JP4825664B2 - ピペラジン−2−カルボキサミド誘導体 - Google Patents
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Description
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸ベンジルアミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(チオフェン−2−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド
(R)−N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(S)−N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(4−メトキシフェニル)−N〜1〜−フェニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[(2E)−3−フェニルプロパ−2−エノイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(3−エトキシプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フリルメチル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
3−{[3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−ペンチル−2H−ピラン−2−オン
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(4−フルオロベンジル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−4−(フェニルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−1,4−ビス(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−シクロプロピル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜1〜−(2−シアノフェニル)−N〜3〜−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(2−フリルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−ベンジル−N〜1〜−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)−N〜3〜−(2−チエニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(2’−メチル−ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
N−1,1’−ビフェニル−2−イル−4−(1,1’−ビフェニル−4−イルスルホニル)−3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−[2−(ジエチルアミノ)エチル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−4−(4−フェノキシベンゾイル)−ピペラジン−2−カルボキサミド。
1−ベンゾイル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−ベンジル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(4−フルオロベンジル)−4−(4−フェノキシベンゾイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜1〜−(2−シアノフェニル)−N〜3〜−(1−ナフチルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(1−{[4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−イル]カルボニル}ピペリジン−2−イル)メタノール
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜1〜,4−ジベンゾイル−N〜3〜−(ジフェニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N〜3〜−(2,2−ジフェニルエチル)−N〜1〜−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ベンゾイル−N〜3〜−(ジフェニルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−(3,4−ジクロロフェニル)−N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−[1,1−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]−N〜1〜−(2−シアノフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−ブチル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−チエニルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜3〜−(2−フリルメチル)−N〜1〜−ペンチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N〜1〜−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(4−メトキシフェニル)−N〜1〜−フェニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜3〜−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N〜3〜−メチル−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
3−{[3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−ペンチル−2H−ピラン−2−オン
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N〜1〜−(3,4−ジクロロフェニル)−N〜3〜−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N〜3〜−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N〜1〜−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N〜1〜−(3,4−ジクロロフェニル)−N〜3〜−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N〜1〜−(2−シアノフェニル)−N〜3〜−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキサミド
N〜1〜−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−(2−モルホリン−4−イルエチル)−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜3〜−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−アリル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N〜1〜−(2−シアノフェニル)−N〜3〜−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N〜1〜−(3,4−ジクロロフェニル)−N〜3〜−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N〜1〜−ビフェニル−2−イル−N〜3〜−(3−エトキシプロピル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド。
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(ベンゼンスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸塩酸塩
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(ビフェニル−4−スルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(チエン−2−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−ベンゾイルピペラジン−2−カルボン酸
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(3−クロロ−ベンゾイル)ピペラジン−2−カルボン酸
1−(tert−ブトキシカルボニル)−4−(4−tert−ブチルフェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−1−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
tert−ブチル(3R)−3−[(プロパ−2−エニルアミノ)カルボニル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−カルボキシラート
(2R)−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド塩酸塩
4−tert−ブチル1−(9H−フルオレン−9−イルメチル)2−({[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]アミノ}−カルボニル)ピペラジン−1,4−ジカルボキシラート
N〜3〜−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N〜1〜−(4−フェノキシフェニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド。
1H NMR(CDCl3):1.40(s,9H,Boc)、2.75−2.86(m,1H)、3.01−3.09(m,1H)、3.29−3.39(m,1H)、3.59−3.63(m,1H)、3.96−4.09(m,1H)、4.48−4.68(m,2H)、7.43−7.48(m,2H)、7.52−7.56(m,1H)、7.73−7.76(m,2H)。
1H NMR(CDCl3):1.45(s,9H,Boc)、2.83−2.98(m,1H)、3.12−3.20(m,2H)、3.55−3.69(m,1H)、3.92−4.08(m,1H)、4.69−4.80(m,1H)、5.23−5.32(m,1H)、7.59−7.75(m,2H)、8.10−8.19(m,1H)、8.29−8.39(m,1H)、8.56−8.62(m,1H)、8.99−9.03(m,1H)。
収率:93%(6.3g)、LC/MS:ESI(+):422(M+1)、ESI(−):420(M−1)、HPLC純度:91.7%。
1H NMR(CDCl3):1.43(s,9H)、3.01(m,1H)、3.13(m,2H)、3.45(m,1H)、3.94(m,1H)、4.75(d,J=13.5Hz,1H)、5.24(s,1H)、7.63(dd,J=4.5および8.3Hz,1H)、7.70(t,J=7.91Hz,1H)、8.14(d,J=7.5Hz,1H)、8.36(d,J=7.5Hz,1H)、8.61(d,J=7.5Hz,1H)、9.01(dd,J=1.7および4.3Hz,1H)。
1H NMR(CDCl3):1.38(s,9H,Boc)、2.77−2.94(m,1H)、3.02−3.15(m,1H)、3.29−3.41(m,1H)、3.60−3.69(m,1H)、3.95−4.10(m,1H)、4.48−4.55(m,1H)、4.59−4.64(m,1H)、7.37−7.51(m,3H)、7.59−7.63(m,2H)、7.69−7.72(m,2H)、7.79−7.83(m,2H)。
1H NMR(CDCl3):1.53(s,9H,Boc)、2.94−3.11(m,1H)、3.21−3.33(m,1H)、3.52−3.68(m,1H)、3.79−3.87(m,1H)、4.11−4.32(m,1H)、4.64−4.72(m,1H)、4.74−4.78(m,1H)、7.21−7.23(m,1H)、7.68−7.70(m,1H)、7.74−7.75(m,1H)。
1H NMR(CDCl3):1.47(s,9H,Boc)、2.81−2.97(m,1H)、3.20−3.28(m,1H)、3.48−3.67(m,2H)、3.92−4.01(m,1H)、4.55−4.76(m,2H)、7.42−7.52(m,5H)。
1H NMR(CDCl3):1.46(s,9H,Boc)、2.81−2.95(m,1H)、3.12−3.24(m,1H)、3.49−3.61(m,2H)、3.99−4.09(m,1H)、4.51−4.76(m,2H)、7.34−7.46−7.72(m,4H)。
収率:37%(10.86g)、LC/MS:ESI(+):327(MH+−100)、ESI(−):425(M−1)。
1H NMR(CDCl3):1.33(s,18H)、2.03(m,1H)、2.21(d,J=10.5Hz,1)、3.09−3.25(m,1H)、3.48(m,1H)、3.73(d,J=14.1Hz,1H)、4.09(d,J=10.4Hz,1H)、4.37(m,1H)、7.62(m,4H)。
LC/MS:ESI(+):322(M+1)、ESI(−):422(M−1)。
収率:55%(1.92g)、MS:ESI(+):518(M+1)、ESI(−):516(M−1)。
1H NMR(CDCl3):1.28(s,9H)、1.6(m,1H)、2.2(m,1H)、3.54(m,2H)、3.8(d,1H)、4.08(d,1H)、5.1(s,1H)、7.5−7.7(m,6H)、8.2(d,1H)、8.3(d,1H)、8.4(d,1H)、8.82(s,1H)。
HPLC純度:96.5%。
ee>99.8%(Chirobotic V250mm×4.6、5microM/MeOH/0.1%TEA.AcOH)。
1H NMR(CDCl3):1.28(s,9H)、1.6(m,1H)、2.2(m,1H)、3.54(m,2H)、3.8(d,1H)、4.08(d,1H)、5.1(s,1H)、7.5−7.7(m,6H)、8.2(d,1H)、8.3(d,1H)、8.4(d,1H)、8.82(s,1H)。
MS:ESI(+):518(M+1)、ESI(−):516(M−1)、HPLC純度:97.6%。
ee=50%(Chirobotic V250mm×4.6、5microM/MeOH/0.1%TEA.AcOH)。
1H NMR(CDCl3):1.28(s,9H)、2.85(m,1H)、3.05(m,1H)、3.52(m,1H)、3.62(m,1H)、4.10(m,1H)、4.46(m,1H)、4.68(s,1H)、7.40−7.70(m,6H)、8.02(d,J=9.0Hz,1H)、8.24(d,J=9.0Hz,1H)、8.42(d,J=9.0Hz,1H)、8.97(s,1H)。
収率:79%(1.53gのきれいな白色発泡体)、MS:ESI(+):460(M+1)。
1H NMR(MeOD):1.38(s,9H)、2.72(m,1H)、3.02(d,J=12.8Hz,1H)、3.63(m,1H)、3.73(s,2H)、3.81(m,2H)、4.45(d,J=13.2Hz,1H)、5.06(m,3H)、5.74(m,1H)、7.68(m,2H)、8.23(d,J=6.8Hz,1H)、8.45(m,2H)、9.03(s,1H)。
HPLC純度:98.8%。
収率:75%、LC/MS:ESI(+):361(M+1)、HPLC純度:98.8%。
1H NMR(DMSO):2.61(m,1H)、2.88(m,1H)、3.14(d,J=12.1Hz,1H)、3.34−3.71(m,4H)、4.03(d,J=13.6Hz,1H)、5.01−5.15(m,3H)、5.69(m,1H)、7.75(m,2H)、8.28(t,J=5.5Hz,1H)、8.36(d,J=8.3Hz,1H)、8.42(d,J=6.4Hz,1H)、8.59(m,1H)、9.06(m,1H)、9.59(m,1H)。
収率:定量的(3.2g)。
1H NMR(DMSO):0.87(t,J=9.0Hz,3H)、1.18(s,9H)、1.32(m,1H)、1.36(m,2H)、1.48(m,1H)、2.20−2.8(m,7H)、3.20(m,2H)、3.55(m,2H)、4.08(m,4H)、4.10(m,1H)、4.25(m,1H)、7.05−7.25(m,4H)、7.34−7.39(m,2H)、7.46−7.69(m,2H)、7.80(m,1H)。
1H NMR(DMSO):1.08(t,J=6.8Hz,3H)、1.40−1.90(m,4H)、2.65(m,1H)、2.87(d,J=12.8Hz,2H)、3.01(m,3H)、3.04−3.50(m,6H)、3.71(d,J=12.0Hz,1H)、3.97(d,J=10.5Hz,1H)、6.90(m,4H)、7.07(t,J=7.3Hz,1H)、7.34(m,2H)、7.43(d,J=9.0Hz,2H)、8.0(m,1H)、8.56(s,1H)。
1H NMR(DMSO):1.02(m,3H)、1.41−1.81(m,4H)、2.21(s,3H)、2.25(m,2H)、2.72−3.14(m,7H)、3.68(m,2H)、4.00(brd、J=11.7Hz,1H)、4.30(brd、J=13.2Hz,1H)、4.45(m,1H)、6.57(s,2H)、6.85−6.91(m,4H)、7.06(m,1H)、7.18−7.35(m,8H)、7.53(d,J=7.9Hz,2H)、7.83(dd,J=8.3および3.0Hz,2H)、8.14(m,1H)、8.52(d,J=3.0Hz,1H)。
MS:(APCI−):680(M−1)、469、HPLC純度:98.3%。
1H NMR(DMSO):1.11(t,J=7.2Hz,3H)、1.61(m,1H)、1.75(m,2H)、2.02(m,1H)、2.90(m,2H)、3.05−3.18(m,7H)、3.64(m,2H)、3.95(d,J=13.2Hz,1H)、4.32(d,J=13.2Hz,1H)、4.42(brs、1H)、5.01(s,2H)、6.85(d,J=9.0Hz、2H)、7.19(d,J=9.0Hz,2H)、7.30−7.53(m,8H)、7.73(d,J=7.2Hz,2H)、7.88(s,4H)、8.36(s,1H)、8.49(t,J=5.8Hz,1H)、9.05(brs、1H)。
MS(APCI+):682(M+1);(APCI−):680(M−1)。
de=92%(HPLC Waters symmetry C8 5μM 4.6×250mm、H2O/ACN/TFA60.40.01により決定される)。
1H NMR(DMSO):0.90(t,J=7.2Hz,3H)、1.79(m,3H)、2.01(m,1H)、2.86−3.39(m,9H)、3.65(brs、2H)、4.02(d,J=13.2Hz,1H)、4.33(d,J=13.6Hz,1H)、4.43(s,1H)、5.02(s,2H)、6.86(d,J=9.0Hz,2H)、7.17(d,J=9.0Hz,2H)、7.29−7.54(m,8H)、7.73(d,J=6.8Hz,2H)、7.80(m,4H)、8.36(m,1H)、8.47(s,1H)、8.60(t,J=4.7Hz,1H)。
MS(APCI+):682(M+1);(APCI−):680(M−1)。
de=92%(HPLC Waters symmetry C8 5μM 4.6×250mm、H2O/ACN/TFA60.40.01により決定)。
1H NMR(DMSO):実施例2と同一。de=94%。
1H NMR(DMSO):実施例3と同一。de=95.2%。
収率:65%(420mg)。LC/MS:ESI(+):561(M+1)、ESI(−):559(M−1)、HPLC純度:99.9%、ee>98%(カラムCHIRALCELL OD−H、4.6×250mmm、hex/EtOH/TEA70 30 0.1)。
LC/MS:ESI(+):561(M+1)、ESI(−):559(M−1)、HPLC純度:99.4%。
ee=26%(カラムCHIRALCELL OD−H、4.6×250mmm、hex/EtOH/TEA70 30 0.1)。
LC/MS:ESI(+):557(M+1)、ESI(−):555(M−1)、HPLC純度:99.3%。
ee>98%(カラムCHIRALCELL OD−H、4.6×250mmm、hex/EtOH/TEA70 30 0.1)。
1H NMR(DMSO):1.27(s,9H)、1.71(m,1H)、2.07(m,1H)、3.44(m,1H)、3.58−3.71(m,4H)、4.02(d,J=11.7Hz,1H)、4.98(brs、1H)、5.02(d,J=10.5Hz,1H)、5.14(d,J=15.4Hz,1H)、5.72(m,1H)、7.46(d,J=8.7Hz,2H)、7.54(d,J=8.3Hz,2H)、7.63(m,1H)、7.69(d,J=7.9Hz,1H)、8.12(t,J=5.7Hz,1H)、8.23(d,J=7.2Hz,1H)、8.32(d,J=7.5Hz,1H)、8.44(d,J=7.15Hz,1H)、8.89(d,J=3Hz,1H)。
LC/MS:ESI(+):557(M+1)、ESI(−):555(M−1)、HPLC純度:99.4%。
ee=89%(カラムCHIRALCELL OD−H、4.6×250mmm、hex/EtOH/TEA70 30 0.1)。
融点:126−129℃。
1H NMR(CDCl3):1.34(s,9H)、1.87(m,1H)、2.41(m,3H)、3.18−3.40(m,2H)、3.63−3.74(m,2H)、4.21(d,J=15.0Hz,1H)、4.42(d,J=12.0Hz,1H)、5.08(m,2H)、6.84(m,1H)、7.12(m,3H)、7.28(m,2H)、7.38(m,1H)、7.47(m,2H)、7.63(m,3H)、8.07(d,J=9.4Hz,1H)、8.21(d,J=8.7Hz,1H)、8.41(d,J=8.7Hz,1H)、8.62(brs、1H)。
MS:ESI+:651(M+1)、ESI−:649(M−1)、HPLC純度:89%。
1H NMR(CDCl3):1.34(s,9H)、1.57(m,1H)、1.77−2.02(m,1H)、2.41−2.55(m,2H)、3.39−3.83(m,5H)、4.23(d,J=14.3Hz,1H)、4.42(d,J=11.7Hz,1H)、5.00(m,2H)、6.78(m,1H)、7.00−7.10(m,3H)、7.26(m,1H)、7.32(m,1H)、7.46(d,J=8.7Hz,2H)、7.55−7.63(m,3H)、7.97(d,J=8.3Hz,1H)、8.14(d,J=8.7Hz,1H)、8.38(d,J=7.1Hz,1H)、8.79(d,J=4.1Hz,1H)。
MS:ESI+:651(M+1)、ESI−:649(M−1)、HPLC純度:98.2%。
1H NMR(CDCl3):1.35(s,9H)、2.56(m,2H)、3.39−3.72(m,4H)、3.84(m,1H)、4.27(d,J=13.6Hz,1H)、4.47(d,J=11.7Hz,1H)、4.71(m,1H)、4.87−4.99(m,1H)、6.60(m,1H)、7.02(m,4H)、7.21−7.39(m,2H)、7.45(m,2H)、7.60(m,2H)、8.01(t,J=8.3Hz,1H)、8.17(m,1H)、8.41(d,J=7.3Hz,1H)、8.69(brs、1H)。
MS:ESI+:637(M+1)、ESI−:635(M−1)、HPLC純度:98.2%。
1H NMR(CDCl3):1.32(s,9H)、2.51(m,1H)、3.36−3.64(m,4H)、3.85(m,1H)、4.17(d,J=14.3Hz,1H)、4.41(d,J=11.7Hz,1H)、4.84(m,1H)、5.00(m,1H)、7.07(m,3H)、7.23(m,2H)、7.32(m,1H)、7.55(m,2H)、7.60(m,3H)、8.00(dd,J=1.3および8.1Hz,1H)、8.16(dd,J=1.5および8.3Hz,1H)、8.40(dd,J=00.9および7.0Hz,1H)、8.70(dd,J=1.5および4.1Hz,1H)。
MS:ESI+:637(M+1)、ESI−:635(M−1)、HPLC純度:96.1%。
収率:50%(140mg)、LC/MS:ESI+:557(M+1)、ESI−:555(M−1)、HPLC純度:97%。
1H NMR(CDCl3):1.31(s,9H)、2.7(m,2H)、3.32−3.55(m,3H)、3.88(d,J=14.3Hz,1H)、4.22(d,J=13.2Hz,1H)、4.31(d,J=12.4Hz,1H)、4.39(brs、1H)、4.97(m,2H)、5.47(m,1H)、6.45(t,J=5.5Hz,1H)、7.49(d,J=8.7Hz,2H)、7.65(m,1H)、7.71(d,J=8.3Hz,2H)、7.76(m,1H)、8.14(d,J=7.16Hz,1H)、8.44(d,J=6.8Hz,1H)、8.53(dd,J=1.5および7.5Hz,1H)、9.30(d、J=4.5Hz,1H)。
a)ローディング工程
カイザー・オキシム樹脂(3g、6.28mmol)をDCM(30ml)中で膨潤させた。関連する酸(中間体1〜8、2当量)、およびDIC(2当量)をゆっくり添加し、得られた懸濁液を一晩振とうさせた後、ポンプでろ過し、DCM、DMF(3回)、TBME(2回)で順次洗浄し、真空で乾燥させた。
ローディング工程で得られた樹脂(5g)を、ジクロロメタン(50ml)中の25%TFA溶液中で30分間振とうさせた後、ポンプでろ過し、DCM、DMF(3回)およびTBME(2回)で順次洗浄した。最後にこれを室温において真空で乾燥させた。
前の工程からの樹脂を96ウェルのフィルタプレート(約50mgの乾燥樹脂/ウェル)内に移し、各ウェルをN−誘導体化試薬、例えば、以下の溶液のうちのいずれかで処理した。
1 − DCM(1ml)中の酸(3当量)およびDIC(3当量)
2 − DCM(1ml)中の塩化スルホニル(3当量)
3 − DCM(1ml)中のイソシアネート(3当量)
次にプレートを密封し、周囲温度で一晩振とうした。次に樹脂をろ過し、一定分量のDCM、DMF(3回)およびTBME(2回)で順次洗浄してから、室温において真空下で乾燥させた。
DCM(1ml)中の2%AcOH中のアミン(0.9当量、または揮発性の場合は5当量)溶液を、前の工程からの樹脂を含有する各ウェルに添加した。次にプレートを密封して、周囲温度で2日間振とうさせた。次にウェルを捕集プレート内にろ過し、真空遠心機で溶媒を除去して、2〜3mgの対応する生成物が得られた。
1H NMR(CDCl3):2.86(m,1H)、3.14−3.36(m,5H)、3.71−4.42(m,5H)、4.90−4.98(m,2H)、6.86−6.98(m,4H)、7.07(m,1H)、7.22−7.56(m,10H)、7.83(m,3H)、8.03(m,2H)。
LC/MS:ESI+:615(M+1)、ESI−:613(M−1)、HPLC純度:98.0%。
1H NMR(CDCl3):2.78(m,1H)、3.03−3.28(m,5H)、3.62−4.33(m,5H)、4.81−4.90(m,2H)、6.77−6.88(m,4H)、6.97(m,1H)、7.12−7.47(m,10H)、7.73(m,3H)、7.93(m,2H)。
LC/MS:ESI+:615(M+1)、ESI−:613(M−1)、HPLC純度:99.5%
1H NMR(CDCl3):1.66(m,1H)、2.59(m,1H)、2.81−3.31(m,4H)、3.64(d,J=13.4Hz,1H)、4.25(d,J=12.5Hz,1H)、4.45(d,1H)、4.54(d,J=14.8Hz,1H)、5.26(s,1H)、5.46(m,1H)、6.75(m,1H)、7.17−7.50(m,11H)、8.94(s,1H)。
LC/MS:ESI+:572(M+1)、ESI−:570(M−1)、HPLC純度:99.3%。
1H NMR(CDCl3):1.84(m,1H)、2.65(m,1H)、2.81−3.01(m,4H)、3.23(d,J=14.0Hz,1H)、3.67(d,J=13.2Hz,1H)、4.28(d,J=12.0Hz,1H)、4.54(d,J=14.6Hz,1H)、5.24(s,1H)、5.46(m,1H)、6.72(m,1H)、7.16−7.98(m,11H)、8.85(s,1H)。
LC/MS:ESI+:572(M+1)、ESI−:570(M−1)、HPLC純度:97.9%。
1H NMR(CDCl3):実施例19と同一、LC/MS:ESI+:572(M+1)、ESI−:570(M−1)。
HPLC純度:99.3%。
1H NMR(CDCl3):実施例18と同一、LC/MS:ESI+:572(M+1)、ESI−:570(M−1)。
HPLC純度:98.5%。
1H NMR(CDCl3):2.4(s,6H)、2.6(m,2H)、2.73(t,1H)、3.0(d,1H)、3.34(t,1H)、3.5(m,2H)、4.1(d,1H)、4.3(d,1H)、4.62(d,1H)、4.8(s,1H)、5.2(s,2H)、7.0(d,2H)、7.4(d,2H)、7.45−7.7(m,10H)、7.8(d,2H)、7.95(d,2H)、8.12(s,2H)。
LC/MS:ESI+:642(M+1)、HPLC純度:94%。
1H NMR(CDCl3):2.15(s,6H)、2.33(t,2H)、2.50(t,1H)、2.75(m,1H)、3.08(m,1H)、3.3(m,2H)、3.82(d,1H)、4.08(d,1H)、4.4(d,1H)、4.55(d,1H)、6.85(d,4H)、6.95(t,1H)、7.2(m,4H)、7.4(m,3H)、7.55(d,2H)、7.7(d,2H)、7.88(d,2H)、8.03(s,1H)。
LC/MS:ESI+:628(M+1)、HPLC純度:95%。
1H NMR(CDCl3):1.15−1.20(m,3H)、1.62−1.90(m,3H)、2.25(m,2H)、2.62(m,2H)、2.82(m,2H)、3.05−3.30(m,3H)、3.5(m,1H)、3.78(t,1H)、3.95(d,1H)、4.18(d,1H)、4.48(d,1H)、4.79(s,1H)、7.17(d,1H)、7.29(d,2H)、7.50(m,4H)、7.61(d,2H)、7.81(d,2H)、7.99(d,2H)、8.42(s,1H)。
LC/MS:ESI+:644(M+1)、HPLC純度:93.8%。
1H NMR(CDCl3):1.12(m,3H)、1.55(m,1H)、1.75(m,2H)、1.90(m,1H)、2.20(m,2H)、2.60(m,2H)、2.80(m,2H)、3.20(m,3H)、3.50(m,1H)、3.95(d,1H)、4.18(d,1H)、4.50(d,1H)、4.65(s,1H)、6.95(d,4H)、7.05(t,1H)、7.30(m,4H)、7.46(m,4H)、4.60(d,2H)、7.80(d,2H)、7.95(d,2H)、8.20(s,1H)。
LC/MS:ESI+:668(M+1)、HPLC純度97.0%。
1H NMR(CDCl3):1.00(t,6H)、2.57(m,7H)、2.78(d,1H)、3.19(t,1H)、3.36(m,1H)、3.42(m,1H)、4.00(d,1H)、4.12(d,1H)、4.46(d,1H)、4.49(s,1H)、7.20(d,1H)、7.31(d,1H)、7.52(m,4H)、7.63(m,3H)、7.82(d,2H)、8.00(d,2H)、8.46(s,1H)。
LC/MS:ESI+:632(M+1)、HPLC純度:91.6%。
1H NMR(CDCl3):2.82(td、1H)、2.98(dd,1H)、3.15(td、1H)、3.90(d,1H)、4.40(dd,1H)、4.52(dd,1H)、4.60(d,1H)、4.84(d,1H)、5.02(s,1H)、5.94(s,1H)、7.10(m,2H)、7.20−7.48(m,14H)、7.70(t,1H)、7.97(d,1H)、8.13(d,1H)、8.27(d,1H)、8.58(d,1H)、8.62(d,1H)。
LC/MS:ESI+:605(M+1)、HPLC純度:98.0%。
1H NMR(CDCl3):1.10(t,6H)、2.60(m,7H)、2.80(d,1H)、3.20(t,1H)、3.37(m,1H)、4.44(m,1H)、4.00(d,1H)、4.18(d,1H)、4.50(d,1H)、4.65(s,1H)、5.08(s.2H)、6.90(d,2H)、7.28(d,2H)、7.33−7.60(m,10H)、7.69(d,1H)、7.82(d,2H)、8.00(m,3H)。
LC/MS:ESI+:670(M+1)、HPLC純度:90.5%。
1H NMR(CDCl3):1.10(t,6H)、2.60(m,7H)、2.80(d,1H)、3.20(t,1H)、3.37(m,1H)、3.46(m,1H)、4.00(d,1H)、4.20(d,1H)、4.55(d,1H)、4.68(s,1H)、7.00(d,4H)、7.10(t,1H)、7.35(m,4H)、7.54(m,4H)、7.70(d,2H)、7.84(d,2H)、8.00(d,2H)、8.20(s,1H)。
LC/MS:ESI+:656(M+1)、HPLC純度:92.7%。
1H NMR(CDCl3):2.83(td、1H)、2.95(dd,1H)、3.10(td、1H)、3.82(d,1H)、4.40(dd,1H)、4.50(dd,1H)、4.58(d,1H)、4.80(d,1H)、5.00(s,1H)、5.93(s,1H)、6.20(s,1H)、6.30(s,1H)、7.10−7.40(m,11H)、7.55(m,1H)、7.70(t,1H)、8.08(t,1H)、8.17(d,1H)、8.30(d,1H)、8.63(d,1H)、8.85(d,1H)。
LC/MS:ESI+:595(M+1)、HPLC純度:97.4%。
1H NMR(CDCl3):2.83(td、1H)、2.96(dd,1H)、3.11(td、1H)、3.89(d,1H)、4.60(m,3H)、4.82(d,1H)、5.00(s,1H)、5.90(s,1H)、6.82(d,1H)、6.92(m,1H)、7.14−7.41(m,11H)、7.50(m,1H)、7.70(t,1H)、8.10(m,2H)、8.28(d,1H)、8.60(d,1H)、8.70(d,1H)。
LC/MS:ESI+:611(M+1)、HPLC純度:98.6%。
1H NMR(CDCl3):2.80(td、1H)、2.98(dd,1H)、3.20(td、1H)、3.97(d,1H)、4.40(dd,1H)、4.61(m,2H)、4.82(d,1H)、5.10(s,1H)、5.87(s,1H)、7.10(d,2H)、7.20−7.40(m,10H)、7.32(m,1H)、7.77(t,1H)、8.18(m,2H)、8.29(d,1H)、8.53(d,2H)、8.63(d,1H)、8.77(d,1H)。LC/MS:ESI+:606(M+1)、HPLC純度:98.5%。
1NMR(DMSO−d6、120℃):1.91(qt、2H)、3.12(m,3H)、3.18(m,1H)、3.65(m,2H)、3.98(t,2H)、4.10(brd、1H)、4.46(m,1H)、4.53(brd、1H)、5.40(s,1H)、6.93(s,1H)、7.09(s,1H)、7.19−7.36(m,11H)、7.58(s,1H)、7.69(dd,1H)、7.78(m,1H)、7.94(m,1H)。
LC/MS:ESI+:578(M+1)、HPLC純度:96.4%。
1HMNR(DMSO−d6):2.50−2.75(m,2H)、3.20−3.47(m,1.5H)、3.70(m,1H)、3.98−4.20(m,3H)、4.70(d,0.5H)、4.90(d,1H)、5.20(d,1H)、6.70(d,1H)、6.88−7.31(m,11H)、7.55(m,3H)、8.08−8.49(m,4H)、8.55(m,1H)、8.82(d,1H)。
LC/MS:ESI+:606(M+1)、HPLC純度:97.10%。
1HMNR(DMSO−d6):1.72(m,1H)、1.20(m,1H)、2.60(m,1H)、2.86(m,2H)、3.12(m,1H)、3.72(m,3H)、4.07(t,J=7.3Hz,1H)、4.43(d,J=13,6Hz,1H)、4.86(d,J=2.6Hz,1H)、7.23(m,9H)、7.50(d,J=13.9Hz,1H)、8.23(t,J=5.8Hz,1H)、7.93(s,1H)、8.23(t,J=5,8Hz,1H)、8.31(dd,J=7.7および0.6Hz,1H)、8.36(dd,J=6.6および0.6Hz,1H)、8.56(dd,J=8.5および1.7Hz,1H)、8.83(s,1H)、8.96(dd,J=4.1および1.9Hz,1H)。
LC/MS:ESI+:626(M+1)、ESI−:624(M−1)、HPLC純度:90.0%。
1HMNR(DMSO−d6):実施例35と同一。
LC/MS:ESI+:626(M+1)、ESI−:624(M−1)、HPLC純度:97.0%。
配合物1−錠剤
式(I)、(II)または(III)のピペラジン−2−カルボキサミド化合物を、約1:2の重量比で、乾燥ゼラチンバインダと共に乾燥粉体として混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。タブレットプレス中で、混合物を240〜270mgの錠剤(1つの錠剤につき活性ピペラジン−2−カルボキサミド化合物80〜90mg)に形成する。
式(I)、(II)または(III)のピペラジン−2−カルボキサミド化合物を、約1:1の重量比で、でんぷん希釈剤と共に乾燥粉体として混合する。混合物を250mgのカプセル剤に充填する(1つのカプセル剤につき活性ピペラジン−2−カルボキサミド化合物125mg)。
式(I)、(II)または(III)のピペラジン−2−カルボキサミド化合物、スクロースおよびキサンタンガムをブレンドし、No.10メッシュのU.Sシーブを通過させ、次に、予め調製した微結晶セルロースおよびナトリウムカルボキシメチルセルロース(11:89)の水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、香味料、および着色剤を水で希釈して、攪拌しながら添加する。次に、十分な水を添加する。
式(I)、(II)または(III)のピペラジン−2−カルボキサミド化合物を、約1:2の重量比で、乾燥ゼラチンバインダと共に乾燥粉体として混合する。少量のステアリン酸マグネシウムを潤滑剤として添加する。タブレットプレス中で、混合物を450〜900mgの錠剤(150〜300mgの活性ピペラジン−カルボキサミド化合物)に形成する。
緩衝無菌生理食塩水の注入可能な水系媒体中に、式(I)、(II)または(III)のピペラジン−2−カルボキサミド化合物を溶解させ、満足できる濃度を提供する。
式(I)の化合物に、以下のインビトロおよびインビボの生物学的アッセイを受けさせた。
このアッセイによって、ヒトのプロスタグランジンF2α受容体に対する、式(II)の試験化合物の結合親和性を決定することができる。
ヒトのプロスタグランジンF2α受容体(全長cDNA)をpCEP4(インビトロジェン(Invitrogen))ベクターへサブクローニングし、リン酸カルシウム共沈殿法によって、ハイグロマイシン耐性遺伝子と一緒にHEK293EBNA細胞へトランスフェクションした。空気中5%CO2の加湿雰囲気下37℃で、2%ウシ胎児血清、4mMのL−グルタミンおよび8ml/lインスリン−トランスフェリン−セレン−混合物(全て、インビトロジェン)ならびに300μg/mlハイグロマイシンが補充されたDMEM/F−12培地において、一定の淘汰圧下で抗生物質耐性細胞を成長させた。収集する48時間前に、5mMのNa−ブチラートを添加することによって、受容体の発現を高めた。細胞をリン酸緩衝生理食塩水で2回洗浄し、収集し、遠心分離によりペレット状にした。
コーニング(Corning)のNBS96ウェルプレートで、シンチレーション近接アッセイ(SPA)によるインビトロの競合結合を実施した。簡単に言うと、1%DMSO中に15〜30μgの精製膜、4mg/mlのコムギ胚芽凝集素(WGA)SPAビーズおよび1〜2nMの3H PGF2−アルファ(スキャッチャード(Scatchard)分析により決定される)を含有する100μlの結合緩衝液を、室温で2時間インキュベートした。1μMの非放射性プロスタグランジンF2αの存在下で、非特異性結合を決定した。放射性リガンド(作動薬)と競合するために使用される化合物(拮抗薬)の濃度は、10μM、3μM、1μM、300nM、100nM、30nM、10nM、1nM、100pM、10pMであった。マイクロベータ(Microbeta)プレートカウンタで放射能をカウントし、反復性の非線形カーブフィッティングプログラム「Prism」(グラフパッド・ソフトウェア社(GraphPad Software,Inc))を用いて、結合データを分析した。
式(I)による試験化合物は、好ましくは10μM未満の、プロスタグランジンF2αの受容体に対する結合の阻害(Ki値により例証される)を誘発した。ヒトおよびプロスタグランジンF2α受容体に対する式(I)の好ましい化合物の結合親和性は、対応する阻害定数Kiによって、以下の表1に説明される。
プロスタグランジンF2αとその受容体との相互作用はIP3の合成を導き、子宮収縮の引き金となるプロセスに関係する第2のCa2+メッセンジャーが筋小胞体(sarcoplasmatic reticulum)から放出される。以下に説明される本発明のアッセイを使用して、プロスタグランジンF2α/プロスタグランジンF2α受容体に仲介されるIP3の合成の、式(I)の化合物による阻害を示すことができる。
293−EBNA細胞およびpCEP4ベクターをインビトロジェン(Invitrogen)から、ウシ胎児血清をカンセラ(Cansera)から、ハイグロマイシンBをロッシュ・モレキュラー・バイオケミカルズ(Roche Molecular Biochemicals)から、DMEM−F12培地、L−グルタミンをライフ・テクノロジーズ社(Life Technologies Inc.)から、[3H]イノシトールをパーキン・エルマ・ライフ・サイエンシーズ(Perkin Elmer Life Sciences)から、プロスタグランジンF2α(PGF2α)をシグマ(Sigma)から、AG1−X8クロマトグラフィカラムをバイオラッド(BioRad)から、96ウェルのブラック/ホワイトプレートをコーニング社(Corning Inc)から購入した。
ヒトのプロスタグランジンF2α受容体(hFP)と、ラットのプロスタグランジンF2α受容体(rFP)受容体のcDNAを発現ベクターpCEP4へサブクローニングし、それぞれ、pCEP4hFPunoおよびpCEP4rFPを産生した。
2%ウシ胎児血清および4mMのL−グルタミンが補充されたDMEM−F12培地において、293−EBNA細胞を成長させた。リン酸カルシウム沈殿法により、適切なプラスミドを用いて細胞をトランスフェクションし、ハイグロマイシンB耐性について選択した。特異的な[3H]PGF2α結合を保持する能力について、残存したコロニーをアッセイした。4mMのL−グルタミン、300μg/mlハイグロマイシンBおよび2%ウシ胎児血清(rFPを発現する細胞に対して10%)が補充されたDMEM−F12培地中に、選択されたクローンを保持した。
PBS/EDTAで細胞を脱離させ、イノシトールを含有しないDMEM−F12培地で洗浄し、ポリ−L−リシンがプリコートされた12ウェルプレートに、80000細胞/ウェルで播種した。1%ウシ胎児血清、4mMのL−グルタミンおよび300μg/mlハイグロマイシンBが補充されたイノシトールを含有しないDMEM−F12において、4μCi/mlで細胞をmyo−[3H]イノシトールで標識化した。24時間後(rFP発現細胞)または40時間後(hFP発現細胞)に培地を除去し、37℃で20mMのLiClを含有するアッセイ緩衝液(イノシトールのないDMEM−F12、20mMのHepes、0.1%BSA)中で、細胞を10分間プレインキュベートした。作動薬の用量反応のために、次に、アッセイ緩衝液中のPGF2α濃度を上昇させて、細胞を室温で1時間刺激した。化合物のIC50を決定するために、化合物濃度を増大させて、室温で10分間細胞をインキュベートした後、30nMのPGF2α(約2×EC50)を添加し、更に1時間インキュベートした。試験化合物自体の作動薬活性を決定するために、室温で1時間、10μMおよび1μMの試験化合物を細胞に添加した。
上記のインビトロ生物学的アッセイを用いて、式(I)のピペラジン−2−カルボキサミド誘導体の活性を評価した。例えば、化合物((2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド)は、ヒトのプロスタグランジンF2αで試験した場合に、24nMのEC50値を表す。この値は、試験化合物が、プロスタグランジンF2α受容体により仲介されるプロスタグランジンF2α誘発性のIP3合成を有効に拮抗する能力を示す。
a)FLIPR(蛍光イメージングプレートリーダー)によるカルシウム動員測定
HEK EBNA細胞を、ポリ−L−リシンがプリコートされたブラック/ホワイトボトム96ウェルプレートに、60000細胞/ウェルで播種した。24時間後、ウシ胎児血清を含まないDMEM−F12中に4.5nMのFluo−4と共に細胞を37℃で1〜2時間ロードした。化合物のプロスタグランジンF2α用量反応または作動薬活性測定(FLIPR緩衝液(10mMのHepes、145mMのNaCl、5mMのKCl、1mMのMgCl2、10mMのグルコース、pH7.4)で洗浄後)のために、プロスタグランジンF2αまたは式(I)、(II)および(III)の試験化合物の濃度を増大させて、細胞を刺激した。
上記のインビトロ生物学的アッセイを用いて、式(I)、(II)および(III)によるピペラジン−2−カルボキサミド誘導体の活性を評価した。いくつかの実施例化合物の代表値が以下の表3に与えられる。値は、式(I)による実施例化合物が、プロスタグランジンF2α−受容体により仲介されるプロスタグランジンF2α誘発性の細胞内Ca2+動員と有効に拮抗する能力を示す。
後期妊娠ラットの自発的な子宮収縮
a)実験の準備
350−400gの重量の後期妊娠(19〜21日の妊娠期間)のメスのスピローグ・ドーリー(Sprague Dawley)ラット(イタリア、カルコのチャールズ・リバー(Charles River,Calco,Italy))を、ウレタン(1.05g/kg、腹腔内)で麻酔し、恒温手術台に置いた。気管を単離し、適切なポリエチレン(PE)チュービングでカニューレ処置した。下腹部レベルにおいて正中切開を行ない、1つの妊娠している子宮角を露出させ、縫合絹糸(surgical silk)を用いて結紮法によりその卵管端部を閉じた(卵巣付近)。上記の卵巣付近の最後の胎児に対応して、隣接する胎盤を傷つけないように注意しながら子宮角壁を切開(incided)し、上部にラテックスバルーン(空の場合の長さ9mm、容量0.1ml、米国カリフォルニア州モンロビアのラドノティ(Radnoti,Monrovia,CA,USA))を有するPE240チュービングを管腔内に挿入し、縫合絹糸で固定した。ラテックスバルーンの内部空洞に0.1mlの無菌生理食塩溶液を充填させた後、P23IDグールド・ステイサム(Gould Statham)圧力トランスデューサを介して、カテーテルを増幅/記録装置(オーストラリア、キャッスルヒルのマックラボ・ADインストルメンツ社(MacLab,ADInstruments Pty Ltd,Castle Hill,Australia))に接続させた。次に、1つの頸静脈を単離し、媒体または試験化合物の静脈内投与のための翼状針へ接続されたPE60カテーテルでカニューレ処置した。
時間に対する腔内の子宮圧の変化の曲線下面積(AUC)の見積もることによって、子宮の自発的な収縮応答を定量した(チャート(Chart)V4.04、ウィンドウズ(登録商標)・ソフトウェア用による、オーストラリア、キャッスルヒルのパワーラボ・ADインストルメンツ(PowerLab ADInstruments,Castle Hill,Australia))。試験化合物の最初の用量を投与する前の10分間隔のAUC(基底値)と比較した、各用量の試験化合物を投与した後10分間隔に計算したAUCのパーセント変化として、自発的な子宮収縮に対する試験化合物の効果を見積もった。可能であれば、用量反応曲線(ピーク効果の)をプロットし、相対ED50値を計算した(S−Plus2000v.4.6統計ソフトウェア、米国ワシントン州シアトルのマスソフト社(Mathsoft,Inc.Seattle,Washington,USA)による)。
1. Journal of Endocrinology、157、p.343−359(1998)
2. Science、第277巻、p.681−687(1997)
3. Res.Reprod.、16:1−2、マクラッケン(McCracken)著(1984)
4. Prostaglandins、12(6)、p.1053−9(1976)
5. J.Reprod.Fertil.、116(1)、p.103−111(1999)
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7. Biochem.Biophys.Res.Commun.、288(5)、p.1155−1161(2001)
8. Tetrahedron Letters、30(39)、p.5193−96(1989)
9. J.Med.Chem、43(3)、p.369(2000)
10. Tetrahedron Letters、39、p.1295−98(1998)
11. Biochemica at Biophysica Acta、1258/2、p.215−223(1995)
12. Cancer Research、第58巻、第11号、p.2323−2327
13. 特開平01−050818号公報
14. 米国特許第6271201号明細書
15. 国際公開第02/058546号パンフレット
16. PCT/EP03/50640号明細書
17. 国際公開第95/21162号パンフレット
Claims (23)
- 月経困難症、切迫早産、早産の予防および/または治療のため、ならびに帝王切開分娩前の陣痛を抑制するための薬物を調製するための、式(I)
AおよびBはそれぞれ互いに独立して、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、
Xは、−CO−または−SO2−からなる群から選択され、
Yは、−SO2−、−CO−、−CO−NR3からなる群において選択され、ここでR3は、以下で定義されるとおりであり、
R1およびR2はそれぞれ互いに独立して、水素、ヒドロキシ、スルホニル、アミノ、C1〜C6−アルキル、C2〜C6−アルケニル、C2〜C6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(C3〜C8)−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アシル、C1〜C6−アルキルアリール、C1〜C6−アルキルヘテロアリール、C2〜C6−アルケニルアリール、C2〜C6−アルケニルヘテロアリール、C2〜C6−アルキニルアリール、C2〜C6−アルキニルヘテロアリール、C1〜C6−アルキルシクロアルキル、C1〜C6−アルキルヘテロシクロアルキル、C2〜C6−アルケニルシクロアルキル、C2〜C6−アルケニルヘテロシクロアルキル、C2〜C6−アルキニルシクロアルキル、C2〜C6−アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C1〜C6−アルキルカルボキシ、C1〜C6−アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C3〜C8−(ヘテロ)シクロアルキルアシル、C1〜C6−アルキルアシルオキシ、C1〜C6−アルキルアルコキシ、C1〜C6−アルキルアルコキシカルボニル、C1〜C6−アルキルアミノカルボニル、C1〜C6−アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C1〜C6−アルキルウレイド、C1〜C6−アルキルカルバメート、C1〜C6−アルキルアミノ、C1〜C6−アルキルアンモニウム、C1〜C6−アルキルスルホニルオキシ、C1〜C6−アルキルスルホニル、C1〜C6−アルキルスルフィニル、C1〜C6−アルキルスルファニル、C1〜C6−アルキルスルホニルアミノ、またはC1〜C6−アルキルアミノスルホニルからなる群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、OまたはSから選択されるヘテロ原子により中断されていてもよく、また、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、1〜2個の更なるシクロアルキル、へテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されてもよく、
R1およびR2は、O、NまたはSから選択されるヘテロ原子を任意で含む3〜8員複素環を一緒になって形成してもよく、
R3は、H、直鎖または分枝状C1〜C6−アルキルからなる群から選択される)
による化合物、その幾何異性体、その光学活性体、およびその薬学的に許容可能な塩の使用。 - XおよびYが、それぞれ互いに独立して、−SO2−または−CO−である、請求項1に記載の使用。
- 前記式(I)による化合物が、
4−(2’−メチル−ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}トリフルオロアセテート
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}トリフルオロアセテート
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}トリフルオロアセテート
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}トリフルオロアセテート
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド塩酸塩
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−1−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(3R)−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(3S)−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(3R)−4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(3R)−4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[(1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(3S)−4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[(1R)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(3S)−4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[(1S)−2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸ベンジルアミド
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(フラン−2−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(チオフェン−2−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド
(R)−N1−ビフェニル−2−イル−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
(S)−N1−ビフェニル−2−イル−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミドトリフルオロアセテート
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(ベンゼンスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸塩酸塩
1−ベンゾイル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−ベンジル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(4−フルオロベンジル)−4−(4−フェノキシベンゾイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−(2−シアノフェニル)−N3−(1−ナフチルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(1−{[4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−イル]カルボニル}ピペリジン−2−イル)メタノール
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1,4−ジベンゾイル−N3−(ジフェニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N3−(2,2−ジフェニルエチル)−N1−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ベンゾイル−N3−(ジフェニルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−[1,1−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]−N1−(2−シアノフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−ブチル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−チエニルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(3−エトキシプロピル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−フリルメチル)−N1−ペンチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N1−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[2−(ジエチルアミノ)エチル−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(4−メトキシフェニル)−N1−フェニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[(2E)−3−フェニルプロパ−2−エノイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(3−エトキシプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フリルメチル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
3−{[3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−4−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−ペンチル−2H−ピラン−2−オン
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(4−フルオロベンジル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N1−(3−メトキシフェニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(2−シアノフェニル)−N3−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−N1−(4−フェノキシフェニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−N1−(4−フェノキシ−フェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−4−(4−フェノキシベンゾイル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−4−(フェニルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−1,4−ビス(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−シクロプロピル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−(2−シアノフェニル)−N3−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2−フリルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−ベンジル−N1−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)−N3−(2−チエニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
からなる群のうちのいずれか1つである、請求項1又は2に記載の使用。 - 1−ベンゾイル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−フリルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−ベンジル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(4−フルオロベンジル)−4−(4−フェノキシベンゾイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(1−ナフチルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−メトキシフェニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−ベンジル−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−1−(フェニルスルホニル)−N−(2−チエニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−(2−シアノフェニル)−N3−(1−ナフチルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(1−{[4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−イル]カルボニル}ピペリジン−2−イル)メタノール
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−ベンゾイル−4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1,4−ジベンゾイル−N3−(ジフェニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N3−(2,2−ジフェニルエチル)−N1−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ベンゾイル−N3−(ジフェニルメチル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−[1,1−ビス(ヒドロキシメチル)プロピル]−N1−(2−シアノフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−ブチル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−チエニルメチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N3−(2−フリルメチル)−N1−ペンチル−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−N1−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(4−メトキシフェニル)−N1−フェニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
3−{[3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−ペンチル−2H−ピラン−2−オン
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−N1−(3−メトキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(3−クロロベンゾイル)−N1−(2−シアノフェニル)−N3−(2−フェニルプロピル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−4−(ジフェニルアセチル)−N−(2,2−ジフェニルエチル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−1−(2−チエニルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−(2−モルホリン−4−イルエチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−(2−モルホリン−4−イルエチル)−N1−(4−フェノキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−[4−(ベンジルオキシ)フェニル]−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−N1−(4−フェノキシフェニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N−アリル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−(2−シアノフェニル)−N3−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N1−(3,4−ジクロロフェニル)−N3−[2−(ジメチルアミノ)エチル]ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(3−エトキシプロピル)−4−(フェニルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
からなる群から選択される化合物。 - 式(II)
AおよびBはそれぞれ互いに独立して、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、
Xは、−CO−または−SO 2 −からなる群から選択され、
Yは、−SO 2 −、−CO−、−CO−NR 3 からなる群において選択され、ここでR 3 は、以下で定義されるとおりであり、
R 1 およびR 2 はそれぞれ互いに独立して、水素、ヒドロキシ、スルホニル、アミノ、C 1 〜C 6 −アルキル、C 2 〜C 6 −アルケニル、C 2 〜C 6 −アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(C 3 〜C 8 )−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アシル、C 1 〜C 6 −アルキルアリール、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロアリール、C 2 〜C 6 −アルケニルアリール、C 2 〜C 6 −アルケニルヘテロアリール、C 2 〜C 6 −アルキニルアリール、C 2 〜C 6 −アルキニルヘテロアリール、C 1 〜C 6 −アルキルシクロアルキル、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルケニルシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルケニルヘテロシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルキニルシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルカルボキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C 3 〜C 8 −(ヘテロ)シクロアルキルアシル、C 1 〜C 6 −アルキルアシルオキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアルコキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアルコキシカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルアミノカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C 1 〜C 6 −アルキルウレイド、C 1 〜C 6 −アルキルカルバメート、C 1 〜C 6 −アルキルアミノ、C 1 〜C 6 −アルキルアンモニウム、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニルオキシ、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルフィニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルファニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニルアミノ、またはC 1 〜C 6 −アルキルアミノスルホニルからなる群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、OまたはSから選択されるヘテロ原子により中断されていてもよく、また、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、1〜2個の更なるシクロアルキル、へテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されてもよく、
R 1 およびR 2 は、O、NまたはSから選択されるヘテロ原子を任意で含む3〜8員複素環を一緒になって形成してもよく、
R4およびR5はそれぞれ互いに独立して、水素、直鎖または分枝状C1〜C6−アルキル、C2〜C6−アルケニル、C2〜C6−アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C3〜C8−シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、C1〜C6−アルキルアリール、C1〜C6−アルキルヘテロアリール、C1〜C6−アルキルシクロアルキル、C1〜C6−アルキルヘテロシクロアルキル、C2〜C6−アルケニル−アリールまたは−ヘテロアリール、C2〜C6−アルキニルアリールまたは−ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C1〜C6−アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルからなる群から選択される)
による化合物、その幾何異性体、その光学活性体、またはその薬学的に許容可能な塩。 - Xが−SO2−であり、Yが−SO2−、−CO−または−CO−NR3−(式中、R3はHもしくは直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキルである)であり、Aがアリールまたはヘテロアリールであり、R1がHまたは−CH3であり、R2が、直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキル、(C2〜C6)−アルケニル、アリール、(C1〜C6)−アルキルアリール、ヘテロアリール、(C1〜C6)−アルキル−ヘテロアリール、シクロアルキル、(C1〜C6)−アルキル−シクロアルキル、3〜8員環ヘテロシクロアルキル、(C1〜C6)−アルキル−3〜8員環ヘテロシクロアルキルであり、R1およびR2が3〜8員複素環を一緒になって形成してもよく、R4およびR5がいずれもHである請求項5に記載の化合物。
- Xが−SO2−であり、Yが−CO−、−CONH−、−SO2−であり、Aがtert−ブトキシカルボニル、フェノキシフェニル、ジメチルアミノ−フェニル、ジフェニルメチル、フェニルプロパ−2−エニル、6−ペンチル−2−オンピラニルであり、R1がHまたは−CH3であり、R2がヒドロキシエチル、プロペン−2−エニル、3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル、2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル、プロパ−2−エニル、メトキシフェニル、2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル、2,2−ジフェニルエチル、1−エチルピロリジン−1−2−イル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル−メチル、2−フリルメチル、ベンジル、ピリジン−4−イル−メチル、2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル、2−ヒドロキシエチル、2−ヒドロキシ−2−フェニルエチルまたはシクロプロピルであり、R1およびR2がピペリジンを一緒になって形成してもよく、R4およびR5がいずれも水素である請求項5又は6に記載の化合物。
- (2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−3−ヒドロキシ−1−フェニルプロピル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1R)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1S)−2−ヒドロキシ−1−フェニルエチル]−1−(キノリン−8−イル−スルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フリルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸ベンジルアミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(チオフェン−2−イルメチル)−アミド
4−ジフェニルアセチル−1−(キノリン−8−スルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド
(R)−N1−ビフェニル−2−イル−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
(S)−N1−ビフェニル−2−イル−N3−[3−(1H−イミダゾール−1−イル)プロピル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2,3−ジヒドロ−1H−インデン−1−イル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(4−メトキシフェニル)−N1−フェニル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−N3−メチル−N1−(4−フェノキシフェニル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(ジフェニルメチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(シクロヘキシルカルボニル)−N−(ジフェニルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−アセチル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,4−ジクロロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,4−ジクロロベンジル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−ベンゾイル−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(ピリジン−2−イルカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−(3−ピペリジン−1−イルプロパノイル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2,2−ジフェニルエチル)−4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−N−(2,2−ジフェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[(2E)−3−フェニルプロパ−2−エノイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−(ジフェニルアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル)−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(3−エトキシプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フリルメチル)−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−(フェノキシアセチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[(2−オキソ−6−ペンチル−2H−ピラン−3−イル)カルボニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−ベンジル−4−[4−(ジメチルアミノ)ベンゾイル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
3−{[3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−イル]カルボニル}−6−ペンチル−2H−ピラン−2−オン
4−(ジフェニルアセチル)−N−[4−(ヒドロキシメチル)フェニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(4−フルオロベンジル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)アセチル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(4−フルオロベンジル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(3−クロロベンゾイル)−N−(2−フェニルプロピル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−アリル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−ヒドロキシエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フリルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−(ピリジン−4−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−4−(フェニルスルホニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N−(2−フェニルプロピル)−1,4−ビス(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(3,4−ジメトキシフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−メチルフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−ニトロフェニル)スルホニル]−N−(2−フェニルプロピル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−(2−ヒドロキシ−2−フェニルエチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−シクロプロピル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
N1−(2−シアノフェニル)−N3−(ジフェニルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−N3−(2−フリルメチル)−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N3−ベンジル−N1−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−4−(キノリン−8−イルスルホニル)−N3−(2−チエニルメチル)ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
4−(ジフェニルアセチル)−N−(ピリジン−3−イルメチル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項5〜7のいずれか一項に記載の化合物。 - 式(III)
AおよびBはそれぞれ互いに独立して、アリール又はヘテロアリールからなる群から選択され、
Xは、−CO−または−SO 2 −からなる群から選択され、
Yは、−SO 2 −、−CO−、−CO−NR 3 からなる群において選択され、ここでR 3 は、以下で定義されるとおりであり、
R 1 およびR 2 はそれぞれ互いに独立して、水素、ヒドロキシ、スルホニル、アミノ、C 1 〜C 6 −アルキル、C 2 〜C 6 −アルケニル、C 2 〜C 6 −アルキニル、アリール、ヘテロアリール、(C 3 〜C 8 )−シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アシル、C 1 〜C 6 −アルキルアリール、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロアリール、C 2 〜C 6 −アルケニルアリール、C 2 〜C 6 −アルケニルヘテロアリール、C 2 〜C 6 −アルキニルアリール、C 2 〜C 6 −アルキニルヘテロアリール、C 1 〜C 6 −アルキルシクロアルキル、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルケニルシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルケニルヘテロシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルキニルシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルキニルヘテロシクロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルカルボキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、C 3 〜C 8 −(ヘテロ)シクロアルキルアシル、C 1 〜C 6 −アルキルアシルオキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアルコキシ、C 1 〜C 6 −アルキルアルコキシカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルアミノカルボニル、C 1 〜C 6 −アルキルアシルアミノ、アシルアミノ、C 1 〜C 6 −アルキルウレイド、C 1 〜C 6 −アルキルカルバメート、C 1 〜C 6 −アルキルアミノ、C 1 〜C 6 −アルキルアンモニウム、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニルオキシ、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルフィニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルファニル、C 1 〜C 6 −アルキルスルホニルアミノ、またはC 1 〜C 6 −アルキルアミノスルホニルからなる群から選択され、
前記アルキル、アルケニル、アルキニル鎖は、N、OまたはSから選択されるヘテロ原子により中断されていてもよく、また、
前記シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基は、1〜2個の更なるシクロアルキル、へテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール基と縮合されてもよく、
R 1 およびR 2 は、O、NまたはSから選択されるヘテロ原子を任意で含む3〜8員複素環を一緒になって形成してもよく、
R 4 およびR 5 はそれぞれ互いに独立して、水素、直鎖または分枝状C 1 〜C 6 −アルキル、C 2 〜C 6 −アルケニル、C 2 〜C 6 −アルキニル、アリール、ヘテロアリール、C 3 〜C 8 −シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル、C 1 〜C 6 −アルキルアリール、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロアリール、C 1 〜C 6 −アルキルシクロアルキル、C 1 〜C 6 −アルキルヘテロシクロアルキル、C 2 〜C 6 −アルケニル−アリールまたは−ヘテロアリール、C 2 〜C 6 −アルキニルアリールまたは−ヘテロアリール、カルボキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1 〜C 6 −アルコキシ、ニトロ、アシルアミノ、ウレイド、スルホニルアミノ、スルファニル、またはスルホニルからなる群から選択される)
による化合物、その幾何異性体、その光学活性体、又はその薬学的に許容可能な塩。 - Aがフェニルまたはチエニルであり、Yが−SO2−または−CONR3(式中、R3はHもしくは直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキルである)であり、R1がHもしくは直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキルであり、R2が直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキル、(C1〜C6)−アルキル−複素環または−ヘテロアリールであり、R1およびR2が3〜8員複素環を形成してもよく、R4およびR5がいずれも水素である請求項9に記載の化合物。
- Aが直鎖または分枝状(C1〜C6)−アルキルフェニル、ビフェニル、ベンゾイルアミノ−((C1〜C6)−アルキル)−チエン−2−イルであり、Yが−CONH−または−SO2−であり、R2が(C1〜C6)−アルキル−ピロリジンであり、R1が直鎖または分枝状(C1〜C6)アルキルであり、R1およびR2が3〜8員複素環を形成してもよく、R4およびR5がいずれも水素である請求項9に記載の化合物。
- Aがビフェニル、4−クロロ−ベンゾイルアミノメチル−チエン−2−イル、tert−ブチルフェニルであり、Yが−CONH−または−SO2−であり、R1がHであり、R2がメチル−N−エチル−ピロリジン、メチル−チエニルまたはエチル−ジエチルアミンであり、R1およびR2がピペリジンを形成してもよく、R4およびR5がいずれも水素である請求項9に記載の化合物。
- 4−(2’−メチル−ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3R)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2S)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
(3S)−4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]−3−{(2R)[1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル]−アミド}
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジメチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(1−エチル−ピロリジン−2−イルメチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(3,4−ジクロロ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸1−[(4−ベンジルオキシ−フェニル)−アミド]3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]
4−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペラジン−1,3−ジカルボン酸3−[(2−ジエチルアミノ−エチル)−アミド]1−[(4−フェノキシ−フェニル)−アミド]
N−1,1’−ビフェニル−2−イル−4−(1,1’−ビフェニル−4−イルスルホニル)−3−{[2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−イル]カルボニル}ピペラジン−1−カルボキサミド
N1−ビフェニル−2−イル−4−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N3−[2−(ジエチルアミノ)エチル]−ピペラジン−1,3−ジカルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−4−[(5−{[(4−クロロベンゾイル)アミノ]メチル}−2−チエニル)スルホニル]−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]ピペラジン−2−カルボキサミド
1−(ビフェニル−4−イルスルホニル)−N−[(1−エチルピロリジン−2−イル)メチル]−4−(4−フェノキシベンゾイル)−ピペラジン−2−カルボキサミド
からなる群から選択される請求項9〜12のいずれか一項に記載の化合物。 - 薬物として使用するための請求項5〜8のいずれか一項に記載の化合物。
- 月経困難症、切迫早産、早産の予防および/または治療のため、ならびに帝王切開分娩前の陣痛を抑制するための薬物を調製するための請求項5〜8のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 請求項5〜8のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物と、薬学的に許容可能なそのキャリヤ、希釈剤または賦形剤とを含有する医薬組成物。
- 薬物として使用するための請求項9〜13のいずれか一項に記載の化合物。
- 月経困難症、切迫早産、早産の予防および/または治療のため、ならびに帝王切開分娩前の陣痛を抑制するための薬物を調製するための請求項9〜13のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- 請求項9〜13のいずれか一項に記載の少なくとも1つの化合物と、薬学的に許容可能なそのキャリヤ、希釈剤または賦形剤とを含有する医薬組成物。
- 4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(キノリン−8−イルスルホニル)−ピペラジン−2−カルボン酸塩酸塩
4−(tert−ブトキシカルボニル)−1−(ビフェニル−4−スルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2S)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
(2R)−4−[(4−tert−ブチルフェニル)スルホニル]−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボン酸
tert−ブチル(3R)−3−[(プロパ−2−エニルアミノ)カルボニル]−4−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−1−カルボキシラート
(2R)−N−プロパ−2−エニル−1−(キノリン−8−イルスルホニル)ピペラジン−2−カルボキサミド塩酸塩
からなる群から選択される式(VII)、(XVI)および(XIII)の中間体化合物。
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