JP2003522172A

JP2003522172A - 抗腫瘍剤としてのｃ１０エステル置換タキサン

Info

Publication number: JP2003522172A
Application number: JP2001557864A
Authority: JP
Inventors: ロバート・エイ・ホルトン
Original assignee: Florida State University Research Foundation Inc
Current assignee: Florida State University Research Foundation Inc
Priority date: 2000-02-02
Filing date: 2001-02-02
Publication date: 2003-07-22
Also published as: AU3480901A; NO20014754D0; TR200102858T1; UA75039C2; EP1165553B1; HUP0600302A2; GEP20043323B; IL145638A; RU2262506C2; PL202957B1; CA2368274C; DE60138853D1; NO20014754L; ZA200108055B; TWI299732B; SK13692001A3; EP1165553A1; RO121270B1; ATE432928T1; BG64889B1

Abstract

(57)【要約】 C(10)におけるエステル置換基、C(7)におけるヒドロキシ置換基、ならびにC(2)、C(9)、C(14)および側鎖における様々な置換基を有するタキサン類。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】（技術分野）本発明は、抗腫瘍剤として優れた有用性を有する新規なタキサン類に関する。

【０００２】（背景技術）バカチン（baccatin）IIIおよびタキソールがそのメンバーであるテルペンの
タキサンファミリーは、生物学的分野および化学的分野の両方において相当注目
されている対象である。タキソール自体はガンの化学療法剤として用いられ、広
範囲の腫瘍阻害活性を有している。タキソールは2'R，3'Sの立体配置を有し、下
記の構造式を有する：

【化３】式中、Acはアセチルである。

【０００３】 Colinらは、いくつかのタキソールアナログがタキソールの活性よりも著しく
大きな活性を有すると米国特許第4,814,470号に報告した。ドセタキセル（docet
axel）と広く呼ばれるこれらのアナログの1つは下記の構造式を有する：

【化４】

【０００４】タキソールおよびドセタキセルは有用な化学療法剤であるが、特定タイプのガ
ンに対する限定された効力、および様々な用量で投与されたときの患者に対する
毒性などの故に、その有効性には限界がある。従って、効力が改善され、かつ毒
性がより低いさらなる化学療法剤が依然として求められている。

【０００５】（発明の開示）（発明が解決しようとする課題）従って、本発明の課題には、抗腫瘍剤としての効力に関して、また毒性に関し
てタキソールおよびドセタキセルと比較して優れているタキサン類を提供するこ
とが含まれる。

【０００６】（その解決方法）一般に、これらのタキサン類は、ギ酸エステル、酢酸エステルおよびヘテロ置
換酢酸エステルとは異なるC-10におけるエステル置換基、C-7におけるヒドロキ
シ置換基、および一連のC-3'置換基を有している。従って、簡単に記載すると、本発明は、タキサン組成物、タキサンおよび薬学
的に受容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関し、そして投与方法に関する。本発明の他の課題および特徴は、本明細書中下記において一部が明らかであり
、一部が示されている。

【０００７】本発明の1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の式(1)に対応す
る：

【化５】式中、 R₂はアシルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₉は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R₁₀はR_10aCOO-であり； R_10aは、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり、該ヒド
ロカルビルまたは置換ヒドロカルビルは、R_10aが置換基である炭素に関するα位
およびβ位に炭素原子を有し； R₁₄はヒドリドまたはヒドロキシであり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルまた
は複素環であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルであり；そして R₇、R₉およびR₁₀は独立してαまたはβの立体化学的配置を有する。

【０００８】 1つの実施形態において、R₂は、エステル（R_2aC(O)O-）、カルバマート（R_2aR _2b NC(O)O-）、カルボナート（R_2aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R_2aSC(O)O
-）であり、この場合、R_2aおよびR_2bは独立して、水素、ヒドロカルビル、置換
ヒドロカルビルまたは複素環である。好ましい実施形態において、R₂は、R_2aが
アリールまたは複素芳香族であるエステル（R_2aC(O)O-）である。別の好ましい
実施形態において、R₂は、R_2aが置換または非置換のフェニル、フリル、チエニ
ルまたはピリジルであるエステル（R_2aC(O)O-）である。1つの特に好ましい実施
形態において、R₂はベンゾイルオキシである。

【０００９】 R₉は本発明の１つの実施形態ではケトであるが、他の実施形態では、R₉は、α
またはβの立体化学的配置（好ましくは、βの立体化学的配置）を有することが
でき、例えば、α−ヒドロキシまたはβ−ヒドロキシあるいはα−アシルオキシ
またはβ−アシルオキシであり得る。例えば、R₉がアシルオキシである場合、R₉ は、R_9aおよびR_9bが独立して、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビルまた
は複素環であるエステル（R_9aC(O)O-）、カルバマート（R_9aR_9bNC(O)O-）、カル
ボナート（R_9aOC(O)O-）またはチオカルバマート（R_9aSC(O)O-）であり得る。R₉ がエステル（R_9aC(O)O-）である場合、R_9aは、置換または非置換のアルキル、置
換または非置換のアルケニル、置換または非置換のアリール、あるいは置換また
は非置換の複素芳香族である。さらにより好ましくは、R₉は、R_9aが置換または
非置換のフェニル、置換または非置換のフリル、置換または非置換のチエニル、
あるいは置換または非置換のピリジルであるエステル（R_9aC(O)O-）である。１
つの実施形態において、R₉は、R_9aがメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝
状または環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分
枝状または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）である（R_9aC(O
)O-）である。別の実施形態において、R₉は、R_9aが置換メチル、置換エチル、置
換プロピル（直鎖状、分枝状または環状）、置換ブチル（直鎖状、分枝状または
環状）、置換ペンチル（直鎖状、分枝状または環状）または置換ヘキシル（直鎖
状、分枝状または環状）である（R_9aC(O)O-）であり、この場合、置換基（1つま
たは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオキシ基
、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシルオキシ
基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセタール基、
エステル基およびエーテル基からなる群から選択されるが、リン含有基ではない
。

【００１０】 1つの実施形態において、R₁₀はR_10aCOO-であり、R_10aが、（i）置換または非
置換のC₂〜C₈アルキル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エチル、プロピ
ル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換のC₂〜C₈ア
ルケニル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エテニル、プロペニル、ブテ
ニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非置換のC₂〜C₈ア
ルキニル（直鎖状または分枝状）、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、
ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換のフェニル；あるい
は（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリ
ジルなどである。置換基は、ヒドロカルビルであり得るか、または置換ヒドロカ
ルビルについて本明細書中のどこかに示されているヘテロ原子含有置換基のいず
れかであり得る。好ましい実施形態において、R_10aは、エチル、直鎖状または分
枝状または環状のプロピル、直鎖状または分枝状または環状のブチル、直鎖状ま
たは分枝状または環状のペンチル、直鎖状または分枝状または環状のヘキシル、
直鎖状または分枝状のプロペニル、イソブテニル、フリルまたはチエニルである
。別の実施形態において、R_10aは、置換エチル、置換プロピル（直鎖状、分枝状
または環状）、置換プロペニル（直鎖状または分枝状）、置換イソブテニル、置
換フリルまたは置換チエニルであり、この場合、置換基（1つまたは複数）は、
複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオキシ基、アリールオキ
シ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシルオキシ基、ニトロ基、
アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセタール基、エステル基およ
びエーテル基からなる群から選択されるが、リン含有基ではない。

【００１１】例示的なX₃置換基には、置換または非置換のC₂〜C₈アルキル、置換または非置
換のC₂〜C₈アルケニル、置換または非置換のC₂〜C₈アルキニル、5個または6個の
環原子を含有する置換または非置換の複素芳香族、および置換または非置換のフ
ェニルが含まれる。例示的な好ましいX₃置換基には、置換または非置換のエチル
、プロピル、ブチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、イソブ
テニル、フリル、チエニルおよびピリジルが含まれる。

【００１２】例示的なX₅置換基には、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀が含まれ、この場合
、X₁₀は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、フェニルま
たは複素芳香族である。例示的な好ましいX₅置換基には、X₁₀が下記である-COX₁ ₀ 、-COOX₁₀または-CONHX₁₀が含まれる：（i）置換または非置換のC₁〜C₈アルキ
ル、例えば、置換または非置換のメチル、エチル、プロピル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）、ブチル（直鎖状、分枝状または環状）、ペンチル（直鎖状、分枝状
または環状）またはヘキシル（直鎖状、分枝状または環状）など；（ii）置換ま
たは非置換のC₂〜C₈アルケニル、例えば、置換または非置換のエテニル、プロペ
ニル（直鎖状、分枝状または環状）、ブテニル（直鎖状、分枝状または環状）、
ペンテニル（直鎖状、分枝状または環状）またはヘキセニル（直鎖状、分枝状ま
たは環状）など；（iii）置換または非置換のC₂〜C₈アルキニル、例えば、置換
または非置換のエチニル、プロピニル（直鎖状または分枝状）、ブチニル（直鎖
状または分枝状）、ペンチニル（直鎖状または分枝状）またはヘキシニル（直鎖
状または分枝状）など；（iv）置換または非置換のフェニル；あるいは（v）置
換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルまたはピリジルなど。
この場合、置換基（1つまたは複数）は、複素環基、アルコキシ基、アルケンオ
キシ基、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ
基、ケト基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケ
タール基、アセタール基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択され
るが、リン含有基ではない。

【００１３】本発明の1つの実施形態において、本発明のタキサン類は下記の構造式(2)に対
応する：

【化６】式中、 R₇はヒドロキシであり； R₁₀はR_10aCOO-であり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； R_10aは、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり、該ヒド
ロカルビルまたは置換ヒドロカルビルは、R_10aが置換基である炭素に関するα位
およびβ位に炭素原子を有し； Bzはベンゾイルであり；かつ Acはアセチルである。

【００１４】例えば、タキサンが式(2)に対応するこの好ましい実施形態において、R_10aは
、置換または非置換のエチル、プロピルまたはブチルであり得るし、より好まし
くは置換または非置換のエチルまたはプロピルであり得るし、さらにより好まし
くは置換または非置換のエチルであり得るし、そしてさらにより好ましくは非置
換のエチルであり得る。R_10aはこれらの中から選択される一方で、1つの実施形
態において、X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、フェニルまたは
複素環から選択され、より好ましくは置換または非置換のアルケニル、フェニル
または複素環から選択され、さらにより好ましくは置換または非置換のフェニル
または複素環から選択され、そしてさらにより好ましくは、フリル、チエニルま
たはピリジルなどの複素環から選択される。R_10aおよびX₃はこれらの中から選択
される一方で、1つの実施形態において、X₅は、X₁₀がフェニル、アルキルまたは
複素環（より好ましくは、フェニル）である-COX₁₀から選択される。あるいは、
R_10aおよびX₃はこれらの中から選択される一方で、1つの実施形態において、X₅
は、X₁₀がフェニル、アルキルまたは複素環（より好ましくは、フェニル）であ
る-COX₁₀から選択されるか、あるいはX₅は、X₁₀がアルキル（好ましくは、t-ブ
チル）である-COOX₁₀である。従って、これらのより好ましい実施形態には、（i
）X₅が-COOX₁₀（ただし、X₁₀はtert-ブチルである）であるか、またはX₅が-COX₁ ₀ （ただし、X₁₀はフェニルある）であり、（ii）X₃が、置換または非置換のシク
ロアルキル、アルケニル、フェニルまたは複素環であり、より好ましくは置換ま
たは非置換のイソブテニル、フェニル、フリル、チエニルまたはピリジルであり
、さらにより好ましくは非置換のイソブテニル、フリル、チエニルまたはピリジ
ルであり、そして（iii）R_7aが非置換のエチルまたはプロピルであり、より好ま
しくはエチルである、式2に対応するタキサン類が含まれる。

【００１５】従って、好ましい実施形態には、R₁₀がR_10aCOO-（ただし、R_10aはエチルであ
る）である式1または式2に対応するタキサン類が含まれる。この実施形態におい
て、X₃は、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、または複素環であり、
より好ましくは複素環であり、さらにより好ましくはフリル、チエニルまたはピ
リジルであり；X₅は、好ましくは、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複
素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまた
はt-アミルオキシカルボニルである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環
であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであ
り、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカ
ルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベン
ゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおい
て、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環
カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-
アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルで
あり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施
形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボ
ニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカ
ルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブト
キシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドロキ
シである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル
、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾ
イル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらによ
り好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシ
で、そしてR₁₄はヒドロキシである。

【００１６】この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そし
てR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は
、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ま
しくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであ
り、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉ はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて
、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カ
ルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-ア
ミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであ
り；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドリドである。タ
キサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれにおいて、R₇およびR₁₀はそ
れぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あるいはR₇およびR₁₀はそれ
ぞれがαの立体化学的配置を有することができ、あるいはR₇がαの立体化学的配
置を有することができる一方で、R₁₀がβの立体化学的配置を有し、あるいはR₇
がβの立体化学的配置を有することができる一方で、R₁₀がαの立体化学的配置
を有する。

【００１７】好ましい実施形態には、R₁₀がR_10aCOO-（ただし、R_10aはプロピルである）で
ある式1または式2に対応するタキサン類が含まれる。この実施形態において、X₃ は、好ましくは、シクロアルキル、イソブテニル、フェニル、p-ニトロフェニル
などの置換フェニル、または複素環であり、より好ましくは複素環であり、さら
により好ましくはフリル、チエニルまたはピリジルであり；X₅は、好ましくは、
ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好まし
くはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルである
。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケトで、そしてR₁₄
はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベ
ンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましく
はベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、
さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はケ
トで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環で
あり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり
、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカル
ボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾ
イルで、R₉はケトで、そしてR₁₄はヒドロキシである。

【００１８】この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコ
キシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-
ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好まし
くはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はヒドロキシで、そし
てR₁₄はヒドロキシである。この実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅ は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好
ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルで
あり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、
R₉はヒドロキシで、そしてR₁₄はヒドリドである。この実施形態の1つにおいて、
X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシカルボニルまたは複素環カル
ボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブトキシカルボニルまたはt-アミ
ルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくはt-ブトキシカルボニルであり
；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そしてR₁₄はヒドロキシである。こ
の実施形態の1つにおいて、X₃は複素環であり；X₅は、ベンゾイル、アルコキシ
カルボニルまたは複素環カルボニルであり、より好ましくはベンゾイル、t-ブト
キシカルボニルまたはt-アミルオキシカルボニルであり、さらにより好ましくは
t-ブトキシカルボニルであり；R₂はベンゾイルで、R₉はアシルオキシで、そして
R₁₄はヒドリドである。タキサンが式1を有する場合のこの実施形態のそれぞれに
おいて、R₇およびR₁₀はそれぞれがβの立体化学的配置を有することができ、あ
るいはR₇およびR₁₀はそれぞれがαの立体化学的配置を有することができ、ある
いはR₇がαの立体化学的配置を有することができる一方で、R₁₀がβの立体化学
的配置を有し、あるいはR₇がβの立体化学的配置を有することができる一方で、
R₁₀がαの立体化学的配置を有する。

【００１９】一般式1を有するタキサン類は、（Holtonの米国特許第5,466,834号にさらに詳
しく記載されているように）β-ラクタムを、タキサンの四環核およびC-13金属
酸化物置換基を有するアルコキシドで処理して、C-13にβ-アミドエステル置換
基を有する化合物を形成し、その後、ヒドロキシ保護基を除去することによって
得ることができる。このβ-ラクタムは下記の構造式(3)を有する：

【化７】式中、P₂はヒドロキシ保護基であり、X₃およびX₅は前記に定義されている通りで
ある。

【００２０】また、アルコキシドは構造式(4)を有する：

【化８】式中、Mは金属またはアンモニウムであり、P₇はヒドロキシ保護基であり、R₁₀は
前記に定義されている通りである。

【００２１】アルコキシド4は、10-デアセチルバカチンIII（またはその誘導体）から、C(7
)ヒドロキシル基の選択的保護、次いでC(10)ヒドロキシル基のエステル化、その
後の金属アミドによる処理によって調製することができる。本発明の1つの実施
形態において、10-デアセチルバカチンIIIのC(7)ヒドロキシル基は、例えばDeni
s他、J. Am. Chem. Soc., 1988, 110, 5917に記載されているようなシリル基で
選択的に保護することができる。シリル化剤は通例、単独で使用することができ
、あるいはアルカリ金属塩基などの塩基の触媒量と一緒に使用することができる
。

【００２２】また、タキサンのC(10)ヒドロキシル基を、例えばHolton他、PCT出願番号WO 9
9/09021に記載されているように、塩基の非存在下に選択的にアシル化すること
もできる。タキサンのC(10)ヒドロキシル基の選択的アシル化に使用し得るアシ
ル化剤には、置換または非置換のアルキルまたはアリール無水物が含まれる。タ
キサンのC(10)ヒドロキシル基のアシル化は多くのアシル化剤に対して充分な速
度で進行し得るが、反応混合物中にルイス酸を含ませることによって反応速度を
高め得ることがわかった。好ましいルイス酸は、塩化亜鉛、塩化第二スズ、三塩
化セリウム、塩化第一銅、三塩化ランタン、三塩化ジスプロシウム、および三塩
化イッテルビウムを含む。アシル化剤が無水物である場合、塩化亜鉛または三塩
化セリウムが特に好ましい。

【００２３】 C(2)、C(9)およびC(14)に代わりの置換基を有する10-デアセチルバカチンIII
の誘導体およびその調製方法はこの分野では知られている。ベンゾイルオキシ以
外のアシルオキシ置換基をC(2)に有するタキサン誘導体は、例えば、Holtonらの
米国特許第5,728,725号またはKingstonらの米国特許第6,002,023号に記載されて
いるようにして調製することができる。ケトの代わりにアシルオキシ置換基また
はヒドロキシ置換基をC(9)に有するタキサン類は、例えば、Holtonらの米国特許
第6,011,056号またはGunawardanaらの米国特許第5,352,806号に記載されている
ようにして調製することができる。βヒドロキシ置換基をC(14)に有するタキサ
ン類は、天然に存在する14-ヒドロキシ-10-デアセチルバカチンIIIから調製する
ことができる。

【００２４】 β-ラクタムの出発物質の調製方法および分割方法は一般によく知られている
。例えば、β-ラクタムは、Holtonの米国特許第5,430,160号に記載されているよ
うにして調製することができ、β-ラクタムの得られたエナンチオマー混合物は
、例えば、Patelの米国特許第5,879,929号、Patelの米国特許第5,567,614号に記
載されているようなリパーゼまたは酵素、あるいは例えば、PCT特許出願第00/41
204号に記載されているような肝臓ホモジネートを使用する立体選択的な加水分
解によって分割することができる。β-ラクタムがC(4)位においてフリル置換さ
れている好ましい実施形態において、β-ラクタムは、下記の反応スキームに例
示されているようにして調製することができる。

【００２５】

【化９】

【００２６】式中、Acはアセチルであり、NEt₃はトリエチルアミンであり、CANは硝酸セリ
ウムアンモニウムであり、p-TsOHはp-トルエンスルホン酸である。ウシ肝臓によ
る分割は、例えば、β-ラクタムのエナンチオマー混合物をウシ肝臓懸濁物（例
えば、20gの凍結ウシ肝臓をブレンダーに加え、次いでpH8の緩衝液を加え、1Lの
総容量にすることによって調製）と一緒にすることによって行うことができる。

【００２７】本発明の式1の化合物は、ヒトを含む哺乳動物における腫瘍増殖を阻害するこ
において有用であり、好ましくは、少なくとも1つの薬学的または薬理学的に受
容可能なキャリアと組み合わせた効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を含む薬学
的組成物の形態で投与される。キャリアは、賦形剤、ビヒクル、補助剤、アジュ
バントまたは希釈剤としてもこの分野では知られているが、キャリアは、薬学的
に不活性であり、好適なコンシステンシーまたは形状を組成物にもたらし、そし
て抗腫瘍化合物の治療効力を損なわない任意の物質である。キャリアは、哺乳動
物またはヒトに投与されたときに有害なアレルギー反応または他の望ましくない
反応を生じさせない場合に「薬学的または薬理学的に受容可能」である。

【００２８】本発明の抗腫瘍化合物を含有する薬学的組成物は任意の従来の方法で調製する
ことができる。適切な調製は、選ばれた投与経路に依存する。本発明の組成物は
、標的組織に投与経路を介して達する限り、任意の投与経路のために調製するこ
とができる。好適な投与経路には、経口投与、非経口（例えば、静脈内、動脈内
、皮下、直腸内、皮下、筋肉内、眼窩内、嚢内、髄腔内、腹腔内または胸骨内）
投与、局所（鼻腔、経皮、眼内）投与、ぼうこう内投与、くも膜下投与、腸内投
与、肺投与、リンパ管内投与、洞内投与、膣投与、経尿道投与、皮内投与、耳投
与、乳房内投与、口内投与、正位投与、気管内投与、病巣内投与、経皮投与、内
視鏡的投与、経粘膜投与、舌下投与および腸管投与が含まれるが、これらに限定
されない。

【００２９】本発明の組成物において使用される薬学的に受容可能なキャリアは当業者には
よく知られており、下記のような多数の要因に基づいて選択される：使用される
特定の抗腫瘍化合物、ならびにその濃度、安定性および意図された生体利用性；
組成物で処置される疾患、障害または状態；患者、その年齢、大きさおよび全身
の健康状態；ならびに投与経路。好適なキャリアは当業者によって容易に決定さ
れる（例えば、J.G.Nairn、Remington's Pharmaceutical Science（A.Gennaro編
）、Mack Publishing Co.、Easton、Pa.（1985年）、1492頁〜1517頁を参照のこ
と、その内容は参考として本明細書中に組み込まれる）。

【００３０】本発明の組成物は、好ましくは、錠剤、分散性粉末剤、ピル剤、カプセル剤、
ゲルキャップ剤、カプレット剤、ゲル剤、リポソーム剤、顆粒剤、溶液剤、懸濁
剤、エマルション剤、シロップ剤、エリキシル剤、トローチ剤、糖衣剤、ロゼン
ジ剤、または経口投与され得る任意の他の投薬形態物として調製される。本発明
において有用な経口投薬形態物を作製するための技術および組成物は下記の参考
文献に記載されている：7 Modern Pharmaceutics、9章および10章（Banker＆Rho
des編、1979年）；Lieberman他、Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets（1981
年）；Ansel、Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms、第2版（1976年
）。

【００３１】経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の本発明の化合物を、薬
学的に受容可能なキャリア内に含む。固体投薬形態物に好適なキャリアには、糖
、デンプンおよび他の従来の物質が含まれる。そのような従来の物質には、ラク
トース、タルク、スクロース、ゼラチン、カルボキシルメチルセルロース、寒天
、マンニトール、ソルビトール、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸ナト
リウム、カオリン、アルギン酸、アラビアゴム、トウモロコシデンプン、ジャガ
イモデンプン、サッカリンナトリウム、炭酸マグネシウム、トラガカント、微結
晶セルロース、コロイド状二酸化ケイ素、クロスカルメロースナトリウム、タル
ク、ステアリン酸マグネシウムおよびステアリン酸が含まれる。さらに、そのよ
うな固体投薬形態物は非コーティングであってもよく、あるいは知られている技
術でコーティングして、例えば、崩壊および吸収を遅らせることができる。

【００３２】本発明の抗腫瘍化合物はまた、好ましくは、非経口投与するために調製され、
例えば、静脈内経路、動脈内経路、皮下経路、直腸内経路、皮下経路、筋肉内経
路、眼窩内経路、嚢内経路、髄腔内経路、腹腔内経路または胸骨内経路で注射す
るために調製される。非経口投与される本発明の組成物は、効果的な抗腫瘍量の
抗腫瘍化合物を薬学的に受容可能なキャリア内に含む。非経口投与に好適な投薬
形態物には、溶液剤、懸濁剤、分散剤、エマルション剤、または非経口投与され
得る任意の他の投薬形態物が含まれる。非経口投与形態物を作製するための技術
および組成物はこの分野では知られている。

【００３３】経口的または非経口的に投与される液体の投薬形態物を調製する際に使用され
る好適なキャリアには、非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒、例えば、オイル
、アルコール、アミド、エステル、エーテル、ケトン、炭化水素およびこれらの
混合物、ならびに水、生理食塩液、デキストロース溶液（例えば、DW5）、電解
質溶液または任意の他の水性の薬学的に受容可能な液体が含まれる。

【００３４】好適な非水性の薬学的に受容可能な極性溶媒には、下記のものが含まれるが、
それらに限定されない：アルコール（例えば、α-グリセロールホルマール、β-
グリセロールホルマール、1,3-ブチレングリコール、2個〜30個の炭素原子を有
する脂肪族アルコールまたは芳香族アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、t-ブタノール、ヘキサノー
ル、オクタノール、アミレン水和物、ベンジルアルコール、グリセリン（グリセ
ロール）、グリコール、へキシレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコ
ール、ラウリルアルコール、セチルアルコールまたはステアリルアルコール、ポ
リアルキレングリコール（例えば、ポリプロピレングリコール、ポリエチレング
リコール）などの脂肪アルコールの脂肪酸エステル、ソルビタン、スクロースお
よびコレステロールなど）；アミド（例えば、ジメチルアセトアミド（DMA）、
ベンジルベンゾアートDMA、ジメチルホルムアミド、N-(β-ヒドロキシエチル)ラ
クトアミド、N,N-ジメチルアセトアミド_アミド、2-ピロリジノン、1-メチル-2-
ピロリジノン、またはポリビニルピロリドン）；

【００３５】エステル（例えば、1-メチル-2-ピロリジノン、2-ピロリジノン、アセタートエ
ステル（モノアセチン、ジアセチンおよびトリアセチンなど）、脂肪族エステル
または芳香族エステル、例えば、カプリル酸エチルまたはオクタン酸エチル、オ
レイン酸アルキル、安息香酸ベンジル、酢酸ベンジルなど、ジメチルスルホキシ
ド（DMSO）、グリセリンのエステル（クエン酸モノグリセリル、クエン酸ジグリ
セリルまたはクエン酸トリグリセリル、あるいは酒石酸モノグリセリル、酒石酸
ジグリセリルまたは酒石酸トリグリセリル）、安息香酸エチル、酢酸エチル、炭
酸エチル、乳酸エチル、オレイン酸エチル、ソルビタンの脂肪酸エステル、脂肪
酸由来のPEGエステル、グリセリルモノステアラート、グリセリドエステル（モ
ノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドなど）、ミリスチン酸イソプ
ロピルなどの脂肪酸エステル、PEGヒドロキシオレアートおよびPEGヒドロキシス
テアラートなどの脂肪酸由来のPEGエステル、N-メチルピロリジノン、プルロニ
ック60、ポリオキシエチレンソルビトールオレイン酸ポリエステル（ポリ(エト
キシル化)_30〜60ソルビトールポリ(オレアート)_2〜4、ポリ(オキシエチレン)₁₅
_〜20モノオレアートなど、ポリ(オキシエチレン)_15〜20モノ12-ヒドロキシステ
アラート、およびポリ(オキシエチレン)_15〜20モノレシノレアート、ポリオキシ
エチレンソルビタンエステル（ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート、
ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノラウラート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート、およびIC
I Americas社（Wilmington、DE）から得られるPolysorbate（登録商標）20、40
、60または80など）、ポリビニルピロリドン、ポリオキシル40水素化ひまし油お
よびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL溶液また
はCremophor（登録商標）RH40溶液）などのアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステ
ル、

【００３６】サッカリド脂肪酸エステル（すなわち、単糖（例えば、リボース、リブロース、
アラビノース、キシロース、リキソースおよびキシルロースなどのペントース、
グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースおよびソルボースなどの
ヘキソース、ならびにトリオース、テトロース、ヘプトースおよびオクトース）
または二糖（例えば、スクロース、マルトース、ラクトースおよびトレハロース
）またはオリゴ糖またはこれらの混合物とC₄〜C₂₂脂肪酸（例えば、カプリル酸
、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸およびステアリン酸な
どの飽和脂肪酸、ならびにパルミトレイン酸、オレイン酸、エライジン酸、エル
カ酸およびリノレン酸などの不飽和脂肪酸）との縮合生成物）、またはステロイ
ドエステル）；2個〜30個の炭素原子を有するアルキルエーテル、アリールエー
テルまたは環状エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
メチルイソソルビド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル）；グリコフロ
ール（テトラヒドロフルフリルアルコールポリエチレングリコールエーテル）；
3個〜30個の炭素原子を有するケトン（例えば、アセトン、メチルエチルケトン
、メチルイソブチルケトン）；4個〜30個の炭素原子を有する脂肪族炭化水素ま
たは環状脂肪族炭化水素または芳香族炭化水素（例えば、ベンゼン、シクロヘキ
サン、ジクロロメタン、ジオキソラン類、ヘキサン、n-デカン、n-ドデカン、n-
ヘキサン、スルホラン、テトラメチレンスルホン、テトラメチレンスルホキシド
、トルエン、ジメチルスルホキシド（DMSO）、またはテトラメチレンスルホキシ
ド）；

【００３７】鉱物起源、植物起源、動物起源または合成起源のオイル（例えば、鉱油、例えば
脂肪族炭化水素またはワックス型炭化水素、芳香族炭化水素、脂肪族系および芳
香族系の混合炭化水素、および精製パラフィン油、植物油（亜麻仁油、きり油、
紅花油、ダイズ油、ひまし油、綿実油、ラッカセイ油、ナタネ油、ココナッツ油
、パーム油、オリーブ油、コーン油、トウモロコシ胚芽油、ゴマ油、杏仁油およ
びピーナツ油など）およびグリセリド（モノグリセリド、ジグリセリドまたはト
リグリセリドなど）、動物油（魚油、海産油、マッコウ鯨油、タラ肝油、ハリバ
油、スクアレン油、スクアラン油およびサメ肝油）、オレイック（oleic）油、
およびポリオキシエチル化ひまし油）；1個〜30個の炭素原子および必要に応じ
て1個以上のハロゲン置換基を有するハロゲン化アルキルまたはハロゲン化アリ
ール；塩化メチレン；モノエタノールアミン；石油ベンジン；トロラミン；ω-3
多不飽和脂肪酸（例えば、α-リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペン
タエン酸またはドコサヘキサエン酸）；12-ヒドロキシステアリン酸およびポリ
エチレングリコールのポリグリコールエステル（BASF社（Ludwigshafen、ドイツ
）から得られるSolutol（登録商標）HS-15）；ポリオキシエチレングリセロール
；ラウリン酸ナトリウム；オレイン酸ナトリウム；またはソルビタンモノオレア
ート。

【００３８】本発明において使用される他の薬学的に受容可能な溶媒は当業者にはよく知ら
れており、The Chemotherapy Source Book（Williams＆Wilkens Publishing）、
The Handbook of Pharmaceutical Excipients（American Pharmaceutical Assoc
iation（Washington, D.C.）およびThe Pharmaceutical Society of Great Brit
ain（London、英国）、1968年）、Modern Pharnmceutics（G. Banker他編、第3
版）（Maecel Dekker, Inc.、New York、New York、1995年）、The Pharmacolog
ical Basis of Therapeutics（Goodman＆Gilman、McGraw Hill Publishing）、P
harmaceutical Dosage Forms（H. Lieberman他編）（Maecel Dekker, Inc.、New
York、New York、1980年）、Remington's Pharmaceutical Sciences（A. Genna
ro編、第19版）（Mack Publishing、Easton、PA、1995年）、The United States
Pharmacopeia 24、The National Formulary 19（National Publishing、Philad
elphia、PA、2000年）、A.J. Spiegel他、Use of Nonaqueous Solvents in Pare
nteral Products、JOURNAL OF PHARMACEUTICAL SCIENCES、第52巻、第10号、917
頁〜927頁（1963）において明らかにされている。

【００３９】好適な溶媒には、抗腫瘍化合物を安定化させることが知られている溶媒が含ま
れ、トリグリセリドが多いオイル（例えば、紅花油、ダイズ油またはそれらの混
合物）、およびアルキレンオキシ修飾脂肪酸エステル（ポリオキシル40水素化ひ
まし油およびポリオキシエチル化ひまし油（例えば、Cremophor（登録商標）EL
溶液またはCremophor（登録商標）RH40溶液）など）などが含まれる。市販のト
リグリセリドには、Intralipid（登録商標）乳化ダイズ油（Kabi-Pharmacia Inc
.、Stockholm、スェーデン）、Nutralipid（登録商標）エマルション（McGaw、I
rvine、California）、Liposyn（登録商標）II 20％エマルション（1mlの溶液あ
たり、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグ
リセリンを含有する20％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chica
go、Illinois）、Liposyn（登録商標）III 2％エマルション（1mlの溶液あたり
、100mgの紅花油、100mgのダイズ油、12mgの卵ホスファチドおよび25mgのグリセ
リンを含有する2％の脂肪エマルション溶液；Abbott Laboratories、Chicago、I
llinois）、ドコサヘキサエノイル基を総脂肪酸含有量に基づいて25重量％〜100
重量％のレベルで含有する天然または合成のグリセロール誘導体（Dhasco（登録
商標）（Martek Biosciences Corp.（Columbia、MD）から得られる）、DHA Magu
ro（登録商標）（Daito Enterprises（Los Angeles、CA）から得られる）、Soya
cal（登録商標）およびTravemulsion（登録商標）が含まれる。エタノールは、
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液およびエマルションなどを作製する際に使用され
る好ましい溶媒である。

【００４０】さらなる補助成分を、製薬業界でよく知られている様々な目的で本発明の組成
物に含ませることができる。このような成分の多くは、抗腫瘍化合物の投与部位
での保持を増強する性質、組成物の安定性を保護する性質、pHを制御する性質、
抗腫瘍化合物の薬学的配合物への加工を容易にする性質などをもたらす。好まし
くは、これらの成分はそれぞれが、個々に、組成物全体の約15重量％未満で存在
し、より好ましくは約5重量％未満であり、最も好ましくは組成物全体の約0.5重
量％未満である。充填剤または希釈剤などのいくつかの成分は、製剤分野ではよ
く知られているように組成物全体の90重量％までを構成することができる。

【００４１】そのような添加剤には、タキサンの再沈殿を防止するための凍結防止剤、表面
活性剤、湿潤化剤または乳化剤（例えば、レシチン、ポリソルベート-80、Tween
（登録商標）80、プルロニック60、ポリオキシエチレンステアラート）、保存剤
（例えば、p-ヒドロキシ安息香酸エチル）、微生物防腐剤（例えば、ベンジルア
ルコール、フェノール、m-クレゾール、クロロブタノール、ソルビン酸、チメロ
サールおよびパラベン）、pH調節剤または緩衝化剤（例えば、酸、塩基、酢酸ナ
トリウム、ソルビタンモノステアラート）、浸透圧調節剤（例えば、グリセリン
）、増粘剤（例えば、モノステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸、セチルア
ルコール、ステアリルアルコール、グアーゴム、メチルセルロース、ヒドロキシ
プロピルセルロース、トリステアリン、セチルワックスエステル、ポリエチレン
グリコール）、着色剤、色素、流動補助剤、不揮発性シリコーン（例えば、シク
ロメチコーン）、クレイ（例えば、ベントナイト）、付着剤、増量剤、風味剤、
甘味剤、吸着剤、充填剤（例えば、ラクトース、スクロース、マンニトールまた
はソルビトールなどの糖、セルロースあるいはリン酸カルシウム）、

【００４２】希釈剤（例えば、水、生理食塩水、電解質溶液）、結合剤（例えば、トウモロコ
シデンプン、コムギデンプン、米デンプンまたはジャガイモデンプンなどのデン
プン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルピロリド
ン、糖、ポリマー、アラビアゴム）、崩壊剤（例えば、トウモロコシデンプン、
コムギデンプン、米デンプン、ジャガイモデンプンまたはカルボキシルメチルデ
ンプンなどのデンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸またはア
ルギン酸ナトリウムなどのその塩、クロスカルメロースナトリウムまたはクロス
ポビドン）、滑沢剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸またはステアリン
酸マグネシウムなどのその塩、あるいはポリエチレングリコール）、コーティン
グ剤（例えば、アラビアゴムを含む濃縮糖溶液、タルク、ポリビニルピロリドン
、カルボポールゲル、ポリエチレングリコールまたは二酸化チタン）、および酸
化防止剤（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナト
リウム、デキストロース、フェノール類、およびチオフェノール類）が含まれる
。

【００４３】好ましい実施形態において、本発明の薬学的組成物は、少なくとも1つの非水
性の薬学的に受容可能な溶媒と、エタノールにおける溶解性が少なくとも100mg/
ml、200mg/ml、300mg/ml、400mg/ml、500mg/ml、600mg/ml、700mg/mlまたは800m
g/mlである抗腫瘍化合物とを含む。特定の理論にとらわれないが、抗腫瘍化合物
のエタノール溶解性はその効力に直接関連し得ると考えられる。抗腫瘍化合物は
また、溶液から結晶化させることができる。すなわち、化合物1393などの結晶性
の抗腫瘍化合物は、溶液を得るために溶媒に溶解され、その後、何らかの非晶質
の抗腫瘍化合物を形成させることなく、溶媒を蒸発させたときに再結晶化させる
ことができる。抗腫瘍化合物が、実施例に示されるプロトコルに従って測定され
たときに、パクリタキセルの値の少なくとも1/4、1/5、1/6、1/7、1/8、1/9また
は1/10であるID50値（すなわち、コロニー形成の50％阻害を生じさせる薬物濃度
）を有することもまた好ましい。

【００４４】これらの経路による投薬形態物の投与は、例えば、患者の生理学的状態、投与
目的が治療的または予防的であるかどうか、および医師に知られ、そして医師に
よって評価される他の要因に依存して連続的または間断的であり得る。

【００４５】本発明の薬学的組成物を投与するための投薬量および方法は、ガン処置当業者
によって容易に決定され得る。抗腫瘍化合物の投薬量は、被投与体の年齢、性別
、健康状態および体重、併用される処置の種類（併用される場合）、処置頻度、
ならびに所望する効果の性質に依存していることが理解される。どのような投与
様式の場合でも、送達される抗腫瘍化合物の実際の量、そして本明細書中に記載
される好都合な効果を達成するために必要な投薬スケジュールは、部分的には、
抗腫瘍化合物の生物利用性、処置される障害、所望の治療用量、および当業者に
明かな他の要因のような要因にも依存している。動物（特にヒト）に投与される
用量は、本発明の範囲において、妥当な期間にわたって動物において所望する治
療的応答が達成されるのに十分でなければならない。好ましくは、抗腫瘍化合物
の効果的な量は、経口的または別の経路で投与されたとしても、そのような経路
で投与されたときに所望する治療的応答を生じさせる任意の量である。

【００４６】好ましくは、経口投与される組成物は、1つまたはそれ以上の経口調製物にお
ける単回用量物が、1m²の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を
、あるいは1m²の患者体表面積あたり少なくとも50mg、100mg、150mg、200mg、30
0mg、400mgまたは500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。こ
の場合、ヒトの平均体表面積は1.8m²である。好ましくは、経口投与される組成
物の単回用量物は、1m²の患者体表面積あたり約20mg〜約600mgの抗腫瘍化合物を
含有し、より好ましくは約25mg/m²〜約400mg/m²、さらにより好ましくは約40mg/
m²〜約300mg/m²、そしてさらにより好ましくは約50mg/m²〜約200mg/m²の抗腫瘍
化合物を含有する。好ましくは、非経口投与される組成物は、単回用量物が、1m ² の患者体表面積あたり少なくとも20mgの抗腫瘍化合物を、あるいは1m²の患者体
表面積あたり少なくとも40mg、50mg、100mg、150mg、200mg、300mg、400mgまた
は500mgの抗腫瘍化合物を含有するような方法で調製される。好ましくは、1つま
たはそれ以上の非経口調製物における単回用量物は、1m²の患者体表面積あたり
約20mg〜約500mgの抗腫瘍化合物を含有し、より好ましくは約40mg/m²〜約400mg/
m²、さらにより好ましくは約60mg/m²〜約350mg/m²の抗腫瘍化合物を含有する。
しかし、投薬量は、所望する治療効果を達成するために必要に応じて調節され得
る投薬スケジュールに依存して変化し得る。本明細書中に提供される効果的な用
量の範囲は、本発明を限定するものではなく、好ましい用量範囲を表しているこ
とに留意しなければならない。最も好ましい投薬量は、個々の対象者に対して調
節され、そして過度な実験を行うことなく当業者によって理解および決定される
。

【００４７】液体の薬学的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、好ましくは1mlの組成物
あたり約0.01mg〜約10mgの間であり、より好ましくは約0.1mg/ml〜約7mg/mlの間
であり、さらにより好ましくは約0.5mg/ml〜約5mg/mlの間であり、最も好ましく
は約1.5mg/ml〜約4mg/mlの間である。抗腫瘍化合物は低い濃度で溶液に最も溶解
し得るために、比較的低い濃度が一般には好ましい。経口投与される固体の薬学
的組成物における抗腫瘍化合物の濃度は、組成物の総重量に基づいて、好ましく
は約5重量％〜約50重量％の間であり、より好ましくは約8重量％〜約40重量％の
間であり、最も好ましくは約10重量％〜約30重量％の間である。

【００４８】 1つの実施形態において、経口投与される溶液剤が、抗腫瘍化合物を溶解し得
る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に
抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。Cremophor
（登録商標）EL溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ
、患者に経口投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、
経口用配合物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさ
せることが知られているエタノールを最少量で含むように、あるいはそのような
エタノールを含まないように、そのような溶液は調製され得る。

【００４９】別の実施形態において、経口投与される粉末剤または錠剤が、抗腫瘍化合物を
溶解し得る任意の薬学的に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチ
レン）に抗腫瘍化合物を溶解して、溶液を作製することによって調製される。こ
の溶媒は、溶液が真空下で乾燥される場合には必要に応じて蒸発させることがで
きる。Cremophor（登録商標）EL溶液などのさらなるキャリアを乾燥前の溶液に
加えることができる。得られた溶液は真空下で乾燥され、ガラス物にされる。そ
の後、ガラス物は結合剤と混合され、粉末剤にされる。粉末剤は、患者に経口投
与される錠剤を作製するために、充填剤または他の従来の錠剤化剤と混合され、
加工され得る。粉末剤に上記のような任意の液体キャリアを加えて、経口投与さ
れる溶液、エマルジョン、懸濁剤などを作製してもよい。

【００５０】非経口投与されるエマルション剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的
に受容可能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を
溶解して、溶液を作製することによって調製することができる。Liposyn（登録
商標）IIエマルションまたはLiposyn（登録商標）IIIエマルションなどのエマル
ションであるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口投与され
る薬学的に受容可能なエマルションが作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCermophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそれを含まないように、そのようなエマルションは調製され得る。

【００５１】非経口投与される溶液剤は、抗腫瘍化合物を溶解し得る任意の薬学的に受容可
能な溶媒（例えば、エタノールまたは塩化メチレン）に抗腫瘍化合物を溶解して
、溶液を作製することによって調製することができる。Cremophor（登録商標）
溶液などの溶液であるキャリアの適量が攪拌下で溶液に加えられ、患者に非経口
投与される薬学的に受容可能な溶液が作製される。所望する場合、非経口用配合
物においてある濃度で投与されたときに有害な生理学的作用を生じさせることが
知られているエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を最少量で含むよう
に、あるいはそのようなエタノールまたはCremophor（登録商標）溶液を含まな
いように、そのような溶液は調製され得る。

【００５２】所望する場合、経口投与または非経口投与される上記に記載されたエマルショ
ン剤または溶液剤は、この分野で知られているように、濃縮された形態で、IVバ
ッグ、バイアルまたは他の従来の溶液に入れることができ、そして使用前に受容
可能なタキサン濃度が得られるように、生理食塩水などの任意の薬学的に受容可
能な液体で希釈することができる。

【００５３】定義本明細書中で使用されている用語「炭化水素」または用語「ヒドロカルビル」
は、炭素および水素の元素のみからなる有機化合物または有機基を表す。このよ
うな基には、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含ま
れる。これらの基にはまた、アルカリール、アルケンアリールおよびアルキンア
リールなどの、他の脂肪族炭化水素基または環状炭化水素基で置換されたアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基およびアリール基が含まれる。別途に示され
ていない限り、これらの基は、好ましくは1個〜20個の炭素原子を含む。

【００５４】本明細書中に記載されている「置換ヒドロカルビル」基は、炭素以外の少なく
とも1つの原子で置換されているヒドロカルビル基であり、炭素鎖の原子が、窒
素原子、酸素原子、ケイ素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子またはハロ
ゲン原子などのヘテロ原子で置換されている基を含む。これらの置換基には、ハ
ロゲン、複素環、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキ
シ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ケト、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミ
ノ、アミド、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステルおよ
びエーテルが含まれる。

【００５５】用語「ヘテロ原子」は、炭素および水素でない原子を意味するものとする。本明細書中に記載されている「ヘテロ置換メチル」基は、炭素原子が少なくと
も1つのヘテロ原子に共有結合し、そして必要に応じて水素と共有結合している
メチル基である。この場合、ヘテロ原子は、例えば、窒素原子、酸素原子、ケイ
素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子またはハロゲン原子である。ヘテロ
原子はさらに他の原子で置換され、複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基
、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、オ
キシ基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケター
ル基、アセタール基、エステル基およびエーテル基を形成することができる。

【００５６】本明細書中に記載されている「ヘテロ置換アセタート」基は、メチル基の炭素
が少なくとも1つのヘテロ原子に共有結合し、そして必要に応じて水素と共有結
合しているアセタート基である。この場合、ヘテロ原子は、例えば、窒素原子、
酸素原子、ケイ素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子またはハロゲン原子
である。ヘテロ原子はさらに他の原子で置換され、複素環基、アルコキシ基、ア
ルケンオキシ基、アルキンオキシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒ
ドロキシ基、オキシ基、アシルオキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオ
ール基、ケタール基、アセタール基、エステル基およびエーテル基を形成するこ
とができる。

【００５７】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキル基は、好まし
くは、1個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有する
低級アルキルである。そのようなアルキル基は、直鎖または分枝鎖または環状で
あってもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシルな
どを含む。

【００５８】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルケニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルケニルである。そのようなアルケニル基は、直鎖または分枝鎖または
環状であってもよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソ
ブテニル、ヘキセニルなどを含む。

【００５９】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルキニル基は、好ま
しくは、2個〜8個の炭素原子を主鎖に含み、そして20個までの炭素原子を含有す
る低級アルキニルである。そのようなアルキニル基は、直鎖または分枝鎖であっ
てもよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、ヘキシニルなどを
含む。

【００６０】本明細書中で使用されている用語「アリール」または用語「アラ（ar）」は、
単独または別の基の一部として、必要に応じて置換された同素環状芳香族基を表
し、好ましくは、6個〜12個の炭素を環部分に含有する単環基または二環基であ
り、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニル
または置換ナフチルである。フェニルおよび置換フェニルがより好ましいアリー
ルである。本明細書中で使用されている用語「ハロゲン」または用語「ハロ」は、単独ま
たは別の基の一部として、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素をいう。

【００６１】本明細書中で使用されている用語「複素環」または用語「複素環状」は、単独
または別の基の一部として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に
有し、好ましくは各環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換さ
れた完全飽和または不飽和の単環または二環の芳香族基または非芳香族基を表す
。複素環基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個のイオ
ウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテロ原
子を介して分子の残部に結合し得る。例示的な複素環には、フリル、チエニル、
ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルまたはイソキノリ
ニルなどの複素芳香族が含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは
それ以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ
、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アル
キンオキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チ
オール、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。

【００６２】本明細書中で使用されている用語「複素芳香族」は、単独または別の基の一部
として、少なくとも1個のヘテロ原子を少なくとも1つの環に有し、好ましくは各
環において5個または6個の原子を有する必要に応じて置換された芳香族基を表す
。複素芳香族基は、好ましくは、1個もしくは2個の酸素原子、1個もしくは2個の
イオウ原子、および／または1個から4個の窒素原子を環に有し、炭素またはヘテ
ロ原子を介して分子の残部に結合し得る。例示的なヘテロ芳香族には、フリル、
チエニル、ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニルおよび
イソキノリニルなどが含まれる。例示的な置換基には、下記の基の1つまたは2つ
以上が含まれる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ、保
護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキン
オキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チオー
ル、ケタール、アセタール、エステルおよびエーテル。

【００６３】本明細書中で使用されている用語「アシル」は、単独または別の基の一部とし
て、有機カルボン酸の-COOH基からヒドロキシル基を除くことによって生じる基
、例えば、RC(O)-を表す。この場合、Rは、R¹、R¹O-、R¹R²N-またはR¹S-であり
、R¹は、ヒドロカルビル、ヘテロ置換ヒドロカルビルまたは複素環であり、R²は
、水素、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである。本明細書中で使用されている用語「アシルオキシ」は、単独または別の基の一
部として、酸素結合（-O-）を介して結合した上記に記載されるアシル基、例え
ば、RC(O)O-を表す。この場合、Rは、用語「アシル」に関連して定義された通り
である。

【００６４】別途示されていない限り、本明細書中に記載されているアルコキシカルボニル
オキシ基は低級炭化水素基または置換炭化水素基または置換炭化水素基を含む。別途示されていない限り、本明細書中に記載されているカルバモイルオキシ基
は、アミン水素の1つまたは2つが必要に応じてヒドロカルビル基、置換ヒドロカ
ルビル基または複素環基で置換されたカルバミン酸の誘導体である。

【００６５】本明細書中で使用されている用語「ヒドロキシル保護基」および用語「ヒドロ
キシ保護基」は、保護が用いられる反応に続いて、分子の残部を乱すことなく除
くことができる、遊離ヒドロキシル基（「保護ヒドロキシル」）を保護し得る基
を表す。ヒドロキシル基の様々な保護基およびその合成が「Protective Groups
in Organic Synthesis」（T.W. Greene、John Wiley and Sons、1981年）または
Fieser＆Fieserに見出され得る。例示的なヒドロキシル保護基には、メトキシメ
チル、1-エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、(β-トリメチルシリルエトキ
シ)メチル、テトラヒドロピラニル、2,2,2-トリクロロエトキシカルボニル、t-
ブチル(ジフェニル)シリル、トリアルキルシリル、トリクロロメトキシカルボニ
ルおよび2,2,2-トリクロロエトキシルメチルが含まれる。

【００６６】本明細書中で使用される場合、「Ac」はアセチルを意味する；「Bz」はベンゾ
イルを意味する；「Et」はエチルを意味する；「Me」はメチルを意味する；「Ph
」はフェニルを意味する；「iPr」はイソプロピルを意味する；「tBu」および「
t-Bu」はtert-ブチルを意味する；「R」は、別途定義されない場合には低級アル
キルを意味する；「py」はピリジンまたはピリジルを意味する；「TES」はトリ
エチルシリルを意味する；「TMS」はトリメチルシリルを意味する；「LAH」は水
素化アルミニウムリチウムを意味する；「10-DAB」は10-デスアセチルバカチンI
IIを意味する；「アミン保護基」は、カルバマート、例えば、2,2,2-トリクロロ
エチルカルバマートまたはtertブチルカルバマート（これらに限定されない）を
含む；「保護ヒドロキシ」は、Pがヒドロキシル保護基である-OPを意味する；「
tBuOCO」および「BOC」はtert-ブトキシカルボニルを意味する；「tAmOCO」はte
rt-アミルオキシカルボニルを意味する；「PhCO」はフェニルカルボニルを意味
する；「2-FuCO」は2-フリルカルボニルを意味する；「2-ThCO」は2-チエニルカ
ルボニルを意味する；「2-PyCO」は2-ピリジルカルボニルを意味する；「3-PyCO
」は3-ピリジルカルボニルを意味する；「4-PyCO」は4-ピリジルカルボニルを意
味する；「C₄H₇CO」はブテニルカルボニルを意味する；「EtOCO」はエトキシカ
ルボニルを意味する；「ibueCO」はイソブテニルカルボニルを意味する；「iBuC
O」はイソブチルカルボニルを意味する；「iBuOCO」はイソブトキシカルボニル
を意味する；「iPrOCO」はイソプロピルオキシカルボニルを意味する；「nPrOCO
」はn-プロピルオキシカルボニルを意味する；「nPrCO」はn-プロピルカルボニ
ルを意味する；「tC₃H₅CO」はtrans-プロペニルカルボニルを意味する；「ibue
」はイソブテニルを意味する；「THF」はテトラヒドロフランを意味する；「DMA
P」は4-ジメチルアミノピリジンを意味する；「LHMDS」はリチウムヘキサメチル
ジシラザニドを意味する。

【００６７】下記の実施例は本発明を例示する。実施例１

【化１０】 10-プロピオニル-10-デアセチルバカチンIII。0.2g（0.367mmol）の10-デアセ
チルバカチンIIIおよび0.272g（1.10mmol）のCeCl₃を10mLのTHFに含む25℃の混
合物に、2.35mL（18.36mmol）の無水プロピオン酸を加えた。30分後、この反応
混合物を200mLのEtOAcで希釈し、次いで50mLの飽和NaHCO₃水溶液およびブライン
で3回洗浄した。有機抽出物をNa₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗固体を、
溶出液として70％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシュカラム
クロマトグラフィーにより精製して、0.199g（90％）の10-プロピオニル-10-デ
アセチルバカチンIIIを固体として得た。

【００６８】

【化１１】 7-ジメチルフェニルシリル-10-プロピオニル-10-デアセチルバカチンIII。0.2
00g（0.333mmol）の10-プロピオニル-10-デアセチルバカチンIIIを12mLのTHFに
含む-10℃の溶液に、窒素雰囲気下、0.668mL（4.00mmol）のクロロジメチルフェ
ニルシランおよび2.48mL（30.64mmol）のピリジンを滴下して加えた。90分後、
混合物を酢酸エチルおよびヘキサンの1：1混合物の100mLで希釈した。この混合
物を20mLの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を分離した。水層を酢
酸エチルおよびヘキサンの1：1混合物の30mLで抽出し、有機抽出物を一緒にして
、ブラインで洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗固体を、溶出液と
して50％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマト
グラフィーにより精製して、0.242g（99％）の7-ジメチルフェニルシリル-10-プ
ロピオニル-10-デアセチルバカチンIIIを固体として得た。

【００６９】

【化１２】 7-ジメチルフェニルシリル-2'-O-トリエチルシリル-3'-デスフェニル-3'-(2-
チエニル)-10-プロピオニル-10-デアセチルタキソール。0.400g（0.544mmol）の
7-ジメチルフェニルシリル-10-プロピオニル-10-デアセチルバカチンIIIを5.5mL
のTHFに含む-45℃の溶液に、窒素雰囲気下、THFにおけるLHMDSの1M溶液の0.681m
l（0.681mmol）を加えた。1時間後、0.317g（0.818mmol）のcis-N-ベンゾイル-3
-トリエチルシリルオキシ-4-(2-チエニル)アゼチジン-2-オンを3mLのTHFに含む
溶液をゆっくり加えた。この混合物を0℃に加熱し、3時間後、10mlの飽和重炭酸
ナトリウム水溶液を加え、混合物を50mLの酢酸エチルで3回抽出した。有機抽出
物を一緒にして、ブラインで洗浄し、Na₂SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗生
成物を、溶出液として40％EtOAc／ヘキサンを使用するシリカゲルでのフラッシ
ュカラムクロマトグラフィーにより精製して、0.531g（87％）の7-ジメチルフェ
ニルシリル-2'-O-トリエチルシリル-3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-プロ
ピオニル-10-デアセチルタキソールを固体として得た。

【００７０】

【化１３】 3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-プロピオニル-10-デアセチルタキソー
ル。0.521g（0.464mmol）の7-ジメチルフェニルシリル-2'-O-トリエチルシリル-
3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-プロピオニル-10-デアセチルタキソール
を含む2mlのCH₃CNと2mLのピリジンとの0℃の溶液に、H₂Oにおける30％HF溶液の0
.5mLを加えた。3時間後、20mlの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加え、混合物を5
0mLの酢酸エチルで3回抽出した。有機抽出物を一緒にし、ブラインで洗浄し、Na ₂ SO₄で乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物を、溶出液として70％EtOAc／ヘキ
サンを使用するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
して、0.405g（100％）の3'-デスフェニル-3'-(2-チエニル)-10-プロピオニル-1
0-デアセチルタキソールを固体として得た。融点：154〜155℃；[α]_D ²⁵＝-45.0
（c 1.0、CHCl₃中）；分析、計算値（C₄₆H₅₁NO₁₄S）：C、63.22；H、5.88；実測
値：C、62.94；H、5.97。

【００７１】

【表１】

【００７２】実施例２実施例1に記載された手順を繰り返したが、他の適切に保護されたβ-ラクタム
を実施例1のβ-ラクタムの代わりに使用して、構造式(13)および下記の表に示さ
れる置換基の組合せを有する一連の化合物を調製した。

【化１４】

【００７３】

【表２】

【００７４】

【表３】

【００７５】

【表４】

【００７６】

【表５】

【００７７】

【表６】

【００７８】

【表７】

【００７９】実施例３実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(14)を有する下記の特定のタキサン類を調製することができる。この場合、R₁ ₀ は前記に定義されている通りであり、これには、R₁₀がR_10aCOO-で、R_10aが、（
i）置換または非置換のC₂〜C₈アルキル、例えば、エチル、直鎖状または分枝状
または環状のプロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換また
は非置換のC₂〜C₈アルケニル、例えば、エテニル、直鎖状または分枝状または環
状のプロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換ま
たは非置換のC₂〜C₈アルキニル、例えば、エチニル、直鎖状または分枝状のプロ
ピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv）置換または非置換
のフェニル；あるいは（v）置換または非置換の複素芳香族、例えば、フリル、
チエニルまたはピリジルなどである場合が含まれる。置換基は、置換ヒドロカル
ビルについて本明細書中のどこかに示されている置換基であり得る。1つの実施
形態において、R₁₀は、R_10aがエチル、直鎖状または分枝状または環状のプロピ
ル、直鎖状または分枝状のプロペニル、イソブテニル、フリルまたはチエニルで
あるR_10aCOO-であり得る。

【化１５】

【００８０】

【表８】

【００８１】

【表９】

【００８２】

【表１０】

【００８３】

【表１１】

【００８４】

【表１２】

【００８５】

【表１３】

【００８６】

【表１４】

【００８７】

【表１５】

【００８８】

【表１６】

【００８９】

【表１７】

【００９０】実施例４実施例1および本明細書中のどこかに記載されているプロセスに従って、構造
式(15)を有する下記の特定のタキサン類を調製することができる。この場合、R₇ はヒドロキシであり、そしてそれぞれのシリーズ（すなわち、シリーズ「A」〜
「K」のそれぞれ）におけるR₁₀は前記に定義されている通りであり、これには、
R₁₀がR_10aCOO-で、R_10aが、（i）置換または非置換（好ましくは、非置換）のC₂ 〜C₈アルキル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチルまたはヘキシルなど；（ii）置換または非置換（好ましくは、非置
換）のC₂〜C₈アルケニル（直鎖状、分枝状または環状）、例えば、エテニル、プ
ロペニル、ブテニル、ペンテニルまたはヘキセニルなど；（iii）置換または非
置換（好ましくは、非置換）のC₂〜C₈アルキニル（直鎖状または分枝状）、例え
ば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニルなど；（iv
）置換または非置換（好ましくは、非置換）のフェニル；あるいは（v）置換ま
たは非置換（好ましくは、非置換）の複素芳香族、例えば、フリル、チエニルま
たはピリジルなどである場合が含まれる。

【００９１】「A」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、置換または非置換のフリル、チエニルまたは
ピリジルであり、X₁₀は、置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フ
ェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であり、R₇およびR₁₀はそれ
ぞれβの立体化学的配置を有する。「B」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。「C」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_9aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_9aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。

【００９２】「D」シリーズおよび「E」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に
別途定義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または
非置換のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換また
は非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば
、tert-ブチル）であり、R₇、R₉（シリーズDのみ）およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。「F」シリーズの化合物において、X₁₀、R_2aおよびR_9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。「G」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。

【００９３】「H」シリーズの化合物において、X₁₀は、本明細書中に別途定義されている通
りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフリル、チエ
ニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換のフリル、チ
エニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブチル）であ
り、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリジル、フェ
ニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化学的配置を
有する。「I」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇およびR₁₀はそれぞれβの立体化
学的配置を有する。

【００９４】「J」シリーズの化合物において、X₁₀およびR_2aは、本明細書中に別途定義さ
れている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換のフ
リル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置換の
フリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert-ブ
チル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピリ
ジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの立
体化学的配置を有する。「K」シリーズの化合物において、X₁₀、R_2aおよびR_9aは、本明細書中に別途定
義されている通りである。好ましくは、複素環は、好ましくは置換または非置換
のフリル、チエニルまたはピリジルであり、X₁₀は、好ましくは置換または非置
換のフリル、チエニル、ピリジル、フェニルまたは低級アルキル（例えば、tert
-ブチル）であり、R_2aは、好ましくは置換または非置換のフリル、チエニル、ピ
リジル、フェニルまたは低級アルキルであり、R₇、R₉およびR₁₀はそれぞれβの
立体化学的配置を有する。

【００９５】 X₃、X₅、R₂、R₉およびR₁₀のそれぞれの置換基はいずれも、ヒドロカルビルで
あり得るか、あるいは複素環基、アルコキシ基、アルケンオキシ基、アルキンオ
キシ基、アリールオキシ基、ヒドロキシ基、保護ヒドロキシ基、ケト基、アシル
オキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミド基、チオール基、ケタール基、アセター
ル基、エステル基およびエーテル基からなる群から選択される任意のヘテロ原子
含有置換基であり得るが、リン含有基ではない。

【化１６】

【００９６】

【表１８】

【００９７】

【表１９】

【００９８】

【表２０】

【００９９】

【表２１】

【０１００】

【表２２】

【０１０１】

【表２３】

【０１０２】

【表２４】

【０１０３】

【表２５】

【０１０４】

【表２６】

【０１０５】

【表２７】

【０１０６】

【表２８】

【０１０７】実施例５細胞コロニー形成アッセイによって測定されるインビトロ細胞傷害性 400個の細胞（HCT116）を、2.7mLの培地（10％のウシ胎児血清および100ユニ
ット/mLのペニシリンおよび100g/mLのストレプトマイシンを含有する改変マッコ
イ5a培地）を含有する60mmペトリ皿に置床した。細胞を、ペトリ皿の底に接着さ
せるためにCO₂インキュベーターにおいて37℃で5時間インキュベーションした。
実施例2に示される化合物を、最終濃度の10倍で、培地で新しく作製した。その
後、この保存溶液の0.3mLをペトリ皿内の2.7mLの培地に加えた。その後、細胞を
薬物とともに37℃で72時間インキュベーションした。インキュベーションが終了
したとき、薬物含有培地をデカントし、ペトリ皿を4mLのハンクス平衡塩溶液（H
BSS）で洗浄し、5mLの新しい培地を加え、ペトリ皿をコロニー形成のためにイン
キュベーターに戻した。細胞コロニーを、7日間のインキュベーションを行った
後、コロニーカウンターを使用して計数した。細胞生存率を計算し、ID50の値（
コロニー形成の50％阻害をもたらす薬物濃度）を試験した化合物のそれぞれにつ
いて求めた。

【０１０８】

【表２９】

【０１０９】

【表３０】

【０１１０】

【表３１】

【０１１１】

【表３２】

【０１１２】

【表３３】

【０１１３】実施例６経口投与用溶液剤の調製溶液1：抗腫瘍化合物0499をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり106mgの
化合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪
拌しながらこの溶液に加え、53mg/mLの化合物0499を含有する溶液を作製した。9
重量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学的に
受容可能な溶液を作製した。溶液2：抗腫瘍化合物0550をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり140mgの
化合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪
拌しながらこの溶液に加え、70mg/mLの化合物0550を含有する溶液を作製した。9
重量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学的に
受容可能な溶液を作製した。

【０１１４】溶液3：抗腫瘍化合物0611をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり150mgの
化合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪
拌しながらこの溶液に加え、75mg/mLの化合物0611を含有する溶液を作製した。9
重量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学的に
受容可能な溶液を作製した。溶液4：抗腫瘍化合物0748をエタノールに溶解して、1mLの溶液あたり266mgの
化合物を含有する溶液を作製した。等量のCremophor（登録商標）EL溶液を、攪
拌しながらこの溶液に加え、133mg/mLの化合物0748を含有する溶液を作製した。
9重量部の生理食塩水を使用して、この溶液を希釈し、患者に投与される薬学的
に受容可能な溶液を作製した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 Ｃ０７Ｄ 305/14 Ｃ０７Ｄ 305/14 405/12 405/12 405/14 405/14 407/12 407/12 407/14 407/14 409/14 409/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者ロバート・エイ・ホルトンアメリカ合衆国32306−2763フロリダ州タラハシー、スライガー・ビルディング100 番、エムシー2763、フロリダ・ステイト・ユニバーシティ・リサーチ・ファウンデイション・インコーポレイテッド内Ｆターム(参考） 4C048 TT08 UU01 XX04 4C063 AA01 AA03 BB08 CC72 CC75 CC92 DD12 DD72 EE01 4C086 AA03 BA02 BA03 BB02 BC17 GA02 GA04 GA08 MA01 MA04 NA14 ZB26

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記の式を有するタキサン：【化１】式中、 R₂はアシルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₉は、ケト、ヒドロキシ、またはアシルオキシであり； R₁₀はR_10aCOO-であり； R_10aは、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり、該ヒド
ロカルビルまたは置換ヒドロカルビルは、R_10aが置換基である炭素原子に関する
α位およびβ位に炭素原子を有し； R₁₄はヒドリドまたはヒドロキシであり； X₃は、複素環、あるいは置換または非置換のアルキル、アルケニル、またはア
ルキニルであり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； Acはアセチルである。
【請求項２】 R_10aが、置換または非置換のC₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケ
ニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１に記載のタキサン。
【請求項３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピ
リジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂ 〜C₈アルキニルである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-フ
リル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジ
ル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、ある
いはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケ
ニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX ₁₀ で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項６】 R₁₄がヒドリドである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピ
リジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂ 〜C₈アルキニルである、請求項６に記載のタキサン。
【請求項８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-フ
リル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジ
ル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、ある
いはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケ
ニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６に記載のタキサン。
【請求項９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX ₁₀ で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６に記載のタキサン。
【請求項１０】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項２に記載のタキサン
。
【請求項１１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１０に記載のタキサン。
【請求項１２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０に記載のタキサン。
【請求項１３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０に記載のタキサン。
【請求項１４】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₉がケトである、請求項２に
記載のタキサン。
【請求項１５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１４に記載のタキサン。
【請求項１６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１４に記載のタキサン。
【請求項１７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１４に記載のタキサン。
【請求項１８】 R₂がベンゾイルオキシであり、かつR₉がケトである、請求
項２に記載のタキサン。
【請求項１９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項１８に記載のタキサン。
【請求項２０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１８に記載のタキサン。
【請求項２１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１８に記載のタキサン。
【請求項２２】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₂がベンゾイルオキシである
、請求項２に記載のタキサン。
【請求項２３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２２に記載のタキサン。
【請求項２４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項２２に記載のタキサン。
【請求項２５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２２に記載のタキサン。
【請求項２６】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、かつR₂がベンゾ
イルオキシである、請求項２に記載のタキサン。
【請求項２７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項２６に記載のタキサン。
【請求項２８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項２６に記載のタキサン。
【請求項２９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項２６に記載のタキサン。
【請求項３０】 R_10aがC₂〜C₈アルキルである、請求項１に記載のタキサン
。
【請求項３１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項３２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項３３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項３４】 R₁₄がヒドリドである、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項３５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３４に記載のタキサン。
【請求項３６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項３４に記載のタキサン。
【請求項３７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３４に記載のタキサン。
【請求項３８】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項３０に記載のタキサ
ン。
【請求項３９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項３８に記載のタキサン。
【請求項４０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項３８に記載のタキサン。
【請求項４１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項３８に記載のタキサン。
【請求項４２】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₉がケトである、請求項３０
に記載のタキサン。
【請求項４３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項４２に記載のタキサン。
【請求項４４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項４２に記載のタキサン。
【請求項４５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項４２に記載のタキサン。
【請求項４６】 R₂がベンゾイルオキシであり、かつR₉がケトである、請求
項３０に記載のタキサン。
【請求項４７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項４６に記載のタキサン。
【請求項４８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項４６に記載のタキサン。
【請求項４９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項４６に記載のタキサン。
【請求項５０】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₂がベンゾイルオキシである
、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項５１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５０に記載のタキサン。
【請求項５２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項５０に記載のタキサン。
【請求項５３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５０に記載のタキサン。
【請求項５４】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、かつR₂がベンゾ
イルオキシである、請求項３０に記載のタキサン。
【請求項５５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５４に記載のタキサン。
【請求項５６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項５４に記載のタキサン。
【請求項５７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５４に記載のタキサン。
【請求項５８】 R_10aがエチルである、請求項１に記載のタキサン。
【請求項５９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項６０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項６１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項６２】 R₁₄がヒドリドである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項６３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項６２に記載のタキサン。
【請求項６４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６２に記載のタキサン。
【請求項６５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６２に記載のタキサン。
【請求項６６】 R₂がベンゾイルオキシである、請求項５８に記載のタキサ
ン。
【請求項６７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項６６に記載のタキサン。
【請求項６８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項６６に記載のタキサン。
【請求項６９】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項６６に記載のタキサン。
【請求項７０】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₉がケトである、請求項５８
に記載のタキサン。
【請求項７１】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項７０に記載のタキサン。
【請求項７２】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項７０に記載のタキサン。
【請求項７３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項７０に記載のタキサン。
【請求項７４】 R₂がベンゾイルオキシであり、かつR₉がケトである、請求
項５８に記載のタキサン。
【請求項７５】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項７４に記載のタキサン。
【請求項７６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項７４に記載のタキサン。
【請求項７７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項７４に記載のタキサン。
【請求項７８】 R₁₄がヒドリドであり、かつR₂がベンゾイルオキシである
、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項７９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項７８に記載のタキサン。
【請求項８０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項７８に記載のタキサン。
【請求項８１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項７８に記載のタキサン。
【請求項８２】 R₁₄がヒドリドであり、R₉がケトであり、かつR₂がベンゾ
イルオキシである、請求項５８に記載のタキサン。
【請求項８３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項８２に記載のタキサン。
【請求項８４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項８２に記載のタキサン。
【請求項８５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項８２に記載のタキサン。
【請求項８６】 X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項８２に
記載のタキサン。
【請求項８７】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項８６に記載のタキサン。
【請求項８８】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項８６に記載のタ
キサン。
【請求項８９】 X₃が2-フリルである、請求項８６に記載のタキサン。
【請求項９０】 X₃が2-チエニルである、請求項８６に記載のタキサン。
【請求項９１】 X₃がシクロアルキルである、請求項８６に記載のタキサン
。
【請求項９２】下記の式を有するタキサン：【化２】式中、 R₂はベンゾイルオキシであり； R₇はヒドロキシであり； R₁₀はR_10aCOO-であり； X₃は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アルキニル、または複素環
であり、該アルキルは少なくとも2個の炭素原子を有し； X₅は、-COX₁₀、-COOX₁₀または-CONHX₁₀であり； X₁₀は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり； R_10aは、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または複素環であり、該ヒド
ロカルビルまたは置換ヒドロカルビルは、R_10aが置換基である炭素に関するα位
およびβ位に炭素原子を有し； Acはアセチルである。
【請求項９３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-
ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたは
C₂〜C₈アルキニルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項９４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９３に記載のタキサン。
【請求項９５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９３に記載のタキサン。
【請求項９６】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項９２に記載のタ
キサン。
【請求項９７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2-
フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリ
ジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、あ
るいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アル
ケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９６に記載のタキサン。
【請求項９８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-CO
OX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９６に記載のタキサン。
【請求項９９】 X₃がシクロアルキルである、請求項９３に記載のタキサン
。
【請求項１００】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項９９に記載のタキサン。
【請求項１０１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項９９に記載のタキサン。
【請求項１０２】 X₃がイソブテニルである、請求項９３に記載のタキサン
。
【請求項１０３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０２に記載のタキサン。
【請求項１０４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０２に記載のタキサン。
【請求項１０５】 R_10aがエチルまたはプロピルである、請求項９２に記載
のタキサン。
【請求項１０６】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０５に記載のタキサン。
【請求項１０７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０６に記載のタキサン。
【請求項１０８】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０６に記載のタキサン。
【請求項１０９】 X₃がフリルまたはチエニルである、請求項１０５に記載
のタキサン。
【請求項１１０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１０９に記載のタキサン。
【請求項１１１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１０９に記載のタキサン。
【請求項１１２】 X₃がシクロアルキルである、請求項１０５に記載のタキ
サン。
【請求項１１３】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１１２に記載のタキサン。
【請求項１１４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１１２に記載のタキサン。
【請求項１１５】 X₃がイソブテニルである、請求項１０５に記載のタキサ
ン。
【請求項１１６】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１１５に記載のタキサン。
【請求項１１７】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１１５に記載のタキサン。
【請求項１１８】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがエチルであり
、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀
がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１１９】 X₃が置換または非置換のフリルであり、R_10aがエチルで
あり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、
X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２０】 X₃が置換または非置換のチエニルであり、R_10aがエチル
であり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で
、X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２１】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがエチルであり、そして
X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチ
ルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２２】 X₃がアルキルであり、R_10aがエチルであり、そしてX₅が
-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルで
ある、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２３】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがエチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン
。
【請求項１２４】 X₃が2-フリルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２５】 X₃が2-チエニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COO
X₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２６】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-
ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２７】 X₃がシクロアルキルであり、R_10aがエチルであり、X₅が
-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項９２に記載のタキサン。
【請求項１２８】請求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの
薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１２９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１２８に記載の医薬組成物。
【請求項１３０】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３２】 R_10aがエチルまたはプロピルである、請求項１２８に記
載の医薬組成物。
【請求項１３３】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₂〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１３２に記載の医薬組成物。
【請求項１３４】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のフェニル、2
-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピ
リジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルであるか、
あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀が、置換または非置換のC₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈ア
ルケニルまたはC₂〜C₈アルキニルである、請求項１３３に記載の医薬組成物。
【請求項１３５】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１３３に記載の医薬組成物。
【請求項１３６】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがエチルであり
、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀
がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３７】 X₃が置換または非置換のフリルであり、R_10aがエチルで
あり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、
X₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３８】 X₃が置換または非置換のチエニルであり、R_10aがエチル
であり、そしてX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で
、X₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１３９】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがエチルであり、そして
X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチ
ルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４０】 X₃がアルキルであり、R_10aがエチルであり、そしてX₅が
-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルで
ある、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４１】 X₃が2-フリルまたは2-チエニルであり、R_10aがエチルで
あり、X₅が-COOX₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医
薬組成物。
【請求項１４２】 X₃が2-フリルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４３】 X₃が2-チエニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COO
X₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４４】 X₃がイソブテニルであり、X₅が-COOX₁₀であり、かつX₁₀ がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４５】 X₃がシクロアルキルであり、R_10aがエチルであり、X₅が
-COOX₁₀であり、かつX₁₀がt-ブチルである、請求項１２９に記載の医薬組成物。
【請求項１４６】請求項９２に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
の薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１４７】請求項９６に記載されるタキサンおよび少なくとも1つ
の薬学的に受容可能なキャリアを含む医薬組成物。
【請求項１４８】請求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの
薬学的に受容可能なキャリアを含む経口投与用の組成物。
【請求項１４９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１４８に記載の組成物。
【請求項１５０】 R_10aがエチルまたはプロピルである、請求項１４９に記
載の組成物。
【請求項１５１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１５０に記載の組成物。
【請求項１５２】 R₁₄が水素であり、R₂がベンゾイルオキシであり、そし
てX₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-COOX₁₀で、X₁₀がt-ブ
チルである、請求項１５０に記載の組成物。
【請求項１５３】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-C
OOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１５２に記載の組成物。
【請求項１５４】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１５２に記載の組成物。
【請求項１５５】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがエチルであり
、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１５２に記載の組成物。
【請求項１５６】 X₃がフリルである、請求項１５５に記載の組成物。
【請求項１５７】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COX₁₀ であり、X₁₀がフェニルである、請求項１５２に記載の組成物。
【請求項１５８】哺乳動物における腫瘍増殖を阻害する方法であって、請
求項１に記載されるタキサンおよび少なくとも1つの薬学的に受容可能なキャリ
アを含有する医薬組成物の処置有効量を経口投与することを含む方法。
【請求項１５９】 X₃が、2-フリル、3-フリル、2-チエニル、3-チエニル、
2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、C₁〜C₈アルキル、C₂〜C₈アルケニルまた
はC₂〜C₈アルキニルである、請求項１５８に記載の方法。
【請求項１６０】 R_10aがエチルまたはプロピルである、請求項１５９に記
載の方法。
【請求項１６１】 X₅が-COX₁₀で、X₁₀がフェニルであるか、あるいはX₅が-
COOX₁₀で、X₁₀がt-ブチルである、請求項１６０に記載の方法。
【請求項１６２】 R₁₄が水素であり、R₂がベンゾイルオキシである、請求
項１６１に記載の方法。
【請求項１６３】 X₃がイソブテニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-C
OOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６４】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COOX₁ ₀ であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６５】 X₃がフリルまたはチエニルであり、R_10aがエチルであり
、X₅が-COOX₁₀であり、X₁₀がt-ブチルである、請求項１６２に記載の方法。
【請求項１６６】 X₃がフリルである、請求項１６５に記載の方法。
【請求項１６７】 X₃がフェニルであり、R_10aがエチルであり、X₅が-COX₁₀ であり、X₁₀がフェニルである、請求項１６２に記載の方法。