JP4842261B2 - Ｃｄｋ２阻害剤としての新規ピリダジノン誘導体 - Google Patents

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Description

本発明は、本明細書の以下に示す置換基Ｘ、Ｒ１およびＲ２の定義による一般式（Ｉ）の化合物、ならびにこれらの生理学的に許容できる塩、これら化合物の生成方法および薬剤としての使用に関する。
Figure 0004842261
これら化合物は、キナーゼ阻害剤、特にキナーゼＣＤＫ２（サイクリン依存型キナーゼ２）阻害剤である。
文献によれば、癌などの腫瘍性疾患の場合に、前記疾患の治療とＣＤＫ２の阻害との間に関連があることが知られている。ＣＤＫ２および／または、例えばＣＤＫ４またはＣＤＫ６など、他のサイクリン依存型キナーゼの阻害剤として使用できる多くの化合物がある（Ｍ．Ｈ．Ｌｅｅ他、Ｃａｎｃｅｒ ａｎｄ Ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ｒｅｖｉｅｗ ２２（２００３）、４３５−４４９、Ａ．Ｈｕｗｅ他、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．４２（２００３）、２１２２−２１３８；国際公開第０３／１０２８７２１号明細書）。
ＰＣＴ国際出願／欧州第０３／１２９４９号明細書は、ＣＤＫ２の阻害に使用できるピリダジノン誘導体を開示している。これらは、サイクルの位置４に、ピロールまたはインドールなどのヘテロアリール置換基の代わりに、置換基と定義されるアミド基が存在するので、ピリダジノンサイクルの置換において本発明の化合物とは異なる。
さらに、異なる置換パターンおよび（部分的に）異なる表示によって、本発明のピリダジノン誘導体とは異なる多くのピリダジノン誘導体が文献に記載されている。
国際公開第０３／０５９８９１号明細書は、調節されていないｐ３８ＭＡＰキナーゼ活性および／またはＴＮＦ活性によって生じたまたは悪化した疾患および状態の治療に有用なピリダジノン誘導体を開示している。記載されている化合物は、例えば、炎症状態、糖尿病、アルツハイマー病または癌の治療に使用することができる。これら化合物は、サイクルの位置２における窒素が、主にアルキル、アリールまたはヘテロアリールで置換され、サイクルの位置４には、置換基と定義される（ピロールまたはインドールなどの）ヘテロアリール基がないので、ピリダジノンサイクルの置換において本発明の化合物とは異なる。
凝集の阻害効果を有する二環式複素環が、欧州特許出願公開第０６３９５７５号明細書に記載されている。そこで開示されている一般式（Ｉ）は、置換基Ａを含有するビシクラスを有しており、それから置換基Ａを含有するサイクル中に少なくとも１個のさらなる窒素原子を有するインドール誘導体を誘導することができる。さらにピリダジノン誘導体が、同様に、強制的に１，４−シクロヘキシレン−３または１，４−シクロヘキシ−３−エニレン基およびカルボニル基を含有する多員置換基Ｂから理論的に誘導され得る。したがって、本発明の化合物は、欧州特許出願公開第０６３９５７５号明細書によって開示されていないことは明らかである。欧州特許出願公開第０６３９５７５号明細書によって明白に開示された化合物は、本発明の課題ではない。
欧州特許出願公開第０７５４３６号明細書、米国特許第４，７３４，４１５号明細書および米国特許第４，３５３，９０５号明細書は、血圧降下剤としてのおよび心筋収縮能を増加させる薬としてのピリダジノン誘導体について記述している。これらのピリダジノン誘導体は、ピリダジノンサイクルの位置６にフェニル基を有し、前記フェニル基は、さらに少なくとも１個の窒素原子を含有する複素環と置換される。欧州特許出願公開第０７５４３６号明細書および米国特許第４，３５３，９０５号に記載されているピリダジノン誘導体が、ピリダジノンサイクルの位置４に置換基を有していないのに対して、米国特許第４，７３４，４１５号明細書に開示されているピリダジノン誘導体は、この位置に低アルキルで置換したアミド基を有することもできる。
したがって、ＣＤＫ２に対して阻害効果を有する化合物に関する強い必要性が存在する。本発明の目的は、この能力を示す化合物を提供することである。
この目的は、下記の式（Ｉ）によるピリダジノン誘導体またはそれらの生理学的に許容できる塩によって達成される。
Figure 0004842261
 上式において、
Ｘは、
Figure 0004842261
 、テトラゾリルならびに非置換および少なくとも一置換のトリアゾリル、イミダゾリル、ピロリルおよびピラゾリルから成る群から選択される基であり、
ここで、置換基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合しており、
ＡはＣＲ３またはＮであり、
ＢはＣＲ４またはＮであり、
ＤはＣＲ５またはＮであり、
ＥはＣＲ６またはＮであり、
ここで置換基Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのうち最高３個までをＮとすることもでき、
Ｒ１は、ハロゲン、
非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
ここで置換基は、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
あるいは非置換または少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリールであり、
ここで置換基が、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ７はＨ、
あるいは、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、オキソ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）チオ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２から成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ８はＨ、
あるいは非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
ここで置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）チオ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２から成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり、
ここで置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）チオ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２から成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき
ヘテロアリールは、５〜１０員の芳香族単環式または二環式複素環で、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有しており、
アリールは、６〜１０員の芳香族単環式またはビシクラスであり、
ヘテロシクリルは、４〜１０員の非芳香族単環式または二環式複素環で、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有している。
上記の、置換基Ｒ１〜Ｒ１０、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルの意味は、それぞれの置換基の基本的意味（定義）である。
式（Ｉ）グループの化合物において、例えば、アリール、ヘテロアリール、アルキルなどの、フラグメント、基または置換基が複数存在する場合、これらすべては、互いに独立に示された意味を有しているので、それぞれの個々の場合において、互いが同一であったりまたは異なったりする。以下の注釈は、（例えば）アリール基、置換基、フラグメントあるいは基としての分類とは無関係に、アリールならびに他のどのような基に対しても適用される。別の例は、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２基であり、ここでアルキル置換基は同一であってもあるいは異なっていてもよい（例えば、エチル２個、またはプロピル１個、およびメチル１個）。
式（Ｉ）に従う化合物の上記定義において、置換基、例えばアリール基は、非置換またはさらなる置換基、例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、ハロゲンなど、で少なくとも一置換であり、アリールの多置換が存在する場合において、さらなる置換基のグループからの選択が互いに独立しているような場合にこれが適用される。それ故、さらなる置換基すべての組合せは、例えば、アリールの二重置換の場合に含まれる。したがって、アリールはエチルで２回置換することもできるし、アリールはメチルまたはエチルとそれぞれ一置換することもできるし、アリールはエチルまたはフルオロとそれぞれ一置換することもできるし、アリールはメトキシなどで２回置換することもできる。
アルキル、アルケニルおよびアルキニル基は、直線状態でも枝分かれ状態でも、非環式でも環式でもよい。これは、これらが他の基、例えばアルコキシ基（Ｃ１〜Ｃ１０−アルキル−Ｏ−）、アルコキシカルボニル基またはアミノ基の一部の場合でも、あるいは置換されている場合でも適用される。
アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルである。これは、これら基のｎ−異性体もイソプロピル、イソブチル、イソペンチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ネオペンチル、３，３−ジメチルブチルなども含む。さらに、特に明記しない限り、本明細書においてアルキルという用語は、非置換アルキル基ならびに１つ以上の、例えば、１、２、３または４つの同一のまたは異なる基、例えば、アリール、ヘテロアリール、アルコキシまたはハロゲンによって置換されたアルキル基も含む。置換基は、アルキル基の所望するどの位置にも存在することもできる。また本明細書において、アルキルという用語は、シクロアルケニル基およびシクロアルケニル−アルキル−基（シクロアルケニルで置換されたアルキル）を明確に含んでおり、シクロアルケニルは少なくとも３個の炭素原子を含有する。かかるシクロアルケニル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクテニルである。すべてのシクロアルキル基は、上記においてアルキル基の場合について例示されたように、非置換でも、また場合によっては１つ以上のさらなる基と置換されてもよい。
アルケニルおよびアルキニル基の例は、ビニル基、１−プロピル基、２−プロペニル基（アリル基）、２−ブテニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−２−ブテニル基、エチニル基、２−プロピニル基（プロパルギル基）、２−ブチニル基または３−ブチニル基である。本明細書において、アルケニルという用語は、シクロアルケニル基およびシクロアルケニル−アルキル−基（シクロアルケニルで置換されたアルキル）を明確に含んでおり、少なくとも３個の炭素原子を含有する。シクロアルケニル基の例は、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルおよびシクロオクテニルである。
アルケニル基は（したがって、アルク−ジエニル（ａｌｋ−ｄｉｅｎｙｌ）ならびにアルク−トリエニル（ａｌｋ−ｔｒｉｅｎｙｌ）基も）、１〜３個の共役または非共役二重結合有することもでき、直鎖または枝分れ鎖において１個の二重結合を有することが好ましい。同様のことが、アルケニル基の三重結合についても適用される。アルケニルおよびアルキニル基は、上記のアルキル基の場合に例示したように、非置換であっても、また場合によっては１つ以上のさらなる基と置換することもできる。
特に明記しない限り、上記のアリール、ヘテロアリールおよび複素環基は、非置換または１つ以上の、例えば、上記定義で示された１、２、３または４個の置換基を有することもでき、この置換基は、所望のどの位置に存在してもよい。例えば、一置換のフェニル基において、置換基は位置２、位置３または位置４とすることもでき、二置換のフェニル基において、置換基は、位置２，３、位置２，４、位置２，５、位置２，６、位置３，４または位置３，５とすることもできる。三置換のフェニル基において、置換基は、位置２，３，４、位置２，３，５、位置２，３，６、位置２，４，５、位置２，４，６、または位置３，４，５とすることもできる。四置換のフェニル基において、置換基は、位置２，３，４，５、位置２，３，４，６または位置２，３，５，６とすることもできる。
上記の定義ならびに一価の基に関する下記の定義は、二価の基のフェニレン、ナフチレンおよびヘテロアリーレンにも同様に適用される。これら二価の基（フラグメント）は、いずれかの環炭素原子によって隣接する基に付着することもできる。フェニレン基の場合、これらは、位置１，２（オルトフェニレン）、位置１，３（メタフェニレン）または位置１，４（パラフェニレン）とすることもできる。例えば、チオフェンまたはフランなど１個のヘテロ原子含有する５員環芳香族の場合、２つの自由結合は、位置２，３、位置２，４、位置２，５、位置３，４とすることもできる。ピリジンから誘導された二価の基は、２，３−、２，４−、２，５−、２，６−、３，４−、および３，５−の位置とすることもできる。非対称の二価の基の場合、本発明はすべての位置異性体を含む。すなわち、例えば２，３−ピリジリデニル基の場合、一方の隣接基が位置２に存在し他方の隣接基が位置３に存在する化合物ならびに一方の隣接基が位置３に存在し、他方の隣接基が位置２に存在する化合物を含む。
特に明記しない限り、ヘテロアリール基、ヘテロアリーレン基、ヘテロシクリル基、ヘテロシクリレン基および窒素に結合している２つの基によって形成される環は、完全に置換された、部分的に非置換の、または完全に非置換の複素環（すなわち、ヘテロシクロアルカン、ヘテロシクロアルケン、ヘテロ芳香族）から誘導されることが好ましく、これらは、１、２、３、または４個のヘテロ原子を含有し、同一でも異なっていてもよい。１、２、または３個の、特に１または２個のヘテロ原子を含む複素環から誘導されることがより好ましく、これらは同一でも異なっていてもよい。特に明記しない限り、複素環は、例えば、単環式、二環式または三環式など、単環式でも多環式でもよい。単環式または二環式であることが好ましい。環は、５員環、６員環または７員環であることが好ましい。２個以上のヘテロ原子を含むポリシクリック複素環の場合、これらは同じサイクル内であっても、または別なサイクル内であってもよい。
本発明によれば、ヘテロアリールは単環式または二環式芳香族複素環から誘導される基である。ヘテロアリールの例は、ピロリル、フラニル（＝フリル）、チオフェニル（＝チエニル）、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−チアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，３−オキサゾリル（＝オキサゾリル）、１，２−オキサゾリル（＝イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル、１，３−チアゾリル（＝チアゾリル）、１，２−チアゾリル（＝イソチアゾリル）、テトラゾリル、ピリジニル（＝ピリジル）ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，２，３−トリアジニル、１，２，４−トリアジニル、１，３，５−トリアジニル、１，２，４，５−テトラジニル、インダゾリル、インドリル、ベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、ベンジミダゾリル、キノリニル（＝キノリル）、イソキノリニル（＝イソキノリル）、キナゾリニル、キノキサニリル、フタラジニルチエノチオフェニル、１，８−ナフチリジニル、他のナフチリジニル、プテリジニルまたはチアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−チアゾリルである。単一サイクルでない場合、上記ヘテロアリールのそれぞれは、この第二サイクルに関して、それぞれの形態が周知で安定している場合には、この飽和形態（パーヒドロ形態）またはこの部分的に不飽和の形態（例えば、ジヒドロ形態またはテトラヒドロ形態）も含む。したがって、「ヘテロアリール」という用語は、本明細書で使用される場合、例えば、両方のサイクルが芳香族である二環式基ならびに１つのサイクルだけが芳香族である二環式基を含む。ヘテロアリールに関するかかる例は、３Ｈ−インドリニル、２（１Ｈ）−キノリノニル、４−オキソ−１，４−ジヒドロキノリニル、２Ｈ−１−オキソイソキノリル、１，２−ジヒドロキノリニル、３，４−ジヒドロキノリニル、１，２−ジヒドロイソキノリニル、３，４−ジヒドロイソキノリニル、クロモニル、クロマニル、１，３−ベンゾジオキシル、オキシンドリル、１，２，３，４−テトラヒドロイイソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、５，６−ジヒドロキノリル、５，６−ジヒドロイソキノリル、５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルまたは５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリルである。
本発明によれば、ヘテロシクリルは、単環式または二環式非芳香族複素環から誘導される基である。非芳香族複素環は、以下の特にヘテロシクロアルカン（完全に飽和された複素環）ならびにヘテロシクロアルケン（部分的に不飽和の複素環）を含む。ヘテロシクロアルケンの場合は、２個以上の二重結合を有し、場合によっては共役することもできる化合物も含まれる。ヘテロシクリルの例は、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソチアゾリジニル、チアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル、テトラヒドロフルフルアニル、テトラヒドロチオフェニル１，３ジオキサニル、１，４−ジオキシニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロ−１，２−オキサジニル、テトラヒドロ−１，３−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、１，２−チアジニル、１，３−チアジニル、１，４−チアジニル、アゼピニル、１，２−ジアゼピニル、１，３−ジアゼピニル、１，４−ジアゼピニル、１，３−オキサゼピニル、１，３−チアゼピニル、アゼパニル、２−オキソ−アゼパニル、１，２，３，４−テトラヒドロピリジニル、１，２−ジヒドロピリジニル、１，４−ジヒドロピリジニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、４（３Ｈ）−ピリミドニル、１，４，５，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、２−イミダゾリニル、２−ピラゾリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、ジヒドロフラニル、７−オキサビシクロ［２，２，１］ヘプタニル、ジヒドロチオフェニルまたはジヒドロチオピラニルである。ヘテロシクリル基の飽和の程度は、それらの個別の定義に示されている。
これら複素環から誘導される置換基は、任意の適切な炭素原子を介して付着させることもできる。窒素複素環から誘導される基は、環窒素原子上に水素原子または置換基を有することもでき、この例には、ピロール、イミダゾール、ピロリジン、モルホリン、ピペラジン基等が含まれる。これら窒素複素環基は、特にそれぞれの複素環基が炭素原子に結合される場合、環窒素原子を介して付着させることもできる。例えば、チエニル基は、２−チエニルまたは３−チエニルとして存在することもできるし、ピペリジニル基は、１−ピペリジニル（＝ピペリジノ）、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルまたは４−ピペリジニルとして存在することもできる。適切な窒素複素環は、Ｎ−オキシドまたは生理学的に許容できる酸から誘導される対イオンを含有する第四塩としても存在することもできる。例えば、ピリジン基は、ピリジン−Ｎ−オキシドとしても存在することもできる。適切な硫黄含有複素環は、Ｓ−ｏｘｉｄまたはＳ−Ｓ−ｄｉｏｘｉｄとして存在することもできる。
本発明によれば、アリールは、単環式または二環式非芳香族から誘導される基であり、ここでサイクルはいかなるヘテロ原子も含有していない。単環式でない場合、アリールという用語は、この第二サイクルに関して、それぞれの形態が周知で安定している場合には、この飽和形態（パーヒドロ形態）またはこの部分的に不飽和な形態（例えば、ジヒドロ形態またはテトラヒドロ形態）も含む。したがって、アリールという用語は、本明細書で使用される場合、例えば、両方のサイクルが芳香族である二環式基ならびに１つのサイクルだけが芳香族である二環式基を含む。かかるヘテロアリールの例は、フェニル、ナフチル、インダニル、１，２−ジヒドロナフテニル、１，４−ジヒドロナフテニル、インデニルまたは１，２，３，４−テトラヒドロナフテニルである。
アリールアルキル（アリール−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−など）は、アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキルなど）を意味し、これは同様にアリール基によって置換される。ヘテロアリールアルキル（ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−など）は、アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキルなど）を意味し、これは同様にヘテロアリール基によって置換される。かかるアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはヘテロシクリルアルキル基は、それ自体が他の置換基またはフラグメント（ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−ＮＨ−など）の置換基であることができ、これは置換基またはフラグメント（−ＮＨ−など）が、同様にヘテロシクリルアルキル（ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）など）によって置換されることを意味する。さらに可能性のあるアルキル基の置換基にはＨ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−または（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）などの例が含まれ、これは、アルキル基（Ｃ１〜Ｃ６−アルキルなど）が、同様に−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）または−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２によってそれぞれ置換されることを意味する。さらに、（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−などの基は、それ自体が別の置換基またはフラグメント（（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）−Ｏ−など）の置換基であることができ、これは置換基またはフラグメント（−Ｏ−など）が、同様に置換されたアルキル基（（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）ＨＮ−（Ｃ１−Ｃ６−アルキル）−など）によって置換されることを意味する。アルキル、ヘテロアリールおよびアリールの定義および可能性のある置換基に関しては、上記の定義が参照される。
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、フッ素、塩素または臭素であることが好ましく、フッ素または塩素であることが最も好ましい。
本発明は、式（Ｉ）の化合物のすべての立体異性体を含む。式（Ｉ）の化合物に存在する不斉中心は、互いがすべて独立にＳ立体配置またはＲ立体配置を有している。本発明は、すべての可能性のある鏡像異性体およびジアステレオマーならびに２つ以上の立体異性体の混合物、例えば、鏡像異性体および／またはジアステレオマーのすべての比率での混合物、を含む。したがって、鏡像異性体として存在することもできる本発明の化合物は、鏡像異性体的に純粋な形態として、左旋性および右旋性鏡像体双方として、ラセミ化合物の形態において、および２つの鏡像異性体のすべての比率の混合物の形態において存在してもよい。シス／トランス異性体の場合、本発明は、シス形態およびトランス形態ならびにすべての比率のこれら形態の混合物を含む。これらすべての形態が、本発明の目的である。所望するならば、個別の立体異性体の調製は、慣習的な方法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化などにより、立体異性体的に均一な出発原料を使用して合成するかまたは立体選択的な合成を使用して、混合物を分離することによって実施することもできる。場合によっては、誘導体化を立体異性体の分離の前に実施することもできる。立体異性体の混合物の分離は、式（Ｉ）の化合物の段階で実施することもできるし、または合成中の中間体の段階で実施することもできる。本発明は、式（Ｉ）の化合物のすべての互変異性型、特にケト−エノール互変異性も含んでいる。すなわち、各化合物は、それらのケト形態でも、エノール形態でも、またはすべての比率のそれらの混合物であってもよい。
式（Ｉ）による化合物が、１種もしくは複数種の酸性または塩基性基を含んでいる場合、本発明は、それらの対応する生理学的にまたは毒物学的に許容できる塩も含む。
生理学的に許容できる塩は、出発化合物または基礎化合物と比較した場合のそれらのより大きな水に対する可溶性によって、特に医療用に適している。前記塩は、生理学的に許容できるアニオンまたはカチオンを有していなければならない。本発明の化合物の適切な生理学的に許容できる酸添加塩は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸、スルホン酸、および硫酸などの無機酸の塩、ならびに酢酸、テオフィリン酢酸、メチレン−ｂｉｓ−ｂ−オキシナフト酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、クエン酸、エタンスルホン酸、サルチル酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン酸、乳酸、ラクトバイオニック酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、琥珀酸、ｐ−トルエンスルホン酸、酒石酸およびトリフルオロ酢酸などの有機酸である。適切な薬剤的に許容できる塩基性塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩（ナトリウム塩およびカリウム塩など）およびアルカリ土類金属塩（マグネシウム塩およびカルシウム塩など）である。
薬剤的に許容できないアニオンを有する塩も、薬剤的に許容できる塩を調製または精製するためおよび／または、例えば生体外用途など、非治療用途の有用な中間体として本発明の範囲内に含まれる。
式（Ｉ）の化合物が、分子中に酸性基と塩基性基を同時に含有している場合、本発明は、上記の塩形態に加えて、分子内塩またはベタイン（双性イオン）も含む。
式（Ｉ）によるそれぞれの塩は、当業者などに知られている慣習的な方法、例えばこれらを溶媒または分散剤中で、有機もしくは無機の酸または塩基と接触させることで、あるいは他の塩との陰イオン交換もしくは陽イオン交換によって得ることもできる。
本発明は、さらに、例えば、水和物もしくはアルコールとの付加体など、式（Ｉ）による化合物のすべての溶媒和物、式（Ｉ）の化合物の活性代謝物、および例えばエステルまたはアミドなど、生理学的に許容することができそして分割可能な基を含有する誘導体を含む。
本明細書で使用される「生理学的機能誘導体」という用語は、式（Ｉ）の発明化合物の生理学的に許容できるあらゆる誘導体、例えば、人間などの哺乳動物への投与において、式（Ｉ）の化合物またはこの活性代謝物が（直接的にまたは間接的に）形成され得るエステルに関する。
生理学的機能誘導体は、本発明の化合物のプロドラックも含む。かかるプロドラックは、体内で発明の化合物に代謝されてもよい。これらプロドラックは、それ自体が活性でも活性でなくてもよい。
本発明の化合物は、各種の多様な形態、例えば、非結晶性または結晶性の多様な形態として存在することもできる。発明の化合物のすべての多様な形態は、本発明の範囲内に含まれ、発明の別の態様である。
式（Ｉ）の好ましい化合物は、式（Ｉ）の上記置換基Ｒ１〜Ｒ１０、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロアリールの１つ以上が、全部を含めて、互いに独立して、以下の意味（定義）を、（定義された場合は）好ましい意味の可能な組合せ、より好ましい意味、より一層好ましい意味、特に好ましい意味、ことのほか好ましい意味、同じく本発明の対象であるそれぞれの基本的意味を有する置換基の組合せと一体となって有している化合物である。
Ｘは、
Figure 0004842261
 、ならびに非置換および少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であることが好ましい。
ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
前記基のそれぞれは、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介して、ピリダジノンフラグメントに結合されている。
Ｘは、
Figure 0004842261
 、ならびに非置換および少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であることがより好ましい。
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換することもでき、
前記基のそれぞれは、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介して、ピリダジノンフラグメントに結合されている。
Ｘは、
Figure 0004842261
 、ならびに非置換および少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であることがより一層好ましい。
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、フェニル、ピリジニル、イミダゾール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
フェニル、ピリジニルおよびイミダゾールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはＯＨで少なくとも一置換することもでき、
前記基のそれぞれは、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介して、ピリダジノンフラグメントに結合されている。
Ｘは、
Figure 0004842261
 、ならびに非置換および少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であることが特に好ましい。
ここで、置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、非置換および少なくとも一置換のフェノキシ、フェニルおよびピリジニルから成る群から選択され、
ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＯＨ、ならびに非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから成る群から選択され、
ここで、置換基は、フェニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
フェニル、アゼチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
前記基のそれぞれは、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介して、ピリダジノンフラグメントに結合されており、
Ａは、ＣＲ３であることが好ましく、
Ｂは、ＣＲ４であることが好ましく、
Ｄは、ＣＲ５であることが好ましく、
Ｅは、ＣＲ６であることが好ましく、
置換基Ａ、Ｂ、ＤおよびＥのそれぞれがこの好ましい意味を有していなければ、置換基Ａ、Ｂ、ＤおよびＥの２つだけがＮであることが好ましく、１つだけがＮであることがより好ましい。
Ｒ１は、非置換または少くとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであることが好ましい。
ここで、置換基は、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、アリール−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから成る群から選択され、
前記置換基のアリール−、ヘテロシクリル−およびヘテロアリール−フラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨ、あるいは非置換または少なくとも一置換のアリールまたはヘテロアリールと、少なくとも一置換することもでき、
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｈ、ＮＲ７（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｈ、−ＳＲ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ１は、非置換または少くとも一置換のフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾジオキソリルまたはチアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−トリアゾリルであることがより好ましい。
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｈ、−ＮＲ７（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｈ、−ＳＲ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
アリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ１は、非置換または少くとも一置換のフェニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、チオフェニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾジオキソリルまたはチアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−トリアゾリルであることがより一層好ましい。
ここで、置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チオ−、−Ｏ−フェニル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、
前記置換基の、フェニル−、ヘテロシクリル−、およびヘテロアリール−フラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３−アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ１は、非置換または少くとも一置換のフェニル、チオフェニル、ピラゾリル、ピリジニルまたはピリミジニルであることが特に好ましい。
ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）チオ−、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）から成る群から選択され、
−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）は、同様にフェニル、ピペラジニル、ピペリジニルまたはモルホリニルと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ１は、ピリジン−４−イル、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル、２メチルアミノ−ピリミジン−４−イル、２−エチルアミノ−ピリミジン−４−イル、２−ブチルアミノ−ピリミジン−４−イル、２−（２−モルホリン−４−イルアチルアミノ−）ピリミジン−４−イル、ピラゾール−４−イル、３−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニルまたは３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニルであることが、ことのほか好ましい。
Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであることが好ましい。Ｒ２は、水素であることが特に好ましい。
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが好ましく、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより好ましい。
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより一層好ましく、前記置換基のヘテロシクリルフラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ３は、水素、フルオロ、クロロ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ジエチルアミノ−エトキシ、３−ジメチルアミノ−プロポキシ、３−ジエチルアミノ−プロポキシ、ジメチルアミノ−メチル、ジエチルアミノ−メチル、メトキシ、エトキシ、ピペリジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イル−エトキシ、４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが特に好ましい。
Ｒ３は、水素から成る群から選択されることがことのほか好ましい。
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが好ましく、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより好ましい。
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより一層好ましく、前記置換基のヘテロシクリルフラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ４は、水素、フルオロ、クロロ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ジエチルアミノ−エトキシ、３−ジメチルアミノ−プロポキシ、３−ジエチルアミノ−プロポキシ、ジメチルアミノ−メチル、ジエチルアミノ−メチル、メトキシ、エトキシ、ピペリジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イル−エトキシ、４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが特に好ましい。
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが好ましく、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより好ましい。
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより一層好ましく、前記置換基のヘテロシクリルフラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ５は、水素、フルオロ、クロロ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ジエチルアミノ−エトキシ、３−ジメチルアミノ−プロポキシ、３−ジエチルアミノ−プロポキシ、ジメチルアミノ−メチル、ジエチルアミノ−メチル、メトキシ、エトキシ、ピペリジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イル−エトキシ、４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが特に好ましい。
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが好ましく、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にはＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより好ましい。
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ＨＯ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨＣ（Ｏ）−、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることがより一層好ましく、前記置換基のヘテロシクリルフラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ６は、水素、フルオロ、クロロ、２−ジメチルアミノ−エトキシ、２−ジエチルアミノ−エトキシ、３−ジメチルアミノ−プロポキシ、３−ジエチルアミノ−プロポキシ、ジメチルアミノ−メチル、ジエチルアミノ−メチル、メトキシ、エトキシ、ピペリジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イル−エトキシ、４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル、モルホリン−４−イルメチル、２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ、メチル、エチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが特に好ましい。
Ｒ６は、水素であることがことのほか好ましい。
Ｒ７は、Ｈ、あるいは非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールであることが好ましい。
ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２から成る群から選択され、
ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ７は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであることがより好ましい。
ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ７は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであることが特に好ましい。
ここで、置換基は、モルホリニル、ピペラリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで一置換することもできる。
Ｒ８は、Ｈ、
あるいは非置換または少くとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールであることが好ましい。
ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６−アルキル）２から成る群から選択され、
ヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ８は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルであることがより好ましい。
ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ８は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ４アルキルであることが特に好ましい。
ここで、置換基は、モルホリニル、ピペラリジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択されることが好ましく、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨと、少なくとも一置換することもできる。
Ｒ９は、水素；ハロゲン；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）；トリフルオロメチル；トリフルオロメトキシ；非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ２〜Ｃ６アルケニルから成る群から選択されることがより好ましい。
ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、ヘテロアリールおよびフェニルは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ９は、水素；クロロ；ヨード；ブロモ；−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）；
非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ２〜Ｃ４アルキニルから成る群から選択されることがより一層好ましい。
ここで、置換基はフェニル、アゼチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ８アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
フェニル、アゼチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで一置換することもでき、
フェニル、イミダゾリルおよびピリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ９は、水素、クロロ、ヨード、ブロモメチル、エチル、ビニル、ピリジニルおよびフェニルであることが特に好ましい。
Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニルであることが好ましい。
ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
フェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ４アルキルもしくはＣ２〜Ｃ６アルケニルであることが特に好ましい。
ここで、置換基は、フェニル、アゼチジニル、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）２から成る群から選択され、
フェニル、アゼチジニル、ピリジニル、ピリミジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもできる。
ヘテロアリールは、イミダゾリル、チオフェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−チアゾリル、ピロリル、チノリニル、イソチノリニル、１，２，３，４−テトラシドロチノリニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルであることが好ましい。ヘテロアリールは、ピリジニリル、チオフェニルまたはピリミジニルあることが特に好ましい。
アリールは、ナフチル、インダニルまたはフェニルであることが好ましい。アリールは、フェニルでアルことが特に好ましい。
ヘテロシクリルは、アセチジニル、アゼパニル、４−オキソ−アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルであることが好ましい。ヘテロシクリルは、ピペリラジニル、モルホルニルまたはピペラジニルであることが特に好ましい。
上記定義を参照にした式（Ｉ）の好ましい化合物の実施形態の例は以下の通りである。
ｉ）Ｒ１〜Ｒ１０、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｘ ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールがそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｉｉ）Ｒ１がこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｉｉｉ）Ｒ２がこの特に好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｉｖ）Ｒ３〜Ｒ６がそれぞれこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｖ）Ｒ７およびＲ８がそれぞれこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｖｉ）Ｒ９がこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｖｉｉ）Ｒ１０がこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｖｉｉｉ）Ａがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｉｘ）Ｂがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘ）Ｄがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｉ）Ｅがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｉｉ）Ｘがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｉｉｉ）Ａ、Ｂ、ＤおよびＥがそれぞれこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｉｖ）Ａ、Ｂ、Ｄ、ＥおよびＸがそれぞれこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｖ）ヘテロアリールがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｖｉ）ヘテロシクリルがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｖｉｉ）アリールがこの好ましい意味を有し他のすべての置換基はそれらの基本的意味を有する、または
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１〜Ｒ１０、Ｘ ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールがそれぞれこの好ましい意味を有しＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでこれらの２個だけがＮであってもよい、または
ｘｉｘ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＸがそれぞれこのより好ましい意味を有し、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールはそれぞれこの好ましい意味を有し、Ｒ２はこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでこれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９がそれぞれこのより一層好ましい意味を有し、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれこの好ましい意味を有し、Ｒ２およびＸはそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ１はこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｉｉ）Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ９およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６はそれぞれこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥがそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｉｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ１はこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの２個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｉｖ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ１はこのより一層好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｖ）Ｒ２、Ｒ９およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ３Ｒ４Ｒ５およびＲ６はそれぞれこのより一層好ましい意味を有し、Ｒ１はこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｖｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＸがそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ９はこのより一層好ましい意味を有し、Ｒ１はこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｖｉｉ）Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ８およびＲ１０がそれぞれこの特に好ましい意味を有し、Ｒ９はこのより一層好ましい意味を有し、Ｘはこのより好ましい意味を有し、Ｒ１はこのことのほか好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれこの好ましい意味を有する、または
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ１およびＲ９がそれぞれこのより一層好ましい意味を有し、Ｒ３およびＲ６はそれぞれこのとりわけ好ましい意味を有し、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＸはそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルはそれぞれこの好ましい意味を有する、また
ｘｘｉｘ）Ｒ１、Ｒ９およびＸがそれぞれこの一層好ましい意味を有し、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれこの好ましい意味を有し、Ｒ２、Ｒ８およびＲ１０はそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの２個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘ）Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９がそれぞれこの一層好ましい意味を有し、ヘテロシクリルはこの好ましい意味を有し、Ｒ１、Ｒ２およびＸはそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘｉ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ９がそれぞれより一層好ましい意味を有し、アリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールはそれぞれこの好ましい意味を有し、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ１０おおびＸはそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘｉｉ）Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９およびＸがそれぞれこのより好ましい意味を有し、Ｒ２、Ｒ１０、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールはそれぞれこの好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘｉｉｉ）Ｒ１がこのより好ましい意味を有し、Ｒ９およびＸがそれぞれこのより一層好ましい意味を有し、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールはそれぞれこの好ましい意味を有し、Ｒ３およびＲ６はそれぞれこのことのほか好ましい意味を有し、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５はそれぞれこの特に好ましい意味を有しそしてＡ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの１個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘｉｖ）Ｒ２〜Ｒ１０、Ｘ ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールがそれぞれこの好ましい意味を有しそしてＲ１、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの２個だけがＮであってもよい、または
ｘｘｘｖ）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７〜Ｒ１０、Ｘ ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよびアリールがそれぞれこの好ましい意味を有しそしてＲ３〜Ｒ６、Ａ、Ｂ、ＤおよびＥはそれらの基本的意味を有し、ここでそれらの２個だけがＮであってもよい。
前に示したように、式（Ｉ）の好ましい化合物は、上記の例に限定されるものではない。さらに、上記に例示されない、基本的意味における置換基の、他の置換基の好ましい意味、特に好ましい意味、より一層好ましい意味、とりわけ好ましい意味とのすべての組合せ、またはそれぞれの置換基の好ましい意味、特に好ましい意味、より一層好ましい意味、とりわけ好ましい意味とのすべての組合せもまた本発明の対象である。それぞれの置換基の定義によって、かかる組合せが可能となる場合、これが単に事例に過ぎないことは自明である。
式（Ｉ）の最も好ましい化合物は、
４−（３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、６−ピリジン−４−イル−４−（３−ビニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、６−ピリジン−４−イル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（６−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンおよび４−（６−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
から成る群から選択さる。
本発明の化合物は、既知の方法または下記の反応スキームに従って調製することもできる。発明の化合物の調製に使用される出発物質は、周知であるかまたは市販されているか、あるいは既知の方法または下記の特定反応スキームにより調製することができる。
下記のスキームは、式（Ｉ）の化合物を調製するためのいくつかの重要な経路を示す。
ここで、
Figure 0004842261
 、プロピル、イミダゾリル、ピラゾリル
Ｙ１＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
Ｙ２＝Ｈまたは適切な保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）である。
したがって、例えば式Ｉの化合物は、中間体ＩＩから金属触媒カップリングおよびメチル基を取り除いて得られる。
Ｍは、例えば、Ｂ（ＯＨ）２、Ｂ（ＯＣ１〜Ｃ１０アルキル）２、Ｓｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）３、Ｚｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）であってもよい。
中間体ＩＩおよびＭ−Ｘは、市販されているかそれとも当事者が周知の手順によって調製される。
Ｙ２が保護基の場合、前記基は当事者が周知の方法を使用して取り除かれる。
ステップｂ）における式ＩＩＩの化合物からのメチル基の除去は、当事者が周知の適切な試薬を使用することによって実施することができる。
場合によっては、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１およびＲ９は、金属触媒カップリングの後修飾することができる。例えば、Ｒ１＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉの場合、これはパラジウムＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅカップリングによって交換することができる（Ｉ．Ｐａｒｒｏｔ他、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ；７、１９９９年、１１６３〜１１６８）。
Ｒ９＝Ｈの場合、これは当事者が周知の方法によって、Ｃｌ、ＢｒまたはＩに転換することができる。さらに、Ｃｌ、ＢｒまたはＩは、当事者が周知の標準金属触媒手順によって、同様にＲ９に関して定義された他の置換基と交換される。
スキームＩＩによる様々な方法を通して、パラジウム触媒インドール合成およびステップｂ）におけるメチル基の除去により、式Ｉの化合物が中間体ＩＶおよびＶから得られる（Ｃ．Ｃｈｅｎ、Ｄ．Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ、Ｒ．Ｄ．Ｌａｒｓｅｎ、Ｔ．Ｒ．Ｖｅｒｈｏｅｖｅｎ、Ｐ．Ｊ．Ｒｅｉｄｅｒ、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７年、６２、２６７６〜２６７７）。
Figure 0004842261
 Ｙ１＝Ｃｌ、ＢｒまたはＩ
Ｙ２＝Ｈまたは適切な保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）。
場合によっては、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｒ１およびＲ９は、金属触媒カップリングの後、修飾することができる。例えば、Ｒ１＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉの場合、これはパラジウムＳｕｚｕｋｉまたはＳｔｉｌｌｅカップリングによって交換することができる。
Ｒ９＝Ｈの場合、これは当事者が周知の方法によって、Ｃｌ、ＢｒまたはＩに転換することができる。Ｃｌ、ＢｒまたはＩは、当事者が周知の標準金属触媒手順によって、同様にＲ９に関して定義された他の置換基と交換される。
さらに式Ｉの化合物に対する別の方法を以下のスキーム３に示す。ここでＸは置換トリアゾリルでありそしてＲはＲ３と同じ定義を有している。
Figure 0004842261
式ＶＩＩＩの化合物は、スキームに示すように、中間体ＶＩＩから当事者が周知の方法により得ることができる。ステップａ）において、化合物ＶＩＩを適切なヒドラジンと反応させ、続いて適切なアセトイミド酸エステルを使用して転換することによって、式（ＶＩＩＩ）の化合物を得る。
中間体ＶＩＩは、市販されているかまたは当事者が周知の方法によって合成される。
式（Ｉ）の化合物の合成のためのすべての反応は、それ自体当業者に良く知られており、文献、例えば、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ（Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）；．Ｔｈｉｅｍｅ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ、またはＯｒｇａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋに記載されている手順に従うかまたは同様の手順により実施することができる。個々の場合の状況に応じて、式（Ｉ）の化合物の合成中の副反応を避けるため、保護基を導入して官能基を一時的ブロックし、合成の後段で脱保護基するか、または官能基を前駆基の形態で導入し、これを後の反応段階で所望の官能基に転換することが、必要でありまた有利である。個別の事例において適切なかかる合成方法ならびに保護基および前駆基は、当業者に知られている。所望するならば、式（Ｉ）の化合物は、慣習的な精製方法、例えば再結晶化またはクロマトグラフィーによって精製することができる。式（Ｉ）の化合物調製のための出発化合物は、市販されているかまたは文献の方法あるいはそれと類似の方法に従って調製することができる。上記の合成方法によって得られた化合物は、本発明のさらなる対象である。
一般式（Ｉ）による化合物のそれぞれ薬剤としてまたは薬物としての使用も、本発明の対象である。置換基Ｘ、Ｒ１およびＲ２（ならびに前記の置換基によって定義されるさらなるすべての置換基）に関する定義は、上記文中で明らかにされたのと同じ説明が、当然そのようなものとして適用される。
上記で定義した好ましい意味、より好ましい意味、より一層好ましい意味、特に好ましい意味、またはことのほか好ましい意味を有する上記置換基のすべてを含む１つ以上の、可能性のあるすべての組合せを含み、薬剤としての使用のための式（Ｉ）の化合物も、また本発明の対象である。
一般式（Ｉ）の化合物は、キナーゼ阻害剤であり、それ故、キナーゼの異常な活動に起因することもある疾病の治療に使用することができる。キナーゼの異常な活動、例えば、ＣＤＫ２などの異常な活動について言及することもできる。
特に、本発明による化合物は、キナーゼＣＤＫ２に使用することができる。ＣＤＫ２は、通常ＣＤＫ２／シクリルＡまたはＣＤＫ２／シクリルＥなどの複合体の一部であるので、本発明の化合物はＣＤＫ２／シクリルＡまたはＣＤＫ２／シクリルＥの阻害剤としても使用することができる。この効果は、特に癌などの腫瘍性疾患の治療に関連する。
本発明の化合物でもって治療することのできる疾病の例には、腫瘍性疾患、好ましくは癌、特に固形腫瘍または白血病が含まれる。
本発明内で、固形腫瘍は、造血またはリンパシステムに影響を及ぼさない腫瘍であると定義される。固形腫瘍の例は、上皮腫瘍である。
上記の説明において、治療項目には、上記疾病の予防、治療または養生も含む。
「式（Ｉ）による化合物」に対するすべての引例は、これ以降、上で説明した式（Ｉ）の化合物および、これらの塩、溶媒和物および本明細書において説明されているような生理学的に有効な誘導体も指す。
式（Ｉ）の化合物は、動物、好ましくは哺乳動物、特に人間に投与することができる。式（Ｉ）の化合物は、それ自体、互いの混合物、または他の薬剤との混合物において薬剤としてあるいは製剤の形態で投与することができる。したがって、本発明のさらなる対象は、前に説明した疾病の予防および／または処置のための１つ以上の薬物、式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つの有効投与量を含む製剤（または薬剤組成物）、ならびに前に説明した疾病の予防および／または処置のための式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つの有効投与量を含む製剤を調製するための式（Ｉ）の化合物の使用である。
所望の生物学的効果を達成するために必要な式（Ｉ）による化合物の量は、例えば、特定の化合物の選択、使用目的、投与方法および患者の病態など、多くの要因に依存する。一般的に、日用量は、体重（ｋｇ）当たり、１日０．３ｍｇから１００ｍｇ（通常３ｍｇから５０ｍｇ）の範囲、例えば３〜１０ｍｇ／ｋｇ／日である。静脈内投与量は、例えば、０．３ｍｇから１．０ｍｇ／ｋｇの範囲することができ、１０ｎｇから１００ｎｇ／ｋｇ／分の適切な注入量で投与することができる。これら目的のための適切な注入液は、ｍｌ当たり、例えば０．１ｎｇから１０ｍｇ、一般的に１ｎｇから１０ｍｇを含有してもよい。個別の投与量は、例えば１ｍｇから１０ｇの活性化合物を含有することもできる。したがって、注入のためのアンプルは、例えば１ｍｇから１００ｍｇを含有でき、経口で投与できる個別の配合物、例えば錠剤またはカプセルなどは、例えば１．０から１０００ｍｇ、一般的には１０から６００ｍｇを含有することができる。薬剤として許容できる塩の場合は、塩が準拠している遊離化合物の質量に関する質量が基準となる。上記条件の予防または治療のために使用される化合物は、式（Ｉ）による化合物自体であってもよいが、許容できる担体と共に薬剤的に許容できる形態で存在することが好ましい。担体は、これが前記組成物の他の成分と共存でき、患者の健康に有害でないという意味で、自然に許容できなければならない。担体は、個体でも液体でもまたは両方であってもよく、個体投与の化合物として、例えば０．０５重量％から９５重量％の活性化合物を含有することもできる錠剤として、化合物と配合されていることが好ましい。式（Ｉ）によるさらなる化合物を含み、さらなる薬剤的に許容できる活性物質が存在することもできる。本発明の薬剤組成物は、既知のいずれかの方法に従って調製することもでき、これは成分を薬理的に許容できる担体および／または添加剤と混合することを基本的に含む。
式（Ｉ）による少なくとも１種の化合物ならびに１つ以上の担体に加えて、製剤は添加剤を含有することもできる。添加剤としては、例えば、充填剤、結合剤、潤滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、分散剤、保存剤、甘味剤、着色剤、香味剤、芳香剤、濃縮剤、希釈剤、緩衝物質、溶媒、可溶化剤、デポー効果を実現するための試薬、浸透圧を変化させるための塩、被覆剤または抗酸化剤を使用することもできる。
本発明の薬剤組成物は、ピル、錠剤、菓子錠剤、被覆錠剤、顆粒、カプセル、ハードまたはソフトゼラチン、水溶液、アルコール溶液、油性溶液、シロップ、乳化懸濁パステル座薬、注射または注入のための溶液、軟膏剤、チキン剤、クリーム、ローション、粉末、スプレー、径皮的治療システム、鼻内スプレー、エアロゾル混合物、マイクロカプセル、インプラント、ロッドまたはプラスターの形態とすることもできる。
本発明の薬剤組成物は、口、直腸、局所、経口（例えば舌下）および非経口（例えば、皮下、筋肉内、皮内または静脈内）に適した組成物であるが、最も適した投与の方法は、治療する状態の特性および重大さおよびそれぞれの事例で使用する式（Ｉ）による化合物の性質に関するそれぞれ個別の事例に依存する。糖衣配合物および糖衣遅延放出配合物も本発明の範囲に含まれる。配合物は、耐酸性で腸溶性であることが好ましい。適切な腸溶性被覆には、フタル酸酢酸セルロース、フタル酸酢酸ポリビニール、フタル酸ヒドロプロピル−メチルセルロース、およびメタクリル酸の陰オンポリマーおよびメタクリル酸メチルが含まれる。
経口投与に適した薬剤組成物は、別個のユニットとして存在することもでき、例えばカプセル、カシェ剤、菓子錠剤または錠剤が、それぞれ式（Ｉ）による化合物の特定量を、粉末（ゼラチンカプセルまたはカシェ剤）または顆粒として、水溶液または非水溶液中の溶液または懸濁物として、あるいは水中油乳剤または油中水乳剤として含有する。既に述べたように、前記組成物は、活性組成物と担体（１つ以上の追加の成分を含むこともできる）が接触するステップを含む任意の適切な薬剤的方法に従って調製することができる。一般的に、この組成物は、活性化合物を液体および／または細かく分散した個体担体と均一で均質に混合し、その後必要ならば生成物を成形することによって調製される。したがって、例えば錠剤は、化合物の粉末または顆粒を、必要ならば１つ以上のさらなる成分と共に圧縮もしくは成形することで調製することもできる。プレス錠剤は、自由に流れる形態の化合物、例えば粉末または顆粒を、必要に応じて結合剤、潤滑剤、不活性な希釈剤および／または１つ以上の表面活性剤／分散剤と一緒に適切な機械においてを打錠することにより調製することができる。成形錠剤は、粉末状化合物を不活性液体希釈剤で加湿し、適切な機械において成形することによって調製することができる。希釈剤には、例えばデンプン、セルロース、ショ糖、乳糖またはシリカが使用できる。本発明の薬剤組成物は、例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルクなどの潤滑剤、着色剤、被覆剤（砂糖を被覆した錠剤）またはワニスなど希釈剤以外の物質を含むこともできる。
経口舌下投与に適した薬剤組成物には、式（Ｉ）による化合物を含有する香味剤付きの菓子錠剤、通常はショ糖およびアラビアゴムまたはトラガント、およびゼラチン、およびグリセロールまたはショ糖およびアラビアゴムなどの不活性ベースの化合物を含むパステル剤が含まれる。
非経口投与に適した薬剤組成物は、式（Ｉ）による化合物の無菌水性調整剤を含むことが好ましく、無菌水性調整剤は、対象とする受容個体の血液と等浸透圧であることが好ましい。これら製剤は、径静脈内で投与されることが好ましいが、皮下、筋肉内または皮内に注射により投与することもできる。前記製剤は、化合物を水と混合し、得られた溶液を無菌の血液と等浸透圧にすることによって調製することが好ましい。本発明の注入が可能な組成物は、一般的に０．１から５重量％の活性化合物を含有する。
非経口投与のためのこれら無菌組成物は、好ましくは水性または非水性の溶液、懸濁物または乳化物とすることもできる。溶媒または媒介物として、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油（特にオリーブ油状物）、注射のための有機エステル、例えばオレイン酸エチルまたは他の適切な有機溶媒を使用することもできる。これら組成物は、補助剤、特に湿潤、等張化、乳化、分散および安定化媒体を含むこともできる。安定化は、例えば無菌ろ過、安定化剤を組成物に組み入れる、照射または加熱によるなど、いくつかの方法で実施することができる。これらは、使用時に減菌水または他の任意の注射のための無菌媒体に溶解することもできる無菌固体組成物の形態で調製してもよい。
直腸投与のための適切な薬剤組成物は、個体投与座薬として存在することが好ましい。これらは、式（Ｉ）による化合物を、例えばカカオバターなど従来型の固体担体の１つ以上と混合し、得られた混合物を成形することによって調製することもできる。
皮膚への局所適用のための適切な薬剤組成物は、軟膏、クリーム、ローション、ペースト、噴霧液、エアロゾルまたは油として存在することが好ましい。使用することもできる担体は、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコールおよびこれら物質の２種以上の組合せである。一般的に、活性化合物は、組成物の０．１から１５重量％、例えば０．５から２重量％の濃度で存在する。
経皮投与も可能である。経皮投与のための適切な薬剤組成物は、患者の表皮と長期間密接に接着するのに適した個体貼付剤として存在することもできる。場合によっては緩衝水液中において、適切に活性化合物を含有するかかる貼付剤は、接着剤中に溶解および／または分散されるか、あるいはポリマー中に分散される。適切な活性化合物の濃度は、約１％から３５％、好ましくは約３％から１５％である。特別な可能性は、例えばＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２（６）：３１８（１９８６年）に記載されているエレクトロトランスポートまたはイオン浸透による活性化合物の放出である。
以下の実施例は、本発明による組成物を例示する。
（実施例Ａ）
活性生成物の投与量５０ｍｇを含有し、以下の組成を有するゼラチンカプセルを通常の技法により調製する。
式（Ｉ）の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ５０ｍｇ
セルロース．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １８ｍｇ
乳糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ５５ｍｇ
コロイド状シリカ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １ｍｇ
カルボキシメチルナトリウムデンプン．．．．．．．．．．．．．．．． １０ｍｇ
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １ｍｇ
（実施例Ｂ）
活性生成物の投与量５０ｍｇを含有し、以下の組成を有する錠剤を通常の技法により調製する。
式（Ｉ）の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ５０ｍｇ
乳糖．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０４ｍｇ
セルロース．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ４０ｍｇ
ポリビドン．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０ｍｇ
カルボキシメチルナトリウムデンプン．．．．．．．．．．．．．．．． ２２ｍｇ
タルク．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２ｍｇ
コロイド状シリカ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２ｍｇ
ヒドロメチルセルロース、グリセリン、酸化チタンの混合物（７２対３．５対２４．５）の１仕上げフィルム被覆錠剤２４５ｍｇ所要量
（実施例Ｃ）
活性生成物１０ｍｇを含有し、以下の組成を有する注射のための溶液を調製する。
式（Ｉ）の化合物．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １０ｍｇ
安息香酸．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ８０ｍｇ
ベンジルアルコール．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．０．０６ｍｌ
安息香酸ナトリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ８０ｍｇ
９５％エタノール．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ０．４ｍｌ
水酸化ナトリウム．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． ２４ｍｇ
プロピレングリコール．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．． １．６ｍｇ
水．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．ｑｓ ４ｍｌ
本発明の別の対象は、式（Ｉ）の化合物と式（Ｉ）によってカバーされない他の薬剤として活性な物質との組合せである。
本発明の化合物は、単独でまたは他の抗ガン剤と混合し投与することもできる。可能性のある組合せには、以下が挙げられる。
アルキル剤、特にシクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド、クロラムブチル、ブスルファン、チオテパ、プレドニマスチン、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾトシン、デカルバジン、テモゾロマイド、プロカルバジンおよびヘキサメチレジアミン、
特に、シズプラチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチンなどの白金誘導体、
特に、ブレオマイシン、マイトマイシンまたはダクチノマイシンなどの抗生物質剤、
特に、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンまたはタクソソイド（パクリタキセルおよびドセタキセル）などの抗菌剤、
特に、ドキソルビシン、ダウノルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ミトキサントロンまたはイソキサントロンなどのアントラサイクリン
エトポシド、テニポシド、アムサクリン、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、イノテカン、トポテカンまたはトムデックスなどのグループＩおよびＩＩのトポイソメラーゼ、
５−フルオロウラシル、ＵＦＴまたはフロクスウリジンなどのフルオロピリミジン、
５−アザシチジン、シタラビン、ゼムシタビン、６−メルカプロムリンまたは６−チオグアニンなどのシチジン類似物、
ペントスタチン、シタラビン、またはリン酸フダラビンなどのアデノシン類似物、
メトトレキサートおよびフォリン酸、
Ｌ−アスパラギナーゼ、ヒドロキシウレア、トランスレチノイン酸、スラミン、デクスラゾキサン、アミホスチン、ヘルセピチンならびにエストロゲンおよびアンドロゲンホルモンなどの様々な酵素および化合物。
本発明による化合物を、照射線治療法と組み合わせることも可能である。この治療は、同時に、別個にまたは連続的に投与することもできる。この治療は、開業医によって、治療される患者に適用される。以下の実施例によって、本発明を制限なしで例示する。
（実施例１）
４−（１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
９９．５ｇの４−アセチルピリジンを、２２２．４ｇの炭酸カリウムおよび１Ｌの水中の７６．３ｇのグリオキシル酸一水和物の冷たい（１０℃）溶液に加え、溶液を室温で２．５時間攪拌する。０℃に冷却した後、３２５ｍｌの酢酸を加え、その後５８．８ｍｌのヒドラジン水和物を加え、得られた溶液を還流下、１．５時間攪拌する。次いで溶液を０℃に冷却し、固体Ｋ２ＣＯ３によりｐＨを７に調整し、沈殿物を水およびｉ−ＰｒＯＨで洗浄し、８９．２７ｇ（６４％）の６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝１７４
ｂ）３−クロロ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン
７５．６ｇの６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、小分けにして２３４．５ｇのオキシ塩化リンに加え、得られた混合物を１００℃で１時間攪拌する。氷水で希釈し、水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７に調整し、ジクロロメタンを用いて抽出し、５４ｇの３−クロロ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジンを得る。これはさらなる精製なしで使用される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝１９１
ｃ）３−メトキシ−６−ピリジン−４イル−ピリダジン
メタノール中の３２％メトキシド溶液６３ｍｌを、メタノール中の３−クロロ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン溶液５７ｇに加え、反応混合物を還流下、１．５時間攪拌する。溶媒を減圧下で取り除き、残留物を０．７Ｌの水中に懸濁させてｐＨを７に調整する。ジクロロメタンで抽出して５７ｇの３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジンを得る。これはさらなる精製なしで使用される。
ｄ）４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ溶液４５ｍｌを、−３０℃において１００ｍｌＴＨＦ溶液中の２，２，６，６−テトラメチルピペリジン１０．２ｇに加え、混合物を０℃において３０分間攪拌する。−７５℃に冷却した後、３００ｍｌＴＨＦに溶解した３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン１１．２ｇを加え、溶液を−７５℃において３５分間攪拌する。冷たい（−７５℃）反応混合物に、その後４００ｍｌ中のヨウ素１８．３ｇ溶液を加え、−７５℃において１．５時間攪拌する。反応物を、８０ｍｌのメタノール／ＴＨＴ（１：１）を−７５℃においてそして３００ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を室温において加えることでクエンチし、ジクロロメタンで抽出する。有機相を、５％Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液と飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥させて溶媒を除去する。粗製生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して、１４．４ｇの４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３１３．９５
ｅ）２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５５ｍｇの４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン、５５ｍｇの１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−ボロン酸、５３、５ｍｇの炭酸カリウム、の懸濁液中にアルゴンを３０分間通過させ、０．８ｍｌＤＭＥおよび０．７ｍｌの水中の１８．５ｍｇのトリフェニルホスフィン、および４ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を加え、混合物を還流下３時間攪拌する。生成物を酢酸エチルで抽出し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して、２７．５ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０３．１５
ｆ）４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
２５ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、７．４ｍｇのトリメチルクロロシランおよび１ｍｌのアセトニトリルに溶解した１１．３ｍｇのＫＩを、６０℃において２時間攪拌する。その後、ジオキサン中の４Ｎ塩酸溶液０．５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌する。溶液を、ＤＭＦ／水で希釈し、ＲＰ１８カラム上のＨＰＬＣによって直接精製し、４．５ｍｇの４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２８９
（実施例２）
６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ｇ）６−クロロ−４−ヨード−３−メトキシ−ピリダジン
６−クロロ−４−ヨード−３−メトキシ−ピリダジンは、文献（Ｍｏｊｏｖｉｃ、Ｌｊｕｂｉｃａ；Ｔｕｒｅｋ、Ａｌａｉｎ；Ｐｌｅ、Ｎｅｌｌｙ；Ｄｏｒｓｙ、Ｍｕｒｉｅｌ；Ｎｄｚｉ、Ｂｒｕｎｏ；Ｑｕｅｇｕｉｎｅｒ、Ｇｕｙ；Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｎ、１９９５、５２、ｐ１０４１７）に記載されている手順に従って合成される。
ｈ）２−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１３５ｍｇの６−クロロ−４−ヨード−３−メトキシピリダジン、１３０．５ｍｇ１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）インドール−２−ボロン酸、１５２ｍｇの炭酸カリウムの懸濁液中にアルゴンを３０分間通過させ、２．２ｍｌＤＭＥおよび１．１ｍｌの水の中の５２．５ｍｇのトリフェニルホスフィン、１１．２ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を加えて、混合物を還流下３時間攪拌する。生成物を酢酸エチルの抽出で分離し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して、８０ｍｇの２−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ｉ）２［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
７０ｍｇの６−クロロ−４−ヨード−３−メトキシメトキシピリダジン、５３ｍｇの４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール、４ｍｇの炭酸カリウムの懸濁液にアルゴンを３０分間通過させ、０．８ｍｌのＤＭＥおよび０．７ｍｌの水中の２０．１ｍｇのトリフェニルホスフィンおよび４．４ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を加え、生成物を酢酸エチルの抽出で分離し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して、４５．８ｍｇの２［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１８
ｊ）６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
２５ｍｇの２−［６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔブチルエステル、８．６ｍｇのトリメチルクロロシランおよび１ｍｌのアセトニトリルに溶解した１３．５ｍｇのＫＩを６０℃で２時間攪拌する。その後、ジオキサン中の４Ｎ塩酸溶液０．７５ｍｌを加え、室温で２時間攪拌する。溶剤を蒸発させ、残留物をＲＰ１８カラム上のＨＰＬＣによって精製し、１４．４ｍｇの４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３０４
（実施例３）
４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）３−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１．８８ｇのＤＭＡＰおよび２８．５ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを、３００ｍｌのジクロロメタン中の１０．３ｇの３−メチル−インドール溶液に加え、室温で４時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、粗製生成物をシリカゲル上で精製して１６．５ｇの３−メチルインドールｌ−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３２
ｂ）３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
アルゴン下−７８℃における２．５ｍｌ無水テトラヒドロフラン中の３−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル４６２ｍｇに対して、ＴＨＦ／ヘキサン中の２ＭＬＤＡ溶液１．２ｍｌを０℃で３０分間攪拌して脱プロトンを完了する。反応混合物を−７８℃に冷却し、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチルｌ−１，３，２−ジオキサボロラン、０℃で６０分間攪拌する。反応物を、２ｍｌのＭｅＯＨ／水（１：１）を加えることによってクエンチし、水で希釈し酢酸エチルで抽出する。溶媒を蒸発させシリカゲル上で精製した後、３８５ｍｇの３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボラン−２−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３５８．６
ｃ）２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３３３ｍｇの４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン、３８０ｍｇの３−メチル−２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル、２９４ｍｇの炭酸カリウムの懸濁液中にアルゴンを３０分間通過させ、４．８ｍｌＤＭＥおよび２．４ｍｌ水の中の１１１．６ｍｇトリフェニルホスフィン、２４ｍｇの酢酸パラジウム（ＩＩ）を加え、還流下３時間攪拌する。生成物を酢酸エチルの抽出で分離し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製し、５２．１ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０３．１５
ｄ）４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
５０ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−メチル−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、０．７５ｍｌのエタノールおよび１ＮのＮａＯＨ水溶液０．７５ｍｌに溶解する。反応混合物を、マイクロ波装置（２００Ｗ）中、１５０℃で攪拌する。溶液を、１ＮＨＣｌを加えることで中和し、溶媒を減圧下で除去して粗製生成物をＨＰＬＣクロマトグラフィー（ＲＰ１８カラム、アセトニトリル／水、０．０５％ＨＣＯＯＨ）で精製し、２１．１ｍｇの４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３０３
（実施例４）
４−（６−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例３と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３２２
（実施例５）
４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例３と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３２２
（実施例６）
６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
（ａ）１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノール
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ溶液４７．７ｍｌを、−７５℃において、１００ｍｌのテトラヒドロフランに滴状で加え、その後１２．９ｍｇの２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを加え、得られた溶液を０℃に温めて３０分間攪拌する。この溶液を−７５℃に冷却し、１００ｍｌテトラヒドロフラン中の３−クロロ−６−メトキシピリダジン５ｇの溶液を同じ温度で加える。反応物を、−７５℃において３０分間攪拌する。５０ｍｌのテトラヒドロフラン中のアセトアルデヒド溶液２３．５ｍｌを−７５℃に冷却して反応物に加える。この溶液を−７５℃において９０分間攪拌し、次いで２５ｍｌの濃ＨＣｌ、１００ｍｌのエタノールおよび１２５ｍｌのテトラヒドロフランの混合物を加え、混合物を室温に温める。６０ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム溶液をゆっくりと加え、テトラヒドロフランを減圧下で除去する。得られた水相を、ジクロロメタンで３回抽出する。有機相を（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、ろ過し減圧下で蒸発させる。生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。３．８５ｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）１８９（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。ＮＭＲ分析によって、生成物は約１５％の１−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノールを含有していることが示される。
（ｂ）１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノン
３．８５ｇの１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノールを３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、３５．５ｇの二酸化マンガンを加える。反応物を室温で４８時間攪拌する。固形物をろ過で除去し、溶媒を減圧下で除去する。生成物を精製し、シリカゲルクロマトグラフィーによって１−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノールを分離（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。２．４ｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）１８７（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（ｃ）１−［６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジエチル−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−エタノン
２５０ｍｇの１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−エタノンおよび２３２ｍｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を、５ｍｌのＤＭＥに溶解し、溶液をアルゴン下５分間攪拌する。４００ｍｇの２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールおよび１．４ｍｌの炭酸ソーダ２Ｍ水溶液を加え、反応溶液を９５℃で４時間攪拌する。反応溶液を、シリカゲルカートリッジを通してろ過し、ジクロロメタンで溶出する。溶媒を減圧下で除去する。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。３３４ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）２７３（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（ｄ）４−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−メトキシ−ピリダジン−３−イル］−２，６−ジメチル−フェノール
２０５ｍｇの２−ブロモアニリンおよび７２ｍｇの無水硫酸マグネシウムを、７ｍｌのジメチルアセトアミド中に懸濁させる。３２５ｍｇの１−［６−（４−ヒドロキシ３，５−ジメチル−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−エタノンおよび８６．６μｌの酢酸を加え、反応物をアルゴンで脱ガスする。３３０ｍｇのリン酸三カリウムおよび６１ｍｇのビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）を加え、反応物をアルゴンで脱ガスする。反応物を１４０℃で５時間加熱する。この溶液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出する。溶媒を減圧下で除去する。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。１０５ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３４６（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（ｅ）６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
１００ｍｇの４−［５−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−メトキシ−ピリダジン−３−イル］−２，６−ジメチル−フェノールを、２ｍｌのアセトニトリル中に懸濁させ、４０μｌの塩化トリメチルシリルおよび５３ｍｇのヨウ化カリウムを加える。溶液を８０℃で３時間加熱し、次いでさらに１２０μｌの塩化トリメチルシリルおよび１５９ｍｇのヨウ化カリウムを加える。溶液を８０℃で３時間加熱し、次いで室温で１６時間攪拌する。反応溶液を水で希釈し、生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣにより精製し（水中（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）のアセトニトリル勾配０〜１００％を用いて溶出）、１５ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３３２（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（実施例７）
６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−４−（５−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例６と同じように合成される。ここでは、ステップ（ｄ）において、２−ブロモアニリンに代わって２−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニルアミンが用いられる。３．９ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）４００（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（実施例８）
４−（４−メチルｌ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例３と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３０３
（実施例９）
４−（３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールトリフルオロアセテート
５．５ｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１０ｍｌジクロロメタン中のＴＦＡ５ｍｌの溶液を、室温で１８時間攪拌する。溶媒を蒸発させ、粗製生成物を水中に懸濁させて沈殿物を収集することによって精製する。
５．４ｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３０３（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
ｂ）３−ヨード−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールＴＦＡ塩
ｃ）アセトン中の２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールトリフルオロアセテート２ｇおよびＮ−ロドスクシンイミド（ＮＩＳ）１．３ｇの懸濁液を、周囲温度において４時間攪拌する。生成物は、ろ過で分離し、アセトンで洗浄してさらなる精製なしで使用される。
２．２ｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）４２９（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
ｄ）２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インドール
２７０ｍｇの３−ロッド−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールＴＦＡ塩、７３ｍｇのフェニルボロン酸、２２０ｍｇの炭酸カリウムおよび２ｍｌＤＭＥ中の５２．４ｍｇのトリフェニルホスフィンの懸濁液中にアルゴンを３０分間通過させ、１ｍｌの水、１１．２ｍｇのパラジウム（ＩＩ）アセテートを加えて、混合物を還流下５時間攪拌する。生成物を酢酸エチルによる抽出で分離し、シリカゲル上のクロマトグラフィーで精製する。
６４ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３７９（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
ｅ）４−（３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
６３ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−フェニル−１Ｈ−インドールを、０．７５ｍｌのエタノールおよび０．７５ｍｌの１ＮＮａＯＨ水溶液中に溶解する。反応混合物を、マイクロ波装置（２００Ｗ）中、１５０℃で攪拌する。反応混合物を、直接ＨＰＬＣクロマトグラフィー（ＲＰ１８カラム、アセトニトリル／水、０．０５％ＨＣＯＯＨ）に適用して生成物を分離する。
４２ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３６５（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（実施例１０）
４−（３−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−ビニル−１Ｈ−インドール
４３０ｍｇの３−ロッド−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドール、４９０ｍｇの塩化トリブチル（ビニル）スズ、１６５ｍｇの塩化テトラエチルアンモニウムおよび３５ｍｇのＤＭＦ中の塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）の混合物を、８０℃で４０分間攪拌する。室温まで冷却した後、１５ｍｌのフッ化カリウム水溶液（３０％）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌し、その後ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶媒イオンを蒸発させ、その後分取ＲＰ−ＨＰＬＣで、水中（＋０．０１％ＨＣＯＯＨ）０〜１００％のアセトニトリル勾配の溶出により粗製生成物を精製する。
２３３ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３２９（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
ｂ）３−エチル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１２ｍｇのパラジウム、１０％オンＣｈａｒｃｏｌｅを、７０ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−３−ビニル−１Ｈ−インドールメタノールに加え、反応混合物を水素雰囲気下４時間攪拌する。触媒をろ過により除去し、溶媒を蒸発により除去して生成物を得る。この生成物はさらなる精製なしで使用された。
６１ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３３１（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
ｃ）４−（３−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
６０ｍｇの３−エチル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールを、０．５ｍｌのエタノールおよび０．５ｍｌの１ＮＮａＯＨ水溶液中に溶解する。反応混合物を、マイクロ波装置（２００Ｗ）中、１５０℃で攪拌する。反応混合物を、直接ＨＰＬＣクロマトグラフィー（ＲＰ１８カラム、アセトニトリル／水、０．０５％ＨＣＯＯＨ）に適用して生成物を分離する。
１９ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３１７（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（実施例１１）
４−（３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 １４μｌのホルムアルデヒド（３７％水溶液）および氷酢酸０．５ｍｌ中のモルホリン１７μｌの溶液を、２．２４ｍｌの氷酢酸中に懸濁している５０ｍｇの４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンおよび２．６ｍｌの１，４ジオキサンに対して０℃で滴下する。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、その後氷水に注ぎ、ｐＨを２Ｎ水酸化ナトリウムで１３．３に調整する。生成物はろ過により分離する。
１５．４ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３８８（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
化合物３８〜４２は、実施例１１と同じように合成される。
（実施例１２）
４−（３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ２２ｍｇの４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを３０ｍＬのアセトン中に懸濁させ、２ｍｇのＮ−ブロムスクシンイミドを加える。反応混合物を、室温で３時間混合し、沈殿した生成物をろ過により分離し、アセトンで洗浄する。生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製（水中（０．０５％ＨＣＯＯＨ）の０〜１００％アセトニトリル勾配で溶出）する。１１．２ｍｇのＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３６８（Ｍ＋Ｈ）＋を得る。
（実施例１３）
４−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）１−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−エタノール
３０ｍｌＴＨＦ中の０．９３ｇ２，２，６，６−テトラメチルピペリジンに対して、４．１３ｍｌ（トルエン中の１５％溶液）のｎ−ブチルリチウムを−３０℃において加える。０℃で３０分間攪拌した後、反応混合物を−７８℃に冷却し、３０ｍｌＴＨＦ中の１．１２ｇの３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジンの溶液を加えて、−７８℃で３０分間攪拌する。この温度において３．１７ｇのアセトアルデヒドを加え、さらに２時間攪拌する。反応物を、２４ｍｌのＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）を加えることによってクエンチし、周囲温度に温める。同様に３０ｍｌの飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。合わせた有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮する。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル１００％）で精製し０．９１ｇ（６６％）の所望の生成物をベージュ色の固形物として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３２
ｂ）１−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−エタノン
１０ｍｌＣＨ２Ｃｌ２中の０．９１ｇの１−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−エタノール溶液に対して、１０ｍｌＣＨ２Ｃｌ２中のＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ Ｐｅｒｉｏｄａｎｅ１．７０ｇを室温で加える。３時間攪拌した後、懸濁液をＮａ２Ｓ２Ｏ３の５％水溶液で抽出する。有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製し、０．８３ｇ（９２％）の所望の生成物を黄色の固形物として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３０
ｃ）５−イソプロピル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドール
１００ｍｇの１−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−エタノン、１２０ｍｇのＫ３ＰＯ４、２６．３ｍｇのＭｇＳＯ４および０．５ｍｌの乾燥および脱ガスＤＭＡ中の２２．３ｍｇのパラジウム（０）−ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィン）溶液に対して、３７μｌの酢酸および９３ｍｇの２−ブロモ−４−イソプロピルアニリンを室温で加える。混合物を、１４０℃で３６時間攪拌する。反応物を室温に冷却し、エチルアセテートで希釈し、水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、真空中（高真空で３時間）で濃縮する。残留物（１３９ｍｇ）は、次のステップのために精製せずに使用した。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４５
ｄ）４−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
２．５ｍｌＥｔＯＨ中の１３９ｍｇの（粗製材料）５−イソプロピル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールに対して、２．５ｍｌのＮａＯＨ（１Ｍ）水溶液を加える。混合物を、マイクロ波を使用して１５０℃で１０分間加熱する。室温に冷却した後、混合物をろ過し、ＨＰＬＣにより精製し、所望の生成物を、１４ｍｇ（１１％）の黄色固形物として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３３１
以下の化合物１４〜１６は、同じ手順で合成される。
（実施例１４）
４−（５メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３０３
（実施例１５）
４−（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３０７
（実施例１６）
６−ピリジン−４−イル−４−（５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７３
（実施例１７）
６−ピリダジン−４−イル−４−［３−（（Ｅ）−スチリル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９１
この化合物は、実施例９と同じように合成される。
（実施例１８）
４−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ４ｍｇのアセチルクロリドを、０℃において８０ｍｇの塩化アルミニウム１，２ジクロロエタンに加え、その後２０８ｍｇの２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−１Ｈ−インドールトリフルオロアセテートを加える。反応混合物を室温で４時間攪拌し、そして５０℃で３時間攪拌する。これを氷と水の混合物へと注ぎ、ろ過する。相を分離し、有機相を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、溶剤を除去する。逆相クロマトグラフィーにより、８．１ｍｇの４−（３−アセチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３３１
（実施例１９）
４−［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドール
５．５ｇの６−ヒドロキシインドール、７．４７ｇの塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ、７．０３ｇのイミダゾール、および２５ｍＬのジメチルホルムアミドの混合物を、周囲温度で２０時間攪拌する。反応物を酢酸エチルで希釈し、水で（２回）洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、そして溶媒を減圧下で除去し、油状物を得る。油状物をクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン溶出）で処理し（ＴＬＣ Ｒｆ０．４（シリカ、酢酸エチル／ヘプタン比１：９））、９．０５ｇ（８８％）の６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１Ｈ−インドールを白色固形物として得る。
９０ｍｌのジクロロメタン中の６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）−１Ｈ−インドール９ｇに対して、０．８９ｇの４−（ジメチルアミノ）ピリジンおよび１２．７ｇのジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートを加え、反応物を周囲温度で４時間攪拌する。溶媒を除去し、油状物を得る。油状物をシリカ上でクロマトグラフィー処理し、５：９５の酢酸エチル／ヘプタンで溶出し、１１．５ｇ（９１％）の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドールを淡黄色の油状物として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４８．２０
ｂ）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドール−２−ボロン酸
１５ｍＬの無水テトラヒドロフラン中の１ｇの１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドールに対して、窒素雰囲気下、−７８℃においてｔｅｒｔ−ブチルリチウム（ペンタン中の１．５Ｍ溶液２．３０ｍＬ）を３分間にわたって加え、反応物を−７８℃で攪拌する。３２分後に、０．６６ｍＬのホウ酸三メチルを一部分に加えて、反応物を０℃で攪拌する。２時間後に９ｍＬの飽和塩化アンモニウムを加え、混合物を２５ｍＬのエーテルで希釈し、周囲温度で攪拌する。反応物を、１０％ＫＨＳＯ４溶液（６０ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２ｍＬ）から作成された溶液の４ｍｌで酸性化する。１５分間攪拌した後、相を分離して有機相を水（１５ｍＬ）および塩水（１５ｍＬ）で引き続き洗浄し、（ＮＡ２ＳＯ４で）乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、部分的に固化した物質を得る。収集した物質をヘキサンで（５ｍＬで２回）洗浄し、６３５ｍｇ（５６％）の１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドール−２−ボロン酸を白色粉末として得る。
ＭＳ：Ｍ＝３９２．２０
ｃ）６−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
６００ｍｇの４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン、９７４ｍｇの１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）インドール−２−ボロン酸、２．５ｇの炭酸セリウム、および７８ｍｇの［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）を、１８ｍＬのジオキサンと５．４ｍＬの水との混合物に溶解する。溶液を通してアルゴンを５分間泡立てる。混合物を加熱して、２時間還流する。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機相を水および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮する。
粗製生成物を３０ｍＬのＴＨＦ中に溶解する。１．５１ｇのフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物を加えた後、赤色溶液を２時間攪拌する。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈した後、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、および塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮する。ＨＰＬＣで精製し、７６０ｍｇ（９５％）の６−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１９．２１
ｄ）６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍｇの６−ヒドロキシ−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび１７５ｍｇのトリフェニルホスフィンを、７ｍＬのトルエンおよび２ｍＬのＴＨＦ中に溶解する。８４ｍＬの２−ジメチルアミノエタノールおよび１２３ｍＬのジエチルアゾジカルボキシラートを滴状で加えた後、反応混合物を室温で５時間攪拌する。真空中で溶媒を除去し、残留物をジクロロメタン中に溶解する。有機相を水で洗浄し水相をジクロロメタンで２回抽出する。合わせた有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮する。ＨＰＬＣで精製し、３５ｍｇ（４３％）の６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４９０．３１
ｅ）４−［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
３２ｍｇの６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを０．５ｍｌエタノールに溶解し、０．５ｍｌの１Ｎ水酸化ナトリウムを加える。反応混合物をマイクロ波オーブン中、１５０℃で３０分間加熱する。ＨＰＬＣで精製することによって、９ｍｇ（２８％）の４−［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロアセテート塩として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７６．２９
以下の式２０〜２３、２８〜３３、４４、４５、４９、５２および５５は、実施例１９と同じように合成される。
（実施例２０）
４−（６−（２−ジエチルアミノ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０４
（実施例２１）
４−［６−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１９
（実施例２２）
４−［６−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９０
（実施例２３）
４−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９５
（実施例２４）
６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
（ａ）１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−プロパン−１−オール
ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム１．６Ｍ溶液１０４．６ｍｌを、−７５℃において２００ｍｌのテトラヒドロフランに滴状で加え、その後２８．３ｍｌの２，２，６，６−テトラメチルピペリジンを加え、得られた溶液を０℃に温めて３０分間攪拌する。この溶液を−７５℃に冷却し、１００ｍｌのテトラヒドロフラン中の３−クロロ−６−メトキシピリジンピリダジン１１ｇの溶液を同じ温度で加える。反応物を、−７５℃で３０分間攪拌する。２００ｍｌのテトラヒドロフラン中のプロピオンアルデヒド６５．９ｍｌ溶液を、−７５℃に冷却して反応物に加える。溶液を−７５℃で９０分間攪拌し、次いで５５ｍｌの濃ＨＣｌ水溶液、２２０ｍｌのエタノールおよび２７５ｍｌのテトラヒドロフラン混合物を加え、混合物を室温まで温め、１５０ｍｌの飽和重炭酸ナトリウム水溶液を加えて、テトラヒドロフランを減圧下で除去する。得られた水相をジクロロメタンで３回抽出する。有機相を（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させる。生成物を、シリカゲルで精製（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。収量１２．２５ｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）２０３（Ｍ＋Ｈ）＋。ＮＭＲ分析により、生成物は、約１５％の１−（３−クロロ−６−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−プロパン−１−オールを含有していることが示された。
（ｂ）１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−プロパン−１−オン
１２．２５ｇの１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−プロパン−１−オールを、４１０ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解し、１０５ｇの二酸化マンガンを加える。反応物を室温で２４時間攪拌する。固形物をろ過で取り除き、溶液をさらに室温で１６時間、１０５ｇの二酸化マンガンで処理する。固形物をろ過で取り除き、溶媒を減圧下で除去する。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィーで精製（ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出）する。収量３．２５ｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）２０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
（ｃ）１−［６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル］−プロパン−１−オン
２ｇの１−（６−クロロ−３−メトキシ−ピリダジン−４−イル）−プロパン−１−オンおよび１．７３ｇのテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）を１０ｍｌのＤＭＥに溶解し、溶液をアルゴン下、室温で５分間攪拌する。３ｇの２，６−ジメチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノールおよび炭酸ナトリウム２Ｍ水溶液１０ｍｌを加え、反応溶液を９５℃で４時間攪拌する。反応溶液を酢酸エチルに注ぎ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。有機相を（ＭｇＳＯ４）で乾燥させ、ろ過し、減圧下で蒸発させる。シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、ヘプタン中の酢酸エチルの勾配で溶出し、その後分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製（水中の０〜１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）の勾配で溶出）する。収量１．６９ｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（ｄ）４−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−ピリダジン−３−イル］−２，６−ジメチル−フェノール
７３．４μｌの２−クロロアニリンおよび２１ｍｇの無水硫酸マグネシウムを、３ｍｌのジメチルアセトアミド中に懸濁させる。１００ｍｇの１−［６−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メトキシピリダジン−４−イル］−プロパン−１−オンおよび３１．４ｍｇの酢酸を加え、反応物をアルゴンで脱ガスする。反応物を１４０℃において１６時間加熱する。溶液をろ過する。生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製（水中の０〜１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）の勾配で溶出）し、３５ｍｇを得る。
（ｅ）６−（４ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−４−（３−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
６ｍｇの４−［６−メトキシ−５−（３−メチル−１Ｈ−インドールｌ−２−イル）−ピリダジン−３−イル］−２，６−ジメチル−フェノールを２ｍｌのアセトニトリル中に溶解し、６．５ｍｇの塩化トリメチルシリルおよび９．９６ｍｇのヨウ化カリウムを加える。溶液を８０℃で３時間加熱する。反応溶液を水で希釈し、生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製（水中の０〜１００％アセトニトリル（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）の勾配で溶出）する。収量３．８ｍｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２５）
４−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ５７７ｍｇの４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを３０ｍＬのアセトン中に懸濁させて、５５０ｍｇのＮＩＳを加える。反応混合物を室温で３時間攪拌し、生成した沈殿物をろ過により分離してアセトンで洗浄した。生成された物質は、さらなる精製なしで使用される。
収量６７０ｍｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２６）
４−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 実施例２６は、ＮＩＳの代わりにＮＣＳを使用し、実施例２５と同じように合成される。
収量４２ｍｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２７）
６−ピリジン−４−イル−４−（３−ビニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 １０４ｍｇの４−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（実施例２５）、１２３ｍｇのトリブチル（ビニル）スズおよびＤＭＦ中の塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）９ｍｇの混合物を、８０℃で４０分間攪拌する。室温に冷却した後、４ｍｌのフッ化カリウム水溶液（３０％）を加え、混合物を室温で３０分間攪拌し、その後ＥｔＯＡｃで抽出する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、粗製生成物を分取ＲＰ−ＨＰＬＣで精製する前に溶媒イオンを蒸発させ、水中（＋０．０１％トリフルオロ酢酸）中の０〜１００％アセトニトリルの勾配で溶出する。
収量２８ｍｇ。ＬＣ−ＭＳ（ＥＳ＋）３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例２８）
４−（６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３１９
（実施例２９）
４−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３１９
（実施例３０）
４−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９０
（実施例３１）
４−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１６
（実施例３２）
６−ピリジン−４−イル−４−［６−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０２
（実施例３３）
４−（５−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９５
（実施例３４）
４−（３−フェネチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例１０と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３９３
（実施例３５）
６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−４−（１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例２と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３１７
（実施例３６）
４−（５−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−（２，６−ジメチル−ピリジン−４−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例２と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３５１
（実施例３７）
４−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）インドール−２−イル］−４，４，５，５−テトラメチル，１，３，２−ジオキサボロラン
５ｇの１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）インドール（国際公開第０３０２０２７６号に記載されている通りに調製したもの）を、４５ｍＬの無水ＴＨＦ中に溶解し、０℃に冷却した。１０ｍＬＴＨＦ中のＬＤＡ溶液（０℃において、２．６１ｍＬジイソプロピルアミンおよび１０．８６ｍＬのブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ）から調製したもの）を、３０分間にわたって滴下する。０℃において１時間攪拌した後、水および１ＮのＨＣｌ水溶液を加える。５分間攪拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、水相をＥｔＯＡｃで再抽出する。（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、真空中で濃縮し、７．７６ｇの粗製生成物をベージュ色の固形物として得る。これは次のステップに直接使用される。
ｂ）６−ヒドロキシジメチル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３．９４ｇの４−ヨード−３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン、６．７４ｇの２−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−６−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシメチル）インドール−２−イル］−４，４，５，５−テトラメチル、１，３，２−ジオキサボロラン、１２．２９ｇの炭酸セシウム、および［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの複合体（１：１）５１３ｍｇを、１００ｍＬのジオキサンと３０．４ｍＬの水との混合物に溶解する。アルゴンを、溶液を通して５分間泡立てる。混合物を加熱し２時間還流する。ＥｔＯＡｃで希釈した後、有機相を水と塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、真空中で濃縮する。
粗製生成物を、９５ｍＬのＴＨＦ中に溶解する。９．９１ｇのフッ化テトラブチルアンモニウム三水和物を加えた後、赤色溶液を２時間攪拌する。反応混合物をＥｔＯＡＣで希釈し、飽和塩化アンモニウム水溶液、水、および塩水で洗浄し真空中で濃縮する。シリカ上で精製して、３．９ｇ（７２％）の６−ヒドロキシメチル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３３．２６
ｃ）６−ホルミル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２ｇの６−ヒドロキシメチル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、４６ｍＬのジクロロメタン中に溶解する。１．６１ｇの活性酸化マンガン（ＩＶ）を加えた後、反応混合物を加熱して１時間還流する。転換が完結するまで、２時間ごとにさらに酸化マンガン（ＩＶ）を加える。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、セライト上でろ過する。１．６３ｇ（８２％）の粗製生成物が得られ、これは次の反応に直接使用される。
ｄ）６−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピペラジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
７９ｍｇの６−ホルミル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピペラジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、１４ｍＬのジクロロエタン中に溶解する。１８２ｍＬのピペリジンを、次いで０．７ｍＬの酢酸を加える。３３４ｍｇのトリアセトキシボロヒドリドナトリウムを、何回かの小分けにして６時間にわたって加える。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、反応混合物を、ＣＯ２の発生が止むまで攪拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水相をジクロロメタンで洗浄し、合わせた有機相を（ＭｇＳＯ４で）乾燥させて真空中で濃縮する。７６ｍｇ（８３％）の粗製生成物が得られ、これは次の反応に直接使用される。
ｅ）４−［１Ｈ−インドール−６−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
７６ｍｇの６−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、０．６ｍＬのエタノール中に溶解する。０．５ｍＬの１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加える。反応混合物を、マイクロ波装置中、１５０℃で１５分間にわたって加熱する。ＨＰＬＣで精製して、２５ｍｇ（３６％）の４−［１Ｈ−インドール−６−（ピペリジン−１−イルメチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロ酢酸塩として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３８６．２７
化合物４３、４６〜４８、５０、５３および５４は、実施例３７と同じように合成される。
（実施例３８）
４−［３−（４−アセチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２９
（実施例３９）
４−（３−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７４
（実施例４０）
４−（３−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４６
（実施例４１）
４−（３−アゼチジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３５８
（実施例４２）
４−（５−クロロ−３−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２２
（実施例４３）
４−（６−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３８８
（実施例４４）
４−［５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１６
（実施例４５）
４−［５−（２−ジメチルアミノ−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７６
（実施例４６）
４−［６−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０１
（実施例４７）
４−（６−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４６
（実施例４８）
４−（６−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７４
（実施例４９）
４［６−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４１８
（実施例５０）
６−ピリジン−４−イル−４−（６−ピロリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３７２
（実施例５１）
４−［３−ブロモ−６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ２４ｍｇの４−［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、１ｍＬのアセトンに懸濁させ、１０ｍｇのＮＢＳを加えた。室温で２時間攪拌した後、溶媒を真空中で除去した。ＨＰＬＣ精製によって、８ｍｇ（２９％）の４−［１Ｈ−インドール−３−ブロモ−６−（２−ピペリジルエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロ酢酸塩として得た。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４９４．０３
（実施例５２）
４−｛６−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３１
（実施例５３）
４−［５−（４−メチル−ピペラジン−１−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０１
（実施例５４）
４−（５−モルホリン−４−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３８８
（実施例５５）
４−｛５−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−１Ｈ−インドール−２−イル｝−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４３１
（実施例５６）
４−（３−ブロモ−６−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ３３ｍｇの４［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノエトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、１．２ｍＬのアセトンに懸濁させ、１４ｍｇのＮＢＳを加える。室温で２時間攪拌した後、溶媒を真空中で除去する。ＨＰＬＣ精製によって、１２ｍｇ（３１％）の４−［１Ｈ−インドール−３−ブロモ−６−（ピペリジルメチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロ酢酸塩として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４６４
（実施例５７）
４−（３−クロロ−６−ピリダジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ３３ｍｇの４−［１Ｈ−インドール−６−（２−ジメチルアミノメトキシ）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、１．２ｍＬのアセトンに懸濁させ、１０．５ｍｇのＮＣＳを加える。反応混合物を、室温で２４時間攪拌し、次いで５０℃で２時間加熱する。５ｍｇのＮＣＳを加えた後、反応混合物を５０℃でさらに１時間加熱する。次いで溶剤を真空中で除去する。ＨＰＬＣ精製によって、８ｍｇ（２３％）の４［１Ｈ−インドール−３−クロロ−６−（ピペリジルメチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロ酢酸塩として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４２０．１７
以下の化合物６０および６１は、実施例５７と同じように合成される。
（実施例５８）
６−ピリジン−４−イル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は、実施例１と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３９
（実施例５９）
４−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
ａ）３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸ヒドラジッド
１０ｇの３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸エチルエステル１５０ｍｌのエタノール中に溶解し、４．２ｍｌのヒドラジン水和物を加え、混合物を５時間還流する。室温に冷却した後、固形物をろ過で収集し、真空中４０℃で乾燥させる。
収率：６ｇ、ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３２
ｂ）４−（５−メチル−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
１００ｍｇの３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸ヒドラジッド、１３０ｍｇのチオアセトアミド、８７ｍｇのトリエチルアミン、１ｍｇのピリジンおよび５ｍｌのブタノールの混合物を、１５時間還流する。冷却し、室温で攪拌した後、沈殿した固形物をろ過で収集し、冷イソプロパノールおよび塩水で洗浄し、真空中で乾燥させる。
収率：２６ｍｇ、ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２５５
この化合物は、実施例１と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝２３９
（実施例６０）
４−［５−（４−クロロ−フェニル）−４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ０．５ｇの２−（４−フルオロ−フェニル）−アセトイミド酸メチルエステル、０．２４ｇの３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸ヒドラジドおよび３ｍｌのＮ−メチルピロリドンの混合物を１３０℃で２時間加熱する。室温に冷却した後、１０ｍｌの水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出し、クロマトグラフィー（シリカゲル、ジクロロメタン／メタノール）で精製する。
収率：３５ｍｇ、ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４９
（実施例６１）
４−［５−（４−フルオロ−ベンジル）−４Ｈ−（１，２，４］トリアゾール−３−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 この化合物は実施例６０と同じように合成される。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３４９
（実施例６２）
４−［６−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
Figure 0004842261
 ＭＳ：（Ｍ＋１）＝３６３
ａ）６−（２−メトキシビニル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１．２３ｇの塩化メトキシメチルホスホニウムを、１０ｍＬのＴＨＦ中に懸濁させ、−７８℃に冷却し、２．２０ｍＬのブチルリチウム（ヘキサン中の１．６Ｍ）を滴状で加え、得られた混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで氷槽中で０℃に温める。５ｍＬＴＨＦ中の、６−ホルミル−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（上記参照）７３４ｍｇ溶液を加えた後、反応混合物を加熱し５時間還流する。室温に冷却した後、反応混合物をヘプタンで希釈し、水で洗浄し、（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、真空中で濃縮する。得られた２８０ｍｇの粗製エノールエーテルは、直接次のステップに使用される。
ｂ）６−（２−オキソエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１８０ｍｇの６−（２−メトキシビニル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、１０ｍＬのアセトニトリルに溶解する。次いで１９６ｍｇのヨウ化カリウムおよび１２５ｍＬのクロロトリメチルシランを加える。反応混合物を、室温で２時間攪拌する。溶媒を真空中で除去し、得られた固形物をジクロロメタン／水中に溶解する。水相をジクロロメタンで５回抽出し、合わせた有機相を（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、溶媒を真空中で除去し、２００ｍｇの粗製生成物を６−（２−オキソエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび６−（２−オキソエチル）−２−（３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物として得る。この混合物は、次のステップに直接使用される。
ｃ）６−（２−ピペリジエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５４ｍｇの６−（２−オキソエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび６−（２−オキソエチル）−２−（３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロピリダジン−４−イル）インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、９ｍＬのジクロロエタン中に溶解する。１６０ｍＬのモルホリン、次いで０．４６ｍＬの酢酸を加える。１２９ｍｇのトリアセトキシボロ水素化物を、何回かの小分けにして４時間にわたって加える。飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、反応混合物をＣＯ２の発生が止むまで攪拌する。反応混合物をジクロロメタンで希釈し、水相をジクロロメタンで洗浄し、合わせた有機相を（ＭｇＳＯ４で）乾燥させ、真空中で濃縮する。８ｍｇ（１３％）の粗製生成物（６−（２−ピペリジルエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−（３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）−６−（２−ピペリジル−エチル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物）が得られ、これは次のステップに直接使用される。
ｅ）４−［１Ｈ−インドール−６−（ピペリジルエチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン
８ｍｇの６−（２−ピペリジルエチル）−２−（３−メトキシ−６−ピリジン−４−イル−ピリダジン−４−イル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび２−（３−オキソ−６−ピリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル）−６−（２−ピペリジル−エチル）−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの混合物を、０．４ｍＬのエタノール中に溶解する。１Ｎの水酸化ナトリウム水溶液０．５６ｍｌを加える。反応混合物を、マイクロ波装置中１５０℃で１５分間加熱する。ＨＰＬＣで精製することによって、５ｍｇ（６１％）の４−［１Ｈ−インドール−６−（ピペリジルエチル）−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンを、このトリフルオロ酢酸塩として得る。
ＭＳ：（Ｍ＋１）＝４０２．２０
ＩＣ５０−値決定のための機能測定
ＣＤＫ２／サイクリンＥフラッシュプレートアッセイ：９６−ウェルフォーマット
式（Ｉ）による化合物の、ＣＤＫ２／サイクリンＥキナーゼに対する有効性を分析するために、９６−ウェルのストレプトアビジン被覆フラッシュプレートを使用する。分析を実施するために、１１０μｌのアリコット中に−２０℃で保存される原液として、ビオチニル化−Ｒｂペプチド物質（Ｂｉｏｔｉｎ−ＳＡＣＰＬＮＬＰＬＱＮＮＨＴＡＡＤＭＹＬＳＰＶＲＳＰＫＫＫＧＳＴＴＲ−ＯＨ）を、キナーゼ緩衝剤（Ｈｅｐｅｓ５０ｍＭ、ＮａＣｌ１ｍＭ、ＭｇＣＩ２５ｍＭ、ｐＨ７．５）中で１ｍＭにおいて可溶化する。実験日にこの溶液のアリコットを解凍し、即座に緩衝液に加えられた１ｍＭのチオスレイトール（ＤＴＴ）を含有するキナーゼ緩衝剤中において、１４．３μＭに希釈する。
この溶液の７０μｌが、１０μＭ（１００μｌ反応性体積）の最終濃度を達成するために、フラッシュプレートの各ウェル中に加えられる。１０００μＭ、３３３．３μＭ、１１１．１μＭ、３７．０３μＭ、１２．３５μＭ、４．１１μＭおよび１．３７μＭを達成するために、１０ｍＭの原液からの阻害剤の連続希釈がＤＭＳＯ中において調製され、ＤＭＳＯ１０％緩衝剤（体積／体積）中で、１００μＭ、３３．３μＭ、１１．１μＭ、３．７μＭ、１．２４μＭ、０．４１μＭおよび０．１４μＭを達成するために、キナーゼ緩衝剤＋ＤＴＴ中ですべて再希釈される。最終濃度として１０μＭ、３．３３μＭ、１．１１μＭ、０．３７μＭ、０．１２μＭ、０．０４μＭおよび０．０１μＭ、１％ＤＭＳＯ（体積／体積）を達成するために、これら溶液のそれぞれの１０μｌ（または、対照試験のための緩衝剤＋ＤＴＴの１０μｌ）は、テストプレートウェルに移される。各ウェルにおいて、３３ＰγＡＴＰ／ＡＴＰとの混合物の１０μｌ溶液が、１μＭの最終濃度および合計で１μＣｉを達成するために加えられる。２０ｎＭ最終濃度を達成するため、キナーゼ反応は、キナーゼ緩衝剤＋ＤＴＴ（またはブランクのための緩衝剤）中のＣＤＫ２／サイクリンＥの２００ｎＭにおいて、１０μｌの溶液を加えることによって開始される。各試薬を加えた後、テストプレートを振とうする。プレートを、６５０ｒｐｍで振とうしながら３０℃において３０分間インキュベートする。インキュベーションの終わりに、プレートを３００μｌの（カルシウムおよびマグネシウムを含まない）ＰＢＳで３回洗浄する。３３Ｐのペプチドへの取込みは、シンチレーション計数で測定する。
Figure 0004842261

Claims (13)

  1. 一般式（Ｉ）の化合物であって、
    Figure 0004842261
    上式で、
    Ｘは、
    Figure 0004842261
     、ならびに少なくとも一置換のトリアゾリル及びピロリルから成る群から選択される基であり、
    ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合されており、
    Ｒ １は、非置換または少なくとも一置換のフェニルまたはピリジニルであり、
    ここで置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ８Ｃ（Ｓ）Ｒ７、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ７、−ＮＲ８ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ７、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、またはＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ２は、水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルであり、
    Ｒ ７およびＲ８は、互いに独立に、水素、
    あるいは、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、オキソ、ハロゲン、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）チオ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２から成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８、−ＮＲ７Ｃ（Ｓ）Ｒ８、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ７Ｒ８、−ＳＲ８、−Ｓ（Ｏ）Ｒ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ７ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ７Ｒ８、−Ｏ−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２−Ｏ−Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニルまたはＣ２〜Ｃ１０アルキニルであり、
    ここで置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリール、ハロゲン、−ＯＨ、オキソ、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）チオ−、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）２から成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    ヘテロアリールは、５から１０員の芳香族単環式または二環式複素環で、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有しており、
    アリールは、６から１０員の芳香族単またはビシクラス（ｂｉｃｙｃｌｕｓ）であり、
    ヘテロシクリルは、４から１０員の非芳香族単環式または二環式複素環で、Ｎ、ＯおよびＳから成る群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含有している
    化合物、または生理学的に許容できるこの塩。
  2. 式（Ｉ）において、Ｘは、
    Figure 0004842261
    、ならびに少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であり、
    ここで、置換基は、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８、−ＮＲ８Ｈ、−ＮＲ８（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、−ＳＲ８、−ＳＯ２ＮＲ８Ｈ、−ＳＯ２Ｒ８、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで一置換することもでき、
    前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合されており、
    Ｒ １は、非置換または少なくとも一置換のフェニルまたはピリジニルであり、
    ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｈ、−ＮＲ７（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｈ、−ＳＲ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、または−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ２は水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルであり、
    Ｒ ７およびＲ８は、互いに独立にＨ、
    あるいは非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールであり、
    ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−ＳＲ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリール、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
    ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、ヘテロシクリル、およびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    ヘテロアリールは、イミダゾリル、チオフェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−トリアゾリル、ピロリル、チノリニル、イソチノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロチノリニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルであり、
    アリールは、ナフチル、インダニルまたはフェニルであり、
    ヘテロシクリルは、アゼチジニル、アゼパニル、４−オキソ−アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである、
    請求項１に記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  3. 式（Ｉ）において、
    Ｘは、
    Figure 0004842261
    、ならびに少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であり、
    ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｈ、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびフェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合されており、
    Ｒ １は、非置換または少なくとも一置換のフェニルまたはピリジニルであり、
    ここで、置換基は、ハロゲン、Ｒ１０、−ＯＲ７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７、−ＮＲ７Ｈ、−ＮＲ７（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｈ、−ＳＲ７、アリール、ヘテロアリール、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから成る群から選択され、
    およびアリールおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ２は水素であり、
    Ｒ ７およびＲ８は、互いに独立に、Ｈ、
    あるいは非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキル、ヘテロシクリル、フェニルまたはヘテロアリールであり、
    ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、フルオロ、クロロ、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびヘテロシクリル、フェニルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、オキソ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ２〜Ｃ６アルケニルから成る群から選択され、
    ここで、置換基は、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、フェニル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    およびヘテロアリールおよびフェニルは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ１０は、非置換または少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ２〜Ｃ６アルケニルであり、
    ここで、置換基は、フェニル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、−ＣＯ−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    ヘテロアリールは、イミダゾリル、チオフェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−トリアゾリル、ピロリル、チノリニル、イソチノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロチノリニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルであり、
    アリールは、ナフチル、インダニルまたはフェニルであり、
    ヘテロシクリルは、アセチジニル、アゼパニル、４−オキソ−アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである、
    請求項１または２に記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  4. 式（Ｉ）において、
    Ｘは、
    Figure 0004842261
    、ならびに少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であり、
    ここで、置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、非置換および少なくとも一置換のフェノキシ、フェニルおよびピリジニルから成る群から選択され、およびここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＯＨ、ならびに非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから成る群から選択され、
    ここで、置換基は、フェニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、アゼチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合されており、
    Ｒ １は、非置換または少なくとも一置換のフェニルまたはピリジニルであり、
    ここで置換基は、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）チオ−、−Ｏ−フェニル、−ＮＨ２、−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｈ２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＨＮ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２Ｎ−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル−ＮＨ−、ヘテロシクリル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、ヘテロアリール−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、フェニル−（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）−ＮＨ−、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フェニルおよびヘテロアリールから成る群から選択され、
    および前記置換基のフェニル、ヘテロシクリルおよびヘテロアリールフラグメントは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで少なくとも一置換することもでき、
    Ｒ２は水素であり、
    Ｒ ９は、水素、クロロ、ヨード、ブロモ、−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ４アルキルおよびＣ２〜Ｃ４アルケニルから成る群から選択され、
    ここで、置換基は、フェニル、アセチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、アセチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで一置換することもでき、
    およびフェニル、イミダゾリルおよびピリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたは−ＯＨで、少なくとも一置換することもでき、
    ヘテロアリールは、イミダゾリル、チオフェニル、フラニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チアゾロ［３，２−ｂ］［１，２，４］−トリアゾリル、ピロリル、チノリニル、イソチノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロチノリニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたは１，３−ベンゾジオキソリルであり、
    ヘテロシクリルは、アセチジニル、アゼパニル、４−オキソ−アゼパニル、１，４−ジアゼパニル、テトラヒドロフラニル、１，３−ジオキソラニル、モルホリニル、ピロリジニル、ピペラジニルまたはピペリジニルである、
    請求項１または３のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  5. 式（Ｉ）において、
    Ｘは、
    Figure 0004842261
    、ならびに少なくとも一置換のピロリルから成る群から選択される基であり、
    ここで、置換基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、非置換および少なくとも一置換のフェノキシ、フェニルおよびピリジニルから成る群から選択され、
    ここで、置換基は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃｌ〜Ｃ６アルコキシ、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよび−ＯＨ、ならびに非置換および少なくとも一置換のＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシから成る群から選択され、
    ここで、置換基は、フェニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリル、ピロリジニル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）および−Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２から成る群から選択され、
    およびフェニル、アゼチジニル、ピリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、イミダゾリルおよびピロリジニルは、同様にＣ１〜Ｃ３アルキル、Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、フルオロ、クロロまたは−ＯＨで一置換することもでき、
    前記基のそれぞれが、前記基のＮＨ−フラグメントに対してα位置にある炭素原子を介してピリダジノンフラグメントに結合されており、
    Ｒ １は、ピリジン−４−イル、２−エチルアミノ−ピリジン−４−イル、３−メトキシ−４−ヒドロキシ−フェニル、４−ヒドロキシ−フェニルまたは３−フルオロ−４−ヒドロキシ−フェニルであり、
    Ｒ２は水素であり、
    Ｒ ９は、水素、クロロ、ヨード、ブロモ、メチル、エチル、ビニル、ピリジニルおよびフェニルである、
    請求項１または４のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  6. ４−（３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−エチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−ブロモ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（５−イソプロピル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［６−（２−ジエチルアミノエトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−ヨード−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（３−クロロ−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、６−ピリジン−４−イル−４−（３−ビニル−１Ｈ−インドール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［５−（３−ジメチルアミノ−プロポキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−［６−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−１Ｈ−インドール−２−イル］−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（６−ピペリジン−１−イルメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、６−ピリジン−４−イル−４−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン、４−（６−ジメチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オンおよび４−（６−ジエチルアミノメチル−１Ｈ−インドール−２−イル）−６−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン；
    から成る群から選択される、請求項１または５のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  7. 医薬として使用するための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩。
  8. ＣＤＫ２阻害剤である薬剤の生産のための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこれらの塩の使用。
  9. 癌の予防および／または治療のための薬剤の生産のための、請求項１から６のいずれかに記載の化合物または生理学的に許容できるこの塩の使用。
  10. 癌が、固形腫瘍または白血病である、請求項９に記載の使用。
  11. 請求項１から６のいずれかで定義された少なくとも１種の化合物または生理学的に許容できるこの塩の有効投与量および生理学的に許容できる担体を含む製剤。
  12. 製剤の形態が、ピル、錠剤、菓子錠剤、被覆錠剤、顆粒、カプセル、ハードまたはソフトゼラチンカプセル、水溶液、アルコール溶液、油性溶液、シロップ、乳化懸濁物、パステル剤、座薬、注射または注入のための溶液、軟膏剤、チンキ剤、クリーム、ローション、粉末、スプレー、経皮的治療システム、鼻内スプレー、エアロゾル混合物、マイクロカプセル、インプラント、ロッドまたはプラスターである請求項１１に記載の製剤。
  13. 請求項１から６のいずれかによる式（Ｉ）の化合物の合成方法であって、
    ここで
    Figure 0004842261
     、ピロリルであり、
    式（ＩＩ）の化合物がＭ−Ｘとの金属触媒カップリングによって変換されて［式中、ＸはＢ（ＯＨ）２、Ｂ（Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシ）２、Ｓｎ（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）３またはＺｎ−（Ｃ１〜Ｃ１０アルキル）で、Ｙ１はＣｌ、ＢｒまたはＩであり、Ｙ２はＨまたは保護基である］、式（ＩＩＩ）の化合物が提供され、続いてメチル基および場合によっては保護基Ｙ２を取り除き、式（Ｉ）の化合物を提供する合成方法。
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