JP4790026B2 - 標的分析物検出および溶液中の標的分析物濃度の決定のための方法およびアレイ - Google Patents
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Description
米国政府は、国防総省、国防総省国防高等研究事業局(DARPA)海軍研究事務所によって供与された規約番号N00014−01−1に従って、本発明において所定の権利を有し得る。
高感受性かつ低いレベルの分析物の検出を迅速かつ再現可能な実験プロトコルと組み合わせて実施する方法は、近代的な分析学的測定法の礎石である。現在、サンプルマトリックス中の低レベルの標的分析物を定量するための最も知られている技術は、レポーター分子の数を増大させてそれにより測定可能なシグナルを得る増幅手順を用いる。かかる公知の方法として、抗体に基づくアッセイにおいてシグナルを増幅するための酵素結合免疫吸着検定法(ELISA)、ならびにDNAに基づくアッセイにおいて標的DNA鎖を増幅するためのポリメラーゼ連鎖反応(PCR)が挙げられる。免疫PCRと称される、より感受性であるが間接的なタンパク質標的増幅技術(Sano, T.; Smith, C. L.; Cantor, C. R. Science 1992, 258, 120-122を参照)は、オリゴヌクレオチドマーカーを利用し、オリゴヌクレオチドマーカーを、その後PCRを用いて増幅し、DNAアッセイを用いて検出することができる(Nam, J. M.; Thaxton, C. S.; Mirkin, C. A. Science 2003, 301, 1884-1886; Niemeyer, C. M.; Adler, M.; Pignataro, B.'; Lenhert, S.; Gao, S.; Chi, L. F.; Fuchs, H.; Blohm, D. Nucleic Acids Research 1999, 27, 4553-4561; and Zhou, H.; Fisher, R. J.; Papas, T. S. Nucleic Acids Research 1993, 21, 6038-6039を参照)。免疫PCR法によって超低レベルのタンパク質の検出が可能となるが、これは複雑なアッセイ手順であり、擬陽性シグナルを生じる傾向があり得る(Niemeyer, C. M.; Adler, M.; Wacker, R. Trends in Biotechnology 2005, 23, 208- 216を参照)。
一態様において、本発明は、サンプル中の標的分析物を検出する方法に関する。該方法は、各々の位置(site)が捕獲成分(capture component)を含む複数の位置を含むアレイを提供すること、および、複数の位置のサブセット中の各々の位置が単一の標的分析物を含有するように、アレイとサンプルとを接触させること、を包含する。各々の標的分析物は、酵素成分を含む。該方法はさらに、アレイを酵素基質と接触させること、および、位置の各々における光学特性の変化を標的分析物の存在の指標として検出すること、を包含する。
本発明は、サンプル中の標的分析物または標的分析物(複数)の酵素による検出および定量のための方法、システムおよびデバイスに関する。より具体的には、本発明は、捕獲成分を含有するマイクロからナノスケールのサイズの反応容器のアレイを用いての、酵素による標的分析物の検出および定量に関する。一態様によれば、捕獲成分を含有する反応容器のアレイを、少なくとも1つの標的分析物を含有するサンプルと接触させる。次いで、色素生産性の基質を添加し、生じる酵素反応の色素生産性生成物により、分析物の検出が可能となる。さらに、一態様によれば、捕獲された標的分析物を有する反応容器のパーセンテージを用いて、バイナリ読み出し法を使用してサンプル中の標的分析物の量を計算することができる。
本発明は、複数のアッセイ位置を含む表面を備えた第1の基材を少なくとも含む、アレイの組成を提供する。本明細書における「アレイ」とは、アレイ形式における複数の捕獲成分を意味する。アレイのサイズは、アレイの組成および最終用途に依存する。約2個から数百万個の異なる捕獲成分を含有するアレイ、ならびに非常に大きな光学アレイを含む非常に大きなアレイを作製することができる。一般に、アレイは、ウェルおよび基材のサイズ、ならびにアレイの最終用途に依存して、2個〜10億個もの多数またはそれより多くの捕獲成分を含み、したがって、非常に高密度、高密度、中程度の密度、低密度および非常に低密度のアレイを作製することができる。非常に高密度のアレイのための好ましい範囲は、約10,000,000個〜約2,000,000,000個であり、約100,000,000個〜約1,000,000,000個が好ましい。高密度アレイは、約100,000個〜約10,000,000個の範囲であり、約1,000,000個〜約5,000,000個が特に好ましい。中程度の密度のアレイは、約10,000個〜約50,000個の範囲であることが特に好ましく、約20,000個〜約30,000個が特に好ましい。低密度アレイは、一般に、10,000個より少なく、約1,000個〜約5,000個であることが好ましい。非常に低密度のアレイは、1,000個より少なく、約10個〜約1000個が好ましく、約100個〜約500個が特に好ましい。一部の態様において、複数の基材を用いてもよく、異なった組成であっても同一の組成であってもよい。したがって、例えば、大きなアレイは、複数のより小さい基材を含んでもよい。
本発明のマイクロウェルは、少なくとも1つの捕獲成分を含む。捕獲成分(また、「捕獲結合リガンド」、「結合リガンド」、「捕獲結合種」、または「捕獲プローブ」としても言及される)は、標的分析がアッセイの間固定されるように、標的分析物を基材上のマイクロウェル中で探る(probe)か、これに付着するか、結合するか、または他の方法でこれを捕獲するために用いることができる、任意の分子、化合物、またはマイクロウェルの修飾である。一般に、捕獲結合リガンドまたは成分は、検出、定量または他の分析の目的のための、標的分析物のマイクロウェルへの付着を可能にする。
本明細書において議論されるように、本発明のアレイは、標的分析の検出、定量、およびさらなる分析を提供する。本明細書における「標的分析物」または「分析物」または文法的に同等のものにより、検出されるか、または結合パートナーについて評価されるべき任意の原子、分子、イオン、分子イオン、化合物または粒子を意味する。
標的分析物(単数または複数)がマイクロウェル(単数または複数)中に捕獲された後(および特定の態様によれば洗浄の工程の後)で、反応成分がアレイに添加される。本明細書において使用される場合、「反応成分」により、酵素または酵素性分子と接触した場合に酵素反応に影響を及ぼす分子を意味する。「影響を及ぼす」により、反応または阻害反応を活性化するか、または改変する(例えば、遅延または加速させる)か、または反応を阻害することを含むことを意味するが、これらに限定されない。一態様によれば、反応成分は、色素生産性酵素基質である。「色素生産性酵素基質」とは、本明細書において使用される場合、酵素によって酵素反応の結果として色素生産性生成物に変換されるあらゆる分子である「色素生産性」とは、光学(可視光)スペクトルにおける色または色素への関連を意味し、蛍光発生性を含む。
本発明のアレイは、いくつかの異なるアッセイ方法のために用いることができる。より具体的には、本発明は、(a)標的分析物の検出、および(b)サンプル中の標的分析物濃度の定量を提供する。
本発明の一局面において、本発明のアレイは、サンプル中の標的分析物の存在を検出するために用いることができる。より具体的には、本発明は、酵素反応の生成物を標的分析物の存在の指標として検出するための方法を提供する。
1つの検出の態様によれば、センサー冗長性(sensor redundancy)が用いられる。この態様において、「亜集団」として言及される同一の捕獲成分を含む複数の反応容器が用いられる。すなわち、各々の亜集団は、アレイのマイクロウェル中に存在する複数の同一の捕獲成分を含む。さらに、一態様によれば、各々の亜集団は、同一の捕獲成分を含む複数のマイクロウェルを含む。所与のアレイについて多数の同一の捕獲成分を用いることにより、各々のマイクロウェルからの光学シグナルを、亜集団について組み合わせることができ、以下に概説するように、任意の数の統計学的分析を行うことができる。このことは、多様な理由のために行い得る。
センサー冗長性に加えて、一態様による本発明のアレイは、単一の標的分析物に指向するが同一ではない複数の捕獲成分を利用する。この態様は、1より多くの異なる捕獲成分を各々のマイクロウェル中に、または、異なるマイクロウェル中に異なる捕獲成分を、提供する。一例において、単一の2または3以上の捕獲成分が結合することができる標的分析物を提供することができる。このことにより、非特異的結合相互作用が統計学的に最少化されるので、信頼のレベルが高まる。この態様において、タンパク質性標的分析物を評価する場合、好ましい態様は、標的の異なる部分に結合する捕獲成分を利用する。例えば、同一の標的タンパク質の異なる部分に対する2または3以上の抗体(または抗体フラグメント)を捕獲成分として使用し、好ましい態様は、異なるエピトープに対する抗体を利用する。
別の態様によれば、本発明のアレイは、複数の標的分析物に指向された複数の異なる捕獲成分を利用する。この態様は、各々のマイクロウェル中に1より多くの異なる捕獲成分、または異なるマイクロウェル中に異なる捕獲成分を含む。一例において、同一のマイクロウェルまたは異なるマイクロウェル中の2または3以上の捕獲成分が結合することができる、2または3以上の標的分析物を提供してもよい。
異なる標的分析物に指向された捕獲成分亜集団および同一の標的分析物に指向された複数の捕獲成分を含む上記の異なるアッセイの構成の各々はまた、以下に記載する定量のために利用してもよいことに注意されたい。
本発明の一態様によれば、本発明は、サンプル中の標的分析物の検出のために用いるのみならず、またサンプル中の標的分析物の定量のために用いることもできる。すなわち、標的分析物を含有する反応容器のパーセンテージと、サンプル中の標的分析物の濃度との間に、相関関係が存在する。したがって、本発明の定量方法により、標的分析物を捕獲したマイクロウェルのパーセンテージに基づき、サンプル中の標的分析物の量の計算が可能となる。
方程式1: Pμ(v)=e−μ(μv/v!)
本発明の一態様は、上記の単一分子の検出および定量の多様な態様についてシグナルおよび感受性を増大させるために、生体分子、および好ましくは複数の生体分子(例えばオリゴヌクレオチド)、に付着した金属または半導体のナノ粒子を企図する。一態様において、生体分子(例えばオリゴヌクレオチド)は、ナノ粒子に付着していない末端において蛍光分子で標識される。本発明は、ナノ粒子の型またはアッセイにおける1つのみの型のナノ粒子の使用に限定されることを意図しない。一部の態様において、2または3以上の異なる型またはサイズのナノ粒子が用られる。例えば、異なるサイズ(例えば、直径50nmおよび100nm)の金ナノ粒子は、異なる色の光を分散し(それらの異なる表面プラズモン共鳴に起因する)、これらは、同一のアレイにハイブリダイズされた異なるDNA標的を標識するために用いることができる。
本発明のシステムおよびアレイは多くの用途を有する。例えば、アレイは、基礎的な酵素学的研究、ならびにデジタル濃度測定への適用を有する。さらに、アレイは、複数の異なる酵素による研究を可能にし、タンパク質分子およびDNA標的に対する超低濃度検出の限界を拡大する。反応容器の大きなアレイを同時にモニタリングする能力とともに、分子酵素学を用いてバルク動的シグナルからの個々の酵素分子の動態(KoffおよびKon)を分けることができる。
この例において、フェムトリットルサイズの反応容器のアレイにおける酵素シグナル増幅を用いて、実際に可能であることを示す結合アッセイを行う。より具体的には、本発明のビオチン化アレイを用いて溶液中の多様な量のストレプトアビジン−β−ガラクトシダーゼ(SβG)を検出するために、多様なアッセイを行い、次いで、捕獲されたSβG分子を有するウェルの数とサンプル中のSβGの濃度との相関関係を試験する。
この例における反応容器のアレイを、4.5μmの24,000個からなる研磨された1mmの光ファイバーアレイの遠位面の酸エッチングを用いて作製する。コアファイバー材料はシリカであり、各々のファイバーの周囲の被覆剤はゲルマニウムによりドーピングされたシリカであり、これはより遅い速度で腐食する。4.5μmのファイバーを、2.9μmの深さまでエッチングし、各々が46Lの容積を有する反応容器を作製する(図1aを参照)。
第1に、捕獲成分の有効性を試験した。基材のビオチン化の有効性を試験するために、研磨されたファイバーおよび未研磨のファイバーの両方の表面上のビオチン基に、ストレプトアビジンAlexa Fluor 568(登録商標)を直接付着させ、その後、修飾された表面の画像を得た(図3を参照)。図3は、(a)未研磨のビオチン修飾光ファイバーアレイおよび(b)研磨されたビオチン修飾光ファイバーアレイに結合しているストレプトアビジンAlexa Fluor 568(登録商標)を示す。結合がマイクロウェル反応器の表面のみにおいて起きた(b)と比較した場合、画像(a)において観察されるように、ストレプトアビジンの結合は、全ての表面において起きた。したがって、未研磨のファイバーは、被覆表面を含むアレイ全体にわたって色素を示すが、研磨されたファイバーは、ウェル表面においてのみ局在した色素を示す。
図5は、サンプル中に存在する標的のモルのlog対logプロット、およびその結果得られる活性な反応容器のパーセンテージを表す。図5に示される活性な反応容器のパーセンテージとlog対logでの標的のモルと間の直線的関係は、DNAおよび抗原などの実際の標的の検出のためにバイナリ読み出し検出法を用い得ることを示唆する。この方法により、直接的なアッセイの手段を維持しつつ、デジタル読み出しを介した迅速な分析および正確な濃度情報が可能となる。
この例において、β−ガラクトシダーゼの単一の分子を、2.0×105個の個々に密封されたフェムトリットルのマイクロウェル反応器にわたって、直径1mmの光ファイバー束を用いてモニタリングした。反応容器のアレイにわたる単一の酵素分子の触媒からの蛍光生成物の蓄積を観察し、ポワソン統計学分析を適用することにより、デジタル濃度読み出しを得た。
1mmの束にした4.5μmの光ファイバーを、Illumina(San Diego、CA)から購入した。β−ガラクトシダーゼおよびRu(bpy)3Cl2を、Sigma- Aldrich(St. Louis、MO)から得た、レゾルフィン−D−β−ガラクトピラノシドを、Molecular Probes(Eugene、OR)から購入した。0.01インチの非強化ガラスシリコーンシート材料を、Specialty Manufacturing Inc.(Saginaw、MI)から購入した。使用した全ての他の化学物質は、試薬グレードであり、Sigma- Aldrich(St. Louis、MO)から得た。
アッセイ
β−ガラクトシダーゼアッセイのために用いられた基質は、レゾルフィン−β−D−ガラクトピラノシドであった。アレイ中の個々のウェルを酵素および基質の存在下において密封した後、容器のアレイにわたり、酵素生成物であるレゾルフィン(ex 558nm/em 573nm)について蛍光強度をモニタリングした。2.0mMのKClおよび0.lmMのMgCl2を含む100μMのTrisバッファーpH 8.0中、100μMのレゾルフィン−β−D−ガラクトピラノシド(RDG)の溶液を調製した。全ての酵素溶液を、同じ反応バッファーから予め分注して凍結したストックサンプルから調製した。実験の直前に、2つのサンプルを2分間7000RPMで遠心分離し、シリコーンによる密封の機序に干渉し得る全ての粒子状の物質を除去した。およそ1cm2のシリコーンと顕微鏡スライドグラスとを無水エタノールで洗浄した。シリコーンシート材をガラス表面に置き、接着させた。その後、75μLの容積の酵素およびRDG溶液を、シリコーンのガスケット上でピペットを用いて混合した。ガスケットを、ファイバー束の遠位端に向かって、密封が形成されたことを示唆する抵抗を感じるまで機械的に上昇させた。最初の蛍光画像を得、その後、およそ2時間にわたり定期的に画像を得た。
フェムトリットルアレイを密封するために、0.01インチの厚みのシリコーンエラストマーのガスケットを、顕微鏡スライドグラスとファイバーアレイとの間で、機械的プラットフォームを用いてサンドウィッチした。プラットフォームは、束全体にわたって、ガスケット材に均一な圧力を適用し、各々のマイクロウェルを密封して反応容器を作製した。
DI水中、1mMのRu(bpy)3C12の溶液を、光脱色実験のために用いた。およそ1cm2のシリコーン片および顕微鏡スライドグラスを、糸くずの出ないスワブを用いて無水エタノールで洗浄した。シリコーンシート材を、ガラスの表面上に置き、接着させた。50μLのRu(bpy)3C12溶液をシリコーン上に置き、その後ファイバー束と接触させ、個々の容器中に溶液を封入した。イメージングシステムの視野絞りを用いて、UV光を用いてアレイの小さな部分に10分間照射し、Ru(bpy)3C12を光脱色した。次いで、視野絞りを開放し、蛍光の差異を示す異なる画像を得た。次いで、アレイを、密封が維持された状態で静置した。最後の画像を60分後に取得し、密封の完全性を確認した。
図8に示すように、β−ガラクトシダーゼアッセイについて、異なるバルク溶液酵素濃度は、容器容積に対する酵素の異なる比に対応し、酵素分子を含有する容器のパーセンテージの変化をもたらした。図8は、β−ガラクトシダーゼの単一分子の活性の検出を表す。図8aは、アレイの一部のバックグラウンド画像であり、一方、図8bは、酵素対容器が1:5であるアッセイの一部を取得した画像を表し、図8cは、酵素対容器が1:80であるアッセイを示す。
この例において、モデル酵素−阻害剤ペアとして、β−ガラクトシダーゼを競合的阻害剤であるD−ガラクタル(D-galactal)(D−ガラクトースの遷移状態の類似体)の存在下において研究した。しかし、この適用の範囲は、特定の酵素−阻害剤ペアに限定されない。β−ガラクトシダーゼは四量体であり、D−ガラクタルは比較的遅い結合および放出を示すことが知られる。図9は、単一分子阻害を測定するためならびに阻害剤放出の検出のためのスキームの一態様を示す。第1の工程において、酵素および阻害剤を、リン酸バッファー(この特定の態様においては、PBS/MgCl2バッファー:2.7mM KCl、KH2PO4、1.5mM KH2PO4、136mM NaCl、8.1mM Na2HPO4、1mM MgCl2、pH7.3)などの水性バッファー系において、バルクにおいて、阻害剤濃度([阻害剤])が阻害剤結合のための解離定数(Ki)より高くなり、酵素の活性部位の全てがブロックされるかまたは占有されるように、プレインキュベートする。Kiは異なる酵素/阻害剤ペアにより異なるので、阻害剤の濃度を調製しなければならない。この実験において用いたこの特定の酵素/阻害剤ペアを用いる場合、100mM〜20μMの間の範囲で多様な阻害剤開始濃度を用いることができる。この態様において、[阻害剤]は、100μM(〜7×Ki(14μM))であった。第2の工程において、水性バッファー系(この特定の態様においては:PBS/MgCl2バッファー)中の1または2以上の基質(例えば、レゾルフィン−β−ガラクトピラノシド RGP)を、好ましくは高い過剰濃度(10倍〜100,000倍の間)において、添加する。さらなる成分(この特定の態様においては、位置のアレイの表面への非特異的結合を防止するため、1%(w/v)のウシ血清アルブミン(BSA)を、バッファー系に添加してもよい。第三の工程において、バルク溶液を位置のアレイに添加する。各々の位置は、規定の容積(10アトリットル〜50ピコリットルの間、より好ましくはフェムトリットル、この態様においては:46フェムトリットル)を有する。この時点において、阻害剤はもはや過剰量ではない。実際には、[阻害剤]<<Kiである(100,000分子より少ない阻害剤、および10,000分子より少ない阻害剤、およびさらにより好ましくは3,000分子より少ない阻害剤が、溶液中に残る)。酵素濃度(1.8nMを、工程2における1,000倍希釈により、いくつかの位置において各々のアレイの位置において単一の酵素のみが存在し、他においては酵素が存在しないように調製する。図9は、四量体の活性部位の1つがブロックされておらず活性である場合の状況を、模式的に示す。この活性部位は、レポーター部分を含む基質と相互作用することができる。このドメインは、酵素分解により発光性および蛍光性シグナルを生じるものであり得るが、これらに限定されない。好ましくは、蛍光シグナルが発生し、より好ましくは、RGPが蛍光発生基質として用いられる。この方法において、かかる活性を有するアレイ中の位置を、容易に検出することができる(図10)。
一態様において、ナノ粒子は、標的の濃度のデジタル読み出しのために利用する。ナノ粒子は、酵素のデジタル読み出しに対して、いくつかの利点を有する。酵素のアプローチを用いる場合、濃度が増加するにつれて、ポワソン分布に従うデジタル読み出しの直線性が失われる。蛍光種により官能化されたナノ粒子を用いて、本発明は、一態様において、デジタル読み出し、ならびに本発明者らの研究室において広範に用いられる古典的なバルク光度読み出しを行うことができることを企図する。デジタル読み出しの直線性が失われるにつれて、分析を、デジタル読み出しからナノ粒子を用いる古典的な光度読み出しへとシフトすることができる。次いで、シグナルを、濃度と相関する、アレイの各々の位置の平均光度(例えば、平均ウェル光度)として読むことができ、このシステムにより読むことができる濃度の範囲を著しく増大する。ナノ粒子を用いる一部の態様において、アレイを密封しない。
金粒子は、多数の方法により調製することができる(Analytical Chemistry, 2000, 72, 5535-5541; Science, 2002, 296, 1836-1838; Science, 2002 295, 1503-1506; J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5932-5933)。ある場合において、金コロイド(直径13nm)を、Frens, Nature Phys. Sci., 241, 20(1973)およびGrabar, Anal Chem., 67, 735(1995)に記載されるように、HAuCl4のクエン酸による還元により調製する。簡単に述べると、全てのガラス器具を使用する前に王水(3部のHCl、1部のHNO3)中で洗浄し、NanopureH2Oでリンスし、次いでオーブンで乾燥する。HAuCl4およびクエン酸ナトリウムは、Aldrich Chemical Companyから購入する。水性のHAuCl4(1mM、500mL)を、攪拌しながら還流させる。次いで、38.8mMのクエン酸ナトリウム(50mL)を素早く添加する。溶液の色は、淡黄色から赤紫色(burgundy)に変化し、還流を15分間続けるべきである。室温に冷却した後で、赤色の溶液を、Micron Separations Inc.の1マイクロンのフィルターを通してろ過してもよい。金コロイドは、Hewlett Packard 8452Aダイオードアレイ分光光度計を用いるUV/可視光分光法により、およびHitachi 8100透過型電子顕微鏡を用いる透過型電子顕微鏡法(TEM)により、容易に特徴付けられる。直径13nmの金粒子は、標的およびプローブの10〜35ヌクレオチドの範囲のオリゴヌクレオチド配列とともに凝集した場合、目に見える色の変化を生じる。
この例において、ファイバーアレイを用いる。研磨されたファイバーアレイを、115秒間0.025MのHClでエッチングし、46fLのウェルを得る。洗浄のために、エッチングされたファイバーを、沸騰するNanopure水で10分間インキュベートする。
2ナノモルのチオール修飾(保護)DNAを、110μLのPBS pH7.4中で再構成する。10μLのDTT(ジチオスレイトール)ストック(1.0M)を保護されたDNA溶液に添加し、2時間室温でインキュベートする。NAP-5カラム(GE Healthcare)を用いて脱保護したDNAを精製した。カラムをNanopure水で平衡化した。
標的分析物(この場合は核酸)に対して特異的なリガンド(この場合はプローブ)を、アレイの位置に直接付着させても、またはナノ粒子(例えば金粒子)に付着させ、次いで複合体(DNA−金ナノ粒子)をアレイに導入してもよい。この例において、マレイミド処理されたファイバーを、チオール脱保護されたDNA溶液(1μM)中で2時間室温でインキュベートした。ファイバーを、PBS7.4でリンスし、結合していないDNAを除去し、アレイをスワブして、被覆材に結合したDNAプローブを除去した。金ナノ粒子(この場合80nm)を、次いで、ファイバーと共にインキュベートし、予備的な実験により、成功的な結合を示す(図16)。
この例は、合成一本鎖DNAの半導体ナノ粒子量子ドット(QD)上への固定化を記載する。ネイティブなCdSe/ZnSのコア/シェルQD(−4nm)は、有機溶媒中でのみ可溶性であり、アルキルチオ末端を有する一本鎖DNAとの直接的反応は困難である。この問題は、Mirkinらにより、QDを3−メルカプトプロピオン酸でまずキャッピングすることにより回避される。次いで、4−(ジメチルアミノ)ピリジンでカルボン酸基を脱保護し、粒子を水溶性にし、QDと3’−プロピルチオールまたは5’−ヘキシルチオール修飾オリゴヌクレオチド配列のいずれかとの反応を促進する。DNA修飾の後で、透析により未反応のDNAから粒子を分離する。次いで、「リンカー」DNA鎖を、表面結合の配列にハイブリダイズし、拡大したナノ粒子の集合体を生成する。QD集合体は、TEM、UV/可視光分光法および蛍光分光法により容易に特徴付けられる。繰り返し、溶液の温度を制御することにより、これらを可逆的に集合させることができる。結果として、QD集合体および合成物集合体を、QDとナノ粒子との間で形成することができる(例えば、およそ13nmの金ナノ粒子)。
Claims (13)
- サンプル中の標的分析物の濃度を測定する方法であって:
a)標的分析物の分子をある濃度で含むサンプルと、各々の位置が10アトリットル〜50ピコリットルの間で規定された容積を有する少なくとも1000個の位置を含むアレイとを提供すること;
b)単一の分析物分子を有する位置になるように、前記標的分析物の分子の前記アレイの各々の位置に対する比が1:5より小さくなるように、前記アレイと前記サンプルとを接触させること;および
c)標的分析物濃度の測定を提供するために、標的分析物分子を含む前記アレイの位置のパーセンテージを決定すること
を含む、前記方法。 - 標的分析物分子が、任意に標識された生体分子を含む、請求項1に記載の方法。
- 生体分子が、タンパク質、核酸、脂質、炭水化物、ホルモン、サイトカイン、細胞抗原および受容体からなる群より選択される、請求項2に記載の方法。
- 生体分子が、神経受容体、ホルモン受容体および栄養因子受容体からなる群より選択される受容体である、請求項3に記載の方法。
- 標的分析物が、環境汚染物質、農薬、殺虫剤、トキシンおよび薬物からなる群より選択される、請求項1に記載の方法。
- 比が、(i)1:5〜1:500の間、または、(ii)1:10である、請求項1に記載の方法。
- 接触させる工程の後に、各々の位置の内容物が各々の位置から漏出することができないように、アレイを密封することをさらに含む、請求項1に記載の方法。
- 各々の位置の規定された容積が、30フェムトリットル〜60フェムトリットルの範囲である、請求項1に記載の方法。
- アレイが、(i)20,000〜10,000,000個の位置、または(ii)20,000〜30,000個の位置、または(iii)100,000〜10,000,000個の位置、または(iv)10,000〜50,000個の位置を含む、請求項1に記載の方法。
- アレイの各々の位置が捕獲成分を含む、請求項1に記載の方法。
- 標的分析物分子が、酵素、DNAまたは抗体からなる群より選択される、請求項10に記載の方法。
- アレイが、光ファイバー束の一方の端に形成された複数のマイクロウェルを含む、請求項1に記載の方法。
- 決定することが、位置における光学特性の変化を標的分析物分子の存在の指標として検出することを含む、請求項1に記載の方法。
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JP7479051B2 (ja) | 2019-09-27 | 2024-05-08 | 国立大学法人広島大学 | プラスチック粒子の検出方法およびプラスチック粒子の検出キット |
JP2023500679A (ja) | 2019-11-08 | 2023-01-10 | ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー | 免疫レパートリーシーケンシングのための完全長v(d)j情報を得るためのランダムプライミングの使用 |
EP4090763A1 (en) | 2020-01-13 | 2022-11-23 | Becton Dickinson and Company | Methods and compositions for quantitation of proteins and rna |
EP4135897A2 (en) | 2020-04-15 | 2023-02-22 | Quanterix Corporation | Methods and systems related to highly sensitive, digital assays by improved delivery of capture objects |
WO2021231779A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Becton, Dickinson And Company | Primers for immune repertoire profiling |
EP4231174A3 (en) | 2020-06-11 | 2023-11-01 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Methods and systems for computational decoding of biological, chemical, and physical entities |
US11932901B2 (en) | 2020-07-13 | 2024-03-19 | Becton, Dickinson And Company | Target enrichment using nucleic acid probes for scRNAseq |
CN116635533A (zh) | 2020-11-20 | 2023-08-22 | 贝克顿迪金森公司 | 高表达的蛋白和低表达的蛋白的谱分析 |
CA3203106A1 (en) | 2021-01-20 | 2022-07-28 | Parag Mallick | Systems and methods for biomolecule quantitation |
AU2022209365A1 (en) | 2021-01-21 | 2023-07-20 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Systems and methods for biomolecule preparation |
JP2024514405A (ja) | 2021-03-11 | 2024-04-02 | ノーティラス・サブシディアリー・インコーポレイテッド | 生体分子保持のためのシステム及び方法 |
WO2023038859A1 (en) | 2021-09-09 | 2023-03-16 | Nautilus Biotechnology, Inc. | Characterization and localization of protein modifications |
US20230090454A1 (en) | 2021-09-22 | 2023-03-23 | Nautilus Biotechnology, Inc. | Methods and systems for determining polypeptide interactions |
US20230149883A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-18 | Nautilus Biotechnology, Inc. | Systems and methods for surface structuring |
US20230314324A1 (en) | 2022-03-29 | 2023-10-05 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Integrated arrays for single-analyte processes |
US20230360732A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-09 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Systems and methods for assessing and improving the quality of multiplex molecular assays |
WO2023250364A1 (en) | 2022-06-21 | 2023-12-28 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Method for detecting analytes at sites of optically non-resolvable distances |
US20240094215A1 (en) | 2022-09-15 | 2024-03-21 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Characterizing accessibility of macromolecule structures |
WO2024073599A1 (en) | 2022-09-29 | 2024-04-04 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Preparation of array surfaces for single-analyte processes |
US20240183858A1 (en) | 2022-11-15 | 2024-06-06 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Standard polypeptides |
US20240192202A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Nautilus Subsidiary, Inc. | Fluidic media for single-analtye arrays |
Family Cites Families (297)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US423119A (en) * | 1890-03-11 | Punching-machine | ||
US3212986A (en) | 1964-11-05 | 1965-10-19 | Robert T Pennington | Three tank separate superheat reactor |
US3712986A (en) * | 1969-04-03 | 1973-01-23 | Westinghouse Electric Corp | Electron imaging device utilizing a fiber optic input window |
SE427505B (sv) * | 1977-03-04 | 1983-04-11 | Pharmacia Diagnostics Ab | Reagens till anvendning vid immunkemiska bestemningsmetoder |
US4200110A (en) | 1977-11-28 | 1980-04-29 | United States Of America | Fiber optic pH probe |
JPS58219456A (ja) | 1982-06-16 | 1983-12-20 | Aloka Co Ltd | 生化学分析装置 |
US4631337A (en) | 1983-01-07 | 1986-12-23 | The Dow Chemical Company | Hydrolytically-stable dense star polyamine |
US4507466A (en) | 1983-01-07 | 1985-03-26 | The Dow Chemical Corporation | Dense star polymers having core, core branches, terminal groups |
US4568737A (en) | 1983-01-07 | 1986-02-04 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers and dendrimers |
US4737550A (en) | 1983-01-07 | 1988-04-12 | The Dow Chemical Company | Bridged dense star polymers |
US4558120A (en) | 1983-01-07 | 1985-12-10 | The Dow Chemical Company | Dense star polymer |
FR2565350B1 (fr) | 1984-06-05 | 1986-10-10 | Paris Nord Universite | Moyens propres a permettre le support, le traitement, le stockage et l'analyse automatiques en continu d'echantillons biologiques |
US4587329A (en) | 1984-08-17 | 1986-05-06 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers having two dimensional molecular diameter |
US4631211A (en) | 1985-03-25 | 1986-12-23 | Scripps Clinic & Research Foundation | Means for sequential solid phase organic synthesis and methods using the same |
US4871779A (en) | 1985-12-23 | 1989-10-03 | The Dow Chemical Company | Ion exchange/chelation resins containing dense star polymers having ion exchange or chelate capabilities |
US4694064A (en) | 1986-02-28 | 1987-09-15 | The Dow Chemical Company | Rod-shaped dendrimer |
US4780421A (en) | 1986-04-03 | 1988-10-25 | Sclavo Inc. | Cleavable labels for use in binding assays |
US4713975A (en) | 1986-05-30 | 1987-12-22 | The Dow Chemical Company | Dense star polymers for calibrating/characterizing sub-micron apertures |
US5252494A (en) | 1986-06-25 | 1993-10-12 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensors, apparatus, and detection methods using controlled release polymers and reagent formulations held within a polymeric reaction matrix |
US5560929A (en) | 1986-08-18 | 1996-10-01 | The Dow Chemical Company | Structured copolymers and their use as absorbents, gels and carriers of metal ions |
US5338532A (en) | 1986-08-18 | 1994-08-16 | The Dow Chemical Company | Starburst conjugates |
US5527524A (en) | 1986-08-18 | 1996-06-18 | The Dow Chemical Company | Dense star polymer conjugates |
WO1988005533A1 (en) | 1987-01-16 | 1988-07-28 | Kelsius, Inc. | Amplification of signals from optical fibers |
FR2613074B1 (fr) | 1987-03-27 | 1990-06-08 | Commissariat Energie Atomique | Capteur chimique actif, a fibres optiques |
US4962037A (en) | 1987-10-07 | 1990-10-09 | United States Of America | Method for rapid base sequencing in DNA and RNA |
US4857599A (en) | 1988-02-08 | 1989-08-15 | The Dow Chemical Company | Modified dense star polymers |
US5700637A (en) | 1988-05-03 | 1997-12-23 | Isis Innovation Limited | Apparatus and method for analyzing polynucleotide sequences and method of generating oligonucleotide arrays |
US5028535A (en) | 1989-01-10 | 1991-07-02 | Biosite Diagnostics, Inc. | Threshold ligand-receptor assay |
US4924870A (en) * | 1989-01-13 | 1990-05-15 | Fiberoptic Sensor Technologies, Inc. | Fiber optic sensors |
US5196306A (en) | 1989-03-29 | 1993-03-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Method for the detection or quantitation of an analyte using an analyte dependent enzyme activation system |
US5190857A (en) | 1989-05-19 | 1993-03-02 | Acrogen, Inc. | Optical method for measuring an analyte using area-modulated luminescence |
US5026159A (en) * | 1989-05-19 | 1991-06-25 | Acrogen, Inc. | Area-modulated luminescence (AML) |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US5091300A (en) | 1989-08-03 | 1992-02-25 | Merck & Co., Inc. | Radio-immuno assay for hepatitis b virus pres2 antibodies |
US5152816A (en) | 1989-10-16 | 1992-10-06 | Corning Incorporated | Method of enlarging end of capillary tube bore |
US5108961A (en) | 1989-12-29 | 1992-04-28 | Circon Corporation | Etchable core glass compositions and method for manufacturing a high performance microchannel plate |
US5770029A (en) | 1996-07-30 | 1998-06-23 | Soane Biosciences | Integrated electrophoretic microdevices |
US5532138A (en) | 1990-04-26 | 1996-07-02 | Behringwerke Ag | Method and kits for determining peroxidatively active catalysts |
US5637459A (en) | 1990-06-11 | 1997-06-10 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chimeric selex |
US5705337A (en) | 1990-06-11 | 1998-01-06 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: chemi-SELEX |
US5567588A (en) | 1990-06-11 | 1996-10-22 | University Research Corporation | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: Solution SELEX |
US5270163A (en) | 1990-06-11 | 1993-12-14 | University Research Corporation | Methods for identifying nucleic acid ligands |
US5683867A (en) | 1990-06-11 | 1997-11-04 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: blended SELEX |
ES2110444T3 (es) | 1990-06-11 | 1998-02-16 | Nexstar Pharmaceuticals Inc | Ligandos de acidos nucleicos. |
US5496938A (en) | 1990-06-11 | 1996-03-05 | Nexstar Pharmaceuticals, Inc. | Nucleic acid ligands to HIV-RT and HIV-1 rev |
US5631329A (en) | 1990-08-27 | 1997-05-20 | Dendritech, Inc. | Process for producing hyper-comb-branched polymers |
US5773527A (en) | 1990-08-27 | 1998-06-30 | Dendritech, Inc. | Non-crosslinked, polybranched polymers |
US6582908B2 (en) | 1990-12-06 | 2003-06-24 | Affymetrix, Inc. | Oligonucleotides |
US5320814A (en) * | 1991-01-25 | 1994-06-14 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently visualizing and chemically detecting multiple analytes of interest in a fluid sample |
US5244636A (en) * | 1991-01-25 | 1993-09-14 | Trustees Of Tufts College | Imaging fiber optic array sensors, apparatus, and methods for concurrently detecting multiple analytes of interest in a fluid sample |
US5250264A (en) | 1991-01-25 | 1993-10-05 | Trustees Of Tufts College | Method of making imaging fiber optic sensors to concurrently detect multiple analytes of interest in a fluid sample |
US5244813A (en) | 1991-01-25 | 1993-09-14 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensor, apparatus, and methods for detecting an organic analyte in a fluid or vapor sample |
ES2097925T3 (es) | 1991-09-18 | 1997-04-16 | Affymax Tech Nv | Metodo para sintetizar diversas colecciones de oligomeros. |
US6943034B1 (en) | 1991-11-22 | 2005-09-13 | Affymetrix, Inc. | Combinatorial strategies for polymer synthesis |
US5315375A (en) | 1992-02-11 | 1994-05-24 | Acrogen, Inc. | Sensitive light detection system |
US6113946A (en) | 1992-04-03 | 2000-09-05 | The Regents Of The University Of California | Self-assembling polynucleotide delivery system comprising dendrimer polycations |
US6156270A (en) | 1992-05-21 | 2000-12-05 | Biosite Diagnostics, Inc. | Diagnostic devices and apparatus for the controlled movement of reagents without membranes |
HU9201687D0 (en) | 1992-05-21 | 1992-08-28 | Arpad Furka | Preparation of sets from peptid mixtures with polycomponents and their use for the identification of biologically active peptides |
US5329461A (en) | 1992-07-23 | 1994-07-12 | Acrogen, Inc. | Digital analyte detection system |
US5298741A (en) * | 1993-01-13 | 1994-03-29 | Trustees Of Tufts College | Thin film fiber optic sensor array and apparatus for concurrent viewing and chemical sensing of a sample |
US7241569B2 (en) * | 1993-01-18 | 2007-07-10 | Olympus Corporation | Method and a device for the evaluation of biopolymer fitness |
US5387617A (en) | 1993-01-22 | 1995-02-07 | The Dow Chemical Company | Small cell foams and blends and a process for their preparation |
US5898005A (en) | 1993-02-24 | 1999-04-27 | Dade Behring Inc. | Rapid detection of analytes with receptors immobilized on soluble submicron particles |
CA2133967A1 (en) | 1993-02-24 | 1994-09-01 | Spencer H. Lin | Immobilization of specific binding assay reagents |
JP3441763B2 (ja) | 1993-06-30 | 2003-09-02 | キリン−アムジエン・インコーポレーテツド | モノクローナル抗体及び該モノクローナル抗体を用いたヒトg−csfの測定法 |
US6087186A (en) | 1993-07-16 | 2000-07-11 | Irori | Methods and apparatus for synthesizing labeled combinatorial chemistry libraries |
US5374395A (en) | 1993-10-14 | 1994-12-20 | Amoco Corporation | Diagnostics instrument |
US6015880A (en) | 1994-03-16 | 2000-01-18 | California Institute Of Technology | Method and substrate for performing multiple sequential reactions on a matrix |
JPH10500951A (ja) | 1994-05-23 | 1998-01-27 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | コードされた組合せライブラリー |
WO1995035506A2 (en) | 1994-06-17 | 1995-12-28 | Kensington Laboratories, Inc. | Scribe mark reader |
US5807522A (en) | 1994-06-17 | 1998-09-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods for fabricating microarrays of biological samples |
US5512490A (en) | 1994-08-11 | 1996-04-30 | Trustees Of Tufts College | Optical sensor, optical sensing apparatus, and methods for detecting an analyte of interest using spectral recognition patterns |
US6001564A (en) | 1994-09-12 | 1999-12-14 | Infectio Diagnostic, Inc. | Species specific and universal DNA probes and amplification primers to rapidly detect and identify common bacterial pathogens and associated antibiotic resistance genes from clinical specimens for routine diagnosis in microbiology laboratories |
US5620850A (en) * | 1994-09-26 | 1997-04-15 | President And Fellows Of Harvard College | Molecular recognition at surfaces derivatized with self-assembled monolayers |
US6013445A (en) * | 1996-06-06 | 2000-01-11 | Lynx Therapeutics, Inc. | Massively parallel signature sequencing by ligation of encoded adaptors |
US20030104361A1 (en) | 1997-09-29 | 2003-06-05 | Susan Weininger | Method of detection of nucleic acids with a specific sequence composition |
US6884357B2 (en) | 1995-02-21 | 2005-04-26 | Iqbal Waheed Siddiqi | Apparatus and method for processing magnetic particles |
US6329139B1 (en) | 1995-04-25 | 2001-12-11 | Discovery Partners International | Automated sorting system for matrices with memory |
US5532379A (en) * | 1995-05-05 | 1996-07-02 | Pierce Chemical Company | Biotin containing heterobifunctional cleavable compounds |
US5690894A (en) | 1995-05-23 | 1997-11-25 | The Regents Of The University Of California | High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor |
US5545531A (en) | 1995-06-07 | 1996-08-13 | Affymax Technologies N.V. | Methods for making a device for concurrently processing multiple biological chip assays |
IL115465A0 (en) | 1995-09-29 | 1995-12-31 | Yeda Res & Dev | Assay for the diagnosis of dementia |
US5981180A (en) | 1995-10-11 | 1999-11-09 | Luminex Corporation | Multiplexed analysis of clinical specimens apparatus and methods |
DE19540098C2 (de) | 1995-10-27 | 2001-05-17 | Inst Chemo Biosensorik | Verfahren und Mehrkanalbiosensor zur Mehrkomponentenanalyse von Mischungen und/oder Gemischen |
DK0862656T3 (da) | 1995-11-21 | 2001-04-09 | Univ Yale | Unimolekylær segmentamplifikation og -detektering |
US5854033A (en) | 1995-11-21 | 1998-12-29 | Yale University | Rolling circle replication reporter systems |
US5633972A (en) * | 1995-11-29 | 1997-05-27 | Trustees Of Tufts College | Superresolution imaging fiber for subwavelength light energy generation and near-field optical microscopy |
US5641634A (en) | 1995-11-30 | 1997-06-24 | Mandecki; Wlodek | Electronically-indexed solid-phase assay for biomolecules |
US5814524A (en) | 1995-12-14 | 1998-09-29 | Trustees Of Tufts College | Optical sensor apparatus for far-field viewing and making optical analytical measurements at remote locations |
US5846839A (en) | 1995-12-22 | 1998-12-08 | Glaxo Group Limited | Methods for hard-tagging an encoded synthetic library |
US5837196A (en) | 1996-01-26 | 1998-11-17 | The Regents Of The University Of California | High density array fabrication and readout method for a fiber optic biosensor |
US6387707B1 (en) | 1996-04-25 | 2002-05-14 | Bioarray Solutions | Array Cytometry |
US6586193B2 (en) | 1996-04-25 | 2003-07-01 | Genicon Sciences Corporation | Analyte assay using particulate labels |
US5824478A (en) | 1996-04-30 | 1998-10-20 | Vysis, Inc. | Diagnostic methods and probes |
US5885529A (en) | 1996-06-28 | 1999-03-23 | Dpc Cirrus, Inc. | Automated immunoassay analyzer |
US7169556B2 (en) | 1996-07-29 | 2007-01-30 | Nanosphere, Inc. | Nanoparticles having oligonucleotides attached thereto and uses therefor |
DK0925494T3 (da) | 1996-09-04 | 2002-07-01 | Scandinavian Micro Biodevices | Mikrostrømningssystem til partikelseparation og analyse |
US6133436A (en) | 1996-11-06 | 2000-10-17 | Sequenom, Inc. | Beads bound to a solid support and to nucleic acids |
US5900481A (en) | 1996-11-06 | 1999-05-04 | Sequenom, Inc. | Bead linkers for immobilizing nucleic acids to solid supports |
EP0963443B1 (en) | 1996-12-10 | 2006-03-08 | Sequenom, Inc. | Releasable nonvolatile mass-label molecules |
SE9700384D0 (sv) * | 1997-02-04 | 1997-02-04 | Biacore Ab | Analytical method and apparatus |
US7622294B2 (en) | 1997-03-14 | 2009-11-24 | Trustees Of Tufts College | Methods for detecting target analytes and enzymatic reactions |
US6023540A (en) | 1997-03-14 | 2000-02-08 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensor with encoded microspheres |
US6327410B1 (en) | 1997-03-14 | 2001-12-04 | The Trustees Of Tufts College | Target analyte sensors utilizing Microspheres |
US20030027126A1 (en) | 1997-03-14 | 2003-02-06 | Walt David R. | Methods for detecting target analytes and enzymatic reactions |
US6143496A (en) | 1997-04-17 | 2000-11-07 | Cytonix Corporation | Method of sampling, amplifying and quantifying segment of nucleic acid, polymerase chain reaction assembly having nanoliter-sized sample chambers, and method of filling assembly |
US6406845B1 (en) | 1997-05-05 | 2002-06-18 | Trustees Of Tuft College | Fiber optic biosensor for selectively detecting oligonucleotide species in a mixed fluid sample |
US6203983B1 (en) | 1997-06-16 | 2001-03-20 | Affymetrix, Inc. | Method for detecting chemical interactions between naturally occurring bio-polymers which are non-identical binding partners |
FR2764989B1 (fr) * | 1997-06-20 | 1999-08-27 | Pasteur Sanofi Diagnostics | Procede de dosage du c-peptide |
US6174695B1 (en) | 1997-08-12 | 2001-01-16 | The Regents Of The University Of California | Epoxide hydrolase inhibitor methods |
US6838051B2 (en) | 1999-05-03 | 2005-01-04 | Ljl Biosystems, Inc. | Integrated sample-processing system |
US5987180A (en) | 1997-09-26 | 1999-11-16 | Sarnoff Corporation | Multiple component compression encoder motion search method and apparatus |
US7115884B1 (en) | 1997-10-06 | 2006-10-03 | Trustees Of Tufts College | Self-encoding fiber optic sensor |
US7348181B2 (en) | 1997-10-06 | 2008-03-25 | Trustees Of Tufts College | Self-encoding sensor with microspheres |
US6878345B1 (en) | 1997-12-08 | 2005-04-12 | Thomas W. Astle | Ultra high throughput bioassay screening system |
SE9800360D0 (sv) | 1998-02-06 | 1998-02-06 | Goeteborg University Science I | Method, apparatus and flow cell for high sensitivity detection of fluorescent molecules |
US6210910B1 (en) | 1998-03-02 | 2001-04-03 | Trustees Of Tufts College | Optical fiber biosensor array comprising cell populations confined to microcavities |
DK1997909T3 (da) | 1998-03-25 | 2012-04-23 | Olink Ab | Rullende cirkel-replikation af cirkulariserede målnukleinsyrefragmenter |
US6713908B1 (en) * | 1998-03-31 | 2004-03-30 | California Institute Of Technology | Using a micromachined magnetostatic relay in commutating a DC motor |
CA2331787A1 (en) * | 1998-05-13 | 1999-11-18 | Ddx, Inc. | Enumeration method of analyte detection |
EP2045334A1 (en) | 1998-06-24 | 2009-04-08 | Illumina, Inc. | Decoding of array sensors with microspheres |
US6908770B1 (en) | 1998-07-16 | 2005-06-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Fluid based analysis of multiple analytes by a sensor array |
JP2002525587A (ja) | 1998-08-28 | 2002-08-13 | フェビット フェラリウス バイオテクノロジー ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 試料中の分析物を測定するための方法および装置 |
US5971180A (en) * | 1998-09-02 | 1999-10-26 | Wu; Mao Sheng | Sealing plug cap for a sealing container |
US6285807B1 (en) | 1998-11-16 | 2001-09-04 | Trustees Of Tufts College | Fiber optic sensor for long-term analyte measurements in fluids |
DE19854003A1 (de) | 1998-11-18 | 2000-05-25 | Jenoptik Jena Gmbh | Simultanes Magnetpartikelhandling in zweidimensionaler Anordnung |
US6429027B1 (en) * | 1998-12-28 | 2002-08-06 | Illumina, Inc. | Composite arrays utilizing microspheres |
WO2000047996A2 (en) | 1999-02-09 | 2000-08-17 | Illumina, Inc. | Arrays comprising a fiducial and automated information processing in randomly ordered arrays |
AU762897B2 (en) | 1999-02-16 | 2003-07-10 | Applera Corporation | Bead dispensing system |
AU4701200A (en) | 1999-05-07 | 2000-11-21 | Quantum Dot Corporation | A method of detecting an analyte using semiconductor nanocrystals |
WO2000071992A1 (en) * | 1999-05-20 | 2000-11-30 | Illumina, Inc. | Method and apparatus for retaining and presenting at least one microsphere array to solutions and/or to optical imaging systems |
AU7569600A (en) * | 1999-05-20 | 2000-12-28 | Illumina, Inc. | Combinatorial decoding of random nucleic acid arrays |
US8080380B2 (en) | 1999-05-21 | 2011-12-20 | Illumina, Inc. | Use of microfluidic systems in the detection of target analytes using microsphere arrays |
US6706519B1 (en) | 1999-06-22 | 2004-03-16 | Tecan Trading Ag | Devices and methods for the performance of miniaturized in vitro amplification assays |
AU773679B2 (en) | 1999-07-16 | 2004-06-03 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method and apparatus for the delivery of samples to a chemical sensor array |
US6713309B1 (en) | 1999-07-30 | 2004-03-30 | Large Scale Proteomics Corporation | Microarrays and their manufacture |
WO2001018524A2 (en) | 1999-08-30 | 2001-03-15 | Illumina, Inc. | Methods for improving signal detection from an array |
US7211390B2 (en) * | 1999-09-16 | 2007-05-01 | 454 Life Sciences Corporation | Method of sequencing a nucleic acid |
US7244559B2 (en) * | 1999-09-16 | 2007-07-17 | 454 Life Sciences Corporation | Method of sequencing a nucleic acid |
JP2001249079A (ja) | 1999-12-28 | 2001-09-14 | Fujirebio Inc | 発光量調節剤を用いた化学発光測定方法及び酵素免疫測定方法 |
WO2001055703A1 (en) | 2000-01-31 | 2001-08-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Method of preparing a sensor array |
DE10005301A1 (de) | 2000-02-07 | 2001-08-09 | Trutnau Hans Heinrich | Multi-Schritt-Kinetik molekularer Interaktionen als analytisches Mess- und Auswerte-Verfahren |
WO2001069245A2 (en) * | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Trustees Of Tufts College | Cross-reactive sensors |
JP2001269196A (ja) | 2000-03-24 | 2001-10-02 | Hamamatsu Photonics Kk | 被検体核酸の定量方法、および被検体核酸の分子数の計数方法 |
US20020090650A1 (en) | 2000-04-06 | 2002-07-11 | Quantum Dot Corporation | Two-dimensional spectral imaging system |
US6734420B2 (en) | 2000-04-06 | 2004-05-11 | Quantum Dot Corporation | Differentiable spectral bar code methods and systems |
WO2001077383A2 (en) | 2000-04-11 | 2001-10-18 | Mats Bo Johan Nilsson | Nucleic acid detection medium |
US7682837B2 (en) | 2000-05-05 | 2010-03-23 | Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University | Devices and methods to form a randomly ordered array of magnetic beads and uses thereof |
US6471968B1 (en) | 2000-05-12 | 2002-10-29 | Regents Of The University Of Michigan | Multifunctional nanodevice platform |
AU2001261463A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-11-26 | University Of Cincinnati | Magnetic bead-based arrays |
WO2005000087A2 (en) * | 2003-06-03 | 2005-01-06 | Chiron Corporation | Gene products differentially expressed in cancerous colon cells and their methods of use ii |
US7601497B2 (en) | 2000-06-15 | 2009-10-13 | Qiagen Gaithersburg, Inc. | Detection of nucleic acids by target-specific hybrid capture method |
US9709559B2 (en) | 2000-06-21 | 2017-07-18 | Bioarray Solutions, Ltd. | Multianalyte molecular analysis using application-specific random particle arrays |
EP1180679B1 (en) | 2000-08-14 | 2012-10-10 | Evotec AG | A method for sensing fluorescent samples utilizing moment analysis |
AU2001294872A1 (en) | 2000-09-28 | 2002-04-08 | Cellomics, Inc. | Methods and reagents for live-cell gene expression quantification |
US20060068409A1 (en) | 2000-11-27 | 2006-03-30 | Phan Brigitte C | Use of restriction enzymes and other chemical methods to decrease non-specific binding in dual bead assays and related bio-discs, methods, and system apparatus for detecting medical targets |
DE60107284T2 (de) * | 2001-02-15 | 2005-12-29 | Unibio S.R.L. | Diagnostisches verfahren zur erkennung von bakterieller vaginose auf basis der bestimmung von anti-gardnerella-vaginalis-gvh-toxin antikörpern |
US6573051B2 (en) | 2001-03-09 | 2003-06-03 | Molecular Staging, Inc. | Open circle probes with intramolecular stem structures |
US20030162236A1 (en) | 2001-03-26 | 2003-08-28 | Response Biomedical Corporation | Compensation for variability in specific binding in quantitative assays |
CN1500140A (zh) | 2001-03-28 | 2004-05-26 | 上海晶泰生物技术有限公司 | 用于测试多种待分析物的装置及方法 |
US7060441B2 (en) | 2001-05-04 | 2006-06-13 | Biomerieux | Method for fragmenting and labeling DNA involving abasic sites and phosphate labeling |
US20030008313A1 (en) | 2001-06-19 | 2003-01-09 | Wiltshire Richard S. | Process for enhanced molecular target detection using layered rolling circle amplification |
AU2002319613A1 (en) | 2001-07-19 | 2003-03-03 | Signet Laboratories, Inc. | Human tissue specific drug screening procedure |
WO2003008943A1 (en) | 2001-07-19 | 2003-01-30 | Tufts University | Optical array device and methods of use thereof for screening, analysis and manipulation of particles |
GB2378245A (en) | 2001-08-03 | 2003-02-05 | Mats Nilsson | Nucleic acid amplification method |
US20030040129A1 (en) | 2001-08-20 | 2003-02-27 | Shah Haresh P. | Binding assays using magnetically immobilized arrays |
US6616554B2 (en) * | 2001-08-22 | 2003-09-09 | Grace Liao | Training device for baseball hitting |
CA2459320C (en) | 2001-09-06 | 2016-07-05 | Genomic Profiling Systems, Inc. | Rapid detection of replicating cells |
US20030091475A1 (en) | 2001-09-26 | 2003-05-15 | Micralyne Inc. | Bead trapping device |
US7195913B2 (en) | 2001-10-05 | 2007-03-27 | Surmodics, Inc. | Randomly ordered arrays and methods of making and using |
US6902921B2 (en) | 2001-10-30 | 2005-06-07 | 454 Corporation | Sulfurylase-luciferase fusion proteins and thermostable sulfurylase |
GB2382137A (en) | 2001-11-20 | 2003-05-21 | Mats Gullberg | Nucleic acid enrichment |
US7632671B2 (en) | 2001-11-29 | 2009-12-15 | Sun-Wing Tong | Molecular detection and assay by electrobiochip micro-array |
WO2003052173A1 (en) | 2001-12-14 | 2003-06-26 | Corning Incorporated | Two step etching process for an optical fiber preform |
US20030119203A1 (en) * | 2001-12-24 | 2003-06-26 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Lateral flow assay devices and methods for conducting assays |
WO2003065019A1 (en) | 2002-01-25 | 2003-08-07 | Illumina, Inc. | Sensor arrays for detecting analytes in fluids |
US7553619B2 (en) | 2002-02-08 | 2009-06-30 | Qiagen Gmbh | Detection method using dissociated rolling circle amplification |
AU2003232888A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-09-09 | Tufts University | Electro-optical stimulation/measurement |
US7232547B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-06-19 | Marshfield Clinic | Apparatus and method for testing and continuously reading low-volume samples |
US7312085B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-12-25 | Fluidigm Corporation | Microfluidic particle-analysis systems |
US20040002154A1 (en) | 2002-04-19 | 2004-01-01 | Palsson Bernhard O. | Methods for preparing libraries of unique tags and related screening methods |
JP2005538946A (ja) | 2002-05-10 | 2005-12-22 | ファルマシア・コーポレーション | ペプチド化合物及びそのプロテア−ゼ基質としての使用 |
WO2003099988A1 (en) | 2002-05-24 | 2003-12-04 | F. Sperling Aps | A method for testing the interaction between at least one liquid sample and a respective solid sample. |
US7387889B2 (en) | 2002-08-22 | 2008-06-17 | Massachusetts Institute Of Technology | Measurement of concentrations and binding energetics |
US7285424B2 (en) | 2002-08-27 | 2007-10-23 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Membrane-based assay devices |
US7597936B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-10-06 | University Of Utah Research Foundation | Method of producing a pigmented composite microporous material |
WO2004048936A2 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-10 | University Of Utah Research Foundation | Microporous materials, methods, and articles for localizing and quantifying analytes |
WO2004057386A1 (en) | 2002-12-18 | 2004-07-08 | The Regents Of The University Of Michigan | Enhancing fiber-optic sensing technique using a dual-core fiber |
US7046888B2 (en) | 2002-12-18 | 2006-05-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Enhancing fiber-optic sensing technique using a dual-core fiber |
EP1587940A4 (en) | 2002-12-20 | 2006-06-07 | Caliper Life Sciences Inc | SINGLE MOLECULAR AMPLIFICATION AND DNA PROOF |
US20050221281A1 (en) | 2003-01-08 | 2005-10-06 | Ho Winston Z | Self-contained microfluidic biochip and apparatus |
WO2004065000A1 (en) | 2003-01-21 | 2004-08-05 | Illumina Inc. | Chemical reaction monitor |
AU2004209001B2 (en) | 2003-01-29 | 2007-10-11 | 454 Life Sciences Corporation | Bead emulsion nucleic acid amplification |
US7575865B2 (en) | 2003-01-29 | 2009-08-18 | 454 Life Sciences Corporation | Methods of amplifying and sequencing nucleic acids |
US7041481B2 (en) | 2003-03-14 | 2006-05-09 | The Regents Of The University Of California | Chemical amplification based on fluid partitioning |
US8043834B2 (en) | 2003-03-31 | 2011-10-25 | Qiagen Gmbh | Universal reagents for rolling circle amplification and methods of use |
CA2521251A1 (en) | 2003-04-02 | 2004-10-21 | Northwestern University | Methods of controlling nanoparticle growth |
AU2004228678A1 (en) | 2003-04-03 | 2004-10-21 | Fluidigm Corp. | Microfluidic devices and methods of using same |
US7148043B2 (en) | 2003-05-08 | 2006-12-12 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Systems and methods for fluorescence detection with a movable detection module |
US6999657B2 (en) | 2003-05-28 | 2006-02-14 | Tufts University | High density optical data storage |
JP2004354164A (ja) | 2003-05-28 | 2004-12-16 | Olympus Corp | 微粒子を用いた検体の検査方法及びその検査システム |
US20040248103A1 (en) | 2003-06-04 | 2004-12-09 | Feaver William John | Proximity-mediated rolling circle amplification |
US7572581B2 (en) | 2003-06-30 | 2009-08-11 | Roche Molecular Systems, Inc. | 2′-terminator nucleotide-related methods and systems |
WO2005010145A2 (en) | 2003-07-05 | 2005-02-03 | The Johns Hopkins University | Method and compositions for detection and enumeration of genetic variations |
US20090088982A1 (en) | 2003-07-31 | 2009-04-02 | Fukushima Noelle H | Co-detection of single polypeptide and polynucleotide molecules |
US8022013B2 (en) | 2003-08-29 | 2011-09-20 | Illumina, Inc. | Method of forming and using solid-phase support |
WO2005028629A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Applera Corporation | Whole genome expression analysis system |
US20050226780A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-10-13 | Donald Sandell | Manual seal applicator |
SE0302525D0 (sv) | 2003-09-24 | 2003-09-24 | Biacore Ab | Method and system for interaction analysis |
EP1676122A2 (en) | 2003-09-30 | 2006-07-05 | Singulex, Inc. | Methods for enhancing the analysis of particle detection |
EP1682866A4 (en) | 2003-10-28 | 2008-03-12 | Bioarray Solutions Ltd | GAP HOSES WITH ADSORBED OR BONDED BIOMOLECULES |
US20050255491A1 (en) | 2003-11-13 | 2005-11-17 | Lee Frank D | Small molecule and peptide arrays and uses thereof |
US20060019264A1 (en) | 2003-12-01 | 2006-01-26 | Said Attiya | Method for isolation of independent, parallel chemical micro-reactions using a porous filter |
CN101142314A (zh) | 2004-03-03 | 2008-03-12 | 综合医院公司 | 用于微流体环境中的细胞和生物分子分离的磁力装置 |
US8634072B2 (en) | 2004-03-06 | 2014-01-21 | Michael Trainer | Methods and apparatus for determining characteristics of particles |
WO2005095262A1 (en) | 2004-04-01 | 2005-10-13 | Nanyang Technological University | Microchip and method for detecting molecules and molecular interactions |
US8961900B2 (en) | 2004-04-28 | 2015-02-24 | Yokogawa Electric Corporation | Chemical reaction cartridge, method of producing chemical reaction cartridge, and mechanism for driving chemical reaction cartridge |
DE102004021780B4 (de) | 2004-04-30 | 2008-10-02 | Siemens Ag | Verfahren und Anordnung zur DNA-Isolierung mit Trockenreagenzien |
EP1747295B1 (en) | 2004-05-12 | 2012-01-11 | Nanosphere, Inc. | Bio-barcode based detection of target analytes |
US6999647B2 (en) * | 2004-05-25 | 2006-02-14 | Honeywell International Inc. | Fast pivot mechanism |
EP2752874A1 (en) | 2004-06-07 | 2014-07-09 | Fluidigm Corporation | Method and apparatus for imaging a device under temperature control |
CA2475240A1 (en) * | 2004-07-20 | 2006-01-20 | Biophys, Inc. | Method and device to measure dynamic internal calibration true dose response curves |
KR100806568B1 (ko) | 2004-08-21 | 2008-02-28 | 주식회사 엘지생명과학 | 미세 유체 소자 및 이를 구비한 진단 및 분석 장치 |
CN1286987C (zh) | 2004-09-23 | 2006-11-29 | 湖南大学 | 一维生物芯片及其在基因、蛋白表达分析中的应用 |
US8685711B2 (en) | 2004-09-28 | 2014-04-01 | Singulex, Inc. | Methods and compositions for highly sensitive detection of molecules |
AU2005290314A1 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Singulex, Inc. | System and method for spectroscopic analysis of single particles |
US7572640B2 (en) | 2004-09-28 | 2009-08-11 | Singulex, Inc. | Method for highly sensitive detection of single protein molecules labeled with fluorescent moieties |
WO2006047038A1 (en) | 2004-09-28 | 2006-05-04 | Trustees Of Tufts College | Apparatus and method for cell migration assays |
US7602952B2 (en) | 2004-11-16 | 2009-10-13 | Illumina, Inc. | Scanner having spatial light modulator |
WO2006055739A2 (en) | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Robert Sack | Stationary phase antibody arrays for trace protein analysis |
AU2006208907A1 (en) | 2005-01-26 | 2006-08-03 | Enigma Diagnostics Ltd | Method for carrying out a multi-step reaction, breakable container for storing reagents and method for transferring solid reagent using an electrostatically charged wand |
WO2006102297A1 (en) | 2005-03-22 | 2006-09-28 | Applera Corporation | Automated seal applicator |
US7682816B2 (en) | 2005-04-07 | 2010-03-23 | 454 Life Sciences Corporation | Thin film coated microwell arrays and methods of using same |
DE602006017192D1 (de) | 2005-04-12 | 2010-11-11 | Olink Ab | Verfahren zur herstellung von oligonukleotiden |
WO2006108422A2 (en) | 2005-04-12 | 2006-10-19 | In Situ Rcp A/S Under Founding | Methods for production of oligonucleotides |
EP1721657A1 (en) | 2005-05-13 | 2006-11-15 | SONY DEUTSCHLAND GmbH | A method of fabricating a polymeric membrane having at least one pore |
EP1915618A4 (en) | 2005-06-02 | 2009-09-30 | Fluidigm Corp | ANALYSIS USING MICROFLUIDIC SEPARATION DEVICES |
WO2007006049A2 (en) | 2005-07-06 | 2007-01-11 | The Regents Of The University Of California | Apparatuses, systems, and methods for isolating and separating biological materials |
US7595473B2 (en) * | 2005-08-22 | 2009-09-29 | Tufts University | Method and system of array imaging |
US20070074972A1 (en) | 2005-09-13 | 2007-04-05 | Fluidigm Corporation | Microfluidic assay devices and methods |
WO2007035633A2 (en) | 2005-09-16 | 2007-03-29 | President & Fellows Of Harvard College | Screening assays and methods |
CN101523156A (zh) | 2005-09-16 | 2009-09-02 | 加利福尼亚大学董事会 | 用于分析物检测的比色生物条形码扩增测定 |
WO2007044974A2 (en) | 2005-10-12 | 2007-04-19 | The Research Foundation Of State University Of New York | Absolute pcr quantification |
US20070116607A1 (en) | 2005-11-23 | 2007-05-24 | Pharmacom Microlelectronics, Inc. | Microsystems that integrate three-dimensional microarray and multi-layer microfluidics for combinatorial detection of bioagent at single molecule level |
US20080269069A1 (en) | 2005-12-21 | 2008-10-30 | Koninklijke Philips Electronics, N.V. | Method of Performing a Microarray Assay |
JP5097557B2 (ja) | 2005-12-22 | 2012-12-12 | ローム株式会社 | 免疫測定装置及び方法 |
US20100137163A1 (en) | 2006-01-11 | 2010-06-03 | Link Darren R | Microfluidic Devices and Methods of Use in The Formation and Control of Nanoreactors |
GB0600927D0 (en) | 2006-01-17 | 2006-02-22 | Glaxosmithkline Biolog Sa | Assay and materials therefor |
US8460878B2 (en) | 2006-02-21 | 2013-06-11 | The Trustees Of Tufts College | Methods and arrays for detecting cells and cellular components in small defined volumes |
US11237171B2 (en) | 2006-02-21 | 2022-02-01 | Trustees Of Tufts College | Methods and arrays for target analyte detection and determination of target analyte concentration in solution |
US20100255518A1 (en) | 2006-04-04 | 2010-10-07 | Goix Philippe J | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
US7838250B1 (en) | 2006-04-04 | 2010-11-23 | Singulex, Inc. | Highly sensitive system and methods for analysis of troponin |
US8470606B2 (en) | 2006-04-18 | 2013-06-25 | Duke University | Manipulation of beads in droplets and methods for splitting droplets |
US7759062B2 (en) | 2006-06-09 | 2010-07-20 | Third Wave Technologies, Inc. | T-structure invasive cleavage assays, consistent nucleic acid dispensing, and low level target nucleic acid detection |
US8927465B2 (en) | 2006-08-03 | 2015-01-06 | National University University of Singapore | Microarray system and a process for producing microarrays |
CN1928561A (zh) | 2006-09-15 | 2007-03-14 | 东南大学 | 基于光子晶体微球的多元免疫检测方法 |
JP2010510528A (ja) | 2006-11-22 | 2010-04-02 | ライフ テクノロジーズ コーポレーション | 自己免疫疾患のバイオマーカー |
DK2111303T3 (da) | 2007-01-26 | 2014-12-08 | Haas Mondomix B V | Indretning og fremgangsmåde til dosering af opskummede masser. |
CA2694545C (en) | 2007-07-16 | 2019-10-01 | California Institute Of Technology | Arrays comprising a plurality of wells, each well releasably attached to a patterned plurality of different antibodies |
US20090053719A1 (en) | 2007-08-03 | 2009-02-26 | The Chinese University Of Hong Kong | Analysis of nucleic acids by digital pcr |
US20090087860A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-04-02 | Todd John A | Highly sensitive system and methods for analysis of prostate specific antigen (psa) |
CA2734029C (en) | 2007-08-30 | 2016-03-29 | The Trustees Of Tufts College | Methods for determining the concentration of an analyte in solution |
US8093063B2 (en) | 2007-11-29 | 2012-01-10 | Quest Diagnostics Investments Incorporated | Assay for detecting genetic abnormalities in genomic nucleic acids |
US20090254180A1 (en) * | 2008-01-14 | 2009-10-08 | Walt Pazanowski | Customizable vertebral replacement assembly system |
US9487822B2 (en) | 2008-03-19 | 2016-11-08 | Fluidigm Corporation | Method and apparatus for determining copy number variation using digital PCR |
US20100189338A1 (en) | 2008-04-09 | 2010-07-29 | Nexcelom Bioscience | Systems and methods for counting cells and biomolecules |
ITTO20080314A1 (it) | 2008-04-23 | 2009-10-24 | Milano Politecnico | Biosensori spintronici con area attiva localizzata su una parete di dominio magnetico. |
US8093064B2 (en) | 2008-05-15 | 2012-01-10 | The Regents Of The University Of California | Method for using magnetic particles in droplet microfluidics |
US20090307772A1 (en) | 2008-05-21 | 2009-12-10 | Honeywell International Inc. | framework for scalable state estimation using multi network observations |
US20090289834A1 (en) | 2008-05-23 | 2009-11-26 | Honeywell International Inc. | High integrity radio altimeter |
US8297355B2 (en) | 2008-08-22 | 2012-10-30 | Texaco Inc. | Using heat from produced fluids of oil and gas operations to produce energy |
US8222047B2 (en) | 2008-09-23 | 2012-07-17 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules on single molecule arrays |
US20100075862A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Quanterix Corporation | High sensitivity determination of the concentration of analyte molecules or particles in a fluid sample |
US20100075439A1 (en) | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules by capture-and-release using reducing agents followed by quantification |
US20100075355A1 (en) * | 2008-09-23 | 2010-03-25 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of enzymes by capture-and-release followed by quantification |
US20100204335A1 (en) | 2008-12-01 | 2010-08-12 | Allergan, Inc. | Kit and composition for eyelash growth |
TWI373617B (en) | 2009-03-03 | 2012-10-01 | Univ Nat Taiwan | Compact disk based system for separating immunomagnetic bead labeled particulates and method thereof |
WO2011109379A1 (en) | 2010-03-01 | 2011-09-09 | Quanterix Corporation | Methods and systems for extending dynamic range in assays for the detection of molecules or particles |
US8415171B2 (en) | 2010-03-01 | 2013-04-09 | Quanterix Corporation | Methods and systems for extending dynamic range in assays for the detection of molecules or particles |
US9678068B2 (en) | 2010-03-01 | 2017-06-13 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules using dual detection methods |
US8236574B2 (en) | 2010-03-01 | 2012-08-07 | Quanterix Corporation | Ultra-sensitive detection of molecules or particles using beads or other capture objects |
EP2663654A1 (en) | 2011-01-14 | 2013-11-20 | Life Technologies Corporation | Methods, compositions, and kits for detecting rare cells |
US9952237B2 (en) | 2011-01-28 | 2018-04-24 | Quanterix Corporation | Systems, devices, and methods for ultra-sensitive detection of molecules or particles |
WO2012142300A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Quanterix Corporation | Methods of determining a treatment protocol for and/or a prognosis of a patient's recovery from a brain injury resulting from a hypoxic event |
WO2012142301A2 (en) | 2011-04-12 | 2012-10-18 | Quanterix Corporation | Methods of determining a treatment protocol for and/or a prognosis of a patients recovery from a brain injury |
DE202012013668U1 (de) | 2011-06-02 | 2019-04-18 | Raindance Technologies, Inc. | Enzymquantifizierung |
US20140227720A1 (en) | 2011-06-09 | 2014-08-14 | Quanterix Corporation | Methods of determining a patient's prognosis for recurrence of prostate cancer and/or determining a course of treatment for prostate cancer following a radical prostatectomy |
WO2014113502A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-24 | Quanterix Corporation | Detection of dna or rna using single molecule arrays and other techniques |
WO2014183096A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Quanterix Corporation | Methods, materials, and kits for covalently associating molecular species with a surface of an object |
US9482622B2 (en) | 2014-05-16 | 2016-11-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and apparatus for surface classification |
US20180003703A1 (en) | 2015-01-13 | 2018-01-04 | Quanterix Corporation | Methods relating to improving accuracy of capture object-based assays |
EP3256855B1 (en) | 2015-02-13 | 2020-10-07 | Quanterix Corporation | Immunoassays for diffrential detection of clostridium difficile |
US9809163B2 (en) | 2015-04-14 | 2017-11-07 | Harman International Industries, Incorporation | Techniques for transmitting an alert towards a target area |
WO2018222585A2 (en) | 2017-05-30 | 2018-12-06 | Quanterix Corporation | Single molecule detection and quantification of nucleic acids with single base specificity |
WO2019060607A1 (en) | 2017-09-20 | 2019-03-28 | Quanterix Corporation | METHODS AND SYSTEMS FOR DETECTING MOLECULES OF ANALYTES |
US20200032326A1 (en) | 2018-05-29 | 2020-01-30 | Trustees Of Tufts College | Ultrasensitive assays for detection of short nucleic acids |
US20220205992A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-06-30 | Quanterix Corporation | Materials and kits relating to association of reporter species and targeting entities with beads |
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