JP4875381B2 - ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 - Google Patents
ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4875381B2 JP4875381B2 JP2006049032A JP2006049032A JP4875381B2 JP 4875381 B2 JP4875381 B2 JP 4875381B2 JP 2006049032 A JP2006049032 A JP 2006049032A JP 2006049032 A JP2006049032 A JP 2006049032A JP 4875381 B2 JP4875381 B2 JP 4875381B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- lactoferrin
- liposome
- lecithin
- liposomes
- acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
本発明に用いるラクトフェリンはその由来は限定されないが、例えば哺乳動物(ヒト、ウシ、ヤギ、ヒツジ、ウマ等)から得られるラクトフェリンを使用することができる。ラクトフェリンはこれら動物の乳又は乳処理物(脱脂乳、ホエー等)から常法により分離されることにより得られる。また、それらを塩酸、クエン酸等により脱鉄したアポラクトフェリン
、それらを鉄、銅、亜鉛、マンガン等の金属でキレートさせた金属飽和ラクトフェリン
、各種飽和度で金属を飽和したラクトフェリン又はそれらの2種以上の任意の混合物などを使用できる。その他に、遺伝子操作により、微生物、動物細胞、動物等で生産した各種ラクトフェリンを使用してもよい。また、本発明においては加水分解処理したラクトフェリンを用いることもできる。この場合、ラクトフェリンは分子量1,000〜50,000程度のものを好ましく用いることができる。これらのラクトフェリン又はラクトフェリン誘導体は市販のものを用いてもよい。
3−ホスホコリンとも称され、一般的に、グリセロールの1位及び2位に脂肪酸が結合している。本発明では、上記例示のレシチンに加えて、1位及び2位の両方又は片方に炭素数12〜24の不飽和脂肪酸が結合しているレシチンを使用することが好ましく、1位に炭素数12〜24の飽和脂肪酸、2位に炭素数12〜24の不飽和脂肪酸が結合しているレシチンを使用することが特に好ましい。ここで、飽和脂肪酸及び不飽和脂肪酸は直鎖状及び分枝状のいずれでもよい。このようなレシチンを使用することにより、リポソームに内包されたラクトフェリンの歯周ポケットへの侵襲性が向上する。好ましい不飽和脂肪酸としては、炭素数16〜18の不飽和脂肪酸を使用でき、特に2位にオレイン酸、リノール酸が多く結合したレシチンを使用することができる。
ラクトフェリン内包リポソームの調製
薄膜水和法により、ラクトフェリンを内包したリポソーム製剤を調製した。卵黄レシチンとフィトステロールをモル比が7:3となるように量りとり(卵黄レシチン
63.0mg、フィトステロール 14.55mg)、エタノール 6mlを加えて溶解した。この溶液からロータリーエバポレーターにて溶媒留去し、薄膜を形成させた。この薄膜にラクトフェリン192mgを溶解させたPBS(−)の6mlを加え、ボルテックスミキサーにより2000rpmにて3分間程度撹拌を行い、リポソーム懸濁液を得た。この懸濁液を0.1μmの孔径のポリカーボネート膜を用いて濾過し、ラクトフェリン内包リポソーム(LL1)を得た。なお、このリポソームを1%リンタングステン酸処理によりネガティブ染色し、乾燥後、これを電子顕微鏡で観察して、多重膜リポソームが形成されていることを確認した。
ラクトフェリン内包リポソームの調製
薄膜水和法により、ラクトフェリンを内包したリポソーム製剤を調製した。卵黄レシチン63.0mgを量りとり、エタノール
6mlを加えて溶解した。この溶液からロータリーエバポレーターにて溶媒留去し、薄膜を形成させた。この薄膜にラクトフェリン192mgを溶解させたPBS(−)の6mlを加え、ボルテックスミキサーにより2000rpmにて3分間程度撹拌を行い、リポソーム懸濁液を得た。この懸濁液を0.1μmの孔径のポリカーボネート膜を用いて濾過し、ラクトフェリン内包リポソーム(LL2)を得た。なお、このリポソームを1%リンタングステン酸処理によりネガティブ染色し、乾燥後、これを電子顕微鏡で観察して、多重膜リポソームが形成されていることを確認した。
ラクトフェリン内包リポソームの調製
薄膜水和法により、ラクトフェリンを内包したリポソーム製剤を調製した。大豆レシチン63.0mgを量りとり、エタノール
6mlを加えて溶解した。この溶液からロータリーエバポレーターにて溶媒留去し、薄膜を形成させた。この薄膜にラクトフェリン192mgを溶解させたPBS(−)の6mlを加え、ボルテックスミキサーにより2000rpmにて3分間程度撹拌を行い、リポソーム懸濁液を得た。この懸濁液を0.1μmの孔径のポリカーボネート膜を用いて濾過し、ラクトフェリン内包リポソーム(LL3)を得た。なお、このリポソームを1%リンタングステン酸処理によりネガティブ染色し、乾燥後、これを電子顕微鏡で観察して、多重膜リポソームが形成されていることを確認した。
ラクトフェリン内包リポソームの歯周病原因菌への抗菌活性
歯周病原性菌Porphyromonas gingivalis FDC 381を0.1% Yeast extract、5mg/L Hemin、1mg/L Vitamin Kを含むTrypticase Soy broth(Difco社製: TSB-Yと略す)で37℃、2日間培養した。製造例1、2、3で調製したラクトフェリン内包リポソーム(LL1、LL2、LL3)又はラクトフェリン(NL)をTSB-Y broth(pH 7.0)に一定量配合した後、P. gingivalis菌液が5%(容量)となるように添加し、37℃で8時間培養後、培養液中の細菌の増殖(濁度)を620nmの波長で測定した。各濃度においてNLを添加した試験液の濁度を100%としたときの、LL1、LL2、LL3を添加した試験液での濁度を%で示した。
結果を表1に示す。LL1、LL2、LL3はNLに対し有意に歯周病原因菌の増殖を抑制した。
(A)から製造例1と同様の方法にてラクトフェリン内包リポソームを調製した。(A)と(B)成分を均一に混合した後、打錠することによりタプレットを製造した。
(A)
ラクトフェリン 15.0
卵黄レシチン 4.0
フィトステロール 1.0
(B)
マルチトール 残部
キシリトール 20.0
ツェイン 10.0
ゼラチン 5.0
ショ糖脂肪酸エステル 3.5
合計 100.0
ラクトフェリンリポソームを含有するトローチによる歯周病の改善
実施例1のタブレットを歯周病罹患者に1日3回、口腔内にタブレットの溶解した成分が行き渡るようにゆっくり摂取してもらい、7日後に歯周病の改善度をアンケートにより評価してもらったところ、「改善した」との回答を得た。一方、リポソーム化していないラクトフェリンを同様に歯周病罹患者に7日間摂取してもらったところ、歯周病の改善度は「変わらない」との回答を得た。ラクトフェリンは抗菌活性があることが知られているが、リポソームに内包することにより抗菌活性が向上し、歯周病が改善することが確認された。
以下に処方例を示す。なお、それぞれの処方において(A)成分はラクトフェリンが内包されたリポソームであり、上記リポソーム懸濁液と同様の方法で調製したものである。これを(B)に示す成分と適宜混合し、常法によりそれぞれの処方に示す口腔用組成物を調製した。
成分 配合量(重量%)
(A)
ラクトフェリン 0.5
大豆レシチン 0.15
フィトステロール 0.03
(B)
無水ケイ酸 20.0
グリセリン 28.0
二酸化チタン 0.3
カルボキシメチルセルロースナトリウム 1.3
パラオキシ安息香酸メチル 0.2
サッカリンナトリウム 0.1
キシリトール 9.0
酢酸dl−トコフェロール 0.05
ペパーミント香料 0.6
精製水 残部
合計 100.0
成分 配合量(重量%)
(A)
ラクトフェリン 1.0
卵黄レシチン 0.5
フィトステロール 0.08
(B)
エタノール 10.0
トラネキサム酸 0.05
グリセリン 5.0
クエン酸 0.01
クエン酸ナトリウム 0.1
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 0.5
パラオキシ安息香酸メチル 0.1
ミント香料 適量
精製水 残部
合計 100.0
成分 配合量(重量%)
(A)
ラクトフェリン 1.0
卵黄レシチン 0.3
(B)
カルボキシメチルセルロース 0.2
グリセリン 40.0
精製水 残部
合計 100.0
(A)
ラクトフェリン 15.0
卵黄レシチン 4.0
フィトステロール 1.0
(B)
マルチトール 42.0
乳糖 20.0
ラクチュロース 15.0
ショ糖脂肪酸エステル 3.0
合計 100.0
(A)
ラクトフェリン 5.0
大豆レシチン 1.0
フィトステロール 0.2
(B)
ビタミンC 5.0
キシリトール 8.0
マルチトール 10.0
アスパルテーム 0.1
香料 0.2
パラチニット 残部
合計 100.0
(A)
ラクトフェリン 40.0
卵黄レシチン 4.0
フィトステロール 0.8
フコイダン 1.4
(B)
マルチトール 30.0
キシリトール 20.0
ショ糖脂肪酸エステル 3.0
香料 0.8
合計 100.0
(A)
ラクトフェリン 10.0
大豆レシチン 3.0
フィトステロール 0.5
(B)
炭酸カルシウム 5.0
ビタミンE 0.1
ガムベース 27.0
エリスリトール 10.0
キシリトール 残部
マルチトール 12.0
香料 0.5
合計 100.0
(A)
ラクトフェリン 12.0
大豆レシチン 4.0
フィトステロール 0.6
(B)
マルチトール 21.0
アラビアガム 1.5
ショ糖脂肪酸エステル 2.5
粉末香料 1.0
クエン酸 4.0
ビタミンC 10.0
キシリトール 残部
合計 100.0
Claims (2)
- ラクトフェリンを内包した多重膜リポソームからなる歯周病病原菌に対する口腔用抗菌剤。
- 歯周病病原菌がPorphyromonas gingivalisであることを特徴とする請求項1に記載の口腔用抗菌剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006049032A JP4875381B2 (ja) | 2006-02-24 | 2006-02-24 | ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2006049032A JP4875381B2 (ja) | 2006-02-24 | 2006-02-24 | ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007223975A JP2007223975A (ja) | 2007-09-06 |
JP4875381B2 true JP4875381B2 (ja) | 2012-02-15 |
Family
ID=38546113
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2006049032A Expired - Fee Related JP4875381B2 (ja) | 2006-02-24 | 2006-02-24 | ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP4875381B2 (ja) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP5061143B2 (ja) * | 2009-03-12 | 2012-10-31 | 株式会社クロイスターズ | 皮膚外用剤 |
JP2011219386A (ja) * | 2010-04-06 | 2011-11-04 | Lion Corp | 口中ケア組成物 |
JP6440954B2 (ja) * | 2014-03-18 | 2018-12-19 | サンスター株式会社 | オーラルケア組成物 |
JP6486601B2 (ja) * | 2014-03-28 | 2019-03-20 | サンスター株式会社 | オーラルケア組成物 |
JP6804911B2 (ja) * | 2016-09-16 | 2020-12-23 | サンスター株式会社 | 抗ポルフィロモナス・ジンジバリス組成物 |
JP6580735B2 (ja) * | 2018-03-16 | 2019-09-25 | サンスター株式会社 | オーラルケア組成物 |
JP7177568B1 (ja) * | 2021-12-15 | 2022-11-24 | 株式会社げいほく薬局 | 水溶性組成物及びその製造方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4450571B2 (ja) * | 2003-06-09 | 2010-04-14 | サンスター株式会社 | リポソーム含有経口摂取用組成物 |
-
2006
- 2006-02-24 JP JP2006049032A patent/JP4875381B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2007223975A (ja) | 2007-09-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
TWI438006B (zh) | 含蜂膠之口腔用組成物 | |
JP4875381B2 (ja) | ラクトフェリン内包リポソームを含有する口腔用組成物 | |
RU2406522C2 (ru) | Способ уменьшения воспаления ткани ротовой полости с использованием экстракта магнолии | |
CN104870179B (zh) | 缓冲微囊组合物及方法 | |
US8183215B2 (en) | Method of administering oral flora-improving agent, antibacterial agent and growth promoter | |
US20090130191A1 (en) | Osteoclast Growth Inhibitor, Oral Composition, and Preventive or Therapeutic Agent for Bone Diseases, Containing Liposome-Encapsulated Lactoferrin | |
JP2004516251A (ja) | 電子移動剤のホスフェート誘導体を含有する処方 | |
JP2021193152A (ja) | 銅化合物、亜鉛化合物、及びl−メントールを含有する組成物 | |
JP6486601B2 (ja) | オーラルケア組成物 | |
EP3378466A1 (en) | Composition for use in oral cavity | |
KR100489267B1 (ko) | 나노입자화된 계피 추출물을 함유하는 구강위생 증진용조성물 | |
JP6440954B2 (ja) | オーラルケア組成物 | |
JPH0899849A (ja) | 口腔用組成物 | |
JPH1045550A (ja) | 口腔衛生増進用組成物 | |
JP6580735B2 (ja) | オーラルケア組成物 | |
JP2015124154A (ja) | 口腔又は咽喉用組成物 | |
JP3140412B2 (ja) | 牛膝または楡白皮抽出物を含有する口腔用組成物 | |
JP6804911B2 (ja) | 抗ポルフィロモナス・ジンジバリス組成物 | |
JP7467172B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
JP3821037B2 (ja) | 歯周病原菌の付着抑制剤及び歯周病原菌の付着抑制作用を有する口腔用組成物 | |
JP6848021B2 (ja) | メチルメルカプタン発生抑制用口腔用組成物 | |
JP2013151442A (ja) | 哺乳類が分泌する抗菌ペプチド分泌促進剤 | |
WO2023189061A1 (ja) | dl-α-トコフェロール 2-L-アスコルビン酸リン酸ジエステルアルカリ金属塩含有組成物 | |
KR20170094609A (ko) | 치주염 예방액의 제조 방법 | |
KR100588088B1 (ko) | 커퍼 펩타이드, 자일리톨, 토코페롤로 이루어진 나노 쉘조성물과 이를 함유하는 치약 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20090126 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110816 |
|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111011 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20111122 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20111125 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141202 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |