JP4854841B2

JP4854841B2 - 肝障害低減剤

Info

Publication number: JP4854841B2
Application number: JP2000319585A
Authority: JP
Inventors: 彰彦木村; 敦士 ▲高▼田; 正樹大森; 利孝岡田
Original assignee: Toyo Hakko Co Ltd
Current assignee: Toyo Hakko Co Ltd
Priority date: 2000-09-18
Filing date: 2000-10-19
Publication date: 2012-01-18
Anticipated expiration: 2020-10-19
Also published as: JP2002161045A; KR20020021980A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、アルコール代謝向上剤及び肝障害低減剤に関し、更に詳しくは、米糠・大豆発酵抽出物を含有し、アルコール代謝を向上剤させるアルコール代謝向上剤、及び肝障害、特にアルコールや四塩化炭素等のハロゲン化合物に起因する肝障害を低減することができる肝障害低減剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
エタノールを摂取すると、肝臓においてアルコール脱水素酵素（ＡＤＨ）の働きによって酸化され、アセトアルデヒドに変換される。アセトアルデヒドは更にアルデヒド脱水素酵素（ＡＬＤＨ）の働きによって酢酸に変換され、体外に排泄される。しかし、アルコールの代謝生成物であるアセトアルデヒドが十分に代謝されないで体内に蓄積していると、皮膚紅潮、頭痛、吐気等の二日酔いの症状を呈する。そこで、従来より、生体内において安全で且つ優れたアルコール代謝向上作用を奏するアルコール代謝向上剤の現出が望まれている。
【０００３】
また、肝臓は解毒、物質代謝等に中心的役割を果たし、種々の機能を有する主要な臓器として働いているが、肝炎ウイルスの感染による他、クロロホルム、四塩化炭素、ビスフェノール、フタル酸エステル、塩化化合物、アルキルフェノール、アルコール類等の化学物質により、肝障害が生じることが知られている。特に薬物の副作用として生じる薬物性肝障害は、薬物の有効性を減殺することになので問題となる。また、近年のアルコール摂取量の増加に伴い、アルコール摂取に起因するアルコール性肝障害も問題となりつつある。そこで、従来より有効な肝障害低減剤の開発が求められている。
【０００４】
一方、従来より人工合成された化学品を避けて、より安全な天然成分と肝機能との関係について検討が進められた結果、例えば、ラン科シュスラン属の多年生草本植物であるミヤマウズラ由来成分を有効成分とする肝障害抑制剤（特開２０００−１６９４６号公報）や、シイタケ菌糸体抽出物を含む薬物による肝障害の防御剤（特開２０００−１５９６８３号公報）等が開発されている。しかし、味覚的に優れている上に健康によく、各種疾病の予防・改善を図ることができる食品素材に由来し、肝機能改善に優れた素材の方が、医食同源の考えの下、毎日摂取することにより、肝機能障害の予防、肝機能の改善を図ることができることから好ましい。
【０００５】
かかる観点から、食品素材と生理的機能との関連性について研究された結果、米糠及び大豆を原料に発酵させて得られる発酵抽出物と生理的機能との関係について様々な知見が得られている。例えば、血中のアルコール濃度及びアルコール口臭を低減させる米糠・大豆発酵抽出物（特開平３−２７２６５７号公報）、米糠・大豆発酵抽出物を含む活性酸素抑制組成物、及びこの発酵抽出物からなる血圧抑制剤（特開平６−２８４８７２号公報、特開平６−３１５３６９号公報）、米糠・大豆発酵抽出物を含む糞尿脱消臭用発酵飼料（特開平９−１０３２５２号公報）等が知られている。しかし、上記先行文献においては、米糠・大豆発酵抽出物とアルコール代謝反応との関係、及び米糠・大豆発酵抽出物と肝機能との関係については検討されていない。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
本発明は、上記現状に鑑みてなされたものでり、生体内において安全で且つ優れたアルコール代謝向上作用を奏するアルコール代謝向上剤、及び肝障害、特にアルコールや四塩化炭素等のハロゲン化合物に起因する肝障害の低減作用を奏する肝障害低減剤を提供することを目的とする。
【０００７】
本発明者等は、上記実情に鑑みて、発酵原料として天然素材を用いた安全な発酵物について、アルコール代謝及び肝機能への影響について種々検討した結果、米糠・大豆発酵抽出物にアルコール代謝向上作用及び肝障害低減作用、特にアルコールや四塩化炭素等のハロゲン化合物に起因する肝障害の低減作用があることを新たに見出すことにより、本発明を完成するに至った。
【０００８】
請求項１記載のアルコール代謝向上剤及び請求項２記載のアルコール肝障害低減剤は、米糠類、大豆類及び炭素源を含む培地に納豆菌あるいは枯草菌を接種し、発酵培養して得られた米糠・大豆発酵抽出物を含有することを特徴とする。
【０００９】
上記「米糠・大豆発酵抽出物」とは、米糠類、大豆類及び炭素源を含む培地に納豆菌あるいは枯草菌を接種し、発酵培養して得られる抽出物である。上記「米糠・大豆発酵抽出物」としては、培養して得られた培養発酵液をろ過したままの液でもよいし、これを脱色等の後処理をした液でもよいし、これを濃縮した濃縮液でもよい。その他にも、噴霧乾燥等の公知の方法により溶媒を除去した固形物や粉末化した粉末物でもよい。
【００１０】
上記「米糠類」とは、米胚芽、脱脂米胚芽、米糠、脱脂米糠等をいい、上記「大豆類」とは、脱脂大豆、キナ粉、大豆粉、大豆カス、これらの加水分解物等をいう。また、上記「炭素源」としては、通常用いられるものを使用でき、例えば、グルコース、デキストリン、乳糖及びデンプン等の１種又は２種以上を用いることができる。通常、これらの添加割合は、米糠類を１００重量部とする場合、大豆類が１〜２０重量部、好ましくは１０〜２０重量部であり、炭素源は２０〜８０重量部、好ましくは４０〜６０重量部である。これらの範囲にある場合には、菌の発育に最も好ましいからである。
【００１１】
上記「培地」としては、上記米糠類、大豆類及び炭素源を含み、納豆菌あるいは枯草菌が増殖できるものであれば特に制限はなく、通常は水に米糠類、大豆類及び炭素源を添加した液体培地が用いられる。また、上記「培地」は通常は液体培地であるが、固形培地であってもかまわない。
【００１２】
また、上記「納豆菌」及び「枯草菌」は、市販されている一般的な納豆菌や枯草菌を用いるのが通常である。しかし、自然的、又はニトロソグアニジン等の化学物質、Ｘ線、紫外線等により人為的変異手段により得られ、菌学的性質が変異した納豆菌や枯草菌の変異株であっても、アルコール代謝向上作用又は肝障害低減作用を有する米糠・大豆発酵抽出物を産生する性質を失わない限り利用することができる。
【００１３】
通常、発酵培養は通気攪拌を行うことにより行われる。この発酵培養の条件については、発酵が行われる限り特に制限はないが、通常、ｐＨが７．５〜１０、好ましくは８．５〜１０であり、培養温度が４０〜４５℃程度である。培地のｐＨを調節する場合は、アルカリ剤として炭酸水素ナトリウム等を用いることができる。尚、培地原料としてはプロテアーゼを用いることができる。この場合は、大豆ペプチドを更に分解するので有用である。また、発酵培養を行う前に、原料である米糠・大豆について、酸性条件下で乳酸菌によって発酵させる等の前発酵をすることにより、優れた米糠・大豆発酵抽出物が得られるので好ましい。
【００１４】
本発明の米糠・大豆発酵抽出物は、例えば、以下の方法により製造することができる。即ち、培地原料として脱脂米糠を３０．０ｋｇ、脱脂大豆を５．０ｋｇ、フィチン酸を５．０ｋｇ、グルコースを１５．０ｋｇ、リン酸水素二ナトリウムを１０．０ｋｇ、リン酸水素二アンモニウムを２．５ｋｇ、炭酸水素ナトリウムを４５．０ｋｇ、消泡剤を０．２５ｋｇ、水を５００ｋｇ、使用する。尚、ｐＨは９前後である。この培地を１２１℃、３０分にて殺菌し、その後冷却し、次いで、納豆菌（製造元；成瀬醗酵化学研究所）０．０５ｋｇを接種し、４０〜４５℃にて約４８時間、通気、撹拌して培養させて培養物を得る。その後、この培養物を圧搾ろ過し、活性炭及びパーライトで処理をして脱臭、脱色をし、ほぼ透明の米糠・大豆発酵抽出エキスを得る（固形分濃度；５重量％程度）。尚、この活性炭としては、粉末活性炭（活性炭Ｓ、活性炭Ｋ等）、粒状活性炭（活性炭ＳＧ等）の種々のものを使用でき、パーライトとしては、「パーライトＮｏ．４１８０」（ダイカラインオリエント株式会社製）を使用することができる。
【００１５】
請求項２記載の肝障害低減剤は、各種肝障害の治療、改善等に広く利用され得る。例えば、▲１▼抗生物質（ペニシリン系、セフェム系、アミノ配糖体系、アクラルビシン等の抗腫瘍系、リファンピシン等の抗酸菌抗生物質系、テトラサイクリン系、マクロライド系等）、解熱鎮痛薬（アスピリン、アセトアミノフェン等）等に起因する細胞障害型肝障害や、▲２▼モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ヒドラジン誘導体〔イプロニアジド等〕）、全身麻酔薬（ハロタン、エンフルラン、イソフルラン等）、サルファ剤（スルファメトキサゾール、サラゾスルファピリジン等）、抗結核薬（ヒドラジン系〔ピラジナミド、イソニアジド、エチオナミド、パス等〕）等に起因する肝炎型肝障害、▲３▼その他、クロロホルム、四塩化炭素、ビスフェノール、フタル酸エステル、塩化化合物、アルキルフェノール、アルコール類等に起因する肝障害、肝炎ウイルス等の感染による肝障害に有用である。
【００１６】
特に、請求項２記載の肝障害低減剤は、アルコール誘発性肝障害及びハロゲン系化合物誘発性肝障害に有効であることから、請求項３記載のアルコール誘発性肝障害低減剤及び請求項４記載のハロゲン系化合物誘発性肝障害低減剤として好適に用いることができる。上記ハロゲン化合物としては、例えば、四塩化炭素、クロロホルム、ハロゲン系吸入全身麻酔薬（ハロタン、エンフルラン、イソフルラン等）等が挙げられ、この中で、請求項５記載のように、特に四塩化炭素誘発性の肝障害に対して好適に用いることができる。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下、実験例により本発明を具体的に説明する。
（Ａ）米糠・大豆発酵抽出物の調製について
脱脂米糠３０ｇ、脱脂大豆５ｇ、グルコース０．３ｇに水約３５０ｍｌを加え、炭酸ナトリウムでｐＨを９．０に調整後、全量５００ｇとなるように水を加えた。９０℃にて１０分間加熱後冷却し納豆菌（「納豆素」高橋祐蔵研究所）５ｍｌを添加した。特に強制通気はせず４２℃にて１８時間攪拌した。その後９０℃にて１０分間加熱し、冷却後ろ過（ろ過助剤としてパーライト使用）して米糠・大豆発酵抽出物（「ＧＭＴ」ともいう。固形分濃度；５重量％）を得た。
【００１８】
（Ｂ）実験動物及び飼育方法について
以下の実験例１では、１０週齢のＳＤ系雄性ラット（ＳＬＣ株式会社）を固形飼料（オリエンタル酵母工業株式会社）で１週間予備飼育した後、試験に供した。また、実験例２では、ｄｄＹ系６週齢雄性マウス（オリエンタル酵母工業株式会社製）を固形飼料（オリエンタル酵母工業株式会社製）で１週間予備飼育した後、試験に供した。尚、予備飼育及び試験期間中は、実験例１及び２とも、室温２５±１℃，湿度５０±５％，明暗１２時間サイクルとした。
【００１９】
（Ｃ）実験例について
〔実験例１〕
（１）アルコール負荷実験について
上記（Ｂ）のラットを次の３群に分けた。即ち、▲１▼Ｃｏｎｔｒｏｌ群（蒸留水），▲２▼ＥｔＯＨ群（蒸留水），及び▲３▼ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群（０．１２％ＧＭＴ）である。エタノール投与群には表１に示す試験飼料と、１５％エタノール溶液としてエタノール１．０ｇ／ｋｇＢＷ／ｄａｙを強制経口投与した。飲用水として蒸留水又は供試サンプル溶液を用い、各群６匹、試験期間３０日間とし、飼料及び飲用水は自由摂取とした。尚、Ｃｏｎｔｒｏｌ群にはアルコールパウダーの代わりにｓｕｃｒｏｓｅパウダーを用い、１５％エタノール溶液の代わりに蒸留水を強制経口投与した。
【００２０】
【表１】

【００２１】
（２）ＧＯＴ及びＧＰＴ活性について
試験開始０，１０，２０及び３０日後に採血しグルタミン酸・オキサロ酢酸・トランスアミナーゼ（ＧＯＴ）活性及びグルタミン酸・ピルビン酸・トランスアミナーゼ（ＧＰＴ）活性を測定した。測定は、市販生化学検査用酵素キット（トランスアミナーゼＣＩＩテストワコー（和光純薬株式会社）を用いた。これらの結果を表２及び図１に示す。
【００２２】
【表２】

【００２３】
（３）アルコール代謝試験
試験２４日目に、１２時間の絶食後、Ｃｏｎｔｒｏｌ群及びＥｔＯＨ群には蒸留水を、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群にはＧＭＴ０．２ｇ／ｋｇＢＷをそれぞれ強制経口投与した。３０分後、１５％エタノール溶液としてエタノール１．０ｇ／ｋｇＢＷ／ｄａｙを強制経口投与し、エタノール投与の３０分，１及び６時間後に採血し血中エタノール及びアセトアルデヒドを測定した。測定は、市販測定用キット（Ｆ−キットエタノール，Ｆ−キットアセトアルデヒド（ベーリンガー・マンハイム社））を用いた。これらの結果を表３及び図２に示す。
【００２４】
【表３】

【００２５】
（４）ＡＤＨ及びＡＬＤＨ活性について
試験３０日目に、１２時間の絶食後１５％エタノール溶液として、エタノール１．０ｇ／ｋｇＢＷ／ｄａｙを強制経口投与し、３０分後に肝臓を採取した。肝臓０．５ｇに０．２５Ｍ−ｓｕｃｒｏｓｅ，２ｍＭ−メルカプトエタノールを含む１０ｍＭリン酸ナトリウムｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．４）２ｍｌを加え、ホモジネートを調製した。７００×ｇ，５分の遠心分離後、その上清液を更に４５００×ｇ，１０分遠心分離した。得られた沈殿に同じ１０ｍＭリン酸ナトリウムｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ７．４）２ｍｌを加え懸濁後、同様の操作を繰り返し沈殿を得た。肝臓サンプルの２倍量の０．１５Ｍ−ＫＣｌ（０．３％−コール酸ナトリウムを含む）を加えて懸濁後、１０６０００×ｇ，６０分遠心分離し、その上清をアルコールデヒドロゲナーゼ（ＡＤＨ）及びアセトアルデヒドデヒドロゲナーゼ（ＡＬＤＨ）活性測定用試料とした。
ＡＤＨ活性測定反応組成は、３Ｍ−エタノール：０．１ｍｌ，０．０６Ｍ−ピロリン酸ナトリウムｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ８．５）：０．５ｍｌ，１．５ｍＭ−ＮＡＤ⁺：０．１ｍｌ，Ｈ₂Ｏ：２．２ｍｌとした。また、ＡＬＤＨ活性測定反応組成は、５ｍＭ−アセトアルデヒド：０．１ｍｌ，０．０５Ｍ−ピロリン酸ナトリウムｂｕｆｆｅｒ（ｐＨ８．８）：０．５ｍｌ，１ｍＭ− ＮＡＤ⁺：０．１ｍｌ，０．１ｍＭ−ピラゾール：０．１ｍｌ，２μＭ−ロテノン（ｉｎＭｅＯＨ）：０．１ｍｌ，Ｈ₂Ｏ：２ｍｌとした。
２５℃にてサンプル０．１ｍｌを添加することにより反応を開始し、３４０ｎｍの吸光度により１分間当りのＮＡＤＨの生成量として活性測定した。タンパクの定量は、Ｌｏｗｒｙらの方法に従った。これらの結果を表４及び図３に示す。
【００２６】
【表４】

【００２７】
〔実験例２〕
（１）四塩化炭素投与
上記（Ｂ）のマウスを１８時間の絶食後、マウス各群の平均体重が均一になるように、▲１▼コントロール群、▲２▼四塩化炭素群、及び▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群の３群に分けた。尚、１群中のマウスは１０匹である。そして、▲１▼コントロール群及び▲２▼四塩化炭素群には蒸留水を、▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群には上記（Ａ）で調製したＧＭＴ０．４ｇ／ｋｇＢＷをそれぞれ経口投与で与えた。３０分後、▲２▼四塩化炭素群及び▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群には１％四塩化炭素として四塩化炭素０．１ｇ／ｋｇＢＷを腹腔内投与した。一方、▲１▼コントロール群には、四塩化炭素の希釈に用いた短鎖脂肪酸中性脂肪であるパナセートを投与した。四塩化炭素を投与してから２４時間経過後にネンブタール麻酔下でマウスから血液及び肝臓を採取し、血液は直ちに血清分離をした後、トランスアミナーゼ活性の測定に用いた。また、肝臓は０．９％生理食塩水で洗浄後、分析まで−８０℃で凍結保存した。
【００２８】
（２）トランスアミナーゼ活性
トランスアミナーゼ活性として、ＧＯＴ活性及びＧＰＴ活性を測定した。測定は、市販生化学検査用酵素キット（和光純薬株式会社製「トランスアミナーゼＣＩＩテストワコー」）を用い、キットに記載の手順により行った。その結果を以下の表５及び図４に示す。
【００２９】
（３）肝臓過酸化脂質（ＬＰＯ）の測定
上記マウスのＬＰＯを、チオバルビツール酸（以下、「ＴＢＡ」という。）反応を用いて、マロンジアルデヒドとして定量する八木法により測定した。上記（１）で採取したマウスの肝臓に１．１５％塩化カリウムを加えて３０％ホモジネートを調製してＬＰＯ測定用サンプルとした。そして、該ＬＰＯ測定用サンプル０．１ｍｌ、８．１％ドデシル硫酸ナトリウム０．２ｍｌ、酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）１．５ｍｌ、０．８％ＢＨＴ氷酢酸溶液０．０５ｍｌ、０．８％ＴＢＡ１．５ｍｌ、及び５ｍＭＥＤＴＡ０．７ｍｌをこの順に加え、よく混合して混合液を調製した。その後、混合液を５℃にて６０分間放置した。次いで、上記混合液を沸騰水浴中で６０分間加熱し、冷却後、水１．０ｍｌ及びブタノール−ピリジン混合液（１５：１）５．０ｍｌを加えてよく混合した。そして、３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離を行った後、上清を採取し、この上清の５３２ｎｍにおける吸光度を測定することによりＬＰＯを測定した。その結果を表５及び図５に示す。
【００３０】
【表５】

【００３１】
（Ｄ）実施例の効果
（１）エタノール投与と血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性について
表２並びに図１（ａ）及び（ｂ）に示すように、エタノール投与群（ＥｔＯＨ群及びＥｔＯＨ／ＧＭＴ群）は、エタノール摂取に伴う血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性値の上昇が認められた。一方、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群の血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性値の上昇は、ＥｔＯＨ群に比べて低く、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に近いレベルとなった。ＳＤ系ラット１５週齢の血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性値の正常範囲は、それぞれ３３〜９４ＩＵ／Ｌ及び１５〜３４ＩＵ／Ｌといわれているが、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群に認められた値は、ほぼこの範囲にあった。このことから、ＧＭＴはエタノール摂取に伴う血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性値の上昇抑制効果を有することが認められた。従って、このＧＭＴは、アルコールによる肝機能障害を抑えることが可能であることが判る。
【００３２】
（２）血中エタノール及びアセトアルデヒド濃度について
表３並びに図２（ａ）及び（ｂ）に示すように、いずれの群もエタノール投与後３０分で血中エタノール及びアセトアルデヒド濃度が最高値を示し、６時間後にはほぼ初期値まで消失していることが認められた。ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群の血中エタノール及びアセトアルデヒドの消失はＣｏｎｔｒｏｌ群及びＥｔＯＨ群のそれに比べて速いことが認められた。即ち、血中エタノール濃度が最大値の約半分（４００ｍｇ／Ｌ）になる時間は、ＥｔＯＨ群の３．８時間に比べて、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群が２．６時間と、３２％も短くなる。また、血中アルデヒド濃度が最大値の約半分（１５ｍｇ／Ｌ）になる時間は、ＥｔＯＨ群の４．４時間に比べて、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群が２．２時間と、１００％も短くなる。従って、このＧＭＴは、アルコールによる肝機能障害を抑えることが可能であることが判る。
【００３３】
（３）肝臓ＡＤＨ及びＡＬＤＨ活性について
表４及び図３に示すように、ＥｔＯＨ群の肝臓ＡＤＨ及びＡＬＤＨ活性は、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に比べて低かった。しかし、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群のそれは、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に比べて有意に高く、ＧＭＴ摂取による、ＡＤＨ及びＡＬＤＨの生合成促進又は活性化の可能性が認められた。即ち、ＥｔＯＨ／ＧＭＴ群の場合はアルコール代謝酵素が増え、その結果アルコール代謝が向上することが判り、そのため、アルコールによる肝機能障害を抑えることが可能である。
【００３４】
（４）四塩化炭素投与と血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性について
血清トランスアミナーゼは、肝障害の程度を示す指標として広く用いられており、数値が高いほど肝障害が大きいことを意味する。そして、表５及び図４より、四塩化炭素を投与していない▲１▼コントロール群と、四塩化炭素を投与した▲２▼四塩化炭素群とを対比すると、ＧＯＴ及びＧＰＴとも▲２▼四塩化炭素群は▲１▼コントロール群の１００倍前後の値を示していることから、▲２▼四塩化炭素群では肝障害が進んでいることが判る。一方、四塩化炭素のみを投与している▲２▼四塩化炭素群と、四塩化炭素及びＧＭＴの両者を投与した▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群とを対比すると、ＧＯＴ及びＧＰＴとも▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群では、▲２▼四塩化炭素群よりも約４０％程度有意に低下していることが認められた。
【００３５】
（５）四塩化炭素投与とＬＰＯについて
また、表１及び図２より、ＬＰＯの量を比較すると、四塩化炭素を投与していない▲１▼コントロール群と、四塩化炭素を投与した▲２▼四塩化炭素群とを対比すると、▲２▼四塩化炭素群は▲１▼コントロール群の約３．５倍大きい値を示している。一方、四塩化炭素のみを投与している▲２▼四塩化炭素群と、四塩化炭素及びＧＭＴの両者を投与した▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群とを対比すると、▲３▼四塩化炭素群／ＧＭＴ群では、▲２▼四塩化炭素群よりも約３０％程度有意に低下していることが認められた。
【００３６】
（６）まとめ
ＧＭＴ摂取は、エタノールの連続摂取に伴う血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性の上昇を抑制した。また、ＧＭＴ摂取により、血中エタノール及びアセトアルデヒドの消失速度が増加した。更に、ＧＭＴ摂取により、Ｃｏｎｔｒｏｌ群より有意に高い肝臓ＡＤＨ及びＡＬＤＨ活性が認められた。また、ＧＭＴ摂取により、四塩化炭素投与に伴う血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性の上昇を抑制し、ＬＰＯの生成も抑制している。以上のことから、米糠・大豆発酵抽出物（ＧＭＴ）の摂取は、血清ＧＯＴ及びＧＰＴ活性を上昇させることなく、肝臓アルコールデヒドロゲナーゼ及びアルデヒドデヒドロゲナーゼ活性を上昇させ体内でのアルコール代謝を高め、同時にアルコール及び四塩化炭素による肝障害を軽減することができることが判る。
【００３７】
尚、本発明においては、上記具体的実施例に示すものに限られず、目的、用途に応じて本発明の範囲内で種々変更した実施例とすることができる。即ち、上記米糠・大豆発酵抽出物の形態は、通常、水溶液若しくは原液等の液状であるが、これに限らず、この抽出物を吸液性粉末に含浸させた粉末品、造粒した造粒品、増量剤等他の粉末成分を配合した錠剤、又はマイクロカプセル等とすることができる。また、これらの水溶液、粉末品等を所定容器に充填してなる商品形態、またこれ単独で使用するか他剤（水溶液のもの、油性液のもの若しくは粉末を問わない。）に配合して使用するかについても特に限定されず、例えば、ポーション型でもよいし、他形状容器に充填してもよいし、粉末品をスティック状容器（袋）に充填したものでもよい。
【００３８】
また、この抽出物のまま使用してもよいし、従来の清涼飲料水、ドリンク剤、乳製品、油剤化製品等に配合、分散して使用してもよい。尚、この分散は油中水型、水中油型を問わない。また、他の栄養成分（例えば、各種ビタミン類、カルシウムイオン成分、鉄イオン成分等）、薬効成分、調味成分、匂い成分等を配合してもよい。これらのうち、特に水溶性成分が好ましい。均一に溶解した商品とすることができるからである。
【００３９】
【発明の効果】
本発明のアルコール代謝向上剤は、天然成分で構成されるので生体内において安全であるとともに、優れたアルコール代謝向上作用を示す。従って、アルコールによる肝臓障害を有効に軽減できるものと考えられる。
【００４０】
また、本発明の肝障害低減剤は、天然成分で構成されるので生体内において安全であると共に、優れた肝障害低減作用、特にアルコールや四塩化炭素等のハロゲン化合物に起因する肝障害低減作用を示す。従って、肝障害、特にアルコールや四塩化炭素等のハロゲン化合物に起因する肝障害を有効に軽減でき、一般の肝障害の予防・改善の他、医療現場において薬剤性肝障害の予防・改善にも好適に用いることができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】実験例１において、（ａ）は血清ＧＯＴと時間との関係を示すグラフ、（ｂ）は血清ＧＭＴと時間との関係を示すグラフである。
【図２】実験例１において、（ａ）は血中エタノールと時間との関係を示すグラフ、（ｂ）は血中アセトアルデヒドと時間との関係を示すグラフである。
【図３】実験例１において、肝臓ＡＤＨ活性又はＡＬＤＨ活性の試験結果を示すグラフである。
【図４】実験例２における▲１▼コントロール群、▲２▼四塩化炭素群、及び▲３▼四塩化炭素／ＧＭＴ群のＧＯＴ活性及びＧＰＴ活性（ＩＵ／Ｌ）を示すグラフである。
【図５】実験例２における▲１▼コントロール群、▲２▼四塩化炭素群、及び▲３▼四塩化炭素／ＧＭＴ群の肝臓過酸化脂質（ＬＰＯ）濃度（ｎｍｏｌ／ｇＬｉｖｅｒ）を示すグラフである。

Claims

米糠類、大豆類及び炭素源を含む培地に納豆菌あるいは枯草菌を接種し、発酵培養して得られた米糠・大豆発酵抽出物を含有し、薬剤性肝障害、並びにクロロホルム、四塩化炭素、ビスフェノール、フタル酸エステル、塩化化合物及びアルキルフェノールに起因する肝障害を低減する肝障害低減剤。
上記肝障害がハロゲン系化合物誘発性肝障害である請求項１記載の肝障害低減剤。
上記ハロゲン系化合物が四塩化炭素である請求項２記載の肝障害低減剤。