JP4838238B2 - 組換え走化抗原遺伝子ワクチン - Google Patents
組換え走化抗原遺伝子ワクチン Download PDFInfo
- Publication number
- JP4838238B2 JP4838238B2 JP2007511835A JP2007511835A JP4838238B2 JP 4838238 B2 JP4838238 B2 JP 4838238B2 JP 2007511835 A JP2007511835 A JP 2007511835A JP 2007511835 A JP2007511835 A JP 2007511835A JP 4838238 B2 JP4838238 B2 JP 4838238B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- gene
- antigen
- recombinant
- sequence
- seq
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 title claims abstract description 61
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 title description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims abstract description 113
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 claims abstract description 23
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 claims description 23
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 claims description 21
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 claims description 19
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 claims description 17
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 15
- 108010072866 Prostate-Specific Antigen Proteins 0.000 claims description 12
- 150000002333 glycines Chemical class 0.000 claims description 11
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 11
- 101100243447 Arabidopsis thaliana PER53 gene Proteins 0.000 claims description 10
- 101150080074 TP53 gene Proteins 0.000 claims description 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 10
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 5
- 108040000983 polyphosphate:AMP phosphotransferase activity proteins Proteins 0.000 claims description 5
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 claims description 3
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 claims description 3
- 102100024003 Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 101150049556 Bcr gene Proteins 0.000 claims description 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000538 Caspase-8 Proteins 0.000 claims description 3
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013701 Cyclin-Dependent Kinase 4 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101001005728 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101001005718 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 101001005719 Homo sapiens Melanoma-associated antigen 3 Proteins 0.000 claims description 3
- 101001057131 Homo sapiens Melanoma-associated antigen D4 Proteins 0.000 claims description 3
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 108010043496 Immunoglobulin Idiotypes Proteins 0.000 claims description 3
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 claims description 3
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 claims description 3
- 102100025050 Melanoma-associated antigen 1 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100025081 Melanoma-associated antigen 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 102100025082 Melanoma-associated antigen 3 Human genes 0.000 claims description 3
- 101100268648 Mus musculus Abl1 gene Proteins 0.000 claims description 3
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 claims description 3
- 101710173693 Short transient receptor potential channel 1 Proteins 0.000 claims description 3
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 claims description 3
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 claims description 3
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims description 3
- 102000016914 ras Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 108010014186 ras Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 108050003189 SH2B adapter protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101100346932 Mus musculus Muc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100021768 Phosphoserine aminotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 102100031770 SH2B adapter protein 1 Human genes 0.000 claims 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 abstract description 26
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 8
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 35
- 108010083702 Chemokine CCL21 Proteins 0.000 description 33
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 31
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 description 25
- 102000006435 Chemokine CCL21 Human genes 0.000 description 22
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 21
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 21
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 19
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 18
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 16
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 16
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 15
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 15
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 13
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 13
- 101000605431 Mus musculus Phospholipid phosphatase 1 Proteins 0.000 description 12
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 12
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 102000007066 Prostate-Specific Antigen Human genes 0.000 description 10
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 9
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 9
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 9
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 9
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 9
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 9
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 8
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 8
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 7
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 7
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 7
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 7
- 239000013613 expression plasmid Substances 0.000 description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 6
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 4
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- 238000012215 gene cloning Methods 0.000 description 4
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 4
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 4
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 4
- 230000002100 tumorsuppressive effect Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 102000007056 Recombinant Fusion Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010008281 Recombinant Fusion Proteins Proteins 0.000 description 3
- 108700020302 erbB-2 Genes Proteins 0.000 description 3
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 3
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 3
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 2
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000605534 Homo sapiens Prostate-specific antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000592517 Homo sapiens Puromycin-sensitive aminopeptidase Proteins 0.000 description 2
- 101000707152 Homo sapiens SH2B adapter protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 2
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 2
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 2
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 2
- 230000009149 molecular binding Effects 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 108010043671 prostatic acid phosphatase Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 101150063074 HP gene Proteins 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 102000008949 Histocompatibility Antigens Class I Human genes 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 1
- 108010001336 Horseradish Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 description 1
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 1
- 101001035658 Mus musculus 28 kDa heat- and acid-stable phosphoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000785917 Mus musculus Arf-GAP with SH3 domain, ANK repeat and PH domain-containing protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000735426 Mus musculus Poly(A) RNA polymerase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002538 Polyethylene Glycol 20000 Polymers 0.000 description 1
- 101150096292 Ppme1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108010040002 Tumor Suppressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000001742 Tumor Suppressor Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 1
- 230000005875 antibody response Effects 0.000 description 1
- 230000014102 antigen processing and presentation of exogenous peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000005482 chemotactic factor Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000002079 cooperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 125000003630 glycyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000046689 human FOLH1 Human genes 0.000 description 1
- 108010071652 human kallikrein-related peptidase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102000007579 human kallikrein-related peptidase 3 Human genes 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000011268 leukocyte chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 229940030749 prostate cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000005747 tumor angiogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 108700026220 vif Genes Proteins 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/521—Chemokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/53—DNA (RNA) vaccination
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S530/00—Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
- Y10S530/806—Antigenic peptides or proteins
Description
腫瘍のある患者のリンパ節からmRNAを採取し、本領域技術者の周知の方法で、SLCの上流プライマー5’-cggtaccacagacatggctcagtcac-3’をKpn1制限酵素部位に導入し、下流プライマー5’-tgaattctcctcctcctggccctttagg-3’を3つのグリシンをコードする配列とEcoR1の制限酵素部位に導入し、次にRT-PCRによりSLC遺伝子を獲得し、精製SLC遺伝子を配列決定のためのpUCmTベクター(pUC-SLC)に挿入した。配列決定結果は予測された配列と完全に一致した(アンダーラインを引いた部分)。
まず、PCR法でHer-2/neu遺伝子配列から2つ断片を切り取り、第一断片においては、上流プライマーとしては、EcoRIの制限酵素部位を有する5’-agaattcaagatctttgggagcctggcatttctgggctacctgctcatcgctca c-3’を用い、下流プライマーとしては、5’-gatgcccagcccttgcagggccagggcatagttgtc-3’を用いた。neu遺伝子の細胞外のプラスミドを鋳型にして、そのアミノ酸配列の第82〜115位に対応する遺伝子を増幅し、そのうち第103位のVはLによって置換した。第二断片においては、上流プライマーは5’-ctgcaagggctgggcatc-3’を用い、下流プライマーはNcoI制限酵素部位を導入した5’-tccatggcccggttggcagtgtggag-3’を用いて、そのアミノ酸配列の第445〜499位に対応する遺伝子を増幅した。
全長p53プラスミドを鋳型として、上流プライマー5’-acc atg gcc atc tac aag cag tca cag cac atg ac-3’は1つのNcoI制限酵素部位を含むようにし、下流プライマー5’-tga tat ctt tct tgc gga gat tct ctt c-3’はEcoRV制限酵素部位を導入した。p53の402bp断片を増幅し、p53のアミノ酸配列の第156〜289位をコードし、pUCmTベクター(pUC-p53P)に挿入した。配列決定結果は、予測された配列と完全に一致した(アンダーラインを引いた部分)。
図3のように、pUC-Her2PをEcoRI、NcoIで切断した小断片、pUC-p53PをNcoI、EcoRVで切断した小断片を、pcDNA3zをEcoRI とEcoRV で切断した大断片と連結してプラスミドpcDNA-Her2/p53を得て、これをpcDNA-HP(HPはHer2/neuとp53断片の連結遺伝子である)と略記した。人工的に連結したHer2/neu-p53断片遺伝子には、複数種類のHLA-I型分子結合ペプチド遺伝子と少量のHLA-II型分子結合ペプチド遺伝子が含まれていた。
まず、人工的にマルチクローニングサイトを合成し、pcDNA3.1の複数制限酵素部位を置換するために用いた(得られたプラスミドはpcDNAfと称した)。構築工程は以下の如くである。人工的に2つのオリゴヌクレオチドを合成した。すなわち、上流は、
5’-GCTAGCGAAGCTTTGGTACCGTAGGATCCACGAATTCAGTCCAGGATATCGGCGGTGG-3’
下流は、
5’-GGTTTAAACGTTAACCCCGGGCCCTCGAGCTCTAGAGCCTCCTCCACCGCCGATATC-3’
であった。
図3のように、pcDNA-HPをKpnl、EcoR1で切断した大断片とpUC-SLCをKpnl、EcoR1で切断した小断片を連結(pcDNA-SLC-HP)してから、Kpnl、EcoRVで切断した小断片とpcDNA-FcをKpnlとEcoRVで切断した大断片をpcDNA-SLC-HP-Fcに連結した(pSLC-HP-Fcと略記した)。
組換えプラスミドpSLC-HP-Fcをリポソーム法でB16-F10細胞にトランスフェクトし、G418を用いて抗G418陽性トランスフェクションクローンを選出し、培養上清(収集前に無血清1640を24時間培養し、収集した後は濃縮を行った)を収集して、Western Blot法で融合蛋白の発現を検出した。第一抗体はウサギ抗ヒトp53ポリクローナル抗体を使用し、第二抗体はHRP結合ヤギ抗ウサギ抗体を使用した。次に、ECL-Plus chemiluminescent detection kit(Amersham Pharmacia Biotech.)で検出し、最後に圧片し、X線フィルムに放射して現像した。結果が示したように、pSLC-HP-FcがトランスフェクトしたB16-F10細胞の培養上清と細胞可溶性液から、融合蛋白の発現が検出され、分子量は予測された大きさと完全に一致した(図4を参照)。なお、獲得した融合蛋白は配列番号2のアミノ酸配列であることが証明された。
ヒトの前立腺癌細胞LNCaPから総RNAを抽出し、上流プライマー5’-ACTCGAGATGAAGACATACAGTGTATC-3’と下流プライマー5’-TGATATCTTAGGCTACTTCACTCAAAG-3’を用いて、RT-PCRと電気泳動を行い、hPSM390bpバンドを切り取った。目的断片をグラスミルク法で精製回収し、pUCm-Tベクターと連結してpUCm-hPSMを形成した。陽性クローンを選んで配列決定を行い、その結果は正確であった。配列番号8に示すように、獲得した遺伝子は、ヒトPSM読み枠の1864〜2253に相当した。前記配列の229〜618位は本発明のクローン配列である。
ヒトの前立腺癌細胞LNCaPから総RNAを抽出し、上流プライマー5’-TCTCGAGGGCGGTGTTCTGGTGCA-3’、下流プライマー5’-AGATATCATGTCCAGCGTCCAGCAC-3’を用いて、RT-PCR、アガロース電気泳動を行い、約600bpバンドを切り取り、目的断片をグラスミルク法で精製回収し、pUCm-Tベクターと連結してpUCm-PSAを形成した。陽性クローンを選んで配列決定を行い、その結果は正確であった。配列番号9に示すように、獲得した遺伝子は、ヒトPSA読み枠の151〜609位に相当した。当該配列の45〜503位は本発明のクローン配列である。
マウスの前立腺組織から総RNAを抽出し、上流プライマー5’-TCTAGATGAGAGCTGTTCCTCTG-3’、下流プライマー5’-GGGCCCTTAATTCCGTCCTTGGTG-3’を用いて、RT-PCR、電気泳動を行い、mPAP 1146bpバンドを切り取り、目的断片をグラスミルク法で精製回収し、pUCm-Tベクターと連結してpUCm- mPAPを形成した。陽性クローンを選んで配列決定を行った。詳しい結果は配列番号10に示すとおりである。前記配列の48〜1193位は本発明のクローン配列である。
5’-AGAATTCATGATGAATGATCAACTCATG-3’(hPSM読み枠の1987〜2007位であり、かつEcoRIの制限酵素部位を導入した)を上流プライマーとし、5’-AGCACTCATCAAAGTCCTGGCCTTGGAAGGG TCCAC-3’(アンダーラインを引いた部分はmPAP読み枠の328〜345位であり、その他の部分はnPSM読み枠の2155〜2172位である)を下流プライマーとし、pUCm-hPSMを鋳型としてPCR、電気泳動を行った後、hPSM目的バンドを切り取り、グラスミルク法で精製回収し、用意した。また、5’-AGGACTTTGATGAGTGCTATG-3’(mPAP読み枠の328〜348位である)を上流プライマーとし、5’-AGGGCAGTCTCTGAAAGGCAG-3’(mPAP読み枠の463〜483位である)を下流プライマーとし、pUCm-hPMPを鋳型としてPCR、電気泳動を行った後hPMP目的バンドを切り取り、グラスミルク法で精製回収し、用意した。また、S2-CCTTTCAGAGACTGCCCTGGCGGTGTTCTGGTGCAC-3’(アンダーラインを引いた部分はmPAP読み枠の466-483位である、その他はhPSA読み枠の151〜168位である)を上流プライマーとし、5’-AGATATCGAGCAGCATGAGGTCGT-3’を下流プライマーとし、pUCm-hPSAを鋳型としてPCR、電気泳動を行い、hPSA目的バンドを切り取り、グラスミルク法で精製回収し、用意した。
配列決定後の正しい3P遺伝子(3PはPSM-PAP-PSA部分連結遺伝子で、564bpサイズで、188個のアミノ酸をコードする)のプラスミドを用い、EcoRIとEcoRVで3P遺伝子の小断片を切り取り、同じように切断されたpSLC-HP-Fcの大断片ベクターと連結してpSLC-3P-Fc(図12を参照)を形成した。SLC-3P-Fc遺伝子組換え配列は配列番号12に示され、それに対応するアミノ酸配列は配列番号13に示される。
ヒトSLCの体外(in vitro)走化活性:
A.プラスミドpcDNA3z-SLC-HP-Fc及び対照プラスミドをB16-F10メラノーマ細胞でトランスフェクトし、48時間後に細胞培養上清(トランスフェクトしていない細胞培養上清は陰性として対照した)を収集し、PEG20000に濃縮しておいた。
遺伝子導入方法については、プラスミド(裸の遺伝子)を金粉顆粒にまぶして、プラスチック管の中に附着させ、且つ適当な大きさに切断し、遺伝子銃の弾丸として用意した。個々の弾丸には1μgDNAが含有されている(詳しくはBioRad社のパンフレットを参照)。試験では、対照グループとしてコントロールベクター、pSLC-Fc、SLCシグナルペプチドを含むHP発現プラスミドpsig-HP、pSLC-Fc、及びPsig-HP-Fcを設けた。
pSLC-HP-Fc及びその対照グループを接種前14日と7日に遺伝子銃で動物の腹部に2回接種した。第0日目にはマウスの脇下にB16F10-HP(B16F10メラノーマ細胞をHP遺伝子にトランスフェクトし、且つG418を経て選出する)腫瘍細胞5×104/0.2ml/匹を接種した。その後は、毎週腫瘍の大きさを2〜3回測定した。長さ(cm)×幅(cm2)の式で腫瘍の大きさを測定した。
第0日に動物の脇下に5×104/0.2ml/匹のB16F10-HP腫瘍細胞を接種した。第6、12、18日には遺伝子銃で3回接種した。その後は、毎週2,3回腫瘍の大きさを測定した。計算方法は前記と同じである。
腫瘍を有するマウスに三回遺伝子銃による免疫を受けさせてから2週間後に殺し、脾臓細胞を採取し、CTL細胞障害性活性測定を行った。Promega社のLDH測定キットを使用して行った。脾臓細胞と標的細胞B16F10-HPを異なる割合(40:1、20:1、10:1)にして細胞障害性測定を行った。
動物が遺伝子銃による接種(pSLC-HP-Fc)を受けた後、2週目と4週目に血清を採取し、抗体反応を測定した(ELISA法)。組換えp53蛋白はマイクロタイタープレートによりオーバーナイト培養し、20%牛血清に封じ込んだ。その後、第一抗体(希釈濃度が異なるマウス血清)、第二抗体(ヤギ抗マウスIgG/西洋わさびペルオキシダーゼ結合)に順番に入れて、中間洗浄、OPD(オルトフェニレンジアミン)で描出し、490nmでODを測定した。P53単一クローン抗体は陽性とし、正常マウスの血清を陰性として対照した。
HLA-A2+を持つ健常人の血液を採取し、リンパ球分離液で単核細胞(MNC)を遠心分離した。部分細胞はリポソーム法でpSLC-HP-Fcプラスミドを導入し、未処理のMNCと1:1の割合で混合培養した後、37℃、5%CO2条件下で培養した。第6日目に活細胞の数を数えた後、培養液に再び混入懸濁し、エフェクター細胞:標的細胞(E:T)の割合を変えて、96ウェル培養プレートに入れ、異なる標的細胞と一緒に培養した。細胞障害測定はLDH法(Promega社キット)を使用した。
5×104B16-3P腫瘍細胞(pcDNA-3P発現プラスミドがトランスフェクトしたB16細胞、G418選出)をC57BL/6マウス(各グループには8匹のマウスがいる)の側腹壁に接種し、腫瘍接種後3日目、8日目、13日目に遺伝子銃で三回免疫させた。設定したコントロールベクター、pSLC-Fc、psig-3P(3P遺伝子の上流はSLC分泌ペプチド遺伝子の発現プラスミドが含まれている)を対照グループとして、腫瘍の大きさとマウスの生存期間を観察した。
Claims (10)
- ヒトSLC遺伝子と、抗原遺伝子と、IgG1のFc断片遺伝子とを含む組換え遺伝子であって、前記抗原遺伝子の上流に前記SLC遺伝子が連結され、前記抗原遺伝子の下流に前記IgG1のFc断片遺伝子が連結される組換え遺伝子。
- 前記抗原遺伝子は、Her2/neu、P53、PSA、PAP、PSM、MAGE1、MAGE2、MAGE3、BAGE、GAGE1、GAGE 2、CAG3、RAGE、NY-ESO-1、Tyrosinase、CEA、Ig idiotype、gp100、melan A、gp75、TRP-1、TRP-2、CDK4、CASP-8、ras、bcr/abl、及びMUC-1を含む請求項1に記載の組換え遺伝子。
- SLC遺伝子と抗原遺伝子との間に、EcoRI制限酵素部位と3つのグリシンを有し、抗原遺伝子とIgG1のFc断片遺伝子との間に、EcoRV制限酵素部位と5つのグリシンを有する請求項1または2に記載の組換え遺伝子。
- 前記組換え遺伝子は配列番号1の配列を有する請求項1に記載の組換え遺伝子。
- 前記組換え遺伝子は配列番号12の配列を有する請求項1に記載の組換え遺伝子。
- 請求項1に記載の組換え遺伝子によって発現するポリペプチド。
- 前記ポリペプチドは配列番号2の配列を有する請求項6に記載のポリペプチド。
- 請求項5に記載の配列番号12の組換え遺伝子によって発現するポリペプチドであって、前記ポリペプチドは配列番号13の配列を有するポリペプチド。
- 請求項1に記載の組換え遺伝子配列を含み、抗原遺伝子がHer2/neu、P53、PSA、PAP及びPSMからなる群より選択される、遺伝子ワクチン。
- 前記遺伝子ワクチンの遺伝子は、配列番号1または配列番号12の配列を有する請求項9に記載の遺伝子ワクチン。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CNB2004100379103A CN100342017C (zh) | 2004-05-10 | 2004-05-10 | 基因重组趋化抗原疫苗 |
CN200410037910.3 | 2004-05-10 | ||
PCT/CN2005/000639 WO2005108584A1 (fr) | 2004-05-10 | 2005-05-09 | Vaccin chimiokine-antigene recombinant |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2007535949A JP2007535949A (ja) | 2007-12-13 |
JP4838238B2 true JP4838238B2 (ja) | 2011-12-14 |
Family
ID=35320238
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2007511835A Expired - Fee Related JP4838238B2 (ja) | 2004-05-10 | 2005-05-09 | 組換え走化抗原遺伝子ワクチン |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8133873B2 (ja) |
EP (1) | EP1748075B1 (ja) |
JP (1) | JP4838238B2 (ja) |
CN (1) | CN100342017C (ja) |
AT (1) | ATE462792T1 (ja) |
AU (1) | AU2005240691B2 (ja) |
CA (1) | CA2566299C (ja) |
DE (1) | DE602005020272D1 (ja) |
ES (1) | ES2343419T3 (ja) |
HK (1) | HK1102076A1 (ja) |
PL (1) | PL1748075T3 (ja) |
RU (1) | RU2396348C2 (ja) |
WO (1) | WO2005108584A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2006017647A1 (en) | 2004-08-03 | 2006-02-16 | Transtech Pharma, Inc. | Rage fusion proteins and methods of use |
AU2010240569A1 (en) | 2009-04-20 | 2011-10-20 | Pfizer Inc. | Control of protein glycosylation and compositions and methods relating thereto |
CN104877969A (zh) * | 2014-12-14 | 2015-09-02 | 刘滨磊 | 重组溶瘤性ii型单纯疱疹病毒及其药物组合物 |
KR20170121301A (ko) * | 2015-03-18 | 2017-11-01 | 옴니사이트 | 변형된 알파 바이러스 표면 당 단백질 및 종양-관련 항원을 포함하는 융합 단백질 및 이의 방법 |
CN105343874A (zh) * | 2015-11-11 | 2016-02-24 | 固安鼎泰海规生物科技有限公司 | 一种前列腺癌核酸疫苗 |
CN107281475B (zh) * | 2017-06-15 | 2020-12-25 | 杭州贝罗康生物技术有限公司 | 一种预防及治疗肿瘤的基因疫苗及其制备方法和用途 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002058723A2 (en) * | 2001-01-24 | 2002-08-01 | Schering Corporation | Chemokines as adjuvants of immune response |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0974357A1 (en) * | 1998-07-16 | 2000-01-26 | Schering-Plough | Chemokines as adjuvants of immune response |
ATE457317T1 (de) | 1999-10-12 | 2010-02-15 | Chemocentryx Inc | Chemokine rezeptor |
WO2001040311A1 (fr) * | 1999-11-30 | 2001-06-07 | Shionogi & Co., Ltd. | Proteine fusionnee de chimiokine slc-il2 |
EP1118331A1 (en) | 2000-01-21 | 2001-07-25 | I.D.M. Immuno-Designed Molecules | Method for enhancing the presentation of exogenous antigen by human antigen-presenting cells and opsonized micro particle complexes for applying this method |
EP1256354A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-13 | Schering Corporation | Methods for treating cancer |
US7446185B2 (en) * | 2001-07-18 | 2008-11-04 | The Regents Of The University Of California | Her2/neu target antigen and use of same to stimulate an immune response |
-
2004
- 2004-05-10 CN CNB2004100379103A patent/CN100342017C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-05-09 AT AT05745450T patent/ATE462792T1/de not_active IP Right Cessation
- 2005-05-09 CA CA2566299A patent/CA2566299C/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-09 WO PCT/CN2005/000639 patent/WO2005108584A1/zh active Application Filing
- 2005-05-09 RU RU2006142760/13A patent/RU2396348C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-05-09 PL PL05745450T patent/PL1748075T3/pl unknown
- 2005-05-09 JP JP2007511835A patent/JP4838238B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-09 EP EP05745450A patent/EP1748075B1/en not_active Not-in-force
- 2005-05-09 AU AU2005240691A patent/AU2005240691B2/en not_active Ceased
- 2005-05-09 US US11/596,100 patent/US8133873B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2005-05-09 ES ES05745450T patent/ES2343419T3/es active Active
- 2005-05-09 DE DE602005020272T patent/DE602005020272D1/de active Active
-
2007
- 2007-07-27 HK HK07108256.5A patent/HK1102076A1/xx not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002058723A2 (en) * | 2001-01-24 | 2002-08-01 | Schering Corporation | Chemokines as adjuvants of immune response |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100342017C (zh) | 2007-10-10 |
CN1696293A (zh) | 2005-11-16 |
HK1102076A1 (en) | 2007-11-02 |
EP1748075A1 (en) | 2007-01-31 |
CA2566299A1 (en) | 2005-11-17 |
EP1748075A4 (en) | 2008-01-02 |
CA2566299C (en) | 2011-12-06 |
EP1748075B1 (en) | 2010-03-31 |
EP1748075A8 (en) | 2007-09-26 |
DE602005020272D1 (de) | 2010-05-12 |
ES2343419T3 (es) | 2010-07-30 |
US20090209729A1 (en) | 2009-08-20 |
RU2006142760A (ru) | 2008-06-20 |
US8133873B2 (en) | 2012-03-13 |
AU2005240691B2 (en) | 2009-06-04 |
ATE462792T1 (de) | 2010-04-15 |
WO2005108584A1 (fr) | 2005-11-17 |
JP2007535949A (ja) | 2007-12-13 |
RU2396348C2 (ru) | 2010-08-10 |
AU2005240691A1 (en) | 2005-11-17 |
PL1748075T3 (pl) | 2010-09-30 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU606046B2 (en) | Vaccines against melanoma | |
JP4658423B2 (ja) | Her−2タンパク質に対する免疫反応性を増強するためのポリペプチドおよびポリヌクレオチド | |
KR100689739B1 (ko) | 단백질 및 펩티드 항원의 면역원성을 증강시키는 Fc융합 단백질 | |
CA2517054C (en) | Use of nucleic acids encoding antibody-like molecules for use in medical treatment | |
JP4838238B2 (ja) | 組換え走化抗原遺伝子ワクチン | |
JP2007297398A (ja) | 突然変異上皮成長因子受容体を標的とする試薬および方法 | |
JP2013532971A (ja) | ホモ二量体タンパク質コンストラクト | |
WO1992005248A1 (en) | Human papilloma viral protein expression for use in vaccine compositions | |
US11826408B2 (en) | CD200 inhibitors and methods of use thereof | |
JP2001503260A (ja) | 改良されたワクチン | |
WO2019101062A9 (zh) | 重组疫苗及其应用 | |
CN110144328A (zh) | 一种靶向性抗肿瘤t细胞及其制备方法和应用 | |
JP4772674B2 (ja) | ヒト上皮成長因子2/neu抗原をコードする合成遺伝子およびその用途 | |
CN111018990A (zh) | 一种新型的重组抗表皮生长因子受体单克隆抗体及其应用 | |
JP2008501635A (ja) | 抗原と結合したクラスiimhcリガンドを含むワクチン組成物、その調製法および使用 | |
KR20060003903A (ko) | 사람 암배아 항원을 암호화하는 합성 유전자 및 이의 용도 | |
JP2006525787A (ja) | アカゲザルHER2/neu、これをコードするヌクレオチド及びその使用 | |
WO2021208750A1 (zh) | 靶向cd22的嵌合抗原受体及其制法和应用 | |
FI94836C (fi) | Menetelmä melanoomaan liittyvän p97-antigeenin antigeenisen sukulaispeptidin tai -proteiinin valmistamiseksi, sekä siinä käyttökelpoiset yhdistelmävirukset, yhdistelmävektorit ja isäntäsolut | |
JP2002528466A (ja) | 哺乳類治療用の医薬組成物調製のための生物材料 | |
WO2004092216A1 (en) | Carcinoembryonic antigen (cea) lacking a signal peptide, nucleic acid encoding it and fusion of cea with a t cell epitope and their use for the treatment and/or prophylaxis of cancer | |
CN116284419A (zh) | 靶向人gucy2c蛋白的单克隆抗体及其应用 | |
US20060099219A1 (en) | Mutated hpv-16e7 polypeptide, pharmaceutical composition comprising it and its preparation process | |
US20100068263A1 (en) | Method and Compositions for Stimulation of an Immune Response to TRP2 using a Xenogeneic TRP2 Antigen | |
JPH10165178A (ja) | 抗Fas抗体の可変領域をコードするDNA及び抗Fas抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20071113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20071113 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080204 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20080402 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110524 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110705 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110830 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20110920 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20110929 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20141007 Year of fee payment: 3 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |