナフチルである。フェニルおよび置換フェニルがより好ましいアリー
ルである。 本明細書中で使用されている用語「ハロゲン」または用語「ハロ」は、単独ま
たは別の基の一部として、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素をいう。
【００５９】 本明細書中で使用されている用語「複素環」または用語「複素環状」は、単独
または別の基の一部として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に
有し、好ましくは各環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換さ
れた完全飽和または不飽和の単環または二環の芳香族基または非芳香族基を表す
。複素環基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個のイオ
ウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテロ原
子を介して分子の残部に結合し得る。例示的な複素環には、フリル、チエニル、
ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルまたはイソキノリ
ニルなどの複素芳香族が含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは
それ以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ
、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アル
キンオキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チ
オール、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。
【００６０】 本明細書中で使用されている用語「複素芳香族」は、単独または別の基の一部
として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に有し、好ましくは各
環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換された芳香族基を表す
。複素芳香族基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個の
イオウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテ
ロ原子を介して分子の残部に結合し得る。例示的なヘテロ芳香族には、フリル、
チエニル、ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルおよび
イソキノリニルなどが含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは2つ
以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ、保
護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキン
オキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チオー
ル、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。
【００６１】 本明細書中で使用されている用語「アシル」は、単独または別の基の一部とし
て、有機カルボン酸の-COOH基からヒドロキシル基を除くことによって生じる基
、例えば、RC(O)-を表す。この場合、Rは、R1、R1O-、R1R2N-またはR1S-であり
、R1は、ヒドロカルビル、ヘテロ置換ヒドロカルビルまたは複素環であり、R2は
、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。 本明細書中で使用されている用語「アシルオキシ」は、単独または別の基の一
部として、酸素結合（-O-）を介して結合した上記に記載されるアシル基、例え
ば、RC(O)O-を表す。この場合、Rは、用語「アシル」に関連して定義された通り
である。
【００６２】 別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルコキシカルボニル
オキシ基は低級炭化水素基または置換炭化水素基または置換炭化水素基を含む。 別途示されていない限り、本明細書中に記載されているカルバモイルオキシ基
は、アミン水素の1つまたは2つが必要に応じてヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
ルビル基または複素環基で置換されたカルバミン酸の誘導体である。
【００６３】 本明細書中で使用されている用語「ヒドロキシル保護基」および用語「ヒドロ
キシ保護基」は、保護が用いられる反応に続いて、分子の残部を乱すことなく除
くことができる、遊離ヒドロキシル基（「保護ヒドロキシル」）を保護し得る基
を表す。ヒドロキシル基の様々な保護基およびその合成が「Protective Groups
in Organic Synthesis」（T.W. Greene、John Wiley and Sons、1981年）または
Fieser＆Fieserに見出され得る。例示的なヒドロキシル保護基には、メトキシメ
チル、1-エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、(β-トリメチルシリルエトキ
シ)メチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、t-
ブチル(ジフェニル)シリル、トリアルキルシリル、トリクロロメトキシカルボニ
ルおよび2,2,2-トリクロロエトキシルメチルが含まれる。
【００６４】 本明細書中で使用される場合、「Ac」はアセチルを意味する；「Bz」はベンゾ
イルを意味する；「Et」はエチルを意味する；「Me」はメチルを意味する；「Ph
」はフェニルを意味する；「iPr」はイソプロピルを意味する；「tBu」および「
t-Bu」はtert-ブチルを意味する；「R」は、別途定義されない場合には低級アル
キルを意味する；「py」はピリジンまたはピリジルを意味する；「TES」はトリ
エチルシリルを意味する；「TMS」はトリメチルシリルを意味する；「LAH」は水
素化アルミニウムリチウムを意味する；「10-DAB」は10-デスアセチルバカチンI
IIを意味する；「アミン保護基」は、カルバマート、例えば、2,2,2-トリクロロ
エチルカルバマートまたはtertブチルカルバマート（これらに限定されない）を
含む；「保護ヒドロキシ」は、Pがヒドロキシル保護基である-OPを意味する；「
tBuOCO」および「Boc」はtert-ブトキシカルボニルを意味する；「tAmOCO」はte
rt-アミルオキシカルボニルを意味する；「2-FuCO」は2-フリルカルボニルを意
味する；「2-ThCO」は2-チエニルカルボニルを意味する；「2-PyCO」は2-ピリジ
ルカルボニルを意味する；「3-PyCO」は3-ピリジルカルボニルを意味する；「4-
PyCO」は4-ピリジルカルボニルを意味する；「C4H7CO」はブテニルカルボニルを
意味する；「EtOCO」はエトキシカルボニルを意味する；「ibueCO」はイソブテ
ニルカルボニルを意味する；「iBuCO」はイソブチルカルボニルを意味する；「i
BuOCO」はイソブトキシカルボニルを意味する；「iPrOCO」はイソプロピルオキ
シカルボニルを意味する；「nPrOCO」はn-プロピルオキシカルボニルを意味する
；「nPrCO」はn-プロピルカルボニルを意味する；「ibue」はイソブテニルを意
味する；「THF」はテトラヒドロフランを意味する；「DMAP」は4-ジメチルアミ
ノピリジンを意味する；「LHMDS」はリチウムヘキサメチルジシラザニドを意味
する。
【００６５】 下記の実施例は本発明を例示する。 実施例１
【化１１】 7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-10-デアセチルバカチンIII 10-DAB（1.14g、2.11mmol）を塩化メチレン20mLに含む溶液に、窒素雰囲気下
でDMAP（6.20g、50.6mmol）およびベンジルクロロホルマート（1.8mL、12.7mmol
）をゆっくり加えた。該混合物を40〜45℃に加熱し、この温度で2時間維持し、
追加のベンジルクロロホルマート1.8mL（12.7mmol）を加えた。40〜45℃での加
熱をさらに6時間続け、該混合物をCH2Cl2200mLで希釈し、最初に１N HCl、次い
で飽和重炭酸ナトリウム溶液で、3回洗浄した。一緒にした洗液をCH2Cl230mLで3
回抽出し、有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、減圧下で濃
縮した。CH2Cl2/EtOAcで溶離するシリカゲルでの残留物のクロマトグラフィーに
より、7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-10-デアセチルバカチンIII 1.48g（8
6％）を得た。
【００６６】
【化１２】 7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'-O-
トリエチルシリルドセタキセル 425mg（0.523mmol）の7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-10-デアセチルバカ
チンIIIをTHF（4.5mL）に含む-45℃の溶液に、窒素雰囲気下、LHMDS（0.98M）の
THF溶液0.80mLを滴加した。該混合物を-45℃で1時間維持し、その後、341mg（0.
889mmol）のシス-N-tブトキシカルボニル-3-トリエチルシリルオキシ-4-(2-チエ
ニル)アゼチジン-2-オンをTHF2mLに含む溶液を加えた。該混合物を0℃に温め、2
時間後に飽和塩化アンモニウム溶液20mLに注いだ。水層をEtOAc/ヘキサン（1：1
）50mLで3回抽出し、有機層を一緒にし、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥し、
濃縮した。EtOAc/ヘキサンで溶離するシリカゲルでの残留物のクロマトグラフィ
ーにより、7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-3'-デスフェニル-3'-(2-チエニ
ル)-2'-O-トリエチルシリルドセタキセル576mg（92％）を得た。
【００６７】
【化１３】 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'-O-トリエチルシリルドセタキセル 550mgの7,10-(ビス)-カルボベンジルオキシ-3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル
)-2'-O-トリエチルシリルドセタキセルおよび50mgの10％Pd/CをEtOH30mLおよびE
tOAc10mLに含む懸濁液を、水素雰囲気下、室温で2時間攪拌した。スラリーをセ
ライト545のパッドを通じて濾過し、次いでこのセライトをEtOAcで洗浄した。洗
液を濃縮し、残留物を、EtOAc/ヘキサンを溶離剤として用いるシリカゲルでのカ
ラムクロマトグラフィーにより精製して、3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'
-O-トリエチルシリルドセタキセル405mg（95％）を得た。
【００６８】
【化１４】 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'-O-トリエチルシリル-10-N-エチルカル
バモイルドセタキセル 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'-O-トリエチルシリルドセタキセル（201
mg、0.217mmol）およびCuCl（43.0mg、0.434mmol）をTHF（3.5mL）に含む-15℃
のスラリーに、窒素雰囲気下、エチルイソシアネート51.5mL（0.651mmol）をTHF
1.9mLに含む溶液を加えた。該混合物を0℃に温め、1.4時間後に5mLの飽和重炭酸
ナトリウム水溶液および20mLの酢酸エチルを加えた。水層をEtOAc/ヘキサン（1
：1）50mLで3回抽出した。有機層を一緒にし、Na2SO4で乾燥し、蒸発させて、残
留物218mgを得た。これを精製せずに直接使用した。
【００６９】
【化１５】 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-N-エチルカルバモイルドセタキセル（2
722） 上で得られた3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-2'-O-トリエチルシリル-10-N
-エチルカルバモイルドセタキセル218mgをピリジン6mLおよびCH3CN12mLに含む0
℃の溶液に、49％HF水溶液1.0mLを加えた。該混合物を室温に温め、2.5時間後に
EtOAc 50mLを加えた。該混合物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで
洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。CH2Cl2/MeOHを溶離剤と
して用いるシリカゲルでの残留物のクロマトグラフィーにより、3'-デスフェニ
ル-3'-(2-チエニル)-10-N-エチルカルバモイルドセタキセル169mg（2工程で88％
）を得た。
【００７０】 実施例２ 実施例1に記載された手順を繰り返したが、他の適切に保護されたβ-ラクタム
およびアシル化剤を実施例1のβ-ラクタムおよびアシル化剤の代わりに使用して
、下記の表に示される置換基の組合せを有する一連の化合物を調製した。下記の
表は、実施例1で調製した化合物（2722）の特性データに加えて、これらの化合
物の特性データも含む。
【化１６】
【００７１】
【表１】
【００７２】 実施例３ 実施例1に記載された手順を繰り返したが、他の適切に保護されたβ-ラクタム
を実施例1のシス-N-tブトキシカルボニル-3-トリエチルシリルオキシ-4-(2-チエ
ニル)アゼチジン-2-オンの代わりに使用して、構造式(14)および下記の表に示さ
れる置換基の組合せを有する一連の化合物を調製した。
【化１７】
【００７３】
【表２】
【００７４】 実施例４ 実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(14)および下記の表に示される置換基の組合せを有する下記の特定のタキサン
類を調製することができる。この場合、R10は前記に定義されている通りであり
、これには、R10がR10aR10bNCOO-であり、（a）R10aおよびR10bがそれぞれ水素
である、あるいは（b）R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１つが（i）置
換または非置換のC1〜C8アルキル、例えば、メチル、エチル、直鎖状または分枝
状または環状のプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換ま
たは非置換のC3〜C8アルケニル、例えば、エテニル、直鎖状または分枝状または
環状のプロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換
または非置換のC3〜C8アルキニル、例えば、エチニル、直鎖状または分枝状のプ
ロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置
換のフェニル；あるいは（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル
、チエニルまたはピリジルなどである、あるいは（c）R10aおよびR10bが独立に
（i）置換または非置換のC1〜C8アルキル、例えば、メチル、エチル、直鎖状ま
たは分枝状または環状のプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii
）置換または非置換のC2〜C8アルケニル、例えば、エテニル、直鎖状または分枝
状または環状のプロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（ii
i）置換または非置換のC2〜C8アルキニル、例えば、エチニル、直鎖状または分
枝状のプロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換ま
たは非置換のフェニル；あるいは（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば
、フリル、チエニルまたはピリジルなどである場合が含まれる。例えば、R10はR 10a R10bNCOO-であり得、この場合、R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１
つがメチル、エチルあるいは直鎖状または分枝状または環状のプロピルである。
置換基は、置換ヒドロカルビルについて本明細書中のどこかに示されている置換
基であり得る。
【化１８】
【００７５】
【表３】
【００７６】
【表４】
【００７７】
【表５】
【００７８】
【表６】
【００７９】
【表７】
【００８０】 実施例５ 実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(15)を有する下記の特定のタキサン類を調製することができる。この場合、R7 はヒドロキシであり、そしてそれぞれのシリーズ（すなわち、シリーズ「A」〜
「K」のそれぞれ）におけるR10は前記に定義されている通りであり、これには、
R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１つが（
i）置換または非置換のC1〜C8アルキル、例えば、メチル、エチル、直鎖状また
は分枝状または環状のプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）
置換または非置換のC2〜C8アルケニル、例えば、エテニル、直鎖状または分枝状
または環状のプロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii
）置換または非置換のC2〜C8アルキニル、例えば、エチニル、直鎖状または分枝
状のプロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換また
は非置換のフェニル、例えば、ニトロ、アルコキシまたはハロ置換フェニルなど
；あるいは（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルま
たはピリジルなどである場合が含まれる。置換基は、置換ヒドロカルビルについ
て本明細書中のどこかに示されている置換基であり得る。1つの実施形態におい
て、好ましいR10置換基は、R10aおよびR10bの１つが水素であり、もう１つがメ
チル、エチルあるいは直鎖状または分枝状または環状のプロピルであるR10aR10b NCOO-を含む。別の実施形態において、好ましいR10置換基は、R10aおよびR10bの
１つが水素であり、もう１つが置換されたメチル、エチルあるいは直鎖状または
分枝状または環状のプロピルであるR10aR10bNCOO-を含む。
【００８１】 「A」シリーズの化合物において、X10は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、置換または非置換のフリル、チエニルまたは
ピリジルであり、X10は、置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フ
ェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であり、R7およびR10はそれ
ぞれβの立体化学的配置を有する。 「B」シリーズの化合物において、X10およびR2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7およびR10はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。 「C」シリーズの化合物において、X10およびR9aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R9aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7、R9およびR10はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。
【００８２】 「D」シリーズおよび「E」シリーズの化合物において、X10は、本明細書中に
別途定義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または
非置換のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換また
は非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば
、tert-ブチル）であり、R7、R9（シリーズDのみ）およびR10はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。 「F」シリーズの化合物において、X10、R2aおよびR9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7、R9およびR10はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。 「G」シリーズの化合物において、X10およびR2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7、R9およびR10はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。
【００８３】 「H」シリーズの化合物において、X10は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフリル、チエ
ニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換のフリル、チ
エニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であ
り、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェ
ニルまたは低級アルキルであり、R7およびR10はそれぞれβの立体化学的配置を
有する。 「I」シリーズの化合物において、X10およびR2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7およびR10はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。
【００８４】 「J」シリーズの化合物において、X10およびR2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7、R9およびR10はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。 「K」シリーズの化合物において、X10、R2aおよびR9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X10は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R7、R9およびR10はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。
【００８５】 X3、X5、R2、R7およびR9のそれぞれの置換基はいずれも、ヒドロカルビルであ
り得るか、あるいは複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオキ
シ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシルオ
キシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセタール
基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択される任意のヘテロ原子含
有置換基であり得るが、リン含有基ではない。
【化１９】
【００８６】
【表８】
【００８７】
【表９】
【００８８】
【表１０】
【００８９】
【表１１】
【００９０】
【表１２】
【００９１】
【表１３】
【００９２】
【表１４】
【００９３】
【表１５】
【００９４】
【表１６】
【００９５】
【表１７】
【００９６】
【表１８】
【００９７】 実施例６ 細胞コロニー形成アッセイによって測定されるインビトロ細胞傷害性 400個の細胞（HCT116）を、2.7mLの培地（10％のウシ胎児血清および100ユニ
ット/mLのペニシリンおよび100g/mLのストレプトマイシンを含有する改変マッコ
イ5a培地）を含有する60mmペトリ皿に置床した。細胞を、ペトリ皿の底に接着さ
せるためにCO2インキュベーターにおいて37℃で5時間インキュベーションした。
実施例2に示される化合物を、最終濃度の10倍で、培地で新しく作製した。その
後、この保存溶液の0.3mLをペトリ皿内の2.7mLの培地に加えた。その後、細胞を
薬物とともに37℃で72時間インキュベーションした。インキュベーションが終了
したとき、薬物含有培地をデカントし、ペトリ皿を4mLのハンクス平衡塩溶液（H
BSS）ですすぎ、5mLの新しい培地を加え、ペトリ皿をコロニー形成のためにイン
キュベーターに戻した。細胞コロニーを、7日間のインキュベーションを行った
後、コロニーカウンターを使用して計数した。細胞生存率を計算し、ID50の値（
コロニー形成の50％阻害をもたらす薬物濃度）を試験した化合物のそれぞれにつ
いて求めた。
【００９８】
【表１９】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 305/14 Ｃ０７Ｄ 305/14 407/12 407/12 409/12 409/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ， ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，Ｋ Ｐ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，Ｓ Ｇ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ロバート・エイ・ホルトン アメリカ合衆国32306−2763フロリダ州タ ラハシー、スライガー・ビルディング100 番、エムシー2763、フロリダ・ステイト・ ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイ ション・インコーポレイテッド内 (72)発明者 ウェイシュオ・ファン アメリカ合衆国32306−2763フロリダ州タ ラハシー、スライガー・ビルディング100 番、エムシー2763、フロリダ・ステイト・ ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイ ション・インコーポレイテッド内 Ｆターム(参考） 4C048 TT08 UU01 XX01 XX04 4C063 AA01 BB08 CC73 CC92 DD12 DD72 DD73 EE01 4C086 AA01 AA02 AA03 BA02 BA03 BB02 BC17 MA01 MA04 MA52 NA14 ZB26

Claims (164)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 下記の式を有するタキサン： 【化１】 式中、 R2はアシルオキシであり； R7はヒドロキシであり； R9は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R10はカルバモイルオキシであり； R14はヒドリドまたはヒドロキシであり； X3は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルまた
    は複素環であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X5は、-COX10、-COOX10、または-CONHX10であり； X10は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルである。
  2. 【請求項２】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bが独立に、水素
    、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまたは複素環である、請求項１に記載の
    タキサン。
  3. 【請求項３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピ
    リジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2 〜C8アルキニルである、請求項２に記載のタキサン。
  4. 【請求項４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-フ
    リル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジ
    ル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、ある
    いはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アルケ
    ニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項２に記載のタキサン。
  5. 【請求項５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-COOX 10 で、X10がt-ブチルである、請求項２に記載のタキサン。
  6. 【請求項６】 R14がヒドリドである、請求項２に記載のタキサン。
  7. 【請求項７】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピ
    リジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2 〜C8アルキニルである、請求項６に記載のタキサン。
  8. 【請求項８】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-フ
    リル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジ
    ル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、ある
    いはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アルケ
    ニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項６に記載のタキサン。
  9. 【請求項９】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-COOX 10 で、X10がt-ブチルである、請求項６に記載のタキサン。
  10. 【請求項１０】 R2がベンゾイルオキシである、請求項２に記載のタキサン
    。
  11. 【請求項１１】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項１０に記載のタキサン。
  12. 【請求項１２】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１０に記載のタキサン。
  13. 【請求項１３】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項１０に記載のタキサン。
  14. 【請求項１４】 R14がヒドリドであり、かつR9がケトである、請求項２に
    記載のタキサン。
  15. 【請求項１５】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項１４に記載のタキサン。
  16. 【請求項１６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１４に記載のタキサン。
  17. 【請求項１７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項１４に記載のタキサン。
  18. 【請求項１８】 R2がベンゾイルオキシであり、かつR9がケトである、請求
    項２に記載のタキサン。
  19. 【請求項１９】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項１８に記載のタキサン。
  20. 【請求項２０】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１８に記載のタキサン。
  21. 【請求項２１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項１８に記載のタキサン。
  22. 【請求項２２】 R14がヒドリドであり、かつR2がベンゾイルオキシである
    、請求項２に記載のタキサン。
  23. 【請求項２３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項２２に記載のタキサン。
  24. 【請求項２４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項２２に記載のタキサン。
  25. 【請求項２５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項２２に記載のタキサン。
  26. 【請求項２６】 R14がヒドリドであり、R9がケトであり、かつR2がベンゾ
    イルオキシである、請求項２に記載のタキサン。
  27. 【請求項２７】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項２６に記載のタキサン。
  28. 【請求項２８】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項２６に記載のタキサン。
  29. 【請求項２９】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項２６に記載のタキサン。
  30. 【請求項３０】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素
    であり、もう1つがヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまたは複素環である、
    請求項１に記載のタキサン。
  31. 【請求項３１】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項３０に記載のタキサン。
  32. 【請求項３２】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項３０に記載のタキサン。
  33. 【請求項３３】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項３０に記載のタキサン。
  34. 【請求項３４】 R14がヒドリドである、請求項３０に記載のタキサン。
  35. 【請求項３５】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項３４に記載のタキサン。
  36. 【請求項３６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項３４に記載のタキサン。
  37. 【請求項３７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項３４に記載のタキサン。
  38. 【請求項３８】 R2がベンゾイルオキシである、請求項３０に記載のタキサ
    ン。
  39. 【請求項３９】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項３８に記載のタキサン。
  40. 【請求項４０】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項３８に記載のタキサン。
  41. 【請求項４１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項３８に記載のタキサン。
  42. 【請求項４２】 R14がヒドリドであり、かつR9がケトである、請求項３０
    に記載のタキサン。
  43. 【請求項４３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項４２に記載のタキサン。
  44. 【請求項４４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項４２に記載のタキサン。
  45. 【請求項４５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項４２に記載のタキサン。
  46. 【請求項４６】 R2がベンゾイルオキシであり、かつR9がケトである、請求
    項３０に記載のタキサン。
  47. 【請求項４７】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項４６に記載のタキサン。
  48. 【請求項４８】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項４６に記載のタキサン。
  49. 【請求項４９】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項４６に記載のタキサン。
  50. 【請求項５０】 R14がヒドリドであり、かつR2がベンゾイルオキシである
    、請求項３０に記載のタキサン。
  51. 【請求項５１】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項５０に記載のタキサン。
  52. 【請求項５２】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項５０に記載のタキサン。
  53. 【請求項５３】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項５０に記載のタキサン。
  54. 【請求項５４】 R14がヒドリドであり、R9がケトであり、かつR2がベンゾ
    イルオキシである、請求項３０に記載のタキサン。
  55. 【請求項５５】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項５４に記載のタキサン。
  56. 【請求項５６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項５４に記載のタキサン。
  57. 【請求項５７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項５４に記載のタキサン。
  58. 【請求項５８】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素
    であり、もう1つが置換または非置換のC1〜C8アルキル、フェニル、フリル、チ
    エニルまたはピリジルである、請求項１に記載のタキサン。
  59. 【請求項５９】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項５８に記載のタキサン。
  60. 【請求項６０】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項５８に記載のタキサン。
  61. 【請求項６１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項５８に記載のタキサン。
  62. 【請求項６２】 R14がヒドリドである、請求項５８に記載のタキサン。
  63. 【請求項６３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項６２に記載のタキサン。
  64. 【請求項６４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項６２に記載のタキサン。
  65. 【請求項６５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項６２に記載のタキサン。
  66. 【請求項６６】 R2がベンゾイルオキシである、請求項５８に記載のタキサ
    ン。
  67. 【請求項６７】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項６６に記載のタキサン。
  68. 【請求項６８】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項６６に記載のタキサン。
  69. 【請求項６９】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項６６に記載のタキサン。
  70. 【請求項７０】 R14がヒドリドであり、かつR9がケトである、請求項５８
    に記載のタキサン。
  71. 【請求項７１】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項７０に記載のタキサン。
  72. 【請求項７２】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項７０に記載のタキサン。
  73. 【請求項７３】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項７０に記載のタキサン。
  74. 【請求項７４】 R2がベンゾイルオキシであり、かつR9がケトである、請求
    項５８に記載のタキサン。
  75. 【請求項７５】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項７４に記載のタキサン。
  76. 【請求項７６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項７４に記載のタキサン。
  77. 【請求項７７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項７４に記載のタキサン。
  78. 【請求項７８】 R14がヒドリドであり、かつR2がベンゾイルオキシである
    、請求項５８に記載のタキサン。
  79. 【請求項７９】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項７８に記載のタキサン。
  80. 【請求項８０】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項７８に記載のタキサン。
  81. 【請求項８１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項７８に記載のタキサン。
  82. 【請求項８２】 R14がヒドリドであり、R9がケトであり、かつR2がベンゾ
    イルオキシである、請求項５８に記載のタキサン。
  83. 【請求項８３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項８２に記載のタキサン。
  84. 【請求項８４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項８２に記載のタキサン。
  85. 【請求項８５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項８２に記載のタキサン。
  86. 【請求項８６】 X5が-COOX10であり、X10がt-ブチルである、請求項８２に
    記載のタキサン。
  87. 【請求項８７】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項８６に記載のタキサン。
  88. 【請求項８８】 X3がフリルまたはチエニルである、請求項８６に記載のタ
    キサン。
  89. 【請求項８９】 X3が2-フリルである、請求項８６に記載のタキサン。
  90. 【請求項９０】 X3が2-チエニルである、請求項８６に記載のタキサン。
  91. 【請求項９１】 X3がシクロアルキルである、請求項８６に記載のタキサン
    。
  92. 【請求項９２】 下記の式を有するタキサン： 【化２】 式中、 R7はヒドロキシであり； R10はカルバモイルオキシであり； X3は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
    であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X5は、-COX10、-COOX10、または-CONHX10であり； X10は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルであり； Bzはベンゾイルである。
  93. 【請求項９３】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
    ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたは
    C2〜C8アルキニルである、請求項９２に記載のタキサン。
  94. 【請求項９４】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項９３に記載のタキサン。
  95. 【請求項９５】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項９３に記載のタキサン。
  96. 【請求項９６】 X3がフリルまたはチエニルである、請求項９２に記載のタ
    キサン。
  97. 【請求項９７】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2-
    フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
    ジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8アル
    ケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項９６に記載のタキサン。
  98. 【請求項９８】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-CO
    OX10で、X10がt-ブチルである、請求項９６に記載のタキサン。
  99. 【請求項９９】 X3がシクロアルキルである、請求項９３に記載のタキサン
    。
  100. 【請求項１００】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項９９に記載のタキサン。
  101. 【請求項１０１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９９に記載のタキサン。
  102. 【請求項１０２】 X3がイソブテニルである、請求項９３に記載のタキサン
    。
  103. 【請求項１０３】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１０２に記載のタキサン。
  104. 【請求項１０４】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１０２に記載のタキサン。
  105. 【請求項１０５】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水
    素であり、もう1つがC1〜C8アルキル、フェニルまたは複素環である、請求項９
    ２に記載のタキサン。
  106. 【請求項１０６】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１０５に記載のタキサン。
  107. 【請求項１０７】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１０６に記載のタキサン。
  108. 【請求項１０８】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１０６に記載のタキサン。
  109. 【請求項１０９】 X3がフリルまたはチエニルである、請求項１０５に記載
    のタキサン。
  110. 【請求項１１０】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１０９に記載のタキサン。
  111. 【請求項１１１】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１０９に記載のタキサン。
  112. 【請求項１１２】 X3がシクロアルキルである、請求項１０５に記載のタキ
    サン。
  113. 【請求項１１３】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１１２に記載のタキサン。
  114. 【請求項１１４】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１１２に記載のタキサン。
  115. 【請求項１１５】 X3がイソブテニルである、請求項１０５に記載のタキサ
    ン。
  116. 【請求項１１６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１１５に記載のタキサン。
  117. 【請求項１１７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１１５に記載のタキサン。
  118. 【請求項１１８】 X3がフリルまたはチエニルであり、R10がR10aR10bNCOO-
    であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがC1〜C8 アルキル、フェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニルである
    か、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサ
    ン。
  119. 【請求項１１９】 X3が置換または非置換のフリルであり、R10がR10aR10bN
    COO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがメ
    チル、エチルまたは直鎖状、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COX10 で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、
    請求項９２に記載のタキサン。
  120. 【請求項１２０】 X3が置換または非置換のフリルであり、R10がR10aR10bN
    COO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置
    換または非置換のフェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニル
    であるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載の
    タキサン。
  121. 【請求項１２１】 X3が置換または非置換のチエニルであり、R10aおよびR1 0b の1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがメチル、エチルまたは直鎖状
    、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COX10で、X10がフェニルである
    か、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサ
    ン。
  122. 【請求項１２２】 X3が置換または非置換のチエニルであり、R10がR10aR10 b NCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが
    置換または非置換のフェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニ
    ルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載
    のタキサン。
  123. 【請求項１２３】 X3が置換または非置換のフェニルであり、R10がR10aR10 b NCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが
    メチル、エチルまたは直鎖状、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COX 10 で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである
    、請求項９２に記載のタキサン。
  124. 【請求項１２４】 X3が置換または非置換のフェニルであり、R10がR10aR10 b NCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが
    置換または非置換のフェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニ
    ルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載
    のタキサン。
  125. 【請求項１２５】 X3がイソブテニルであり、R10aおよびR10bの1つが水素
    であり、R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bのもう1つがメチル、エチ
    ルまたは直鎖状、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COX10で、X10が
    フェニルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２
    に記載のタキサン。
  126. 【請求項１２６】 X3がアルキルであり、R10がR10aR10bNCOO-であり、R10a およびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがメチル、エチルまた
    は直鎖状、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COX10で、X10がフェニ
    ルであるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載
    のタキサン。
  127. 【請求項１２７】 X3が2-フリルまたは2-チエニルであり、R10がR10aR10bN
    COO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがメ
    チル、エチルまたは直鎖状、分枝状若しくは環状のプロピルであり、X5が-COOX1 0 で、X10がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
  128. 【請求項１２８】 X3が2-フリルまたは2-チエニルであり、R10がR10aR10bN
    COO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置
    換または非置換のフェニルまたは複素環であり、X5が-COOX10で、X10がt-ブチル
    である、請求項９２に記載のタキサン。
  129. 【請求項１２９】 X3がシクロアルキルであり、R10がR10aR10bNCOO-であり
    、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置換または非
    置換のフェニルまたは複素環であり、X5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請
    求項９２に記載のタキサン。
  130. 【請求項１３０】 請求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの
    薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
  131. 【請求項１３１】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１３０に記載の医薬組成物。
  132. 【請求項１３２】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１３１に記載の医薬組成物。
  133. 【請求項１３３】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３１に記載の医薬組成物。
  134. 【請求項１３４】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水
    素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置換または非置換のC1〜C8アルキル、フ
    ェニルまたは複素環である、請求項１３０に記載の医薬組成物。
  135. 【請求項１３５】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１３４に記載の医薬組成物。
  136. 【請求項１３６】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１３５に記載の医薬組成物。
  137. 【請求項１３７】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３５に記載の医薬組成物。
  138. 【請求項１３８】 X3がフリルまたはチエニルであり、R10がR10aR10bNCOO-
    であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがC1〜C8 アルキル、フェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニルである
    か、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３１に記載の医薬
    組成物。
  139. 【請求項１３９】 X3がシクロアルキルであり、R10がR10aR10bNCOO-であり
    、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがC1〜C8アルキ
    ル、フェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あ
    るいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３１に記載の医薬組成物
    。
  140. 【請求項１４０】 X3が置換または非置換のフェニルであり、R10がR10aR10 b NCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つが
    C1〜C8アルキル、フェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニル
    であるか、あるいはX5が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３１に記載
    の医薬組成物。
  141. 【請求項１４１】 X3がイソブテニルであり、R10がR10aR10bNCOO-であり、
    R10aおよびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがC1〜C8アルキル
    、フェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、ある
    いはX5が-COOX10である、請求項１３１に記載の医薬組成物。
  142. 【請求項１４２】 X3がアルキルであり、R10がR10aR10bNCOO-であり、R10a およびR10bの1つが水素であり、R10aおよびR10bのもう1つがC1〜C8アルキル、フ
    ェニルまたは複素環であり、X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX 5 が-COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１３１に記載の医薬組成物。
  143. 【請求項１４３】 請求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
    の薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
  144. 【請求項１４４】 請求項９６に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
    の薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
  145. 【請求項１４５】 請求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの
    薬学的に受容可能なキャリアを含む経口投与用の組成物。
  146. 【請求項１４６】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１４５に記載の組成物。
  147. 【請求項１４７】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１４６に記載の組成物。
  148. 【請求項１４８】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１４６に記載の組成物。
  149. 【請求項１４９】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水
    素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置換または非置換のC1〜C8アルキル、フ
    ェニルまたは複素環である、請求項１４５に記載の組成物。
  150. 【請求項１５０】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C2〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１４９に記載の組成物。
  151. 【請求項１５１】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１５０に記載の組成物。
  152. 【請求項１５２】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１５０に記載の組成物。
  153. 【請求項１５３】 請求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
    の薬学的に受容可能なキャリアを含む経口投与用の組成物。
  154. 【請求項１５４】 請求項９６に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
    の薬学的に受容可能なキャリアを含む経口投与用の組成物。
  155. 【請求項１５５】 哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
    求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリ
    アを含有する医薬組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。
  156. 【請求項１５６】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１５５に記載の方法。
  157. 【請求項１５７】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１５６に記載の方法。
  158. 【請求項１５８】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１５６に記載の方法。
  159. 【請求項１５９】 R10がR10aR10bNCOO-であり、R10aおよびR10bの1つが水
    素であり、R10aおよびR10bのもう1つが置換または非置換のC1〜C8アルキル、フ
    ェニルまたは複素環である、請求項１５５に記載の方法。
  160. 【請求項１６０】 X3が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
    2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C2〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまた
    はC2〜C8アルキニルである、請求項１５９に記載の方法。
  161. 【請求項１６１】 X5が-COX10で、X10が、置換または非置換のフェニル、2
    -フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
    リジル、C1〜C8アルキル、C2〜C8アルケニルまたはC2〜C8アルキニルであるか、
    あるいはX5が-COOX10で、X10が、置換または非置換のC1〜C8アルキル、C2〜C8ア
    ルケニルまたはC2〜C8アルキニルである、請求項１６０に記載の方法。
  162. 【請求項１６２】 X5が-COX10で、X10がフェニルであるか、あるいはX5が-
    COOX10で、X10がt-ブチルである、請求項１６０に記載の方法。
  163. 【請求項１６３】 哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
    求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャ
    リアを含有する医薬組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。
  164. 【請求項１６４】 哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
    求項９６に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャ
    リアを含有する医薬組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。
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